Invanz的适应症和用法

为了减少耐药细菌的发展，保持Invanz®和其他抗菌药物的有效性，Invanz应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由敏感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验疗法的选择。

治疗

Invanz用于治疗成年患者和小儿患者（3个月及以上），其由指定微生物的易感分离株引起的以下中度至重度感染[见剂量和给药方法（2） ]。

复杂的腹腔内感染

Invanz适用于治疗因大肠杆菌，梭状梭状芽孢杆菌，扁豆真杆菌，肽链球菌，脆弱拟杆菌，双歧杆菌，卵形拟杆菌，卵形拟杆菌，均匀拟杆菌等引起的复杂腹腔内感染。

复杂的皮肤和皮肤结构感染，包括无骨髓炎的糖尿病足感染

Invanz被指示为复杂性皮肤和皮肤结构感染，包括糖尿病足感染而不骨髓炎的治疗由于金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感株只），无乳链球菌，化脓性链球菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，脆弱拟杆菌，消化链球菌物种，解藻卟啉单胞菌，或普通小球藻。 Invanz尚未在糖尿病足并发骨髓炎的研究中进行研究[见临床研究（14） ]。

社区获得性肺炎

Invanz用于治疗因肺炎链球菌（仅对青霉素敏感的分离株）引起的社区获得性肺炎，包括并发菌血症，流感嗜血杆菌（仅β-内酰胺酶阴性分离株）或卡他莫拉氏菌。

包括肾盂肾炎在内的复杂尿路感染

Invanz适用于治疗复杂的尿路感染，包括大肠杆菌引起的肾盂肾炎，包括并发菌血症或肺炎克雷伯菌。

急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎，败血性流产和手术后妇科感染

Invanz被指定用于治疗急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎，败血性流产和由于无乳链球菌，大肠埃希菌，脆弱拟杆菌，松解卟啉菌，消化链球菌或双歧杆菌而引起的妇科感染。

预防

Invanz在成人中的用途是：

预防性大肠癌手术后手术部位感染的预防

Invanz用于预防选择性结直肠手术后的手术部位感染。

Invanz剂量和管理

所有患者使用说明

用于静脉或肌肉注射

请勿将Invanz与其他药物混合或共混。请勿使用含有膨胀剂（α-D-葡萄糖）的稀释剂。

Invanz可以通过静脉输注（最多14天）或肌内注射（最多7天）来给药。静脉给药时，应在30分钟内输注Invanz。在适合肌肉注射治疗的那些感染的治疗中，Invanz的肌肉注射可以代替静脉注射。

治疗方案

13岁以上

Invanz在13岁以上的患者中的剂量为每天1克（g） [请参见临床药理学（12.3） ]。

3个月至12岁

Invanz在3个月至12岁的患者中的剂量为每天两次两次（每天不超过1克）15 mg / kg。

表1列出了Invanz的治疗指南。

成人的预防性治疗

表2列出了Invanz的预防原则。

肾功能不全的患者

Invanz可用于治疗成年肾功能不全患者的感染。对于肌酐清除率> 30 mL / min / 1.73 m 2的患者，无需调整剂量。患有严重肾功能不全（肌酐清除率≤30mL / min / 1.73 m 2 ）和终末期肾脏疾病（肌酐清除率≤10mL / min / 1.73 m 2 ）的成人患者应每天接受500 mg。如果在血液透析前6小时内给予厄他培南，建议补充剂量为150 mg。肾功能不全的小儿患者无相关数据。

血液透析患者

当进行血液透析的成年患者在血液透析前6小时内每天建议服用500毫克Invanz的每日剂量时，建议在血液透析后再补充150毫克剂量。如果在血液透析前至少6小时给予Invanz，则无需补充剂量。没有数据进行腹膜透析或血液滤过的患者。没有小儿患者血液透析的数据。

当仅血清肌酐可用时，可以使用以下公式1估算肌酐清除率。血清肌酐应代表肾功能的稳定状态。

男性：（体重（公斤））x（140岁）
（72）x血清肌酐（mg / 100 mL）

女性：（0.85）x（男性计算得出的值）

1个

Cockcroft和Gault方程：Cockcroft DW，Gault MH。从血清肌酐中预测肌酐清除率。 Nephron。 1976年

肝功能不全患者

对于肝功能不全的患者，无法提出剂量调整建议[请参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ]。

准备和重组行政

小瓶

13岁及以上的成人和儿童患者

静脉给药的准备：

请勿将Invanz与其他药物混合或共混。请勿使用含有膨胀剂（α-D-葡萄糖）的稀释剂。

必须先对Invanz进行重组，然后再稀释后再进行管理。

1. 使用配备21口径或更小口径针头的注射器，用1 mL小瓶的内容物用10 mL下列溶液之一重新配制：Invanz注射用水，0.9％氯化钠注射液或抑菌注射用水。注意：不建议与无针静脉注射系统一起使用。
2. 充分摇匀以溶解并立即将重构瓶的内容物转移到50 mL的0.9％氯化钠注射液中。
3. 重构后6小时内完成输注。

肌肉内给药的准备：

必须先对Invanz进行重组，然后再进行管理。

1. 用3.2 mL 1.0％盐酸利多卡因注射液2 （不含肾上腺素）重新配制1 g小瓶Invanz的内容物。彻底摇动小瓶以形成溶液。
2. 立即取出小瓶中的内容物，并通过深部肌肉内注射到大块肌肉（例如臀肌或大腿外侧部分）中进行给药。
3. 配制后的IM溶液应在制备后1小时内使用。注意：不应静脉注射重新配制的溶液。

3个月至12岁的儿科患者

静脉给药的准备：

请勿将Invanz与其他药物混合或共混。请勿使用含有膨胀剂（α-D-葡萄糖）的稀释剂。

必须先对Invanz进行重组，然后再稀释后再进行管理。

1. 使用配备21口径或更小口径针头的注射器，用1 mL小瓶的内容物用10 mL下列溶液之一重新配制：Invanz注射用水，0.9％氯化钠注射液或抑菌注射用水。注意：不建议与无针静脉注射系统一起使用。
2. 充分摇匀以溶解并立即取出相当于15 mg / kg体重的体积（不超过1 g / day），并在0.9％氯化钠注射液中稀释至20 mg / mL或更低的最终浓度。丢弃小瓶中的Invanz重组溶液中未使用的部分。
3. 重构后6小时内完成输注。

肌肉内给药的准备：

必须先对Invanz进行重组，然后再进行管理。

1. 用3.2 mL 1.0％盐酸利多卡因注射液（不含肾上腺素）重新配制1 g小瓶Invanz的内容物。彻底摇动小瓶以形成溶液。
2. 立即取出相当于15 mg / kg体重的体积（不超过1 g /天），并通过深部肌肉内注射到大块肌肉（例如臀肌或大腿外侧部分）中进行给药。丢弃小瓶中的Invanz重组溶液中未使用的部分。
3. 配制后的IM溶液应在制备后1小时内使用。注意：不应静脉注射重新配制的溶液。

2

请参阅盐酸利多卡因的处方信息。

存储

当用稀释剂制备时，Invanz（注射用依他培南）在室温（25°C）下保持6个小时的效价，在冷藏（5°C）下保持24个小时的效价，并在冷藏后4个小时内使用。 Invanz的解决方案不应冻结。

给药前，请参阅随附的Invanz药包装通函（注射用依他培南）。

每当溶液和容器允许时，应在使用前目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。 Invanz的溶液范围从无色到浅黄色。在此范围内的颜色变化不会影响产品的效力。

剂型和优势

小瓶

Invanz是装在小瓶中的无菌冻干粉剂，包含1.046 g厄他培南钠（相当于1 g厄他培南）用于静脉内输注或肌内注射。

禁忌症

• Invanz禁用于对该产品的任何成分或同类药物过敏的患者，或对β-内酰胺类有过敏反应的患者。
• 由于使用盐酸利多卡因作为稀释剂，肌肉注射Invanz禁忌对酰胺类局部麻醉剂过敏的患者。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，接受β-内酰胺类药物治疗的患者会出现严重的，甚至致命的过敏反应。这些反应更容易发生于对多种过敏原敏感的个体。有青霉素过敏史的人的报告，当用另一种β-内酰胺治疗时，他们经历了严重的过敏反应。在开始使用Invanz治疗之前，应仔细询问先前对青霉素，头孢菌素，其他β-内酰胺和其他过敏原的超敏反应。如果对Invanz发生过敏反应，请立即停药。严重的过敏反应需要临床指示的紧急治疗。

癫痫发作潜能

在使用Invanz的治疗过程中，有癫痫发作和其他中枢神经系统（CNS）不良反应的报道[见不良反应（6.1） ] 。在对接受Invanz治疗的成年患者（每天1 g）进行临床研究期间，研究治疗加14天的随访期间，有0.5％的患者发生了癫痫发作，不论药物之间的关系如何[见不良反应（6.1） ] 。这些经历最常见于中枢神经系统疾病（例如脑损伤或癫痫病史）和/或肾功能受损的患者。敦促严格遵守推荐的剂量方案，特别是在已知因素易引起惊厥活动的患者中。已知癫痫发作的患者应继续抗惊厥治疗。如果发生局灶性震颤，肌阵挛或癫痫发作，应从神经方面对患者进行评估，如果尚未开始，应进行抗惊厥治疗，并重新检查Invanz的剂量以决定是否应减少或停药。

与丙戊酸的相互作用

文献中的病例报告表明，向接受丙戊酸或双丙戊酸钠的患者联合给予碳青霉烯类药物（包括厄他培南）会导致丙戊酸浓度降低。由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能降至治疗范围以下，因此增加了发作性癫痫发作的风险。增加丙戊酸或丙戊酸钠的剂量可能不足以克服这种相互作用。通常不建议同时使用厄他培南和丙戊酸/双丙戊酸钠。对于癫痫发作中丙戊酸或双丙戊酸钠控制良好的患者，应考虑使用碳青霉烯类以外的抗菌药物来治疗感染。如果需要使用Invanz，应考虑补充抗惊厥治疗[见药物相互作用（7.2） ]。

艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）

据报道，CDAD几乎使用所有抗菌剂，包括厄他培南，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

肌内给药注意

肌内注射Invanz时应注意避免意外注射到血管中[见剂量和用法（2.7） ] 。

耐药菌的发展

与其他抗生素一样，长时间使用Invanz可能会导致非敏感生物过度生长。反复评估患者的病情至关重要。如果在治疗期间发生重感染，则应采取适当措施。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具Invanz的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

实验室测试

尽管Invanz具有与β-内酰胺类抗生素相似的毒性，但在长期治疗期间建议定期评估器官系统功能，包括肾脏，肝脏和造血功能。

不良反应

在“警告和注意事项”部分中将更详细地介绍以下内容。

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 癫痫发作的可能性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 与丙戊酸的相互作用[见警告和注意事项（5.3） ]
• 艰难梭菌相关性腹泻（CDAD） [请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 肌内给药的注意事项[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 抗药性细菌的发展[见警告和注意事项（5.6） ]
• 实验室测试[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

接受Invanz作为治疗方案的成年人

临床试验招募了1954名接受Invanz治疗的患者；在一些临床试验中，肠胃外治疗之后是改用适当的口服抗菌药[见临床研究（14） ]。这些临床试验中报告的大多数不良经历被描述为轻度至中度。因不良反应而停药的Invanz患者占4.7％。表3显示了这些试验中≥2.0％的患者报告的不良经历发生率。在使用Invanz治疗的患者中，最常见的与药物相关的不良经历包括腹泻（5.5％），输注静脉并发症（3.7％），恶心（3.1％），头痛（2.2），包括改用口服抗生素治疗的患者。 ％）和女性的阴道炎（2.1％）。

在接受复杂腹腔内感染治疗的患者中，接受Invanz的患者死亡的比例为4.7％（15/316），接受比较药物的患者为2.6％（8/307）。这些死亡发生在严重合并症和/或严重基线感染的患者中。研究者认为死亡与研究药物无关。

在临床试验中，据报道，在研究治疗期间加上14天的随访期间，有0.5％的Invanz治疗的患者，0.3％的哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者和0％的头孢曲松治疗的患者癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.2） ]。

下面列出了Invanz报告的在每个身体系统中发生率超过0.1％的其他不良经历

整体身体：腹胀，疼痛，发冷，败血症，败血性休克，脱水，痛风，不适，乏力/乏力，坏死，念珠菌病，体重减轻，面部水肿，注射部位硬结，注射部位疼痛，外渗，静脉炎/血栓性静脉炎，腰痛，晕厥

心血管系统：心力衰竭，血肿，胸痛，高血压，心动过速，心脏骤停，心动过缓，心律不齐，心房颤动，心脏杂音，室性心动过速，心搏停止，硬膜下出血

消化系统：酸反流，口腔念珠菌病，消化不良，胃肠道出血，厌食，肠胃气胀，艰难梭菌相关性腹泻，口腔炎，吞咽困难，痔疮，肠梗阻，胆石症，十二指肠炎，食道炎，胰腺炎，胃炎，胃炎，

肌肉骨骼系统：腿痛

神经系统和精神病学：焦虑，神经质，癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.2） ] ，震颤，抑郁，虚弱，痉挛，感觉异常，攻击性行为，眩晕

呼吸系统：咳嗽，咽炎，罗音/隆鼻，呼吸窘迫，胸腔积液，低氧血症，支气管收缩，咽部不适，鼻epi，胸膜疼痛，哮喘，咯血，打ic，声音障碍

皮肤及皮肤附件：红斑，出汗，皮炎，脱皮，潮红，荨麻疹

特殊感官：品味变态

泌尿生殖系统：肾功能不全，少尿/无尿，阴道瘙痒，血尿，尿retention留，膀胱功能障碍，念珠菌性阴道炎，外阴阴道炎。

在一项治疗糖尿病足感染的临床试验中，其中有289名成年糖尿病患者接受了Invanz的治疗，其不良经历概况通常与以前的临床试验相似。

预防性结直肠癌手术后手术部位感染的预防

在一项针对成年人的预防性大肠癌手术后手术部位感染的临床试验中，有476名患者在手术前1小时接受了1 g剂量的Invanz，然后在手术后14天进行了安全性随访，总体不良经历为通常与Invanz在先前的临床试验中观察到的结果相当。表4列出了本试验中≥2.0％的患者因不良反应而发生的不良反应的发生率，上述不良反应的发生率与上文所述的Invanz无关。

不管是否因果关系，在此Invanz预防性试验中报告的其他不良经历，在每个身体系统中的发生率均> 0.5％，下面列出：

胃肠道疾病：艰难梭菌感染或结肠炎，口干，便血

一般疾病和管理场所状况：：碎

感染和侵染：蜂窝织炎，腹部脓肿，真菌性皮疹，盆腔脓肿

损伤，中毒和手术并发症：切口部位并发症，切口部位出血，肠造口并发症，吻合口漏，血清肿，伤口裂开，伤口分泌物

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛

神经系统疾病：脑血管意外

肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难，尿频

呼吸，胸和纵隔疾病：：裂肺，肺浸润，肺充血，肺栓塞，喘息。

接受Invanz治疗方案的儿科患者

临床试验招募了384名接受Invanz治疗的患者；在一些临床试验中，肠胃外治疗之后是改用适当的口服抗菌药[见临床研究（14） ]。小儿患者的总体不良经历与成人患者相当。表5显示了临床试验中≥2.0％的小儿患者报告的不良经历发生率。在接受Invanz治疗的儿科患者中，最常见的与药物相关的不良经历包括腹泻（6.5％），输液部位疼痛（5.5％），输液部位红斑（2.6％），呕吐（2.1％）。

Invanz报告的每个身体系统内发生率超过0.5％的其他不良经历如下：

胃肠道疾病：恶心

一般疾病和给药部位的状况：体温过低，胸痛，上腹痛；输液部位瘙痒，硬结，静脉炎，肿胀和发热

感染和侵染：念珠菌病，口腔念珠菌病，病毒性咽炎，单纯疱疹，耳朵感染，腹部脓肿

代谢和营养失调：食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛

神经系统疾病：头晕，嗜睡

精神疾病：失眠

生殖系统和乳房疾病：生殖器皮疹

呼吸，胸和纵隔疾病：喘息，鼻咽炎，胸腔积液，鼻炎，鼻漏

皮肤和皮下组织疾病：皮炎，瘙痒，皮疹，红斑，皮肤病变

血管疾病：静脉炎。

上市后经验

在Invanz的批准后使用过程中，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：牙齿染色

免疫系统疾病：过敏反应，包括类过敏反应

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉无力

神经系统疾病：协调异常，意识水平低下，运动障碍，步态障碍，肌阵挛，震颤

精神疾病：精神状态改变（包括攻击性，del妄），幻觉

皮肤和皮下组织疾病：急性全身性皮疹（AGEP），嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS综合征）的药物反应

临床试验中不利的实验室变化

接受Invanz作为治疗方案的成年人

表6列出了在临床试验中在接受Invanz治疗的成年患者中≥2.0％的治疗期间报告的实验室不良经历。在临床试验中，在接受Invanz治疗的成年患者中，≥2.0％报道了与药物相关的实验室不良经验，包括转用口服抗菌药物的成人患者，在临床试验中ALT增加（6.0％），AST增加（5.2％ ），血清碱性磷酸酶增加（3.4％），血小板计数增加（2.8％）。因实验室不良反应而停药的Invanz，占0.3％的患者。

在临床试验中，有超过0.1％的接受Invanz治疗的患者在治疗期间报告了其他实验室不良经验，包括：血清肌酐，血清葡萄糖，BUN，总，直接和间接血清胆红素，血清钠和钾，PT和PTT升高；血钾，血清白蛋白，白细胞，血小板计数和中性粒细胞分段减少。

在一项治疗糖尿病足感染的临床试验中，其中有289名成年糖尿病患者接受了Invanz的治疗，实验室不良反应的概况通常与以前的临床试验相似。

预防性大肠癌手术后手术部位感染的预防

在一项成人预防性大肠癌手术后预防手术部位感染的临床试验中，其中476名患者在手术前1小时接受了1 g剂量的Invanz，然后在手术后14天进行了安全性随访，总体实验室不良经验通常与Invanz在先前的临床试验中观察到的结果相当。

接受Invanz治疗方案的儿科患者

表7列出了在临床试验中用Invanz治疗的≥2.0％的小儿患者在治疗期间报告的实验室不良经历。在临床试验中，在接受Invanz治疗的≥2.0％的儿科患者治疗期间报告的与药物相关的实验室不良经历（包括那些改用口服抗菌药物的患者）在临床试验中中性粒细胞计数降低了（3.0％），ALT升高了（2.2 ％），AST上升（2.1％）。