Ilumya注射液的适应症和用法

ILUMYA®的适应症为中度至重度牛皮癣谁是全身性治疗或光疗的候选人成人的治疗。

Ilumya注射剂量和给药

剂量

ILUMYA通过皮下注射给药。建议的剂量是在第0、4周及其后每十二周100毫克。每个注射器包含1 mL的100 mg / mL tildrakizumab-asmn。

开始ILUMYA之前的结核病评估

在开始使用ILUMYA治疗之前评估患者的结核病（TB）感染[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

重要管理说明

ILUMYA仅应由医疗保健提供者管理。皮下注射ILUMYA。每个预填充的注射器仅适用于单剂量。注射全部量（1 mL），每个注射器可提供100 mg替罗珠单抗。如果错过剂量，请尽快给药。之后，以有规律的时间间隔恢复加药。

ILUMYA的制备和给药

注射前，从冰箱中取出ILUMYA纸箱，然后将预装好的注射器（在ILUMYA纸箱中，盖已关闭）在室温下放置30分钟。

请遵循ILUMYA纸箱上的说明正确取出预装的注射器，并仅在准备注射时才取出。准备好注射之前，请勿拉下针头盖。

给药前目视检查ILUMYA是否有颗粒物质和变色。 ILUMYA是透明至微乳白色，无色至微黄色的溶液。如果液体中包含可见的颗粒或注射器已损坏，请不要使用。可能存在气泡；无需删除它们。

选择皮肤清晰且易于进入的注射部位（例如腹部，大腿或上臂）。请勿在肚脐周围2英寸或皮肤柔软，瘀伤，红斑，硬结或受牛皮癣影响的地方使用2英寸。也不要注入疤痕，妊娠纹或血管。

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握住注射器本体的同时，将针头盖拉开（不要扭曲）并丢弃。

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根据建议皮下注射ILUMYA [请参阅剂量和用法（2.3）] 。

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向下压蓝色柱塞，直到无法继续前进。这会激活安全机制，确保注射后针头完全缩回。

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松开蓝色柱塞之前，请先从皮肤上完全拔下针头。释放蓝色柱塞后，安全锁将把针拉入护针器内部。

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丢弃任何未使用的部分。处置用过的注射器。

剂型和优势

注射：在单剂量预装注射器中的100 mg / mL溶液。 ILUMYA是透明至微乳白色，无色至微黄色的溶液。

禁忌症

ILUMYA禁忌于先前对罗德珠单抗或任何赋形剂有严重超敏反应的患者[见警告和注意事项（5.1）]。

警告和注意事项

过敏症

在临床试验中，在ILUMYA治疗的受试者中发生了血管性水肿和荨麻疹的病例。如果发生严重的超敏反应，请立即中止ILUMYA并开始适当的治疗[见不良反应（6.1）]。

传染病

ILUMYA可能会增加感染的风险。尽管在ILUMYA组中感染较为普遍（23％），但在安慰剂对照期间，ILUMYA组与安慰剂组之间的感染频率差异小于1％。但是，具有活动性感染或复发感染史的受试者未包括在临床试验中。与安慰剂组相比，ILUMYA组上呼吸道感染的发生率更高[见不良反应（6.1）]。

ILUMYA组和安慰剂组的严重感染率≤0.3％。患有任何临床上重要的活动性感染的患者，除非感染消失或得到适当治疗，否则不应该开始使用ILUMYA治疗。

对于患有慢性感染或复发感染史的患者，在开处方ILUMYA之前要考虑其风险和益处。如果发生临床上重要的慢性或急性感染的体征或症状，请指导患者寻求医疗帮助。如果患者出现临床上重要或严重的感染或对标准疗法无反应，请密切监视患者并考虑终止ILUMYA直至感染消退[见不良反应（6.1）]。

结核病的预处理评估

在开始使用ILUMYA治疗之前，评估患者的结核（TB）感染情况。在给予ILUMYA之前开始治疗潜伏性TB。在临床试验中，在接受ILUMYA并适当预防结核病治疗的55名潜在潜伏性结核患者中，没有受试者发生活动性TB（平均随访56.5周）。另一名受试者在接受ILUMYA时患上了结核病。在ILUMYA治疗期间和之后，监测患者活动性结核病的体征和症状。对于过去有潜伏性或活动性结核病史且无法确定适当疗程的患者，在开始ILUMYA之前考虑考虑抗结核治疗。请勿对活动性结核感染患者使用ILUMYA。

免疫接种

在开始使用ILUMYA进行治疗之前，请考虑根据当前的免疫指南完成所有年龄段的适当免疫接种。避免在接受ILUMYA治疗的患者中使用活疫苗。没有关于活疫苗或非活疫苗反应的数据。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

•

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

•

感染[请参阅警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，总共1994例斑块状牛皮癣患者接受ILUMYA治疗，其中1083例接受ILUMYA 100 mg治疗。其中，672名受试者被暴露了至少12个月，587名暴露了18个月，469名暴露了24个月。

收集来自705名受试者（平均年龄46岁，男性71％，白人81％）的三项安慰剂对照试验（试验1、2和3）的数据，以评估ILUMYA（100 mg在第0周和第2周皮下给药）的安全性。 4，其后每12周[Q12W]） [请参阅临床研究（14）]。

安慰剂对照期间（试验1的第0-16周以及试验2和3的第0-12周）

在100 mg组的安慰剂对照试验1、2和3中，ILUMYA组的不良事件发生率为48.2％，而安慰剂组为53.8％。 ILUMYA组严重不良事件发生率为1.4％，安慰剂组为1.7％。

表1总结了ILUMYA组的不良反应发生率至少为1％，高于安慰剂组。

*上呼吸道感染包括鼻咽炎，上呼吸道感染，病毒性上呼吸道感染和咽炎。

†注射部位反应包括注射部位荨麻疹，瘙痒，疼痛，反应，红斑，炎症，浮肿，肿胀，瘀伤，血肿和出血。

在试验1、2和3的安慰剂对照期间，ILUMYA组发生的不良反应的发生率低于1％但大于0.1％，且高于安慰剂组的不良反应包括头晕和四肢疼痛。

特定不良反应

过敏反应

在临床试验中，经ILUMYA治疗的受试者发生了血管性水肿和荨麻疹的病例[见警告和注意事项（5.1）] 。

传染病

在ILUMYA组中，感染略多一些。在安慰剂对照期间，ILUMYA组（23％）和安慰剂组之间的感染频率差异小于1％。最常见的感染（≥1％）是上呼吸道感染。 ILUMYA组和安慰剂组的严重感染率≤0.3％。

52/64周的安全性

在第52周（试验1和3）和第64周（试验2）中，使用ILUMYA并未发现新的不良反应，而且不良反应的发生频率与安慰剂对照期间相似。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，它具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，在以下描述的研究中将抗替拉基单抗的抗体发生率与其他研究或其他产品中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

直到第64周，接受ILUMYA 100 mg治疗的受试者中约有6.5％产生了对罗德珠单抗的抗体。在开发出抗罗德珠单抗抗体的受试者中，大约40％（接受ILUMYA的所有受试者中有2.5％）的抗体被归类为中和。研发抗罗德珠单抗的抗体与降低血清罗德珠单抗浓度和降低疗效有关。

药物相互作用

活疫苗

避免在接受ILUMYA治疗的患者中使用活疫苗[见警告和注意事项（5.4）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用ILUMYA的有限可用数据不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。已知人类IgG可以穿过胎盘屏障。因此，ILUMYA可能会从母亲转移到胎儿。在怀孕的猴子中用替拉珠单抗进行的胚胎胎儿发育研究表明，在器官发生过程中皮下给药罗达珠单抗至接近分娩时，以达最大推荐人类剂量（MRHD）159倍的剂量对托达单抗没有治疗相关的作用。当继续给药直至分娩时，在MRHD的59倍处观察到新生儿死亡的小幅增加[参见数据] 。这一非临床发现的临床意义尚不清楚。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在一项胚胎胎儿发育研究中，在器官发生至妊娠第118天（分娩后22天）期间，每两周一次对怀孕的食蟹猕猴皮下注射剂量高达300 mg / kg tildrakizumab。在最高300 mg / kg的剂量下（根据AUC比较，MRHD为100 mg的159倍）未观察到母体或胎儿的毒性。 Tildrakizumab在猴子中穿过胎盘。

在产前和产后发育研究中，从妊娠第50天到分娩，每两周对怀孕的食蟹猕猴一次皮下注射最高剂量为100 mg / kg的替罗珠单抗。新生儿死亡发生在一只对照猴子的后代中，两只猴子的剂量为10 mg / kg（基于AUC比较，是MRHD的6倍），四只猴子的剂量为100 mg / kg（基于AUC比较，是MRHD的59倍）。这些非临床发现的临床意义尚不清楚。从出生到6个月大的剩余婴儿均未发现与tildrakizumab相关的不良反应。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于母乳中存在tildrakizumab，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。已知人乳中存在人IgG。在猴子的牛奶中检测到Tildrakizumab [请参见数据] 。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对ILUMYA的临床需求以及ILUMYA或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

数据

动物资料

在8.1中所述的产前和产后发育研究中，在猴子的母乳中检测到非常低的tildrakizumab水平。产后第28天和第91天，牛奶中的tildrakizumab平均浓度约为血清的0.09 – 0.2％。

儿科用

尚未确定ILUMYA在儿童患者（<18岁）中的安全性和有效性。

老人用

在2期和3期试验中，共有1083名受试者暴露于100 mg ILUMYA。共有92位年龄在65岁以上的受试者，以及17位年龄在75岁以上的受试者。尽管在老年和年轻受试者之间未观察到安全性或疗效差异，但65岁及65岁以上受试者的数量不足以确定其对年轻受试者的反应是否不同[见临床药理学（12.3）]。

过量

过量时，应监测患者是否有不良反应的体征或症状，并立即给予适当的对症治疗。

Ilumya注射液说明

Tildrakizumab-asmn是一种人源化IgG1 / k抗体，可特异性结合白介素23（IL-23）的p19亚基。

Tildrakizumab-asmn在重组的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系中产生，分子量约为147千道尔顿。

用于皮下使用的ILUMYA（tildrakizumab-asmn）注射剂是无菌，澄清至微乳白色，无色至微黄色的溶液。 ILUMYA用装有玻璃桶和29口固定1/2英寸针头的单剂量预装注射器提供。

注射器装有被动式护针器和针头盖。

每个1毫升单剂量预填充注射器中包含100毫克的tildrakizumab-asmn，其配制为：L-组氨酸（0.495 mg），L-组氨酸盐酸盐一水合物（1.42 mg），聚山梨酸酯80（0.5 mg），蔗糖（70.0 mg）和注射用水，pH值为5.7-6.3的USP。

Ilumya注射液-临床药理学

作用机理

Tildrakizumab是一种人源化IgG1 / k单克隆抗体，可选择性结合IL-23的p19亚基并抑制其与IL-23受体的相互作用。 IL-23是一种天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应。 Tildrakizumab抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

药效学

ILUMYA尚未进行正式的药效学研究。

药代动力学

在斑块状牛皮癣患者中皮下给药后，Tildrakizumab药代动力学在50 mg至200 mg（批准的推荐剂量的0.5至2倍）的剂量范围内成比例增加。在皮下注射蒂达珠单抗后第16周的第0、4周达到稳态浓度，此后每12周一次。在第16周以100 mg剂量给药时，平均稳态谷浓度范围为1.22±0.94 mcg / mL至1.47±1.12 mcg / mL。稳态C max的几何平均值（CV％）为8.1 mcg / mL（34％）。

吸收性

皮下注射后，tildrakizumab的绝对生物利用度估计为73-80％。大约6天达到峰值浓度（C max ）。

分配

分布的几何平均值（CV％）为10.8 L（24％）。

消除

全身清除率的几何平均值（CV％）为0.32 L /天（38％），半衰期约为23天（23％）。

代谢

目前尚未对罗德珠单抗的代谢途径进行表征。作为一种人源化IgG1 / k单克隆抗体，预计替罗克珠单抗可通过分解代谢途径以类似于内源IgG的方式降解为小肽和氨基酸。

特定人群

根据年龄（≥18岁），未观察到替罗珠单抗药代动力学的临床显着差异。尚未进行任何具体研究来确定肾脏或肝功能损害对罗德珠单抗药代动力学的影响。

体重

体重较高的受试者中Tildrakizumab的浓度较低。

药物相互作用研究

细胞色素P450底物

在斑块状银屑病患者中，与皮下注射200 mg tildrakizumab并用时，右美沙芬（CYP2D6底物）的AUC inf在第0和第4周皮下给药时增加了20％。没有观察到咖啡因（CYP1A2底物），华法林（CYP2C9底物），奥美拉唑（CYP2C19底物）和咪达唑仑（CYP3A4底物）的AUC inf的临床显着变化。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究来评估ILUMYA的致癌或诱变潜力。

在每两个星期一次皮下注射或静脉内剂量达140 mg / kg的雄性或雌性食蟹猴中，每两周一次，持续3个月（根据AUC比较，分别为MRHD的133倍或155倍），未观察到对生育力参数的影响。猴子没有交配以评估生育能力。

临床研究

在两项多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验中（试验2 [NCT01722331]和试验3 [NCT01729754]），对926位受试者进行了ILUMYA 100 mg（N = 616）或安慰剂（N = 310）治疗。在总体疾病严重程度的5分制中，受试者的医师全球评估（PGA）得分≥3（中度），牛皮癣面积和严重性指数（PASI）得分≥12，并且最低体表面积（BSA）达到10％。患有点状，红皮病或脓疱型牛皮癣的受试者被排除在外。

在两项试验中，受试者随机分配至安慰剂或ILUMYA（在第0周，第4周以及此后的每十二周[Q12W]为100毫克），最长为64周。

试验2和3评估了两个共同主要终点从基线到第12周的变化：

•

PASI 75：PASI综合得分至少降低75％的受试者比例。

•

PGA为0（“清除”）或1（“最小”），PGA为0或1且至少改善2分的受试者比例。

试验2和3中的其他评估结局包括：在第12周时，PASI得分较基线降低至少90％（PASI 90），PASI得分降低100％（PASI 100）的比例，并维持直到第64周的功效。

在这两项试验中，ILUMYA 100 mg和安慰剂治疗组的受试者主要是男性（69％）和白人（80％），平均年龄为46岁。在基线时，这些受试者的受影响BSA中位数为27％，PASI中位数为17.8，约33％的PGA得分为4（“标记”）或5（“严重”）。大约34％的患者接受过光疗，39％的患者接受过常规全身性疗法，18％的患者接受过生物疗法治疗牛皮癣。约有16％的受试者有牛皮癣关节炎病史。

第12周的临床反应

表2列出了试验2和3的结果。

表2：在试验2和3（NRI *）中，患有斑块状牛皮癣的成人在第12周的疗效结果

* NRI =无响应插补

†共同主要端点

‡ PGA分数为0（“清除”）或1（“最小”）

在第12周，对这些年龄组的年龄，性别，种族和先前用生物制剂治疗的检查未发现这些亚组对ILUMYA的反应存在差异。

维持响应和响应的持久性

在试验2中，最初随机分配至ILUMYA且在第28周时有反应的受试者（即PASI 75）被重新随机分配至另外36周，以维持相同剂量的ILUMYA Q12W（每12周）或安慰剂。

在第28周时，接受ILUMYA 100 mg治疗的229位（74％）受试者为PASI 75反应者。在第64周时，继续使用ILUMYA 100 mg Q12W的受试者中有84％维持了PASI 75，而重新随机分配至安慰剂的受试者中则有22％。此外，对于在28周时重新随机化且PGA得分也为0或1的受试者，在继续服用ILUMYA 100 mg Q12W的受试者中，有64％的受试者在第64周时保持了这一反应（PGA 0或1），而14岁时为重新分配给安慰剂的受试者百分比。

对于在第28周时被重新随机分配至治疗退出（即安慰剂）的PASI 75反应者，PASI 75丧失的中位时间约为20周。

此外，对于在28周时再次随机分配至安慰剂且PGA评分为0或1的受试者，丧失PGA评分的中位数时间为0或1约为16周。

供应/存储和处理方式

供应方式

ILUMYA（tildrakizumab-asmn）注射剂是无菌，不含防腐剂，澄清至微乳白色，无色至微黄色的溶液。 ILUMYA是每个纸箱一个单剂量预装注射器的形式，可递送1 mL的100 mg / mL溶液。

•NDC 47335-177-95

每个预填充的注射器均配备有被动式护针器和针头盖。

储存和处理

冷藏后，应在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下保存在原始纸箱中，以防光照直至使用。不要冻结。不要摇晃。 ILUMYA可以在原始纸箱中于25°C（77°F）的室温下保存长达30天，以避光。一旦在室温下保存，请勿放回冰箱。如果30天内未使用，请丢弃ILUMYA。请勿在25°C（77°F）以上的温度下存储ILUMYA。

病人咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

指导患者和/或护理人员在开始ILUMYA治疗之前阅读《用药指南》，并在每次更新处方时重新阅读《用药指南》。告知患者ILUMYA的潜在益处和风险。

过敏症

如果患者出现任何严重的超敏反应症状，建议他们立即就医[见警告和注意事项（5.1）]。

传染病

告知患者将感染的任何病史告知医生并在出现任何感染症状时联系医生的重要性[见警告和注意事项（5.2）]。

生产厂商：Sun Pharma Global FZE
阿联酋沙迦
美国许可证号2092
在德国
美国专利号8,404,813、8,293,883和9,809,648
Tildrakizumab-asmn（活性成分）。韩国产品。

发行人：Sun Pharmaceutical Industries，Inc.，
克兰伯里，新泽西州08512

ILUMYA是Sun Pharma Global FZE的注册商标
©2020 Sun制药全球FZE
版权所有
uspi-tildrakizumab-pfs-00003

用药指南

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。发布：09/2019

包装/标签显示面板

NDC 47335-177-95
仅Rx

ILUMYA®
替罗单抗-asmn注射液

100毫克/毫升

仅用于皮下使用
将随附的用药指南分配给每位患者。
单剂量预填充注射器。
丢弃未使用的部分。

无菌溶液-不包含防腐剂

太阳制药工业有限公司

注意：本文档包含有关tildrakizumab的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Ilumya。

对于消费者

适用于tildrakizumab：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，tildrakizumab（Ilumya中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用tildrakizumab时如果立即出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 鼻充血
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现tildrakizumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 腹泻

罕见

• 头晕
• 手臂和腿部疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于tildrakizumab：皮下溶液

过敏症

未报告频率：过敏，血管性水肿，荨麻疹^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（例如上呼吸道感染）（23％） ^[参考]

本地

常见（1％到10％）：注射部位反应（例如注射部位荨麻疹，瘙痒，疼痛，反应，红斑，炎症，水肿，肿胀，瘀伤，血肿，出血） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（例如，鼻咽炎，上呼吸道感染，病毒性上呼吸道感染，咽炎）（14％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。