氢吗啡酮口服液的适应症和用法

盐酸氢吗啡酮口服液适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，并且替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见警告和注意事项（ 5.2 ）] ，因此应将盐酸氢吗啡酮口服液保留给有其他治疗选择的患者使用（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物组合产品]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，

• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

氢吗啡酮口服溶液的剂量和给药

重要剂量和管理说明

处方，分配和服用盐酸氢吗啡酮口服溶液时，请确保准确性，以避免由于mg和mL之间的混淆而导致剂量错误，这可能导致意外的过量和死亡。确保传达和分配适当的剂量。撰写处方时，请同时包含以毫克计的总剂量和以体积计的总剂量。

指导患者获得校准的量杯/注射器，用于盐酸氢吗啡酮口服溶液的给药，以确保正确地测量和给药剂量。

请勿使用家用茶匙或大汤匙来测量盐酸氢吗啡酮口服溶液，因为使用大汤匙代替茶匙可能会导致剂量过大[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）] 。

• 考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24到72小时内，以及在盐酸氢吗啡酮口服溶液增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

初始剂量

盐酸氢吗啡酮口服溶液开始治疗

盐酸氢吗啡酮口服液

根据疼痛需要，每3到6个小时用盐酸氢吗啡酮口服溶液开始治疗，剂量范围为二分之一（2.5 mL）至两茶匙（10 mL），2.5 mg至10 mg。

从其他阿片类药物转化为盐酸氢吗啡酮口服溶液

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定盐酸氢吗啡酮口服溶液的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者的24小时盐酸氢吗啡酮口服溶液的剂量比高估24小时的剂量并处理由于过量引起的不良反应更安全。

通常，最安全的方法是每3到6个小时对氢吗啡酮口服液给药一次氢吗啡酮口服液治疗。盐酸氢吗啡酮口服溶液的剂量可以逐渐调整，直到获得足够的疼痛缓解和可接受的副作用为止[见剂量和用法（ 2.4 ）] 。

从盐酸氢吗啡酮口服溶液转化为缓释氢吗啡酮盐酸盐

盐酸氢吗啡酮口服液与缓释氢吗啡酮口服液的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换成缓释片剂时必须仔细观察是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

肝功能不全患者的剂量调整

根据损伤的程度，用通常的氢吗啡酮盐酸盐口服溶液起始剂量的四分之一到二分之一开始治疗[请参阅在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

肾功能不全患者的剂量调整

根据损伤的程度，用通常的氢吗啡酮盐酸盐口服溶液起始剂量的四分之一到二分之一开始治疗[请参阅在特定人群中使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

滴定和维持治疗

分别滴定盐酸氢吗啡酮口服溶液的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受盐酸氢吗啡酮口服溶液治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，虐待或滥用的发生[参见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加盐酸氢吗啡酮口服液剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

对于慢性疼痛，应全天服用。可以按需要每两小时施用每日总使用量的5％至15％的补充剂量。

盐酸氢吗啡酮口服溶液的安全还原或停药

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用盐酸氢吗啡酮口服溶液。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能会与滥用药物混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定降低服用氢吗啡酮口服溶液的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者一直服用的氢吗啡酮口服溶液的剂量，治疗的持续时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或咨询评估和治疗该物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于生理上依赖阿片类药物的盐酸氢吗啡酮口服溶液的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​然后降低剂量每2至4周一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.13），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

氢吗啡酮盐酸盐口服溶液，USP是澄清无色液体。可用的：1品脱（473 mL）的瓶子。

禁忌症

盐酸氢吗啡酮口服液禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]

• 对氢吗啡酮，氢吗啡酮盐，产品的任何其他组分或含亚硫酸盐的药物（例如，过敏反应）过敏[见不良反应（ 6.1 ）]

警告和注意事项

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外用药过量和死亡。确保清楚地传达剂量并准确分配。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。考虑到家用汤匙测量的不精确性以及使用汤匙代替茶匙的可能性（可能导致过量），应使用封闭的测量装置或从药剂师那里获得的校准测量装置。医疗保健提供者应推荐一种可以准确地测量和输送规定剂量的校准设备，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

上瘾，滥用和滥用

氢吗啡酮盐酸盐口服溶液含有氢吗啡酮，是附表II受控物质。作为一种阿片类药物，盐酸氢吗啡酮口服液使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[见药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在患者中适当处方了盐酸氢吗啡酮口服液后可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方盐酸氢吗啡酮口服液之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受氢吗啡酮口服液的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如盐酸氢吗啡酮口服液，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用盐酸氢吗啡酮口服液进行深入的咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配盐酸氢吗啡口服溶液时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。

• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。

• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。

• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用盐酸氢吗啡酮口服液期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗的头24至72小时内，以及增加盐酸氢吗啡酮口服液的剂量后以及之后。

为了降低呼吸抑制的风险，必须正确剂量和滴定盐酸氢吗啡酮口服液的剂量[参见剂量和用法（ 2 ）] 。从另一类阿片类药物治疗患者时，高估盐酸氢吗啡酮口服溶液的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂盐酸氢吗啡酮口服溶液，尤其是儿童，都可能因过量服用氢吗啡酮而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.6）] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用盐酸氢吗啡酮口服溶液可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

氢吗啡盐酸盐口服溶液与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将盐酸氢吗啡酮口服液与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和违禁药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在无监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用盐酸氢吗啡酮口服液。

慢性肺病患者：盐酸氢吗啡酮口服液治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备显着降低，缺氧，高碳酸血症或已存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动降低的风险增加甚至包括推荐剂量的氢吗啡盐酸盐口服液在内的呼吸暂停[参见警告和注意事项（ 5.4 ）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始使用盐酸氢吗啡酮口服液并进行滴定时，以及在与氢吗啡酮口服液同时使用抑制呼吸作用的其他药物的同时[参见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

盐酸氢吗啡酮口服溶液可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）]。在开始或滴定盐酸氢吗啡酮口服溶液剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，盐酸氢吗啡酮口服溶液可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用盐酸氢吗啡酮口服液。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受颅内CO 2保留作用影响的患者中（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），盐酸氢吗啡酮口服溶液可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用盐酸氢吗啡酮口服液治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识或昏迷患者避免使用盐酸氢吗啡酮口服溶液。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用氢吗啡盐酸盐口服溶液。

盐酸氢吗啡酮口服液中的氢吗啡酮可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

盐酸氢吗啡酮口服液中的氢吗啡酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以观察氢吗啡酮口服液治疗期间癫痫发作控制的恶化。

退出

身体上依赖阿片类药物的患者不要突然停药盐酸氢吗啡酮口服溶液。在身体依赖的患者中停用盐酸氢吗啡酮口服溶液时，逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者中氢吗啡酮的快速递减可能导致戒断综合症和疼痛恢复[参见剂量和用法（2.6），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

此外，在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括氢吗啡酮盐酸盐口服液）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见药物相互作用（7）] 。

驾驶和操作机械的风险

盐酸氢吗啡酮口服溶液可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受盐酸氢吗啡酮口服溶液的作用，并且知道他们会对药物产生何种反应。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.5 ）]

• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]

• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

与盐酸氢吗啡酮口服溶液相关的严重不良反应包括呼吸抑制和呼吸暂停，以及循环抑制，呼吸停止，休克和心脏骤停（较小程度）。

最常见的不良反应是头昏，头晕，镇静，恶心，呕吐，出汗，潮红，烦躁不安，欣快感，口干和瘙痒。在非卧床患者和未遭受严重疼痛的患者中，这些作用似乎更为明显。

较少见的不良反应

心脏疾病：心动过速，心动过缓，心

眼疾：视力模糊，复视，瞳孔缩小，视力障碍

胃肠道疾病：便秘，肠梗阻，腹泻，腹痛

一般疾病和给药部位情况：虚弱，感觉异常，发冷

肝胆疾病：胆绞痛

代谢和营养失调：食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉僵硬

神经系统疾病：头痛，震颤，感觉异常，眼球震颤，颅内压增高，晕厥，味觉改变，不自主的肌肉收缩，晕厥前

精神疾病：躁动，情绪改变，神经质，焦虑症，抑郁，幻觉，迷失方向，失眠，梦境异常

肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留，尿，抗利尿作用

呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛，喉痉挛

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，皮疹，多汗症

血管疾病：潮红，低血压，高血压

上市后经验

在批准使用氢吗啡酮的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

精神错乱，抽搐，嗜睡，运动障碍，呼吸困难，勃起功能障碍，疲劳，肝酶增加，痛觉过敏，超敏反应，嗜睡，肌阵挛，口咽肿胀，周围水肿和嗜睡。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：已报告盐酸氢吗啡酮口服溶液中含有的成分有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

药物相互作用

表1包括与盐酸氢吗啡酮口服溶液的临床上显着的药物相互作用。

表1：与盐酸氢吗啡酮口服溶液的临床上重要的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.5 ）]。尚无孕妇盐酸氢吗啡酮口服液的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。

在动物生殖研究中，在妊娠期间和通过哺乳期分别以人每日24 mg / day（HDD）剂量的0.8倍口服吗啡酮对妊娠大鼠进行口服吗啡处理后，发现幼崽的产后存活期降低，并且降低了。在已发表的研究中，在对妊娠仓鼠皮下注射氢吗啡酮后，以6.4倍HDD的剂量记录了神经管的缺陷；在对妊娠小鼠皮下连续输注3倍HDD的记录下，发现了软组织和骨骼异常。在怀孕的大鼠或兔子中，HDD分别为HDD的4倍或40.5倍时，未发现任何畸形[见数据] 。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将盐酸氢吗啡酮口服液用于孕妇在分娩过程中或临产前使用，因为其他镇痛技术更合适。阿片类镇痛药，包括盐酸氢吗啡酮口服液，可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

从妊娠第6天到第17天，用口服氢吗啡酮经1、5、10毫克/千克/天/天（分别是24毫克HDD的0.4、2或4倍，基于体表面积）的口服盐酸氢吗啡酮治疗孕鼠。 。在所有治疗组中均注意到了母体毒性（两个最高剂量组的食物消耗量和体重减少）。没有证据表明有畸形或胚胎毒性。

从妊娠第7天到第19天，对怀孕的兔子用盐酸氢吗啡酮经口灌胃剂量分别为10、25或50 mg / kg /天（分别是基于体表面积的HDD 24 mg的8.1、20.3或40.5倍）进行口服治疗。在两个最高剂量组（降低的食物消耗和体重）中注意到了母体毒性。没有证据表明有畸形或胚胎毒性。

在一项已发表的研究中，在妊娠第8天对怀孕的仓鼠皮下注射盐酸氢吗啡酮（19至258 mg / kg）后，发现神经管缺陷（脑瘫和颅裂症）是基于24毫克/天HDD的6.4至87.2倍，身体表面积）。该发现不能明确归因于母体毒性。 14 mg / kg时未发现神经管缺陷（是人类每日24 mg / day剂量的4.7倍）。

在一项已发表的研究中，连续注入7.5、15或30 mg / kg /天的盐酸氢吗啡酮（基于人体表面积的每日24 mg剂量的1.5、3或6.1倍），对CF-1小鼠进行皮下治疗。通过器官发生过程中植入的渗透泵（妊娠第7至10天）。观察到的软组织畸形（隐睾症，left裂，心室和视网膜畸形）和骨骼变化（枕上裂，棋盘格和胸骨裂，爪骨延迟骨化和异位骨化部位）是人类剂量的24倍/ 3倍一天根据身体表面积计算。该发现不能明确归因于母体毒性。

在一项研究中，从妊娠第7天到哺乳期第20天，通过口服0,0.5剂量的盐酸氢吗啡酮对怀孕的大鼠进行了研究，结果发现小白鼠死亡率提高了，小白鼠体重降低了人类日剂量24 mg的0.8倍和2倍。 ，2或5 mg / kg /天（分别是基于身体表面积的24毫克HDD的0.2、0.8或2倍）。在两个最高剂量下也发现了母体毒性（食物消耗减少和体重增加）。

哺乳期

风险摘要

在母乳中检测到低水平的阿片类镇痛药。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对盐酸氢吗啡酮口服溶液的临床需求，以及氢吗啡酮口服溶液或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

监测通过母乳暴露于盐酸氢吗啡酮口服溶液的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制作用。停止母体给予氢吗啡酮或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应（ 6.2 ），临床药理学（ 12.2 ），非临床毒理学（ 13.1 ）]。

儿科用

盐酸氢吗啡酮口服液对小儿患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

老年患者（65岁或以上）对氢吗啡酮的敏感性可能增加。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定盐酸氢吗啡酮口服溶液的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的征兆[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

已知氢吗啡酮基本上会被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

氢吗啡酮的药代动力学受肝功能损害的影响。由于氢吗啡酮的暴露量增加，肝功能不全的患者应根据肝功能障碍的程度以推荐起始剂量的四分之一到二分之一开始服用，并在剂量滴定期间进行密切监测。尚未研究氢吗啡酮在重度肝功能不全患者中的药代动力学。预计该组氢吗啡酮的C max和AUC会进一步增加，在选择起始剂量时应考虑在内[见临床药理学（ 12.3 ）]。

肾功能不全

氢吗啡酮的药代动力学受肾脏损害的影响。此外，在严重肾功能不全的患者中，氢吗啡酮的清除速度似乎较慢，终末消除半衰期较长。根据损伤的程度，以通常的起始剂量的四分之一到二分之一开始肾功能不全的患者。肾功能不全的患者应在剂量滴定过程中严密监测[见临床药理学（ 12.3 ）]。

药物滥用和依赖性

受控物质

氢吗啡酮盐酸盐口服溶液含有氢吗啡酮，是附表II受控物质。

滥用

盐酸氢吗啡酮口服溶液中含有氢吗啡酮，这种氢吗啡酮与其他阿片类药物（包括芬太尼，氢可酮，羟考酮，美沙酮，吗啡，羟吗啡酮和他喷他多）类似，极易被滥用。盐酸氢吗啡酮口服溶液可能会被滥用，并且会被滥用，成瘾和犯罪转移[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

“Drug-seeking” behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating healthcare provider(s). “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。 Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Hydromorphone hydrochloride oral solution, like other opioids, can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

对患者的正确评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

Risks Specific to Abuse of Hydromorphone Hydrochloride Oral Solution

Hydromorphone hydrochloride oral solution is for oral use only. Abuse of hydromorphone hydrochloride oral solution poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent abuse of hydromorphone hydrochloride oral solution with alcohol and other central nervous system depressants.

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

依存关系

Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy. Tolerance is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect such as analgesia (in the absence of disease progression or other external factors). Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.

Physical dependence is a physiological state in which the body adapts to the drug after a period of regular exposure, resulting in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (eg, pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (eg, buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.

Do not abruptly discontinue hydromorphone hydrochloride oral solution in a patient physically dependent on opioids. Rapid tapering of hydromorphone hydrochloride oral solution in a patient physically dependent on opioids may lead to serious withdrawal symptoms, uncontrolled pain, and suicide. Rapid discontinuation has also been associated with attempts to find other so

对于消费者

适用于氢吗啡酮：口服溶液，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

氢吗啡酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氢吗啡酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 搅动
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 模糊的视野
• 行为改变
• 胸痛或不适
• 排尿减少
• 口干
• 快速，剧烈，缓慢或不规则的心跳
• 头晕，头晕或昏厥
• 情绪或精神变化
• 快速呼吸
• 严重的胃痛，痉挛或灼痛
• 落枕
• 凹陷的眼睛
• 自杀的念头
• 呼吸困难
• 不寻常的疲倦
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续
• 皱纹的皮肤

发病率未知

• 嘴唇或皮肤发蓝
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 混乱
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 咳嗽
• 排尿次数或尿量减少
• 深呼吸或头晕
• 排尿困难（运球）
• 头晕
• 快或弱脉冲
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 食欲不振
• 嘈杂的呼吸
• 过度反应
• 排尿疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 协调不良
• 躁动
• 出汗
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 睡眠困难

如果服用氢吗啡酮有以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 寒冷，湿滑的皮肤
• 抽搐（癫痫发作）
• 睡意如此严重，以至于说话时无法回答，或者如果睡着了就无法唤醒
• 查明眼睛中的（小）瞳孔
• 心跳缓慢
• 呼吸非常缓慢或困难

不需要立即就医的副作用

氢吗啡酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 移动困难
• 关节痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心

不常见

• 背疼
• ching
• 腹泻
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 胃灼热
• 消化不良
• 易怒
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉痉挛
• 手臂或腿部疼痛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 手或脚刺痛
• 麻烦集中
• 体重异常增加或减少

不常见

• 健忘
• 排便后出血
• 笨拙
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 哭了
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 吞咽困难
• 行走困难
• 双重视野
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 饱满的感觉
• 食欲增加
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 失去平衡
• 体温低
• 肌肉疼痛
• 肌肉抽搐或抽搐
• 肌肉的节奏运动
• 流鼻涕
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 旋转感
• 发抖
• 言语不清
• 打喷嚏
• 说话麻烦

发病率未知

• 味道差，异常或令人不快
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 发冷
• 睡意
• 口干
• 错误或异常的幸福感
• 恐惧或紧张
• 温暖的感觉
• 肌肉僵硬或紧绷
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 放松而平静的感觉
• 发抖
• 眼球运动不受控制
• 上胃痛

对于医疗保健专业人员

适用于氢吗啡酮：复方粉，注射用粉剂，注射液，静脉内溶液，口服胶囊缓释，口服液，口服片剂，口服片剂缓释，直肠栓剂

一般

最常见的不良反应是头昏，头晕，镇静，恶心，呕吐，出汗，潮红，烦躁不安，欣快感，口干和瘙痒。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（高达31％），恶心（高达28％），呕吐（高达14％），

常见（1％至10％）：口干，口干，腹痛，腹泻，消化不良

罕见（0.1％至1％）：肠梗阻，抽筋，味觉改变，胃炎，憩室炎

罕见（少于0.1％）：肛裂，牛黄，十二指肠炎，胃排空障碍，排便疼痛

未报告频率：肠胃气胀，吞咽困难，便血，腹胀，痔疮，粪便异常，肠梗阻，发情，憩室，肠胃蠕动障碍，大肠穿孔

上市后报告：口咽肿胀^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（最高15％），头痛（最高12％），头晕（最高11％）

常见（1％至10％）：头昏眼花，镇静，记忆力减退，感觉不足，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：震颤，眼球震颤，颅内压增高，味觉改变，肌肉非自愿收缩

罕见（小于0.1％）：反射亢进

未报告频率：平衡失调，脑病

上市后报告：抽搐，嗜睡，运动障碍，痛觉过敏，肌阵挛，血清素综合症（与血清素能药物同时服用） ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：烦躁不安，欣快感，失眠，焦虑，抑郁，神经质，噩梦，情绪波动

罕见（0.1％至1％）：躁动，情绪改变，幻觉，迷失方向，做梦异常

未报告的频率：浮动的感觉，梦想，恐惧，惊恐发作，自杀念头，攻击性

上市后报告：混乱状态^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，超敏反应^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛，喉痉挛

未报告频率：呼吸抑制，呼吸暂停，呼吸骤停，鼻漏，呼吸窘迫，缺氧，打喷嚏，换气过度

上市后报告：呼吸困难^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：潮红，低血压，周围性水肿，胸痛

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心动过缓，心，晕厥，晕厥前，高血压

未报告频率：循环抑制，心脏骤停，休克，心脏收缩期

上市后报告：周围水肿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：出汗，瘙痒，多汗症，皮疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，发汗

未报告频率：红斑

上市后报告：血管性水肿^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：注射部位荨麻疹

上市后报告：注射部位的反应^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿retention留，尿路犹豫

上市后报告：勃起功能障碍^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆道痉挛

罕见（小于0.1％）：胆绞痛

上市后报道：肝酶增加^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱（最高11％），疼痛，发热，跌倒

罕见（0.1％至1％）：虚弱，异常感觉，发冷

稀有（小于0.1％）：喝醉了

未报告的频率：新生儿戒断综合征，成瘾，滥用，误用，过量，药物戒断综合征，眩晕，耳鸣，不适

上市后报告：疲劳，嗜睡^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食/食欲下降，体重减轻，脱水

罕见（0.1％至1％）：体液retention留，食欲增加，高尿酸血症^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，肌肉痉挛，背痛，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：肌肉僵硬

未报告频率：肌痛^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，复视，瞳孔缩小，视力障碍

未报告频率：干眼症^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：抗利尿作用^[参考]

内分泌

氢吗啡酮：

罕见（0.1％至1％）：性欲降低，性功能障碍

稀有（少于0.1％）：性腺功能减退

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的风险因素，对治疗进行个体化：

立即发布配方：

初始剂量：
口服片剂：视需要每4至6小时口服2至4 mg
口服液：视需要每3至6个小时口服2.5至10 mg
IM或皮下注射：1 mg至2 mg IM或根据需要每2到3个小时皮下注射一次（对于未接受过阿片类药物的患者，较低的初始剂量可能合适）
静脉注射：初始剂量：视需要每2至3小时静脉注射0.2 mg至1 mg

剂量滴定：
-滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；持续评估疼痛控制和耐受性；监视上瘾，虐待或滥用的可能迹象

高强度（HP）注射：仅适用于阿片类药物耐受患者；用于需要更高剂量的患者

来自先前阿片类药物的转化：
-初始每日剂量应为24小时计算的氢吗啡酮需求量的50％
-应调整剂量以达到可接受的镇痛作用和可耐受的不良事件

评论：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且每次剂量增加时。
-由于存在成瘾，滥用和误用的风险，即使按建议的剂量使用，也应为尚未耐受或预计不会耐受其他治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品）的患者预留使用，或没有提供足够的镇痛作用，或预计没有提供足够的镇痛作用。

用途：用于治疗严重疼痛至需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的疼痛。

假设：
-美国FDA尚未发现此制剂安全有效，因此标签未获批准。
-根据制造商的说法，这种配方可以提供更长的缓解时间，并避免在睡眠时间使用其他药物。
剂量：每6到8个小时直肠给药3毫克

成年人通常的慢性疼痛剂量

仅限阿片类药物耐受患者：缓释氢吗啡酮片不可用作首个阿片类药物
-在开始治疗之前停止或逐渐减少所有其他缓释阿片类药物

扩展版平板电脑：

起始剂量：
从其他口服氢吗啡酮制剂的转化：起始剂量等于每天口服一次口服缓释片的总氢吗啡酮总剂量

从其他口服阿片类药物的转化：起始剂量相当于每天口服一次口服缓释片所计算的每日氢吗啡酮需求量的50％
-确定每日氢吗啡酮需求量：将先前口服阿片类药物的每日总剂量相加，再乘以口服转化因子（CF），除以2（得出50％）；如果需要，请四舍五入到可用的平板电脑强度
-转化因子：氢吗啡酮，CF = 1；可待因，CF = 0.06;氢可酮，CF = 0.4；羟考酮，CF = 0.4；美沙酮，CF = 0.6；吗啡，CF = 0.2，羟吗啡酮，CF = 0.6
注意：剂量与CF的乘积并不代表等痛药的剂量，因此不应用于将氢吗啡酮缓释片转化为另一片阿片类药物

从芬太尼透皮药转换：开始进行缓释治疗前18小时，应清除芬太尼贴剂
-使用单个25 mcg / hr的芬太尼透皮贴剂转换为12 mg缓释氢吗啡酮片剂，计算转化剂量并减少50％，以获得缓释氢吗啡酮片剂的起始剂量，如果需要，向下舍入为可用片剂强度

从美沙酮转化：美沙酮与其他阿片类激动剂（包括氢吗啡酮）的比率差异很大；美沙酮的半衰期长，会在血浆中积聚；在转换过程中，密切监视和保守方法尤为重要。

滴定和维护：
-单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；每24小时，每3至4天以4至8 mg的增量进行剂量调整
-突破性疼痛：如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加剂量之前确定病因；使用适当的速释镇痛药抢救药物可能会有所帮助

评论：
-治疗应个体化，要考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和滥用的危险因素。
-由于患者之间存在很大差异，因此在将患者从先前的阿片类药物治疗中转换时，建议采取保守的方法。低估患者24小时口服氢吗啡酮的剂量并提供急救药物（例如，立即释放的阿片类药物）要比高估该剂量并控制因过量而引起的不良反应更为安全。
-务必仔细观察并经常滴定，直到疼痛控制稳定为止；监测呼吸抑制，阿片类药物戒断的症状和体征以及其他中毒症状。
-当不再需要时应逐渐减少治疗；每2至3天逐渐减少25％至50％，同时监测戒断的症状和体征。
-阿片类药物耐受患者是至少服用1周或更长时间的患者：口服吗啡60 mg /天，芬太尼透皮25 mcg /小时，口服羟考酮30毫克/天，口服氢吗啡酮8毫克/天，口服羟吗啡酮25毫克/天每天口服氢可酮60毫克/天或等镇痛剂量的另一类阿片类药物。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

肾脏剂量调整

速释制剂：
-根据损伤程度，以通常起始剂量的25％至50％开始治疗

缓释：
-中度肾功能不全：起始剂量应为正常起始剂量的50％
-严重肾功能不全：考虑使用替代药物，这些药物可能在给药间隔期间具有更大的灵活性

在开始和剂量调整期间密切监测肾功能不全患者的呼吸和中枢神经系统抑制

肝剂量调整

速释制剂：
-根据损伤程度，以通常起始剂量的25％至50％开始治疗

缓释：
-中度肾功能不全：起始剂量应为正常起始剂量的50％
-严重肾功能不全：考虑使用替代药物，这些药物可能在给药间隔期间具有更大的灵活性

在开始和剂量调整期间密切监测肾功能不全患者的呼吸和中枢神经系统抑制

剂量调整

老年患者：在开始和剂量增加期间密切监测呼吸和中枢神经系统抑制

停止治疗：
-不要突然中断阿片耐受患者
-延长释放：每2至3天逐渐减少25％至50％；监测戒断的体征和症状；如果患者出现停药，请将剂量增加到先前的水平并逐渐减量。
-立即释放：每2至4天逐渐减少25％至50％；监测戒断的体征和症状；如果患者出现停药，请将剂量增加到先前的水平并逐渐减量。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：药物错误的风险；上瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；新生儿阿片类药物戒断综合征；与苯并二氮杂OR或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险：
-用药错误的风险：处方，分配和服用氢吗啡酮口服液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆而导致的加药错误可能导致意外的服药过量和死亡。
-成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者遭受阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类镇痛药REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-危及生命的呼吸抑制：使用时可能会发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制；监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。指导患者完整吞服缓释片剂；压碎，咀嚼或溶解可能会导致潜在致命剂量的快速释放和吸收。
-意外摄入：意外摄入甚至1剂，尤其是儿童，也可能导致致命的过量。
-新生儿阿片类药物戒断综合症：怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用引起的风险：阿片类药物与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。当替代治疗方案不足时，应保留相应的使用；将剂量和持续时间限制在所需的最低限度；并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

禁忌症：
-对活性物质或任何产品成分过敏（某些制剂含有焦亚硫酸盐）
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-延长释放：胃肠道或盲环变窄

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-为避免用药错误，开药者和药剂师必须注意，氢吗啡酮既有速释8毫克片剂，也有缓释8毫克片剂

口头：可以带或不带食物一起服用
立即释放的口服液：使用已校准的量杯或口服注射器测量剂量；确认以毫克和毫升为单位的剂量
缓释片：仅适用于阿片耐受性患者
整个吞下；请勿切割，折断，咀嚼，溶解或压碎
-缓释产品的不溶性外壳可能出现在粪便中

腹腔：可以即时，静脉或皮下给药
-IV：至少2到3分钟内缓慢服用
-IV：高效力（HP）注射仅应用于阿片类药物耐受的患者

储存要求：避光

一般：
-仅由熟悉使用有效阿片类药物来治疗疼痛的医疗保健专业人员开具缓释片剂。
-由于使用阿片类药物的过量服用和死亡的风险更高，因此应为那些无效，不能忍受或无法提供足够疼痛管理替代疗法的患者使用。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用这种药物的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和处理不良反应更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。
-缓释片剂不应用作需要的止痛药。

监控：
-密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内以及增加剂量后。
-定期监测所有患者的成瘾，虐待和滥用情况。
-在开始治疗时和服药后监测患者的低血压迹象，尤其是那些血压下降的患者。
-监测术后患者的便秘和肠蠕动

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-告知患者该药物，即使按建议服用，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年5月28日。