介绍

苯二氮卓。 ^{a b c d e}抗焦虑，镇静剂。 ^{a b c d e}

以前用作Librium的用途

戒酒

缓解躁动和震颤，并预防或症状缓解与急性酒精中毒有关的ir妄和幻觉。 ^{a b c}

焦虑和抑郁症

焦虑症的治疗和焦虑症状的短期缓解。 ^{a b c}

中度至重度抑郁症患者的中度至重度焦虑症的治疗（与盐酸阿米替林固定结合使用）。^一d

术前抗焦虑

术前缓解焦虑症。 ^{a b c}

消化性溃疡疾病，肠易激综合征和急性小肠结肠炎

已与溴化氯化铵固定组合使用，作为辅助治疗消化性溃疡疾病，胃肠动力的功能障碍（例如肠易激综合症）和急性小肠结肠炎。^一个E固定组合由FDA分类为可能有效地用于这些适应症。 ^Ë

由于出现了针对这种疾病的更有效的治疗方法，因此在消化性溃疡疾病的治疗中用途有限。 ^H

通过组合制剂在控制胃肠动力的功能障碍中获得的治疗益处可能归因于氯二氮氧化物的抗焦虑和/或镇静特性。 ^G

虽然固定的组合已经在治疗急性肠炎，已经使用^{A E}抗毒蕈碱含制剂应与患者的腹泻或溃疡性结肠炎极端慎用。 ^H

以前以Librium剂量和管理方式提供

一般

• 使用最小的有效剂量（尤其是对于老年和虚弱的患者以及患有肝病或血清白蛋白低的患者），以避免过度镇静。 ^{A B Cë}

• 进行剂量调整时，请考虑氯二氮卓及其代谢产物的长半衰期。 ^{a b} （请参见“药代动力学”下的“半衰期”。）

• 在接受长期（例如数月）治疗的患者中，应避免突然停药，因为可能会导致戒断症状。逐渐减少剂量。 ^{a b c d}

• 通常不应该将固定比例的联合制剂用作初始疗法。 ^a分开管理每种药物。 ^a如果最佳维持剂量与商业组合制剂中的比例相对应，则可以使用固定组合制剂。 ^a如果需要调整剂量，请分开服用药物。 ^a尽管盐酸氯化二氮卓可作为单实体制剂在市场上出售，但溴化氯化铵仅在与盐酸氯化二氮卓固定结合的情况下可在美国购买。 ^e固定比例的组合制剂不允许单独滴定剂量。 ^H

焦虑

• 定期重新评估药物的有效性。 ^{a b c}超过4个月未评估氯^二氮卓的疗效。 ^{a b c}在最短的时间内进行管理；可能需要频繁调整剂量。 ^b

行政

口服。 ^{a b c d e}

已非肠道给药†；然而，肠胃外剂型在美国不再市售。 ¹⁰¹

口头管理

最初，每天口服3或4剂。 ^{a b c d e}剂量稳定后，可将频率减少至每天1或2剂。 ^{a b d}

剂量

可作为盐酸二氮杂卓（单独或与溴化可立定固定组合使用）；以盐表示的剂量。 ^çé

也可作为氯二氮卓（与阿米替林盐酸盐固定组合使用）；剂量以基数表示。 ^d

按分子量计，89毫克氯地西ze相当于100毫克氯地西oxide盐酸盐；但是，氯氮卓醇碱的制造商（在美国不再以单实体制剂形式在商业上出售）指出，氯氮卓醇及其盐酸盐可以以毫克/毫克的形式互换使用。^一种

小儿患者

焦虑症

口服

≥6岁的儿童：日常剂量为5毫克，每天2-4次。^一个C初始剂量不应每天超过10mg。 ^a如有必要，将剂量增加至每天10毫克2或3次。^一个C

或者，一些临床医生建议儿科剂量为每天0.5 mg / kg或每天15 mg / m ² ，分3或4个分剂量。^一种

大人

戒酒

口服

最初为50至100 mg剂量；重复剂量直至控制搅拌。^一个C

制造商指出，急性酒精戒断的剂量每天不应超过300毫克； ^{a c}然而，一些临床医生每天使用600-800 mg的剂量来控制症状而无不良影响。^一种

控制搅动后缓慢撤药。^一种

焦虑和抑郁症

单一疗法

轻度至中度焦虑：每天5–10毫克3至4次。^一个C

严重焦虑：每天20–25毫克3或4次。^一个C

氯二氮杂卓/阿米替林联合治疗

最初，将二氯氯氮平每天30或40 mg（分别与每天75或100 mg阿米替林盐酸盐固定组合使用），分次服用。 ^d如果需要，以分剂量将氯地西60的剂量增加至每天60 mg（与阿米替林盐酸盐每天150 mg固定结合）。 ^d

或者，在不能耐受较大剂量的患者中，初始剂量的二氯氧化二氮每天15或20 mg（分别与每天37.5或50 mg盐酸阿米替林固定组合使用）分剂量服用。 ^d

对于某些患者，分次服用每日20 mg氯氮平（与每天50 mg盐酸阿米替林固定结合使用）可能就足够了。 ^d

术前抗焦虑

口服

手术前几天，每天5-10毫克，连续3或4次。^一个C

消化性溃疡疾病，肠易激综合征和急性小肠结肠炎

口服

通常的维持剂量是每天3次或4次（饭前和就寝），每次5或10毫克（分别与溴化氯化铵2.5或5毫克固定组合使用）。 ^{A E}

限度

小儿患者

焦虑症

口服

≥6岁的儿童：每日最大初始剂量为10 mg。^一种

大人

戒酒

口服

制造商建议的最大每日300毫克。 ^c一些临床医生已使用较高剂量（每天600-800 mg）来控制症状而无不良影响。^一种

特殊人群

肝功能不全

减少剂量； ^b使用最小的有效剂量。^一种

肾功能不全

没有具体的剂量建议。^{一个C dë}

老年或虚弱的患者

减少初始剂量。 ^{c e}使用最小的有效剂量，以避免过度镇静。 ^{b c d e}

焦虑和抑郁症

每天5mg，2-4次；初始剂量不应超过每天10 mg。^一个C

当与阿米替林盐酸盐固定组合使用时，应在通常范围的较低范围内选择初始剂量，并在需要和耐受时逐渐增加剂量。 ^d

消化性溃疡疾病，肠易激综合征和急性小肠结肠炎

最初为每日10毫克（与溴化可立定固定给予5毫克每天）；如果需要并可以忍受，逐渐增加剂量。 ^Ë

以前作为Librium提供的警告

禁忌症

• 已知对氯二氮卓，其他苯并二氮杂卓或制剂中的任何成分过敏。 ^ÇdÈ

• 许多制造商指出，苯二氮卓类药物在患有急性闭角型青光眼的患者中是禁忌的，但可以给予正在接受适当治疗的开角型青光眼的患者使用；但是，对该禁忌症的临床依据提出了质疑。 ^b

警告/注意事项

警告事项

与阿片类药物同时使用

并用苯二氮卓类药物（包括氯二氮卓和鸦片）可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ^{700 701 703 705 706 707 700}大量致命鸦片过量涉及并用苯二氮卓类药物。 ^{700 701 705 706 707 711}

对于替代治疗选择不充分的患者，应同时使用氯氮卓和鸦片制剂。 ^{700 703} （请参阅相互作用下的特定药物和实验室测试。）

CNS效应

可能会影响需要精神警觉和身体协调的活动的进行。 ^{b c d e}

同时使用其他中枢神经系统抑制剂可能会导致加重或增强中枢神经系统抑制作用。 ^{c d e} （请参阅在警告下与阿片类药物同时使用，还请参见在相互作用下与阿片类药物合用。）

在精神病患者和多动的好斗儿童中报告了矛盾的反应（例如，兴奋，刺激，急性愤怒）。 ^{b c d e}

胎儿/新生儿发病率

一些回顾性研究表明，在妊娠前三个月接受氯二氮卓的母亲的婴儿中，先天性畸形的风险增加。 ^{b c d e f}由于抗焦虑药很少是紧急的，因此几乎总是应避免在孕早期使用抗焦虑药。 ^{b c d e}

精神病适应症

患有焦虑症不明显的抑郁性神经病或精神病患者不宜使用苯二氮卓类药物。 ^b

潜在滥用

长时间使用可能产生的耐受性，心理依赖性和身体依赖性。 ^b

有药物或酒精依赖或滥用史的患者有习惯或依赖的风险；仅在此类患者中进行仔细监测的情况下使用。 ^ÇdÈ

戒断综合征

突然停药可能导致戒断症状（类似于巴比妥类药物）。 ^{b c d e}逐渐减少剂量可缓解症状。 ^{b c d e}

一般注意事项

自杀

抑郁症患者慎用；潜在的自杀倾向。 ^{c d e}处方和分配最小可行量的药物。 ^b

固定组合的使用

当与溴化氯化铵或阿米替林盐酸盐固定组合使用时，请考虑与伴随剂有关的注意事项，注意事​​项和禁忌症。^一dê

紫菜

卟啉病加剧的报道；本病患者慎用。 ^C

实验室测试

在长期治疗期间，应定期监测血液计数和肝功能检查。 ^{b c d}偶尔报告有血液异常（包括粒细胞缺乏症），黄疸和肝功能异常。 ^çd

特定人群

怀孕

类D. ^F（下注意事项见胎儿/新生儿发病率。）

哺乳期

许多苯二氮卓类药物分布在牛奶中。 ^{b f}应预期将氯氮卓分布到牛奶中。 ^f停止护理或药物。 ^b

儿科用

未确定6岁以下儿童的盐酸氯氮卓的安全性和有效性。^一个C

尚未在儿科患者中建立盐酸盐酸二氮杂卓-溴化clidiium和盐酸氯二氮杂卓-阿米替林固定组合的安全性和有效性。^一dê

儿童对中枢神经系统药物的反应可能无法预测；以低剂量开始治疗，并根据需要增加治疗剂量。 ^{a c} （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

监视多动，好斗的孩子是否出现反常反应（例如，兴奋，刺激，急性发作）。 ^C

老人用

长期消除氯氮卓及其代谢产物。 ^b

嗜睡，共济失调和精神错乱的可能增加的风险；通常可以通过适当的剂量调整来预防，但偶尔可以以减少的剂量观察到。^一个Cê

与老年患者相比，氯二氮卓与盐酸阿米替林固定组合的安全性和有效性无总体差异；但是，不能排除增加的敏感性。 ^d

低剂量开始治疗；如果需要并逐渐耐受，可逐渐增加剂量。 ^{a c d e} （见剂量和给药方式的老年或虚弱患者。）

肝功能不全

长期消除氯氮卓及其代谢产物。 ^b小心使用。 ^{b c d}使用最小有效剂量。^一种

肾功能不全

请谨慎使用。 ^{B C d}

常见不良反应

嗜睡^{，B C dë}共济失调^{，B Cë}混乱。 ^{B CÈ}

相互作用（以前以Librium形式提供）

特殊药物和实验室检查

以前以Librium药代动力学的形式提供

吸收性

生物利用度

口服后，苯二氮卓类药物从胃肠道吸收良好。 ^b

分配

程度

苯二氮卓类药物广泛分布于人体组织中，并穿过血脑屏障。 ^b

许多苯二氮卓类药物分布在牛奶中。 ^{b f}应预期将氯氮卓分布到牛奶中。 ^F

氯二氮杂穿过胎盘。 ^F

血浆蛋白结合

苯二氮卓类药物与血浆蛋白高度结合。 ^b

消除

代谢

在肝脏代谢。 ^b主要的活性代谢物包括去甲西m，去甲基氯二氮杂des，去甲基二氮杂am和奥沙西m。 ^b氯二氮杂Hydro的羟基化代谢产物与葡萄糖醛酸共轭。 ^bĴķ

淘汰路线

非活性结合物主要从尿中排泄。 ^b

半衰期

氯氮卓：5–30小时。 ^b

代谢物：地西epa：14–95小时。 ^b脱甲基氯^二氮杂卓：18小时。 ^b脱甲基地西^p ：30–200小时。 ^b奥沙西m：3–21小时。 ^b

特殊人群

在老年患者和患有肝病的患者中，氯丁二氧化物及其代谢产物的半衰期延长。 ^b

苯二氮卓类药物不能通过血液透析明显清除。 ^b

稳定性

存储

口服

胶囊

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^C

固定组合（与盐酸阿米替林片）

存放在25°C的干燥处（可能暴露于15–30°C）。 ^d

固定组合（与溴化氯铵）胶囊

25°C（可能暴露于15–30°C）。^一世

动作

• 效果似乎是通过抑制性神经递质GABA介导的。中枢神经系统内的作用部位和作用机制似乎涉及一个大分子复合物（GABA _A-受体-氯化物离子载体复合物），其中包括GABA _A受体，高亲和力的苯二氮卓受体和氯离子通道。 ^{320 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370}

给病人的建议

• 如果在治疗或非法情况下与鸦片制剂同时使用，则可能具有致命的附加作用（例如，严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷）。 ^{700 703}避免同时使用阿片类镇咳药; ^{700 704}还应避免同时使用阿片类镇痛药，除非在临床医生的监督下使用。 ^{700 703}

• 药物有可能削弱心理警觉或身体协调能力；避免驾驶或操作机器，直到对个人有影响为止。 ^{b c d e}

• 告知临床医生任何行为或精神​​变化，记忆力减退，耐受性或依赖性/戒断症状的重要性。 ^{b c d e}

• 仅按规定服用的重要性；除非临床医生另有指示，否则请勿增加治疗的剂量或持续时间或突然停用药物。 ^{b c d e}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^{b c d e}不饮用含酒精饮料的重要性。 ^çd

• 告知临床医生任何伴随疾病，尤其是抑郁症的重要性。 ^{b c d e}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{b c d e}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{b c} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

盐酸二氮杂and及其盐酸盐的单实体制剂以及包含该药物与阿米替林盐酸盐的制剂均受1970年《联邦管制物质法》管制，作为附表IV（C-IV）药物。^{一个C d}

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

较常报道的副作用包括：头晕，嗜睡，失眠，眩晕，意识模糊，头痛和易怒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于氯氮卓：口服胶囊

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，氯二氮卓可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氯氮平时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

罕见

• 晕倒
• 情绪或精神变化
• 晃动和不稳定的步行
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题

发病率未知

• 腹部和肌肉抽筋
• 发冷
• 黏土色凳子
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 说话困难
• 头晕
• 流口水
• 发冷或不发冷
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 瘙痒
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 失去平衡控制
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉颤抖，抽搐或僵硬
• 恶心和呕吐
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 皮疹
• 躁动
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 洗牌走
• 失眠
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 四肢僵硬
• 肚子痛
• 出汗
• 肿胀
• 睡眠困难
• 身体的扭曲运动
• 无法入睡
• 不受控制的运动，尤其是脸部，颈部和背部的运动
• 难闻的呼吸异味
• 不寻常的瘀伤或出血
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用氯氮平时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 缺乏协调
• 意识丧失
• 嗜睡或异常嗜睡

不需要立即就医的副作用

可能会发生氯二氮卓的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 对性交的兴趣减少
• 排便困难（凳子）
• 无法勃起或勃起
• 性能力，欲望，动力或表现增强
• 对性交的兴趣增加
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 月经变化
• 皮肤水泡

对于医疗保健专业人员

适用于氯氮卓：注射剂，口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的副作用是头晕，嗜睡，镇静，不稳定和共济失调。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：共济失调，平衡障碍，精神错乱，头晕，镇静，嗜睡，不稳定

稀有（小于0.1％）：头痛，警觉性降低，眩晕

未报告频率：健忘症，顺行性健忘症，脑电图模式改变，意识混乱，意识降低，构音障碍，运动障碍，锥体束外症状，步态障碍，晕厥，震颤^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

未报告频率：跌倒，矛盾的药物反应，反弹现象^[参考]

血液学

罕见（0.01％至0.1％）：粒细胞缺乏症，骨髓抑制，白细胞减少症，全血细胞减少症，血小板减少症

未报告频率：血液异常^{（参考文献）}

泌尿生殖

罕见（少于0.1％）：勃起功能障碍，大小便失禁，月经失调，尿retention留

未报告频率：轻微月经不调^[参考]

眼科

稀有（小于0.1％）：视力模糊，复视，视力障碍^[参考]

精神科

稀有（少于0.1％）：性欲障碍，情绪麻木

未报告的频率：异常行为，攻击性，激进性爆发，激动，焦虑，妄想，依赖，抑郁，吸毒，情绪障碍，幻觉，不当行为，性欲增加/减少，失眠，易怒，噩梦，身体依赖，心理依赖，精神病，精神病，愤怒，躁动，睡眠障碍，自杀意念，自杀企图，戒断^[参考]

皮肤科的

稀有（小于0.1％）：皮疹，皮肤反应

未报告频率：皮肤爆发^[参考]

胃肠道

罕见（少于0.1％）：胃肠道症状/不适

未报告频率：便秘，恶心，流涎改变/改变^[参考]

心血管的

稀有（小于0.1％）：低血压

未报告频率：水肿^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：血管性水肿，过敏反应

未报告频率：过敏^[参考]

肝的

未报告频率：血液胆红素升高，肝功能障碍，黄疸，转氨酶升高^[参考]

新陈代谢

未报告频率：血液碱性磷酸酶升高，食欲增加^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：骨折，肌肉无力^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸抑制^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人焦虑症剂量

轻度至中度焦虑：每天5或10毫克口服3至4次
严重焦虑：每天20或25毫克口服3或4次

评论：
-剂量应个体化以提供最大的有益效果。
-对焦虑症患者（例如，大于4个月）的长期治疗效果尚未确定。

用途：
-缓解轻度，中度和重度焦虑症
-焦虑症的治疗
-短期缓解焦虑症状

通常的成人镇静剂量

手术前几天：每天5到10毫克口服3到4次
如果用作术前药物：手术前1小时一次50至100 mg IM

用途：术前忧虑和焦虑

通常的成人戒酒剂量

口服50至100 mg，然后根据需要重复剂量，直至控制搅拌
-最大剂量：每天口服300毫克

评论：
-肠胃外制剂通常用于缓解急性酒精中毒的戒断症状。
-控制搅拌后，应将剂量降至维持水平。

使用：急性酒精中毒的戒断症状

通常的焦虑症用药剂量

每天5毫克口服2至4次

评论：
-初始剂量应保持在10毫克/天或更少，以减少共济失调或镇静的风险。
-剂量应个体化以提供最大的有益效果。
-对焦虑症患者（例如，大于4个月）的长期治疗效果尚未确定。

用途：
-缓解轻度，中度和重度焦虑症
-焦虑症的治疗
-短期缓解焦虑症状

通常的小儿焦虑症剂量

6岁及以上：口服5毫克，每天2至4次
-每天口服2至3次可增加至10毫克

评论：
-剂量应个体化以提供最大的有益效果。
-对焦虑症患者（例如，大于4个月）的长期治疗效果尚未确定。

用途：
-缓解轻度，中度和重度焦虑症
-焦虑症的治疗
-短期缓解焦虑症状

肾脏剂量调整

肾功能不全：慎用

肝剂量调整

肝功能不全：慎用

剂量调整

存在使人衰弱的疾病时：每天5毫克口服2至4次

评论：初始剂量应保持在10 mg / day或更低，以减少共济失调或镇静的风险。

用途：
-缓解轻度，中度和重度焦虑症
-焦虑症的治疗
-短期缓解焦虑症状

出现嗜睡，共济失调或意识模糊的患者：应考虑调整剂量。

预防措施

美国盒装警告：
与阿片类药物同时使用的风险：
-并用苯二氮卓类药物和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。
-保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。
-将剂量和持续时间限制在所需的最低限度内。
-跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

未确定6岁以下患者的安全性和疗效；不建议在这些患者中使用这种药物。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表四

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-胶囊应与水一起服用，不要咀嚼。

储存要求：
-避光。

一般：
-剂量应根据患者反应和临床诊断确定。
-与日常生活压力相关的焦虑/紧张通常不需要抗焦虑药治疗。
-应定期重新评估患者以确定是否需要继续治疗，尤其是在无症状的情况下。
-一般不建议与其他精神药物同时使用；必要时，应在给药前考虑药物的药理作用。

监控：
-一般：有酗酒或吸毒史的患者，或患有明显人格障碍的患者，应经常进行监测。
-血液学：定期血液计数
-肝：定期肝功能检查
-精神病学：依赖性的体征/症状

患者建议：
-应警告患者不要进行需要完全精神警觉的活动，例如操作机器或驾驶汽车。
-应建议患者避免突然停药；应该对患者进行有关耐受，依赖和反弹现象的风险教育。
-应告知正在接受阿片类药物联合治疗的患者和护理人员立即报告严重的中枢神经系统或呼吸抑制。
-告知患者在服药之前，请避免饮酒或服用可能引起嗜睡或头昏眼花的其他药物，直到他们与医疗服务提供者交谈。
-如果有生育能力的妇女服用这种药物，如果她打算怀孕或怀孕，应警告她就停药事宜与医生联系。