获取国外伊迪法药品价格，使用等信息，最快 24 小时回馈
伊迪法
什么是Idhifa？
Idhifa（依那尼布）的靶标是一种特定的基因突变，称为IDH2，可能会影响您的骨髓。 IDH2突变可阻止年轻血细胞发育为健康的成年血细胞，这可能导致急性髓细胞性白血病的症状。
Idhifa用于治疗具有IDH2突变的成年人的急性髓细胞性白血病。
如果AML复发或先前治疗没有改善，则使用Idhifa。
重要信息
Idhifa会引起一种称为分化综合症的疾病，这种疾病会影响血细胞，如果不加以治疗可能会致命。开始服用这种药物后10到5个月内可能会出现这种情况。
如果您有分化综合症的症状：发烧，咳嗽，呼吸困难，骨骼疼痛，体重迅速增加或手臂，腿，腋下，腹股沟或颈部肿胀，请立即寻求医疗帮助。
在服药之前
如果您对依那替尼过敏，则不应使用Idhifa。
使用Idhifa之前，请先告知医生您的所有医疗状况或过敏。
开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。在动物研究中，依那side引起流产，低出生体重，死产和出生缺陷。
Enasidenib可能会伤害未出生的婴儿。使用Idhifa时，使用屏障形式的节育措施（避孕套或带有杀精剂的隔膜）以防止怀孕。荷尔蒙避孕药（避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴剂和阴道环）可能不足以防止您在治疗期间怀孕。
无论您是男人还是女人，在使用这种药物时都应使用节育措施防止怀孕。父母双方使用Idhifa可能会导致先天缺陷。
上次服用Idhifa后，请继续使用节育至少1个月。立即告知您的医生，如果母亲或父亲使用依那替尼时发生怀孕。
艾迪法可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为如果确实发生了怀孕，依那西德可能会伤害婴儿。
依恩替尼是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿，这一点尚不清楚。使用这种药物时，以及最后一次服药后至少1个月内，请勿哺乳。
我应该如何服用Idhifa？
完全按照医生的处方服用Idhifa。遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。
完全按照医生的处方服用Idhifa。 Idhifa通常每天服用一次。每天同一时间与一整杯水一起服用。服用这种药时要多喝水。
您可以在有或没有食物的情况下服用此药。
请勿压碎，咀嚼或弄碎平板电脑。吞下整个平板电脑。
通常会服用Idhifa，直到您的身体不再对药物产生反应为止。
如果服药后不久呕吐，请尽快服用另一剂。然后在预定的时间服用下一次剂量。
您可能需要经常进行医学检查，以确保该药不会引起有害影响。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。
存放在室温下，远离湿气和热源。将片剂与吸收水分的防腐剂罐一起放在原始容器中。
伊迪法剂量信息
成人急性粒细胞白血病的常用剂量：
每天一次，含或不含食物100毫克
治疗时间：
-治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
-对于没有疾病进展或毒性不可接受的患者，治疗至少6个月，以便有时间进行临床反应。
评论：根据FDA批准的测试（http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics）检测到的血液或骨髓中存在异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变，选择患者。
使用：治疗具有IDH2突变的复发性或难治性急性髓细胞性白血病（AML）。
如果我错过剂量怎么办？
记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Idhifa时应该避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
Idhifa副作用
如果您对Idhifa有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
Idhifa会引起一种称为分化综合症的疾病，这种疾病会影响血细胞，如果不加以治疗可能会致命。开始服用Idhifa后10到5个月内可能会出现这种情况。
如果您有分化综合症的症状，请立即寻求医疗帮助：
发烧，咳嗽，呼吸困难；
骨痛;
快速体重增加；要么
手臂，腿，腋下，腹股沟或颈部肿胀。
如果您有以下任何副作用，请立即致电医生：
尿色深，粪便色泽发黄，黄疸（皮肤或眼睛发黄）；
严重或持续的呕吐或腹泻；要么
肿瘤细胞衰竭的迹象-混乱，无力，肌肉痉挛，恶心，呕吐，心律快或慢，排尿减少，手脚或嘴巴发麻。
常见的Idhifa副作用可能包括：
恶心，呕吐，腹泻；
食欲不振;要么
黄疸。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Idhifa？
其他药物也可能与依阿替尼发生相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：1.02。
注意：本文档包含有关enasidenib的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Idhifa品牌。
对于消费者
适用于enasidenib：口服片剂
警告
口服途径（平板电脑）
依那西尼治疗的患者会出现分化综合症的症状，如果不治疗可能会致命。如果怀疑存在分化综合征，则应开始糖皮质激素治疗并进行血流动力学监测，直到症状缓解为止。需要尽早识别和积极处理分化综合征，以减少严重疾病和死亡的可能性。开始治疗时和随访时，应向患者描述分化综合征的症状。分化综合征早在开始治疗后的10天到长达5个月就已发生。
需要立即就医的副作用
依那糖（Idhifa中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用依那西尼时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 搅动
- 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
- 骨痛
- 胸痛
- 发冷
- 混乱
- 咳嗽
- 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
- 意识或反应能力下降
- 尿量减少
- 萧条
- 呼吸困难或困扰
- 困难，快速，嘈杂的呼吸
- 头晕
- 眼痛
- 晕倒
- 快速的心跳
- 发热
- 普遍的不适感
- 头痛
- 敌意
- 出汗增加
- 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
- 易怒
- 头昏眼花
- 意识丧失
- 肌肉或关节痛
- 肌肉抽搐
- 恶心
- 皮肤苍白
- 体重快速增加
- 快速，浅呼吸
- 癫痫发作
- 严重嗜睡
- 咽喉痛
- 脖子，腹股沟或腋下区域肿胀
- 手臂，脚或小腿肿胀
- 脸，脚踝或手肿胀
- 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
- 皮肤或眼睛发黄
不需要立即就医的副作用
依那尼布可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 口味变化
- 食欲下降
- 腹泻
- 味觉丧失
- 呕吐
对于医疗保健专业人员
适用于enasidenib：口服片剂
一般
任何级别的最常见（30％或更多）不良反应是胆红素升高，钙和钾水平降低，恶心，腹泻，呕吐和食欲下降。 [参考]
肝的
非常常见（10％或更多）：总胆红素增加（81％） [参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：钙减少（74％），钾减少（41％），食欲下降（34％），磷减少（27％）
常见（1％至10％）：肿瘤溶解综合征，体重减轻[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更高）：恶心（50％），腹泻（43％），呕吐（34％）
常见（1％至10％）：腹痛[Ref]
血液学
非常常见（10％或更多）：分化综合征（14％），非感染性白细胞增多（12％） [参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：味觉障碍（12％） [参考]
皮肤科
普通（1％至10％）：皮疹[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：尿酸增加[参考]
其他
常见（1％至10％）：发热，周围水肿[参考]
肾的
常见（1％至10％）：肾功能不全[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：呼吸衰竭，呼吸困难，缺氧，肺水肿，急性呼吸窘迫综合征[参考]
参考文献
1.“产品信息。Idhifa（enasidenib）。” Celgene Corporation，Summit，NJ。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
毒性监测和剂量修改
在开始IDHIFA之前，应评估白细胞增多和肿瘤溶解综合征的血细胞计数和血液化学成分，并至少在治疗期间的前3个月至少每2周进行一次监测。及时处理任何异常[参见不良反应（6.1）] 。
中断给药或减少毒性剂量。有关剂量修改指南，请参见表1。
| * 1级为轻度，2级为中等，3级为严重，4级有生命危险。 | |
| 不良反应 | 建议操作 |
|
|
|
|
|
|
|
|
用IDHIFA治疗的患者会出现分化综合症的症状，如果不进行治疗，可能会致命。症状可能包括发烧，呼吸困难，急性呼吸窘迫，肺部浸润，胸膜或心包积液，体重迅速增加或周围水肿，淋巴结肿大，骨痛以及肝，肾或多器官功能障碍。如果怀疑存在分化综合症，则开始糖皮质激素治疗和血流动力学监测，直至症状消失[见警告和注意事项（ 5.1 ）和不良反应（ 6.1 ）] 。
IDHIFA的适应症和用法
急性髓性白血病
IDHIFA适用于治疗具有FDA批准的检测结果的具有异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变的复发性或难治性急性髓细胞性白血病（AML）的成年患者。
IDHIFA剂量和管理
患者选择
根据血液或骨髓中IDH2突变的存在来选择用IDHIFA治疗AML的患者[请参阅适应症和用法（http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。
推荐用量
IDHIFA的建议起始剂量为每天100毫克，口服或不服用食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于没有疾病进展或毒性不可接受的患者，治疗至少6个月，以便有时间进行临床反应。
请勿分裂或压碎IDHIFA片剂。每天大约同一时间口服IDHIFA片剂。如果在通常的时间呕吐，漏服或未服用IDHIFA，请在同一天尽快服用该剂量，并在第二天恢复正常计划。
毒性监测和剂量修改
在开始IDHIFA之前，应评估白细胞增多和肿瘤溶解综合征的血细胞计数和血液化学成分，并至少在治疗期间的前3个月至少每2周进行一次监测。迅速处理任何异常[参见不良反应（ 6.1 ）] 。
中断给药或减少毒性剂量。有关剂量修改指南，请参见表1 。
| * 1级为轻度，2级为中等，3级为严重，4级有生命危险。 | |
| 不良反应 | 建议操作 |
|
|
|
|
|
|
|
|
剂型和优势
IDHIFA具有以下平板电脑优势：
- 50毫克片剂：浅黄色至黄色椭圆形薄膜衣片，一侧刻有“ ENA”，另一侧刻有“ 50”。
- 100毫克片剂：浅黄色至黄色胶囊状薄膜衣片，一侧刻有“ ENA”，另一侧刻有“ 100”。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
辨证
在临床试验中，接受IDHIFA治疗的患者中有14％经历了分化综合征，如果不加以治疗可能会危及生命或致命。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关。尽管没有针对分化综合症的诊断测试，但IDHIFA治疗的患者的症状包括呼吸困难和/或缺氧所致的急性呼吸窘迫（68％）和需要补充氧气（76％）；肺浸润（73％）和胸腔积液（45％）;肾功能不全（70％）;发烧（36％）;淋巴结肿大（33％）;骨痛（27％）;周围水肿，体重迅速增加（21％）；和心包积液（18％）。还观察到肝，肾和多器官功能障碍。
在IDHIFA启动后的1天至5个月内，观察到有无伴有白细胞增多症的分化综合征。
如果怀疑存在分化综合征，则开始口服或静脉注射皮质类固醇激素（例如，每12小时口服地塞米松10 mg）并进行血流动力学监测直至改善。仅在症状缓解后逐渐使用皮质类固醇。分化激素综合征的症状可能会因皮质类固醇激素治疗的提前终止而复发。如果在开始使用糖皮质激素后严重的肺部症状需要插管或呼吸机支持，和/或肾功能不全持续超过48小时，则中断IDHIFA直至症状和体征不再严重[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。建议住院治疗，以密切观察和监测患有肺和/或肾表现的患者。
胚胎-胎儿毒性
根据动物胚胎-胎儿毒性研究，IDHIFA对孕妇给药可引起胚胎-胎儿伤害。在动物胚胎-胎儿毒性研究中，依那西德引起的胚胎-胎儿毒性始于稳态临床暴露量的0.1倍，这是根据推荐人剂量下浓度-时间曲线（AUC）下的面积得出的。劝告有生殖潜力的女性在用IDHIFA治疗期间以及最后一剂IDHIFA后至少2个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在IDHIFA治疗期间以及IDHIFA最后一剂后至少2个月内使用有效的避孕方法。孕妇，病人怀孕而接受IDHIFA，或男性患者怀孕的女性伴侣应被告知潜在的风险对胎儿[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。
不良反应
标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：
- 辨证综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
单药IDHIFA的安全性评估是基于214例复发或难治性AML患者，他们每天接受100 mg的治疗[见临床研究（ 14.1 ）] 。接触IDHIFA的中位时间为4.3个月（范围为0.3到23.6）。用IDHIFA观察到的30天和60天死亡率分别为4.2％（9/214）和11.7％（25/214）。
任何等级中最常见的不良反应（≥20％）为恶心，呕吐，腹泻，胆红素升高和食欲下降。
据报告，有77.1％的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2％）是白细胞增多症（10％），腹泻（6％），恶心（5％），呕吐（3％），食欲下降（3％），肿瘤溶解综合征（5％）和分化综合症（8％）。分化综合征事件的特征是严重，包括发热，急性肾衰竭，缺氧，呼吸衰竭和多器官衰竭。
总体而言，在214名患者中，有92名（43％）由于不良反应而需要中断剂量；导致剂量中断的最常见不良反应是分化综合征（4％）和白细胞增多（3％）。 214名患者中有10名（5％）由于不良反应而需要降低剂量；无需不良反应即可减少2位以上患者的剂量。 214名患者中有36名（17％）由于不良反应而永久终止IDHIFA；导致永久停药的最常见不良反应是白细胞增多（1％）。
试验中报告的不良反应见表2 。
| 用IDHIFA治疗观察到的胃肠道疾病可能与其他通常报道的事件如腹痛和体重减轻有关。 b IDHIFA治疗观察到的肿瘤溶解综合征可能与通常报道的尿酸升高有关。 c辨别综合症可能与其他通常报告的事件有关，例如呼吸衰竭，呼吸困难，缺氧，发热，周围性水肿，皮疹或肾功能不全。 | ||
| IDHIFA（每天100毫克） N = 214 | ||
| 身体系统 不良反应 | 所有年级 N = 214 n（％） | ≥3年级 N = 214 n（％） |
| 胃肠紊乱 | ||
| 恶心 | 107（50） | 11（5） |
| 腹泻 | 91（43） | 17（8） |
| 呕吐 | 73（34） | 4（2） |
| 代谢与营养失调 | ||
| 食欲下降 | 73（34） | 9（4） |
| 肿瘤溶解综合征b | 13（6） | 12（6） |
| 血液和淋巴系统疾病 | ||
| 辨证综合症c | 29（14） | 15（7） |
| 非感染性白细胞增多 | 26（12） | 12（6） |
| 神经系统疾病 | ||
| 味觉障碍 | 25（12） | 0（0） |
≤10％的患者发生的其他临床上显着的不良反应包括：
呼吸，胸和纵隔疾病：肺水肿，急性呼吸窘迫综合征
表3显示了在复发或难治性AML患者中观察到的选定基准后实验室值的变化。
| a包括在上一次IDHIFA剂量后长达28天发生的异常，如果是新的或与基线相比至少恶化了一级，或者基线未知。分母基于针对每个参数收集的数据而变化（除磷N = 209外，N = 213）。 | ||
| IDHIFA（每天100毫克） N = 214 | ||
| 参数a | 所有年级 （％） | ≥3级 （％） |
| 总胆红素增加 | 81 | 15 |
| 钙减少 | 74 | 8 |
| 钾减少 | 41 | 15 |
| 磷减少 | 27 | 8 |
胆红素升高
IDHIFA可能通过抑制UGT1A1干扰胆红素代谢[见临床药理学（ 12.3 ）] 。 37％（80/214）的患者至少一次经历了总胆红素升高≥2 x ULN。在那些总胆红素升高≥2x ULN的患者中，有35％的患者在治疗的第一个月内升高，而89％的患者的转氨酶未升高或与肝病相关的其他严重不良事件。没有患者需要降低高胆红素血症的剂量； 3.7％的患者被中断治疗，中位数为6天。三名患者（1.4％）由于高胆红素血症而永久终止IDHIFA。
非感染性白细胞增多症
IDHIFA可以诱导骨髓增生，导致白细胞计数快速增加。
肿瘤溶解综合征
IDHIFA可以诱导骨髓增生，导致肿瘤细胞迅速减少，这可能导致肿瘤溶解综合征。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
根据动物胚胎-胎儿毒性研究，IDHIFA对孕妇给药可引起胎儿伤害。目前尚无有关孕妇使用IDHIFA的信息，以告知与药物有关的重大先天缺陷和流产风险。在动物胚胎-胎儿毒性研究中，在器官发生过程中向怀孕的大鼠和兔子口服依西替尼与胚胎-胎儿死亡率和生长改变有关，该变化始于基于推荐人剂量下AUC的稳态临床暴露量的0.1倍（参见数据） 。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，请告知患者胎儿的潜在危险。
无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠的不良后果都会发生。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％-4％和15％-20％。
数据
动物资料
孕鼠在器官发生期间（妊娠第6-17天）每天两次以30 mg / kg的剂量服用Enasidenib与母体毒性和不利的胚胎-胎儿影响，包括植入后损失，吸收，存活胎儿减少，胎儿出生率降低重量和骨骼变化。在人类建议的每日剂量为100毫克/天的情况下，这些效应在大鼠中的暴露量约为临床暴露量的1.6倍。
在器官发生期间（妊娠第7-19天）接受治疗的怀孕兔子中，依那西尼对母体的毒性等于或大于5 mg / kg /天（按推荐的每日剂量暴露于稳态临床暴露量的0.1到0.6倍），并引起以5 mg / kg /天的剂量进行自然流产（在建议的每日剂量下，暴露量约为稳态临床暴露量的0.1倍）。
哺乳期
风险摘要
没有关于母乳中依那西德或其代谢物的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于许多药物会从母乳中排出，并且由于母乳喂养的儿童可能产生不良反应，因此建议妇女在IDHIFA治疗期间以及最后一次给药后至少2个月不要母乳喂养。
生殖潜力的男性和女性
验孕
根据动物胚胎-胎儿毒性研究，IDHIFA对孕妇给药可引起胎儿伤害[见特定人群的使用（ 8.1 ）] 。
在开始使用IDHIFA治疗之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。
避孕
女性
建议有生育潜力的女性在接受IDHIFA时避免怀孕。劝告有生殖潜力的女性在用IDHIFA治疗期间以及最后一次用药后至少2个月内使用有效的避孕方法。共同使用IDHIFA可能会增加或减少联合激素避孕药的浓度。目前尚不清楚这种潜在药物相互作用的临床意义。
雄性
建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在IDHIFA治疗期间以及IDHIFA最后一剂后至少2个月内使用有效的避孕方法。
不孕症
根据动物中的发现，IDHIFA可能会损害雌性和雄性生殖能力。目前尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。
儿科用
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
老人用
IDHIFA无需根据年龄调整剂量。在临床研究中，214名患者中有61％年龄在65岁或以上，而24％年龄在75岁以上。在65岁以上的患者和较年轻的患者之间，没有观察到有效性或安全性的总体差异。
IDHIFA说明
IDHIFA（依那尼布）是异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）酶的抑制剂。 Enasidenib是甲磺酸盐，其化学名称为：
2-甲基-1-[（4- [6-（三氟甲基）吡啶-2-基] -6-{{2-（三氟甲基）吡啶-4-基]氨基} -1,3,5-三嗪-2 -基）氨基]丙-2-醇甲磺酸盐。
要么
2-丙醇，2-甲基-1-[[[4- [6-（三氟甲基）-2-吡啶基] -6-[[2-（三氟甲基）-4-吡啶基]氨基-1,3,5-三嗪- 2-基]氨基]-，甲磺酸盐（1：1）。
化学结构为：
经验式为C 19 H 17 F 6 N 7 O•CH 3 SO 3 H（C 20 H 21 F 6 N 7 O 4 S），分子量为569.48 g / mol。在整个生理pH范围（pH 1.2和7.4）中，Enasidenib在水溶液中几乎不溶（溶解度≤74mcg / mL）。
IDHIFA（依那西尼）可以50毫克片剂（相当于60毫克甲磺酸依那西尼）和100毫克（相当于120毫克甲磺酸依那西尼）口服。每个片剂均含有胶体二氧化硅，羟丙基纤维素，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，氧化铁黄，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇，月桂基硫酸钠，淀粉羟乙酸钠，滑石粉和二氧化钛等非活性成分。
IDHIFA-临床药理学
作用机理
Enasidenib是异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）酶的小分子抑制剂。在体外，Enasidenib靶向突变IDH2变体R140Q，R172S和R172K的浓度比野生型酶低约40倍。依那糖对IDH2突变酶的抑制导致2-羟基戊二酸（2-HG）水平降低，并在IDH2突变AML的小鼠异种移植模型中在体内和体外诱导了髓样分化。在患有IDH2突变的AML患者的血液样本中，依那side降低了2-HG的水平，减少了胚盘计数并增加了成熟髓样细胞的百分比。
药效学
心脏电生理学
在一项开放性研究中，对患有IDH2突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者评估了依那side延长QTc的可能性。根据空腹状态下单剂30 mg至650 mg和每日多剂100 mg的QTc数据，在使用依那西尼治疗后，未观察到QTc间隔（> 20 ms）的大均值变化。
药代动力学
单次100 mg给药后，血浆峰值浓度（C max ）为1.4 mcg / mL [变异系数（CV％）50.2]，稳定状态下每天100 mg的血浆峰浓度为13.1 mcg / mL（CV％44.8）。依阿替尼的浓度时间曲线下面积（AUC）以近似剂量比例的方式从每日50 mg（批准的推荐剂量的0.5倍）增加到450 mg（批准的推荐剂量的4.5倍）。每天一次给药后29天内达到稳态血浆水平。每天给药一次，累积量约为10倍。
吸收性
口服依那糖尼100 mg后的绝对生物利用度约为57％。单次口服后，达到C max （T max ）的中值时间为4小时。
分配
依那西尼的平均分布体积（Vd）为55.8 L（CV％29）。在体外，人血浆依那西尼的血浆蛋白结合率为98.5％，其代谢产物AGI-16903为96.6％。
Enasidenib不是P-糖蛋白或BCRP的底物，而AGI-16903是P-糖蛋白和BCRP的底物。 Enasidenib和AGI-16903不是MRP2，OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3和OCT2的底物。
消除
Enasidenib的终末半衰期为7.9天，平均全身清除率（CL / F）为0.70 L /小时（CV％62.5）。
代谢
依纳替尼占循环放射性的89％，N-脱烷基代谢产物AGI-16903占循环放射性的10％。
体外研究表明，依那糖的代谢是由多种CYP酶（例如CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4）和多种UGT（例如UGT1A1，UGT1A4，UGT1A3，UGT1A4，和UGT2B15）。代谢物AGI-16903的进一步代谢也由多种酶（例如CYP1A2，CYP2C19，CYP3A4，UGT1A1，UGT1A3和UGT1A9）介导。
排泄
粪便中排除了百分之八十九（89％）的依那西布，尿液中排除了十一％。依那昔布未排泄的排泄物在粪便中占放射性标记药物的34％，在尿液中占0.4％。
特定人群
对于以下协变量，未观察到对依那尼布的药代动力学有临床意义的影响：年龄（19岁至100岁），种族（白人，黑人或亚洲人），轻度肝功能不全（定义为总胆红素≤正常上限（ULN） ）和天冬氨酸转氨酶（AST）> ULN或总胆红素1至1.5倍ULN和任何AST]，肾功能不全（按Cockcroft-Gault公式定义为肌酐清除率≥30 mL / min），性别，体重（39 kg至136）公斤）和身体表面积。
药物相互作用研究
体外研究表明，依那西德抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4和UGT1A1的活性。 Enasidenib抑制P-gp，BCRP，OAT1，OATP1B1，OATP1B3和OCT2，但不抑制MRP2或OAT3。 Enasidenib诱导CYP2B6和CYP3A4。
体外研究表明，代谢物AGI-16903抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6的活性。 AGI-16903抑制BCRP，OAT1，OAT3，OATP1B1和OCT2，但不抑制P-gp，MRP2或OATP1B3。
共同使用IDHIFA可能会增加或减少联合激素避孕药的浓度。目前尚不清楚这种潜在药物相互作用的临床意义。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
依那西尼尚未进行致癌性研究。
在体外细菌反向突变（Ames）分析中，Enasidenib不致突变。在体外人淋巴细胞染色体畸变测定法或体内大鼠骨髓微核测定法中，Enasidenib并非致死性的。
尚未使用依那昔布对动物进行生育力研究。在持续90天的大鼠中每天两次口服依那西尼的重复剂量毒性研究中，据报道雄性和雌性生殖器官发生变化，包括生精小管变性，精子减退，精囊和前列腺萎缩，黄体减少。卵巢中的闭锁卵泡增加，子宫萎缩。
临床研究
急性髓性白血病
在一项开放标签，单臂，多中心，两队列临床研究（研究AG221-C-001，NCT01915498）中对IDHIFA的疗效进行了评估，研究对象为199例复发或难治性AML和IDH2突变的成年患者。接受每日100毫克剂量。队列1包括101例患者，队列2包括98例患者。 IDH2突变通过本地诊断测试确定和回顾由雅培RealTi M E IDH2测定确认，或预期鉴定由雅培RealTi M E IDH2测定法中，其是FDA批准的试验用于治疗患有AML选择用于与IDHIFA治疗。每天以100 mg的起始剂量口服IDHIFA，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。减少剂量被允许处理不良事件。
基线人口统计和疾病特征显示在表4中。在这两个研究队列中，基线人口统计学和疾病特征相似。
| ECOG PS：东部合作肿瘤小组的表现状态。 1例有缺失基线ECOG PS。 b对于3名与血液相比在骨髓中检测到不同突变的患者，报告了血液结果。 c如果患者在8周基线期内接受了任何红细胞或血小板输注，则定义为基线时依输血而定。 d包括强化和/或非强化疗法。 | |
| 人口与疾病特征 | IDHIFA（每天100毫克） N = 199 |
| 客层 | |
| 年龄（年）中位数（最小，最大） | 68（19，100） |
| 年龄类别，n（％） | |
| <65岁 | 76（38） |
| ≥65岁至<75岁 | 74（37） |
| ≥75岁 | 49（25） |
| 性别n（％） | |
| 男 | 103（52） |
| 女 | 96（48） |
| 种族n（％） | |
| 白色 | 153（77） |
| 黑色 | 10（5） |
| 亚洲人 | 1（1） |
| 夏威夷土著/其他太平洋岛民 | 1（1） |
| 其他/未提供 | 34（17） |
| 疾病特征，n（％） | |
| ECOG PS a ，n（％） | |
| 0 | 46（23） |
| 1个 | 124（62） |
| 2 | 28（14） |
| 复发性AML，n（％） | 95（48） |
| 难治性AML，n（％） | 104（52） |
| IDH2突变b ，n（％） | |
| R140 | 155（78） |
| R172 | 44（22） |
| 初次AML诊断开始的时间（月） | |
| 中位数（最小，最大）（172位患者） | 11.3（1.2，129.1） |
| 细胞遗传风险状态，n（％） | |
| 中间 | 98（49） |
| 较差的 | 54（27） |
| 丢失/故障 | 47（24） |
| 先前针对AML的干细胞移植，n（％） | 25（13） |
| 取决于基线c ，n（％）的输血 | 157（79） |
| 先前的抗癌药物数量，n（％） d | |
| 1个 | 89（45） |
| 2 | 64（32） |
| ≥3 | 46（23） |
| 先前治疗的中位数（最小，最大） | 2（1，6） |
根据完全缓解率（CR）/部分血液恢复完全缓解率（CRh），CR / CRh持续时间以及从输血依赖性到非输血依赖性的转化率来确定疗效。功效结果显示在表5中，在两个队列中相似。中位随访时间为6.6个月（范围0.4到27.7个月）。在R140或R172突变的患者中观察到相似的CR / CRh率。
| CI：置信区间，NA：不可用。 一个CR（完全缓解）定义为<（100,000 /微升和绝对中性粒细胞计数[ANC]> 1,000 /微升在骨髓中，无疾病迹象，和外周血计数血小板）的完全恢复原始细胞的5％>。 b DOR（反应持续时间）定义为自CR或CRh对复发或死亡的首次反应以来的时间，以较早者为准。 c CRh（完全缓解，部分血液学恢复）定义为骨髓中胚细胞的<5％，无疾病迹象，外周血细胞计数部分恢复（血小板> 50,000 /微升，ANC> 500 /微升）。 | |
| 终点 | IDHIFA（每天100毫克） N = 199 |
| CR a n（％） | 37（19） |
| 95％CI | （13、25） |
| 中位数DOR b （月） | 8.2 |
| 95％CI | （4.7，19.4） |
| CRh c n（％） | 9（4） |
| 95％CI | （2、8） |
| DOR中位数（月） | 9.6 |
| 95％CI | （0.7，不适用） |
| CR / CRh n（％） | 46（23） |
| 95％CI | （18、30） |
| DOR中位数（月） | 8.2 |
| 95％CI | （4.3、19.4） |
对于达到CR / CRh的患者，首次缓解的中位时间为1.9个月（0.5到7.5个月），达到CR / CRh最佳缓解的中位时间为3.7个月（0.6到11.2个月）。在获得CR / CRh最佳反应的46例患者中，有39例（85％）在开始IDHIFA的6个月内达到了最佳反应。
在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的157例患者中，有53例（34％）在基线后任何56天内独立于RBC和血小板输注。在基线时独立于RBC和血小板输注的42例患者中，基线后任何56天中有32例（76％）保持独立于输血。
供应/存储和处理方式
供应方式
50毫克片剂：浅黄色至黄色椭圆形薄膜衣片，一侧刻有“ ENA”，另一侧刻有“ 50”。
- 30瓶装50毫克药片的干燥罐（NDC 59572-705-30）
100毫克片剂：浅黄色至黄色胶囊状薄膜衣片，一侧刻有“ ENA”，另一侧刻有“ 100”。
- 带有干燥剂罐的30瓶100毫克片剂（NDC 59572-710-30）
存储
储存在20°C-25°C（68°F-77°F）;允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。保持瓶子密闭。存放在原始瓶中（带有干燥剂罐）以防潮。
病人咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。
辨证
在治疗的最初1个月和最初5个月内，建议患者注意发展分化综合征的风险。要求患者立即向其医护人员报告任何提示分化综合征的症状，例如发烧，咳嗽或呼吸困难，骨痛，体重迅速增加或手臂或腿肿胀[请参阅盒装警告和警告与注意事项] （ 5.1 ）] 。
肿瘤溶解综合征
向患者建议发生肿瘤溶解综合征的风险。向患者建议保持高液体摄入量的重要性，并需要经常监测血液化学值[见剂量和给药方法（ 2.3 ）和不良反应（ 6.1 ）] 。
胃肠道不良反应
向患者建议发生胃肠道反应的风险，例如腹泻，恶心，呕吐，食欲下降和味觉变化。要求患者将这些事件报告给他们的医疗保健提供者，并建议患者如何进行治疗[见不良反应（ 6.1 ）] 。
血胆红素升高
告知患者服用IDHIFA可能会导致血液胆红素升高，这是由于其作用机理而不是由于肝损害引起的。劝告患者将其皮肤或眼白的任何颜色变化报告给医疗人员，以进行进一步评估[见不良反应（ 6.1 ）] 。
胚胎-胎儿毒性和避孕药具的使用
建议有生育潜力的女性患者在接受IDHIFA时使用有效的避孕方法，并在治疗期间和治疗结束后2个月内避免怀孕。建议患者在怀孕或IDHIFA治疗期间怀疑怀孕时立即通知其医疗服务提供者。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在IDHIFA治疗期间以及IDHIFA的最后一剂后至少2个月内使用有效的避孕方法。共同使用IDHIFA可能会增加或减少联合激素避孕药的浓度。目前尚不清楚这种潜在的药物相互作用的临床意义[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和在特定人群中的使用（ 8.3 ）] 。
哺乳期
劝告妇女在用IDHIFA治疗期间以及最终剂量后至少2个月内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（ 8.2 ）] 。
剂量和储存说明
- 劝告患者不要咀嚼或分裂药片，而要用一杯水完全吞咽。
- 指导患者如果在服用IDHIFA后错过服药剂量或呕吐物，应尽快在同一天服用，并在第二天恢复正常时间表。警告患者不要服用2剂来弥补错过的剂量[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。
- 将IDHIFA保留在原始容器中。保持容器密闭，并放入干燥剂罐，以防止药片受潮[请参阅提供/存储和处理方式（ 16.2 ）] 。
生产并销售于：
新基公司
首脑会议，新泽西州07901
许可自：
阿吉奥斯制药
马萨诸塞州剑桥02139
商标是其各自所有者的财产。
IDHIFA®是Celgene公司的注册商标。
拍。 www.celgene.com/therapies
©2016-2019 Celgene公司
版权所有。
IDHPI.003 / MG.003
| 本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准 | 修订日期：2019年9月 |
用药指南 IDHIFA®（眼睛-HEE-FUH） | |
关于IDHIFA，我应该了解的最重要信息是什么？ IDHIFA可能导致严重的副作用，包括：
如果您出现任何这些分化综合症的症状，您的医疗保健提供者可能会通过口服或通过静脉注射（称为静脉注射）皮质类固醇的药物开始为您服务，并可能在医院对您进行监视。 | |
什么是IDHIFA？ IDHIFA是一种处方药，用于治疗具有异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变的急性髓细胞性白血病（AML）患者，该疾病在先前治疗后已恢复或未得到改善。尚不知道IDHIFA在儿童中是否安全有效。 | |
服用IDHIFA之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：
告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 | |
我应该如何服用IDHIFA？
| |
What are the possible side effects of IDHIFA? IDHIFA may cause serious side effects, including: See " What is the most important information I should know about IDHIFA? " The most common side effects of IDHIFA include:
Tell your healthcare provider if you have any changes to the color of your skin or the whites of your eyes. These are not all the possible side effects of IDHIFA. 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | |
How should I store IDHIFA?
Keep IDHIFA and all medicines out of the reach of children. | |
General information about the safe and effective use of IDHIFA 除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not take IDHIFA for conditions for which it was not prescribed. Do not give IDHIFA to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about IDHIFA that is written for health professionals. | |
What are the ingredients in IDHIFA? Active ingredient: enasidenib Inactive ingredients: colloidal silicon dioxide, hydroxypropyl cellulose, hypromellose acetate succinate, iron oxide yellow, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, sodium lauryl sulfate, sodium starch glycolate, talc, and titanium dioxide Manufactured for and marketed by: Celgene Corporation, Summit, NJ 07901 Licensed from: Agios Pharmaceuticals, Cambridge, MA 02139 IDHIFA ® is a registered trademark of Celgene Corporation. Pat. http://www.celgene.com/therapies IDHMG.003 © 2016-2019 Celgene Corporation All rights reserved. For more information go to www.IDHIFA.com or call 1-888-423-5436. | |
主要显示面板-50毫克片剂瓶标签
NDC 59572-705-30
IDHIFA ®
(enasidenib) tablets
50毫克
Dispense in original
container with desiccant.
Swallow whole, do not
chew or split tablets.
仅Rx
30片
主要显示面板-100毫克片剂瓶标签
NDC 59572-710-30
IDHIFA ®
(enasidenib) tablets
100毫克
Dispense in original
container with desiccant.
Swallow whole, do not
chew or split tablets.
仅Rx
30片
| IDHIFA enasidenib mesylate tablet, film coated | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
药物状态
美国日本医生 Steven Paterno MD经验：11-20年  Tahmina Aafreen MD经验：21年以上  Lisa Abaid MD经验：11-20年  George Ahad MD经验：11-20年  Gilbert Pellerin MD经验：11-20年  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上  山内広平经验：21年以上 | ||||||||||||||||||||||