透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗

什么是透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗？

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是一种组合的癌症药物，可单独使用或与其他药物一起用于治疗早期乳腺癌。

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗也可用于治疗晚期或已扩散至身体其他部位（转移性）的HER2阳性乳腺癌。

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗仅在您的肿瘤检测到人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白质阳性时才用于乳腺癌。 HER2蛋白可以加速癌细胞的生长。

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

这种药物会引起危及生命的心脏或肺部疾病。如果呼吸困难，肿胀或体重迅速增加，心跳加快或剧烈跳动，或者头晕目眩，请立即致电医生。

如果您怀孕，请不要使用。在治疗期间以及最后一次服药后至少7个月使用有效的节育措施。

在服药之前

如果您对透明质酸酶，帕妥珠单抗或曲妥珠单抗过敏，则不应使用透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗。

告诉医生您是否曾经：

• 充血性心力衰竭；

• 心脏病发作或心律失常；

• 高血压不受控制；

• 化疗引起的免疫力低下；要么

• 用阿霉素化疗。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

如果您怀孕，请勿使用透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗。这可能会导致先天缺陷或胎儿死亡。在使用这种药物时以及上次服药后至少7个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。如果您认为自己可能怀孕，请立即告诉医生。

如果您怀孕或在用该药治疗后7个月内怀孕：您的名字可能会出现在妊娠登记册上，以追踪透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗对婴儿的影响。

使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗如何服用？

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗被注射到大腿皮下。医护人员会给您注射。

通常每3周服用一次这种药物，最多1年。您的医生将确定用这种药物治疗您的时间。

您将被密切注视15至30分钟，以确保您对该药没有严重反应。

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗可对您的心脏产生长期持续影响。上次服药后至少2年需要每6个月检查一次您的心脏功能。

在您上次服用此药后至少7个月，请确保任何接受化​​疗的医生都知道您已接受透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的治疗。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过透明质酸酶，培妥珠单抗和曲妥珠单抗注射剂的预约，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

由于透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是由医疗专业人员在医疗环境中给予的，因此不大可能发生过量。

接受透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹；发烧，发冷，头晕;恶心，呕吐，腹泻；胸痛，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗可导致危及生命的心脏或肺部疾病。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 新的或恶化的咳嗽或呼吸急促（即使在休息时）；

• 快速或剧烈的心跳；

• 剧烈头痛，视力模糊，脖子或耳朵震打；

• 脸部或小腿肿胀；

• 体重快速增加（24小时内体重增加超过5磅）；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难;要么

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰冷。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，腹泻；

• 贫血;

• 感到虚弱或疲倦；

• 脱发;

• 皮疹;要么

• 手或脚麻木，刺痛或灼痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗？

其他药物可能会影响透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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对于消费者

适用于透明质酸酶/帕妥珠单抗/曲妥珠单抗：皮下溶液

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹；发烧，发冷，头晕;恶心，呕吐，腹泻；胸痛，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

这种药物会引起危及生命的心脏或肺部疾病。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 新的或恶化的咳嗽或呼吸急促（即使在休息时）；

• 快速或剧烈的心跳；

• 剧烈头痛，视力模糊，脖子或耳朵震打；

• 脸部或小腿肿胀；

• 体重快速增加（24小时内体重增加超过5磅）；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难;要么

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰冷。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，腹泻；

• 贫血;

• 感到虚弱或疲倦；

• 脱发;

• 皮疹;要么

• 手或脚麻木，刺痛或灼痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于透明质酸酶/帕妥珠单抗/曲妥珠单抗：皮下溶液

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白低（90％），绝对淋巴细胞低（89％），白细胞计数低（82％），中性粒细胞低（68％），贫血（36％），血小板低（27％） ），中性粒细胞减少症（22％）

常见（1％至10％）：白细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样疾病^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：放射线皮肤损伤（19％），注射部位反应（15％），手术疼痛（13％）

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（25％），关节痛（24％），pack痛（10％）

常见（1％至10％）：骨痛，四肢疼痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加，眼干^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（17％），钾低（17％），白蛋白低（16％），钾高（13％），钠低（13％），体重减轻（11％）

常见（1％至10％）：低钾血症，低血糖，高钠^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（17％） ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：丙氨酸氨基转移酶高（58％），天冬氨酸氨基转移酶高（50％）

常见（1％至10％）：胆红素偏高

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（15％），鼻st（12％），上呼吸道感染（11％），呼吸困难（10％）

常见（1％至10％）：鼻漏，鼻咽炎，甲沟炎

未报告频率：呼吸困难，间质性肺炎，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，肺功能不全/缺氧，急性呼吸窘迫综合征，肺纤维化，化疗引起的中性粒细胞减少症加重^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：乏力（31％），疲劳（29％），发热（13％）

常见（1％至10％）：周围水肿，全身不适

未报告频率：胚胎胎儿毒性^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：消化不良（17％），头痛（17％），周围感觉神经病（16％），周围神经病（12％），头晕（13％），感觉异常（10％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐偏高（84％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：潮热（12％），左心室功能不全（LVEF）

普通（1％至10％）：射血分数降低

未报告频率：高血压，心律不齐，左心室心脏功能障碍，致残性心力衰竭，心肌病，心源性死亡^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（77％），皮疹（16％），皮肤干燥（15％）

常见（1％至10％）：指甲变色，红斑，皮炎，指甲疾病，掌-红斑感觉异常综合征

罕见（0.1％至1％）：瘙痒^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（60％），腹泻（60％），口腔炎（25％），便秘（22％），呕吐（20％），粘膜炎症（15％），消化不良（14％ ）

常见（1％至10％）：痔疮，腹痛，上腹痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

初始剂量：约8分钟皮下注射1200 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和30,000单位透明质酸酶
维持剂量：初始剂量后每3周约5分钟，皮下注射600 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和20,000单位透明质酸酶
注意：目前接受静脉曲妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗的患者可以过渡到这种组合。在自上次给药后不到6周接受IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者中，此组合的维持剂量为600 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗，以后每3周一次。在自上次给药以来已连续6周或更长时间接受IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者中，以1200 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗的初始剂量，随后每3周维持600 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗的维持剂量联合给药后续管理。

新辅助治疗乳腺癌：
-作为早期乳腺癌治疗方案的一部分，每3至6个周期皮下注射该药物组合。
-有关推荐的剂量和剂量修改，请参阅与曲妥珠单抗和化学疗法合用的帕妥珠单抗的处方信息。
-手术后，患者应继续接受此药物组合以完成1年的治疗（最多18个周期）或直到疾病复发或无法控制的毒性，以先到者为准。

乳腺癌的辅助治疗：
-作为早期乳腺癌（包括标准蒽环类和/或-）的完整治疗方案的一部分，每3周施用这种药物组合，总计1年（最多18个周期），直到疾病复发或难以控制的毒性为止（以先发生者为准）。基于紫杉烷的化学疗法。
-在第一个含紫杉烷周期的第1天开始这种药物组合。

转移性乳腺癌（MBC） ：
-与该药物合用时，多西他赛的建议初始剂量为75 mg / m2 IV；如果初始剂量耐受良好，则剂量可每3周提高到100 mg / m2。
-施用该药物直至疾病进展或难以控制的毒性，以先到者为准。

用途：
-作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，与化学疗法联合作为HER2阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直径大于2 cm或淋巴结阳性）的患者的新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌高复发风险患者的辅助治疗
-与多西紫杉醇联合使用可治疗未曾接受过抗HER2治疗或化疗的转移性疾病的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

左心功能不全（LVEF）的剂量修改：
早期乳腺癌：
-LVEF的预处理应达到55％或更高（对于接受基于蒽环类药物的化疗的患者，在完成蒽环类药物治疗后，在开始联合用药之前，需要LVEF达到50％或更高）：每12周监测一次LVEF（在新辅助治疗期间一次）。
-LVEF至少停止治疗3周，降至少于50％，且低于治疗前值10％点或更多。
-如果LVEF恢复到50％以上或低于治疗前值的10％以下，则在3周后恢复治疗。
转移性乳腺癌：
-LVEF预处理≥50％：每12周监测一次LVEF。
-LVEF下降至少40％或20％至45％且不超过治疗前值下降10％或更多的患者，应至少治疗3周。
-如果LVEF恢复至大于45％或40％至45％，并且下降低于治疗前值的10％以下，则在3周后恢复治疗。
注意：如果在大约3周内重复评估后，LVEF尚未改善，进一步下降和/或患者出现症状，则永久停止治疗。

超敏反应和与给药有关的反应：
-如果患者出现严重的超敏反应（例如过敏反应），请立即停止注射。

预防措施

美国盒装警告：
心脏疾病：
-这种药物组合可导致亚临床和临床心力衰竭。
-在接受这种药物联合含蒽环类化疗方案的患者中，发生率和严重性最高。
建议：
-在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。
-在接受辅助治疗的患者中停止治疗，而在转移性疾病患者中停用这种药物组合，以临床上显着降低左心室功能。
胚毒性：
-这种药物组合可导致胚胎胎儿死亡和出生缺陷，包括羊水过少和羊水过少序列，表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。
建议：
-告知患者这些风险以及有效避孕的必要性[请参阅
肺毒性：
-这种药物组合可能导致严重和致命的肺毒性。
建议：
-停止治疗过敏性，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征。
-监测患者直至症状缓解。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-此药物组合仅在大腿上用于皮下使用；不要进行静脉注射。
-当单独给药时，与静脉曲妥珠单抗，静脉曲妥珠单抗和皮下曲妥珠单抗相比，该药物组合的剂量和给药说明不同。
-请勿将此药物组合替代或与pertuzumab，曲妥珠单抗，ado-曲妥珠单抗emtansine或fam-曲妥珠单抗deruxtecan替代。
-此药物组合应始终由医疗专业人员进行管理。
-对于接受基于蒽环类药物治疗早期乳腺癌的患者，在完成蒽环类药物治疗后应联合使用该药物。
-对于接受早期多西他赛或紫杉醇联合治疗的患者，在该药物联合后给予多西他赛或紫杉醇治疗。
-对于接受多西他赛治疗的转移性乳腺癌患者，应在此药物组合后给予多西他赛治疗。
-在初始剂量后至少30分钟观察患者，每次维持剂量后至少15分钟观察与超敏反应给药相关的反应；用于治疗反应的药物以及急救设备应立即可用。
-对于延迟或错过的剂量，如果两次连续注射之间的时间少于6周，则给予600 mg，600 mg和20,000单位/ 10 mL的维持剂量；不要等到下一个计划的剂量。
-如果连续2次注射之间的时间间隔为6周或更长时间，请重新施用1200 mg，600 mg和30,000单位/ 15 mL的初始剂量，然后每3周再给予600 mg，600 mg和20,000的维持剂量单位/ 10 mL。

储存要求：
-将小瓶放在原始纸箱中的2C至8C（36F至46F）的冰箱中，以防光照。
-不要冻结。

重构/准备技术：
-在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非肠道药物产品中的颗粒物和变色。
-如果有颗粒或变色，请勿使用小瓶。
-不要摇晃。
-丢弃小瓶中任何未使用的部分。
-应咨询制造商的产品信息。

监控：
在开始治疗之前以及治疗期间应定期评估左心室射血分数（LVEF）。