仅供局部使用–
不适用于眼科，口服或阴道内使用。

氟尿嘧啶霜说明

氟尿嘧啶霜，USP 5％，是一种局部制剂，其中含有氟化的嘧啶5-氟尿嘧啶，一种抗肿瘤的抗代谢药物。

氟尿嘧啶乳霜在消失的乳膏基质中包含5％的氟尿嘧啶，该乳膏基质由白凡士林，鲸蜡醇，硬脂醇，丙二醇，聚山梨酯60，对羟基苯甲酸酯（甲基和丙基）和纯净水组成。

化学上，氟尿嘧啶是5-氟-2,4（1 H ，3 H ）-嘧啶二酮。它是白色至几乎白色的结晶性粉末，微溶于水，微溶于醇。一克氟尿嘧啶可溶于100 mL丙二醇。 5-氟尿嘧啶的分子量为130.08，结构式为：

氟尿嘧啶霜-临床药理学

有证据表明，合成代谢途径中的氟尿嘧啶的代谢阻碍了脱氧尿苷酸与胸苷酸的甲基化反应。以这种方式，氟尿嘧啶干扰了脱氧核糖核酸（DNA）的合成，并在较小程度上抑制了核糖核酸（RNA）的形成。由于DNA和RNA对于细胞分裂和生长必不可少，因此氟尿嘧啶的作用可能是造成胸腺嘧啶缺失，从而引起细胞的不平衡生长和死亡。剥夺DNA和RNA的作用最明显地表现在那些生长更快并以更快速度吸收氟尿嘧啶的细胞上。氟尿嘧啶的分解代谢作用导致降解产物（例如，CO 2 ，尿素，α-氟-β-丙氨酸）失活。

使用示踪量的14 C标记的氟尿嘧啶加5％的制剂中，对光化性角化病患者进行了局部应用氟尿嘧啶的全身吸收研究。所有患者均接受了未标记的氟尿嘧啶，直到炎症反应达到峰值（2至3周），以确保将最大吸收时间用于测量。将一克标记的制剂涂在整个脸部和颈部，并放置12小时。收集尿液样本。在第3天结束时，总回收率在0.48％至0.94％之间，平均为0.76％，表明全身吸收了约5.98％的局部剂量。如果每天使用两次，则表明局部氟尿嘧啶的全身吸收在每天100毫克的剂量中为5至6毫克。在另一项研究中，局部应用14 C标记的氟尿嘧啶治疗3天后，血浆，尿液和已排出的CO 2中发现少量的标记物质。

氟尿嘧啶霜的适应症和用法

建议将氟尿嘧啶霜用于多种光化性或日光性角化病的局部治疗。当常规方法不可行时，例如具有多个病灶或难以治疗的部位，以5％的强度也可用于治疗浅表基底细胞癌。尚未确定其他适应症的安全性和有效性。

由于尚未证明该方法在其他类型的基底细胞癌中有效，因此应在治疗之前确定诊断。对于孤立的，易于接近的基底细胞癌，手术是首选，因为这种病变的成功率几乎为100％。基于54名患者的113个病变，氟尿嘧啶霜的成功率约为93％。用乳脂治疗的88个病灶产生了7个失败。

禁忌症

给孕妇服用氟尿嘧啶霜可能会造成胎儿伤害。

对于氟尿嘧啶的局部或肠胃外形式的孕妇，尚无充分且对照良好的研究。据报道，建议使用氟尿嘧啶乳霜的新生儿患有一种出生缺陷（唇裂和pa裂）。当将氟尿嘧啶乳霜涂于粘膜区域时，已经报告了一种出生缺陷（室间隔缺损）和流产的情况。据报道，用静脉内氟尿嘧啶治疗的患者的胎儿有多个先天缺陷。

氟尿嘧啶霜尚未进行动物繁殖研究。胃肠外给药的氟尿嘧啶已证明在小鼠，大鼠和仓鼠中具有致畸作用，其剂量与人类普通静脉注射剂量相当。然而，局部给予光化性角化酶后全身吸收的氟尿嘧啶的量极少（见临床药理学）。氟尿嘧啶在妊娠第10天或第12天以10至40 mg / kg的腹膜内单次注射给小鼠时表现出最大的致畸性。同样，在妊娠第9天至第12天之间给大鼠腹膜内给予12至37 mg / kg的剂量，在妊娠第8天至第11天之间给仓鼠给予3至9 mg / kg的肌内剂量具有致畸性和/或胚胎毒性（即，导致吸收或胚胎致死率增加）。在猴子中，在妊娠的第20天到第24天之间分剂量服用40 mg / kg不会致畸。剂量高于40 mg / kg会导致流产。

二氢嘧啶脱氢酶（DPD）酶缺乏的患者不应使用氟尿嘧啶霜。 DPD酶分解了很大一部分的氟尿嘧啶。 DPD酶缺乏会导致氟尿嘧啶分流至合成代谢途径，从而导致细胞毒性活性和潜在毒性。

在治疗期间或可能怀孕的妇女禁用氟尿嘧啶霜。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在使用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

氟尿嘧啶霜也禁止用于对任何成分过敏的患者。

警告事项

由于局部发炎和溃疡的可能性，应避免应用在粘膜上。此外，已经报道了在怀孕期间将氟尿嘧啶霜涂在粘膜区域时发生流产和先天缺陷（室间隔缺损）的情况。

已经显示，由于水合而阻塞皮肤会增加几种局部制剂的经皮渗透性。如果使用任何闭塞敷料治疗基底细胞癌，则邻近正常皮肤中炎症反应的严重性可能会增加。出于美容原因，可使用多孔纱布敷料而不增加反应。

在用氟尿嘧啶乳霜治疗期间和之后，应尽量减少紫外线的照射，因为可能会增加反应强度。

如果出现DPD酶缺乏症的症状，患者应停止使用氟尿嘧啶乳霜治疗（请参见禁忌症部分）。

很少有DPD酶缺乏症患者静脉给予氟尿嘧啶导致威胁生命的毒性，例如口腔炎，腹泻，中性粒细胞减少和神经毒性。据报道，在DPD酶缺乏症患者中局部使用氟尿嘧啶乳霜可危及生命，并有致命的全身毒性。症状包括严重的腹痛，血性腹泻，呕吐，发烧和发冷。体格检查发现口腔炎，红斑性皮疹，中性粒细胞减少，血小板减少，食道，胃和小肠发炎。尽管使用5％氟尿嘧啶霜观察到这种情况，但尚不清楚具有严重DPD酶缺乏症的患者是否会因局部应用较低浓度的氟尿嘧啶而产生全身毒性。

预防措施

一般

有可能通过溃疡或发炎的皮肤增加吸收。

给患者的信息

应该警告患者，治疗期间以及通常在停止治疗后的几周内，治疗部位的反应可能不明显。应指导患者在用氟尿嘧啶霜治疗期间和之后避免暴露于紫外线，因为反应强度可能会增加。如果用手指涂抹了氟尿嘧啶霜，则应立即洗手。不应将氟尿嘧啶霜涂在眼睑上或直接涂在眼，鼻或口中，因为可能会引起刺激。

实验室测试

对无反应的日光性角蛋白应进行活检以确诊。应当按照浅表基底细胞癌的治疗指示进行活检。

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用氟尿嘧啶对动物进行足够的长期研究以评估其致癌潜力。用氟尿嘧啶霜（5-氟尿嘧啶）的活性成分进行的研究表明，在体外测试中，对致突变性和对生育能力的损害具有积极作用。

5-氟尿嘧啶在三种体外细胞肿瘤转化试验中均为阳性。在C3H / 10T 1/2克隆8小鼠胚胎细胞系统中，接种到免疫抑制的同系小鼠中，所得形态转化的细胞形成了肿瘤。

尽管在Ames试验中未观察到诱变活性的证据（3个研究），但在用枯草芽孢杆菌进行的存活计数再测定以及果蝇的翼状毛发斑点试验中，已证明氟尿嘧啶具有致突变性。氟尿嘧啶在酿酒酵母中产生娇小突变，并且在微核试验（雄性小鼠的骨髓细胞）中呈阳性。氟尿嘧啶是在体外（即，间隙染色单体，场所及交换）在中国仓鼠成纤维细胞诱裂在1.0和2.0微克/毫升的浓度，并已被证明能增加人淋巴细胞在体外姐妹染色单体交换。另外，据报道5-氟尿嘧啶使用该产品治疗的患者外周淋巴细胞的数字和结构染色体畸变增加。

腹膜内给药的剂量为125至250 mg / kg已显示可诱导大鼠精原细胞的染色体畸变和精子染色体组织的变化。精原细胞的分化也受到氟尿嘧啶的抑制，导致短暂性不育。但是，在小鼠品系的研究中，小鼠品系在暴露于一系列化学诱变剂和致癌物后对精子头异常的诱导敏感，氟尿嘧啶在口服剂量为5至80 mg / kg / day时不活跃。在雌性大鼠中，在卵子发生前排卵期以25和50 mg / kg的剂量腹膜内施用氟尿嘧啶，可显着降低可育交配的发生率，延迟植入前和植入后胚胎的发育，增加植入前致死率和诱发染色体异常。这些胚胎。据报道，单剂量静脉内和腹膜内注射5-氟尿嘧啶会杀死分化的精原细胞和精母细胞（500 mg / kg）并在小鼠中产生精子异常（50 mg / kg）。

怀孕

怀孕类别X

请参阅禁忌部分。

护理母亲

不知道氟尿嘧啶霜是否会从人乳中排出。由于局部给药后氟尿嘧啶有全身性吸收（见临床药理学），由于许多药物从人乳中排出，并且由于哺乳婴儿可能出现严重的不良反应，因此应决定是否停止护理或考虑到药物对母亲的重要性，请停止使用该药物。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

不良反应

对氟尿嘧啶霜最常见的不良反应发生在局部，通常与药物药理活性的扩展有关。这些包括灼热，结s，过敏性接触性皮炎，糜烂，红斑，色素沉着，刺激，疼痛，光敏性，瘙痒，疤痕，皮疹，酸痛和溃疡。当将氟尿嘧啶乳霜涂于粘膜区域时，已报告有溃疡，其他局部反应，流产和先天缺陷（室间隔缺损）。白细胞增多症是最常见的血液学副作用。尽管因果关系微不足道，但很少报告的其他不良反应是：

中枢神经系统：情绪低落，失眠，易怒。

胃肠道：药味，口腔炎。

血液学：嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，毒性颗粒。

皮肤病：脱发，水疱，大疱性天疱疮，不适，鱼鳞病，脱屑，化脓，肿胀，毛细血管扩张，压痛，荨麻疹，皮疹。

特殊感觉：结膜反应，角膜反应，流泪，鼻腔刺激。

杂项：单纯疱疹。

要报告可疑不良反应，请致电1-844-825-8500联系Mayne Pharma，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.FDA.gov/medwatch。

过量

尚无氟尿嘧啶霜过量的报道。

5％局部乳膏的口服LD 50在大鼠中为234 mg / kg，在狗中为39 mg / kg。这些剂量分别代表11.7和1.95 mg / kg的氟尿嘧啶。将5％乳膏局部施用于大鼠产生的LD 50大于500 mg / kg。

氟尿嘧啶霜的剂量和给药

将氟尿嘧啶霜涂于病变部位时，会按以下顺序发生反应：红斑，通常继之以囊泡，脱屑，糜烂和再上皮化。

氟尿嘧啶霜应优先使用非金属涂抹器或合适的手套来涂抹。如果用手指涂抹了氟尿嘧啶霜，则应立即洗手。

光化性或日光性角化病

每天涂两次霜，用量足以覆盖病变。应继续用药直至炎症反应达到糜烂阶段，然后应终止使用药物。通常的治疗时间为2至4周。停止使用氟尿嘧啶乳膏治疗后1到2个月，病灶无法完全愈合。

浅表基底细胞癌

建议仅使用5％的强度。每天涂两次霜，用量足以覆盖病变。治疗应持续至少3至6周。病灶消失之前，可能需要长达10至12周的治疗。与任何肿瘤性疾病一样，应在合理的时间内随访患者以确定是否已治愈。

氟尿嘧啶霜如何供应

氟尿嘧啶霜，美国药典5％，可在40克试管中使用，其中含5％氟尿嘧啶（NDC 51862-362-40），其逐渐消失的乳霜基质由白凡士林，鲸蜡醇，硬脂醇，丙二醇，聚山梨酯60，对羟基苯甲酸酯（甲基和丙基）和纯净水。

存放在20-25°C（68-77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。

制造用于：
梅恩制药
格林维尔（NC）27834

Rev.05-2018

主要显示面板-40克管纸箱

NDC 51862-362-40

USP氟尿嘧啶霜

5％

仅用于一般用途。不适用于眼科，口腔或阴道内使用。

仅接收
40克奶油

玛恩制药

对于消费者

适用于氟尿嘧啶外用剂：外用乳膏，外用溶液

需要立即就医的副作用

氟尿嘧啶外用药及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氟尿嘧啶外用药时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：

• 正常皮肤发红和肿胀

不需要立即就医的副作用

氟尿嘧啶外用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 使用药物时有烧灼感
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 瘙痒
• 渗出
• 皮疹
• 皮肤酸痛或压痛

少见或罕见

• 皮肤变黑
• 缩放
• 水汪汪的大眼睛

对于医疗保健专业人员

适用于氟尿嘧啶外用剂：外用乳膏，外用药盒，外用溶液

皮肤科

非常罕见（少于0.01％）：瘙痒，荨麻疹，皮疹（局部或全身性），红斑（即多形红斑），灼热感，剥脱，肿胀，溃疡，过敏性接触性皮炎，湿疹，起泡，脱发，疼痛

未报告频率：色素沉着，结s，刺激，光敏性，结疤，大疱性天疱疮，鱼鳞病，结垢，化脓，毛细血管扩张，压痛，单纯疱疹^[参考]

胃肠道

非常罕见（少于0.01％）：腹泻，呕吐，腹痛，口腔炎，粘膜炎症

未报告频率：恶心，药味^[参考]

血液学

未报告频率：白细胞增多症，嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，毒性颗粒^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏^[参考]

神经系统

未报告频率：味觉障碍，头痛，头晕^[参考]

眼科

未报告频率：结膜刺激，角膜反应，角膜炎，流泪增加^[参考]

其他

非常罕见（不到0.01％）：发热，发冷^[参考]

呼吸道

未报告频率：鼻腔刺激^[参考]

精神科

未报告频率：情绪低落，烦躁不安，失眠^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人角化病的常用剂量

0.5％乳霜（微球配方）：每天一次涂于患处

1％，2％，5％乳膏或2％，5％溶液：每天2次，用量足以覆盖病变；继续直到炎症反应达到侵蚀阶段，然后停止使用
-疗程：2至4周；停止治疗后1到2个月内病灶的完全愈合可能不明显

评论：
-响应始于红斑，通常继之以囊泡，脱屑，糜烂和再上皮化。
-对治疗无反应的太阳能角膜应进行活检以确诊。

用途：用于局部治疗多种光化性或日光性角化病

基底细胞癌通常的成人剂量

5％乳膏或溶液：
-每天使用2次，用量足以覆盖病变；继续直到炎症反应达到侵蚀阶段，然后停止使用
-治疗时间：3至6周；但是，在消灭病变之前，可能需要长达10至12周的治疗

评论：
-仅推荐使用5％乳膏或溶液治疗浅表基底细胞癌。
-响应始于红斑，通常继之以囊泡，脱屑，糜烂和再上皮化。

用途：当常规方法不可行时（例如有多个病变或治疗部位困难），用于治疗浅表基底细胞癌

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

不建议该药物用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-用非金属涂抹器或手套涂抹；如果用手指涂抹，则双手应立即洗净。
-避免与粘膜，眼睑，眼睛，鼻孔或嘴接触。
-避免长时间暴露在紫外线或阳光下。
-除非临床上有指示，否则避免使用闭塞敷料。

一般：
-深部，穿透性或结节性基底细胞癌和鳞状细胞癌通常对此药无反应；在没有其他形式的治疗方法的情况下，应仅将其用作姑息治疗。
-不应将0.5％，1％和2％的强度用于治疗基底细胞癌。