氢吗啡酮缓释剂的适应症和用法

盐酸氢吗啡酮缓释片适用于阿片类药物耐受患者的疼痛管理，其严重程度足以需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗选择不充分。

被认为是阿片类药物耐受的患者是每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受25 mcg透皮芬太尼，每天接受30 mg口服羟可待酮，每天接受8 mg口服氢吗啡酮，每天接受25 mg口服羟吗啡酮治疗的患者每天，每天60毫克口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

使用限制

• 由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险，并且由于使用阿片缓释制剂的用药过量和死亡风险更大，因此应将氢吗啡酮盐酸盐缓释片储备用于其他患者治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不被接受，否则将不足以提供足够的疼痛控制。
• 盐酸氢吗啡酮缓释片未显示为需要的（prn）镇痛药。

氢吗啡酮缓释剂量和给药

重要剂量和管理信息

为避免用药错误，开药者和药剂师必须注意，氢吗啡酮既有速释8毫克片剂，也有缓释8毫克片剂。

盐酸氢吗啡酮缓释片只能由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。

由于存在呼吸抑制的危险，盐酸氢吗啡酮缓释片仅适用于已经耐受阿片类药物的患者。开始盐酸氢吗啡酮缓释片治疗时，请中止或逐渐减少所有其他缓释阿片类药物。由于盐酸氢吗啡酮缓释片仅用于耐受阿片类药物的患者，因此不要让任何患者开始使用盐酸氢吗啡酮缓释片作为第一个阿片类药物。

阿片类药物耐受的患者是每天接受至少60毫克口服吗啡，每小时至少接受25 mcg透皮芬太尼，每天至少接受30毫克口服羟考酮，至少接受8毫克每天口服氢吗啡酮，每天至少25毫克口服羟吗啡酮，每天至少60毫克口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）] 。

• 考虑到患者先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的风险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24到72小时内，以及在盐酸氢吗啡酮缓释片增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（5.3）] 。

指导患者完整吞服盐酸氢吗啡酮缓释片[请参阅患者咨询信息（17）] 。压碎，咀嚼或溶解盐酸氢吗啡酮缓释片会导致氢吗啡酮的释放不受控制，并可能导致用药过量或死亡[参见警告和注意事项（5.1）] 。

初始剂量

从其他口服氢吗啡酮制剂转换为盐酸氢吗啡酮缓释片

接受口服速释氢吗啡酮的患者可通过给予相当于患者每日口服氢吗啡酮总剂量的起始剂量（每天一次）来转化为盐酸氢吗啡酮缓释片。

从其他口服阿片类药物转换为盐酸氢吗啡酮缓释片

当盐酸氢吗啡酮缓释片治疗开始时，停止使用所有其他全天候使用的阿片类药物。

不同阿片类药物和阿片类药物制剂的相对药效在患者之间存在很大差异。因此，在确定盐酸氢吗啡酮缓释片的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者24小时口服氢吗啡酮的剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）比高估24小时口服氢吗啡酮的剂量和处理因过量而引起的不良反应更为安全。

在具有开放标签滴定期的氢吗啡酮盐酸盐缓释片临床试验中，使用表1作为初始氢吗啡酮盐酸盐缓释片剂量的指导，将患者从先前的阿片类药物转换为氢吗啡酮盐酸盐缓释片。盐酸氢吗啡酮缓释片的建议起始剂量为每日氢吗啡酮需求量估算值的50％。使用表1计算估计的每日氢吗啡酮需求量。

使用表1中的信息时，请考虑以下事项：

• 这不是镇痛剂量表。
• 该表中的转化因子仅用于从所列的一种口服阿片类镇痛药向盐酸氢吗啡酮缓释片的转化。
• 表不能被用于从盐酸氢吗啡酮缓释片剂转换为另一种阿片样物质。这样做会导致高估新阿片类药物的剂量，并可能导致致命的过量。

表格1。

盐酸氢吗啡酮缓释片的转换因子

要使用表1计算估计的盐酸氢吗啡酮缓释片剂量：

• 对于使用单一阿片类药物的患者，将阿片类药物的当前每日总剂量相加，然后将总每日剂量乘以转换因子，即可得出口服口服氢吗啡酮的每日近似剂量。
• 对于接受一种以上阿片类药物治疗的患者，计算每种阿片类药物的口服口服氢吗啡酮剂量，并将其总和求和，以获得近似总氢吗啡酮日剂量。
• 对于采用固定比例阿片类/非阿片类镇痛药治疗方案的患者，在转换中仅使用这些产品的阿片类成分。

如有必要，请始终将剂量调低至适当的盐酸氢吗啡酮缓释片剂的强度。

从单一阿片类药物转换为盐酸氢吗啡酮缓释片剂的示例：

步骤1：将阿片类药物的每日总剂量相加

• 羟考酮30毫克，每日2次=羟考酮的每日总剂量60毫克

步骤2：使用表1根据当前阿片类药物的每日总剂量计算口服氢吗啡酮的近似当量剂量

• 羟考酮每日总剂量60 mg x转化因子0.4 =每天口服氢吗啡酮24 mg

步骤3：每24小时计算一次氢吗啡酮盐酸盐缓释片的起始剂量，该剂量是计算的口服氢吗啡酮剂量的50％。如有必要，将四舍五入到适当的盐酸氢吗啡酮缓释片剂的强度。

• 50 mg of 24 mg每天一次产生12 mg盐酸氢吗啡酮缓释片的初始剂量
• 为每个患者单独调整

必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转换为盐酸氢吗啡酮缓释片后，监测患者是否有阿片类药物戒断的症状和体征，或是否有过度镇静/毒性的迹象。

从透皮芬太尼到盐酸氢吗啡酮缓释片的转化

去除透皮芬太尼贴剂后十八小时，可开始盐酸氢吗啡酮缓释片治疗。要计算24小时盐酸氢吗啡酮缓释片的剂量，请使用25 mcg / hr的芬太尼透皮贴剂对12 mg盐酸氢吗啡酮缓释片的换算系数。然后将盐酸氢吗啡酮缓释片的剂量降低50％。

例如：

步骤1：确定透皮芬太尼的剂量。

• 75毫克芬太尼透皮

步骤2：将25 mcg / hr的芬太尼透皮贴剂转换为12 mg盐酸氢吗啡酮缓释片的转化率。

• 75 mg透皮芬太尼：36 mg盐酸氢吗啡酮缓释片的每日总剂量

步骤3：每24小时计算一次氢吗啡酮盐酸盐缓释片的起始剂量，即转换剂量的50％。如有必要，将四舍五入到适当的盐酸氢吗啡酮缓释片剂的强度。

• 36 mg的50％产生18 mg的初始剂量，每天四舍五入为盐酸氢吗啡酮缓释片16 mg

• 为每个患者单独调整

从美沙酮转化为盐酸氢吗啡酮缓释片

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

滴定和维持治疗

分别将盐酸氢吗啡酮缓释片滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受盐酸氢吗啡酮缓释片的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

盐酸氢吗啡酮缓释片的血浆水平持续18至24小时。盐酸氢吗啡酮缓释片的剂量调整可根据需要每3至4天以4至8 mg的增量进行调整，以实现足够的镇痛作用。

经历突破性疼痛的患者可能需要增加盐酸氢吗啡酮缓释片的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加盐酸氢吗啡酮缓释片剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，可以减少后续剂量。调整剂量，以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

盐酸氢吗啡酮缓释片的安全减量或停产

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用盐酸氢吗啡酮缓释片。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能会与滥用药物混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用氢吗啡酮盐酸盐缓释片的阿片类药物依赖患者的剂量或终止治疗时，应考虑多种因素，包括患者氢吗啡酮盐酸盐缓释片的剂量服用，治疗的持续时间，治疗的疼痛类型以及患者的身体和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或咨询评估和治疗该物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于物理上依赖阿片类药物的氢吗啡酮盐酸盐缓释片患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减量，以避免停药症状，然后继续服用-每2至4周降低一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.12），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

中度肝功能不全患者的剂量调整

开始使用25％的氢吗啡酮盐酸盐缓释片剂量的中度肝功能不全的患者，该剂量应为正常肝功能患者使用。在开始使用盐酸氢吗啡酮缓释片治疗期间以及剂量调整期间，密切监测中度肝功能不全患者的呼吸和中枢神经系统抑制情况。对于患有严重肝功能不全的患者，建议使用替代镇痛药[请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

肾功能不全患者的剂量调整

以氢吗啡酮盐酸盐缓释片的50％剂量开始治疗中度肾功能不全的患者，肾功能正常的患者应按处方剂量服用。在开始使用盐酸氢吗啡酮缓释片治疗期间以及剂量调整期间，密切监测肾功能不全患者的呼吸和中枢神经系统抑制情况。由于盐酸氢吗啡酮缓释片仅打算每天给药一次，因此考虑使用替代镇痛药，该镇痛药可在严重肾功能不全的患者中在给药间隔方面提供更大的灵活性[请参见在特定人群中使用（8.7）] 。

剂型和优势

缓释片剂：可用剂量为8 mg，12 mg，16 mg或32 mg。

8毫克片剂：浅粉红色至粉红色薄膜包衣的圆形双凸片剂，在片剂的一侧用黑色墨水印有“ 266”

12毫克片剂：浅黄色至黄色薄膜包衣，圆形，双凸片剂，在片剂的一侧用黑色墨水印有“ 267”

16毫克片剂：浅米色至米色膜衣，圆形，双凸片剂，在片剂的一侧印有黑色墨水“ 268”

32毫克药片：白色至白色薄膜包衣，圆形，双凸药片，药片的一侧印有“ 269”，黑色墨水

禁忌症

盐酸氢吗啡酮缓释片禁忌：

• 阿片类药物非耐受性患者。不耐受阿片类药物的患者可能发生致命的呼吸抑制。
• 患有严重呼吸抑制的患者[见警告和注意事项（5.3）] 。
• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（5.6）] 。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.10）] 。
• 患有外科手术和/或潜在疾病导致胃肠道狭窄或胃肠道“盲环”或胃肠道梗阻的患者[见警告和注意事项（5.10）] 。
• 对氢吗啡酮过敏（例如过敏反应）的患者[见警告和注意事项（5.13）] 。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

盐酸氢吗啡酮缓释片含有氢吗啡酮，附表二中的受控物质。作为一种阿片类药物，盐酸氢吗啡酮缓释片使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[见药物滥用和依赖性（9）] 。由于诸如氢吗啡酮盐酸盐缓释片剂等缓释产品会在较长时间内释放阿片类药物，由于存在较大量的氢吗啡酮，存在过量和死亡的更大风险。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方的氢吗啡酮盐酸盐缓释片患者中以及在非法获得药物的患者中都可能发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方盐酸氢吗啡酮缓释片之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受盐酸氢吗啡酮缓释片的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或滥用）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，潜在的这些风险不应阻止处方盐酸氢吗啡酮缓释片的处方，以正确治疗任何特定患者的疼痛。可能会给风险增加的患者开具阿片类药物的调释制剂，例如盐酸氢吗啡酮缓释片，但在此类患者中使用时，必须就其风险和适当使用盐酸氢吗啡酮缓释片进行深入的咨询，并对成瘾迹象进行严格监控，滥用和滥用。

通过压碎，咀嚼，吸食或注射溶解的产品滥用或滥用盐酸氢吗啡酮缓释片会导致氢吗啡酮的释放不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[见剂量过量（10）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配盐酸氢吗啡酮缓释片剂时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用调释阿片类药物会导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。使用阿片类药物引起的呼吸抑制如果不立即得到识别和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用盐酸氢吗啡酮缓释片期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用盐酸氢吗啡酮缓释片治疗后的最初24至72小时内，以及随后增加剂量。

为降低呼吸抑制的风险，必不可少的是适当剂量和滴定盐酸氢吗啡酮缓释片的剂量[参见剂量和用法（2）] 。当将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估氢吗啡酮盐酸盐缓释片的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂盐酸氢吗啡酮缓释片剂，尤其是儿童，都可能因过量服用氢吗啡酮而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[请参阅剂量和用法（2.4）] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用盐酸氢吗啡酮缓释片可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

氢吗啡酮盐酸盐缓释片与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险类似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当氢吗啡酮盐酸盐缓释片与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7），患者咨询信息（ 17）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在无监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用盐酸氢吗啡酮缓释片。

慢性肺病患者：盐酸氢吗啡酮缓释片治疗患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备显着降低，缺氧，高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，其呼吸降低的风险增加甚至在推荐剂量的盐酸氢吗啡酮缓释片中也可进行呼吸暂停，包括呼吸暂停[参见警告和注意事项（5.3）] 。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.3）] 。

密切监视这些患者，尤其是在开始使用氢吗啡酮缓释片并进行滴定时，以及在与氢吗啡酮缓释片同时使用其他抑制呼吸的药物时[见警告和注意事项（5.3），（5.5）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

盐酸氢吗啡酮缓释片可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7）] 。在开始或滴定盐酸氢吗啡酮缓释片的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，盐酸氢吗啡酮缓释片可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用盐酸氢吗啡酮缓释片。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），盐酸氢吗啡酮缓释片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压力。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用盐酸氢吗啡酮缓释片治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用盐酸氢吗啡酮缓释片。

胃肠道疾病患者的使用风险

盐酸氢吗啡酮缓释片禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。对于其他胃肠道梗阻的患者，避免使用盐酸氢吗啡酮缓释片。

由于氢吗啡酮盐酸盐缓释片不可变形且在胃肠道中不会明显改变形状，因此氢吗啡酮盐酸盐缓释片在患有严重胃肠道狭窄（病理性或医源性的患者，例如食道运动障碍，小肠疾病）中禁用肠炎性疾病，由于粘连或运输时间缩短而引起的“短肠”综合征，腹膜炎的既往史，囊性纤维化，慢性肠假性阻塞或梅克尔憩室）。有报道称患有狭窄或有狭窄风险的患者有阻塞症状，例如以前的胃肠道手术，以及以不可变形的缓释制剂摄入药物。

在某些情况下，尤其是使用数字增强技术时，氢吗啡酮盐酸盐缓释片可能在腹部X射线上可见。

盐酸氢吗啡酮缓释片中的氢吗啡酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

盐酸氢吗啡酮缓释片中的氢吗啡酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以监测氢吗啡酮盐酸盐缓释片治疗期间癫痫发作的控制情况。

退出

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停药盐酸氢吗啡酮缓释片。在身体依赖的患者中停用盐酸氢吗啡酮缓释片时，应逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者中氢吗啡酮的快速递减可能导致戒断综合症和疼痛恢复[参见剂量和用法（2.4），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

此外，在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括氢吗啡酮盐酸盐缓释片）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（7）] 。

亚硫酸盐

盐酸氢吗啡酮缓释片中含有偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。在哮喘患者中，亚硫酸盐敏感性比在非哮喘患者中更常见[见不良反应（6.2）] 。

驾驶和操作机械的风险

盐酸氢吗啡酮缓释片可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力和/或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受盐酸氢吗啡酮缓释片的作用，并且知道他们会对药物产生怎样的反应[见患者咨询信息（17）] 。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.5）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.12）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在15项对照和非对照临床研究中，共向2,524例患者施用了盐酸氢吗啡酮缓释片。其中，423例患者接受盐酸氢吗啡酮缓释片治疗超过6个月，而141例患者接受治疗超过一年。

导致研究中断的最常见不良反应是恶心，呕吐，便秘，嗜睡和头晕。受控和非受控慢性疼痛研究中最常见的与治疗相关的严重不良反应是停药综合征，用药过量，精神错乱和便秘。

年龄大于65岁的患者发生不良反应的总体发生率更高，与年轻患者相比，便秘和恶心的发生率差异大于5％。女性患者不良反应的总发生率较高，与男性患者相比，恶心，呕吐，便秘和嗜睡的发生率差异大于5％。

在中度至重度下腰痛的阿片类药物耐受患者中进行了一项为期12周的双盲，安慰剂对照，随机戒断研究[参见临床研究（14）] 。共有447名患者参加了开放标签滴定阶段，其中268名患者被随机分为双盲治疗阶段。表2包含了至少2％的患者所报告的不良反应。

表2。

在开放标签滴定阶段或双盲治疗阶段，按首选术语报告的≥2％的中度至重度下腰痛患者中发生不良反应的人数（％）

The adverse reactions that were reported in at least 2% of the total treated patients (N=2,474) in the 14 chronic clinical trials are contained in Table 3 .

Table 3.

Number (%) of Patients with Adverse Reactions Reported in ≥ 2% of Patients with Chronic Pain Receiving Hydromorphone Hydrochloride Extended-Release Tablets in 14 Clinical Studies by Preferred Term

*Reflux esophagitis, gastroesophageal reflux disease and Barrett's esophagus were grouped and reported with dyspepsia

The following Adverse Reactions occurred in patients with an overall frequency of < 2% and are listed in descending order within each System Organ Class:

Cardiac disorders : palpitations, tachycardia, bradycardia, extrasystoles

Ear and labyrinth disorders : vertigo, tinnitus

Endocrine disorders : hypogonadism

Eye disorders : vision blurred, diplopia, dry eye, miosis

Gastrointestinal disorders : flatulence, dysphagia, hematochezia, abdominal distension, hemorrhoids, abnormal feces, intestinal obstruction, eructation, diverticulum, gastrointestinal motility disorder, large intestine perforation, anal fissure, bezoar, duodenitis, ileus, impaired gastric emptying, painful defecation

General disorders and administration site conditions : chills, malaise, feeling abnormal, feeling of body temperature change, feeling jittery, hangover, gait disturbance, feeling drunk, body temperature decreased

Infections and infestations : gastroenteritis, diverticulitis

Injury, poisoning and procedural complications : contusion, overdose

Investigations : weight decreased, hepatic enzyme increased, blood potassium decreased, blood amylase increased, blood testosterone decreased

Metabolism and nutrition disorders : dehydration, fluid retention, increased appetite, hyperuricemia

Musculoskeletal and connective tissue disorders : myalgia

Nervous system disorders : tremor, sedation, hypoesthesia, paresthesia, disturbance in attention, memory impairment, dysarthria, syncope, balance disorder, dysgeusia, depressed level of consciousness, coordination abnormal, hyperesthesia, myoclonus, dyskinesia, crying, hyperreflexia, encephalopathy, cognitive disorder, convulsion, psychomotor hyperactivity

Psychiatric disorders : confusional state, nervousness, restlessness, abnormal dreams, mood altered, hallucination, panic attack, euphoric mood, paranoia, dysphoria, listless, suicide ideation, libido decreased, aggression

Renal and urinary disorders : dysuria, urinary retention, urinary frequency, urinary hesitation, micturition disorder

Reproductive system and breast disorders : erectile dysfunction, sexual dysfunction

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders : rhinorrhea, respiratory distress, hypoxia, bronchospasm, sneezing, hyperventilation, respiratory depression

Skin and subcutaneous tissue disorders : erythema

Vascular disorders : flushing, hypertension, hypotension

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post approval use of hydromorphone.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Serotonin syndrome : Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs [see Drug Interactions (7)] .

Adrenal insufficiency : Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use [see Warnings and Precautions (5.7)] .

Anaphylaxis : Anaphylactic reaction has been reported with ingredients contained in hydromorphone hydrochloride extended-release tablets [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.13)] .

Androgen deficiency : Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see Clinical Pharmacology (12.2)] .

药物相互作用

Table 4 includes clinically significant drug interactions with hydromorphone hydrochloride extended-release tablets.

Table 4: Clinically Significant Drug Interactions with Hydromorphone Hydrochloride Extended-Release Tablets