智力(etravirine)是一种抗病毒药,可防止人体免疫缺陷病毒(HIV)在您体内繁殖。
智能与其他药物一起用于治疗至少6岁的成人和儿童的HIV。 HIV会导致获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。
智力不能治愈艾滋病。
在极少数情况下,智力可能导致骨骼肌组织崩溃并导致肾功能衰竭。如果您有无法解释的肌肉疼痛,压痛或无力,请立即致电医生,特别是如果您还发烧,异常疲倦和尿液呈黑色。
智力必须与其他艾滋病药物同时服用。但是,某些药物可以提高或降低您的血液中的依曲韦林水平。智力也会影响某些其他药物的血药浓度。这会使您的药物无效或增加副作用。向您的医生介绍您使用的所有其他药物。
如果您对依特韦林过敏,则不应服用Intelence。
为了确保您可以安全服用Intelence,请告诉医生您是否患有任何肝病,包括乙型或丙型肝炎。
智力必须与其他艾滋病药物同时服用。但是,有些药物组合不能与依曲韦林一起使用。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
您不应将Intelence与以下产品一起使用:
地拉夫定
依法韦仑
奈韦拉平
利福布汀,利福喷丁,利福平;
瑞匹韦林
圣约翰草;
利托那韦与氟沙那韦或替拉那韦一起使用时;
利托那韦,每天两次,剂量超过600毫克;要么
癫痫发作药物-卡马西平,苯妥英钠,苯巴比妥。
如果同时服用蛋白酶抑制剂,如阿扎那韦,杜鲁格韦,福桑普那韦,茚地那韦或奈非那韦,则必须与利托那韦一起服用。
告诉医生您是否怀孕或打算在治疗期间怀孕。如果您在怀孕期间未得到适当的治疗,艾滋病毒可能会传染给您的婴儿。按照指示服用所有艾滋病毒药物以控制感染。
患有艾滋病毒或艾滋病的妇女不应母乳喂养婴儿。即使您的婴儿出生时没有感染HIV,该病毒也可能会通过母乳传播给婴儿。
完全按照医生的指示服用智力。遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量服用该药,也不要服用超过建议的时间。智力必须与其他艾滋病药物同时服用。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
如果孩子正在服用这种药物,请告诉您的医生孩子的体重是否有任何变化。智能剂量基于儿童的体重。
饭后服用智力最好。不要空腹服用。
请勿压碎,咀嚼或弄碎平板电脑。用液体(例如水)将其整个吞下。
如果您无法完全吞下Intelence平板电脑,请将其放入一杯水中,让平板电脑分散在液体中。平板电脑不会完全溶解。立即喝这种混合物。为确保获得全部剂量,请在同一玻璃杯中再加一点液体,轻轻旋转并立即饮用。
使用Intelence时,您可能需要在医生办公室进行频繁的血液检查。
按照医生的指示使用所有药物。阅读每种药物随附的药物指南或患者说明。未经医生建议,请勿更改剂量或用药时间表。每个感染艾滋病毒或艾滋病的人都应在医生的照料下。
存放在室温下,远离湿气和热源。将平板电脑放在原始容器中。
成人感染艾滋病毒的常规剂量:
饭后每天两次口服200毫克
艾滋病毒感染的常规儿科剂量:
6至18岁以下:
16公斤至20公斤以下:饭后每天两次口服100毫克
20公斤至25公斤以下:饭后每天两次口服125毫克
25公斤至30公斤以下:餐后每天两次口服150毫克
30公斤或以上:饭后每天两次口服200毫克
如果您吃药的时间少于6小时,请在下一顿饭后服用错过的剂量。然后返回您的常规加药时间表。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
服用这种药物不会阻止您将HIV传播给其他人。请勿进行无保护的性行为或共享剃须刀或牙刷。与您的医生讨论防止性行为中HIV传播的安全方法。即使是健康的人,共享毒品或针头也永远都不安全。
如果您对智能有任何以下过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助:呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
在极少数情况下,智力可能导致骨骼肌组织崩溃并导致肾功能衰竭。如果您有无法解释的肌肉疼痛,压痛或无力,请立即致电医生,特别是如果您还发烧,异常疲倦和尿液呈黑色。
如果您有以下情况,请停止使用Intelence,并立即致电您的医生:
肿胀,体重迅速增加,排尿很少或没有;
混乱,癫痫发作;
肝脏问题:恶心,上腹部疼痛,食欲不振,尿色暗淡,粪便呈粘土色,黄疸(皮肤或眼睛发黄);
任何类型的皮疹的先兆,无论多么轻度;要么
严重的皮肤反应-发烧,喉咙痛,脸或舌头肿胀,眼睛灼热,皮肤疼痛,然后是红色或紫色皮疹扩散(尤其是在脸部或上半身),并引起水疱和脱皮。
智力可能会通过改变免疫系统的工作方式而增加某些感染或自身免疫性疾病的风险。开始使用这种药物治疗数周或数月后,可能会出现症状。告诉医生您是否有:
新感染的迹象-发烧,盗汗,腺体肿胀,口疮,腹泻,胃痛,体重减轻;
胸痛(尤其是呼吸时),干咳,喘息,呼吸困难;
唇疱疹,生殖器或肛门部位的疮;
心跳加快,感到焦虑或烦躁,无力或多刺,平衡或眼球运动出现问题;
说话或吞咽困难,严重的下背部疼痛,失去膀胱或肠管;要么
颈部或喉咙肿胀(甲状腺肿大),月经改变,阳imp,对性的兴趣下降。
常见的英特尔副作用可能包括:
腹泻;
手或脚麻木或刺痛的感觉;
皮疹;要么
体内脂肪的形状或位置发生变化(尤其是在您的手臂,腿,脸,脖子,乳房和腰部)。
这不是完整的副作用列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
有些药物可以提高或降低您的血液中的智力水平,这可能会引起副作用或使依曲韦林的疗效降低。这种药物还可以影响某些其他药物的血液水平,使其无效或增加副作用。
许多药物可以与依特韦林相互作用。此处未列出所有可能的交互。向您的医生介绍您使用的所有其他药物,以及您在使用Intelence治疗期间开始或停止使用的所有药物,尤其是:
蒿甲醚和lumantantrine;
boceprevir或telaprevir;
克拉霉素
氯吡格雷
地塞米松
地西epa(安定);
马拉维罗克
抗真菌药-伊曲康唑,酮康唑,泊沙康唑;
血液稀释剂-华法林,香豆素;
降胆固醇药-阿托伐他汀,氟伐他汀,洛伐他汀,匹伐他汀,辛伐他汀;
心律药物-胺碘酮,地高辛,二吡酰胺,氟卡尼特,美西律,普罗帕酮,奎尼丁;
勃起功能障碍或肺动脉高压的药物-西地那非,他达拉非,伐地那非;
预防器官移植排斥的药物-环孢素,西罗莫司,他克莫司;要么
麻醉药-丁丙诺啡,美沙酮。
此列表不完整。其他药物可能与依特韦林相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:11.04。
注意:本文档包含有关依曲韦林的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Intelence。
适用于依曲韦林:口服片剂
除了其所需的作用外,依特韦林(Intellience中包含的有效成分)可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用依曲韦林时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未知
可能会发生一些不需要药物治疗的依托韦林副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
不常见
适用于依曲韦林:口服片剂
该药物的安全性报告基于599名受HIV-1感染,有治疗经验的患者,每天接受200 mg两次并结合背景治疗;中位暴露时间为52.3周。在所有强度中,最常见的副作用是皮疹,腹泻,恶心和头痛。使用该药的患者中有5.2%因副作用而停药;在3期试验中,总共有2.2%的HIV-1感染患者因皮疹而停用了该药。 [参考]
据报道,合并感染乙型和/或丙型肝炎病毒的患者的2级或更高水平的异常分别比AST,ALT和总胆红素的基线恶化,分别为27.8%,25%和7.1%,而6.7%在未合并感染的患者中,有7.5%和1.8%的人报告过。
据报道,分别有6%,3%和1%的患者出现2、3和4级ALT升高。据报道,分别有6%,3%和不到1%的患者发生AST的2、3和4级升高。 [参考]
非常常见(10%或更多):从AST的基线恶化(高达27.8%),从ALT的基线恶化(高达25%)
常见(1%至10%):总基线胆红素水平升高,ALT升高,AST升高
罕见(0.1%至1%):肝肿大,溶细胞性肝炎,肝脂肪变性,肝炎
未报告频率:肝功能衰竭[参考]
非常常见(10%或更多):总胆固醇升高(最高20%),低密度脂蛋白升高(最高13%)
常见(1%至10%):甘油三酸酯升高,疲劳
罕见(0.1%至1%):呆滞
未报告频率:发热
抗逆转录病毒疗法:
-频率未报告:体重增加[参考]
分别有20%和8%的患者报告了2级和3级总胆固醇升高。据报道,分别有13%和7%的患者出现了2级和3级升高的低密度脂蛋白。据报道,分别有9%,6%和4%的患者的2、3和4级甘油三酯升高。 [参考]
很常见(10%或更多):皮疹(高达19.2%)
常见(1%至10%):盗汗,脂肪过多,瘙痒,皮肤干燥
罕见(0.1%至1%):多汗症,面部肿胀,血管神经性水肿,多形性红斑,获得性脂肪营养不良
稀有(0.01%至0.1%):史蒂文斯-约翰逊综合症
非常罕见(少于0.01%):有毒的表皮坏死
未报告频率:接触性皮炎,红斑,瘙痒
上市后报告:毒性表皮坏死溶解(致死病例),Stevens-Johnson综合征(致死病例),药疹与嗜酸粒细胞增多和全身症状(DRESS)[参考文献]
在临床试验中,皮疹通常为轻度至中度,主要发生在治疗的第二周,而在第四周后很少发生。皮疹通常在持续使用该药物后1-2周内消失。与男性(至少2级皮疹:9.5%)相比,服用该药的女性皮疹的发生率更高(至少2级皮疹:15%)。 5%的女性因出疹子而中止,男性为1.9%。有非核苷类逆转录酶抑制剂相关性皮疹病史的患者似乎没有增加的风险。 [参考]
据报道,分别有7%,7%和2%的患者出现2、3和4级胰腺淀粉酶升高。据报道,分别有4%,2%和1%的患者出现2、3和4级脂肪酶升高。 [参考]
非常常见(10%或更多):腹泻(高达18%),恶心(高达14.9%)
常见(1%至10%):胰淀粉酶升高,脂肪酶升高,腹痛,呕吐,胃食管反流病,肠胃气胀,胃炎,腹胀,便秘,口干,口腔炎,血淀粉酶升高
罕见(0.1%至1%):胰腺炎,呕血,呕吐[Ref]
非常常见(10%或更高):血糖水平升高(高达15%)
常见(1%至10%):高甘油三酸酯血症,高胆固醇血症,高脂血症,高血糖症,糖尿病,厌食症,血脂异常
抗逆转录病毒疗法:
-未报告频率:血脂水平升高,葡萄糖水平升高[参考]
据报道,分别有15%和4%的患者出现2级和3级血糖水平升高。 [参考]
很常见(10%或更多):头痛(高达10.9%)
常见(1%至10%):周围神经病变,嗜睡,感觉异常,感觉不足,健忘症
罕见(0.1%至1%):抽搐,晕厥,注意力不集中,失眠,震颤,眩晕,出血性中风[参考]
据报道,分别有6%和2%的患者出现2级和3级肌酐升高。 [参考]
常见(1%至10%):肌酐升高,肾衰竭[参考]
常见(1%至10%):中性粒细胞减少,血小板计数减少,血红蛋白减少,WBC计数减少,贫血,血小板减少
未报告频率:溶血性贫血[参考]
据报道,分别有5%,4%和2%的患者中性粒细胞减少2、3和4级。据报道,分别有3%,1%和少于1%的患者发生了2、3和4级血小板减少。据报道,分别有2%,少于1%和少于1%的患者发生了2、3和4级血红蛋白降低。据报道,分别有2%,1%和1%的患者的WBC计数降低了2、3和4级。 [参考]
常见(1%至10%):高血压,心肌梗塞
罕见(0.1%至1%):心绞痛,心房颤动
未报告频率:轻度房室传导阻滞[参考]
常见(1%至10%):失眠,焦虑,睡眠障碍
罕见(0.1%至1%):异常的梦,混乱的状态,迷失方向,紧张,噩梦[参考]
常见(1%至10%):视物模糊[参考]
常见(1%至10%):运动性呼吸困难
罕见(0.1%至1%):支气管痉挛[Ref]
罕见(0.1%至1%):药物过敏
上市后报告:严重的超敏反应(包括DRESS和肝功能衰竭病例) [参考]
罕见(0.1%至1%):免疫重建综合征
未报告频率:免疫重建时的自身免疫性疾病(例如,格雷夫斯病,多发性肌炎,格林巴利综合征,自身免疫性肝炎) [参考]
罕见(0.1%至1%):男性乳房发育症[参考]
未报告的频率:严重的肌病(包括关节痛,肌肉痛,无力,僵硬,肌酸激酶升高)
上市后报告:横纹肌溶解
联合抗逆转录病毒疗法:
-未报告频率:骨坏死[参考]
1.“ Etravirine:R165335,TMC 125,TMC-125,TMC125。”药品RD 7(2006):367-73
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6.“产品信息。智能(依特韦林)。”新泽西州布里奇沃特的Ortho Biotech Inc.
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8. Cohen CJ,Berger DS,Blick G等。 “依曲韦林(TMC125)在治疗经历过HIV-1感染的患者中的疗效和安全性:IIb期临床试验的48周结果。”艾滋病23(2009):423-6
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10.Peeters M,Janssen K,Kakuda TN等。 “ Etravirine对HIV阴性志愿者的QT没有影响,校正的QT间隔也没有(6月)。” Ann Pharmacother(2008):
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15.Tommasi C,Tempestilli M,Fezza R等。 “很少有严重的肌病与使用依曲韦林有关。”艾滋病24(2010):1088-90
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
INTELENCE的儿科患者2年至小于18岁的年龄,体重至少为10kg推荐的剂量是基于体重(见表1)不超过推荐的成人用量。饭后应口服口服智力。食物的种类不会影响对智力的接触[见临床药理学(12.3)] 。
体重 公斤(kg) | 剂量 |
---|---|
大于或等于10 kg至小于20k的克 | 每天两次100毫克 |
大于或等于20 kg至小于25kg | 每天两次125毫克 |
大于或等于25 kg至小于30公斤 | 150毫克每天两次 |
大于或等于30公斤 | 每天两次200毫克 |
指示患者将诸如水之类的液体完全吞入INTELENCE片剂。无法吞咽整个INTELENCE片剂的患者可以将片剂分散在水中。指导患者执行以下操作:
Intelence®,与其他抗逆转录病毒药物联合,表示对人类免疫缺陷病毒1型的抗逆转录病毒治疗经验的成年患者(HIV-1)感染和儿童患者的治疗2岁及以上[见微生物学(12.4)和[临床研究(14) 。
成人患者的Intelence推荐口服剂量为200毫克(一剂200毫克片剂或两剂100毫克片剂),饭后每天两次。食物的种类不影响对智力的接触[见临床药理学(12.3) ] 。
怀孕个体的Intelence推荐口服剂量为200毫克(一顿200毫克片剂或两顿100毫克片剂),饭后每天服用两次[见特定人群的使用(8.1) ] 。
2岁至18岁以下且体重至少10公斤的儿科患者的Intelence推荐剂量是基于体重(请参见表1 ),但不超过成人推荐剂量。饭后应口服智力。食物的种类不影响对智力的接触[见临床药理学(12.3) ] 。
体重 公斤(kg) | 剂量 |
---|---|
大于或等于10 kg至小于20 k g | 每天两次100毫克 |
大于或等于20千克至小于25千克 | 每天两次125毫克 |
大于或等于25千克至小于30千克 | 150毫克每天两次 |
大于或等于30公斤 | 每天两次200毫克 |
指导患者将诸如水等液体吞服Intelence片剂。无法吞咽Intelence片剂整体的患者可将片剂分散在水中。指导患者执行以下操作:
没有。
据报道,严重,潜在地威胁生命和致命的皮肤反应。在临床试验中,这些病例包括史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死症和多形性红斑。过敏反应包括药物性皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)也已被报道,其特征是皮疹,体质检查结果,有时甚至是器官功能障碍,包括肝功能衰竭。在3期临床试验中,据报道有1.3%的接受Intelence的受试者发生3级和4级皮疹,而安慰剂组为0.2%。共有2.2%的接受了Intelence感染的HIV-1感染者因出疹子而退出了3期试验[见不良反应(6.1) ] 。皮疹最常见于治疗的前6周。女性皮疹发生率较高[见不良反应(6.1) ] 。在一项观察性研究中,据报道有1.1%(2/177)的18岁以下小儿患者接受了Intelence联合其他HIV-1抗逆转录病毒药物治疗后患了Stevens-Johnson综合征。
如果出现严重皮肤反应或超敏反应的体征或症状(包括但不限于伴有发烧,全身不适,疲劳,肌肉或关节疼痛,水泡,口腔病变,结膜炎,面部水肿的严重皮疹或皮疹),请立即停止智力测验,肝炎,嗜酸性粒细胞增多,血管性水肿)。应监测包括肝转氨酶在内的临床状况,并开始适当的治疗。重度皮疹发作后延迟停止智力治疗可能导致危及生命的反应。
智力和其他药物的并用可能会导致潜在的重大药物相互作用,其中某些相互作用可能会导致[参见药物相互作用(7.3)] :
有关预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用(包括给药建议)的步骤,请参阅表4 。考虑在智能治疗之前和期间可能发生药物相互作用的可能性,并在智能治疗期间检查伴随用药。
据报道,接受联合抗逆转录病毒疗法(包括Intelence)治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段,其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染(例如鸟分枝杆菌感染,巨细胞病毒,大肠杆状肺炎性肺炎(PCP)或肺结核)产生炎性反应,这可能需要进一步评估和评估。治疗。
据报道,自身免疫性疾病(例如格雷夫斯病,多发性肌炎,格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎)也发生在免疫重建过程中。但是,起病时间变化更大,并且可能在开始治疗后数月发生。
在接受抗逆转录病毒治疗的患者中,观察到体内脂肪的重新分布/积累,包括中枢型肥胖,子宫颈脂肪增大(水牛驼峰),外周消耗,面部浪费,乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。
其他部分将详细描述以下不良反应:
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
成人临床试验经验
该安全性评估是基于在3阶段安慰剂对照试验(TMC125-C206和TMC125-C216)中来自1203名受试者的所有数据进行的,这些试验是在经历过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染成人受试者中进行的,其中599名受试者接受了智力测试(200 mg每天两次)。在这些汇总试验中,Intelence组和安慰剂组受试者的中位暴露分别为52.3周和51.0周。因不良反应(ADR)导致的停药在Intelence组为5.2%,在安慰剂组为2.6%。
至少严重程度达到2级的最常报告的ADR是皮疹(10.0%)。史蒂文斯-约翰逊综合症,药物超敏反应和多形性红斑在使用Intelence进行临床开发的过程中据报道少于0.1% [见警告和注意事项(5.1) ] 。在接受Intelence的3期试验中,总共有2.2%的HIV-1感染受试者因皮疹而中断治疗。通常,在临床试验中,皮疹为轻度至中度,主要发生在治疗的第二周,而在第4周后很少发生。皮疹通常在持续治疗后的1-2周内消退。在3期试验中,女性的皮疹发生率高于男性,在Intelence小组中(9/60 [15.0%]的女性皮疹≥2级,男性为51/539 [9.5%];皮疹导致的中止)据报道,有3/60 [5.0%]的女性与10/539 [1.9%]的男性) [请参阅警告和注意事项(5.1) ] 。与无NNRTI相关性皮疹病史的患者相比,有NNRTI相关性皮疹病史的患者似乎没有更高的发展与智能相关性皮疹的风险。
常见不良反应
表2列出了中等强度或更高强度(大于或等于2级)的临床ADR,至少有2%的受试者接受了Intelence治疗,并且与安慰剂相比发生率更高(超过1%)。表3包含了被认为是ADR的异常情况。
首选条款 | 智慧+ BR N = 599 % | 安慰剂+ BR N = 604 % |
---|---|---|
N =每个治疗组的受试者总数; BR =背景疗法 | ||
皮疹 | 10% | 3% |
周围神经病变 | 4% | 2% |
较少见的不良反应
下面列出了按身体系统列出的发生治疗的ADR,其中少于2%的受试者(599例受试者)具有智力,并且强度至少为中等强度(大于或等于2级)。
心脏疾病:心肌梗塞,心绞痛,心房颤动
耳朵和迷宫疾病:眩晕
眼疾:视力模糊
胃肠道疾病:胃食管反流病,肠胃气胀,胃炎,腹胀,胰腺炎,便秘,口干,呕血,呕吐,口腔炎
一般疾病和行政管理场所状况:呆滞
血液系统疾病:溶血性贫血
肝胆疾病:肝衰竭,肝肿大,溶细胞性肝炎,肝脂肪变性,肝炎
免疫系统疾病:药物超敏反应,免疫重建综合症
代谢和营养障碍:糖尿病,厌食症,血脂异常
神经系统疾病:感觉异常,嗜睡,惊厥,感觉不足,健忘症,晕厥,注意力障碍,失眠,震颤
精神疾病:焦虑,睡眠障碍,梦境异常,精神错乱,神志不清,神经质,噩梦
肾和泌尿系统疾病:急性肾衰竭
生殖系统和乳房疾病:男性乳房发育
呼吸,胸和纵隔疾病:劳累性呼吸困难,支气管痉挛
皮肤和皮下组织疾病:盗汗,脂肪过多,瘙痒,多汗症,皮肤干燥,面部浮肿
在其他试验中观察到的其他至少中等强度的ADR是获得性脂肪营养不良,血管神经性水肿,多形性红斑和出血性中风,每例报告的受试者均不超过0.5%。
有治疗经验的患者的实验室异常
表3列出了选定的2至4级实验室异常,这些异常代表了用Intelence治疗的成年受试者中观察到的基线恶化。
实验室参数 | DAIDS毒性范围 | 智慧+ BR N = 599 % | 安慰剂+ BR N = 604 % |
---|---|---|---|
ULN =正常上限; BR =背景疗法 | |||
一般生物化学 | |||
胰淀粉酶 | |||
2年级 | > 1.5–2×ULN | 7% | 8% |
3年级 | > 2–5×ULN | 7% | 8% |
四年级 | > 5×ULN | 2% | 1% |
脂肪酶 | |||
2年级 | > 1.5–3×ULN | 4% | 6% |
3年级 | > 3–5×ULN | 2% | 2% |
四年级 | > 5×ULN | 1% | <1% |
肌酐 | |||
2年级 | > 1.4–1.8×ULN | 6% | 5% |
3年级 | > 1.9–3.4×ULN | 2% | 1% |
四年级 | > 3.4×ULN | 0% | <1% |
血液学 | |||
血红蛋白减少 | |||
2年级 | 90–99克/升 | 2% | 4% |
3年级 | 70–89克/升 | <1% | <1% |
四年级 | <70克/升 | <1% | <1% |
白细胞计数 | |||
2年级 | 1,500–1,999 / mm 3 | 2% | 3% |
3年级 | 1,000–1,499 / mm 3 | 1% | 4% |
四年级 | <1,000 /毫米3 | 1% | <1% |
中性粒细胞 | |||
2年级 | 750–999 / mm 3 | 5% | 6% |
3年级 | 500–749 / mm 3 | 4% | 4% |
四年级 | <500 / mm 3 | 2% | 3% |
血小板计数 | |||
2年级 | 50,000–99,999 / mm 3 | 3% | 5% |
3年级 | 25,000–49,999 / mm 3 | 1% | 1% |
四年级 | <25,000 /毫米3 | <1% | <1% |
脂质和葡萄糖 | |||
总胆固醇 | |||
2年级 | > 6.20–7.77 mmol / L 240–300 mg / dL | 20% | 17% |
3年级 | > 7.77 mmol / L > 300毫克/分升 | 8% | 5% |
低密度脂蛋白 | |||
2年级 | 4.13–4.9 mmol / L 160–190 mg / dL | 13% | 12% |
3年级 | > 4.9毫摩尔/升 > 190毫克/分升 | 7% | 7% |
甘油三酸酯 | |||
2年级 | 5.65–8.48 mmol / L 500–750 mg / dL | 9% | 7% |
3年级 | 8.49–13.56 mmol / L 751–1200 mg / dL | 6% | 4% |
四年级 | > 13.56 mmol / L > 1200毫克/分升 | 4% | 2% |
葡萄糖水平升高 | |||
2年级 | 6.95–13.88 mmol / L 161–250 mg / dL | 15% | 13% |
3年级 | 13.89–27.75 mmol / L 251–500 mg / dL | 4% | 2% |
四年级 | > 27.75 mmol / L > 500毫克/分升 | 0% | <1% |
肝参数 | |||
丙氨酸氨基转移酶 | |||
2年级 | 2.6-5×ULN | 6% | 5% |
3年级 | 5.1–10×ULN | 3% | 2% |
四年级 | > 10×ULN | 1% | <1% |
天冬氨酸转氨酶 | |||
2年级 | 2.6-5×ULN | 6% | 8% |
3年级 | 5.1–10×ULN | 3% | 2% |
四年级 | > 10×ULN | <1% | <1% |
乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共同感染的患者
在TMC125-C206和TMC125-C216的3期试验中,允许1129名受试者中的139名患有慢性乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共感染的受试者(12.3%)入组。在两个治疗组中,乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒合并感染的受试者中AST和ALT异常发生率更高。 2级或更高水平的实验室异常分别代表相对于AST,ALT或总胆红素基线的恶化,分别有27.8%,25.0%和7.1%的患者接受了Intelence治疗的合并感染受试者,相比之下,分别为6.7%,7.5%和1.8%非共同感染的智力治疗受试者。一般而言,由乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒合并感染的英特尔治疗受试者报告的不良事件与无乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒合并感染的智力治疗受试者相似。
儿科受试者的临床试验经验(2岁至小于18岁)
儿科受试者的安全性评估基于两项单臂试验。 TMC125-C213是一项2期试验,其中101位6岁至18岁以下的抗逆转录病毒治疗经验的HIV-1感染儿科受试者与其他抗逆转录病毒药物联合接受了Intelence(第24周分析)。 TMC125-C234 / IMPAACT P1090是一项1/2期临床试验,其中20位2岁至6岁以下抗逆转录病毒治疗经验丰富的HIV-1感染儿科患者与其他抗逆转录病毒药物联合接受了Intelence(第24周分析) [请参阅[临床研究(14.2) 。
在TMC125-C213中,在6岁至18岁以下的小儿科目中,药物不良反应的发生频率,类型和严重性与在成人科目中观察到的情况相当,除了皮疹在小儿科目中更常见。至少2%的儿科患者中最常见的药物不良反应是皮疹和腹泻。在女性受试者中皮疹的报告频率高于男性受试者(据报道,皮疹≥2级的女性中有13/64 [20.3%]的女性比男性的2/37 [5.4%];在皮疹中有4/64的皮疹导致中止[6.3] %]的女性与0/37 [0%]的男性)。在6岁至18岁以下的儿童中,有15%的儿童患有皮疹(大于或等于2级)。在大多数情况下,黄斑/丘疹型皮疹为轻度至中度,发生在治疗的第二周。皮疹是自限性的,一般在持续治疗后1周内即可治愈。完成48周治疗的受试者的安全性与完成24周治疗的受试者的安全性相似。
在TMC125-C234 / IMPAACT P1090中,直到第24周的2岁至6岁以下的小儿科药物不良反应的发生频率,类型和严重程度与成人观察到的相当。小儿受试者最常见的药物不良反应(任何等级)为皮疹(50%[10/20])和腹泻(25%[5/20])。在这个年龄段中,没有受试者出现3级或4级皮疹,也没有受试者因皮疹而提前停药。一名受试者因无症状脂肪酶升高而停用依他韦林。
在Intelence的上市后使用过程中,确定了以下事件。由于这些事件是从未知规模的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
免疫系统疾病:已报道了严重的超敏反应,包括DRESS和肝功能衰竭病例[请参阅警告和注意事项(5.1) ] 。
肌肉骨骼和结缔组织疾病:横纹肌溶解
皮肤和皮下组织疾病:致命的毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合症病例已有报道[见警告和注意事项(5.1) ] 。
依曲韦林是CYP3A,CYP2C9和CYP2C19的底物。因此,将Intelence与诱导或抑制CYP3A,CYP2C9和CYP2C19的药物合用可能会改变Intelence的治疗效果或不良反应(参见表4 ) [参见临床药理学(12.3) ]。
依曲韦林是CYP3A的诱导剂,是CYP2C9,CYP2C19和P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂。因此,作为CYP3A,CYP2C9和CYP2C19底物的药物的共同给药或通过P-gp与Intelence的药物共同给药可能会改变该共同给药药物的治疗效果或不良反应特征(参见表4 ) [见表4 ]。临床药理学(12.3) ]。
表4显示了重要的药物相互作用,据此,可以建议改变Intelence和/或共同给药药物的剂量或方案。表4中还包含了不建议与Intelence共同使用的药物[请参见临床药理学(12.3) ] 。
伴随药物类别: 药品名称 | 对Etravirine或伴随药物浓度的影响 | 临床评论 |
---|---|---|
↑=增加; ↓=减少; ↔=不变 | ||
| ||
HIV抗病毒剂:整合酶链抑制剂 | ||
多洛格韦* | ↓dolutegravir ↔依曲韦林 | 依曲韦林显着降低了dolutegravir的血浆浓度。利用交叉-研究比较,以对历史的依曲韦林药代动力学数据,dolutegravir似乎没有影响依曲韦林的药代动力学。 |
dolutegravir / darunavir / ritonavir * | ↓dolutegravir ↔依曲韦林 | 依那韦/利托那韦或洛匹那韦/利托那韦的共同给药减轻了依曲韦林对多洛格韦的血药浓度的影响,预计阿扎那韦/利托那韦可以减轻依他韦林的血浆中浓度。 Dolutegravir仅应与atazanavir / ritonavir,darunavir / ritonavir或lopinavir / ritonavir并用时与Intelence一起使用。 |
多洛格韦/洛匹那韦/利托那韦* | ↔dolutegravir ↔依曲韦林 | |
HIV抗病毒剂:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs) | ||
依法韦仑* 奈韦拉平* | ↓依特韦林 | 尚未证明将两个NNRTI组合是有益的。 Intelence与依非韦伦或奈韦拉平的同时使用可能会导致血浆血浆中Etravirine的浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。不建议同时使用智能和其他NNRTI。 |
地拉夫定 | ↑依曲韦林 | 尚未显示将两个NNRTI组合在一起是有益的。智力和地拉夫丁不应同时使用。 |
利匹韦林 | ↓利匹韦林 ↔依曲韦林 | 尚未证明将两个NNRTI组合是有益的。不建议将Intelence和rilpivirine并用。 |
HIV抗病毒剂:蛋白酶抑制剂(PIs) | ||
阿扎那韦* (无利托那韦) | ↓阿扎那韦 | 不建议在无小剂量利托那韦的情况下与Intelence和atazanavir并用。 |
阿扎那韦/利托那韦* | ↓阿扎那韦 ↔依曲韦林 | Intelence与atazanavir / ritonavir的同时使用可降低atazanavir C min的水平,但认为在临床上不相关。在感染了HIV的受试者中,将Intelence与阿扎那韦/利托那韦合用后,依曲韦林的平均全身暴露(AUC)与在联合使用Intelence和darunavir / ritonavir的3期试验中观察到的依曲韦林的平均全身暴露(作为背景疗法的一部分)。无需调整剂量即可联合服用Intelence和阿扎那韦/利托那韦。 |
阿扎那韦/考比司他 | ↓阿扎那韦 ↓cobicistat | 不建议将Intelence与atazanavir / cobicistat并用,因为它可能导致治疗效果丧失和对atazanavir的耐药性发展。 |
地那韦/利托那韦* | ↓依特韦林 | 当Intelence与darunavir / ritonavir并用时,依曲韦林的平均全身暴露(AUC)降低。由于3期试验中的所有受试者均接受darunavir / ritonavir作为背景治疗方案的一部分,并且确定这些试验中的etravirine暴露是安全有效的,因此无需调整剂量即可联合使用Intelence和darunavir / ritonavir。 |
达鲁纳韦/考比司他 | ↓cobicistat darunavir:作用未知 | 不建议将Intelence与darunavir / cobicistat并用,因为它可能导致治疗效果丧失和对darunavir产生抗药性。 |
fosamprenavir (无利托那韦) | ↑安普那韦 | 无低剂量利托那韦的同时使用Intelence和fosamprenavir可能会引起氨普那韦血浆浓度的显着改变。不建议在无小剂量利托那韦的情况下联合使用智能和福沙普那韦。 |
fosamprenavir /利托那韦* | ↑安普那韦 | 由于氨普那韦的全身暴露量显着增加,因此尚未确定适当的剂量的智能剂量和芬普那韦/利托那韦的组合。不建议将Intelence与fosamprenavir / ritonavir并用。 |
茚地那韦* (无利托那韦) | ↓茚地那韦 | 不使用低剂量利托那韦的同时将Intelence与茚地那韦同时使用可能会引起茚地那韦血浆浓度的显着改变。不建议在无小剂量利托那韦的情况下联合使用Intelence和茚地那韦。 |
洛匹那韦/利托那韦* | ↓依特韦林 | 智力与洛匹那韦/利托那韦(片剂)合用后,依曲韦林的平均全身暴露(AUC)降低。因为在存在lopinavir / ritonavir的情况下减少Etravirine的平均全身暴露量与减少darunavir / ritonavir的情况下减少etravirine的平均全身暴露量相似,因此可以在不调整剂量的情况下联合使用Intelence和lopinavir / ritonavir。 |
奈非那韦 (无利托那韦) | ↑奈非那韦 | 不使用低剂量利托那韦的同时将Intelence与奈非那韦同时使用可能会导致奈非那韦的血浆浓度发生重大变化。不建议在无小剂量利托那韦的情况下同时使用Intelence和奈非那韦。 |
利托那韦* | ↓依特韦林 | 每天两次与Intellionavir 600毫克的利托那韦同时使用可能会导致血浆血浆中Etravirine的浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。不建议将Intelence和ritonavir 600 mg每天两次并用。 |
沙奎那韦/利托那韦* | ↓依特韦林 | 当Intelence与沙奎那韦/利托那韦合用时,依曲韦林的平均全身暴露(AUC)降低。因为在存在沙奎那韦/利托那韦的情况下依曲韦林的平均全身暴露的减少与在存在达拉那韦/利托那韦的情况下依曲韦林的平均全身暴露的减少相似,因此可以在不调整剂量的情况下共同施用伊司匹林和沙奎那韦/利托那韦。 |
替普那韦/利托那韦* | ↓依特韦林 | Intelence与替普那韦/利托那韦的同时使用可能会导致血浆血浆中Etravirine的浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。不建议同时使用Intelence和Tipranavir / ritonavir。 |
CCR5拮抗剂 | ||
马拉维罗克* | ↔依曲韦林 ↓马拉维罗克 | 当在缺乏有效的CYP3A抑制剂(例如,利托那韦增强的蛋白酶抑制剂)的情况下,将Intelence与maraviroc并用时,maraviroc的推荐剂量为600 mg,每天两次。无需调整智能剂量。 |
maraviroc / darunavir / ritonavir * † | ↔依曲韦林 ↑马拉维罗克 | 当在有效的CYP3A抑制剂(例如,利托那韦增强的蛋白酶抑制剂)存在下,将Intelence与maraviroc共同给药时,maraviroc的推荐剂量为150 mg,每天两次。无需调整智能剂量。 |
其他代理商 | ||
抗心律失常药: 地高辛* | ↔依曲韦林 ↑地高辛 | 对于开始合并智力和地高辛的患者,应首先开处方最低剂量的地高辛。对于采用稳定的地高辛治疗方案并启动智力的患者,无需调整智力或地高辛的剂量。应监测血清地高辛的浓度并用于滴定地高辛的剂量,以获得所需的临床效果。 |
胺碘酮 贝普地尔 二吡酰胺 氟卡尼 利多卡因(全身性) 美西律 普罗帕酮 奎尼丁 | ↓抗心律失常药 | 与Intelence并用时,这些抗心律不齐药物的浓度可能会降低。智力和抗心律失常药应同时使用。如果可以的话,建议进行药物浓度监测。 |
抗凝剂 华法林 | ↑抗凝剂 | 与Intelence并用时,华法林浓度可能会增加。当华法林与Intelence联合使用时,应监测国际标准化比率(INR)。 |
抗惊厥药: 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英 | ↓依特韦林 | 卡马西平,苯巴比妥和苯妥英钠是CYP450酶的诱导剂。不应将Intelence与卡马西平,苯巴比妥或苯妥英钠联合使用,因为共同给药可能会导致Evir的血浆浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。 |
抗真菌药: 氟康唑* | ↑依曲韦林 ↔氟康唑 | 依曲韦林和氟康唑的共同给药显着增加了依曲韦林的暴露。这些增加的依曲韦林暴露量下的安全性数据量有限,因此,应谨慎同时使用依曲韦林和氟康唑。无需调整Intelence或氟康唑的剂量。 |
伏立康唑* | ↑伏立康唑 | 依曲韦林和伏立康唑的共同给药显着增加了依曲韦林的暴露。这些增加的依曲韦林暴露量下的安全性数据数量有限,因此,应谨慎使用依曲韦林和伏立康唑。无需调整Intelence或伏立康唑的剂量。 |
抗真菌药: 伊曲康唑 酮康唑 泊沙康唑 | ↑依曲韦林 ↓伊曲康唑 ↓酮康唑 ↔泊沙康唑 | 泊沙康唑,一种有效的CYP3A4抑制剂,可能会增加依曲韦林的血浆浓度。伊曲康唑和酮康唑是有效的抑制剂以及CYP3A4的底物。全身同时使用伊曲康唑或酮康唑和Intellience可能会增加依曲韦林的血浆浓度。同时,智能可降低伊曲康唑或酮康唑的血浆浓度。根据其他共同给药的药物,可能需要调整伊曲康唑,酮康唑或泊沙康唑的剂量。 |
抗感染: 克拉霉素* | ↑依曲韦林 ↓克拉霉素 ↑14-OH-克拉霉素 | 智力降低了克拉霉素的暴露;但是,活性代谢物14-羟基克拉霉素的浓度增加了。由于14-羟基克拉霉素对鸟分枝杆菌复合物(MAC)的活性降低,因此对这种病原体的总体活性可能会改变。克拉霉素的替代品,例如阿奇霉素,应考虑用于治疗MAC。 |
抗疟疾: 蒿甲醚/荧光黄素* | ↔依曲韦林 ↓蒿甲醚 ↓双氢青蒿素 ↓苦参碱 | 联合使用Intelence和蒿甲醚/氟苯青胺时应谨慎,因为尚不清楚蒿甲醚或其活性代谢物二氢青蒿素的暴露减少是否会导致抗疟药功效降低。智能无需调整剂量。 |
抗分枝杆菌药: 利福平 利福喷丁 | ↓依特韦林 | 利福平和利福喷丁是CYP450酶的强效诱导剂。 Intelence不能与利福平或利福喷丁一起使用,因为共同给药可能会导致Evir的血浆浓度显着降低并失去Intelence的治疗作用。 |
抗分枝杆菌: 利福布汀* | ↓依特韦林 ↓利福布汀 ↓25- O-去乙酰基rifabutin | 如果Intelence不与蛋白酶抑制剂/利托那韦同时使用,则推荐利福布汀的剂量为每天300 mg。 如果Intelence与darunavir / ritonavir,lopinavir / ritonavir或saquinavir / ritonavir并用,则由于可能显着减少依曲韦林的暴露,因此不应联合使用利福布汀。 |
苯二氮卓类药物: 地西epa | ↑地西epa | Intelence与地西epa同时使用可能会增加血浆中地西epa的浓度。可能需要降低地西epa的剂量。 |
皮质类固醇 地塞米松(全身) | ↓依特韦林 | 全身性地塞米松诱导CYP3A,并能降低依曲韦林血浆浓度。这可能会导致智力丧失治疗效果。全身性地塞米松应谨慎使用,或应考虑使用替代品,尤其是长期使用时。 |
草药产品: 圣约翰草(贯叶连翘) | ↓依特韦林 | 同时将Intelence与含有圣约翰草的产品一起使用可能会导致Etravirine血浆浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。智力和含有圣约翰草的产品不应同时使用。 |
丙型肝炎病毒(HCV)直接作用抗病毒药: | ||
达卡他韦 | ↓达卡他韦 | Intelence与daclatasvir并用可能会降低daclatasvir的浓度。每天一次将达卡他韦剂量增加至90 mg。 |
厄巴斯韦/格拉佐普韦 | ↓埃尔巴斯维尔 ↓格拉佐普韦 | Intelence与elbasvir / grazoprevir并用可能会降低elbasvir和grazoprevir的浓度,从而降低elbasvir / grazoprevir的治疗效果。不建议共同管理。 |
西美泼韦 | ↓西美普韦 | Intelence与simeprevir并用可能会降低simeprevir的浓度。不建议共同管理。 |
HMG-CoA还原酶抑制剂: 阿托伐他汀* | ↔依曲韦林 ↓阿托伐他汀 ↑2-羟基阿托伐他汀 | 无需调整剂量即可使用Intelence和阿托伐他汀的组合,但是,可能需要根据临床反应改变阿托伐他汀的剂量。 |
普伐他汀 罗苏伐他汀 | ↔依曲韦林 pra普伐他汀 ↔瑞舒伐他汀 | 普伐他汀,瑞舒伐他汀与智能度之间不存在相互作用。 |
洛伐他汀 辛伐他汀 | ↓洛伐他汀 ↓辛伐他汀 | 洛伐他汀和辛伐他汀是CYP3A底物,与Intelence共同给药可能导致HMG-CoA还原酶抑制剂的血浆浓度降低。 |
氟伐他汀 匹伐他汀 | ↑氟伐他汀 ↑匹伐他汀 | 氟伐他汀和匹伐他汀通过CYP2C9代谢,与Intelence共同给药可能导致HMG-CoA还原酶抑制剂的血浆浓度更高。这些HMG-CoA还原酶抑制剂的剂量可能需要调整。 |
免疫抑制剂: 环孢素 西罗莫司 他克莫司 | ↓免疫抑制剂 | 智力和全身免疫抑制剂应同时服用,因为环孢素,西罗莫司或他克莫司的血浆浓度可能会受到影响。 |
麻醉性镇痛药/阿片类药物依赖性治疗: 丁丙诺啡 丁丙诺啡/纳洛酮* 美沙酮* | ↔依曲韦林 ↓丁丙诺啡 ↔去甲丁丙诺啡 ↔美沙酮 | 智力和丁丙诺啡(或丁丙诺啡/纳洛酮)可以在不调整剂量的情况下并用,但是,建议对戒断症状进行临床监测,因为某些患者可能需要调整丁丙诺啡(或丁丙诺啡/纳洛酮)维持治疗。 可以在不调整剂量的情况下联合使用智能和美沙酮,但是建议对戒断症状进行临床监测,因为某些患者可能需要调整美沙酮维持治疗。 |
磷酸二酯酶5型(PDE-5)抑制剂: 西地那非* 他达拉非 伐地那非 | ↓西地那非 ↓N-去甲基西地那非 | 智能和西地那非可以在不调整剂量的情况下联合给药,但是,西地那非的剂量可能需要根据临床疗效而改变。 |
血小板凝集抑制剂: 氯吡格雷 | ↓氯吡格雷(活性)代谢物 | 当氯吡格雷与Intelence并用时,氯吡格雷对其活性代谢物的激活可能会降低。应该考虑使用氯吡格雷的替代品。 |
In addition to the drugs included in Table 4, the int
已知共有471种药物与Intelence(依曲韦林)相互作用。
查看Intelence(etravirine)与下列药物的相互作用报告。
酒精/食物与Intelence(etravirine)有1种相互作用
与Intelence(etravirine)有1种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |