Nivagen Pharmaceuticals，Inc.

口服使用

1.25、2.5和5毫克

格列本脲片说明

格列本脲片剂，USP包含格列本脲，USP，它是一种磺酰脲类的口服降血糖药物。格列本脲，USP是一种白色结晶化合物，配制成格列本脲片剂，口服给药的USP浓度为1.25、2.5和5 mg。非活性成分：微晶纤维素，预胶化淀粉（玉米淀粉），羟乙酸淀粉钠（A型马铃薯）和硬脂酸镁。另外， 2.5毫克含有FD＆C黄色6号，而5毫克含有D＆C黄色10号和FD＆C蓝色1号。格列本脲的化学名称为1-[[p- [2-（5-氯-邻茴香胺基）乙基]苯基]-磺酰基] -3-环己基脲，分子量为493.99。结构式如下所示。

格列本脲片-临床药理学

动作

格列本脲似乎通过刺激胰腺中胰岛素的释放而急剧降低了血糖，这种作用取决于胰腺胰岛中功能性的β细胞。格列本脲在长期给药期间降低血糖的机制尚未明确。通过对II型糖尿病患者进行长期给药，尽管该药物的胰岛素分泌反应逐渐下降，但其降血糖效果仍然持续。胰外作用可能与口服磺酰脲降糖药的作用机制有关。格列本脲和二甲双胍的组合可能具有协同作用，因为两种药物均通过不同但互补的机制来改善葡萄糖耐量。

最初对口服降糖药（包括格列本脲片）起反应的某些患者可能会随着时间的流逝而变得无反应或反应不良。另外，格列本脲片可能对一些对一种或多种其他磺酰脲类药物无反应的患者有效。

除降血糖作用外，格列本脲还通过增强肾脏的游离水清除率而产生轻度的利尿作用。用格列本脲片剂治疗的患者很少报道双硫仑样反应。

药代动力学

在正常受试者中使用格列本脲片剂进行单剂量研究表明，格列本脲在1小时内有明显吸收，在约4小时内达到峰值药物水平，在24小时内可检测到低水平。血清浓度-时间曲线下的面积反映出格列本脲的平均血清水平与剂量的相应增加成比例地增加。在糖尿病患者中使用格列本脲片剂进行多剂量研究表明，药物水平的浓度-时间曲线类似于单剂量研究，表明组织贮库中没有药物积聚。正常健康人血清中格列本脲的减少是双相的；终端的半衰期约为10小时。在禁食正常受试者的单剂量研究中，血糖降低的程度和持续时间与给药剂量以及药物水平浓度-时间曲线下的面积成正比。在非空腹糖尿病患者中，单次早晨服药后，降血糖作用持续24小时。然而，在糖尿病患者中重复给药的条件下，血液药物水平和空腹血糖水平之间没有可靠的相关性。一项为期一年的糖尿病患者接受格列本脲片治疗的研究表明，给药剂量与血清药物水平之间没有可靠的关联。

格列本脲的主要代谢产物是4-反式-羟基衍生物。第二种代谢物，即3-顺式羟基衍生物也出现了。这些代谢物在人类中可能没有明显的降血糖作用，因为它们在兔子中的活性很弱（分别比格列本脲的活性低1/400和1/40）。

格列本脲作为代谢产物排泄在胆汁和尿液中，每种途径约占50％。该双重排泄途径在质量上与其他磺酰脲类物质不同，后者主要通过尿液排泄。

磺脲类药物广泛结合血清蛋白。其他药物从蛋白质结合位点置换可能会导致降血糖作用增强。在体外，格列本脲表现出的蛋白质结合主要是非离子的，而其他磺酰脲类（氯丙酰胺，甲苯磺丁酰胺，甲苯磺酰胺）的蛋白质结合则主要是离子的。酸性药物（例如苯基丁a，华法林和水杨酸酯）与非离子结合型格列本脲相比，从血清蛋白中置换离子结合型磺酰脲的程度要大得多。尚未显示蛋白质结合的这种差异将导致临床使用中与格列本脲片剂的药物相互作用减少。

格列本脲片的适应症和用法

格列本脲片可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

禁忌症

格列本脲片禁用于以下患者：

1. 已知对药物过敏或过敏。
2. 糖尿病性酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。这种情况应该用胰岛素治疗。
3. I型糖尿病。
4. 波生坦的同时给药。

特别警告增加心血管死亡率的风险

据报道，与单纯饮食或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药的服用会增加心血管死亡率。此警告基于大学集团糖尿病计划（UGDP）进行的研究，该研究是一项长期的前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延迟非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症中的有效性。 。该研究涉及823名患者，这些患者被随机分配到四个治疗组之一中。

UGDP报告称，饮食加固定剂量的甲苯磺丁酰胺（每天1.5克）治疗5至8年的患者，其心血管死亡率约为仅饮食治疗的患者的2.5倍。没有观察到总死亡率的显着增加，但是基于心血管疾病死亡率的增加，停止使用甲苯磺丁酰胺，因此限制了研究显示总体死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的依据。应告知患者格列本脲片剂的潜在风险和优势以及其他治疗方式。

尽管本研究仅包括一种磺酰脲类药物（甲苯磺丁酰胺），但出于安全性考虑，考虑到该警告也可能适用于该类别的其他口服降血糖药物，因此谨慎起见是谨慎的，因为它们在治疗方式上相似。作用和化学结构。

预防措施

一般

尚无临床研究确定使用格列本脲片或任何其他抗糖尿病药可降低大血管风险的确凿证据。

包括格列本脲片在内的所有磺酰脲类均能产生严重的低血糖症。正确的患者选择，剂量和用法说明对避免发生低血糖事件很重要。肾功能不全或肝功能不全可能导致格列本脲的药物水平升高，后者也可能降低糖原异生能力，两者均增加了严重降血糖反应的风险。老年人，虚弱或营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全的患者特别容易受到降糖药的降血糖作用的影响。低血糖症在老年人和服用β-肾上腺素阻断药的人群中可能难以识别。当热量摄入不足，剧烈或长时间运动后，摄入酒精或使用一种以上降糖药时，低血糖症更有可能发生。联合治疗可能会降低低血糖的风险。

当稳定于任何糖尿病治疗方案的患者暴露于诸如发烧，创伤，感染或手术等压力下时，可能会失去控制。在这种情况下，可能需要停用格列本脲片并给予胰岛素。

在一段时间内，许多降糖药物（包括格列本脲片）在将血糖降低至所需水平方面的有效性在一段时间内降低，这可能是由于糖尿病严重程度的恶化或对药物的反应性降低所致。这种现象被称为继发性衰竭，以区别于首次服用格列本脲片时该药物对个别患者无效的原发性衰竭。在将患者归类为继发性衰竭之前，应评估剂量的适当调整和对饮食的依从性。

用磺酰脲类药物治疗葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的患者可导致溶血性贫血。由于格列本脲片属于磺酰脲类药物，在G6PD缺乏症患者中应谨慎行事，应考虑使用非磺酰脲类替代药物。在上市后的报道中，还曾报道过不存在G6PD缺乏症的患者发生溶血性贫血。

给患者的信息

应告知患者格列本脲片剂的潜在风险和优势以及其他治疗方式。还应告知他们遵守饮食指导，定期锻炼计划以及定期检测尿液和/或血糖的重要性。

低血糖症的风险，其症状和治疗以及易患低血糖的状况应向患者和负责任的家庭成员解释。还应说明主要和次要故障。

在开始2型糖尿病的治疗时，应强调饮食作为主要治疗形式。热量限制和体重减轻对肥胖糖尿病患者至关重要。单独适当的饮食管理可能对控制血糖和高血糖症状有效。还应强调定期进行体育锻炼的重要性，并应确定心血管危险因素并在可能的情况下采取纠正措施。医师和患者都必须将格列本脲片或其他抗糖尿病药物的使用视为饮食以外的一种治疗方法，而不是替代或作为避免饮食限制的便利机制。此外，仅靠饮食控制血糖就可能是短暂的，因此仅需要短期施用格列本脲片或其他抗糖尿病药物。维持或终止格列本脲片或其他抗糖尿病药物的使用应基于使用常规临床和实验室评估的临床判断。

实验室测试

对格列本脲片的治疗反应应通过频繁的尿葡萄糖测试和定期的血糖测试进行监测。糖基化血红蛋白水平的测量可能对某些患者有帮助。

药物相互作用

磺脲类药物的降血糖作用可通过某些药物增强，包括非甾体抗炎药和其他高度蛋白结合的药物，水杨酸酯，磺酰胺，氯霉素，丙磺舒，香豆素，单胺氧化酶抑制剂和β肾上腺素能阻断剂。当将这种药物施用于接受格列本脲片剂的患者时，应密切观察患者的低血糖症。当从接受格列本脲片剂的患者中撤出此类药物时，应密切观察患者的失控情况。

在同时服用格列本脲和波生坦的患者中观察到肝酶升高的风险增加。因此，禁忌同时使用格列本脲片和波生坦。

某些药物倾向于产生高血糖症，并可能导致失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂，皮质类固醇，吩噻嗪，甲状腺产品，雌激素，口服避孕药，苯妥英钠，烟酸，拟交感神经药，钙通道阻断药和异烟肼。当将这种药物施用于接受格列本脲片剂的患者时，应密切观察患者的失控情况。当从接受格列本脲片的患者中撤出此类药物时，应密切观察患者的低血糖症。

格列本脲与环丙沙星（一种氟喹诺酮类抗生素）之间可能发生相互作用，从而增强了格列本脲的降血糖作用。这种相互作用的机制尚不清楚。

口服咪康唑和口服降糖药之间可能发生相互作用，导致严重的低血糖症。这种相互作用是否还会与咪康唑的静脉，局部或阴道制剂同时发生。

在NIDDM受试者的单剂量相互作用研究中，观察到格列本脲AUC和C max降低，但变化很大。这项研究的单剂量性质以及格列本脲血液水平与药效学效应之间缺乏相关性，使得这种相互作用的临床意义尚不确定。格列本脲和二甲双胍的共同给药不会导致二甲双胍的药代动力学或药效学变化。

同时服用ceesevelam和格列本脲导致格列本脲AUC和C max分别降低32％和47％。当当考来维仑之前施用4小时施用前1小时，并没有显著改变（-7％和4％，分别地）在格列本脲的AUC和Cmax的降低分别为20％和15％，分别。

在2型糖尿病患者中进行的药物相互作用研究评估了格列本脲单独（5 mg /天）和托吡酯（150 mg /天）的稳态药代动力学。托吡酯给药期间格列本脲的C max降低22％，AUC 24降低25％。活性代谢物4-反式-羟基格列本脲（M1）和3-顺式羟基格列本脲（M2）的全身暴露（AUC）也降低了13％和15％，C max降低了18％和25％，分别。托吡酯的稳态药代动力学不受格列本脲同时给药的影响。

致癌，诱变，生育力受损

对大鼠的最高剂量为300 mg / kg / day的研究持续18个月，未显示致癌作用。在沙门氏菌微粒体试验（Ames试验）和DNA损伤/碱性洗脱试验中研究时，格列本脲是非致突变性的。在为期两年的格列本脲对小鼠的致癌性研究中评估的任何标准中均未发现与药物相关的作用。

怀孕

怀孕类别B

已在大鼠和兔子中进行了高达人剂量500倍的剂量的生殖研究，但没有发现因格列本脲导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

因为最近的信息表明，怀孕期间血糖异常与先天性异常的发生率较高相关，所以许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素以使血糖尽可能接近正常水平。

据报道，在分娩时接受磺酰脲类药物治疗的母亲所生的新生儿中，严重的低血糖症持续时间较长（4至10天）。据报道，使用半衰期延长的试剂更为频繁。如果在怀孕期间使用格列本脲片，应在预计分娩日期之前至少两周停药。

护理母亲

尽管尚不清楚格列本脲是否在人乳中排泄，但已知某些磺酰脲类药物会在人乳中排泄。由于可能存在哺乳婴儿低血糖的可能性，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。如果停止使用该药物，并且如果单独饮食不足以控制血糖，则应考虑胰岛素治疗。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

老年患者特别容易受到降糖药的降血糖作用的影响。低血糖症在老年人中可能难以识别（请参阅注意事项）。初始和维持剂量应保守，以免发生低血糖反应（参见剂量和用法）。

老年患者容易出现肾功能不全，这可能使他们面临低血糖的风险。剂量选择应包括肾功能评估。

不良反应

低血糖症

请参阅“注意事项”和“过量使用”部分。

胃肠道反应

胆汁淤积性黄疸和肝炎很少发生，可能发展为肝功能衰竭。如果发生这种情况，应停用格列本脲片。

已报道肝功能异常，包括孤立的转氨酶升高。

胃肠道不适，例如恶心，上腹饱胀和胃灼热是最常见的反应，在临床试验中发生在1.8％的接受治疗的患者中。它们往往与剂量有关，减少剂量时可能会消失。

皮肤反应

在临床试验中，有1.5％的患者发生了过敏性皮肤反应，例如瘙痒，红斑，荨麻疹和尿样或斑丘疹性皮疹。这些可能是暂时性的，即使继续使用格列本脲片也可能消失。如果皮肤反应持续存在，应停药。

已经报道了角质卟啉菌和磺酰脲类的光敏反应。

血液学反应

磺酰脲类药物已报道有白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，溶血性贫血（参见预防措施），再生障碍性贫血和全血细胞减少症。

代谢反应

磺脲类药物已引起肝卟啉症和双硫仑样反应。然而，格列本脲片未报道有肝卟啉症，极少报道过双硫仑样反应。

已经报道了格列本脲和所有其他磺脲类药物引起的低钠血症病例，大多数情况下是使用其他药物或已知引起低钠血症或增加抗利尿激素释放的医疗状况的患者。已经报道某些其他磺酰脲类药物分泌不适当的抗利尿激素（SIADH）综合征，并且已表明这些磺酰脲类药物可能增强ADH的外周（抗利尿剂）作用和/或增加ADH的释放。

其他反应

格列本脲和其他磺脲类药物已报道了适应性改变和/或视力模糊。这些被认为与葡萄糖水平的波动有关。

除皮肤病学反应外，已报道了过敏反应，如血管性水肿，关节痛，肌痛和血管炎。

过量

过量使用磺脲类药物（包括格列本脲片）会产生低血糖症。轻度降糖症状，如不丧失意识或神经系统发现，应积极口服葡萄糖治疗，并调整药物剂量和/或进餐方式。应当继续进行密切监视，直到确保医生确信患者没有危险。伴有昏迷，癫痫发作或其他神经系统损害的严重降糖反应很少发生，但构成医疗急症，需要立即住院。如果诊断出或怀疑有低血糖昏迷，应给患者快速静脉内注射浓缩（50％）葡萄糖溶液。随后应以一定速率连续输注更稀的（10％）葡萄糖溶液，以保持血糖水平在100 mg / dL以上。由于低血糖症在明显的临床恢复后可能会复发，因此应密切监测患者至少24至48小时。

格列本脲片的剂量和给药

没有使用格列本脲片剂治疗糖尿病的固定剂量方案。除了通常的尿葡萄糖监测外，还必须定期监测患者的血糖以确定对患者的最小有效剂量。检测原发性衰竭，即在最大推荐药物剂量下血糖降低不足；并检测继发性衰竭，即在有效期开始后丧失适当的降低血糖的反应。糖基化血红蛋白水平在监测患者对治疗的反应中也可能有价值。

通常在饮食控制良好的患者短暂失去控制期间，短期施用格列本脲片可能就足够了。

通常的起始剂量

格列本脲片剂的通常起始剂量为每天2.5至5毫克，与早餐或第一顿主餐一起服用。那些可能对降血糖药物更敏感的患者应从每天1.25 mg开始。 （对于处于高风险中的患者，请参阅“注意事项”部分。）如果不遵循适当的剂量方案，可能会引起低血糖症。不遵守规定饮食和药物治疗方案的患者更容易表现出对治疗的不满意反应。

应保守地将患者从其他口服降糖药方案转移到格列本脲片上，初始日剂量应为2.5至5 mg。将患者从除氯丙酰胺以外的口服降糖药转移到格列本脲片时，无需过渡期，也不需要初始剂量或启动剂量。从氯丙酰胺转移患者时，在头两周应特别小心，因为氯丙酰胺在体内的长期滞留以及随后出现的重叠药物作用可能会引起低血糖症。

一些接受胰岛素治疗的II型糖尿病患者可能对格列本脲片有满意的反应。如果每天的胰岛素剂量少于20个单位，则可以尝试使用2.5至5 mg的格列本脲片作为单日剂量。如果胰岛素剂量在每天20到40个单位之间，则患者可以单次每天直接以5 mg的格列本脲片放置。如果每天的胰岛素剂量超过40个单位，则需要过渡期才能转化为格列本脲片。在这些患者中，胰岛素剂量减少了50％，并开始使用每天5 mg的格列本脲片。请参阅滴定至维护剂量以获取更多说明。

当将ceesevelam与格列本脲同时给药时，最大血浆浓度和对格列本脲的总暴露量会降低。因此，格列本脲片应在西洛韦仑之前至少4小时给药。

滴定至维持剂量

通常的维持剂量为每天1.25至20 mg，可以单剂量或分剂量给予（请参阅“剂量间隔”部分）。每周应根据患者的血糖反应，以不超过2.5 mg的增量增加剂量。

格列本脲片与其他口服降糖药之间没有确切的剂量关系。尽管可以从最大剂量的其他磺脲类药物转移患者，但应观察到最大起始剂量为5 mg的格列本脲片。维持剂量5 mg的格列本脲片剂提供的血糖控制程度与250至375 mg氯丙酰胺，250至375 mg甲苯二酰胺，500至750 mg乙己酰胺或1,000至1,500 mg甲苯磺丁胺大致相同。

当转移患者每天接受超过40个单位的胰岛素时，他们可以每天服用5 mg格列本脲片开始服用，同时将胰岛素剂量减少50％。然后，每2至10天逐步撤出胰岛素并增加1.25至2.5 mg格列本脲片的剂量。在此转换期间，同时使用胰岛素和格列本脲片时，可能发生低血糖症。停用胰岛素期间，患者应每天至少三次测试尿液中的葡萄糖和丙酮含量，并将结果报告给医生。伴有糖尿的持续性丙酮尿症的出现表明该患者为I型糖尿病患者，需要胰岛素治疗。

格列本脲和二甲双胍治疗

对于四周后对二甲双胍单药最大剂量无反应的患者，应将其逐步加用格列本脲片剂（请参见通常的起始剂量和维持剂量的滴定）。请参阅二甲双胍包装说明书。

伴有格列本脲和二甲双胍治疗，可以通过调整每种药物的剂量来获得所需的血糖控制。但是，应尝试确定实现该目标所需的每种药物的最佳剂量。伴有格列本脲和二甲双胍治疗，与磺脲类药物治疗相关的低血糖的风险持续存在并且可能增加。应采取适当的预防措施（请参阅“预防措施”部分）。

最大剂量

不建议每日剂量超过20毫克。

剂量间隔

每天一次的治疗通常是令人满意的。一些患者，尤其是每天接受超过10 mg的患者，每天两次剂量可能会产生更令人满意的反应。

特定患者人群

不建议将格列本脲片用于怀孕或儿科患者。

在老年患者，虚弱或营养不良的患者以及肾或肝功能受损的患者中，初始和维持剂量应保守，以免发生低血糖反应（请参阅注意事项部分）。

格列本脲片如何供应

USP格列本脲片剂的供应如下：

格列本脲片剂USP 1.25 mg为白色至类白色，圆形，双凸，压缩片剂，一侧刻有“ C 13”，另一侧刻有水平平分线。它们的提供方式如下：

NDC 75834-202-01瓶100

NDC 75834-202-00瓶1,000

格列本脲片剂USP（2.5毫克）为桃红色至浅桃色的圆形，双凸，压缩片剂，一侧刻有“ C 12”，另一侧刻有水平平分线。它们的提供方式如下：

NDC 75834-203-01瓶100

NDC 75834-203-00瓶1,000

格列本脲片剂USP（5毫克）为绿色至浅绿色的圆形，双凸压缩片剂，一侧刻有“ C 11”，另一侧刻有水平平分线。它们的提供方式如下：

NDC 75834-204-01瓶100

NDC 75834-204-00瓶1,000

USP在格列本脲片剂上的评分是有效的。

仅Rx

存放在20º至25ºC（68º至77ºF）；允许在15º至30ºC（59º至86ºF）之间的偏移[请参阅USP室温控制。]分配在带有安全盖的密封良好的容器中。保持容器密闭。

生产厂商： Nivagen Pharmaceuticals，Inc.
萨克拉曼多，加利福尼亚州95827
免费电话：1-877-977-0687

由制造：
卡迪拉药业有限公司
特拉萨德路1389号，
德霍尔（Dholka）– 382225，
区-印度古吉拉特邦艾哈迈达巴德

修订日期：2019年1月

主要显示面板-1.25毫克片剂瓶标签

NDC 75834-202-01

乙交酯
USP平板电脑

1.25毫克

100片

尼瓦根
药品

仅Rx

主要显示面板-2.5毫克片剂瓶标签

NDC 75834-203-01

乙交酯
USP平板电脑

2.5毫克

100片

尼瓦根
药品

仅Rx

主要显示面板-5毫克片剂瓶标签

NDC 75834-204-01

乙交酯
USP平板电脑

5毫克

100片

尼瓦根
药品

仅Rx

对于消费者

适用于格列本脲：口服片剂

需要立即就医的副作用

格列本脲及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用格列本脲时，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 腹部或胃痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 腹泻
• 发热
• 头痛
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 难闻的呼吸异味
• 右上腹或胃痛
• 吐血
• 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

• 搅动
• 背部，腿部或胃部疼痛
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 模糊的视野
• 近视或远视改变
• 胸痛
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 尿量减少
• 萧条
• 难以集中眼睛
• 快速或不规则心跳
• 充满液体的皮肤水泡
• 全身肿胀
• 高烧
• 敌意
• 口渴
• 易怒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 昏睡
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉抽搐
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 体重快速增加
• 对太阳敏感
• 皮肤变薄
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 麻木
• 脸，脚踝或手肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 异常出血或瘀伤

如果服用格列本脲时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 焦虑
• 冷汗
• 凉爽，白皙的皮肤
• 饥饿加剧
• 紧张
• 噩梦
• 颤抖
• 言语不清

不需要立即就医的副作用

格列本脲可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 消化不良
• 气体通过

发病率未知

• 搬家困难
• 关节痛
• 皮肤发红或其他变色
• 严重晒伤
• 关节肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于格列本脲：复方散剂，口服片剂

一般

像所有磺脲类药物一样，这种药物通常可能引起低血糖，在某些情况下可能很严重。正确的患者选择，剂量和患者说明对避免发生低血糖事件很重要。 ^[参考]

新陈代谢

格列本脲：

非常罕见（小于0.01％）：类双硫仑反应

未报告频率：低血糖，低钠血症，体重增加，乳酸性酸中毒，抗利尿激素（SIADH）分泌异常综合征

磺脲类：

未报告频率：肝性卟啉症

新生儿糖尿病：

很常见（10％或更多）：低血糖^[参考]

胃肠道

大约1％至2％的患者发生胃肠道不良反应，并且似乎与剂量有关。剂量减少后它们可能会消退。很少有胰腺炎的报道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，上腹饱胀或压力感，腹痛，厌食，消化不良，腹泻，烧心

罕见（小于0.1％）：胰腺炎

新生儿糖尿病：

非常常见（10％或更多）：暂时性腹泻，腹痛，呕吐，消化不良

常见（1％至10％）：牙齿变色^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏性血管炎

频率不报告：过敏性皮肤反应，包括瘙痒，红斑，荨麻疹和麻疹样或斑丘疹皮疹，血管神经性水肿，关节痛，肌痛，血管炎，多形性红斑，结节性红斑，大疱性皮疹，剥脱性皮炎，光敏，史蒂文斯-约翰逊综合征^[参考]

在临床试验过程中，有1.5％的患者发生了皮肤过敏性反应，包括瘙痒，红斑，荨麻疹，尿样或斑丘疹。在某些情况下，这些症状是短暂的，即使继续治疗也消失了。影响皮肤的超敏反应通常发生在用磺酰脲治疗的前6周内。 ^[参考]

皮肤科

格列本脲：

常见（1％至10％）：过敏性皮肤反应，包括瘙痒，红斑，荨麻疹，丝状或斑丘疹性皮疹

未报告的频率：脱发/高血脂，多汗，面部浮肿，血管性水肿，大疱性反应，多形性红斑，剥脱性皮炎

磺脲类：

-频率未报告：卟啉卟啉菌，光敏反应^[参考]

在临床试验中，有1.5％的患者发生了皮肤过敏性反应，包括瘙痒，红斑，荨麻疹，丝状，红斑和斑丘疹以及大疱性皮肤喷发或牛皮癣样药物喷发。这些可能是短暂的，即使继续治疗也可能消失。大疱性反应，多形性红斑和剥脱性皮炎已有报道。如果皮肤反应持续存在，应停药。 ^[参考]

眼科

调节和/或视力模糊的变化被认为与葡萄糖水平的波动有关。 ^[参考]

未报告的频率：适应性改变和/或视力模糊，复视，视力障碍，失明^[Ref]

血液学

格列本脲：

上市后报告：溶血性贫血

磺脲类：

未报告频率：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，紫癜性血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多症，骨髓发育不良，凝血障碍，溶血性贫血，再生障碍性贫血，贫血，全血细胞减少症^[参考]

肝的

格列本脲：

罕见（少于0.1％）：胆汁淤积性黄疸，肝炎

未报告频率：肝功能异常，包括孤立的转氨酶升高

上市后报告：

磺脲类：

未报告频率：肝酶（AST，ALT）升高，肝功能异常，胆汁淤积，胆汁淤积性肝炎，肉芽肿性肝炎，胆红素血症

新生儿糖尿病：

非常常见（10％或更多）：瞬态转氨酶升高^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能异常，急性肾衰竭^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：关节痛，关节炎^[参考]

神经系统

未报告频率：感觉异常，震颤，惊厥，脑病，意识错乱，头痛，脑血管疾病^[参考]

其他

未报告频率：耳聋，发烧^[参考]

精神科

未报告频率：急性精神病^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

标准格列本脲：
-初始剂量：每天口服2.5毫克至5毫克
-剂量滴定：根据血糖反应，每周间隔增加不超过2.5 mg
-维持剂量：单次或分次口服1.25至20 mg
-最大剂量：20毫克/天

微粉化的格列本脲：
-初始剂量：每天口服1.5 mg至3 mg
-剂量滴定：根据血糖反应，每周间隔增加不超过1.5 mg
-维持剂量：单次或分次口服0.75至12 mg
-最大剂量：12毫克/天

评论：
-含早餐或当天的第一顿主餐
-对降血糖药物敏感的患者可以使用较低的初始剂量
-一日治疗通常令人满意，但是，某些患者每天两次给药可能会有更满意的反应，尤其是那些接受更高剂量的患者。

其他降血糖治疗的转移：
口服抗糖尿病治疗：标准格列本脲，微粉化格列本脲或其他口服降糖药之间不存在确切的剂量关系；从其他口服降糖治疗转移患者时，应注意最大起始剂量。
-胰岛素：
-如果每天的胰岛素剂量少于20个单位，则每天口服2.5至5毫克（标准）或1.5至3毫克（微粉）。
-如果每天的胰岛素剂量在20至40个单位之间，则每天口服5 mg（标准）或3 mg（微粉）。
-如果每天的胰岛素剂量超过40个单位;通过每天减少一次胰岛素并同时减少50％的胰岛素和5 mg（标准）或3 mg（微粉化）的格列本脲来使患者过渡；随着胰岛素的逐渐停用，每隔2至10天每天口服一次，以1.25至2.5 mg（标准）或0.75至1.5 mg（微粉）的形式滴定格列本脲。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

2型糖尿病的常规老年剂量

初始剂量：
标准：每天一次口服1.25至2.5毫克
微粉化：每天口服0.75至1.5毫克

滴定：参见成人剂量

肾脏剂量调整

谨慎使用；初始剂量和维持剂量应保守，以免发生低血糖反应
-初始剂量：每天一次口服1.25 mg（标准）或0.75 mg（微粉）

肝剂量调整

谨慎使用；初始剂量和维持剂量应保守，以免发生低血糖反应
-初始剂量：每天一次口服1.25 mg（标准）或0.75 mg（微粉）

剂量调整

对于有严重低血糖反应风险的患者，初始和维持剂量应保守
-初始剂量：每天一次口服1.25 mg（标准）或0.75 mg（微粉）

微粉化的格列本脲片（Glynase Prestab）与标准的格列本脲制剂（DiaBeta，Micronase）在生物上不等价；从一种配方转移到另一种配方时，患者应重新调整剂量

格列本脲与其他口服降糖药之间没有确切的剂量关系。但是，维持剂量的格列本脲5 mg /天可提供与氯丙酰胺250至375 mg /天，甲苯磺酰胺250至375 mg /天，乙己酰胺500至750 mg /天或甲苯磺丁酰胺1000至1500大致相同的血糖控制程度毫克/天。
-换药时患者不应超过最大起始剂量

预防措施

禁忌症：
-对活性物质或任何产品赋形剂过敏
-1型糖尿病
-糖尿病性酮症酸中毒，伴或不伴昏迷
-波生坦的同时给药

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天口服一次，每天第一顿主餐
-当与colesevelam并用时，该药物应至少提前4小时服用
-不应通过加倍下一次剂量来纠正错过的剂量。患者和医生之间应商定应对措施，例如缺少剂量或不进餐。

一般：
-可能发生低血糖症，尤其是在年老，虚弱或营养不良的患者，接受联合治疗的患者和/或患有肾，肝或肾上腺皮质功能不全的患者；可能需要减少这种药物的剂量。
-该药物不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
-葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者可能会发生溶血性贫血；考虑使用非磺酰脲替代品。
-如果采用任何一种糖尿病治疗方案稳定下来的患者都受到诸如发烧，创伤感染或手术等压力的影响，则可能有必要停止使用该药物并使用胰岛素。

监控：
定期临床和实验室评估对于确定最小有效剂量和检测原发性或继发性衰竭是必要的。
-应在前4到8周内定期检查临床状况
-应在药物开始期间和改变剂量时更频繁地进行实验室监测，包括定期空腹血糖，血糖自我监测和尿液检测（即葡萄糖和酮）。糖化血红蛋白水平（HbA1c）应根据临床需要进行。
-如果发生严重的低血糖症，应密切监测患者至少24至48小时，因为低血糖症在明显的临床恢复后可能会复发。

患者建议：
-患者应了解运动和饮食控制对疾病控制的重要性。
-患者应了解，饮酒，剧烈或长期运动，不进餐，生病或生活方式改变可能会增加他们发生低血糖的风险；他们应该知道如何识别低血糖症状并做好治疗的准备。
-患者在驾驶和使用机械时应格外小心，尤其是在有发生低血糖症的风险中。
-患者在发烧，外伤或生病等应激状态下应与医疗服务提供者交谈，因为他们的糖尿病管理可能需要改变。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。