依他西ant注射液

适应症与用法

依卡替班注射剂用于治疗18岁及以上成年人的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。

用法用量

推荐剂量

依卡替班注射剂的推荐剂量是通过腹部区域皮下（SC）注射给药30 mg。如果反应不充分或症状再次出现，可以至少间隔6小时服用一次。任何24小时内不得超过3剂。

管理说明

给药前应目视检查依卡替班注射液中的颗粒物和变色。药物溶液应透明无色。如果产品包含微粒或变色，请勿使用。

将提供的25号针头连接到注射器针座上，并拧紧。请勿使用其他针头。消毒注射部位，并通过皮下注射至少30秒钟进行伊卡替班注射。

在训练后，在专业医护人员的指导下，患者可在识别出HAE发作症状后自行服用依卡替班注射液[见患者咨询信息（17）]。

剂量形式和强度

伊卡替比注射剂在预填充的注射器中提供，可提供30毫克的icatibant。每个注射器提供3 mL溶液，浓度为10 mg / mL。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

喉咙发作

考虑到在急性喉HAE发作期间可能会阻塞气道，除了伊卡替班注射治疗外，还应建议患者立即在适当的医疗机构就医。

不良反应

临床试验经验

在三项对照试验中评估了依卡替班的安全性，该试验包括223例接受伊卡替班注射30 mg（n = 113），安慰剂（n = 75）或比较者（n = 38）的患者。进入研究的平均年龄为38岁（18至83岁），女性为64％，白人为95％。下述数据代表了两项安慰剂对照试验中观察到的不良反应，其中包括接受伊卡替班注射剂量为30 mg SC的77例患者和接受安慰剂的75例患者。

表1显示了最常报告的不良反应（伊卡替班注射组发生率高于安慰剂组，发生率超过1％，且发生率更高）。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

中观察到的表1不良反应>的患者HAE的急性发作和以更高的速率与艾替班特注射与在安慰剂对照试验安慰剂1％

第三项试验是主动控制的，包括35例接受伊卡替班注射剂30 mg的患者和38例接受比较剂的患者。依卡替班注射液的不良反应的性质和发生频率与表1中报道的相似。

在所有三项对照试验中，患者有资格在开放标签扩展中治疗随后的发作。患者接受伊卡替班注射剂30 mg的治疗，每次发作至少间隔6小时可以接受3剂伊卡替班注射剂30 mg。总共225例患者接受了1,076剂30 mg伊卡替班注射液治疗987次急性HAE发作。观察到的不良反应的性质和发生频率与试验的对照阶段相似。报告的其他不良反应包括暴露于伊卡替班注射液的患者出现皮疹，恶心和头痛。

在一项单独的，开放标签的试验中，对56例HAE患者进行了自我给药的安全性评估。在该试验中，依卡替班注射剂在自行给药的患者中的安全性在性质和频率上与由医护人员进行治疗的患者相似。

免疫原性

在对照试验的整个重复治疗中，有4名患者的抗icatibant抗体检测为阳性。这些患者中的三名接受了后续检查，结果均为阴性。依卡替班注射液未见超敏反应或过敏反应。没有观察到抗冰片抗体与功效之间的关联。

上市后经验

在依卡替班注射剂批准后使用期间已发现以下不良反应：荨麻疹。由于这些事件是从不确定规模的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

ACE抑制剂

依卡替班注射液是缓激肽B2受体拮抗剂，因此有可能与ACE抑制剂发生药效相互作用，其中依卡替班注射液可能会减弱ACE抑制剂的降压作用。迄今为止的临床试验已经排除了服用ACE抑制剂的受试者。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用依卡替班注射液的公开文献和药物警戒性数据库中的可用数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不利的母婴结果的风险。在动物生殖研究中，依卡替班在器官发生期间通过皮下途径给药，并未引起大鼠或兔子的结构异常；但是，在兔子中观察到早产和流产的剂量约为最大推荐人类剂量（MRHD）的0.025倍或更高。皮下注射剂量是MRHD的13倍，在兔中观察到胚胎胎儿存活率降低。在大鼠的产前和产后发育研究中，皮下注射剂量是MRHD的0.5倍或更高，观察到了延迟的分娩，这导致了MRHD注射的2倍或更高的大坝死亡。用MRHD剂量的2倍观察到胎儿死亡和早期幼仔死亡（见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在一项胚胎胎儿发育研究中，从妊娠第7天到第18天接受了icatibant的大鼠，没有证据表明任何与治疗有关的结构异常或对孕产妇的剂量高达MRHD的2.7倍（以毫克计） / m 2为基础，孕妇皮下剂量最高为25 mg / kg /天）。在一项针对大鼠的生育力和早期胚胎发育研究中，伊卡替比特以MRHD的7倍剂量（以10 mg / kg /天的母体剂量以AUC为基础）增加了植入前的损失。

在一项胚胎-胎儿发育研究中，从妊娠第7天到第18天接受了icatibant的兔子，早产和流产率在MRHD的约0.025倍或更高的剂量下增加（在母体皮下剂量为0.1 mg / m2时，以mg / m 2计）公斤及更高）。依卡替班治疗导致MRHD的13倍剂量（以AUC为基础，母体皮下注射剂量为MRHD的13倍）导致总植入和活胎总数的剂量相关减少以及植入前损失百分比的剂量相关增加。 10 mg / kg /天）。没有证据表明任何与治疗相关的结构异常，孕产妇剂量最高为MRHD的13倍（以AUC为基础，孕产妇皮下剂量最高为10 mg / kg /天）。

在大鼠的产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到产后（PPD）第20天，大坝通过皮下途径分别以1、3和10 mg / kg /天的剂量接受伊卡替班治疗。在MRHD或更高剂量的0.5倍下观察到分娩（以AUC为基础，母体皮下剂量为1 mg / kg /天或更高），以MRHD或更高2倍的剂量（以AUC为基础）导致水坝死亡。孕妇皮下注射剂量为3 mg / kg /天或更高）。剂量是MRHD的2倍（在AUC中，母亲皮下剂量为3 mg / kg /天或更高）时，观察到通过PPD 4引起的胎儿死亡和幼仔死亡增加。在MRHD的7倍（以AUC为基础，母体剂量为10 mg / kg）下，还观察到幼崽扶正反射能力减弱和幼崽毛发生长减少。皮下给予依卡替班后，母乳中发现依卡替班和M2代谢产物。 F1幼仔的无效剂量被确定为MRHD的0.5倍（基于AUC，母体皮下剂量为1 mg / kg /天）。未确定F 0母体毒性的无效剂量。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中是否存在依卡替班，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。皮下注射依卡替班后，在大鼠牛奶中发现依卡替班和M2代谢物（参见数据）。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。但是，通过母乳口服接触后，预计婴儿体内不会出现icatibant的全身吸收。应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对伊替卡班注射液的临床需求以及因伊替卡班注射液或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

数据

动物资料

伊卡替班被排泄到哺乳期大鼠的乳汁中，其浓度有时略高于母体血浆中的浓度。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

少年毒性数据

在幼年期（产后第22-70天）每天对幼鼠皮下给予icatibant，暴露时，男性生殖组织的性成熟（睾丸和附睾的萎缩）会延迟MRHD的三分之一（毫克/升） m 2为基础。在产后治疗期结束时，以mg / m 2为基础，在接近MRHD或更高的暴露水平下，雄性大鼠还观察到生育能力和生殖能力受损。以mg / m 2为基准，暴露于雌性动摇动摇动物体的3倍左右的雌性中未观察到影响。在雄性中观察到的组织发现与在性成熟的大鼠和狗中观察到的组织发现一致，并且归因于缓激肽B2受体的拮抗作用以及随后对促性腺激素的作用。观察到的效果可能是每天服用依卡替班的结果。每周两次治疗9个月的狗没有出现对睾丸的毒性[见致癌，诱变，生育力受损（13.1）] 。

老人用

依卡替班注射剂的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。与年轻（18-45岁）的患者相比，老年患者可能会增加依卡替班注射液的全身暴露[见临床药理学（12.3）] 。由于其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在疗效和安全性方面存在差异，因此不建议调整剂量。

肝功能不全

在轻度至中度（Child Pugh评分为5至8）肝功能不全的患者中研究了依卡替班注射液。在这些患者人群中未发现全身暴露的变化。肝功能不全患者无需调整剂量[见临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全

尽管尚未进行正式的肾功能损害研究，但伊卡替班注射液治疗的37例患者中有10例患有肾肾综合征，其肾小球滤过率（GFR）低于60 mL / min。

Icatibant注射液是非肾脏清除的，因此，对于肾功能受损的患者，预期其全身暴露量不会出现任何变化。肾功能不全患者无需调整剂量[见临床药理学（12.3）] 。

过量

在一项评估90 mg剂量（3个皮下部位各30 mg）的临床研究中，不良事件特征与在单个皮下部位给予30 mg相似。

在另一项临床研究中，静脉注射3.2 mg / kg的剂量（约为HAE治疗剂量的8倍）在健康受试者中引起红斑，瘙痒和低血压。无需治疗干预。

依他西本注射液说明

依卡替班注射剂是具有五个非蛋白氨基酸的合成十肽。醋酸依卡替比的化学结构如图1所示。

图1化学结构

化学名称：D-精氨酸-L-精氨酰基-L-脯氨酰基-L [（4R）-4-羟基脯氨酰基]-甘氨酰-L [3-（2-噻吩基）丙氨酰基] -L丝氨酰-D-（1,2， 3,4-四氢异喹啉-3-基羰基）-L [（3aS，7aS）-八氢吲哚-2-基羰基] -L精氨酸，乙酸盐

Icatibant注射剂是在一次性使用的预填充注射器中以无菌，等渗和缓冲的醋酸依卡替班溶液提供的，用于皮下给药。每毫升溶液包含10毫克的icatibant（游离碱）。每个预填充的注射器提供3 mL溶液，相当于30 mg icatibant剂量。解决方案是透明无色的。

该溶液还包含氯化钠，冰醋酸，氢氧化钠和注射用水，pH约为5.5。该溶液不含防腐剂。

药理学类别：伊卡替班是缓激肽B2受体拮抗剂。

依卡替班注射液-临床药理学

作用机理

Icatibant是对缓激肽B2受体具有选择性的竞争性拮抗剂，其亲和力类似于缓激肽。遗传性血管性水肿是由C1酯酶抑制剂的缺失或功能异常引起的，C1酯酶抑制剂是导致缓激肽产生的因子XII /激肽释放酶蛋白水解级联的关键调节因子。缓激肽是一种血管扩张剂，被认为与局部肿胀，炎症和疼痛的特征性HAE症状有关。依卡替班抑制缓激肽与B2受体结合，从而治疗HAE急性发作性发作的临床症状。

药效学

缓激肽激发后，伊卡替班注射液的静脉内给药在健康的年轻受试者中引起缓激肽诱导的低血压，血管舒张和反射性心动过速的发生的剂量和时间依赖性抑制。依卡替班注射液静脉注射剂量分别为0.4和0.8 mg / kg，历时4个小时，输注完成后6到8个小时可抑制对缓激肽激发的反应。根据暴露反应分析，皮下注射30 mg伊卡替班注射液预计可有效抵抗缓激肽攻击至少6小时。这些发现的临床意义尚不清楚。

在72名健康受试者的随机，安慰剂和活性对照（莫西沙星400 mg）四期交叉QT研究中，评估了一次皮下注射伊卡替班注射30和90 mg对QTc间隔的影响。在一项具有证实的检测微小作用的能力的研究中，基于个体校正方法（QTcI）的最大安慰剂校正基线校正QTc的单侧95％置信区间的上限低于10 ms，即调节阈值关心。 90 mg的剂量足以代表高暴露的临床情况。

药代动力学

依卡替班注射剂的药代动力学已在研究中使用，该研究使用了对健康受试者和患者进行静脉内和皮下给药。伊卡替班注射液在HAE患者中的药代动力学特征与健康受试者相似。

皮下注射30 mg后，伊卡替班注射剂的绝对生物利用度约为97％。在向健康受试者（N = 96）皮下注射单次30 mg剂量的伊卡替班注射液后，大约0.75小时后，观察到平均最大血浆浓度（C max ）为974±280 ng / mL。单次30 mg剂量后，浓度-时间曲线下的平均面积（AUC0 -∞ ）为2165±568 ng·hr / mL，在间隔6小时给药3次30 mg剂量后，没有证据表明有卡西他滨积聚。皮下给药后，血浆清除率为245±58 mL / min，平均消除半衰期为1.4±0.4小时，稳态时的分布体积（V ss ）为29.0±8.7L。

依卡替班被蛋白水解酶广泛代谢为主要在尿液中排泄的无活性代谢物，只有不到10％的剂量作为未改变的药物被清除。依卡替班不会被氧化代谢途径降解，也不是主要细胞色素P450（CYP）同功酶的抑制剂（CYP 1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4），并且不是CYP 1A2的诱导剂和3A4。

特殊人群

肝功能不全

发现依卡替班注射液的药代动力学参数在健康受试者（n = 8）和轻度至中度（Child Pugh评分为5至8）肝功能不全患者（n = 8）（剂量为0.15 mg / kg /连续3天连续静脉输注。在另一项研究中，具有广泛肝功能不全（Child-Pugh评分为7至15）的受试者的伊卡替班注射清除率与健康受试者相似。肝功能不全的患者无需调整剂量[见在特定人群中使用（8.6）]。

肾功能不全

由于依卡替班的肾脏清除率是次要的消除途径，因此预期肾脏损害不会影响依卡替班注射液的药代动力学，因此未对依卡替班注射液进行正式的肾功能损害研究。在10例肝肾综合征患者（GFR 30-60 mL / min）中，伊卡替班注射的清除率与肾脏功能无关，因此与正常肾脏的受试者相比，伊卡替班或其代谢产物的血浆水平未显示任何可观察到的差异。功能。肾功能不全的患者无需调整剂量[见在特定人群中使用（8.7）] 。

年龄与性别

在年轻（18至45岁）和老年人（65岁以上）的健康男性和女性受试者中研究了每6小时皮下注射3次30 mg依卡替班注射剂的情况。单剂给药30 mg皮下注射依卡替班注射剂后，老年男性和女性的AUC分别比年轻男性和女性高2倍。但是，在性别匹配的老年和青年受试者的C max之间仅观察到较小的差异（〜12至14％）。与年轻受试者相比，年龄较大的受试者倾向于表现出较低的清除率，因此全身暴露量较高。除年龄效应外，还观察到了对伊卡替班注射药代动力学的性别效应。依卡替班注射液的清除率与体重显着相关，对于较低体重，其清除率值较低。因此，与男性相比，通常体重较轻的女性表现出较低的清除率值，与男性相比，全身暴露量（AUC和C max ）大约高出2倍。尚未发现老年和年轻患者与男性和女性患者在疗效和安全性方面存在差异。不保证根据年龄和性别调整剂量。

药物相互作用

依卡替班注射液未进行正式的药物相互作用研究。 Icatibant代谢不是由CYP450酶介导的。体外研究未显示对药物代谢的CYP450酶有任何明显的抑制和/或诱导作用;因此，不预期伊卡替班注射剂与CYP450底物，抑制剂和诱导剂之间的代谢药物相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

在CD1小鼠和Wistar大鼠中进行了为期两年的研究，以评估伊卡替班注射液的致癌潜力。在小鼠和大鼠中，在依卡替的皮下剂量分别高达15mg / kg /天（每周两次）和6mg / kg /天（每天）时，没有观察到致癌性的证据（分别比最大剂量高10倍和6倍）。分别以AUC为基础的最大推荐人剂量）。

在体外Ames细菌反向突变试验，体外中国仓鼠骨髓染色体畸变试验和体内小鼠微核试验中，依卡替班的遗传毒性测试均为阴性。

每天对大鼠和狗皮下注射依卡替班可导致卵巢，子宫和睾丸萎缩/变性，并对乳腺和前列腺产生不良影响。在大鼠中，当剂量大于或等于3 mg / kg时，睾丸萎缩，前列腺腺体分泌减少，睾丸黄体退化（在雄性中比MRHD约大5倍，在MRHD中比MRHD大2倍）。大于或等于10 mg / kg的剂量（以AUC为基础的女性）和发育中的卵巢卵泡减少，乳腺男性化和子宫萎缩的发生率（以AUC为基础的女性约为MRHD的6倍）。在狗中，大于或等于1 mg / kg的剂量（在AUC的基础上，比MRHD大约大2倍）会导致精子数量减少和子宫萎缩。 10 mg / kg的剂量会导致睾丸和前列腺的萎缩，睾丸激素水平降低，卵巢尺寸减小和发育中的卵泡数量减少（男性的MRHD大约是MRHD的30倍，而MRHD则是MRHD的15倍）。女性（以AUC为基础）。

与每日服用icatibant的效果相反，每周两次治疗9个月的狗未出现对卵巢，子宫，睾丸，乳腺和前列腺的毒性。这些狗中3 mg / kg剂量的AUC暴露量是男性和女性MRHD暴露量的5倍和3倍。

在研究过程中，每周两次给药的雄性狗的精子数量和睾丸激素保持不变。

在雄性小鼠和大鼠中，每天服用依卡替班的生殖研究发现，静脉注射剂量高达81 mg / kg（以MR / m 2为基础，约大于MRHD的5倍）或皮下剂量高达20,000时，对生育力或生殖性能没有影响。 10 mg / kg（按AUC计算，分别比MRHD大约高11倍）。

动物药理和或毒理学

B2受体与缓激肽的心脏保护作用有关，在急性缺血后的再灌注过程中，该受体的拮抗作用可能对心血管产生负面影响。伊卡替班降低了离体豚鼠心脏中的冠状动脉血流量，并加重了离体大鼠心脏中缺血再灌注后心律失常的持续时间。在麻醉的心肌梗死犬模型中，冠状动脉内注射icatibant可使死亡率比盐水缺血增加2倍。人类在急性缺血方面的经验有限。急性冠状动脉缺血，不稳定型心绞痛或中风后的几周内，仅当获益超过对患者的理论风险时，才应使用依卡替班注射液。

临床研究

在三个对照临床试验中研究了依卡替班注射液治疗成人HAE急性发作的疗效和安全性。在这些研究的223名患者中，平均年龄为38岁，女性为64％，白人为95％。大约57％的患者报告使用减毒雄激素，抗纤维蛋白溶解剂或C1抑制剂。对治疗的反应主要使用视觉模拟评分（100毫米）和患者和医生报告的腹部和皮肤疼痛及肿胀症状评分进行评估。

试验1是对98位中位年龄为36岁的成年患者进行的随机，安慰剂对照，双盲，平行分组研究。发生中度至重度皮肤或腹部或轻度至中度HAE发作的患者被随机分配接受伊卡替班注射剂30 mg或安慰剂皮下注射。患有严重HAE的喉咙发作的患者接受开放标签伊卡替班注射30 mg。主要终点指标是使用3项综合视觉模拟评分（VAS）进行评估的，其中包括对皮肤肿胀，皮肤疼痛和腹痛的平均评估。响应定义为比预处理复合材料3-itemVAS评分至少降低50％（图2）。与安慰剂（n = 45）相比，依卡替班注射液（n = 43）治疗的皮肤或腹部发作的患者症状缓解至50％的中位时间为2.0小时[95％CI 1.5，3.0]与19.8小时[95％] CI 6.1，26.3]（p <0.001）。

图2 3项VAS评分从基线降低到50％的时间。

其他评估的终点包括症状完全缓解（VAS <10 mm）和抢救药物的时间。在试验1中，几乎可以完全缓解症状的中位时间是8.0天，而依卡替班注射剂和安慰剂分别是36.0小时。就急救药物的使用而言，伊卡替班注射液治疗的3/43（7％）患者与安慰剂治疗的18/45（40％）患者相比，使用了额外的急救药物。

在第二项安慰剂对照试验和一项活性对照试验中，分别有26和35位患者接受了伊卡替班注射剂30 mg治疗急性HAE发作。在这三项试验中，依卡替班注射液的中位时间从基线症状的2.0到2.3小时减少了50％。

反复发作

在所有三项对照试验中，患者有资格在开放标签扩展中治疗随后的发作。患者接受伊卡替班注射剂30 mg治疗，每次发作至少间隔6小时可以接受3剂伊卡替班注射剂30 mg。在这些试验中，共225例患者接受了1,076剂30 mg伊卡替班注射液治疗987次急性HAE发作。在对前5种接受伊卡替班注射治疗的发作（621次剂量，共582次发作）的评估中，从发作前的复合3-itemVAS得分降低到50％的中位时间在两次发作之间相似（2.0、2.0、2.4、2.0、1.5小时）。这些HAE发作的大多数（93％）用单剂量伊卡替班注射液治疗。

喉咙发作

在对照试验中，总共有60例喉咙发作的患者接受伊卡替班注射治疗。疗效结果与非喉部（皮肤和腹部）发作部位的观察结果相似。

自我管理

在开放标签试验中评估了56名患者的依卡替班注射剂的自我给药。在HAE急性发作期间使用依卡替班注射的患者的中位时间从2.6小时的预处理复合3项VAS评分降低了50％。

供应/存储和处理方式

供应方式

Icatibant注射液以无菌，透明无色的溶液形式提供，用于一次性皮下注射的一次性使用的注射器中。每个注射器提供3 mL的icatibant 30 mg无菌溶液（醋酸盐icatibant）。每个玻璃注射器都有一个溴丁基柱塞塞，该塞不是由天然橡胶胶乳制成的。

Icatibant注射剂可装在纸箱中，其中包含一个一次性使用的预填充注射器和一个25 G鲁尔锁针。 NDC 71225-114-01。

依卡替班注射剂也可装成3箱的包装。每个纸箱包含一个一次性使用的预填充注射器和一个25 G鲁尔锁针。 NDC 71225-114-02。

储存和处理

放在儿童接触不到的地方。

储存在2至25°C（36至77°F）之间。

不要冻结。

存放在纸箱中，直到给药为止。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

给患者的信息

在接受培训后，患者可在医疗保健专业人员的指导下，自发接受伊巴替丁注射液治疗。

给予伊巴替比注射液后，有喉部症状的患者应立即在适当的医疗机构就医[见警告和注意事项（5.1）]。

依卡替班注射后，大多数患者都有注射部位反应的报道。依卡替班注射液给药后报告的其他不良反应包括发热，转氨酶升高，头晕和皮疹[见不良反应（6.1）]。

据报告，使用伊卡替班注射液后会感到疲倦，嗜睡和头晕。如果患者感到疲倦或头昏眼花，则建议他们不要驾驶或使用机械。

制造用于：
Slayback Pharma LLC
普林斯顿，新泽西州08540。

由制造：
Corden Pharma SpA
意大利卡波纳哥

患者信息
依他西ant注射液
（Eye-KAT-i-bant）

在使用依卡替班注射剂之前和每次补充时，请阅读此患者信息。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗方法。

什么是伊巴替比注射液？

依卡替班注射剂是一种用于治疗18岁以上成人的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作的药物。目前尚不清楚伊卡替班注射液对18岁以下的儿童是否安全或有效。

服用伊卡替比注射剂前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

在使用依卡替班注射剂之前，请先告知您的医疗保健提供者：

•有其他任何医疗状况。
•正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道伊巴替丁注射剂是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论如果您使用依卡替班注射剂喂养婴儿的最佳方法。
•正在怀孕或计划怀孕。依卡替班注射液是否会伤害未出生的婴儿尚不明确。您和您的医疗服务提供者将决定依卡替班注射液是否适合您。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我应该如何使用伊卡替班注射液？

•完全按照医疗保健提供者的指示使用伊卡替比特注射剂。
•您的医疗保健提供者将为您开出适当剂量的伊卡替班注射剂，并告知您何时使用。
•您的医疗保健提供者将教您或看护者如何给予依卡替班注射剂
•阅读“患者信息”末尾的“使用说明”，以获取有关使用伊巴替比注射剂的正确方法的信息。
•如果症状持续或复发，则可以至少间隔六个小时重复一次伊卡替班注射。
•24小时内请勿使用超过3剂。
•如果您喉咙发炎，请注射伊卡替班注射液，然后立即去最近的医院急诊室。

使用伊巴替尼注射时应避免什么？

服用伊巴替比注射剂的人可能会出现疲劳，嗜睡和头晕。如果发生这种情况，请勿开车，使用机械或进行任何需要提醒您的事情。

依卡替班注射液可能产生哪些副作用？

依卡替班注射液最常见的副作用包括：
•注射部位发红，淤青，肿胀，发热，灼热，发痒，发炎，荨麻疹，麻木，压力或疼痛
• 发热
•血液中过多的称为转氨酶的酶
•头晕
•恶心
•头痛
•皮疹

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。

这些并不是依卡替班注射液的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存伊巴替比注射液？
• Store Icatibant Injection between 36˚F to 77˚F (2˚C to 25˚C).
• Do not freeze.
• Store Icatibant Injection in the original carton until you are ready to use it.

Keep Icatibant Injection and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of Icatibant Injection

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use Icatibant Injection for a condition for which it was not prescribed. Do not give Icatibant Injection to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。

This Patient Information leaflet summarizes the most important information about Icatibant Injection.如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Icatibant Injection that is written for health professionals.

What are the ingredients in Icatibant Injection?
Active ingredient: icatibant acetate
Inactive Ingredients: sodium chloride, glacial acetic acid, sodium hydroxide, and water

Step-by-Step Instructions for your Icatibant Injection

Step 1. Preparing your dose of Icatibant Injection
• Wash your hands with soap and water.
• You will need the following supplies:
o Your Icatibant Injection carton that includes 1 single-use Icatibant Injection prefilled syringe and 1 needle.
o An alcohol wipe
o The medicine inside your Icatibant Injection prefilled syringe should be clear and colorless. Do not use your Icatibant Injection prefilled syringe if the solution contains particles, is cloudy, or an unusual color.

图A

Step 2. Remove the prefilled syringe and needle from the carton. See Figure B.
Figure B

Step 3. Remove the seal from the needle cap (the needle should remain inside the protective needle cap until ready to use). See Figure C.
Figure C

Step 4. Remove the protective cap from the end of the pre-filled syringe by unscrewing the cap. Hold the syringe firmly. Carefully attach the needle to the prefilled syringe containing the colorless Icatibant Injection solution. See Figure D.
Figure D

Step 5. Firmly screw the needle on the prefilled syringe. Be careful not to remove the needle from the needle cap. See Figure E.
Figure E

Preparing the Injection Site

Step 6. Choose the injection site. The injection site should be a fold of skin on your stomach, about 2 to 4 inches (5 to 10 cm) below your belly button on either side. See Figure F.

The area you choose for injection should be at least 2 inches (5 cm) away from any scars. Do not choose an area that is bruised, swollen, or painful.
Figure F

Step 7. Clean your Icatibant Injection site with an alcohol wipe and allow it to dry. See Figure G.

Figure G

Injecting your Icatibant Injection

Step 8. Remove the needle from the needle cap by holding the needle cap and carefully pulling the syringe. Do not pull up on the plunger. See Figure H.
Figure H

Step 9. Hold the Icatibant Injection prefilled syringe in 1 hand, between your fingers and thumb. See Figure I.

Figure I

Step 10. Use your other hand to gently pinch the fold of skin you cleaned with the alcohol wipe between your thumb and fingers for your injection. See Figure J.
Figure J

Step 11. Hold the syringe between a 45 to 90 degree angle to your skin with the needle facing the fold of skin you are holding. See Figure K.
Figure K

Step 12. Hold the fold of skin. Bring the syringe to the skin and quickly insert the needle into the skin fold. See Figure L.
Figure L

Step 13. Push the plunger, at the top of the syringe, over at least 30 seconds until no Icatibant Injection is in the syringe. See Figure M.
Figure M

Step 14. Release the skin fold and gently pull the needle out. See Figure N.
Figure N

Disposal of your used Icatibant Injection prefilled syringe

Step 15. Place the used Icatibant Injection syringe, with the needle attached, in a sharps container (such as a red biohazard container), a hard plastic container, (such as a detergent bottle), or a metal container (such as an empty coffee can). Seal the container and throw it away the right way. There may be state and local laws about the right way to throw away used syringes and needles. Ask your healthcare provider or pharmacist how to throw away used syringes and needles. See Figure O.
Figure O

This Patient Package Insert and Instructions for Use have been approved by the US Food and Drug Administration.

制造用于：
Slayback Pharma LLC
Princeton, NJ 08540.

由制造：
Corden Pharma SpA
Caponago, Italy

June 2020

包装标签，主要显示面板

30 mg/3 mL (10 mg/mL) Syringe Box

Slayback Pharma LLC

Prefilled Syringe
仅接收
NDC 71225-114-01

Carton contains :
One single-dose, single-use,
prefilled syringe and one 25G
hypodermic needle.
Full prescribing information with
patient injection instructions.
The syringe is closed with a protective cap.

Icatibant Injection 30 mg/3 mL (10 mg/mL)

FOR SUBCUTANEOUS USE ONLY

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 mg/3 mL (10 mg/mL) Carton

Slayback Pharma LLC

Prefilled Syringe
仅接收
NDC 71225-114-02

Carton contains :
Three cartons, each with one single-dose, single-use, prefilled syringe
and one 25G hypodermic needle.
Full prescribing information with patient injection instructions.
The syringe is closed with a protective cap.

Icatibant Injection 30 mg/3 mL (10 mg/mL)

FOR SUBCUTANEOUS USE ONLY

综上所述

icatibant的常见副作用包括：注射部位血肿，注射部位反应，注射部位荨麻疹，注射部位瘀伤，注射部位烧灼感，注射部位红斑，注射部位刺激，注射部位疼痛和肿胀在注射部位。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于icatibant：皮下溶液

需要立即就医的副作用

伴随其需要的效果，卡西他滨可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依卡替比时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 发热

不需要立即就医的副作用

依卡替班可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

不常见

• 头晕

发病率未知

• 头痛
• 恶心
• 皮疹

对于医疗保健专业人员

适用于icatibant：皮下溶液

一般

最常见的不良反应是注射部位反应，发热，转氨酶升高，头晕和皮疹。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（97％） ^[参考]

注射部位的反应包括注射部位的淤青，血肿，灼热，红斑，感觉不足，刺激，麻木，浮肿，疼痛，压感，瘙痒，肿胀，荨麻疹或温暖。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，红斑

罕见（0.1％至1％）：全身性荨麻疹^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻塞

罕见（0.1％至1％）：咽炎，哮喘，咳嗽^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：胃肠炎，恶心

罕见（0.1％至1％）：呕吐^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：发热

罕见（0.1％至1％）：虚弱，疲劳，挫伤^[Ref]

肝的

常见（1％至10％）：转氨酶升高

罕见（0.1％至1％）：肝功能检查异常^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：凝血酶原时间延长^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：血肌酐磷酸激酶升高^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：体重增加，血糖增加，高尿酸血症，高血糖^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：带状疱疹

未报告频率：抗冰ati抗体^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：冲洗^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：蛋白尿^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉痉挛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人遗传性血管性水肿的常用剂量

腹部区域皮下注射一次30 mg;如果反应不充分或症状复发，可能每6小时重复一次。

最大剂量：90毫克/天

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：无

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-初始治疗应在医疗机构的医师指导下进行。初次训练后，患者可以自行服用该药。
-将随附的25号针头安装到注射器针座上，并拧紧。请勿使用其他针头。
-消毒注射部位，并在至少30秒内通过皮下注射进行给药。

储存要求：
-储存在2至25C（36至77F）之间。不要冻结。
-存放在纸箱中，直到给药为止。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

患者建议：
-如果出现喉部症状，建议患者立即就医。
-如果自我治疗后缓解或复发不足，患者应就医。
-大多数患者在服用该药物后有注射部位反应的报道。
-建议患者感到疲劳或头晕时不要驾驶或使用机械。