格里富芬V片

处方信息
描述

灰黄霉素微尺寸含有用于口服的灰黄霉素。活性成分灰黄霉素（griseofulvin）是一种抑真菌抗生素，来源于一种青霉菌。灰黄霉素的化学名称为7-氯-2'，4,6-三甲氧基-6'β-甲基螺[苯并呋喃-2（3H），1'-[2]环己烷] -3-4'-二酮。其结构式为：

临床药理学

胃肠道对灰黄霉素的吸收在个体之间差异很大，这主要是因为药物在上消化道的水介质中的不溶性。药物吸收估计在27％至72％之间。口服给药后，灰黄霉素主要从十二指肠吸收，而从空肠和回肠吸收一些。给定0.5 g灰黄霉素的大小，空腹成年人的峰值血清水平大约在四个小时出现，范围在0.5和2.0 µg / mL之间。给予高脂膳食可增加血清水平。在一项针对19个月至11岁的小儿患者的研究中，与牛奶一起服用的10毫克/千克微粉灰黄霉素的平均峰值血药浓度约为单独给予相同灰黄霉素的四倍（1.29 mcg / mL与0.34 mcg / mL）。而且，与空腹患者给予相同剂量的情况相比，当同时给予10 mg / kg灰黄霉素和牛奶时，曲线值下的面积大10倍。另外，灰黄霉素与牛奶一起给药导致受试者中更一致地检测到血清水平。

口服给药后，灰黄霉素被沉积在角蛋白前体细胞中，并且对患病组织具有更大的亲和力。该药物与新的角蛋白紧密结合，该新的角蛋白对真菌侵袭具有高度抵抗力。当停药时，皮肤中灰黄霉素的浓度下降速度不如血浆中。

灰黄霉素被肝脏代谢为6-去甲基灰黄霉素及其葡糖醛酸苷结合物。

灰黄霉素在血浆中具有可变的消除半衰期（9至24小时）。灰黄霉素的单次口服剂量中约有30％在24小时内排泄到尿液中，约50％的剂量在5天内排泄到尿液中，大部分为代谢产物形式。尿液中不变的灰黄霉素占不到给药剂量的1％。另外，约5次单剂量灰黄霉素的三分之一在粪便中排泄。灰黄霉素也排汗。

微生物学

作用机理：

灰黄霉素的机制由结合微管蛋白组成，这是有丝分裂所必需的。

体内活动：

如《适应症和用途》部分所述，灰黄霉素可能对下列大多数皮肤癣菌菌株有活性：

表皮癣菌，小孢子菌，犬小孢子菌，石膏小孢子菌，克拉氏毛癣菌，盖癣毛癣菌，趾间毛癣菌，米氏癣菌，毛癣菌癣菌，毛癣菌毛癣菌，毛癣菌，硫曲霉菌，硫脲

它对细菌或真菌的其他属没有影响。

体外活动：

在体外，灰黄霉素已被证明对许多皮肤真菌具有活性，但临床意义尚不清楚。

耐药性：

尽管有报道皮肤真菌对灰黄霉素具有抗药性，但临床意义尚不清楚。

适应症和用法

灰黄霉素可用于治疗未经局部治疗，头发和指甲充分治疗的皮肤皮肤癣菌感染，即：

体癣

足癣

头癣

nea

头癣

由以下一种或多种真菌引起的un癣：

表皮藻

小孢子菌

犬小孢子菌

石膏小孢子

陨石癣

毛癣菌

趾间毛癣菌

梅氏毛癣菌

毛癣菌

红毛癣菌

毛癣菌

毛癣菌

毛癣菌

疣状毛癣菌

注意：在治疗之前，应确定皮肤癣菌是引起感染的原因。

在开始治疗之前，应获取适当的实验室测试样本（KOH准备/真菌培养或指甲活检）以确认诊断。

灰黄霉素不是有效的情况如下：

细菌感染球虫病

念珠菌病（念珠菌病）北美芽孢杆菌病

组织胞浆菌病隐球菌病

杂草放线菌

孢子菌病性心脏病

色母细胞病

在仅对局部用药有反应的轻微或琐碎的皮肤癣菌感染中，不合理使用该药。

禁忌症

灰黄霉素在患有卟啉症或肝细胞衰竭的患者以及对灰黄霉素过敏的患者中是禁忌的。

给孕妇服用灰黄霉素可能会造成胎儿伤害。据报道在怀孕的前三个月服用灰黄霉素的患者中有两个已发表的连体双胞胎病例，因此，在治疗期间或可能怀孕的妇女中禁用灰黄霉素。服用含雌激素的口服避孕药的妇女在服用灰黄霉素的情况下怀孕的风险可能会增加（另请参见注意事项，药物相互作用）。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。尽管尚未建立直接的因果关系，但据报道自然流产很少与灰黄霉素的使用同时发生。注意：对于此标签中进行的人体暴露倍数计算，最大推荐人类剂量（MRHD）设置为500 mg /天。如果临床上使用高于500毫克/天的剂量，则该剂量下人体暴露的倍数将相应减少。例如，如果将1000毫克/天的剂量施用于一个人，那么人体暴露的倍数将减少2倍。

每天以250 mg / kg /天的口服剂量给予灰黄霉素对妊娠大鼠具有胚胎毒性和致畸性[基于体表面积（BSA）的最大推荐人剂量（MRHD）的4倍]。灰黄霉素还显示出在每周用灰黄霉素治疗500至1000 mg /周的怀孕猫中具有胚胎毒性和致畸性。有报道说，在怀孕前和整个怀孕的四个星期中，每天以750 mg /天的剂量[基于BSA的MRHD]服用金毛时会致畸，在一项研究中，小猎犬的剂量为35 mg / kg /天[基于BSA的MRHD的1.9倍] /天，从一周到整个妊娠期的时间间隔。当在妊娠的各个阶段连续2天给予灰黄霉素的剂量等同于5g / kg /天[基于BSA的MRHD的40倍]时，还可以在小鼠中观察到致畸性。

。

警告事项

预防用法

灰黄霉素预防真菌感染的安全性和有效性尚未确定。

严重的皮肤反应

灰黄霉素的使用已引起严重的皮肤反应（例如史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解）和多形性红斑。这些反应可能很严重，并可能导致住院或死亡。如果发生严重的皮肤反应，应停用灰黄霉素（参见不良反应部分）。

肝毒性

据报道，灰黄霉素的使用会使AST，ALT，胆红素和黄疸升高。这些反应可能很严重，并可能导致住院或死亡。应当监测患者的肝不良事件，并在必要时考虑停用灰黄霉素（请参阅不良反应部分）。

预防措施

一般

长期接受任何有效药物治疗的患者应密切观察。应当定期监测器官系统功能，包括肾，肝和造血功能。

由于灰黄霉素来源于青霉素类，因此存在与青霉素交叉敏感性的可能性。然而，已知的对青霉素敏感的患者已经得到了轻松治疗。

据报道，接受灰黄霉素治疗的患者出现红斑狼疮，类狼疮综合征或现有红斑狼疮病情恶化。

由于灰黄霉素治疗有时会引起光敏反应，因此应警告患者，避免暴露于强烈或长时间的自然或人造阳光下。

药物相互作用

在文献中已经报道灰黄霉素会干扰各种化合物的代谢。这是否是由于P-450介导的酶对硫转移酶和/或葡萄糖转移酶活性的诱导作用，还是其他机制尚不清楚。

灰黄霉素会降低华法林型抗凝剂的活性，因此，同时接受这些药物的患者在灰黄霉素治疗期间和之后可能需要调整抗凝剂的剂量。

灰黄霉素可能增强雌激素的肝代谢，包括口服避孕药的雌激素成分，从而降低避孕效果并引起月经不调。因此，可以在同时使用期间指示替代或第二种节育方式（另请参阅禁忌症）。

当与灰黄霉素同时给药时，环孢霉素水平可能降低，导致环孢霉素的药理作用降低。

当灰黄霉素与水杨酸盐同时使用时，血清水杨酸盐浓度可能降低。

巴比妥类药物通常会通过降低血浆水平来降低灰黄霉素的活性，同时给药可能需要调整抗真菌药的剂量。

在灰黄霉素治疗期间饮酒后，有恶心，呕吐，潮红，心动过速和严重低血压的报道。

[在亚急性毒性研究中，口服灰黄霉素引起小鼠肝细胞坏死，但在其他物种中未见此现象。长期饲喂灰黄霉素的量为日粮的0.5％至2.5％，导致几种小鼠品系，特别是雄性小鼠出现肝肿瘤。较小的粒径导致增强的效果。较低的口服剂量尚未经过测试。据报道，在生命的前三周内每周一次皮下注射相对少量的灰黄霉素也可以诱发小鼠肝癌。据报道，在接受灰黄霉素含量为饮食的2.0％，1.0％和0.2％的雄性大鼠中，以及在接受两种较高剂量水平的雌性大鼠中，甲状腺肿瘤多为腺瘤，但也有一些癌。其他动物物种的研究对致瘤性的评估不足。

灰黄霉素处理过的实验动物中有卟啉代谢紊乱的报道。据报道，灰黄霉素对实验动物的皮肤有丝分裂具有类似秋水仙碱的作用，并且与甲基胆碱有致癌作用。灰黄霉素会干扰细胞分裂过程中的染色体分布，从而导致植物和哺乳动物细胞发生非整倍性。这些效果已在体外以推荐的治疗剂量在血清中达到的浓度下得到证明。

据报道，在大鼠中发生了精子生成的抑制，在灰黄霉素治疗的小鼠中观察到了精子异常，但在人类中未发现。男性患者应在完成灰黄霉素治疗后至少等待六个月，然后再生一个孩子。

怀孕类别X

参见禁忌症和预防措施，药物相互作用。

护理母亲

不知道灰黄霉素是否从人乳中排泄。由于许多药物从人乳中排出，并且由于动物研究显示灰黄霉素具有潜在的致瘤性（请参见预防措施，致癌作用，诱变作用，生育能力障碍），因此应决定是否停止护理或停止使用该药物，考虑到药物对母亲的重要性。

儿科用

尚未确定2岁及2岁以下小儿患者的安全性和有效性。尚未确定每日剂量大于10 mg / kg的2岁以上小儿患者的安全性。

不良反应

上市后已出现与使用灰黄霉素相关的严重皮肤和肝不良事件的售后报告（请参阅“警告”部分）。

发生不良反应时，最常见的是超敏反应类型，例如皮疹，荨麻疹，很少有血管神经性水肿和多形性红斑。这些可能需要停止治疗和采取适当的对策。据报道手足周围神经病变和感觉异常，可能与治疗时间有关。用灰黄霉素治疗少于六个月的大多数患者在灰黄霉素撤药后经历了神经病的改善或消退。偶尔报告的其他副作用有口鹅口疮，恶心，呕吐，上腹不适，腹泻，头痛，疲劳，头晕，失眠，精神错乱和日常活动能力下降。

很少有蛋白尿，肾病（有时与现有的系统性红斑狼疮有关），白细胞减少症，凝血病，肝炎，肝酶升高，高胆红素血症和胃肠道出血的报道。如果发生粒细胞减少症，应停止给药。

过量

灰黄霉素过量服用的经验有限。如果过量，请停止用药，对症治疗并根据需要采取支持措施。

剂量和给药

准确诊断感染生物至关重要。可以通过直接显微镜检查感染的组织在氢氧化钾溶液中的含量或在适当的培养基上培养来进行鉴定。

如适当的临床或实验室检查所表明，必须继续用药直至感染生物被彻底根除。代表性的治疗时间是头癣，持续4至6周。体癣，2至4周；足癣，4至8周；指甲癣–取决于生长率–指甲，至少4个月；脚趾甲，至少6个月。

应注意卫生方面的一般措施，以控制感染或再感染的来源。通常需要同时使用适当的局部用药，尤其是在足癣的治疗中。在某些形式的足癣中，可能涉及酵母和细菌以及皮肤癣菌。灰黄霉素不会根除这些相关的细菌或酵母菌感染。

大人

每天0.5 g（每日125 mg qid，250 mg bid或500 mg）。严重程度较低或300次广泛感染的患者可能需要更少的剂量，而病灶广泛的患者可能需要0.75 g至1.0 g /天的起始剂量。在注意到响应后，可以将其逐渐减小到0.5 g或更小。在所有情况下，剂量应个体化。

小儿患者

（大于2岁）：通常每天10 mg / kg的剂量就足够了（小儿30到50磅，每天125到250毫克；小儿50磅以上，每天250毫克到500毫克，分剂量服用）。与成人一样，剂量应个体化。如果在消灭感染性生物体之前不继续用药，就会发生临床复发。对于大多数儿童来说，每天每磅体重约5毫克是有效剂量。在此基础上，建议以下儿童剂量方案：

体重30至50磅的儿童-每天125毫克至250毫克。

体重超过50磅的儿童-每天250毫克至500毫克。

没有以高于建议的剂量确定安全性。

供应方式

GRIFULVINV®（griseofulvin片剂）微型500毫克片剂，每瓶100瓶（NDC 0062-0214-60）（白色，划痕，刻有“ ORTHO 214”）。

按照USP的规定在密闭容器中分配GRIFULVINV®（griseofulvin片剂）微型片剂。

在20 o至25 o C（68 o至77 o F）的温度下存储[请参阅USP控制的室温]

ORTHO DERMATOLOGICS™

销售方：Ortho Dermatologics™
Ortho-McNeil-Janssen制药公司，
加利福尼亚州洛杉矶90045

修订于09/2011

©OMJPI 2011
加拿大制造

主要显示面板-500毫克片剂瓶标签

NDC 0062-0214-60

Grifulvin V®
（griseofulvin片）
微小尺寸
片剂500mg

仅接收

奥尔托
DERMATOLOGICS™

100片

注意：本文档包含有关灰黄霉素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称GrifulvinV。

对于消费者

适用于灰黄霉素：口服混悬剂，口服片剂

需要立即就医的副作用

灰黄霉素（Grifulvin V中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用灰黄霉素时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 眼睛发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 混乱
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 口腔或舌头疼痛或发炎

罕见

• 黑色柏油凳
• 胸痛
• 尿液混浊
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
• 排尿困难或困难
• 气促
• 腺体肿胀
• 异常出血或瘀伤
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 头晕
• 头痛
• 食欲不振
• 恶心
• 难闻的呼吸异味
• 吐血

不需要立即就医的副作用

灰黄霉素的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 荨麻疹
• 皮肤发红

不常见

• 睡觉有麻烦

发病率未知

• 胃灼热
• 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适
• 失眠
• 无法入睡
• 口腔，喉咙或舌头上有白色斑点
• 尿布疹的白色斑块

对于医疗保健专业人员

适用于灰黄霉素：复方散剂，口服胶囊剂，口服混悬剂，口服片剂

神经系统

头痛有时很严重，并且在继续治疗期间通常会消失。

在使用这种药物进行长期治疗的少数情况下，已有神经病变和感觉异常的报道。据报道，在一名妇女中，经过6个月的治疗，手指和脚出现了感觉异常。停药后4个月神经病变进展，但停药8个月后神经病消失。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头痛（高达15％）

罕见（0.1％至1％）：协调障碍，周围神经病变，意识混乱，头晕，嗜睡，味觉改变

未报告的频率：周围神经炎，嗜睡，精神错乱，日常活动/努力的表现受损，眩晕，神经病变，手脚感觉异常^[参考]

胃肠道

当长时间使用此药物时，已观察到粪便原卟啉含量适度但不一致。 ^[参考]

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，呕吐，胃部不适

未报告频率：胃灼热，肠胃气胀，胃肠道出血，上腹窘迫，鹅口疮，粪便原卟啉增加^[参考]

皮肤科

至少有1例中毒性表皮坏死溶解报告导致死亡。

固定毒品的爆发已经通过挑战得到了证实。

患有Hailey-Hailey病（慢性良性家族性天疱疮）的患者由于使用这种药物而经历了广泛的大疱性喷发。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：有毒的表皮坏死溶解，多形性红斑，光敏性（暴露于强烈的自然/人工阳光下）

罕见（0.01％至0.1％）：大疱性反应（包括Lyell综合征），荨麻疹反应，皮疹，严重的血管性水肿

未报告频率：冷和荨麻疹，红斑疹，水疱疹，丝状疱疹，固定药疹，病变（在阳光照射下），大疱性喷发

上市后报告：严重的皮肤反应（例如，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解），多形性红斑^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：失眠，易怒^[Ref]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：厌食

未报告频率：口渴，卟啉症加重^[Ref]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：血清病综合征

未报告频率：过敏反应（例如皮疹，荨麻疹，多形性红斑/类多形性红斑药物反应，血管神经性水肿） ^[参考]

肝的

罕见（0.01％至0.1％）：肝毒性

非常罕见（少于0.01％）：肝功能检查改变/升高，肝内胆汁淤积，肝炎

未报告频率：肝酶升高，高胆红素血症

上市后报告：黄疸，AST升高，ALT升高，胆红素升高^[参考]

肝功能检查升高至正常值上限的3倍以上。 ^[参考]

血液学

罕见（0.01％至0.1％）：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，贫血

未报告频率：凝结病^[参考]

停止治疗后，白细胞减少，中性粒细胞减少和贫血通常会缓解。 ^[参考]

肌肉骨骼

稀有（0.01％至0.1％）：系统性红斑狼疮的沉淀，狼疮样综合征，现有狼疮的恶化

未报告频率：药物性肌炎^[参考]

摄入约1克这种药物后，至少发生1例致命的系统性红斑狼疮急性发作。 ^[参考]

肾的

一名患者在治疗1年后发展为间质性肾炎。该患者表现为肾功能不全，血尿，脓尿，嗜酸性粒细胞尿和贫血。 1年后肾功能恢复正常。 ^[参考]

稀有（0.01％至0.1％）：肾病

未报告频率：间质性肾炎^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.01％至0.1％）：蛋白尿，月经不调

未报告频率：蛋白尿（无肾功能不全的证据） ^[参考]

其他

1名用酒精摄入该药的患者发生了类似二硫仑的反应（包括潮红，恶心，呕吐，腹泻，四肢感觉异常）。 ^[参考]

未报告频率：疲劳，发烧，双硫仑样反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。