介绍

阿片激动剂；半合成菲衍生物。^一种

盐酸氢吗啡酮的用途

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

急性疼痛

一种强镇痛剂，用于缓解中度至重度疼痛。 ^{A F}

通常，暂时缓解中度至重度疼痛，例如与急性和某些慢性医学疾病（包括肾或胆绞痛，急性创伤，术后疼痛和癌症）相关的疼痛。 ^F

用于在诊断和整形外科手术过程中提供镇痛作用。 ^F

高浓度（10 mg / mL）注射液用于缓解需要大量服用以缓解疼痛的鸦片耐受患者的中度至重度疼痛（见框内警告）；较小的体积可通过IM或sub-Q注入，避免了较大体积的不适感。 ²³⁹

在对症治疗急性疼痛时，应为因重伤，严重医疗条件或外科手术而引起的疼痛保留鸦片止痛药，或预期缓解疼痛和恢复功能的非鸦片替代物无效或禁忌使用。 ^{431 432 433 435 435}由于长期服用鸦片制剂通常始于急性疼痛的治疗，因此在尽可能短的时间内使用最小的有效剂量。 ^{411 431 434 435}优化其他适当疗法的同时使用。 ^{432 434 435} （请参阅在剂量和给药方式下管理阿片类药物治疗急性疼痛）。

慢性疼痛

用于缓解恶性（癌症）疼痛和慢性非恶性疼痛。 ^F

口服缓释片可用于治疗需要长时间连续，全天候镇痛的鸦片耐受患者的中度至重度疼痛；请勿按需使用（“ prn”）。 ²⁴⁶ （请参阅盒​​装警告。）

在与诸如癌症之类的绝症相关的严重，慢性疼痛的治疗中，镇痛治疗的主要目标是使患者相对无痛，同时保持尽可能好的生活质量。 ^F

尽管对鸦片激动剂潜在依赖的考虑常常限制了许多临床医生在患有严重，慢性疼痛的绝症患者中的有效使用，但这种考虑与绝症无关。 ^F

一般使用阿片类药物用于治疗慢性疼痛的管理（即，疼痛持续> 3个月或过去的正常组织的时间愈合^{410 411 412 413），}其不与活性癌症治疗，姑息治疗，或结束时的生活护理仅当相关联的其他适当的非药物和非鸦片药物策略无效，预计减轻疼痛和改善功能的预期收益将超过风险。 ^{411 412 413 414 422 429}

如果用于慢性疼痛，阿片类镇痛药应成为综合方法的一部分，该方法还应包括适当的非药物疗法（例如认知行为疗法，放松技术，生物反馈，功能恢复，运动疗法，某些介入程序）和其他适当的药物疗法（例如，非鸦片类镇痛药，镇痛辅助药，例如针对某些神经性疼痛病情选择的抗惊厥药和抗抑郁药。 ^{411 412 413 422 429}

现有证据不足以确定长期鸦片类药物治疗慢性疼痛是否能持续缓解疼痛或改善生活功能和生活质量^{411 423 431 432 436 436}还是优于其他药物或非药物治疗。 ⁴³²使用会带来严重的风险（例如，鸦片使用障碍，药物过量）。 ^{411 431 436} （请参阅剂量和给药方式管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛。）

盐酸氢吗啡酮的用法用量

一般

管理阿片类药物治疗急性疼痛

• 优化其他适当疗法的同时使用。 ^{432 434 435}

• 当需要鸦片镇痛时，应以最小的有效剂量和最短的持续时间使用常规（立即释放）鸦片，因为长期使用鸦片通常始于治疗急性疼痛。 ^{411 431 434 435}

• 当足以缓解疼痛时，可根据需要使用对乙酰氨基酚或NSAIA联合使用的低效阿片类镇痛药。 ⁴³²

• 对于与创伤或手术无关的急性疼痛，将处方量限制在预期的严重疼痛持续时间以至需要鸦片类镇痛（通常≤3天，很少> 7天）所需的量。 ^{411 433 434 435 435}如果疼痛持续的时间比预期的长，请不要开较大剂量的药。 ^{411 432}相反，如果严重的急性疼痛不重新评估病人不要汇款。 ^{411 431 435}

• 对于中度至重度的术后疼痛，作为一种多式联运方案的一部分，提供鸦片类镇痛药，该方案还包括对乙酰氨基酚和/或NSAIAs以及其他药物治疗（例如某些抗惊厥药，局部局部麻醉技术）和非药物治疗（视情况而定）。 ^{430 431 432}

• 在可以耐受口服治疗的术后患者中，口服常规阿片类镇痛药通常优于静脉注射。 ^{430 431}

• 术后即刻或大手术后，需要定期（全天候）给药。 ^{430 432}当需要重复肠胃外给药时，一般建议静脉注射患者自控镇痛（PCA）。 ^{430 431}

管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛

• 尽管具体建议可能会有所不同，但临床指南建议中的共同要素包括降低风险的策略，较高的剂量阈值，谨慎的剂量滴定以及对与特定鸦片制剂和制剂，共存疾病以及伴随药物治疗相关的风险的考虑。 ^{410 411 414 415 423}

• 在开始治疗之前，请对患者进行彻底评估；评估滥用，滥用和成瘾的风险因素； ^{411 412 413 415 422 429 429}建立治疗目标（包括疼痛和功能的现实目标）；考虑如果收益不超过风险，将如何终止治疗。 ^{411 415}

• 将鸦片类药物用于慢性非癌性疼痛的初始治疗作为治疗性试验，只有在疼痛和功能方面临床上有意义的改善大于治疗风险时，该试验才会继续进行。 ^{411 412 413}

• 在治疗之前和治疗期间要定期与患者讨论已知的风险和现实利益以及管理治疗的患者和临床医生的责任。 ^{411 412 413 414 415}

• 一些专家建议以最低有效剂量开具的常规（立即释放）阿片类镇痛药开始对慢性非癌性疼痛进行阿片类药物治疗。 ^{411 415}根据患者的健康状况，以前的鸦片使用情况，达到治疗目标以及预计或观察到的危害，个性化选择鸦片制剂，初始剂量和剂量滴定。 ^{412 413}

• 评估以下的治疗或剂量增加^{411 413}发起并重新评估现有基础上1-4周内利弊（例如，至少每3个月^411）整个治疗。 ^{411 412 413}记录疼痛强度和功能水平，并评估治疗目标，不良反应的存在以及对处方疗法的依从性。 ^{412 413 422 423}预计并管理常见的不良反应（例如，便秘，恶心和呕吐，认知和精神运动障碍）。 ^{412 413 415}如果益处不超过危害，请优化其他疗法和锥度鸦片制剂以降低剂量或锥度并停用鸦片制剂。 ^{411 412 413 415}

• 当需要重复增加剂量时，请评估潜在原因并重新评估相对利益和风险。 ^{412 413}尽管证据有限，但一些专家指出，尽管剂量增加，但阿片类药物旋转仍可用于无法耐受的不良反应或获益不足的患者。 ^{412 413 415}

• 较高的剂量需要特别注意， ^{410 412 415}包括更频繁和深入的监测或转介给专家。 ^{411 412 413}大剂量阿片类药物对慢性疼痛的更大益处尚未在对照临床研究中证实；更高的剂量会增加风险（机动车事故，超剂量，鸦片使用障碍）。 ^{411 415 423 424 425 426}

• 美国疾病预防控制中心（CDC）指出，初级保健临床医生应在开出相当于每天50毫克硫酸吗啡的剂量（每天约12.5毫克盐酸氢吗啡酮）的慢性疼痛处方之前，仔细评估个人的益处和风险，并应避免服用等于或等于90毫克硫酸吗啡的剂量每天（每天氢吗啡酮盐酸盐约≥22.5 mg）或谨慎地决定开这种剂量。 ⁴¹¹其他专家建议在超过相当于每天80-120毫克硫酸吗啡的剂量之前咨询疼痛管理专家。 ^{423 431}一些州建立了鸦片剂量阈值（例如，可以规定的最大每日剂量，必须或建议与专家协商的剂量阈值） ^{411 420 421 423}或已制定了风险管理策略（例如，审查州处方）处方前使用药物监测计划[PDMP]数据）。 ^{411 419 423}

• 建议的风险管理策略包括书面治疗协议或计划（例如，“合同”），尿液药物测试，审查州PDMP数据以及风险评估和监控工具。 ^{410 411 412 413 414 415 422 423 429}

• 如果患者发生严重或反复的与药物有关的异常行为或滥用或转移药物，则逐渐减少阿片类药物治疗。 ^{412 413 415}为阿片剂使用障碍患者提供或安排治疗。 ^{411 412 413}

• 考虑为阿片类药物过量服用风险增加的患者提供纳洛酮（例如，有过量用药或物质使用障碍史的患者，每天接受≥50毫克硫酸吗啡[或同等学历]的患者，同时接受苯并二氮杂类的患者，患有可能导致疾病的医疗条件的患者）增加对鸦片效应的敏感性）。 ^{411 431}

行政

口服或亚Q，IM或缓慢的IV注射或输注。 ^{238 239 246 a}已硬膜外给药†。 ^{240 241 244}

口头管理

口服常规（立即释放）或延长释放片剂或口服溶液。 ^{238 246}

处方或分配氢吗啡酮时要格外小心，以免意外误食8毫克缓释片和8毫克常规片。 ²⁴⁶

常规片剂和口服液

常规的片剂和口服溶液是生物等效的。 ²³⁸

食物可能会降低常规片剂的吸收率和吸收程度（请参见“药代动力学”中的食物），但其作用在临床上可能并不重要。 ²³⁸

延长片

开始使用缓释氢吗啡酮治疗时，请中止所有其他缓释阿片类药物。 ²⁴⁶

请勿每隔24小时更频繁地管理一次。 ²⁴⁶

吞咽片完整；不破，粉碎，溶解，或咀嚼。 ²⁴⁶摄入破碎，压碎，咀嚼或溶解的片剂可能会导致药物快速释放并吸收潜在的致命剂量。 ²⁴⁶

管理时不考虑食物。 ²⁴⁶

请勿饮酒。 ^{246 248} （请参阅相互作用下的特定药物。）

肠胃外管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

通过sub-Q，IM或缓慢（至少2-3分钟）的IV注射给药。 ²³⁹

已通过连续的IV或sub-Q输注方式向部分阿片耐受的慢性疼痛患者给药；在没有事先接触过阿片类镇痛药的患者中连续服用阿片类药物时要格外小心。 ^{240 241 242 243 244}

还通过用于患者控制的镇痛（PCA）的控制分娩装置进行静脉注射。 ²⁴¹

不鼓励使用IM鸦片类止痛药； IM注射会引起疼痛，并且吸收不可靠，导致镇痛效果不一致。 ^{241 430}

高浓度（10-mg / mL）注射液

注射剂可以各种浓度（1、2、4和10 mg / mL）从市场上买到。 ²³⁹仅在耐受且已经接受高剂量鸦片激动剂的患者中使用10 mg / mL注射剂。 ²³⁹ （请参阅盒​​装警告。）

不同浓度之间或mg和mL之间的混淆可能导致意外的剂量过量和死亡。 ²³⁹

注意确保正确的剂量被处方和分配。 ²³⁹在开处方时，请指定预期的总剂量（以mg为单位）以及相应的总体积（以mL为单位）。 ²³⁹

仅在可以准确测量所需量的情况下，才使用10 mg / mL注射剂。 ^{239 a}储备，用于需要减少该制剂总体积和更高浓度的患者。 ²³⁹

重组

在使用前立即通过将25 mL无菌注射用水添加到装有250 mg药物的小瓶中，重新配制冻干粉，以提供10 mg / mL溶液。 ²³⁹

稀释

如果使用500 mg一次性（10 mg / mL）的小瓶制备IV输液，请在层流通风橱或等效的清洁空气混合区域中取下容器密封件和橡胶塞；不要用注射器刺穿。 ²³⁹

提取适当的金额，然后以适当的方式丢弃任何未使用的部分。 ²³⁹

已在5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液中稀释至1 mg / mL的浓度，以用于重症成年患者的连续IV输注。 ²⁴²

静脉注射管理率

如果需要快速起效并且需要更短的镇痛时间，可以缓慢（至少2至3分钟）的速度进行静脉输注，尤其要注意呼吸抑制和低血压的可能性。 ^239个

PCA的IV注射：根据需要通过控制递送装置间歇性自我给药（“ prn”），通常的锁定间隔（编程到装置中自我给药剂量之间的最小时间）为5-10分钟。 ²⁴¹

剂量

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

可用盐酸氢吗啡酮制成；以盐表示的剂量。 ^{238 239}

使用与患者治疗目标一致的最低有效剂量和最短治疗时间。 ^{411 413 431 432 435}

减少老年患者或虚弱患者以及肾或肝功能不全患者的剂量。 ^{238 239 246}

与其他中枢神经系统抑制剂同时使用时，请使用最低有效剂量和尽可能短的持续治疗时间。 ^{700 703} （请参阅相互作用下的特定药物。）

个性化剂量以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。 ^{238 239 241 246}

选择初始剂量时，应考虑疼痛的类型，严重程度和频率；患者的年龄，一般状况和医疗状况；同步药物治疗；患者遭受虐待或成瘾的风险；事先使用鸦片制剂；在缓解疼痛和不良反应之间达到可接受的平衡。 ^{238 239 246}在从其他阿片类药物治疗中转出的患者中，还应考虑每日剂量，药效和先前服用的阿片类药物的具体特征（例如消除半衰期）以及用于计算等效氢吗啡酮剂量的相对药力估计值的可靠性。 ^{238 239 246}

避免突然停药，以免出现戒断症状。 ^{238 239 246}

小儿患者

疼痛†（用常规[立即释放]制剂治疗）

口服

体重<50 kg的儿童：最初，根据需要每3–4小时0.03-0.08 mg / kg。 ^{245 437 438 439 440 440}对于剧烈疼痛，已使用0.06 mg / kg的初始剂量。 ²⁴¹

体重≥50 kg的儿童和青少年：最初，根据需要每3-4小时1-2 mg。 ^{437 439}

IV，IM或Sub-Q

体重<50 kg的儿童：最初，根据需要每3–6小时0.015 mg / kg。 ^{437 438 439}

体重≥50 kg的儿童和青少年：最初，每2–4小时静脉注射0.2–0.6 mg，或根据需要每4–6小时通过IM或sub-Q注射静脉注射0.8–1 mg。 ⁴³⁷

大人

疼痛（使用常规[立即释放]制剂进行口服治疗）

口服

非耐受鸦片的成年人通常的初始剂量是每4-6小时2-4 mg。 ^{238 240}对于严重的疼痛，已经使用了初始剂量的4-8毫克。 ²⁴¹根据反应逐渐调整给药剂量和/或频率。 ²³⁸

制造商指出，尽管某些患者可能需要更高的剂量，但通常的剂量是每3-6小时2.5-10 mg。 ²³⁸

对于慢性疼痛，应定期（“全天候”）服用；根据突破性疼痛的需要，可每2小时给予每日总剂量的5–15％的补充剂量。 ²³⁸

从其他阿片类药物转换为常规氢吗啡酮制剂

口服

将当前阿片类药物的每日总剂量换算成盐酸氢吗啡酮的等效每日剂量，然后分次给药。 ²³⁸

使用制造商建议的剂量换算计算口服氢吗啡酮盐酸盐的等效镇痛剂量（请参见表1）。 ^{238 239}鸦片剂未在表1中，将电流转换到阿片当量硫酸吗啡剂量的总的日剂量;然后使用估计的硫酸吗啡每日剂量来确定盐酸氢吗啡酮的镇痛剂量。 ^{238 239}

要考虑到对不同的阿片激动剂的反应中的个体差异，请将盐酸氢吗啡酮的前几个剂量减少至估计的等镇痛剂量的一半至三分之二。 ²³⁸根据反应调整给药剂量和/或频率。 ²³⁸

疼痛（口服缓释片口服治疗）

口服

仔细个性化剂量；高估初始剂量可能导致致命的过量。 ²⁴⁶

制造商认为以下剂量建议是对每个患者进行个体管理的建议方法。 ²⁴⁶

从常规氢吗啡酮转换为缓释氢吗啡酮

口服

每24小时一次给予相同的每日总剂量。 ^246可根据反应每3–4天滴定一次剂量。 ²⁴⁶

在临床试验中，剂量范围为每天8–64 mg。 ²⁴⁶

从其他口服阿片类药物转换为缓释氢吗啡酮

口服

请注意已发布的剂量转换表（请参见表2），请记住，此类转换率仅是近似值。 ²⁴⁶

对于透皮芬太尼，缓释氢吗啡酮盐酸盐的估计等痛剂量为每24小时12毫克，芬太尼透皮剂量每增加25 mcg /小时。 ²⁴⁶

通常以响应的每日总剂量的50％开始，然后向上滴定（建议增加当前日剂量的25–50％）。 ²⁴⁶不要增加频率，每3-4天一次。 ²⁴⁶

由芬太尼经皮转换：去除芬太尼经皮系统后，≥18小时开始服用缓释片剂。 ²⁴⁶

由美沙酮转化：需要特别密切的监测；美沙酮与其他鸦片制剂之间的等效镇痛转化率差异很大，具体取决于先前的美沙酮暴露程度。 ²⁴⁶

如果连续两天的24小时内突破性疼痛需要大于2剂的补充（急救）镇痛药，可以考虑增加剂量。 ^246服用缓释片剂的频率不超过每24小时一次。 ²⁴⁶

在临床试验中，剂量范围为每天8–64 mg。 ²⁴⁶

终止释放氢吗啡酮的治疗

口服

通过每2–3天将剂量降低25–50％直至达到8 mg来终止治疗。 ²⁴⁶

疼痛（肠胃外治疗）

阿片类药物成人的治疗

IM或Sub-Q

最初根据需要每2–3小时1-2 mg。 ²³⁹有些患者可能需要较低的初始剂量。 ²³⁹根据反应调整给药剂量和/或频率。 ²³⁹

IV

最初每2–3小时缓慢注射0.2–1 mg。 ²³⁹有些患者可能需要较低的初始剂量。 ²³⁹根据反应逐渐调整剂量和/或给药频率。 ²³⁹

重症成年人的治疗

IV

在ICU设置中，使用0.2–0.6 mg的负荷剂量，然后连续每小时0.5–3 mg的剂量输注。 ²⁴²

每1-2小时以10–30 mcg / kg的间歇性IV剂量给药，或每小时7–15 mcg / kg的连续IV输注。 ²⁴³

从其他阿片类药物转换为肠胃外氢吗啡酮

IV，IM或Sub-Q

将当前阿片类药物的每日总剂量换算成盐酸氢吗啡酮的等效每日剂量，然后分次给药。 ²³⁹

使用制造商建议的剂量换算计算肠胃外氢吗啡酮盐酸盐的等效镇痛剂量（见表1）。 ^{238 239}鸦片剂未在表1中，将电流转换到阿片当量硫酸吗啡剂量的总的日剂量;然后使用估计的硫酸吗啡每日剂量来确定盐酸氢吗啡酮的镇痛剂量。 ^{238 239}

由于可能的不完全交叉耐受性，将肠胃外盐酸氢吗啡酮的估计剂量减少一半。 ²³⁹根据反应调整剂量。 ²³⁹

限度

大人

疼痛

对于与创伤或手术无关的急性疼痛，将处方量限制在预期的严重疼痛持续时间以至需要鸦片类镇痛（通常≤3天，很少> 7天）所需的量。 ^{411 433 434 435}

疾病预防控制中心（CDC）建议初级保健临床医生在开出相当于每天50毫克硫酸吗啡的剂量（每天约12.5毫克盐酸氢吗啡酮）治疗慢性疼痛之前谨慎地重新评估个人收益和风险，并避免每天等于90毫克硫酸吗啡的剂量（每天约≥22.5 mg盐酸氢吗啡酮）或仔细证明其决定开此类剂量的决定是合理的。 ⁴¹¹其他专家建议在超过相当于每天80-120毫克硫酸吗啡的剂量之前咨询疼痛管理专家。 ^{423 431}

一些州设定了处方限制（例如，可以规定的最大每日剂量，要求或建议与专家会诊的剂量阈值）。 ^{411 420 421 423}

特殊人群

肝功能不全

疼痛

口服

减少中度肝功能不全患者的初始剂量（Child-Pugh B级）；在严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C级）中使用更保守的剂量。 ^{238 246}

在剂量滴定过程中密切监控。 ^{238 246}

使用口服溶液而不是常规片剂以促进剂量滴定。 ²³⁸

IV，IM或Sub-Q

将中度肝功能不全患者的初始剂量降低至通常推荐剂量的四分之一至二分之一；在严重肝功能不全的患者中选择初始剂量时，应考虑全身暴露可能进一步增加的可能性。 ²³⁹

在剂量滴定过程中密切监控。 ²³⁹

肾功能不全

疼痛

口服

降低中度肾功能_不全患者的初始剂量（Cl _cr 40-60 mL /分钟）；进一步降低严重肾功能不全者（Cl _cr <30 mL /分钟）的剂量。 ^{238 246}

在剂量滴定过程中密切监控。 ^{238 246}

由于缓释片打算每天给药一次，因此对于严重肾功能不全的患者，可以考虑使用另一种镇痛方案，该方案的给药间隔要灵活。 ²⁴⁶

使用口服溶液而不是常规片剂以促进剂量滴定。 ²³⁸

IV，IM或Sub-Q

根据损伤程度，将初始剂量减少至通常推荐剂量的四分之一至二分之一。 ²³⁹

在剂量滴定过程中密切监控。 ²³⁹

老年和虚弱的病人

请谨慎选择剂量，并使用低于通常的初始剂量。 ^{238 239 246}

盐酸氢吗啡酮注意事项

禁忌症

• 对氢吗啡酮或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{238 239 246}

• 在不受监测的环境中或在没有复苏设备的情况下出现呼吸抑制。 ^{238 239 246}

• 急性或重度哮喘或高碳酸血症。 ^{238 239 246}

• 胃肠道梗阻，特别是麻痹性肠梗阻（请参见“小心情况下的急性腹部疾病”）。 ^{239 246}由于缓释片剂是不可变形的，因此该制剂的禁忌症还包括胃肠道和先前的手术或可能导致胃肠道狭窄的潜在疾病的盲环。 ²⁴⁶

• 禁忌用于产科镇痛的常规（立即释放）口服制剂。 ²³⁸ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• 对于尚未耐受鸦片激动剂的患者，禁用缓释片剂和10 mg / mL注射剂。 ^{239 246}

警告/注意事项

警告事项

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

具有鸦片激动剂的潜在毒性；遵守鸦片激动剂治疗的一般注意事项。^一种

依赖与虐待

反复给药可能会导致生理和心理上的依赖性和耐受性，并且存在滥用的可能性；谨慎使用。 ^{238 239 246}

长时间停止使用后突然停止治疗或突然减少剂量可能会导致戒断症状。 ^{238 239 246}长时间接触阿片类镇痛药后，如果需要停药，必须逐步进行。 ^{238 239 246}

接受氢吗啡酮缓释片患者的胃肠道转运时间突然显着缩短，可能会导致药物吸收降低和戒断症状减轻。 ²⁴⁶

酒精中毒或其他药物依赖性患者的耐受性，依赖性或成瘾风险增加。 ^{238 239}请谨慎使用。 ^{238 239}

滥用氢吗啡酮与其他中枢神经系统抑制剂合用可能会导致严重的风险。 ^{238 239 246（}下相互作用看具体的药物）。

使用高浓度注​​射

仅在对阿片受体激动剂耐受的患者中使用10 mg / mL注射剂；如果与浓度较低的制剂混淆并用于不耐受阿片激动剂的患者，可能会导致用药过量和/或死亡。 ²³⁹ （请参阅盒​​装警告。）

请格外小心，以免将高浓度注射液与低浓度注射液混淆。 ²³⁹

阿片转化

为避免在将患者从其他阿片类药物治疗转换为氢吗啡酮治疗时可能导致用药过量或死亡的错误，请使用阿片类药物转化表来计算等效镇痛剂量。 ²³⁹ （请参阅“剂量和给药方法”下的剂量。）硫酸吗啡和盐酸氢吗啡酮按毫克每毫克计，不是等痛药。 ²³⁹

使用缓释片剂

仅在对阿片激动剂耐受的患者中使用缓释片剂；如果对不耐受阿片激动剂的患者使用，可能会导致致命的呼吸抑制。 ²⁴⁶ （请参阅盒​​装警告。）

不要破碎，咀嚼，压碎，注射或溶解缓释片剂，因为可能会迅速释放药物并吸收潜在的致命剂量。 ²⁴⁶

呼吸抑制

与氢吗啡酮有关的主要毒性。 ^{238 239 246 d}

最先发生在老年或虚弱的患者中，在伴有低氧或高碳酸血症的情况下，在不耐受阿片类药物的患者中接受大剂量初始药物或接受其他具有呼吸抑制作用的药物之后。 ^{238 239 246}

在患有COPD或肺心病的患者以及呼吸储备显着下降（例如，哮喘，严重肥胖，睡眠呼吸暂停），缺氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者中，应格外小心。 ^{238 239}在此类患者中，即使治疗性氢吗啡酮剂量也可能会降低呼吸驱动力，同时增加呼吸道阻力至呼吸暂停点。 ^{238 239 246}考虑使用非鸦片类镇痛药，并在严格的医学监督下以最低有效剂量使用氢吗啡酮。 ^{239 246}

当鸦片类药物过量的风险较高的患者（例如，有过量用药史或物质使用障碍史的患者，每天接受≥50 mg硫酸吗啡[或同等剂量]的患者，同时接受苯二氮卓类药物的患者）开具鸦片制剂激动剂的处方时，请考虑提供纳洛酮可能增加对阿片类药物敏感性的医疗状况）。 ^{411 431}

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用

包括氢吗啡酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如抗焦虑药，镇静剂，催眠药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他鸦片激动剂，酒精）的鸦片制剂同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷，和死亡。 ^{416 417 418 700 700 701 702 703}过量的致命阿片类药物过量涉及同时使用苯二氮卓类药物。 ^{416 417 418 435 700 700 701}

对于其他治疗选择不充分的患者，应同时使用氢吗啡酮和其他中枢神经系统抑制剂。 ^{700 703} （请参阅相互作用下的特定药物。）

肾上腺功能不全

据报道接受鸦片激动剂或鸦片部分激动剂的患者肾上腺功能不全。 ^400种表现是非特异性的，可能包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。 ⁴⁰⁰

如果怀疑肾上腺功能不全，应立即进行适当的实验室检查，并提供生理剂量（替代）的皮质类固醇；逐渐减弱并停止鸦片激动剂或部分激动剂，以恢复肾上腺功能。 ⁴⁰⁰如果可以停用鸦片激动剂或部分激动剂，请对肾上腺功能进行随访评估，以确定是否可以停用皮质类固醇替代疗法。 ⁴⁰⁰在某些患者中，改用其他鸦片制剂可改善症状。 ⁴⁰⁰

头部受伤和颅内压增高

在头部受伤，其他颅内病变或颅内压已有升高的患者中，呼吸抑制作用和阿片类药物增加CSF压力的能力可能会明显夸大。 ^{238 239 246}

氢吗啡酮会产生影响（例如瞳孔变化，意识改变）的作用，这些作用可能会掩盖颅脑损伤患者CSF压力进一步升高的临床过程和神经系统症状。 ^{238 239 246}

在昏迷的患者以及头部受伤，脑瘤或脑脊液压力升高的患者中要格外小心（如果有的话）。 ^F

低血压

血容量不足或伴随血管紧张度降低的药物（例如吩噻嗪，全身麻醉剂）损害维持血压的能力的个体可能出现严重低血压。 ^{238 239 246（}下相互作用看具体的药物）。

非卧床患者可能产生体位性低血压。 ^{238 239}

循环休克患者慎用，因为药物产生的血管舒张作用可能进一步降低心输出量和BP。 ^{238 239 246}

急性腹部疾病

可能会掩盖患有急性腹部疾病的患者的诊断或临床过程。 ^{238 239 246}

如有可能，请谨慎使用有肠梗阻风险的患者。 ²³⁹

缓释片剂不可变形，可能会给患有胃肠道狭窄或有胃肠道狭窄风险的患者造成阻塞性症状。 ²⁴⁶请勿对可能导致胃肠道狭窄的疾病（例如先前的胃肠道手术，胃肠道梗阻，盲环综合征，食道运动障碍，小肠炎性疾病，由于粘连或转运时间缩短而引起的短肠综合征）进行管理，腹膜炎，囊性纤维化病史，慢性肠假性阻塞，梅克尔憩室病史）。 ²⁴⁶

敏感性反应

亚硫酸盐敏感性

一些制剂中含有亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏型反应（包括过敏反应和危及生命或不太严重的哮喘发作）。 ^{238 239 246}

乳胶敏感性

一些配方的包装成分（例如250毫克和500毫克小瓶）包含干燥天然橡胶和/或天然橡胶胶乳形式的天然胶乳蛋白。有天然乳胶过敏史的患者应采取适当的预防措施。 ^239个

一般注意事项

CNS效应

可能会削弱心理警觉性或身体协调能力；警告患者在驾驶或操作机器时要小心。 ^{238 239 246}

与其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷或死亡。 ^{700 703} （请参阅相互作用下的特定药物。）

癫痫发作

患有癫痫病的患者可能加重已有的癫痫发作。 ^{238 239 246}

在某些临床情况下可能诱发癫痫发作。 ^{239 246}轻度到重度癫痫发作和肌阵挛报道危重病人接受高剂量注射吗啡的。 ^{238 239}

虚弱和高危患者

在虚弱的患者，患有粘液性水肿或甲状腺功能低下，艾迪生氏病，前列腺肥大，尿道狭窄，胆囊疾病，中枢神经系统抑制或昏迷，中毒精神病，急性酒精中毒，ir妄性精子，脊柱后凸畸形或进行胃肠外科手术的患者中谨慎使用。 ^{238 239 246}

胆道疾病

在胆道疾病（包括急性胰腺炎）中以及紧接胆道手术之前的患者慎用；可能会导致Oddi括约肌痉挛并减少胆汁和胰腺分泌物。 ^{238 239 246}

性腺机能减退

接受长期鸦片激动剂或鸦片部分激动剂治疗的患者出现性腺功能减退或雄激素缺乏症； ^{400 402 401 403 404}因果关系不成立的。 ⁴⁰⁰表现可能包括性欲减退，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。 ⁴⁰⁰对性腺功能减退患者进行适当的实验室检查。 ⁴⁰⁰

集中注射的局部作用

考虑使用10 mg / mL注射液进行IM或sub-Q局部刺激和硬结的可能性。^一种

特定人群

怀孕

C类^{238 239 246}

分娩时给药可能会导致新生儿呼吸抑制和胎儿心率呈正弦曲线变化。 ^{238 239 246}使用吗啡注射慎用;用于逆转呼吸抑制的鸦片拮抗剂应该很容易获得。 ²³⁹口服制剂制造商建议不要在分娩时使用。 ^{238 246}

在怀孕期间定期服用鸦片的妇女所生的婴儿将在身体上有依赖性；戒断综合征的强度并不总是与孕妇的阿片剂剂量或使用时间相关。 ^{238 239 246}

哺乳期

低浓度分配到牛奶中。 ^{238 239 246}服用氢吗啡酮的妇女一般不宜哺乳。 ^{238 239 246}

儿科用

儿童尚无安全性和功效； ^{238 239 246}然而，氢吗啡酮的常规制剂已用于儿童中。 ^{245 437 438 439 440（}见儿科患者用法与用量下。）

老人用

请谨慎使用。 ^{238 239 246}

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同； ^{238 239}缓释片的经验表明，老年患者可能更容易受到不良影响。 ²⁴⁶谨慎选择剂量，并使用低于通常的初始剂量。 ^{238 239 246}

肝功能不全

接触药物可能会增加。 ^{238 239 246} （请参阅“吸收：特殊人群，在药代动力学”。）谨慎使用并减少剂量。 ^{238 239 246}

肾功能不全

接触药物可能会增加。 ^{238 239 246} （请参阅“吸收：特殊人群，在药代动力学”。）谨慎使用并减少剂量。 ^{238 239 246}

常见不良反应

头晕，头晕，镇静，恶心，呕吐，出汗，潮红，烦躁不安，欣快感，口干，瘙痒。 ^{238 239}

配合缓释片剂治疗慢性疼痛：便秘，恶心，呕吐，嗜睡，头痛，头晕。 ²⁴⁶

盐酸氢吗啡酮的相互作用

不知道氢吗啡酮是否被CYP同工酶代谢。 ^Ĵ

抑制CYP同工酶1A2、2C9、2C19、2D6、3A4和4A11的可能性最低。 ²⁴⁶

与5-羟色胺综合征相关的药物

与其他血清素能药物一起使用会导致血清素综合症的风险。 ⁴⁰⁰可能以通常的剂量出现。 ⁴⁰⁰症状发作通常在数小时至数天内同时使用，但可能会在以后发生，尤其是在剂量增加后。 ⁴⁰⁰ （请参阅对患者的建议。）

如果有必要同时使用其他血清素药物，则应监测患者的血清素综合症，尤其是在治疗开始和剂量增加期间。 ⁴⁰⁰

如果怀疑是5-羟色胺综合征，请停止使用氢吗啡酮，其他阿片类药物和/或同时使用的血清素能药物。 ⁴⁰⁰

特殊药物