Imraldi注射剂的适应症和用法

类风湿关节炎

IMRALDI适用于减轻中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者的症状和体征，诱导重大临床反应，抑制结构损伤的进展以及改善身体机能。 IMRALDI可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药（DMARD）组合使用。

幼年特发性关节炎

IMRALDI适用于减轻4至17岁且≥30 kg（66 lbs）的中度至重度活动性多关节青少年特发性关节炎的体征和症状。 IMRALDI可单独使用或与甲氨蝶呤联用。

银屑病关节炎

IMRALDI可以减轻活动性银屑病成年患者的体征和症状，抑制结构损伤的进展，并改善身体机能。 IMRALDI可以单独使用，也可以与非生物DMARD组合使用。

强直性脊柱炎

IMRALDI适用于减轻患有活动性强直性脊柱炎的成年患者的体征和症状。

成人克罗恩氏病

IMRALDI用于减少对常规疗法反应不足的中度至重度活动性克罗恩病的成年患者的症状和体征，并诱导和维持其临床缓解。如果这些患者对英夫利昔单抗也失去反应或不耐受，则IMRALDI可减轻这些患者的体征和症状并诱导临床缓解。

溃疡性结肠炎

IMRALDI适用于诱导和维持对中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者的临床缓解，这些患者对免疫抑制剂（如皮质类固醇，硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP））的反应不足。阿达木单抗的有效性尚未在对TNF阻滞剂失去反应或不耐受的患者中确立[见临床研究（14.7）] 。

斑块状银屑病

IMRALDI适用于治疗中度至重度慢性斑块状牛皮癣的成年患者，这些患者应进行全身治疗或光疗，而其他全身治疗在医学上不太合适。 IMRALDI仅应施用于将受到严密监视并定期与医生进行随访的患者[请参阅带框警告和警告与注意事项（5）] 。

Imraldi注射剂量和给药

IMRALDI通过皮下注射给药。

类风湿关节炎，银屑病关节炎和强直性脊柱炎

成年类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎（PsA）或强直性脊柱炎（AS）的成年患者的IMRALDI推荐剂量为每两周40 mg。甲氨蝶呤（MTX），其他非生物DMARDS，糖皮质激素，非甾体抗炎药（NSAIDs）和/或镇痛药可在IMRALDI治疗期间继续使用。在RA的治疗中，一些未同时服用MTX的患者可能会通过每周将IMRALDI的给药频率增加至40 mg来获得更多益处。

幼年特发性关节炎

对于4岁以上且≥30 kg（66 lbs）多关节型幼年特发性关节炎（JIA）的患者，IMRALDI的推荐剂量为每隔一周通过皮下注射给药40 mg。在IMRALDI治疗期间，可以继续服用MTX，糖皮质激素，NSAID和/或止痛药。

尚未对多关节JIA小于2岁的患者或体重低于10 kg的患者进行Adalimumab的研究。

成人克罗恩氏病

对于成年克罗恩病（CD）患者，建议的IMRALDI剂量方案最初在第1天最初为160 mg（一天注射四次40 mg，或连续两天每天两次注射40 mg），然后两次80 mg几周后（第15天）。两周后（第29天）开始每隔一周40毫克的维持剂量。 IMRALDI治疗期间可继续使用氨基糖基化盐和/或皮质类固醇。必要时可在IMRALDI治疗期间继续使用硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤（6-MP） [参见警告和注意事项（5.2）]或MTX。对照临床研究尚未评估阿达木单抗在CD中使用超过一年的情况。

溃疡性结肠炎

对于成年溃疡性结肠炎（UC）患者，建议的IMRALDI剂量方案最初为第1天最初为160 mg（一天注射四次40 mg，或连续两天每天两次注射40 mg），然后两次80 mg几周后（第15天）。两周后（第29天），每两周继续服用40 mg。

仅在治疗八周（第57天）显示出临床症状缓解的患者中继续IMRALDI。 IMRALDI治疗期间可继续使用氨基糖基化盐和/或皮质类固醇。必要时可在IMRALDI治疗期间继续使用硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤（6-MP） [参见警告和注意事项（5.2）] 。

斑块状银屑病

成人斑块状牛皮癣（Ps）患者的IMRALDI推荐剂量为初始剂量80 mg，然后在初始剂量后一周开始每两周给予40 mg。对照临床研究尚未评估阿达木单抗在中度至重度慢性Ps一年以上的使用情况。

监控评估安全

在开始IMRALDI之前和治疗期间应定期评估患者的活动性结核病并进行潜伏性感染的检测[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

一般管理注意事项

IMRALDI旨在在医师的指导和监督下使用。如果医生确定合适的话，患者可以自行注射IMRALDI或照料者可以使用IMRALDI预填充笔注射IMRALDI，并在对皮下注射技术进行适当培训后，必要时进行医学随访。

您可以在注射前将IMRALDI在室温下放置约15至30分钟。使其达到室温时，请勿取下盖子。皮下给药之前，请仔细检查IMRALDI预填充笔中的溶液是否存在颗粒物和变色。如果发现有颗粒和变色，请勿使用该产品。 IMRALDI不含防腐剂；因此，请丢弃笔中剩余的未使用的药物部分。

根据使用说明[请参阅使用说明]中的指示，指导患者使用IMRALDI预填充笔将全部剂量注入笔中。

注射应在大腿或腹部的不同部位进行。旋转注射部位，不要将注射部位注射到皮肤柔软，淤青，发红或变硬的区域。

剂型和优势

• 预充笔
  注射：单剂量预填充笔（IMRALDI预填充笔）提供40 mg / 0.8 mL IMRALDI，其中包含1 mL带固定29口径和½英寸针头的预填充玻璃注射器。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

严重感染

用阿达木单抗产品治疗的患者发生严重感染的风险更高，涉及各种器官系统和部位，可能导致住院或死亡[见框内警告] 。 TNF阻滞剂已报道由细菌，分枝杆菌，侵入性真菌，病毒，寄生虫或其他机会性病原体引起的机会性感染，包括曲霉菌病，芽孢杆菌病，念珠菌病，球虫病，组织胞浆菌病，军团病，李斯特菌病，肺囊虫病和结核病。患者经常表现为传播性疾病而非局部性疾病。

类风湿关节炎（RA）患者同时使用TNF阻滞剂和abatacept或anakinra与发生严重感染的风险更高；因此，不建议在RA患者的治疗中同时使用IMRALDI和这些生物制品[请参阅警告和注意事项（5.7，5.11）和药物相互作用（7.2）] 。

对于患有活动性感染（包括局部感染）的患者，不应开始使用IMRALDI治疗。年龄大于65岁的患者，患有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂（例如皮质类固醇或甲氨蝶呤）的患者感染的风险可能更高。在开始患者治疗之前，请考虑治疗的风险和益处：

• 患有慢性或复发性感染；
• 曾患结核病的人；
• 有机会感染史；
• 在地方性肺结核或地方性真菌病（例如组织胞浆菌病，球孢子菌病或胚芽菌病）地区居住或旅行的人；要么
• 具有可能使他们容易感染的潜在条件。

结核

据报道，接受阿达木单抗产品的患者，包括先前曾接受过潜伏性或活动性肺结核治疗的患者，都有结核再活化和新发结核感染的病例。报告包括肺结核和肺外（即弥散性）结核病例。在开始IMRALDI之前和治疗期间定期评估患者的结核病危险因素并测试潜伏感染。

已显示在用TNF阻断剂治疗之前治疗潜伏性结核感染可降低治疗过程中结核再激活的风险。在开始IMRALDI之前，评估是否需要治疗潜伏性结核；甚至对于先前接受过Bacille Calmette-Guerin（BCG）疫苗接种的患者，都认为结核菌素皮肤试验结果阳性结节≥5 mm。

对于过去有潜伏性或活动性肺结核病史且无法确定适当治疗方案的患者，以及对潜伏性结核病呈阴性反应但存在结核病感染危险因素的患者，考虑在开始IMRALDI之前考虑抗结核治疗。尽管对结核病进行了预防性治疗，但使用阿达木单抗产品治疗的患者仍发生了再激活的结核病病例。建议咨询具有结核治疗专业知识的医师，以帮助决定是否开始抗结核治疗适合个别患者。

在IMRALDI治疗期间发生新感染的患者，尤其是以前或最近去过结核病高发国家或与活动性结核病患者密切接触的患者的鉴别诊断中，强烈考虑结核病。

监控方式

在IMRALDI治疗期间和之后密切监测患者的感染迹象和症状的发展，包括在开始治疗前对潜伏性结核感染测试呈阴性的患者的结核病发展。在使用IMRALDI进行治疗时，潜伏性肺结核感染的检测结果也可能是假阴性的。

如果患者出现严重感染或败血症，请停止IMRALDI。对于在IMRALDI治疗期间发生新感染的患者，应密切监视它们，对免疫功能低下的患者进行及时而完整的诊断检查，然后开始适当的抗菌治疗。

侵袭性真菌感染

如果患者患有严重的全身性疾病，并且在真菌病流行的地区居住或旅行，请在鉴别诊断中考虑侵入性真菌感染。在某些活动性感染患者中，用于组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。在进行诊断性检查时，考虑到严重真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险，考虑适当的经验性抗真菌治疗。为了帮助管理此类患者，请考虑咨询具有侵入性真菌感染的诊断和治疗专业知识的医生。

恶性肿瘤

在成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的已知恶性肿瘤患者中开始治疗之前，请考虑包括阿达木单抗产品在内的TNF受体阻滞剂治疗的风险和益处，或者在患有恶性肿瘤的患者中考虑继续使用TNF阻滞剂时。

成人恶性肿瘤

在包括阿达木单抗产品在内的某些TNF阻滞剂的临床试验的对照部分中，与对照治疗的成年患者相比，在TNF阻滞剂治疗的成年患者中观察到更多的恶性肿瘤病例。在成人类风湿性关节炎（RA），银屑病性关节炎（PsA），强直性脊柱炎（AS），克罗恩病（CD），溃疡性结肠炎（UC），斑块状牛皮癣（Ps），每100例患者中，发现非化黑素瘤（HS）和葡萄膜炎（UV）的恶性肿瘤（非黑色素瘤（基底细胞和鳞状细胞）除外）的比率（95％置信区间）为0.7（0.48，1.03）， 7973例接受阿达木单抗治疗的患者的平均生命年数，而4848例对照治疗的患者中每100病人-年的比率为0.7（0.41，1.17）（阿达木单抗治疗的患者为4个月，对照组为4个月） 。在阿达木单抗的52项针对成人，RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者的全球对照和非对照临床试验中，除淋巴瘤和NMSC以外，最常观察到的恶性肿瘤是乳腺癌，结肠癌，前列腺癌，肺癌，和黑色素瘤。根据SEER数据库（根据年龄，性别和种族进行调整），在研究的可控制和非可控制部分中，接受阿达木单抗治疗的患者的恶性肿瘤的类型和数量与美国普通人群的预期恶性肿瘤相似。 1个

在其他TNF阻滞剂的成人恶性肿瘤风险较高的对照试验中（例如，有严重吸烟史的COPD患者和环磷酰胺治疗的Wegener肉芽肿病患者），与TNF阻滞剂组相比，TNF阻滞组发生的恶性肿瘤比例更高。控制组。

非黑色素瘤皮肤癌

在成人，RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者的39项全球阿达木单抗临床试验的受控部分中，每100例患者的NMSC发生率（95％置信区间）为0.8（0.52、1.09）接受阿达木单抗治疗的患者的平均年寿命为100万年，对照治疗的患者每100个患者年的0.2年（0.10，0.59）。在使用阿达木单抗治疗之前和治疗期间，应检查所有患者，尤其是有长期免疫抑制剂治疗病史的患者或有PUVA治疗史的牛皮癣患者是否存在NMSC。

淋巴瘤和白血病

在成人中所有TNF阻断剂的临床试验的对照部分中，与对照治疗的患者相比，在TNF阻断剂治疗的患者中观察到更多的淋巴瘤病例。在成人，RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者的39项全球阿达木单抗临床试验的对照部分中，经7973例阿达木单抗治疗的患者中发生2例淋巴瘤，而在4848例对照治疗的患者中发生1例。在52项针对成人，RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者中使用adalimumab的52项全球对照和非对照临床试验中位持续时间约为0.7年，包括24,605例患者和40,125例患者-adalimumab，观察到的淋巴瘤发生率约为每100名患者年0.11例。根据SEER数据库（针对年龄，性别和种族进行了调整），这大约比美国普通人群的预期数字高3倍。 1阿达木单抗临床试验中的淋巴瘤发生率无法与其他TNF阻断剂的临床试验中的淋巴瘤发生率进行比较，并且可能无法预测在更广泛的患者群体中观察到的发生率。患有RA和其他慢性炎性疾病的患者，特别是那些患有高度活跃疾病和/或长期暴露于免疫抑制剂治疗的患者，即使在没有淋巴瘤的情况下，其患淋巴瘤的风险也可能比一般人群更高（几倍）。 TNF阻滞剂。据报道，急性和慢性白血病的上市后病例与在RA和其他适应症中使用TNF阻滞剂有关。即使没有TNF受体阻滞剂治疗，RA患白血病的风险也可能比一般人群高（约2倍）。

小儿患者和年轻成人的恶性肿瘤

据报道，接受TNF-受体阻滞剂治疗（开始治疗≤18岁）的儿童，青少年和年轻人恶性肿瘤是致命的，其中阿达木单抗产品是其中的一员[见盒装警告] 。大约一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表各种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤和儿童和青少年通常不观察到的恶性肿瘤。中位治疗30个月（范围1到84个月）后发生恶性肿瘤。大多数患者正在接受伴随的免疫抑制剂。这些案例是在上市后报告的，并且来自各种来源，包括注册管理机构和自发的上市后报告。

据报道，在接受包括阿达木单抗产品在内的TNF受体阻滞剂治疗的患者中，肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种罕见的T细胞淋巴瘤上市后的案例[见盒装警告] 。这些病例的病程非常激进并且致命。大部分报道的TNF阻滞剂病例都发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，并且大多数发生在青少年和成年男性中。在诊断之前或诊断之前，几乎所有这些患者均接受了免疫抑制剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP）的治疗，并伴有TNF阻断剂。尚不确定HSTCL的发生是否与TNF阻滞剂或TNF阻滞剂与这些其他免疫抑制剂联合使用有关。应仔细考虑硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤与IMRALDI联合使用的潜在风险。

过敏反应

服用阿达木单抗产品后有过敏反应和血管神经性水肿的报道。如果发生过敏性反应或其他严重的过敏反应，请立即停止IMRALDI的给药并开始适当的治疗。在成人阿达木单抗产品的临床试验中，已观察到过敏反应（例如过敏性皮疹，过敏样反应，固定药物反应，非特定药物反应，荨麻疹）。

乙肝病毒激活

TNF阻滞剂（包括阿达木单抗产品）的使用可能会增加作为该病毒的慢性携带者的乙型肝炎病毒（HBV）再次激活的风险。在某些情况下，与TNF受体阻滞剂疗法联合发生的HBV再激活是致命的。这些报告大多数发生在同时接受抑制免疫系统的其他药物的患者中，这也可能有助于HBV的重新激活。在开始TNF阻断剂治疗之前，评估有HBV感染风险的患者是否有HBV感染的先前证据。在为被确定为HBV携带者的患者开TNF阻滞剂时要谨慎行事。关于抗病毒治疗结合TNF阻断剂治疗来预防HBV激活的HBV携带者患者的安全性或有效性，尚无足够的数据。对于携带HBV且需要使用TNF阻断剂治疗的患者，在整个治疗过程中以及治疗终止后的几个月内，应密切监测此类患者是否有活动性HBV感染的临床和实验室迹象。对于发生HBV复活的患者，停止IMRALDI并通过适当的支持治疗开始有效的抗病毒治疗。在控制HBV激活后恢复TNF阻断剂治疗的安全性尚不清楚。因此，在这种情况下考虑恢复IMRALDI治疗时应谨慎行事，并密切监视患者。

神经反应

TNF阻断剂（包括阿达木单抗产品）的使用与新出现或加重的临床症状和/或中枢神经系统脱髓鞘疾病（包括多发性硬化症（MS）和视神经炎以及周围性脱髓鞘疾病）的影像学证据的罕见病例相关，包括Guillain-Barré综合征。在患有或已初发中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病的患者中考虑使用IMRALDI时应谨慎行事；如果这些疾病中的任何一种发展，应考虑停用IMRALDI。

血液学反应

TNF阻断剂已报道了罕见的全血细胞减少症，包括再生障碍性贫血。阿达木单抗很少见到血液系统的不良反应，包括医学上重要的血细胞减少症（例如血小板减少症，白细胞减少症）。这些报道与阿达木单抗之间的因果关系仍不清楚。如果在IMRALDI上出现任何迹象表明出现血液异常或感染（例如持续发烧，青肿，出血，苍白），则建议所有患者立即就医。对于已确认患有严重血液学异常的患者，请考虑停止IMRALDI治疗。

与Anakinra一起使用

与单独使用TNF阻滞剂的RA患者相比，同时使用anakinra（一种白介素1拮抗剂）和另一种TNF阻滞剂与更大比例的严重感染和中性粒细胞减少相关，并且没有额外的益处。因此，不建议将IMRALDI和anakinra组合使用[参见药物相互作用（7.2）]。

心脏衰竭

TNF阻滞剂已报道了充血性心力衰竭（CHF）和新发性CHF恶化的病例。阿达木单抗产品还观察到CHF恶化的病例。阿达木单抗尚未在CHF患者中进行正式研究；但是，在另一种TNF阻断剂的临床试验中，观察到更高的严重CHF相关不良反应发生率。在患有心力衰竭的患者中使用IMRALDI时应格外小心，并进行仔细监测。

自身免疫

用IMRALDI进行治疗可能会导致自身抗体的形成，并且很少会导致狼疮样综合征的发展。如果患者在用IMRALDI治疗后出现暗示狼疮样综合征的症状，请停止治疗[见不良反应（6.1）]。

免疫接种

在RA患者的安慰剂对照临床试验中，肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗与阿达木单抗同时使用时，阿达木单抗和安慰剂治疗组之间的抗肺炎球菌抗体反应未见差异。在阿达木单抗和安慰剂治疗组之间，相似比例的患者产生了抗流感抗体的保护水平；但是，接受阿达木单抗的患者的流感抗原总效价较低。其临床意义尚不清楚。 IMRALDI上的患者可以同时接种疫苗，活疫苗除外。在接受阿达木单抗产品的患者中，尚无关于活疫苗二次感染传播的数据。

建议在可能的情况下，在开始IMRALDI治疗之前，根据当前的免疫指南，对儿科患者进行所有免疫接种的最新检查。 IMRALDI上的患者可以同时接种疫苗，活疫苗除外。

在子宫内暴露于阿达木单抗产品的婴儿中施用活疫苗或减毒活疫苗的安全性尚不清楚。在给（活的或减毒的）裸露的婴儿接种疫苗之前，应考虑风险和益处[见在特定人群中使用（8.1、8.4）]。

与Abatacept一起使用

在对照试验中，与单独使用TNF阻断剂相比，同时使用TNF阻断剂和abatacept与严重感染的比例更高。与单独使用TNF阻滞剂相比，联合疗法在RA的治疗中并未显示出改善的临床益处。因此，不建议将abatacept与包括阿达木单抗产品在内的TNF阻滞剂组合使用[见药物相互作用（7.2）] 。

不良反应

标签其他地方描述的最严重的不良反应包括：

• 严重感染[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

阿达木单抗最常见的不良反应是注射部位反应。在安慰剂对照试验中，接受阿达木单抗治疗的患者中有20％发生注射部位反应（红斑和/或瘙痒，出血，疼痛或肿胀），而接受安慰剂的患者为14％。大多数注射部位反应被描述为轻度，通常不需要停药。

在RA患者的双盲，安慰剂对照研究中（即研究RA-1，RA-II，RA-III和RA-IV），由于不良反应而终止治疗的患者比例为7％服用阿达木单抗的患者为4％，接受安慰剂治疗的患者为4％。在这些RA研究中，导致阿达木单抗停药的最常见不良反应是临床耀斑反应（0.7％），皮疹（0.3％）和肺炎（0.3％）。

传染病

在39项针对成人，RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者的全球阿达木单抗临床试验的对照部分中，接受7973份阿达木单抗治疗的患者与100名患者相比，严重感染率为4.3 / 100在4848例接受对照治疗的患者中，每100病人年2.9的比率。观察到的严重感染包括肺炎，化脓性关节炎，假肢和术后感染，丹毒，蜂窝织炎，憩室炎和肾盂肾炎[见警告和注意事项（5.1）]。

肺结核和机会性感染

在52项关于RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的全球对照和非对照临床试验中，包括24605例接受阿达木单抗治疗的患者，报告的活动性结核病率为0.20 / 100人-年，阳性率PPD转换率为每100病人年0.09。在10113名接受美国和加拿大阿达木单抗治疗的患者的亚组中，报告的活动性结核病发生率为0.05 / 100人-年，PPD阳性转化率为0.07 / 100/100年。这些试验包括粟粒，淋巴，腹膜和肺结核的报道。大多数结核病例发生在开始治疗后的头八个月内，可能反映出潜在疾病的复发。在这些全球性临床试验中，据报道严重机会性感染病例的总发生率为每100个患者年0.05个。一些严重的机会性感染和结核病例是致命的[参见警告和注意事项（5.1）]。

自身抗体

在类风湿关节炎对照试验中，使用阿达木单抗治疗的患者中有12％的基线ANA滴度为阴性，而安慰剂治疗的患者中有7％的抗体在第24周时呈阳性滴度。在3046名接受阿达木单抗治疗的患者中，有2例出现了新的临床症状，发作性狼疮样综合征。停药后患者病情好转。没有患者出现狼疮性肾炎或中枢神经系统症状。阿达木单抗长期治疗对自身免疫性疾病发展的影响尚不清楚。

肝酶升高

有报道称接受TNF阻滞剂的患者有严重的肝反应，包括急性肝功能衰竭。在RA，PsA和AS患者的控制期持续时间为4到104周的阿达木单抗的对照3期临床试验中（每两周一次40 mg SC），在3.5％的阿达木单抗治疗患者中，ALT升高≥3 x ULN和对照组的1.5％。由于这些试验中的许多患者还服用引起肝酶升高的药物（例如，NSAIDS，MTX），因此阿达木单抗与肝酶升高之间的关系尚不清楚。在一项针对阿达木单抗的4至17岁多关节JIA患者的3期对照试验中，在接受阿达木单抗治疗的患者中，有4.4％和在对照组中有1.5％的患者出现ALT升高≥3 x ULN（ALT比AST更常见; liver enzyme test elevations were more frequent among those treated with the combination of adalimumab and MTX than those treated with adalimumab alone. In general, these elevations did not lead to discontinuation of adalimumab treatment.

In controlled Phase 3 trials of adalimumab (initial doses of 160 mg and 80 mg, or 80 mg and 40 mg on Days 1 and 15, respectively, followed by 40 mg every other week) in adult patients with CD with a control period duration ranging from 4 to 52 weeks, ALT elevations ≥ 3 x ULN occurred in 0.9% of adalimumab-treated patients and 0.9% of control-treated patients. In controlled Phase 3 trials of adalimumab (initial doses of 160 mg and 80 mg on Days 1 and 15 respectively, followed by 40 mg every other week) in patients with UC with control period duration ranging from 1 to 52 weeks, ALT elevations ≥3 x ULN occurred in 1.5% of adalimumab-treated patients and 1.0% of control-treated patients. In controlled Phase 3 trials of adalimumab (initial dose of 80 mg then 40 mg every other week) in patients with Ps with control period duration ranging from 12 to 24 weeks, ALT elevations ≥ 3 x ULN occurred in 1.8% of adalimumab-treated patients and 1.8% of control-treated patients.

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。 The detection of antibody formation is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Additionally, the observed incidence of antibody (including neutralizing antibody) positivity in an assay may be influenced by several factors, including assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to adalimumab in the studies described below with the incidence of antibodies in other studies or to other products may be misleading.

Patients in Studies RA-I, RA-II, and RA-III were tested at multiple time points for antibodies to adalimumab during the 6- to 12-month period. Approximately 5% (58 of 1062) of adult RA patients receiving adalimumab developed low-titer antibodies to adalimumab at least once during treatment, which were neutralizing in vitro . Patients treated with concomitant methotrexate (MTX) had a lower rate of antibody development than patients on adalimumab monotherapy (1% versus 12%). No apparent correlation of antibody development to adverse reactions was observed. With monotherapy, patients receiving every other week dosing may develop antibodies more frequently than those receiving weekly dosing. In patients receiving the recommended dosage of 40 mg every other week as monotherapy, the ACR 20 response was lower among antibody-positive patients than among antibody-negative patients. The long-term immunogenicity of adalimumab products is unknown.

In patients with polyarticular JIA who were 4 to 17 years of age, adalimumab antibodies were identified in 16% of adalimumab-treated patients. In patients receiving concomitant MTX, the incidence was 6% compared to 26% with adalimumab monotherapy.

In patients with AS, the rate of development of antibodies to adalimumab in adalimumab-treated patients was comparable to patients with RA.

In patients with PsA, the rate of antibody development in patients receiving adalimumab monotherapy was comparable to patients with RA; however, in patients receiving concomitant MTX the rate was 7% compared to 1% in RA.

In adult patients with CD, the rate of antibody development was 3%.

In patients with moderately to severely active UC, the rate of antibody development in patients receiving adalimumab was 5%. However, due to the limitation of the assay conditions, antibodies to adalimumab could be detected only when serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL. Among the patients whose serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL (approximately 25% of total patients studied), the immunogenicity rate was 20.7%.

In patients with Ps, the rate of antibody development with adalimumab monotherapy was 8%. However, due to the limitation of the assay conditions, antibodies to adalimumab could be detected only when serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL. Among the patients whose serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL (approximately 40% of total patients studied), the immunogenicity rate was 20.7%. In Ps patients who were on adalimumab monotherapy and subsequently withdrawn from the treatment, the rate of antibodies to adalimumab after retreatment was similar to the rate observed prior to withdrawal.

The data reflect the percentage of patients whose test results were considered positive for antibodies to adalimumab or titers, and are highly dependent on the assay. The observed incidence of antibody (including neutralizing antibody) positivity in an assay is highly dependent on several factors including assay sensitivity and specificity, assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to adalimumab with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Other Adverse Reactions

Rheumatoid Arthritis Clinical Studies

The data described below reflect exposure to adalimumab in 2468 patients, including 2073 exposed for 6 months, 1497 exposed for greater than one year and 1380 in adequate and well-controlled studies (Studies RA-I, RA-II, RA-III, and RA-IV). Adalimumab was studied primarily in placebo- controlled trials and in long-term follow up studies for up to 36 months duration. The population had a mean age of 54 years, 77% were female, 91% were Caucasian and had moderately to severely active rheumatoid arthritis. Most patients received 40 mg adalimumab every other week.

Table 1 summarizes reactions reported at a rate of at least 5% in patients treated with adalimumab 40 mg every other week compared to placebo and with an incidence higher than placebo. In Study RA-III, the types and frequencies of adverse reactions in the second year open-label extension were similar to those observed in the one-year double-blind portion.

Less Common Adverse Reactions in Rheumatoid Arthritis Clinical Studies

Other infrequent serious adverse reactions that do not appear in the Warnings and Precautions or Adverse Reaction sections that occurred at an incidence of less than 5% in adalimumab-treated patients in RA studies were:

Body As A Whole: Pain in extremity, pelvic pain, surgery, thorax pain

Cardiovascular System: Arrhythmia, atrial fibrillation, chest pain, coronary artery disorder, heart arrest, hypertensive encephalopathy, myocardial infarct, palpitation, pericardial effusion, pericarditis, syncope, tachycardia

Digestive System: Cholecystitis, cholelithiasis, esophagitis, gastroenteritis, gastrointestinal hemorrhage, hepatic necrosis, vomiting

Endocrine System: Parathyroid disorder

Hemic And Lymphatic System: Agranulocytosis, polycythemia

Metabolic And Nutritional Disorders: Dehydration, healing abnormal, ketosis, paraproteinemia, peripheral edema

Musculo-Skeletal System: Arthritis, bone disorder, bone fracture (not spontaneous), bone necrosis, joint disorder, muscle cramps, myasthenia, pyogenic arthritis, synovitis, tendon disorder

Neoplasia: Adenoma

Nervous System: Confusion, paresthesia, subdural hematoma, tremor

Respiratory System: Asthma, bronchospasm, dyspnea, lung function decreased, pleural effusion

Special Senses: Cataract

Thrombosis: Thrombosis leg

Urogenital System: Cystitis, kidney calculus, menstrual disorder

Juvenile Idiopathic Arthritis Clinical Studies

In general, the adverse reactions in the adalimumab-treated patients in the polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) trial (Study JIA-I) were similar in frequency and type to those seen in adult patients [see Warnings and Precautions (5), Adverse Reactions (6)] . Important findings and differences from adults are discussed in the following paragraphs.

In Study JIA-I, adalimumab was studied in 171 patients who were 4 to 17 years of age, with polyarticular JIA. Severe adverse reactions reported in the study included neutropenia, streptococcal pharyngitis, increased aminotransferases, herpes zoster, myositis, metrorrhagia, and appendicitis. Serious infections were observed in 4% of patients within approximately 2

years of initiation of treatment with adalimumab and included cases of herpes simplex, pneumonia, urinary tract infection, pharyngitis, and herpes zoster.

In Study JIA-I, 45% of patients experienced an infection while receiving adalimumab with or without concomitant MTX in the first 16 weeks of treatment. The types of infections reported in adalimumab-treated patients were generally similar to those commonly seen in polyarticular JIA patients who are not treated with TNF blockers. Upon initiation of treatment, the most common adverse reactions occurring in this patient population treated with adalimumab were injection site pain and injection site reaction (19% and 16%, respectively). A less commonly reported adverse event in patients receiving adalimumab was granuloma annulare which did not lead to discontinuation of adalimumab treatment.

In the first 48 weeks of treatment in Study JIA-I, non-serious hypersensitivity reactions were seen in approximately 6% of patients and included primarily localized allergic hypersensitivity reactions and allergic rash.

In Study JIA-I, 10% of patients treated with adalimumab who had negative baseline anti-dsDNA antibodies developed positive titers after 48 weeks of treatment. No patient developed clinical signs of autoimmunity during the clinical trial.

Approximately 15% of patients treated with adalimumab developed mild-to-moderate elevations of creatine phosphokinase (CPK) in Study JIA-I. Elevations exceeding 5 times the upper limit of normal were observed in several patients. CPK levels decreased or returned to normal in all patients. Most patients were able to continue adalimumab without interruption.

Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis Clinical Studies

Adalimumab has been studied in 395 patients with psoriatic arthritis (PsA) in two placebo- controlled trials and in an open label study and in 393 patients with ankylosing spondylitis (AS) in two placebo-controlled studies. The safety profile for patients with PsA and AS treated with adalimumab 40 mg every other week was similar to the safety profile seen in patients with RA, adalimumab Studies RA-I through IV.

Adult Crohn's Disease Clinical Studies

Adalimumab has been studied in 1478 adult patients with Crohn's disease (CD) in four placebo- controlled and two open-label extension studies. The safety profile for adult patients with CD treated with adalimumab was similar to the safety profile seen in patients with RA.

Ulcerative Colitis Clinical Studies

Adalimumab has been studied in 1010 patients with ulcerative colitis (UC) in two placebo- controlled studies and one open-label extension study. The safety profile for patients with UC treated with adalimumab was similar to the safety profile seen in patients with RA.

Plaque Psoriasis Clinical Studies

Adalimumab has been studied in 1696 subjects with plaque psoriasis (Ps) in placebo-controlled and open-label extension studies. The safety profile for subjects with Ps treated with adalimumab was similar to the safety profile seen in subjects with RA with the following exceptions. In the placebo-controlled portions of the clinical trials in Ps subjects, adalimumab-treated subjects had a higher incidence of arthralgia when compared to controls (3% vs. 1%).

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of adalimumab products.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Gastrointestinal disorders: Diverticulitis, large bowel perforations including perforations associated with diverticulitis and appendiceal perforations associated with appendicitis, pancreatitis

General disorders and administration site conditions: Pyrexia

Hepato-biliary disorders: Liver failure, hepatitis

Immune system disorders: Sarcoidosis

Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps): Merkel Cell Carcinoma (neuroendocrine carcinoma of the skin)

Nervous system disorders: Demyelinating disorders (eg, optic neuritis, Guillain-Barré syndrome), cerebrovascular accident

Respiratory disorders: Interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis, pulmonary embolism

Skin reactions: Stevens Johnson Syndrome, cutaneous vasculitis, erythema multiforme, new or worsening psoriasis (all sub-types including pustular and palmoplantar), alopecia

Vascular disorders: Systemic vasculitis, deep vein thrombosis

药物相互作用

甲氨蝶呤

Adalimumab has been studied in rheumatoid arthritis (RA) patients taking concomitant methotrexate (MTX). Although MTX reduced the apparent adalimumab clearance, the data do not suggest the need for dose adjustment of either adalimumab or MTX [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

Biological Products

In clinical studies in patients with RA, an increased risk of serious infections has been seen with the combination of TNF blockers with anakinra or abatacept, with no added benefit; therefore, use of IMRALDI with abatacept or anakinra is not recommended in patients with RA [see Warnings and Precautions (5.7 and 5.11)] . A higher rate of serious infections has also been observed in patients with RA treated with rituximab who received subsequent treatment with a TNF blocker. There is insufficient information regarding the concomitant use of adalimumab and other biologic products for the treatment of RA, PsA, AS, CD, UC and Ps. Concomitant administration of IMRALDI with other biologic DMARDS (eg, anakinra and abatacept) or other TNF blockers is not recommended based upon the possible increased risk for infections and other potential pharmacological interactions.

Live Vaccines

Avoid the use of live vaccines with IMRALDI [see Warnings and Precautions (5.10)].

细胞色素P450底物

The formation of CYP450 enzymes may be suppressed by increased levels of cytokines (eg, TNFα, IL-6) during chronic inflammation. It is possible for a molecule that antagonizes cytokine activity, such as adalimumab, to influence the formation of CYP450 enzymes. Upon initiation or discontinuation of IMRALDI in patients being treated with CYP450 substrates with a narrow therapeutic index, monitoring of the effect (eg, warfarin) or drug concentration (eg, cyclosporine or theophylline) is recommended and the individual dose of the drug product may be adjusted as needed.

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Limited clinical data are available from the Humira Pregnancy Registry. Excluding lost-to follow-up, data from the registry reports a rate of 5.6% for major birth defects with first trimester use of adalimumab in pregnant women with rheumatoid arthritis (RA), and a rate of 7.8% and 5.5% for major birth defects in the disease-matched and non-diseased comparison groups [see Data] . Adalimumab is actively transferred across the placenta during the third trimester of pregnancy and may affect immune response in the in-utero exposed infant [see Clinical Considerations] . In an embryo-fetal perinatal development study conducted in cynomolgus monkeys, no fetal harm or malformations were observed with intravenous administration of adalimumab during organogenesis and later in gestation, at doses that produced exposures up to approximately 373 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg subcutaneous without methotrexate [see Data] .

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated populations is unknown. In the US general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and miscarriage is 15-20%, respectively.

临床注意事项

Fetal/Neonatal adverse reactions

Monoclonal antibodies are increasingly transported across the placenta as pregnancy progresses, with the largest amount transferred during the third trimester [see Data] . Risks and benefits should be considered prior to administering live or live-attenuated vaccines to infants exposed to adalimumab products in utero [see Use in Specific Populations (8.4)] .

数据

人数据

In a prospective cohort pregnancy exposure registry conducted in the US and Canada between 2004 and 2013, 74 women with RA treated with adalimumab at least during the first trimester, 80 women with RA not treated with adalimumab and 218 women without RA (non-diseased) were enrolled. Excluding lost-to-follow-up, the rate of major defects in the adalimumab-exposed pregnancies (N=72), disease-matched (N=77), and non-diseased comparison groups (N=201) was 5.6%, 7.8% and 5.5%, respectively. However, this study cannot definitely establish the absence of any risk because of methodological limitations, including small sample size and nonrandomized study design. Data from the Crohn's disease portion of the study is in the follow-up phase and the analysis is ongoing.

In an independent clinical study conducted in ten pregnant women with inflammatory bowel disease treated with adalimumab, adalimumab concentrations were measured in maternal serum as well as in cord blood (n=10) and infant serum (n=8) on the day of birth. The last dose of adalimumab was given between 1 and 56 days prior to delivery. Adalimumab concentrations were 0.16-19.7 μg/mL in cord blood, 4.28-17.7 μg/mL in infant serum, and 0-16.1 μg/mL in maternal serum. In all but one case, the cord blood level of adalimumab was higher than the maternal serum level, suggesting adalimumab actively crosses the placenta. In addition, one infant had serum levels at each of the following: 6 weeks (1.94 μg/mL), 7 weeks (1.31 μg/mL), 8 weeks (0.93 μg/mL), and 11 weeks (0.53 μg/mL), suggesting adalimumab can be detected in the serum of infants exposed in utero for at least 3 months from birth.

动物资料

In an embryo-fetal perinatal development study, pregnant cynomolgus monkeys received adalimumab from gestation days 20 to 97 at doses that produced exposures up to 373 times that achieved with the MRHD without methotrexate (on an AUC basis with maternal IV doses up to 100 mg/kg/week). Adalimumab did not elicit harm to the fetuses or malformations.

哺乳期

风险摘要

Limited data from case reports in the published literature describe the presence of adalimumab in human milk at infant doses of 0.1% to 1% of the maternal serum level. There are no reports of adverse effects of adalimumab on the breastfed infant and no effects on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for adalimumab and any potential adverse effects on the breastfed child from adalimumab or from the underlying maternal condition.

儿科用

Safety and efficacy of adalimumab products in pediatric patients for uses other than polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) and pediatric Crohn's dise

综上所述

普遍报道的阿达木单抗的副作用包括：上呼吸道感染，头痛，注射部位反应，皮疹，抗体形成，鼻窦炎和注射部位疼痛。其他副作用包括：尿路感染，腹痛和流感样症状。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿达木单抗：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，阿达木单抗可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿达木单抗时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 咳嗽
• 耳部充血
• 腹部或腹部疼痛而产生的气体
• 嘶哑
• 头昏眼花
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛
• 鼻充血
• 眼睛或che骨周围的疼痛或压痛
• 快速呼吸，有时浅呼吸
• 发抖
• 胃饱满
• 凹陷的眼睛
• 口渴
• 睡眠困难
• 温暖肌肤
• 皱纹的皮肤

不常见

• 阴道异常出血或分泌物
• 搅动
• 手臂，背部或下巴疼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈或鼻子出血
• 失明
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 便血或排便习惯改变
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 骨头骨折
• 改变现有痣的大小，形状或颜色
• 肤色变化
• 胸痛，紧绷或沉重
• 发冷
• 乳头明显或血性排出
• 手脚冰冷
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 咳嗽或吐血
• 排尿减少
• 视力下降
• 萧条
• 呼吸困难
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 乳房皮肤凹陷
• 头晕
• 睡意
• 眼痛
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 健忘
• 尿频
• 普遍的不适感
• 脱发
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 口渴
• 乳头内陷
• 不规则的呼吸
• 不规则脉冲
• 易怒
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 乳房或手臂下方有肿块
• 腹部或腹部肿块或肿胀
• 会漏液或流血的痣
• 肌肉痉挛或痉挛
• 恶心
• 新痣
• 盗汗
• 无血压或脉搏
• 嘈杂的呼吸
• 手臂，腿或脸发麻或发麻
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀，没有受伤
• 皮肤苍白
• 皮肤上持续的不愈合的疮
• 粉红色的增长
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 凸起，牢固或鲜红色的斑点
• 乳房发红或肿胀
• 看到或听到不存在的东西
• 癫痫发作
• 肋骨下方剧烈的背部疼痛
• 皮肤上闪闪发亮
• 口齿不清或吞咽困难
• 打喷嚏
• 乳房皮肤疼痛，无法愈合
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴上的疮，溃疡或白斑
• 吐血
• 落枕
• 肚子痛
• 心脏停止
• 连续几个月发高烧或低烧
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 颈静脉肿胀
• 疲倦
• 活动呼吸困难
• 麻烦思考
• 无意识
• 原因不明的瘀伤或出血
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 视觉障碍
• 呕吐
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 皮肤或眼睛发黄

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹泻
• 关节或肌肉疼痛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤发红，鳞屑或结s
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

阿达木单抗的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 出血，起泡，灼热，感冒，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 敲打耳朵

不常见

• 异常愈合
• 高度降低
• 移动困难
• 行走困难
• 口干
• 胃灼热
• 消化不良
• 听力下降
• 力量或精力的损失
• 月经变化
• 肌肉或关节僵硬，松紧或僵硬
• 肌肉疼痛或无力
• 背部，肋骨，手臂或腿部疼痛
• 腿，手臂，手和脚的晃动
• 关节肿胀或发红

对于医疗保健专业人员

适用于阿达木单抗：皮下试剂盒，皮下溶液

心血管的

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：心律不齐，心房纤颤，胸痛，冠状动脉疾病，心脏骤停，高血压性脑病，心肌梗塞，心慌，心包积液，心包炎，晕厥，心动过速，充血性心力衰竭，周围性水肿，全身性血管炎， 深静脉血栓形成

罕见（少于0.1％）：血管阻塞，主动脉瓣狭窄，血栓性静脉炎，主动脉瘤^[参考]

皮肤科

很常见（10％或以上）：皮疹（12％）

常见（1％至10％）：皮炎，湿疹，瘙痒，蜂窝组织炎，荨麻疹，牛皮癣，瘀斑，青肿，紫癜，丹毒，丹毒，皮肤血管炎，带状疱疹

上市后报道：史蒂文斯·约翰逊综合症，皮肤血管炎，多形性红斑，新发或恶化的牛皮癣（包括脓疱和掌plant的所有亚型），脱发，多形性红斑，脂膜炎^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：甲状旁腺疾病^[Ref]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，口腔炎，口腔溃疡

罕见（0.1％至1％）：胆囊炎，胆石症，肠胃炎，胃肠道出血，胃炎，消化不良，胃肠道疾病，胃肠道出血，直肠出血，腹胀

罕见（少于0.1％）：食道炎，肠狭窄，结肠炎，肠炎

未报告频率：憩室炎，大肠穿孔，包括憩室炎相关的穿孔和阑尾炎，胰腺炎相关的阑尾穿孔^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，血尿

罕见（0.1％至1％）：膀胱炎，肾结石，月经紊乱，肾盂肾炎^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：淋巴细胞减少，粒细胞缺乏症，粒细胞减少，白细胞减少，血小板减少，贫血，淋巴结病，白细胞增多

罕见（少于0.1％）：全血细胞减少症，红细胞增多症，特发性血小板减少性紫癜，淋巴瘤样反应，腿部血栓形成，高甘油三酯血症^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝衰竭，肝炎

稀有（小于0.1％）：肝酶增加，肝坏死

上市后报告：肝衰竭^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，血管神经性水肿^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感综合症

罕见（0.1％至1％）：结节病

未报告频率：自身抗体的发展^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位疼痛（12％）

常见（1％至10％）：注射部位反应^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高胆固醇血症，高脂血症

罕见（0.1％至1％）：脱水，酮症，副蛋白血症，碱性磷酸酶升高^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：关节炎，骨骼疾病，骨折（非自发性），骨坏死，关节疾病，肌肉痉挛，肌无力，化脓性关节炎，滑膜炎，肌腱疾病，骨盆痛

稀有（小于0.1％）：横纹肌溶解^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（12％）

罕见（0.1％至1％）：精神错乱，感觉异常，硬膜下血肿，震颤，脱髓鞘疾病（例如视神经炎，格林-巴利综合征），脑血管意外，多发性硬化，

非常罕见（少于0.01％）：肥厚性脑膜炎^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视神经炎，白内障^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：腺瘤，默克尔细胞癌（皮肤神经内分泌癌）

罕见（少于0.1％）：皮肤乳头状瘤，癌（乳腺癌，胃肠道癌，皮肤癌，睾丸癌），淋巴瘤，黑素瘤，白细胞癌（称为肝脾T细胞淋巴瘤或HSTCL），主要发生在青少年中^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：意外伤害（10％）

罕见（0.1％至1％）：四肢疼痛，胸痛

稀有（少于0.1％）：发热

未报告频率：败血症，胸痛，机会性感染，肺结核，组织胞浆菌病，脓肿，关节感染，伤口感染，浅表真菌感染^[参考]

肾的

未报告频率：肾痛，肾功能不全^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（17％），鼻窦炎（11％），肺炎，咽炎，鼻咽炎

罕见（0.1％至1％）：哮喘，支气管痉挛，呼吸困难，肺功能下降，胸腔积液，间质性肺疾病（包括肺纤维化），肺栓塞

未报告频率：咳嗽，上呼吸道感染，咽水肿，鼻充血，肺水肿，胸腔积液，胸膜炎^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪变化（包括抑郁），焦虑症，失眠^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

类风湿关节炎的成人剂量

每隔一周皮下注射40 mg；一些不服用甲氨蝶呤的类风湿性关节炎患者可能会受益于每周增加40 mg的使用频率

评论：
-甲氨蝶呤，糖皮质激素，水杨酸酯，非甾体抗炎药，止痛药或其他疾病改良剂可能会同时服用。

用途：类风湿关节炎（RA）：在患有中度至重度活动性RA的成年患者中（单独或与甲氨蝶呤或其他非生物学疾病缓解药物联合使用），可减轻症状，诱导重大临床反应，抑制结构损伤的进展并改善身体机能风湿药（DMARDs）

强直性脊柱炎的成人剂量

每隔一周皮下注射40 mg

评论：
-甲氨蝶呤，糖皮质激素，水杨酸酯，非甾体抗炎药，止痛药或其他疾病改良剂可能会同时服用。

用途：
-银屑病关节炎（PsA）：为单独或与非生物DMARD联合使用的活动性PsA的成年患者减少症状，抑制结构性损伤的进展并改善身体机能
-强直性脊柱炎（AS）：为减轻活动性AS患者的症状

银屑病关节炎的成人剂量

每隔一周皮下注射40 mg

评论：
-甲氨蝶呤，糖皮质激素，水杨酸酯，非甾体抗炎药，止痛药或其他疾病改良剂可能会同时服用。

用途：
-银屑病关节炎（PsA）：为单独或与非生物DMARD联合使用的活动性PsA的成年患者减少症状，抑制结构损伤的进展并改善身体机能
-强直性脊柱炎（AS）：为减轻活动性AS患者的症状

克罗恩病的常规成人剂量-急性

-初始剂量：第1天皮下注射160 mg（1天或连续2天分批），然后2周后皮下注射80 mg（第15天）
-维持剂量：2周后（第29天）开始：每隔一周皮下注射40 mg

评论：
-在治疗过程中，可能会继续存在氨基水杨酸酯和/或皮质类固醇。
必要时可在治疗期间继续使用硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤（6-MP）或甲氨蝶呤（MTX）。
-尚未建立CD超过一年的疗法。
-仅在8周（第57天）已显示出临床缓解迹象的患者中，才应继续进行UC治疗。

用途：
-成人克罗恩氏病（CD）：在对传统疗法反应不足的中度至重度活动性CD患者中，减轻症状并诱导和维持其缓解；如果这些患者对英夫利昔单抗也失去反应或不耐受，以减轻症状并诱导缓解
-溃疡性结肠炎（UC）：在成年中度至重度活动性UC患者中诱导并维持其缓解，这些患者对免疫抑制剂如皮质类固醇，硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP）的反应不足；对于TNF阻滞剂反应迟钝或不耐受的患者尚未确定该药的有效性

克罗恩病的常规成人剂量-维持

-初始剂量：第1天皮下注射160 mg（1天或连续2天分批），然后2周后皮下注射80 mg（第15天）
-维持剂量：2周后（第29天）开始：每隔一周皮下注射40 mg

评论：
-在治疗过程中，可能会继续存在氨基水杨酸酯和/或皮质类固醇。
必要时可在治疗期间继续使用硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤（6-MP）或甲氨蝶呤（MTX）。
-尚未建立CD超过一年的疗法。
-仅在8周（第57天）已显示出临床缓解迹象的患者中，才应继续进行UC治疗。

用途：
-成人克罗恩氏病（CD）：在对传统疗法反应不足的中度至重度活动性CD患者中，减轻症状并诱导和维持其缓解；如果这些患者对英夫利昔单抗也失去反应或不耐受，以减轻症状并诱导缓解
-溃疡性结肠炎（UC）：在成年中度至重度活动性UC患者中诱导并维持其缓解，这些患者对免疫抑制剂如皮质类固醇，硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP）的反应不足；对于TNF阻滞剂反应迟钝或不耐受的患者尚未确定该药的有效性

溃疡性结肠炎的成人剂量

-初始剂量：第1天皮下注射160 mg（1天或连续2天分批），然后2周后皮下注射80 mg（第15天）
-维持剂量：2周后（第29天）开始：每隔一周皮下注射40 mg

评论：
-在治疗过程中，可能会继续存在氨基水杨酸酯和/或皮质类固醇。
必要时可在治疗期间继续使用硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤（6-MP）或甲氨蝶呤（MTX）。
-尚未建立CD超过一年的疗法。
-仅在8周（第57天）已显示出临床缓解迹象的患者中，才应继续进行UC治疗。

用途：
-成人克罗恩氏病（CD）：在对传统疗法反应不足的中度至重度活动性CD患者中，减轻症状并诱导和维持其缓解；如果这些患者对英夫利昔单抗也失去反应或不耐受，以减轻症状并诱导缓解
-溃疡性结肠炎（UC）：在成年中度至重度活动性UC患者中诱导并维持其缓解，这些患者对免疫抑制剂如皮质类固醇，硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP）的反应不足；对于TNF阻滞剂反应迟钝或不耐受的患者尚未确定该药的有效性

成年人斑块状牛皮癣的常用剂量

一次皮下注射80毫克，然后每隔一周皮下注射40毫克，从初始剂量开始一周

评论：
-该药物仅应施用于患有斑块状牛皮癣的患者，这些患者将受到密切监测并定期与医生进行随访。
-中度至重度Ps超过一年的疗法尚未研究。

用途：斑块状牛皮癣（Ps）：适用于患有中度至重度慢性Ps的成年患者，他们适合进行全身疗法或光疗，而其他全身疗法在医学上不太合适

成年人葡萄膜炎的剂量

一次皮下注射80毫克，然后每隔一周皮下注射40毫克，从初始剂量开始一周

用途：葡萄膜炎（UV）：用于非感染性中间，后和胰腺炎

成人化脓性汗腺炎的常用剂量

-初始剂量：第1天皮下注射160 mg（1天或连续2天服用），然后2周后皮下注射80 mg（第15天）
-维持剂量（从第29天开始及以后的剂量）：每周皮下注射40 mg

评论：
-必要时可在治疗期间继续使用抗生素。
-患者在治疗期间应每天在其HS病变部位使用局部消毒剂清洗。

用途：用于治疗中至重度化脓性汗腺炎（HS）

少年特发性关节炎的常规儿科剂量

2岁以上：
10公斤至15公斤以下：每两周皮下注射10毫克
15公斤至30公斤以下：每隔一周皮下注射20毫克
30公斤或以上：每两周皮下注射40毫克

评论：
-尚未确定多关节JIA小于2岁或体重小于10 kg的患者的安全性和有效性。
-甲氨蝶呤，糖皮质激素，非甾体抗炎药和/或镇痛药可在治疗期间继续使用。

用途：幼年特发性关节炎（JIA）：用于减轻2岁以上患者的中度至重度活动性多关节JIA症状；该药物可单独使用或与甲氨蝶呤联用

克罗恩病的常用儿科剂量-急性

6岁以上：
17公斤至40公斤以下：第1天皮下注射80毫克，两周后（第15天）皮下注射40毫克，然后每隔一周皮下注射20毫克
40公斤或以上：第1天皮下注射160毫克，两周后（第15天）皮下注射80毫克，然后每两周皮下注射40毫克

评论：
-尚未确定CD小于6岁或小于17公斤的小儿患者的安全性和有效性。

用途：小儿克罗恩氏病（CD）：在6岁及以上的中度至重度活动性CD患者中，对皮质类固醇或免疫调节剂如硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤反应不足，以减轻症状并诱导和维持缓解

克罗恩病的常用儿科剂量-维持

6岁以上：
17公斤至40公斤以下：第1天皮下注射80毫克，两周后（第15天）皮下注射40毫克，然后每隔一周皮下注射20毫克
40公斤或以上：第1天皮下注射160毫克，两周后（第15天）皮下注射80毫克，然后每两周皮下注射40毫克

评论：
-尚未确定CD小于6岁或小于17公斤的小儿患者的安全性和有效性。

用途：小儿克罗恩氏病（CD）：在6岁及以上的中度至重度活动性CD患者中，对皮质类固醇或免疫调节剂如硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤反应不足，以减轻症状并诱导和维持缓解

葡萄膜炎的常用儿科剂量

2岁以上：
10公斤至15公斤以下：每两周皮下注射10毫克
15公斤至30公斤以下：每隔一周皮下注射20毫克
30公斤或以上：每两周皮下注射40毫克

评论：
-尚未确定多关节JIA小于2岁或体重小于10 kg的患者的安全性和有效性。
-甲氨蝶呤，糖皮质激素，非甾体抗炎药和/或镇痛药可在治疗期间继续使用。

用途：葡萄膜炎（UV）：适用于2岁及以上的小儿患者的非感染性中间，后和胰腺炎

平常化脓性汗腺炎的儿科剂量

12岁以上：
30公斤至60公斤以下：第1天皮下注射80毫克，第8天皮下注射40毫克，每隔一周皮下注射40毫克
60公斤或以上：第1天皮下注射160毫克（1天服用或连续2天分装），然后在第15天皮下注射80毫克，然后在第29天皮下注射40毫克，然后每周皮下注射40毫克

评论：
-必要时可在治疗期间继续使用抗生素。
-患者在治疗期间应每天在其HS病变部位使用局部消毒剂清洗。

用途：用于治疗12岁及12岁以上的中重度化脓性汗腺炎（HS）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-血清感染：严重感染导致住院或死亡的风险增加，包括结核病（TB），细菌性败血症，侵袭性真菌感染（例如组织胞浆菌病）和其他机会性病原体引起的感染。如果患者在治疗过程中出现严重的感染或败血症，应停止使用该药物。应对潜在结核病进行检测；如果呈阳性，则应在开始治疗之前就开始结核病的治疗。即使最初的潜在结核病检测结果为阴性，也应在治疗期间监测所有患者的活动性结核病。
-恶性肿瘤：在接受TNF受体阻滞剂治疗的儿童和青少年患者中，淋巴瘤和其他恶性肿瘤有一定的致命性。肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）已有报道。大多数病例发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，大多数发生在青少年和成年男性中。在诊断之前或诊断之前，几乎所有这些患者均接受了硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP）联合TNF阻滞剂的治疗。尚不确定HSTCL的发生是否与TNF阻滞剂或TNF阻滞剂与这些其他免疫抑制剂联合使用有关。

禁忌症：
-没有

类风湿关节炎（RA）/银屑病关节炎（PsA）/强直性脊柱炎（AS）/溃疡性结肠炎（UC）/牛皮癣（Ps）：18岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。
-小儿多关节JIA：尚未确定2岁以下患者的安全性和有效性。
-小儿克罗恩氏病：尚未确定6岁以下患者的安全性和有效性。
-化脓性汗腺炎（HS）：未确定12岁以下患者的安全性和有效性。
-葡萄膜炎（UV）：尚未确定2岁以下患者的安全性和有效性。

请参阅“警告”部分中的其他预防措施。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在进行皮下注射技术培训后，患者可以自行注射这种药物。
-自我注射部位包括大腿或腹部。
-应旋转注射部位，并且不应将这种药物注射到皮肤嫩，青肿，发红或坚硬的区域。

储存要求：
-在2C至8C冷藏；不要冻结。
-如有必要，单个预装的注射器或笔可在室温（低于25摄氏度）下保存，并避光保存长达14天。一旦将注射器从冰箱中取出以在室温下存放，则无论注射器是否退回冰箱，都应在14天内使用或丢弃注射器。

一般：
-长期站立，高度活跃，炎性疾病的类风湿关节炎患者患淋巴瘤的风险增加。
-在治疗期间应避免使用活疫苗。

监控：
-心血管：新的或恶化的充血性心力衰竭的体征和症状
-血液学：血液异常
-免疫学：自身抗体的感染和发展
-神经病学：中枢神经系统脱髓鞘疾病的临床症状和/或放射影像学证据的新发作或加重
-肿瘤：淋巴瘤或其他恶性肿瘤，尤其是在类风湿关节炎患者，有恶性病史的患者，COPD患者和有重度吸烟史的患者中
-有广泛免疫抑制剂治疗病史的患者和有PUVA治疗史的牛皮癣患者应在治疗之前和治疗期间检查是否存在非黑素瘤皮肤癌。

患者建议：
-应指导使用预装笔或注射器的患者将全部剂量注入设备。
-如果从室温保存的冰箱中取出注射器，请记录下取出日期，以便在最长不超过14天（如果不使用）后将其丢弃。