介绍

抗病毒物质;鸟嘌呤的核苷类似物；对疱疹病毒有活性。 ^{1 2 14 85 86}

更昔洛韦钠的用途

巨细胞病毒（CMV）视网膜炎

在免疫功能低下的患者（包括感染HIV的成年人）中对CMV视网膜炎进行初始治疗（诱导治疗）和维持治疗（辅助预防）。 ^{1 2 4 5 11 14 21 23 28 85 86 94 100 103 104 105 117 118 126 127 127 139 155 164 187 207 311}还用于治疗HIV感染的小儿CMV视网膜炎†。 ¹⁵⁵

与其他抗病毒药一样，更昔洛韦不能治愈CMV视网膜炎。可能会出现眼部症状的稳定或改善，但在更昔洛韦治疗期间或之后可能发生CMV视网膜炎复发和/或进展。 ^{1 4 5 8 9 11 13 21 27 28 63 65 94 100 126 128 139 167}

视网膜炎是HIV感染患者中CMV终末器官疾病最常见的临床表现； ¹⁵⁵理想情况下，应与熟悉视网膜疾病诊断和治疗的眼科医生会诊。 ^{155 156}

根据CMV视网膜病变的位置和严重程度，基础免疫抑制的严重程度，伴随的药物治疗以及患者坚持治疗方案的能力，为HIV感染者的CMV视网膜炎初始治疗选择抗病毒方案。 ^{155 156}根据CMV视网膜病变的位置，对侧眼的视力，患者的免疫学和病毒学状况以及患者对抗逆转录病毒疗法的反应，选择维持治疗的抗病毒方案。 ^{155 156}

对于在感染了HIV的成年人和青少年中眼部威胁视力的CMV立即性视网膜病变（例如在中央凹的1.5毫米之内），CDC，NIH和IDSA指出，首选方案是玻璃体内更昔洛韦或玻璃体内膦甲酸（在7至10天内给予1-4剂）与口服缬更昔洛韦（每天两次，共14-21天）联用，随后进行口服缬更昔洛韦的维持治疗（二次预防）（每天一次）。 ¹⁵⁵这些专家推荐的用于在HIV感染的成年人和青少年中威胁视力的CMV视网膜炎的另一种治疗方案是玻璃体内更昔洛韦†或玻璃体内膦甲酸酯（在7至10天内给予1-4剂）与静脉注射更昔洛韦（两次）每天一次，持续14-21天），然后使用口服缬更昔洛韦进行维持治疗（二次预防）（每天一次）。 ¹⁵⁵全身性抗病毒药（无玻璃体内抗病毒药）通常仅适用于仅有少量周围病变的患者中CMV视网膜炎的治疗。 ¹⁵⁵

对于在HIV感染的小儿患者中处理CMV视网膜炎†，CDC，NIH，IDSA和其他人指出，IV更昔洛韦是初始治疗（诱导治疗）的选择药物，并且是维持治疗（二级预防）的几种选择之一。 ¹⁵⁶这些专家指出，对于年龄较大的儿童†和青少年†，可以考虑口服缬更昔洛韦†，从静脉更昔洛韦过渡到口服缬更昔洛韦以完成治疗和/或改善视网膜炎后进行维持治疗。 ¹⁵⁶关于在儿童中使用玻璃体内抗病毒药的数据有限；在大多数儿童中，不可行^156次玻璃体内注射。 ¹⁵⁶

由于存在复发风险，CMV视网膜炎的慢性维持治疗（二级预防）通常会持续进行，直到由于有效的抗逆转录病毒治疗而导致免疫重建。 ^{155 156} CDC，NIH和IDSA状态CMV的维持治疗的中止视网膜炎可在感染HIV的成人和青少年如果CMV病变已接受治疗≥3-6个月，是无效的，并出现了持续的考虑（如： ，3-6个月），对抗逆转录病毒疗法的反应会使CD4 ⁺ T细胞计数增加至> 100 / mm ³ 。 ¹⁵⁵尽管未对HIV感染的儿科患者停止CMV视网膜炎维持治疗的安全性尚未进行充分研究，但在接受抗逆转录病毒治疗且CD4 ⁺ T细胞持续增加（即> 6个月）的患者中，可以考虑终止这种治疗百分比大于15％（小于6岁的儿童）或CD4 ⁺ T细胞计数增加至大于100 / mm ³ （大于等于6岁的儿童）。 ¹⁵⁶

如果停止对CMV进行维持治疗，则应继续定期进行眼科监测（每3–6个月进行一次优化），以及早发现CMV复发或免疫重建性葡萄膜炎。 ^{155 156}如果CD4 ⁺ T细胞计数降低至<100 / mm ³的（成人，青少年，儿童≥6岁）或CD4 ⁺ T细胞的百分比降低到<15％（儿童<6岁），重新发起CMV视网膜炎维持疗法。 ^{155 156}

眼外CMV感染

尽管尚未确定用于治疗眼外CMV感染的安全性和有效性，但在免疫功能低下的患者中已使用^{1 2 14}来治疗CMV GI疾病†， ^{3 4 5 6 8 11 16 20 21 26 68 69 70 86 92 102 108 110 122 134 146 155 166 193 194 207}肺炎^{†，3 4 5 8 10 11 15 16 17 18 19 20 21 33 43 64 72 73 74 106 107 108 109 110 111 121 122 137 140 145 146 149 151 154 155 159 180 188 193 198 199 201 202 205 207 219 220 225}脑炎†， ^{4 5 8 11 21 86 110 155 156 165 207 231}或其他CMV感染†。 ^{3 4 5 8 15 19 20 21 68 106 108 110 140 146 166 171 219}

CDC，NIH和IDSA指出，IV更昔洛韦通常是在HIV感染的成年人中最初用于CMV GI疾病初始治疗的首选抗病毒药物，当患者可以耐受和吸收口服药物时，可以考虑过渡到口服缬更昔洛韦。 ¹⁵⁵

对于在HIV感染的成年人中管理有据可查的CMV肺炎†，CDC，NIH和IDSA指出，IV更昔洛韦或IV膦甲酸酯是一个合理的选择。 ¹⁵⁵

IV更昔洛韦和IV膦甲酸的联合治疗方案已被用于治疗CMV神经系统疾病（例如，CMV脑炎或脊髓炎）[ ^85] ，并被CDC，NIH，IDSA等推荐用于HIV感染者的此类感染。 ^{155 156}

先天性巨细胞病毒病

尽管尚未确定安全性和有效性，但是^{1 2 14}已用于治疗先天性有症状的CMV疾病†。 ^{85 156 292}

母体病毒血症和胎盘感染导致CMV从受感染的母亲传播至胎儿。 ^{1 2 14}围产期感染也可能由于暴露于母亲生殖道的CMV脱落而发生。 ^{1 2 14}约有10％的先天性CMV感染新生儿在出生时有症状； ^{1 2 14}死亡率约为10％，大约50％至90％的有症状存活新生儿发生大量发病（例如，智力低下，感觉神经性听力减退，小头畸形，癫痫发作）。 ^{1 2 14}由母源CMV感染引起的先天性CMV感染的风险可能比由母体CMV感染重新激活引起的先天性CMV感染的风险更高，病情更严重。 ^{1 2 14}

AAP等建议在有抗病毒药物时，在患有中度至重度先天性CMV疾病（伴或不伴CNS）的新生儿中考虑口服缬更昔洛韦。 ^{84 85 292}单独使用IV更昔洛韦或随后口服口服更昔洛韦的方案也已用于有症状先天性CMV疾病的新生儿中†。 ⁸⁵

CDC，NIH，IDSA和其他机构指出，更昔洛韦IV可考虑用于先天性先天性巨细胞病毒性疾病的初步治疗，而中枢神经系统涉及感染HIV或感染HIV的婴儿†。 ¹⁵⁶

对于无症状先天性巨细胞病毒感染或仅轻微症状性感染而无中枢神经系统感染证据的新生儿，通常不建议使用抗病毒药物。 ^{84 292}

预防CMV感染和疾病

预防在高风险的实体器官移植受者，骨髓移植（BMT）受者和造血干细胞移植（HSCT）受者中预防CMV感染和疾病。 ^{1 2 14 74 76 81 82 85 86 271 283 284 286 287 288 304 305 306 307 313 324}

已用于移植接受者的CMV感染和疾病的抢先治疗。 ^{74 76 81 82 85}

水痘带状疱疹病毒（VZV）感染

尽管尚不确定用于治疗由VZV†引起的进行性视网膜外坏死的最佳方案，但CDC，NIH和IDSA建议在HIV感染的成人和青少年中使用至少一种静脉注射抗病毒药物（阿昔洛韦，更昔洛韦，膦甲酸，西多福韦）治疗此类感染。 ）与至少一种玻璃体内抗病毒药（更昔洛韦或膦甲酸）联合使用。 ¹⁵⁵一些专家建议将IV更昔洛韦和/或IV膦甲酸酯与玻璃体内更昔洛韦†和/或玻璃体内膦甲酸酯联用。 ^155和156和预后的患者中引起的VZV进行性外部视网膜坏死视觉保存差; ^155个156这样的感染应在咨询眼科医生进行管理。 ¹⁵⁵

更昔洛韦钠剂量和给药

一般

• 在开始更昔洛韦治疗之前，先测试有生育能力的女性。 ^{1 2 14} （请参阅“注意事项”中的怀孕。）

• 更昔洛韦治疗之前和期间评估肾功能；根据需要调整剂量。 ^{1 2 14} （请参阅“注意肾功能”）。

• 在更昔洛韦治疗期间经常监测CBC的差异和血小板计数，尤其是在先前用更昔洛韦或其他核苷类似物治疗期间出现血细胞减少症的患者以及中性粒细胞计数<1000 / mm ^3的患者。 ^{1 2 14} （请参阅警告中的血液学影响。）

• 确保患者充足的水分。 ^{1 2 14}

• 不要超过更昔洛韦的推荐剂量或推荐的给药频率和速率。 ^{1 2 14}

行政

通过静脉输注给药。 ^1个

请勿通过快速IV输注或直接IV注射给药，因为可能会产生潜在毒性血浆更昔洛韦浓度。 ^1个

不要通过IM或子-Q注射给药。 ^1个

已通过玻璃体内注射给药；† ^{4 5 8 25 67 85 117 129 135 155 170}更昔洛韦制剂专门用于玻璃体内给药，在美国尚无销售。

已经口服；更昔洛韦的^{85 86 321 325 347}口服制剂在美国不再有售。

静脉输液

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

由于某些制剂的高pH值以及药物的致突变和/或致癌潜力，因此应谨慎处理更昔洛韦冻干粉剂和药物溶液（请参阅“注意事项的致突变性和致癌性”）。 ^{1 2}建议使用一次性手套。 ^{1 2}

由于更昔洛韦具有细胞毒性药物的某些特性，因此请考虑咨询专门的参考文献，以正确处理和处置细胞毒性药物的程序。 ^{1 2 14}

为避免静脉输液部位出现静脉炎和疼痛，请选择一条具有足够血流的静脉，以便快速稀释和分配更昔洛韦。 ^{1 2 14}

重构与稀释

对于IV输注，通过添加10 mL不含防腐剂的无菌注射用水来配制包含500 mg更昔洛韦的单剂量小瓶，以提供包含50 mg / mL的溶液。 ^1，不要使用抑菌水含对羟基苯甲酸酯注射。 ¹轻轻旋转小瓶，直到药物完全润湿并获得澄清的复溶溶液。 ¹从小瓶中取出适当剂量的重构溶液，并在兼容的IV输注溶液（通常为100 mL）中稀释。 ¹不建议更昔洛韦浓度> 10 mg / mL的溶液进行IV输注。 ^1个

或者，如果使用的单剂量药瓶中含有更昔洛韦500 mg（50 mg / mL），则摇晃含有该溶液的药瓶并取出适当剂量，并在兼容的IV输液中稀释（通常为100 mL）。 ²不建议更昔洛韦浓度> 10 mg / mL的溶液进行IV输注。 ²

或者，可将市售的单剂量静脉输液袋（在500毫升0.8％氯化钠（2毫克/毫升）中包含500毫克更昔洛韦）用于静脉输注，而无需进一步稀释。 ¹⁴袋子中的溶液应清晰可见。 ¹⁴如果溶液中形成了任何晶体，请在使用前轻轻摇动袋子重新溶解晶体。 ¹⁴丢弃预混溶液中所有未使用的部分。 ¹⁴

管理率

在1小时内以恒定速率通过静脉输注给药。 ^{1 2 14}

剂量

可提供更昔洛韦和更昔洛韦钠；以更昔洛韦表示的^{1 2}剂量。 ^{1 2 14}

小儿患者

HIV感染的小儿患者的CMV视网膜炎†

IV

儿童的初始治疗（诱导疗法）†：CDC，NIH，IDSA等建议在12-21天内每12小时服用5 mg / kg（如果需要，可以每12小时增加到7.5 mg / kg）。 ^{156 292}

对儿童的维持治疗（二次预防）†：CDC，NIH，IDSA等建议每天5 mg / kg一次，每周5-7天。 ^{156 292}

与眼科医生协商，决定是否停止CMV视网膜炎维持治疗。 ¹⁵⁵ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

HIV感染的小儿患者的CNS或传播的CMV感染†

IV

儿童CMV CNS感染的初始治疗（诱导疗法）†：CDC，NIH，IDSA等建议与IV膦甲酸一起每12小时服用5 mg / kg。 ¹⁵⁶继续初始治疗直至症状改善。 ¹⁵⁶

儿童弥散性CMV感染的初始治疗（诱导疗法）†：CDC，NIH，IDSA等建议每12小时静脉注射5 mg / kg（如果需要，可增加至每12小时7.5 mg / kg）。 ¹⁵⁶继续初始治疗14-21天。 ¹⁵⁶

儿童CNS或弥散性CMV感染的维持治疗（二次预防）†：CDC，NIH，IDSA等建议每天5 mg / kg一次，每周5-7天。 ¹⁵⁶

先天性巨细胞病毒病†

IV

有症状的先天性巨细胞病毒疾病†：AAP和其他人建议每天两次两次，每次6 mg / kg；当婴儿能够耐受并吸收口服药物时，将^{84 292 350}转换为口服缬更昔洛韦。 ^{84 292}

在生命的头一个月内开始抗病毒治疗，并持续总共6个月。 ^{84 292}

预防小儿移植受者的CMV感染和疾病†

IV

预防儿童CMV†：一些临床医生建议每12小时5 mg / kg，持续5-7天（或7-14天），然后每周7天每天一次5 mg / kg或每天一次6 mg / kg 5每周几天。 ^{292 350}继续为100-120天移植后。 ^{292 350}

预防儿童CMV†：其他临床医生建议每天5 mg / kg一次，持续3个月以上，具体取决于接受者的免疫状况和移植类型。 ⁸¹

高危儿科患者先发性CMV感染的治疗†：每天5 mg / kg两次，持续7-14天，然后建议每天5 mg / kg。 ²⁹²

VZV感染†

IV

VZV在感染HIV的小儿患者中由VZV引起的进行性视网膜外坏死†：CDC，NIH，IDSA和其他药物与玻璃体内更昔洛韦†（与玻璃体内膦酸酯一起使用或不与玻璃体内膦酸酯一起使用）每12小时5 mg / kg（与IV膦甲酸一起使用） ） 可以考虑。 ¹⁵⁶

大人

CMV视网膜炎

IV

初始治疗（诱导疗法）：14-21天每12小时5 mg / kg。 ^{1 2 14 155}如果患者患有眼部CMV即时眼底病变，CDC，NIH和IDSA建议初始治疗还包括适当的玻璃体内抗病毒药。 ¹⁵⁵ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

维持治疗（二级预防）：5mg / kg的每日一次每7天¹周^{2 14 155}或6mg / kg的每日一次5天每星期。 ^{1 2 14}

与眼科医生协商，决定是否停止CMV视网膜炎维持治疗。 ¹⁵⁵ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

CMV食管炎†或结肠炎†

IV

CMV GI感染†：最初的治疗（诱导）为每12小时5 mg / kg，持续14-21天。或者，每8小时使用2.5 mg / kg静脉注射。 ^{6 8 11 13 15 16 20 33 68 70 92 110 140 145 146}如果需要维持治疗，则可使用与CMV视网膜炎维持治疗相当的剂量。 ^{6 11}

在感染了HIV的成年人中，CMV食管炎†或结肠炎†：CDC，NIH和IDSA建议每12小时服用5 mg / kg，持续21-42天，直到症状和症状消失为止。 ¹⁵⁵通常不需要维持治疗（二次预防），但要考虑是否复发。 ¹⁵⁵

CMV肺炎†

IV

最初的治疗（诱导）为每12小时5 mg / kg，持续14-21天。或者，每8小时使用2.5 mg / kg静脉注射。 ^{8 11 13 15 16 20 33 68 70 110 140 145 146}如果需要维持治疗，则可使用与CMV视网膜炎维持治疗相当的剂量。 ¹¹

在感染HIV的成年人中，有据可查的CMV肺炎†：CDC，NIH和IDSA建议在感染HIV的成年人中使用相同的剂量来治疗CMV视网膜炎。 ¹⁵⁵没有确定最佳治疗时间。 ¹⁵⁵

CMV神经系统疾病†

IV

在感染HIV的成年人中发生CMV神经系统疾病†：CDC，NIH和IDSA建议在感染HIV的成年人中使用相同剂量的CMV视网膜炎治疗。 ¹⁵⁵与IV膦甲酸酯结合使用。 ¹⁵⁵没有确定最佳治疗时间。 ¹⁵⁵

在移植受者中预防CMV感染和疾病

IV

预防CMV：制造商建议每12小时5 mg / kg，持续7-14天，然后每周7天每天一次5 mg / kg，或者每周5天每天6 mg / kg。 ^{1 2 14}持续到移植后100–120天。 ^{1 2 14}

预防CMV：一些专家建议每天5 mg / kg。 ^{76 81 82}在CMV血清反应阳性的实体器官（肾脏，胰腺，肾脏/胰腺，肝，心脏）中继续抗病毒药物预防3个月，在CMV血清反应阴性的实体器官（肾脏，胰腺，肾脏）中持续3-6个月/胰腺，肝脏，心脏）来自CMV血清反应阳性的供体。 ^{81 82}

实体器官移植接受者的CMV感染的抢先治疗†：建议每天两次，每次5 mg / kg。 ⁸²

VZV感染†

IV

VZV在感染HIV的成年人中由VZV引起的进行性视网膜外坏死†：CDC，NIH，IDSA和其他报告指出，玻璃体内注射更昔洛韦联合使用（无论是否使用玻璃体内注射）每12小时5 mg / kg（与IV膦甲酸一起使用） foscarnet）可以考虑。 ¹⁵⁵

特殊人群

肾功能不全

在肾功能受损的患者中，更昔洛韦的剂量和/或给药频率必须根据损伤程度进行调整。 ^{1 2 14}

基于患者测得或估计的Cl _cr的基本剂量。 ^{1 2 14}

CMV视网膜炎

IV

肾功能不全的成人：制造商建议根据Cl _cr，对初始治疗（诱导治疗）和维持治疗（辅助预防）使用以下剂量。 ^{1 2 14} （请参阅表1.）

接受血液透析的成人：每周3次不超过初始治疗（诱导疗法）剂量1.25 mg / kg，每周3次不超过维持治疗剂量0.625 mg / kg。 ^{1 2 14}因为血液透析可将更昔洛韦的血浆浓度降低约50％（请参阅《药代动力学》下的消除），所以在透析日^{应按1 2 14 60 124的}剂量给药，以便在透析完成后立即给予它们。 ^{1 2 14}

老年患者

由于年龄相关的肾功能下降，请谨慎选择剂量。 ^{1 2 14}更昔洛韦治疗之前和期间评估肾功能，并根据需要调整剂量。 ^{1 2 14} （请参阅剂量和给药方法下的肾脏损害。）

更昔洛韦钠的注意事项

禁忌症

• 对更昔洛韦，缬更昔洛韦或制剂中任何成分的临床上重要的超敏反应（例如，过敏反应）。 ^{1 2 14}

警告/注意事项

警告事项

血液学影响

接受更昔洛韦治疗的患者的血液学毒性包括粒细胞减少症（中性粒细胞减少症），贫血，血小板减少症和全血细胞减少症。 ^1个

中性粒细胞减少症（ANC <1000 / mm ³ ）经常发生，是更昔洛韦最常见的剂量限制性副作用。 ^{1 3 4 8 11 21 33 75 85 109 110 122 133 149 172 248 264 265}

粒细胞减少症（嗜中性白血球减少症）通常在治疗早期（例如，在诱导疗法的第一周或第二周）， ^{1 3 5 20 23 74 85 122}发生，但可以随时发生。 ^{1 5 20 23 74}

在大多数情况下，更昔洛韦治疗的中断^{1 3 4 8 23 74 85 92 122 149 248}将导致嗜中性粒细胞计数增加，通常在3到7天内可见；但是，发生了长期或不可逆的中性粒细胞减少症。 ^{3 4 74 92 122 174}重新开始更昔洛韦治疗后，中性粒细胞减少症已复发，即使剂量减少也偶尔发生^{3 33} 。 ³

仔细监测所有患者中CBC的差异和血小板计数，尤其是那些在更昔洛韦或其他核苷类似物治疗期间以及接受骨髓抑制药物或放射治疗的患者中，肾功能不全，基线中性粒细胞计数<1000 / mm ³或白细胞减少史的患者。 ^1个

ANC <500 / mm ³ ，血小板计数<25,000 / mm ³或血红蛋白浓度<8 g / dL的患者不建议使用。 ^{1 2 14}

生育能力受损

来自使用更昔洛韦的研究的动物数据和接受缬更昔洛韦（更昔洛韦的前药）的患者的有限数据表明，更昔洛韦可能会暂时或永久抑制男性的精子发生，并可能抑制女性的生育能力。 ^{1 2 14}

在一项针对成年男性肾移植患者的缬沙昔洛韦移植后最多200天接受CMV预防的成年男性临床研究中，可评估患者在治疗结束后就诊时的平均精子密度比基线降低了1100万/ mL。在未经治疗的对照组中可评估的患者中，平均精子密度增加了3300万/ mL。 ^{1 2}在停药后6个月的最后随访中，缬更昔洛韦组可评估患者的平均精子密度与未治疗对照组的可评估患者相当（平均精子密度从41或4300万/ mL增加基准）。 ^{1 2}

告知患者更昔洛韦可能与不孕有关。 ^{1 2 14}

致畸性

动物数据表明，更昔洛韦对孕妇给药可能引起胎儿毒性。 ^{1 2 14}

在对怀孕的小鼠和兔子进行的研究中，更昔洛韦的剂量是人类暴露量的2倍，可产生母体毒性和胚胎胎儿毒性（例如，胎儿吸收，胚胎胎儿死亡率）。 ^{1 2 14}此外，在兔中还报告了致畸作用（c裂，无眼症/小眼症，脑积水，乳头癣，再生障碍性器官[肾脏，胰腺]）。 ^{1 2 14}

在有生育能力的女性中开始更昔洛韦治疗前，应进行妊娠试验。 ^{1 2 14}劝告有生育能力的女性在更昔洛韦停药期间和停药后≥30天使用有效的避孕方法。 ^{1 2 14}建议男性患者在更昔洛韦停药期间和停药后≥90天使用可靠的屏障避孕方法。 ^{1 2 14} （请参阅“注意事项”中的怀孕。）

致突变性和致癌性

动物研究表明更昔洛韦具有致突变性和致癌性。 ^{1 2 14}

考虑更昔洛韦是人类潜在的致癌物。 ^1个

其他警告/注意事项

肾功能

在老年患者和接受更昔洛韦与其他肾毒性药物（例如环孢霉素，两性霉素B）同时接受移植的患者中， _Scr浓度升高。 ^{1 2 14}

更昔洛韦治疗期间患者应充分补充水分。 ^{1 2 14}

肾功能监测对所有患者都是必不可少的，尤其是在老年患者和接受肾毒性药物治疗的移植患者中。 ^{1 2 14}

特定人群

怀孕

更昔洛韦在动物研究中引起母体和胎儿毒性，胚胎胎儿死亡率以及致畸作用。 ^{1 2 14} （请参见“小心”下的致畸性。）

关于更昔洛韦在孕妇中使用的数据不足以确定该药物是否对妊娠结局构成风险。 ¹在与人胎盘的离体实验中观察到更昔洛韦的胎盘转移，在孕妇中至少有1例报道。 ^1个

在开始更昔洛韦治疗之前，对有生育能力的女性进行妊娠试验。 ^1个

劝告有生育能力的女性在更昔洛韦治疗期间和之后≥30天使用有效的避孕方法。 ^1个

建议男性患者在更昔洛韦治疗期间及之后≥90天使用可靠的屏障避孕方法。 ^1个

哺乳期

不知道是否会分配到人乳中，影响母乳喂养的婴儿或影响牛奶的产生。 ^{1 2 14}分布在大鼠的牛奶中。 ^{1 2 14}

由于可能会对婴儿产生严重的不良影响，因此妇女在接受更昔洛韦治疗时不应母乳喂养婴儿。 ^{1 2 14}

指示感染艾滋病毒的妇女不要进行母乳喂养，因为这可能导致艾滋病毒传播。 ^{1 2 14}

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 2 14}

在儿科患者的临床试验中†，粒细胞减少和血小板减少是最常见的不良反应。 ^1个

尽管在儿科患者中报道的药代动力学与在成人中报道的相似（见药代动力学），但更昔洛韦暴露在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 ^{1 2 14}

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ^{1 2 14}

谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降，以及潜在的伴随疾病和药物治疗。 ^{1 2 14}

在治疗之前和期间评估肾功能；根据需要进行适当的剂量调整。 ^{1 2 14} （请参阅剂量和给药方法下的肾脏损害。）

肝功能不全

安全性和有效性未评估。 ^{1 2 14}

肾功能不全

肾功能受损的患者慎用。 ^{1 2 14}

肾功能不全患者必须调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

血液学影响（白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少症，贫血），发热，胃肠道影响（腹泻，恶心，食欲下降，腹痛），导管相关影响（败血症），多汗症，乏力，乏力，头痛，咳嗽，呼吸困难，肌酐浓度升高。 ^{1 2 14}

更昔洛韦钠的相互作用

肾功能正常的患者进行了药物相互作用研究。 ¹在肾功能不全的患者中，同时使用更昔洛韦和其他经肾脏排泄消除的药物可能会增加更昔洛韦及其伴随药物的浓度；密切监测更昔洛韦及其伴随药物的毒性。 ^1个

特殊药物

更昔洛韦钠药代动力学

吸收性

生物利用度

通过在1小时内进行静脉输注，每12小时静脉给予5 mg / kg的静脉注射剂量后，血浆峰值浓度在8.3–9 mcg / mL之间。 ^1个

肾功能正常的患者分剂量每天静脉注射3-15 mg / kg剂量时，没有明显的蓄积。 ^{3 11 59 124}

有限的数据表明玻璃体内注射后的全身吸收最小。 ^{4 25 67}

分配

程度

静脉注射后广泛分布。 ⁸⁵接受静脉注射更昔洛韦的患者的尸检结果表明，该药物集中于肾脏，而在肺，肝，脑和睾丸中的浓度明显较低。 ^{5 9 64}

静脉注射后似乎具有良好的眼部分布； ^{5 85 93 104 117}分布于房水和玻璃体液中。 ^{3 104}

静脉注射后分配到脑脊液中。 ^{1 3 4 5 9 28 59 64 68}

穿过胎盘（基于离体实验和至少一名孕妇的病例报告）。 ^1个

不知道是否分配到人乳中； ¹分布在大鼠乳汁中。 ^{1 3}

血浆蛋白结合

1-2％。 ^1个

消除

代谢

除药物的细胞内磷酸化外，更昔洛韦在人类中似乎没有明显代谢。 ^{1 4 5 11 28 59 61 64 124}

淘汰路线

静脉注射后，大约90–99％的剂量原样排泄在尿液中。 ^{1 3 4 5 11 28 59 61 64 124}通过肾小球滤过和活跃的肾小管分泌物发生肾脏排泄。 ^{1 3 5 11 59 124}

通过血液透析清除； 4小时血液透析后，血浆浓度降低了^{1 3 5 60 108 124 151} 。 ^1个

半衰期

肾功能正常的成年人：3.5小时。 ^1个

特殊人群

肾功能受损的患者：血浆浓度可能更高，消除半衰期延长。 ^{1 3 5 9 11 20 59 60 61 64 124}在免疫功能低下的肾功能不全患者中，Cl _cr为25–59 mL / min的患者的平均血浆半衰期为4.4小时，而Cl _cr <25 mL / min的患者的平均血浆半衰期为10.7小时。分钟。 ¹在中度至重度肾功能不全的成年人（Cl _cr <50 mL /分钟/1.73 m ² ）中，终末半衰期为4.4–30小时，具体取决于损伤程度。 ^{1 3 11 60 61 64 124}

老年患者：没有特别评估药代动力学，但对于年龄≥65岁的成年人，肾脏清除率随年龄的增长而降低，更昔洛韦的总体清除率降低，半衰期延长。 ^1个

小儿患者†：在接受静脉注射更昔洛韦治疗的2至49天年龄†的新生儿和9个月至12岁的婴儿和儿童中，血浆半衰期为2.4小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

静脉输液粉

含有冻干粉的单剂量小瓶：25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

用不含防腐剂的无菌注射用水重建后，在25°C的小瓶中稳定≤12小时； ¹不要冷藏或冷冻。 ^1个

在兼容的IV输注溶液中进一步稀释后，在2–8°C下保存≤24小时； ¹不要冻结。 ^1个

注射用浓缩液，静脉输液

含有500 mg更昔洛韦（50 mg / mL）的单剂量小瓶：25°C（可能暴露于15–30°C）。 ²

在兼容的IV输注溶液中稀释后，储存在2–8°C并在24小时内使用。 ²不要冻结。 ²

静脉输液注射

单剂量静脉输注袋，其中包含500 mg更昔洛韦和250 mL 0.8％氯化钠（2 mg / mL）：20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹⁴

如果暴露于低于推荐的温度下，则在预混合溶液中可能会形成晶体。 ¹⁴轻轻摇动静脉输液袋以重新溶解晶体。 ¹⁴

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

动作与频谱

• Nucleoside antiviral. ^{1 2 14 85 86}

• Prodrug with no antiviral activity until converted intracellularly to ganciclovir triphosphate. ^{1 36 85 98 112 113} Initially converted to ganciclovir monophosphate via viral protein kinase pUL97; ^{1 85} further phosphorylated by cellular kinases to ganciclovir triphosphate. ^{1 85}

• Ganciclovir triphosphate is a viral DNA polymerase inhibitor; ^{1 85} exerts antiviral activity by interfering with viral DNA synthesis and viral replication by incorporating into viral DNA chains ^{1 8 9 57 58 99 113 133 206 209} and competitively inhibiting viral DNA polymerase pUL54. ^{1 195}

• Active against various human herpesviruses, ^{3 21 85 152 209 221 232} including CMV, ^{1 3 11 12 37 85} herpes simplex virus types 1 and 2 (HSV-1 and HSV-2), ^{3 11 12 46 78 79 80 81 97 161 163 209 222} and VZV. ^{3 11 12 37 97 221} Although clinical importance unclear, has some in vitro activity against Epstein-Barr virus (EBV) ^{3 11 12 85 89 97 169 222} and human herpesvirus type 6 ^{85 232} and type 8. ⁸⁵ Not active against HIV. ⁸⁵

• CMV resistant to ganciclovir have been selected in vitro in the presence of increasing concentrations of the drug. ^{1 85} Ganciclovir-resistant CMV have been reported in ganciclovir-naive patients ¹ and may emerge after prolonged treatment or prophylaxis with the drug. ^{1 85} Consider possibility of ganciclovir-resistant CMV in patients who show poor clinical response or relapse or experience persistent viral shedding during ganciclovir therapy. ^{1 85}

• Resistance to ganciclovir usually results from amino acid substitutions in the viral protein kinase pUL97 and/or viral DNA polymerase pUL54. ^{1 85}

• Cross-resistance between ganciclovir and foscarnet and/or cidofovir reported. ^{1 85}

给病人的建议

• Inform patients that ganciclovir may cause hematologic toxicity, including granulocytopenia (neutropenia), thrombocytopenia, and anemia, and that frequent blood tests are required to closely monitor blood cell counts. ^{1 2 14}

• Advise patients that ganciclovir has been associated with decreased renal function and that S _cr and Cl _cr should be monitored during treatment with the drug and dosage adjustments made if needed. ^{1 2 14}

• Advise patients that ganciclovir may cause seizures, dizziness, and/or confusion, which may affect cognitive abilities (eg, ability to drive or operate machinery). ^{1 2 14}

• When ganciclovir used for management of CMV retinitis, advise patients that the drug is not a cure for CMV retinitis; progression may occur during or after ganciclovir treatment. ^{1 2 14} Regular ophthalmologic examinations necessary; some patients may require more frequent follow-up. ^{1 2 14}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• Advise patients that ganciclovir is considered a potential carcinogen in humans. ^{1 2 14}

• Advise patients that ganciclovir may cause temporary or permanent infertility in humans. ^{1 2 14}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 2 14} Advise women to avoid pregnancy and to not breast-feed infants. ^{1 2 14}

• Advise females of childbearing potential to use effective contraception during and for ≥30 days after ganciclovir therapy. ^{1 2 14} Advise male patients to use barrier contraception during and for ≥90 days after ganciclovir therapy. ^{1 2 14}

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ^{1 2 14} (See Cautions.)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

已知共有208种药物与更昔洛韦相互作用。

• 13种主要药物相互作用
• 192种中等程度的药物相互作用
• 3次轻微的药物相互作用

在数据库中显示可能与更昔洛韦相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与更昔洛韦的相互作用。

最常检查的互动

查看更昔洛韦和以下所列药物的相互作用报告。

• 阿昔洛韦
• Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
• 布斯帕（丁螺环酮）
• 环丙沙星（环丙沙星）
• 复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
• Cotrim（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
• 地美洛尔（哌啶）
• 抗原（epoetin alfa）
• 膦甲酸
• Lasix（速尿）
• Neupogen（非格司亭）
• 努巴因（纳布啡）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• 苯妥英钠（苯妥英钠）
• Prograf（他克莫司）
• 甲酚（甲基泼尼松龙）
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• Valcyte（缬更昔洛韦）
• 缬更昔洛韦
• 维生素C（抗坏血酸）
• Zithromax（阿奇霉素）
• 佐夫兰（奥丹西酮）

更昔洛韦酒精/食物相互作用

更昔洛韦与酒精/食物有1种相互作用

更昔洛韦疾病相互作用

更昔洛韦与3种疾病的相互作用包括：

• 骨髓抑制
• 肾功能不全
• 血液透析