芹菜碱

芥末描述

Inapsine含有氟哌利多，一种抗精神病药（镇静剂）。 Inapsine®（氟哌利多）注射剂有安瓿瓶和小瓶装。每毫升水溶液中含有2.5毫克的氟哌啶，并用乳酸将其调节至pH 3.4±0.4。化学上将氟哌啶鉴定为1-（1- [3-（对氟苯甲酰基）丙基] -1，2，3，6-四氢-4-吡啶基）-2-苯并咪唑啉酮，分子量为379.43。氟哌利多的结构式为：

分子式：C 22 H 22 FN 3 O 2 ，在正辛醇中的分配系数：水：3.46，pKa：7.46

Inapsine是一种无菌，无热原的水溶液，用于静脉内或肌肉内注射。

芹菜碱-临床药理学

ap子碱（氟哌利多）可产生明显的镇静作用和镇静作用。它减轻了忧虑，并提供了精神超脱和冷漠的状态，同时保持了反射警觉状态。

如犬中的阿扑吗啡的拮抗作用所证明的，Inapsine可产生止吐作用。它可以降低手术过程中恶心和呕吐的发生率，并在术后提供止吐保护。

芹菜碱可增强其他中枢神经系统抑制剂的作用。它产生轻度的α-肾上腺素能阻滞，外周血管扩张和肾上腺素的升压作用降低。它会产生低血压和降低周围血管阻力，并可能降低肺动脉压（特别是异常高压力时）。它可以降低肾上腺素引起的心律不齐的发生率，但不能预防其他心律失常。

肌内和静脉内单次给药的起效时间为给药后三至十分钟，尽管在长达三十分钟的时间里，峰值作用可能并不明显。镇静和镇静作用的持续时间通常为2到4个小时，尽管机敏性的改变可能会持续长达12个小时。

芹菜的适应症和用法

Inapsine（氟哌利多）可减少与外科手术和诊断程序相关的恶心和呕吐的发生。

禁忌症

已知或怀疑QT延长的患者禁用Inapsine（即，男性的QTc间隔大于440毫秒，女性的QTc间隔大于450毫秒）。这将包括患有先天性长QT综合征的患者。

已知对药物过敏的患者禁用Inapsine（氟哌利多）。

不推荐将Inapsine用于治疗其他疗法无效或不适当的患者的围手术期恶心和呕吐以外的其他用途（请参阅警告）。

警告事项

如果存在长期QT综合征发展的危险因素，应谨慎使用Inapsine，例如：1）临床上重要的心动过缓（少于50 bpm），2）任何临床上重要的心脏病，3）I类治疗和III类抗心律失常药，4）单胺氧化酶抑制剂（MAOI）治疗，5）与其他已知可延长QT间隔的药物同时治疗（请参阅注意事项，药物相互作用）和6）电解质失衡，尤其是低钾血症和低镁血症，或伴随药物治疗（例如利尿剂）可能会导致电解质失衡。

对心脏传导的影响

在对40名无已知心脏病且接受颅外头颈手术的患者进行的研究中，氟哌利多给药后10分钟内观察到QT间隔的剂量依赖性延长。在评估的所有三个剂量水平下均观察到显着的QT延长，其中0.1、0.175和0.25 mg / kg分别将中位数QTc延长37、44和59毫秒。

在用Inapsine进行上市后治疗期间，观察到QT延长和严重心律不齐的情况（例如，扭转性足尖扭转，室性心律失常，心脏骤停和死亡）。有些病例发生在没有已知危险因素且剂量等于或低于推荐剂量的患者中。至少有一例经反击证实为非致命性尖端扭转性室速。

根据这些报告，所有患者均应在服用Inapsine之前接受12导联心电图检查，以确定是否存在延长的QT间隔（即男性QTc大于440毫秒，女性QTc大于450毫秒）。如果有QT间期延长，Inapsine不应该被给予。对于认为使用Inapsine治疗的潜在益处超过潜在的严重心律失常风险的患者，应在治疗前进行ECG监测，并在完成治疗后持续2到3个小时以监测心律不齐。

一定要有流体和其他应对低血压的对策。

与其他中枢神经系统抑制药一样，已接受Inapsine（氟哌利多）治疗的患者应接受适当的监测。

建议首先在需要时以减少剂量使用阿片类药物。

与其他抗精神病药一样，接受Inapsine（氟哌利多）治疗的患者中，神经精神恶性综合症（意识改变，肌肉僵硬和自主神经不稳定）的报道非常罕见。

由于在围手术期可能难以区分神经安定性恶性综合征与恶性高热，因此，如果出现体温升高，心律加快或二氧化碳生成，应考虑立即用丹特罗治疗。

预防措施

一般

老年，虚弱和其他高危患者应适当减少Inapsine（氟哌利多）的初始剂量。在确定增量剂量时应考虑初始剂量的影响。

某些形式的传导麻醉，例如脊柱麻醉和某些硬膜外麻醉，可通过阻塞肋间神经来改变呼吸，并由于交感神经阻滞而引起外周血管舒张和低血压。通过其他机制（请参阅临床药理学），Inapsine也可以改变血液循环。因此，当使用Inapsine补充这些形式的麻醉剂时，麻醉师应熟悉所涉及的生理变化，并准备在选择使用这些形式的麻醉剂的患者中进行处理。

如果发生低血压，应考虑血容量不足的可能性，并采取适当的肠胃外输液治疗。当手术条件允许时，应考虑重新定位患者以改善静脉回流。应该注意的是，在脊柱和硬膜外麻醉中，将患者倾斜到头朝下的位置可能会导致麻醉水平高于所需水平，并损害静脉回流到心脏。由于体位性低血压的可能，在移动和定位患者时应格外小心。如果液体体积增加以及其他对策不能纠正低血压，则应考虑使用肾上腺素以外的其他加压药。由于Inapsine的α-肾上腺素阻断作用，肾上腺素可能反而降低了Inapsine治疗的患者的血压。

由于Inapsine可能会降低肺动脉压，因此进行诊断或手术程序的人员应考虑这一事实，在这些诊断或手术程序中，对肺动脉压测量值的解释可能会决定患者的最终治疗方法。

应定期监测生命体征和心电图。

当使用脑电图进行术后监测时，可能会发现脑电图模式缓慢恢复正常。

对于肝肾功能不全的患者，应谨慎使用Inapsine，因为这些器官在药物的代谢和排泄中很重要。

在确诊/怀疑嗜铬细胞增多症的患者中，服用Inapsine（氟哌利多）后观察到严重的高血压和心动过速。

药物相互作用

已知有可能延长QT间隔的任何药物均不应与Inapsine一起使用。在Inapsine与潜在的致心律失常药物（例如I或III类抗心律不齐药物，延长QT间隔的抗组胺药，抗疟药，钙通道阻滞剂，延长QT间隔的抗精神病药和抗抑郁药）之间可能发生药效相互作用。

当患者服用已知会引起低钾血症或低镁血症的伴随药物时，应谨慎使用，因为它们可能会加速QT延长并与Inapsine相互作用。这些措施包括利尿剂，泻药和具有盐皮质激素潜力的类固醇激素的超生理学用途。

其他中枢神经系统抑制药物（例如巴比妥类药物，镇定剂，阿片类药物和全身麻醉剂）对Inapsine具有加和或增强作用。注射Inapsine后，应减少其他中枢神经系统抑制药的剂量。

致癌，诱变，生育力受损

Inapsine尚未进行致癌性研究。在雌性大鼠中的微核试验显示，单次口服剂量高达160 mg / kg时没有诱变作用。在大鼠中进行的一项口腔研究（第I部分）显示，在0.63、2.5和10 mg / kg剂量（约为人类推荐的最大iv / im剂量的2.9和36倍）下，雄性或雌性的生育能力均未受到损害。

怀孕

已显示静脉内注射的Inapsine在人上限剂量的4.4倍时会导致新生大鼠的死亡率略有增加。在人类最高剂量的44倍时，死亡率与对照组动物相当。肌肉注射后，后代死亡率增加了人类最高剂量的1.8倍，这归因于大坝中的中枢神经系统抑制，他们忽略了从后代中去除胎盘的作用。尚未显示Inapsine对动物有致畸作用。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Inapsine。

人工与分娩

没有足够的数据支持在劳动和生产中使用Inapsine。因此，不建议这样使用。

护理母亲

不知道Inapsine是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此将Inapsine给予哺乳母亲时应格外小心。

儿科用

尚未确定Inapsine对两岁以下儿童的安全性。

不良反应

已报告用Inapsine治疗的患者QT间期延长，扭转性扭转，心脏骤停和室性心动过速。其中一些案件与死亡有关。有些病例发生在没有已知危险因素的患者中，有些与氟哌利多剂量等于或低于建议剂量有关。

医师应对服用Inapsine的患者出现心pal，晕厥或其他提示心律不规则的症状保持警惕，并及时评估此类情况（请参阅警告，对心脏传导的影响）。

据报道，使用Inapsine（氟哌利多）发生的最常见的躯体不良反应为轻度至中度低血压和心动过速，但这些作用通常无需治疗即可消失。如果发生低血压并且严重或持续存在，应考虑低血容量的可能性，并通过适当的肠胃外输液治疗加以控制。

Inapsine（氟哌利多）最常见的行为不良反应包括烦躁不安，术后嗜睡，躁动不安，活动过度和焦虑，这可能是由于剂量不足（缺乏足够的治疗效果）或药物不良反应（部分静坐症的症状复合体）。

应注意寻找锥体外系体征和症状（肌张力障碍，静坐不全，眼科疾病）以区分这些不同的临床状况。当引起锥体外系症状时，通常可以用抗胆碱能药来控制。

也有术后幻觉发作（有时与精神抑郁的短暂时期有关）的报道。

其他较少见的不良反应包括过敏反应，头晕，发冷和/或发抖，喉痉挛和支气管痉挛。

有报道称，将Inapsine与SUBLIMAZE（枸fen酸芬太尼）联合使用或其他肠胃外镇痛药后，血压升高或升高或降低。这可能是由于大剂量后交感活动发生无法解释的变化：但是，它也经常归因于轻度麻醉期间的麻醉或手术刺激。

过量

表现

Inapsine（氟哌啶醇）过量的表现是其药理作用的扩展，可能包括QT延长和严重的心律不齐（例如，扭转性扭转性瘫痪）（请参阅方框警告，警告和注意事项）。

治疗

在通风不足或呼吸暂停的情况下，应按照指示使用氧气，并应辅助或控制呼吸。必须保持专利气道；可能会指示口咽气道或气管导管。应仔细观察患者24小时。应保持身体温暖并摄入足够的液体。如果发生低血压并且严重或持续存在低血压，应考虑并通过适当的肠胃外输液治疗来控制低血容量的可能性（请参阅注意事项）。

如果在用药过量的情况下发生明显的锥体外系反应，应给予抗胆碱药治疗。

小鼠中静脉注射的Inapsine致死剂量中位数为20至43 mg / kg；大鼠30 mg / kg;狗为25 mg / kg，兔子为11至13 mg / kg。小鼠中肌苷的Inapsine致死剂量中位数为195 mg / kg；大鼠为104至110 mg / kg；兔子为97 mg / kg，豚鼠为200 mg / kg。

芥末剂量和给药

剂量应个体化。确定剂量时应考虑的一些因素是年龄，体重，身体状况，潜在的病理状况，使用其他药物，要使用的麻醉类型以及所涉及的手术程序。

应定期监测生命体征和心电图。

成人剂量

Inapsine的最大推荐初始剂量为2.5 mg IM或缓慢IV。可以再施用1.25 mg的Inapsine剂量以达到所需的效果。但是，仅当潜在收益大于潜在风险时，才应谨慎服用其他剂量。

儿童用药

对于2至12岁的儿童，考虑到患者的年龄和其他临床因素，建议的最大初始剂量为0.1 mg / kg。但是，仅当潜在收益大于潜在风险时，才应谨慎服用其他剂量。

对于将Inapsine与其他CNS抑制剂一起使用以及反应改变的患者，请参阅警告和注意事项。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果观察到此类异常，则不应服用该药物。

芥子碱如何供应

Inapsine®（氟哌利多）注射剂可作为：

NDC 11098-010-01,2.5 mg / mL，1 mL安瓿瓶，每包装10瓶

NDC 11098-010-02，2.5 mg / mL，2 mL安瓿瓶包装10

NDC 11098-531-01、2.5 mg / mL，1 mL小瓶，每包25个

NDC 11098-531-02、2.5 mg / mL，2 mL小瓶，每包25个

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参见USP控制的室温]。避光。

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