伊巴利珠单抗

介绍

抗逆转录病毒HIV进入抑制剂； ^{1 2 5} CD4指导的附着后1型HIV（HIV-1）抑制剂。 ^{1 2 5}

Ibalizumab-uiyk的用途

HIV感染的治疗

在经历过抗逆转录病毒治疗（先前已接受治疗）的成年人中，如果他们目前的抗逆转录病毒治疗方案无效，则需要接受多药耐药的HIV-1感染，以治疗HIV-1感染； ^{1 10}与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ^{1 10}

FDA指定了一种孤儿药用于此适应症。 ⁴

伊巴珠单抗剂量和给药

行政

IV管理

通过静脉输注给药。 ¹切勿通过快速静脉注射进行给药。 ^1个

在给药前必须稀释。 ^1个

应由训练有素的医学专业人员进行管理。 ^1个

初次静脉输注完成后观察患者1小时。如果在初次输液时未发生与输液相关的不良反应，则可将5月¹日的输液后观察时间减少至15分钟以进行后续输液。 ^1个

通过静脉输注右臂或左臂的头静脉来管理稀释液。 ¹如果无法接近头静脉，请使用另一条合适的静脉。 ^1个

静脉输注完成后，用30 mL的0.9％氯化钠注射液冲洗静脉内给药。 ^1个

稀释

稀释前，浓缩液应为无色至浅黄色，澄清至微乳白色溶液。 ¹如果出现混浊或变色或含有颗粒，请勿使用。 ^1个

使用适当数量的单剂量小瓶，每毫升包含150 mg依巴珠单抗，以制备所需剂量。 ^1个

要准备2 g的加药剂量，请使用10个单剂量的浓缩瓶；从每个小瓶中抽出1.33 mL（总体积为13.3 mL），并添加到装有250 mL 0.9％氯化钠注射液的IV输液袋中。 ^1个

要准备800毫克的维持剂量，请使用4个单剂量的浓缩瓶；从每个小瓶中抽出1.33 mL（总体积为5.32 mL），并添加到装有250 mL 0.9％氯化钠注射液的IV输液袋中。 ^1个

每个小瓶中可能残留少量的浓缩液。 ¹丢弃此未使用的部分。 ^1个

稀释后立即施用（请参阅“稳定性”下的储存）。 ¹如果将稀释的溶液冷藏，则在给药前在室温下静置≥30分钟（但<4小时）。 ^1个

管理率

初始剂量（负荷剂量）：静脉输注≥30分钟。 ^1个

维持剂量：静脉输注≥15分钟，除非与负荷剂量有关的输注相关反应发生。 ^1个

剂量

大人

HIV感染的治疗

IV

经历过抗逆转录病毒治疗且患有多重耐药性HIV-1感染的成年人未能通过当前的抗逆转录病毒治疗方案：单次服用2克，然后每两周服用800毫克的维持剂量。 ^1个

如果在预定日期后超过≥3天错过维持剂量，请尽快服用2克负荷剂量。 ¹然后，每2周恢复一次通常建议的800 mg维持剂量。 ^1个

特殊人群

制造商没有为老年患者或肾或肝功能不全的患者提供具体剂量建议。 ^1个

Ibalizumab-uiyk的注意事项

禁忌症

• 制造商声明没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

免疫重建综合症

至少有1名接受艾巴利珠单抗联合其他抗逆转录病毒药物治疗的HIV感染患者报告了免疫重建综合征。 ^1个

在治疗的初始阶段，其免疫系统对抗逆转录病毒疗法有反应的HIV感染患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌，结核分枝杆菌，巨细胞病毒[CMV]，吉氏肺孢子虫[原称卡氏肺孢子虫] ]）; ¹这种反应可能需要进一步评估和治疗。 ^1个

免疫原性

潜在的免疫原性。 ^1个

在评估ibalizumab-uiyk的安全性和有效性的临床研究中，在整个研究过程中对所有入组患者进行了针对该药物抗体的测试。 ¹例患者中只有1个样品的抗阿贝珠单抗抗体呈阳性； ¹该患者未报告因抗依巴利珠单抗抗体效价低而引起的不良反应或功效降低。 ^1个

特定人群

怀孕

抗逆转录病毒药物怀孕登记处电话800-258-4263或[Web]。 ^{1 202}

没有足够的数据来确定如果在怀孕期间使用伊巴珠单抗-uiyk是否会构成危险。 ¹未进行动物生殖毒理学研究。 ^1个

随着怀孕的进行，单克隆抗体（如依巴珠单抗）会跨过胎盘运输。 ¹伊巴珠单抗从母亲到发育中胎儿的传播潜能。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到母乳中，会影响母乳喂养的孩子或影响牛奶的产生。 ¹人类IgG分布在人类的牛奶中。 ¹然而，数据表明母乳中的抗体并未大量进入新生儿或婴儿的循环系统。 ^1个

指示受艾滋病毒感染的妇女不要进行母乳喂养，因为这有可能传播艾滋病毒和对婴儿产生不利影响。 ^{1 202}

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

未在老年患者中进行研究。 ^1个

常见不良反应

腹泻^，110食欲^，10个头晕^，1个10疲劳^，10发热，头痛^10，10淋巴结病^，10个鼻咽炎，上呼吸道感染^，10恶心^，110个皮疹^，110个呕吐降低。 ¹⁰

Ibalizumab-uiyk的相互作用

未进行具体的药物相互作用研究。 ¹根据作用机理和靶标介导的药物配置，制造商声明药物相互作用不是预期的。 ^1个

特殊药物

Ibalizumab-uiyk药代动力学

吸收性

血浆浓度

静脉输注单剂30-90分钟后，AUC的增加超过剂量比例的增加。 ^1个

当使用推荐的剂量方案（每次2 g负荷剂量，然后每两周一次800 mg维持剂量）时，在首次800 mg维持剂量后达到稳态浓度。 ^1个

分配

程度

分配体积为4.8 L（大约是血清体积的体积）。 ^1个

消除

半衰期

当剂量从0.3毫克/千克增加到25毫克/千克时，清除率从9.54千克/小时降低到0.36毫升/小时，消除半衰期从2.7小时增加到64小时。 ^1个

特殊人群

在肝或肾功能不全的患者，儿科患者或老年患者中未评估药代动力学。 ^1个

预期肾功能损害不会影响药代动力学。 ^1个

人群药代动力学分析表明，依巴珠单抗-uiyk浓度随体重增加而降低； ^1家制造商声明这不会影响病毒学结果，因此无需调整剂量。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

浓缩液，用于注射，静脉输液

2–8°C。 ¹避光；不要冻结。 ^1个

稀释后的溶液可以在冷藏（2–8°C）下≤24小时或在室温（20–25°C）下≤4小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

动作与频谱

• 对HIV-1有活性的重组人源化IgG ₄单克隆抗体。 ^{1 2 5} CD4指导的附着后HIV-1抑制剂。 ^{1 2 5}

• 通过与CD4的结构域2结合并干扰HIV-1病毒颗粒进入宿主细胞所需的附着后步骤，阻止HIV-1感染CD4 ⁺ T细胞，从而阻止了通过细胞-细胞融合而发生的病毒传播。 ^{1 2 5}

• 不干扰主要组织相容性复合体（MHC）II类分子的结构域1结合位点。 ^{1 2 5 8}不会改变CD4介导的免疫功能或引起免疫抑制。 ^{1 2 5 8 9}不会干扰gp120与CD4的连接。 ^{1 2 8 9}

• 在某些接受伊巴单抗治疗的患者中发现药敏性降低（即最大抑制百分数[MPI]降低），并且可能与HIV-1包膜编码序列的基因型改变有关，导致潜在的N-联糖基化位点（PNGS）丢失在gp120的V5循环中。 ^{1 6 7}这种敏感性降低的临床重要性尚未确定。 ¹已知的CD4多态性（即CD4中自然发生的氨基酸取代）似乎不太可能影响依巴珠单抗与CD4的结合。 ^1个

• 没有与其他抗逆转录病毒药物，包括HIV进入和融合抑制剂（例如CCR-5共同受体拮抗剂，gp41融合抑制剂），HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），HIV NRTI，HIV NNRTI和HIV PI。 ^{1 7 8}在体外具有抗HIV-1的活性，该HIV-1对目前在美国市售的所有其他抗逆转录病毒药物具有抗性，包括CCR5嗜性，CCRX4嗜性和双嗜性HIV-1。 ¹与依巴单抗-uiyk耐药相关的表型改变不会改变对其他市售抗逆转录病毒药的敏感性，也不会导致选择不依赖CD4的病毒分离株。 ^1个

给病人的建议

• 遵守HIV治疗的关键性质以及在临床医生的照顾下保持生命的重要性。 ^{1 200}重要性服用规定;未经咨询临床医生，请勿更改或终止抗逆转录病毒疗法。 ^{1 200}

• 与其他抗逆转录病毒药物联合使用的重要性。 ^1个

• 抗逆转录病毒疗法不能治愈艾滋病毒。与HIV疾病相关的机会感染和其他并发症仍可能发生。 ²⁰⁰

• 告知患者抗逆转录病毒疗法的早日启动和血浆HIV RNA的持续下降已与进展为获得性免疫缺陷综合症（AIDS）和死亡的风险降低相关。 ²⁰⁰

• 告知患者有效的抗逆转录病毒疗法可以降低血液和生殖器官分泌物中的HIV浓度，并且严格遵守此类疗法以及降低风险的措施可能会降低（但不能完全消除）HIV二次传播给他人的风险。 ²⁰⁰继续进行安全性行为的重要性（例如，使用乳胶或聚氨酯避孕套以尽量减少与体液的性接触）并减少高风险行为（例如，重复使用或共用针头）。 ²⁰⁰

• 读取制造商提供的患者信息的重要性。 ^1个

• 告知患者接受依巴珠单抗治疗的患者已经报告了免疫重建综合征；立即告知临床医生任何感染症状的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药产品以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹建议感染艾滋病毒的妇女不要母乳喂养。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于依巴利珠单抗：静脉注射液

需要立即就医的副作用

依巴利珠单抗及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依巴利珠单抗时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：

发病率未知

• 背疼
• 模糊的视野
• 混乱
• 头晕
• 睡意
• 发热
• 头痛
• 癫痫发作
• 严重皮疹
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

伊巴珠单抗可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

不常见

• 恶心
• 皮疹

对于医疗保健专业人员

适用于依巴利珠单抗：静脉注射液

一般

初步安全性评估基于一项试验的24周数据，该试验招募了40名经过多次治疗治疗且具有多重耐药性HIV-1的患者，这些患者均采用失败的HIV治疗方案。报告的最常见的副作用是腹泻，头晕，恶心和皮疹。大多数副作用为轻度或中度。 ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐升高（10％） ^[参考]

据报道10％的患者肌酐升高（大于正常上限[1.8 x ULN]的1.8倍或基线的1.5倍）。 ^[参考]

胃肠道

据报道有5％的患者脂肪酶增加（大于3倍ULN）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，脂肪酶增加^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹（包括皮疹，红斑性皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，斑丘疹，丘疹性皮疹） ^[参考]

血液学

白细胞减少（少于1.5 x 10 [9]细胞/ L），中性粒细胞（少于0.6 x 10 [9]细胞/ L），血红蛋白（少于8.5 g / dL）和血小板（少于50,000 / mm3）据报道，分别有5％，5％，3％和3％的患者。 ^[参考]

常见（1％至10％）：白细胞减少，中性粒细胞减少，血红蛋白减少，血小板减少^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：胆红素升高，直接胆红素升高^[参考]

据报道，分别有5％和3％的患者出现胆红素升高（至少2.6倍ULN）和直接胆红素升高（大于ULN）。 ^[参考]

新陈代谢

据报道3％的患者血糖升高（大于250 mg / dL）和尿酸（大于12 mg / dL）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：血糖升高，尿酸升高^[参考]

免疫学的

未报告频率：免疫重建炎症综合症（表现为进行性多灶性白质脑病的加重），抗伊巴利珠单抗抗体阳性试验^[参考]

参加该临床试验的所有患者在其参与期间均接受了抗依巴利珠单抗抗体的测试； 1个样本使用低滴度的抗依巴利珠单抗抗体检测为阳性。没有副作用或功效降低归因于该患者报道的阳性样品。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

负荷剂量：2000 mg一次
维持剂量：每2周静脉注射800 mg

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗经验丰富，但目前抗逆转录病毒治疗方案无效且具有多重耐药性的HIV-1感染患者中的HIV-1感染

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：无

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-训练有素的医学专家应管理稀释液。
-静脉输注患者右臂或左臂的头静脉；如果无法触及该静脉，请使用其他位置的适当静脉。请勿静脉推注或推注。
-至少在30分钟内进行第一次输注（负荷剂量）；如果没有发生与输注相关的副作用，可以在至少15分钟内进行后续输注（维持剂量）
-输注完成后，用30 mL的0.9％氯化钠注射液（USP）冲洗。
-完成给药后至少1个小时观察所有患者1小时；如果没有发生与输液相关的副作用，可以将输液后观察时间减少到15分钟后
-如果在预定的给药日后至少三天错过维持剂量（800 mg），则应尽快施用负荷剂量（2000 mg）；此后每14天恢复一次维护剂量（800 mg）。

储存要求：
-稀释前：将小瓶在2C至8C（36F至46F）的冰箱中冷藏；不要冻结；避光。
-稀释后：如果不立即给药，将稀释的溶液在室温（20C至25C [68F至77F]）下保存最多4小时，或在冷藏（2C至8C [36F至46F]）下保存24小时；如果冷藏，则在给药前将稀释溶液在室温下放置至少30分钟（但不超过4小时）。

重构/准备技术：
-该药物在给药前必须稀释。
-输液应由训练有素的医学专家准备；用10个小瓶准备上样剂量（2000 mg）；使用4小瓶准备维持剂量（800毫克）。
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
兼容的稀释剂：0.9％氯化钠注射液，美国药典
-不得使用其他IV稀释剂来制备用于输注的药物。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-如有感染症状，立即通知医疗服务提供者。
-根据医疗保健专家的建议，每两周接受一次这些注射很重要；在未咨询医疗保健提供者的情况下，请勿更改该药物或任何抗逆转录病毒药物的给药时间表。