Imitrex鼻喷雾剂的适应症和用法

Imitrex鼻喷雾剂适用于成人偏头痛的急性治疗，无论有无先兆。

使用限制：

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仅在明确诊断出偏头痛后才能使用。如果患者对使用IMITREX治疗的首次偏头痛发作没有反应，请在给予IMITREX治疗任何随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。

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IMITREX未用于预防偏头痛发作。

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Imitrex鼻喷雾剂对于丛集性头痛尚未确定其安全性和有效性。

Imitrex鼻喷雾剂的用法和用量

对于偏头痛的急性治疗，Imitrex鼻喷雾剂的成人建议剂量为5 mg，10 mg或20 mg。 20毫克剂量可能比5毫克和10毫克剂量作用更大，但可能有更大的不良反应风险[见临床研究（14）] 。

5毫克和20毫克的剂量在1个鼻孔中一次喷雾一次。 10 mg的剂量可以通过在每个鼻孔中单次注射5 mg的剂量来实现。

如果偏头痛在服用Imitrex鼻喷雾剂后2小时内仍未消失，或在短暂改善后恢复，则可以在首次给药后至少2小时再给予1剂。 24小时内每日最大剂量为40毫克。

尚未确定在30天内平均治疗4例以上头痛的安全性。

剂型和优势

含有5毫克或20毫克舒马曲坦的单位剂量鼻喷剂。

禁忌症

Imitrex鼻喷雾剂禁用于以下患者：

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缺血性冠状动脉疾病（CAD）（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的无症状缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛病史，因为这些患者中风的风险较高[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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周围血管疾病[见警告和注意事项（5.5）]

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缺血性肠病[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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含麦角胺的药物，麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角胺）或另一种5-羟色胺1 （5-HT 1 ）激动剂的最近使用（即24小时内） [请参阅药物相互作用（7.1，7.3）]

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同时使用单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂或最近（在2周内）使用MAO-A抑制剂[见药物相互作用（7.2），临床药理学（12.3）]

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对IMITREX过敏（见血管性水肿和过敏反应） [请参阅警告和注意事项（5.10）]

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严重肝功能不全[请参阅临床药理学（12.3）]

警告和注意事项

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

缺血或血管痉挛性CAD患者禁用Imitrex鼻喷雾剂。很少有关于服用Imitrex鼻喷雾剂后几小时内发生严重心脏不良反应（包括急性心肌梗塞）的报道。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。即使没有CAD史的患者，Imitrex鼻喷雾剂也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal's心绞痛）。

在接受Imitrex鼻喷雾剂之前，对具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史很深）的未接受曲普坦治疗的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，则禁用Imitrex鼻喷雾剂。对于具有多种心血管危险因素且心血管评估为阴性的患者，请考虑在医学监督下给予首剂Imitrex鼻喷雾剂，并在给予Imitrex鼻喷雾剂后立即进行心电图检查（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期使用Imitrex鼻喷雾剂的定期心血管评估。

心律失常

在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请停止使用Imitrex鼻喷雾剂。患有Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律失常的患者禁用Imitrex鼻喷雾剂。

胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

使用Imitrex鼻喷剂治疗后，可能会出现前皮质，喉咙，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重感，通常起源于非心脏病。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。患有CAD的患者和Prinzmetal变异型心绞痛的患者禁用Imitrex鼻喷雾剂。

脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而不是偏头痛。同样，偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。如果发生脑血管事件，请停止使用Imitrex鼻喷雾剂。

在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型症状的偏头痛中，治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。有中风或TIA病史的患者禁用Imitrex鼻喷雾剂。

其他血管痉挛反应

Imitrex鼻喷雾剂可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现非冠状血管痉挛反应的症状或体征的患者，在使用额外的Imitrex鼻喷雾剂之前应排除血管痉挛反应。

使用5‑HT 1激动剂可报告暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚不清楚这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或这些药物的组合每月过量使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

Imitrex鼻喷雾剂可能会导致5-羟色胺综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见药物相互作用（7.4）] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑是5-羟色胺综合征，请停用Imitrex鼻喷雾剂。

血压升高

在极少数情况下，用5-HT 1激动剂治疗的患者（包括无高血压病史的患者）有血压显着升高的趋势，包括高血压危机和器官系统的急性损伤。监测接受IMITREX治疗的患者的血压。患有不受控制的高血压患者禁用Imitrex鼻喷雾剂。

局部刺激

在对照临床试验中，约有5％的患者报告了局部刺激性症状，如烧灼，麻木，感觉异常，出院，疼痛或酸痛，其中约有1％的症状很严重。症状是短暂的，一般在不到2小时内即可缓解。鼻子和喉咙的有限​​检查未发现这些患者有任何临床上明显的损伤。尚未系统评估患者长期反复使用Imitrex鼻喷雾剂对鼻粘膜和/或呼吸道粘膜的影响。

过敏/类过敏反应

接受IMITREX的患者发生过敏/类过敏反应。这样的反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应。对IMITREX过敏反应史的患者禁用Imitrex鼻喷雾剂。

癫痫发作

有报告称服用IMITREX后有癫痫发作。有癫痫病史或并发癫痫发作的患者中有一些发生过。在患者中也有没有明显诱因的报道。有癫痫病史或癫痫发作阈值降低相关疾病的患者应谨慎使用Imitrex鼻喷雾剂。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地讨论以下不良反应：

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心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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胸部，喉咙，颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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药物过度使用性头痛[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]

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血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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局部刺激[请参阅警告和注意事项（5.9）]

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过敏反应[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.10）]

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癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1列出了3,419名偏头痛患者在全球安慰剂对照临床试验中发生的不良反应。表1仅包含在用Imitrex鼻喷雾剂20 mg治疗的组中发生频率为1％或更高且发生频率高于安慰剂组的治疗发生性不良反应。

对照临床试验中不良反应的发生率不受患者性别，体重或年龄的影响。使用预防性药物；或光环的存在。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

上市后经验

在批准使用IMITREX片剂，Imitrex鼻喷雾剂和IMITREX注射剂的批准后使用期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些反应的严重性，报告的频率或与IMITREX的因果关系或这些因素的组合，因此已选择将这些反应包括在内。

心血管的

低血压，心。

神经病学

肌张力障碍，震颤。

药物相互作用

麦角类药物

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁忌在24小时之内使用含麦角胺或麦角型药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和Imitrex鼻喷雾剂。

单胺氧化酶-A抑制剂

MAO-A抑制剂可将全身暴露量增加多达7倍。因此，禁忌在接受MAO-A抑制剂的患者中使用Imitrex鼻喷雾剂[请参见临床药理学（12.3）] 。

其他5-HT1激动剂

因为它们的血管痉挛作用可能是相加的，所以禁忌在24小时内共同施用Imitrex鼻喷雾剂和其他5-HT 1激动剂（例如曲普坦）。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺综合征

曲坦类和SSRIs，SNRIs，TCAs和MAO抑制剂并用期间，已报告了5-羟色胺综合征病例[见警告和注意事项（5.7）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

与一般人群相比，接受舒马普坦治疗的妇女的前瞻性妊娠暴露登记数据和孕妇的流行病学研究数据均未发现出生缺陷的发生率增加或出生缺陷的规律性一致（参见数据） 。在大鼠和兔子的发育毒性研究中，舒马普坦对怀孕动物的口服给药与胚胎致死率，胎儿异常和幼仔死亡率有关。当通过静脉内途径给怀孕的兔子给药时，舒马曲坦是致死性的（见数据） 。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。据报告，偏头痛妇女分娩中主要的出生缺陷率在2.2％至2.9％之间，流产率为17％，与无偏头痛妇女的比率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕妇和/或胚胎/胎儿的风险：多项研究表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫的风险增加。

数据

人类数据：一项基于人群的国际前瞻性研究，苏门曲普坦/那拉曲普坦/特雷西米特（舒马普坦和萘普生钠）怀孕登记处收集了1996年1月至2012年9月间舒马普坦的数据。登记处记录了626名婴儿和胎儿在苏门答腊期间暴露妊娠（528例，在头三个月中最早暴露，在第二三个月中暴露78个，在三个月中暴露16个，未知4个）。在舒马曲坦暴露前三个月期间和之后的期间内，主要的出生缺陷发生率（不包括胎儿死亡和人工流产，无报告的缺陷和所有自然流产的损失）为4.2％（20/478 [95％CI：2.6％至6.5％]）。任何三个月的暴露为4.2％（24/576 [95％CI：2.7％至6.2％]）。这项研究的样本量具有80％的功效，可检测出主要畸形率至少增加1.73至1.91倍。在注册表中累积的暴露妊娠结局数量不足以支持关于总体畸形风险的明确结论，也不足以比较特定出生缺陷的发生频率。在报告的头三个月暴露于舒马曲坦后有出生缺陷的20例婴儿中，有4例患有室间隔缺损，包括1个同时暴露于舒马曲坦和纳拉曲坦的婴儿，还有3例患有幽门狭窄。在该组中，没有超过2名婴儿发生其他先天缺陷的报道。

在一项使用瑞典医学出生登记数据的研究中，将报告在怀孕期间使用曲坦或麦角的妇女的活产与未使用曲坦或麦角的妇女进行了比较。在舒马普坦初孕三个月的2257例婴儿中，有107例婴儿畸形（相对危险度0.99 [95％CI：0.91至1.21]）。一项使用来自挪威医疗出生登记处和挪威处方数据库的链接数据进行的研究，比较了在怀孕期间赎回曲坦类药物处方的女性以及仅在怀孕前赎回舒马曲坦处方的偏头痛患者的妊娠结局，人口控制组。在前三个月赎回舒马普坦处方的415名妇女中，有15名婴儿患有严重的先天性畸形（OR 1.16 [95％CI：0.69至1.94]），而在364年前赎回舒马普坦处方的妇女中，怀孕时，有20名婴儿患有先天性严重畸形（OR 1.83 [95％CI：1.17至2.88]），每个婴儿均与人群比较组进行了比较。其他较小的观察性研究评估了妊娠期舒马普坦的使用，并未提示致畸风险增加。

动物数据：舒马曲坦在器官发生期间口服给予怀孕的大鼠导致胎儿血管（宫颈胸膜和脐带）异常的发生率增加。大鼠胚胎胎儿发育毒性的最高无效剂量为60 mg / kg / day。舒马曲坦在器官发生期间口服给怀孕的兔子导致胚胎致死率和胎儿宫颈胸腔血管和骨骼异常的发生率增加。舒马曲坦在器官发生期间静脉注射给怀孕的兔子导致胚胎致死率增加。兔子对发育毒性的最高口服和静脉无效应剂量分别为15和0.75 mg / kg / day。

在妊娠之前和整个妊娠期给大鼠口服舒马曲坦会导致胚胎胎儿毒性（体重减轻，骨化减少，骨骼异常发生率增加）。最高无效剂量为50 mg / kg /天。在器官发生期间口服舒马普坦治疗的怀孕大鼠的后代中，幼仔存活率降低。达到此效果的最高无效剂量为60 mg / kg /天。在妊娠后期和整个泌乳期用舒马曲坦口服治疗妊娠大鼠会导致幼崽存活率降低。此发现的最高无效剂量为100 mg / kg /天。

哺乳期

风险摘要

皮下给药后，舒马曲坦从人乳中排出（参见数据） 。没有关于服用Imitrex鼻喷雾剂的哺乳妇女牛奶中舒马曲坦浓度的信息。没有关于舒马曲坦对母乳喂养婴儿的影响或舒马曲坦对牛奶生产的影响的数据。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Imitrex鼻喷剂的临床需求，以及舒马曲坦或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

临床注意事项

通过Imitrex鼻喷雾剂治疗后12小时内避免母乳喂养，可最大程度地减少婴儿对舒马曲坦的暴露。

数据

在5名泌乳志愿者中皮下注射6 mg剂量的IMITREX注射液后，牛奶中存在舒马曲坦。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。不建议将Imitrex鼻喷雾剂用于18岁以下的患者。

两项对照临床试验评估了Imitrex鼻喷雾剂（5至20 mg）在治疗一次发作的1248岁的1248名青少年偏头痛中的作用。与安慰剂相比，该试验未能确定Imitrex鼻喷雾剂在治疗青少年偏头痛中的功效。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。

在12至17岁的儿科患者中，进行了5次对照临床试验（2次单次发作试验，3次多次发作试验），评估了口服IMITREX（25至100 mg），总共招募了701名青少年移民。与安慰剂相比，这些试验并未证实口服IMITREX在治疗青少年偏头痛方面的疗效。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。这些患者中所有不良反应的发生率似乎都与剂量和年龄有关，年轻患者报告的反应要多于年长青少年。

上市后的经验表明，使用皮下，口服和/或鼻内注射IMITREX后，小儿人群中已经发生了严重的不良反应。这些报告包括与成年人很少报告的反应类似的反应，包括中风，视力丧失和死亡。据报道，口服IMITREX后14岁的男性发生心肌梗塞。在给药后1天内出现临床体征。目前尚无临床数据来确定可能接受皮下，口服或鼻内IMITREX治疗的小儿患者严重不良反应的发生率。

老人用

Imitrex鼻喷雾剂的临床试验未包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们是否与年轻患者有所不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

建议在接受Imitrex鼻喷剂治疗之前有其他心血管危险因素（例如糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史很强）的老年患者进行心血管评估[见警告和注意事项（5.1）] 。

过量

在临床试验中，没有明显反应的Imitrex鼻喷雾剂的最高单剂量为40毫克给12名志愿者，而40毫克为85名患有偏头痛的受试者，这是最高单次推荐剂量的两倍。此外，对12名志愿者的总日剂量为60 mg（每天20 mg，每日3次），持续3.5天，无明显不良反应。

动物的过量用药是致命的，并因抽搐，震颤，瘫痪，不活动，上睑下垂，四肢红斑，呼吸异常，紫osis，共济失调，瞳孔散大，流涎和流泪而预示。

舒马曲坦的消除半衰期约为2小时[请参见临床药理学（12.3）] ，因此，过量服用Imitrex鼻喷雾剂后应继续监测患者至少10小时，或者症状或体征持续存在。

尚不知道血液透析或腹膜透析对舒马曲坦的血清浓度有何影响。

Imitrex鼻喷雾剂说明

Imitrex鼻喷雾剂包含舒马曲坦，舒马曲坦是一种选择性的5-HT 1B / 1D受体激动剂。舒马普坦在化学上称为3- [2-（二甲基氨基）乙基] -N-甲基-吲哚-5-甲磺酰胺，具有以下结构：

经验式为C 14 H 21 N 3 O 2 S，表示分子量为295.4。舒马曲坦是白色至类白色粉末，易溶于水和盐水。

每个Imitrex鼻喷雾剂在100微升单位剂量的水性缓冲溶液中均包含5或20 mg舒马普坦，该缓冲溶液包含磷酸二氢钾NF，无水磷酸氢二钠USP，硫酸NF，氢氧化钠NF和纯净水USP。溶液的pH约为5.5。对于5 mg和20 mg Imitrex鼻喷雾剂，溶液的重量克分子渗透压浓度分别为372或742 mOsmol。

Imitrex鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

苏门曲普坦与人类克隆的5-HT 1B / 1D受体具有高亲和力。舒马曲坦大概是通过对5-三联体1B / 1D受体对三叉神经系统的颅内血管和感觉神经的激动作用来发挥治疗偏头痛的作用，从而导致颅骨血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。

药效学

血压

据报道，有或没有高血压病史的患者血压都会明显升高，包括高血压危象[见警告和注意事项（5.8）] 。

周围（小）动脉

在健康志愿者（N = 18）中，一项评估舒马曲坦对周围（小血管）动脉反应性影响的试验未能检测到临床上外周阻力的显着增加。

心率

在舒马曲坦开发期间（作为偏头痛的治疗方法）进行的一些临床试验中观察到的血压暂时升高并不伴随有任何临床上显着的心率变化。

药代动力学

吸收性

在一项针对20位女性志愿者的试验中，经5 mg和20 mg鼻内给药后的平均最大浓度分别为5 ng / mL和16 ng / mL。皮下注射6 mg后的平均C max为71 ng / mL（范围：49至110 ng / mL）。口服25 mg舒马普坦后，平均C max为18 ng / mL（范围：7至47 ng / mL），口服100 mg舒马普坦后，平均C max为51 ng / mL（范围：28至100 ng / mL）。在一项针对24位男性志愿者的试验中，相对于皮下注射的生物利用度很低，大约为17％，这主要是由于系统前代谢，部分是由于吸收不完全。

临床和药代动力学数据表明，两次5 mg剂量的给药（每个鼻孔1剂）等效于一次1鼻孔的10 mg剂量的给药。

分配

在10到1,000 ng / mL浓度范围内通过平衡透析确定的蛋白质结合率很低，大约为14％到21％。尚未评估舒马曲坦对其他药物的蛋白质结合的影响。表观分布体积为2.7 L / kg。

代谢

对人微粒体的体外研究表明，舒马曲坦被MAO代谢，主要是A同工酶。尿中排泄的舒马曲坦的放射性标记剂量大部分是主要代谢物吲哚乙酸（IAA）或IAA葡糖醛酸，两者均无活性。

消除

鼻喷雾剂舒马曲坦的消除半衰期约为2小时，类似于皮下注射后的半衰期。只有3％的剂量以不变的舒马曲坦形式排泄在尿液中；剂量的42％作为主要代谢产物排泄，舒马曲坦的吲哚乙酸类似物。总血浆清除率约为1200 mL / min。

特定人群

年龄：舒马曲坦在老年人（平均年龄：72岁，男性2名，女性4名）和偏头痛患者（平均年龄：38岁，男性25名，女性155名）中的药代动力学与健康男性相似（平均年龄：30岁）。鼻内舒马普坦尚未评估年龄差异。

肾功能不全的患者：尚未研究肾功能不全对舒马曲坦药代动力学的影响。

肝功能不全患者：尚未评估轻度至中度肝病对舒马曲坦鼻内制剂药代动力学的影响。鼻内给药后舒马曲坦的生物利用度为17％，与口服后相似（15％）。口服后，在一项小规模试验中，根据性别，年龄和体重与健康受试者（n = 8）相匹配的中度肝功能不全（n = 8）患者的一项小型试验中，C max和AUC升高了约70％。鼻内给药后，预期会有类似的变化。

尚未研究舒马曲坦在重度肝功能不全患者中的药代动力学。禁止在严重肝功能不全的患者中使用Imitrex鼻喷雾剂[见禁忌症（4）] 。

种族：黑人（n = 34）和白种人（n = 38）健康男性受试者的皮下舒马曲坦的全身清除率和C max相似。鼻内舒马普坦尚未评估种族差异。

药物相互作用研究

单胺氧化酶-A抑制剂：用MAO-A抑制剂治疗通常会导致舒马曲坦血浆水平升高[参见禁忌症（4），药物相互作用（7.2）] 。尚未对鼻内舒马曲坦进行MAO抑制剂相互作用的研究。

由于肠道和肝脏代谢的首过效应，MAO-A抑制剂与口服舒马曲坦共同给药后全身暴露的增加大于MAO抑制剂与皮下舒马曲坦共同给药后全身暴露的增加。预计鼻内舒马曲坦后MAO抑制剂对全身暴露的作用将大于皮下舒马曲坦后的作用，但小于口服舒马曲坦后的作用，因为只有吞咽的药物才具有首过效应。

在一项针对14位健康女性的试验中，使用MAO-A抑制剂预处理可降低皮下舒马普坦的清除率，导致舒马曲坦血浆浓度-时间曲线（AUC）下面积增加2倍，相当于增加40％消除半衰期。

一项小型试验评估了用MAO-A抑制剂预处理对25 mg口服舒马曲坦片剂的生物利用度的影响，导致全身暴露量增加了约7倍。

Xylometazoline：一项体内药物相互作用试验表明，在口服20 mg舒马曲坦之前15分钟施用3滴xylometazoline（0.1％w / v）减充血剂，不会改变舒马曲坦的药代动力学。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在分别口服舒马曲坦78周和104周的小鼠和大鼠的致癌性研究中，在这两种物种中都没有证据表明与舒马曲坦给药有关的肿瘤增加。

舒马普坦经鼻途径的致癌性研究尚未进行。

诱变

在体外（细菌反向突变[Ames]，中国仓鼠V79 / HGPRT中的基因细胞突变，人类淋巴细胞中的染色体畸变）和体内（大鼠微核）试验中，苏门曲普坦均为阴性。

生育能力受损

在交配之前和整个交配期对雄性和雌性大鼠口服舒马曲坦（5、50或500 mg / kg /天）时，与接受治疗的动物交配减少是继发于生育力的治疗相关性降低剂量大于5 mg / kg /天。尚不清楚这一发现是否是由于对男性或女性或两者都有影响。

在交配之前和整个交配期对雄性和雌性大鼠皮下注射舒马普坦时，没有证据表明剂量高达60 mg / kg / day时生育能力受损。

尚未通过鼻内途径研究舒马曲坦的生育能力。

动物毒理学和/或药理学

角膜不透明度

接受口服舒马曲坦的狗出现角膜混浊和角膜上皮缺损。在测试的最低剂量（2 mg / kg /天）下观察到角膜混浊，并在治疗1个月后出现。一项为期60周的研究指出了角膜上皮的缺陷。没有进行这些毒性的早期检查，并且没有确定无效剂量。

临床研究

Imitrex鼻喷雾剂在偏头痛的急性治疗中的功效在8项随机，双盲，安慰剂对照试验中得到证明，其中5项使用推荐的给药方案，并使用市售制剂。参加这5个试验的患者主要为女性（86％）和白种人（95％），平均年龄为41岁（范围：18至65岁）。指导患者治疗中度至重度头痛。头痛反应定义为在给药后2小时内头痛程度从中度或重度疼痛减轻至轻度或无痛。还评估了相关的症状，例如恶心，畏光和恐惧心理。在给药后24小时内评估反应的维持。初次治疗后2到24小时再给予第二剂Imitrex鼻喷雾剂或其他药物治疗复发性头痛。还确定了使用这些额外治疗的频率和时间。在所有试验中，将10和20 mg的剂量与安慰剂进行比较，以治疗1至3次偏头痛发作。患者以单次喷雾剂的剂量注入1个鼻孔。在2个试验中，还评估了5 mg剂量。

In all 5 trials utilizing the market formulation and recommended dosage regimen, the percentage of patients achieving headache response 2 hours after treatment was significantly greater among patients receiving Imitrex Nasal Spray at all doses (with one exception) compared with those who received placebo. In 4 of the 5 trials, there was a statistically significant greater percentage of patients with headache response at 2 hours in the 20-mg group when compared with the lower-dose groups (5 and 10 mg). There were no statistically significant differences between the 5- and 10-mg dose groups in any trial. The results from the 5 controlled clinical trials are summarized in Table 2. Note that, in general, comparisons of results obtained in trials conducted under different conditions by different investigators with different samples of patients are ordinarily unreliable for purposes of quantitative comparison.

a P <0.05 in comparison with placebo.

b P <0.05 in comparison with 10 mg.

c P <0.05 in comparison with 5 mg.

d Data are for attack 1 only of multi-attack trial for comparison.

The estimated probability of achieving an initial headache response over the 2 hours following treatment is depicted in Figure 1.

Figure 1. Estimated Probability of Achieving Initial Headache Response within 120 Minutes a

a The figure shows the probability over time of obtaining headache response (no or mild pain) following treatment with intranasal sumatriptan. The averages displayed are based on pooled data from the 5 clinical controlled trials providing evidence of efficacy. Kaplan-Meier plot with patients not achieving response within 120 minutes censored to 120 minutes.

For patients with migraine-associated nausea, photophobia, and phonophobia at baseline, there was a lower incidence of these symptoms at 2 hours following administration of Imitrex Nasal Spray compared with placebo.

Two to 24 hours following the initial dose of study treatment, patients were allowed to use additional treatment for pain relief in the form of a second dose of study treatment or other medication. The estimated probability of patients taking a second dose or other medication for migraine over the 24 hours following the initial dose of study treatment is summarized in Figure 2.

Figure 2. The Estimated Probability of Patients Taking a Second Dose or Other Medication for Migraine over the 24 Hours following the Initial Dose of Study Treatment a

a Kaplan-Meier plot based on data obtained in the 3 clinical controlled trials providing evidence of efficacy with patients not using additional treatments censored to 24 hours. Plot also includes patients who had no response to the initial dose. No remedication was allowed within 2 hours postdose.

There is evidence that doses above 20 mg do not provide a greater effect than 20 mg. There was no evidence to suggest that treatment with sumatriptan was associated with an increase in the severity of recurrent headaches. The efficacy of Imitrex Nasal Spray was unaffected by presence of aura; duration of headache prior to treatment; gender, age, or weight of the subject; or concomitant use of common migraine prophylactic drugs (eg, beta-blockers, calcium channel blockers, tricyclic antidepressants). There were insufficient data to assess the impact of race on efficacy.

供应/存储和处理方式

Imitrex Nasal Spray 5 mg (NDC 0173-0524-00) and 20 mg (NDC 0173-0523-00) are each supplied in boxes of 6 nasal spray devices. Each unit dose spray supplies 5 mg and 20 mg, respectively, of sumatriptan.

Store between 2°C and 30°C (36°F and 86°F).避光。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

Risk of Myocardial Ischemia and/or Infarction, Prinzmetal's Angina, Other Vasospasm-Related Events, Arrhythmias, and Cerebrovascular Events

Inform patients that Imitrex Nasal Spray may cause serious cardiovascular side effects such as myocardial infarction or stroke. Although serious cardiovascular events can occur without warning symptoms, patients should be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, irregular heartbeat, significant rise in blood pressure, weakness, and slurring of speech and should ask for medical advice if any indicative sign or symptoms are observed. Apprise patients of the importance of this follow-up [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.4, 5.5, 5.8)] .

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions

Inform patients that anaphylactic/anaphylactoid reactions have occurred in patients receiving Imitrex Nasal Spray. Such reactions can be life-threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.10)] .

Concomitant Use with Other Triptans or Ergot Medications

Inform patients that use of Imitrex Nasal Spray within 24 hours of another triptan or an ergot-type medication (including dihydroergotamine or methysergide) is contraindicated [see Contraindications (4), Drug Interactions (7.1, 7.3)] .

血清素综合症

Caution patients about the risk of serotonin syndrome with the use of Imitrex Nasal Spray or other triptans, particularly during combined use with SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors [see Warnings and Precautions (5.7), Drug Interactions (7.4)].

Medication Overuse Headache

Inform patients that use of acute migraine drugs for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [see Warnings and Precautions (5.6)] .

怀孕

Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant during treatment or plan to become pregnant [see Use in Specific Populations (8.1)] .

哺乳期

Advise patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or plan to breastfeed [see Use in Specific Populations (8.2)] .

Ability to Perform Complex Tasks

Treatment with Imitrex Nasal Spray may cause somnolence and dizziness; instruct patients to evaluate their ability to perform complex tasks after administration of Imitrex Nasal Spray.

局部刺激

Inform patients that they may experience local irritation of their nose and throat. The symptoms will generally resolve in less than 2 hours.

How to Use Imitrex Nasal Spray

Provide patients instruction on the proper use of Imitrex Nasal Spray. Caution patients to avoid spraying the contents of the device in their eyes.

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