什么是格列本脲和二甲双胍？

格列本脲和二甲双胍是两种口服糖尿病药物的组合，可帮助控制血糖水平。

格列本脲和二甲双胍与饮食和运动结合使用，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。格列本脲和二甲双胍不适用于治疗1型糖尿病。

格列本脲和二甲双胍也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有严重的肾脏疾病，或者同时服用波生坦（Tracleer），或者患有代谢性酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗），则不应使用这种药物。

如果需要使用注射到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用格列本脲和二甲双胍。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。

在服药之前

如果您对格列本脲或二甲双胍过敏，则不应该使用格列本脲和二甲双胍，或者：

• 严重肾脏疾病；

• 代谢性酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）；要么

• 如果您还使用波生坦（治疗肺动脉高压）。

如果需要使用注射到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用格列本脲和二甲双胍。

告诉医生您是否曾经：

• 肾脏疾病;

• 一种酶缺乏症，称为葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）；

• 肝病;要么

• 心脏病，心脏病发作或中风。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，严重感染，慢性酒精中毒或65岁以上，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。

如果您怀孕或怀孕，请按照医生的指示使用此药。怀孕期间控制糖尿病非常重要，并且高血糖可能会导致母亲和婴儿的并发症。但是，您可能需要在到期日之前短时间停止服用格列本脲和二甲双胍。

二甲双胍可能会刺激绝经前妇女的排卵，并可能增加意外怀孕的风险。与您的医生谈谈您的风险。

服用格列本脲和二甲双胍时不应母乳喂养。

我应该如何服用格列本脲和二甲双胍？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

随餐服用格列本脲和二甲双胍。

服用格列本脲和二甲双胍时要多喝液体。

如果您呕吐，腹泻或发烧，请致电医生。这些情况可能导致严重脱水，在服用格列本脲和二甲双胍时可能会很危险。

您的血糖可能较低（低血糖） ，感到非常饥饿，头​​晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水）。

如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。

还要注意高血糖（高血糖）的征兆，例如口渴或排尿增加。

血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。

格列本脲和二甲双胍只是完整治疗计划的一部分，其中可能还包括饮食，锻炼，控制体重，血糖测试和特殊医疗保健。请严格按照医生的指示进行操作。

您的医生可能在服用格列本脲和二甲双胍的同时服用了额外的维生素B12。仅服用医生处方的维生素B12。

请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量可能导致严重的低血糖症或乳酸性酸中毒。

服用格列本脲和二甲双胍时应避免什么？

避免喝酒。它可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。

如果您还服用colesevelam，请避免在服用格列本脲和二甲双胍后的4小时内服用。

格列本脲和二甲双胍的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 心脏问题-肿胀，体重迅速增加，呼吸困难;

• 严重的低血糖症-极度虚弱，视力模糊，出汗，说话困难，震颤，胃痛，精神错乱，癫痫发作;要么

• 乳酸性酸中毒-异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，呕吐，心律不齐，头晕，感到寒冷，或感到非常虚弱或疲倦。

常见的副作用可能包括：

• 低血糖；

• 恶心，腹泻，胃部不适；要么

• 头痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

格列本脲和二甲双胍的给药信息

2型糖尿病的成人剂量：

剂量为格列本脲二甲双胍

-作为单独饮食和运动中血糖控制不足的患者的初始疗法：
起始剂量：每天一次1.25 mg-250 mg口服
-对于空腹血糖（FBG）大于200 mg / dL或HbA1c大于9％的患者，每天两次口服1.25 mg-250 mg起始剂量
维持剂量：每2周每天增加1.25 mg-250 mg的增量，直至达到控制血糖的最低有效剂量
最大初始剂量：每天10 mg-2000 mg

-对格列本脲（或另一种磺酰脲类）和/或二甲双胍的血糖控制不足的患者：
初始剂量：每天口服2.5 mg-500 mg或5 mg-500 mg
维持剂量：以不超过5 mg-500 mg的增量增加至最小有效剂量，以实现足够的血糖控制
最大剂量：每天20毫克至2000毫克

评论：
-吃饭由于低血糖风险增加，不应将5 mg-500 mg剂量用作初始治疗；初始剂量应保守，主要避免因格列本脲引起的低血糖，而主要由于二甲双胍引起的胃肠道副作用。
-对于转用联合疗法的患者，初始剂量不应超过格列本脲（或等效磺酰脲）和已经服用的二甲双胍的日剂量；切换到最接近的等效剂量的决定应基于临床判断。
-对于未充分控制格列本脲-二甲双胍的患者，可添加噻唑烷二酮；对于发生低血糖的患者，请考虑减少格列本脲成分的剂量。
-密切监测患者的低血糖症状和体征。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。

还有哪些其他药物会影响格列本脲和二甲双胍？

许多药物会影响格列本脲和二甲双胍，从而使格列本脲和二甲双胍的疗效降低或增加您发生乳酸性酸中毒的风险。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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综上所述

格列本脲/二甲双胍的常见副作用包括：腹泻。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于格列本脲/二甲双胍：口服片剂

需要立即就医的副作用

格列本脲/二甲双胍及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用格列本脲/二甲双胍时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 焦虑感
• 行为改变类似于喝醉
• 模糊的视野
• 冷汗
• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 凉爽，皮肤苍白
• 咳嗽
• 集中注意力困难
• 睡意
• 过度饥饿
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛（持续）
• 恶心
• 紧张
• 噩梦
• 不安的睡眠
• 颤抖
• 言语不清
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 无意识
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 腹部或胃部不适
• 食欲下降
• 腹泻
• 快速浅呼吸
• 总体感觉不适
• 肌肉疼痛或抽筋
• 异常嗜睡

不需要立即就医的副作用

格列本脲/二甲双胍可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头晕
• 头痛
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于格列本脲/二甲双胍：口服片剂

一般

最常见的不良反应包括低血糖，上呼吸道感染，胃肠道事件和头晕。 ^[参考]

新陈代谢

在临床试验中，所有降血糖发作均由患者控制，没有发作需要药物干预或药物治疗。基线HbA1c低于7％的患者低血糖发生率最高。对于基线HbA1c在8％至11％之间，接受格列本脲2.5 mg-二甲双胍500 mg作为初始治疗的患者，降血糖症状的发生频率为30％至35％。由于仅对磺酰脲类药物控制不足的患者的二线治疗，有6.8％的患者出现了降血糖事件。罗格列酮的添加导致22％的患者报告指指葡萄糖测量值达到50 mg / DL或更低（而安慰剂患者为3.3％）。另外，在接受罗格列酮治疗的患者中，平均体重增加了3 kg。

据报道，接受二甲双胍治疗的患者有包括乳酸酸中毒在内的代谢副作用，这可能是双胍治疗的潜在致命代谢并发症。乳酸酸中毒的发病率约为每1000个病人年0.03例，每1000个病人年约0.015个致命的病例。潜在肾功能不全的患者乳酸酸中毒的风险特别高。肾功能正常的患者发生乳酸性酸中毒的病例很少报道。伴随发生的心血管或肝脏疾病，败血症和缺氧也可能增加乳酸性酸中毒的风险。

格列本脲-二甲双胍：

非常常见（10％或更高）：低血糖症（高达37.7％）

非常罕见（小于0.01％）：类双硫仑反应

未报告频率：体重增加，降血糖昏迷，血糖水平升高，脱水，代谢性酸中毒

格列本脲：

非常常见（10％或更高）：低血糖症（21.3％）

非常罕见（少于0.01％）：双硫仑样反应，低钠血症

未报告频率：血清尿素和肌酐浓度适度升高

二甲双胍：

常见（1％至10％）：低血糖

稀有（小于0.1％）：乳酸性酸中毒

胃肠道

初始治疗试验中，在腹泻，恶心/呕吐和腹痛等胃肠道（GI）副作用的发生率中，格列本脲1.25 mg-二甲双胍250为31.6％（50/158）和38.3％（n = 62/162）。毫克和格列本脲2.5毫克-二甲双胍500毫克组。在所有试验中，胃肠道症状是最常见的不良事件，并且在较高剂量水平下更为频繁。不到2％的患者因胃肠道不良事件而终止治疗。 ^[参考]

格列本脲-二甲双胍：

非常常见（10％或更多）：腹泻（17％）

常见（1％至10％）：恶心/呕吐，腹痛

未报告频率：胰腺炎，急性胆结石性胰腺炎，胃肠道出血^[参考]

血液学

格列本脲-二甲双胍：

未报告频率：弥散性血管内凝血，出血

格列本脲：

罕见（少于0.1％）：粒细胞缺乏症，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，骨髓发育不良，全血细胞减少症，凝血障碍

未报告频率：白细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

上市后报告：尚无G6PD缺乏症的患者的溶血性贫血

二甲双胍：

常见（1％至10％）：维生素B12水平不正常

未报告频率：贫血^[参考]

呼吸道

格列本脲-二甲双胍：

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（17.3％）

未报告频率：肺动脉高压^[参考]

神经系统

格列本脲-二甲双胍：

常见（1％至10％）：头痛，头晕

未报告的频率：肌张力障碍，不自主的肌肉收缩，巨大的癫痫发作，神志不清，反应迟钝

格列本脲：

未报告的频率：感觉异常，震颤，惊厥，脑病，脑血管疾病，头痛，

二甲双胍：

常见（1％至10％）：味觉障碍^[参考]

皮肤科

格列本脲-二甲双胍：

未报告频率：皮炎

格列本脲：

常见（1％至10％）：瘙痒，红斑，红斑性荨麻疹，斑丘疹和大疱性皮肤爆发或牛皮癣样药疹

未报告频率：脱发/ hyporichosis，血管性水肿，面部水肿，多汗

磺脲类：

非常罕见（少于0.01％）：皮肤或内脏过敏性血管炎，剥脱性皮炎，荨麻疹发展为休克

未报告频率：毛紫菜（Porphyria cutanea tarda），糙皮病状变化，光敏化

二甲双胍：

稀有（小于0.1％）：皮肤反应，如红斑，瘙痒和荨麻疹^[参考]

过敏症

磺脲类：

未报告频率：与磺酰胺及其衍生物的交叉反应性^[Ref]

肝的

格列本脲-二甲双胍

未报告频率：霍乱

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：肝功能检查异常，肝炎

上市后报告：胆汁性黄疸

磺脲类：

未报告频率：肝卟啉症，肝酶（AST，ALT）升高，肝功能异常，胆汁淤积，胆汁淤积性肝炎，肉芽肿性肝炎和胆红素血症^[参考]

肾的

格列本脲-二甲双胍：

未报告频率：急性肾衰竭

格列本脲：

未报告频率：肾功能异常，急性肾衰竭^[参考]

眼科

格列本脲：

未报告频率：治疗开始时的暂时性视觉障碍（由于血糖水平降低），失明，复视，视觉障碍，眼部障碍（适应性改变，晶状体改变） ^[参考]

心血管的

格列本脲-二甲双胍：

常见（1％至10％）：水肿

未报告频率：心肌梗塞，心动过速，胸痛^[参考]

在附加的罗格列酮临床试验中，据报道有7.7％（14/181）的患者出现水肿，而安慰剂患者为2.2％。 ^[参考]

内分泌

格列本脲：

未报告频率：抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH） ^[参考]

肌肉骨骼

格列本脲：

未报告频率：关节痛，关节炎^[参考]

精神科

格列本脲-二甲双胍：

未报告频率：迷失方向

格列本脲：

未报告频率：混乱，急性精神病^[参考]

其他

格列本脲：

未报告频率：耳聋^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

剂量为格列本脲二甲双胍

-作为单独饮食和运动中血糖控制不足的患者的初始疗法：
起始剂量：每天一次1.25 mg-250 mg口服
-对于空腹血糖（FBG）大于200 mg / dL或HbA1c大于9％的患者，每天两次口服1.25 mg-250 mg起始剂量
维持剂量：每2周每天增加1.25 mg-250 mg的增量，直至达到控制血糖的最低有效剂量
最大初始剂量：每天10 mg-2000 mg

-对格列本脲（或另一种磺酰脲类）和/或二甲双胍的血糖控制不足的患者：
初始剂量：每天口服2.5 mg-500 mg或5 mg-500 mg
维持剂量：以不超过5 mg-500 mg的增量增加至最小有效剂量，以实现足够的血糖控制
最大剂量：每天20毫克至2000毫克

评论：
-吃饭由于低血糖风险增加，不应将5 mg-500 mg剂量用作初始治疗；初始剂量应保守，主要避免因格列本脲引起的低血糖，而主要由于二甲双胍引起的胃肠道副作用。
-对于转用联合疗法的患者，初始剂量不应超过格列本脲（或等效磺酰脲）和已经服用的二甲双胍的日剂量；切换到最接近的等效剂量的决定应基于临床判断。
-对于未充分控制格列本脲-二甲双胍的患者，可添加噻唑烷二酮；对于发生低血糖的患者，请考虑减少格列本脲成分的剂量。
-密切监测患者的低血糖症状和体征。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

-在患有肾脏疾病的患者中禁用（例如，血清肌酐水平为1.5 mg / dL或更高的男性，血清肌酐为1.4或更高，或肌酐清除率异常的女性）。
-在可能导致肾脏疾病或肾功能不全（例如心血管衰竭（休克），急性心肌梗塞和败血病）的患者中禁用。
-不建议患者血清肌酐水平超过其年龄的正常上限。
-请勿在80岁以上的患者中开始使用，除非CrCl的测量显示肾功能未降低。
-如果出现肾功能不全，应停用该药。

新的二甲双胍肾脏给药：在开始治疗前获取eGFR ：
-eGFR小于30 mL / min / 1.73 m2：禁止使用
-eGFR 30至45 mL / min / 1.73 m2：不建议开始治疗
-eGFR在治疗期间降至30 mL / min / 1.73 m2以下：停止治疗
-eGFR在治疗期间降至45 mL / min / 1.73 m2以下：评估持续治疗的风险与益处
-eGFR大于45 mL / min / 1.73 m2：不建议调整剂量

格列本脲：
-谨慎使用；初始剂量和维持剂量应保守，以免发生低血糖反应
-初始剂量：每天口服一次1.25 mg（标准）或0.75 mg（微粉）。

肝剂量调整

有肝病临床或实验室证据的患者不建议使用。

剂量调整

老年人，虚弱和营养不良的患者通常不应滴定至最大剂量，以避免发生低血糖的风险

在使用碘化造影剂进行放射学检查之前，或在预期会限制食物或液体摄入的外科手术中，应暂时停止治疗；肾功能得到确认后可能会恢复

伴随噻唑烷二酮使用：
-对于未充分控制格列本脲二甲双胍治疗的患者，可添加噻唑烷二酮
-噻唑烷二酮应以推荐剂量开始并滴定；但是，添加噻唑烷二酮会降低低血糖的风险
-对于经历低血糖症的患者，考虑减少格列本脲成分；根据临床需要，还应考虑进一步调整抗糖尿病方案。

与Colesevelam并用：
-该药物应在西洛塞仑之前至少4小时给药，以确保西洛塞仑不会降低格列本脲的吸收。

预防措施

美国盒装警告：乳酸
-乳酸性酸中毒是一种罕见的但严重的代谢并发症，可能由于二甲双胍的积累而发生；当它发生时，它在大约50％的情况下是致命的。乳酸性酸中毒可能与多种病理生理状况有关，包括糖尿病，和/或每当有明显的组织低灌注和低氧血症时；其特征是血液乳酸水平升高（大于5 mmol / L），血液pH降低，电解质紊乱，阴离子间隙增加以及乳酸/丙酮酸比增加。当二甲双胍被认为是乳酸酸中毒的原因时，二甲双胍的血浆水平通常大于5 mcg / mL。
-接受二甲双胍治疗的患者发生乳酸性酸中毒的报告发病率约为每1000病人年0.03例，每1000病人年约0.015例致命病例。在临床试验中，在超过20,000患者年的二甲双胍接触中，没有乳酸酸中毒的报道。报道的病例主要发生在患有严重肾功能不全的糖尿病患者中，包括内在性肾脏疾病和肾灌注不足，通常是在多种伴随的医学/外科问题和多种伴随药物的情况下发生的。
-需要药物治疗的充血性心力衰竭患者，尤其是那些有血流灌注不足和低氧血症风险的患者，其风险增加。
-风险增加与年龄和肾功能损害程度的增加有关，因此，建议定期监测肾功能并使用最小有效剂量；如果未证明肾功能适当，则不应在80岁以上的患者中开始使用二甲双胍。
-在与低氧血症，脱水或败血症相关的任何状况下，应立即停用二甲双胍。
-在有肝病临床或实验室证据的患者中，一般应避免使用这种药物，因为肝功能受损可能会明显限制清除乳酸的能力；应提醒患者不要过量摄入酒精，无论是急性还是慢性的，因为酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。
-此外，在进行任何血管内造影剂研究之前和进行任何外科手术之前，应暂时停用该药。
-乳酸性酸中毒的发作通常很轻微，并伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡感增加和非特异性胃肠道（GI）困扰；可能伴有体温过低，低血压和顽固的缓慢性心律失常，伴明显酸中毒。胃肠道症状虽然在治疗开始时很常见，但持续使用通常会减轻。后来出现的胃肠道症状可能是由于乳酸性酸中毒或其他严重疾病引起的。
-实验室异常包括低pH值，阴离子间隙增加，血乳酸升高和血液二甲双胍水平升高。
-如果怀疑酸中毒，请立即停药并住院。
-由于二甲双胍可透析（在良好的血液动力学条件下清除率高达170 mL / min），因此建议立即进行血液透析以纠正酸中毒并清除累积的二甲双胍。这种管理通常会导致症状迅速恢复和恢复。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

无可用数据。

其他的建议

行政建议：
-饭后口服
-服用colesevelam前至少4小时，以确保colesevelam不会减少格列本脲的吸收

一般：
-在使用碘化造影剂进行放射学检查之前，或在预期限制食物或液体摄入的外科手术中，应暂时停止治疗；肾功能得到确认后可能会恢复。
-如果采用任何一种糖尿病治疗方案稳定下来的患者都受到诸如发烧，创伤感染或手术等压力的影响，则可能有必要停止使用该药物并使用胰岛素。
-考虑在G6PD缺乏症患者中使用非磺酰脲类药物。

监控：
肾：评估肾功能基线，至少每年重复一次，并根据临床指示更频繁地重复。
血液学：每年测量血液学参数
监测血糖控制：定期空腹血糖和HbA1c

患者建议：
-应告知患者必须坚持全天定期分配碳水化合物，定期进行体育锻炼并定期检查血糖控制的饮食。
-患者应了解低血糖的风险，知道如何识别症状，并做好治疗的准备。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及要注意和报告的症状。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学研究或限制食物或液体摄入的外科手术，则需要暂时​​停止使用该药物。
-建议患者过量饮酒的风险。
-告诉患者尽管在开始治疗时可能出现胃肠道症状，但应报告开始后的胃肠道问题。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗人员联系。