获取国外伊普里瓦斯克药品价格，使用等信息，最快 24 小时回馈
伊普里瓦斯克
伊普里瓦斯克
什么是伊维拉斯克？
伊波拉斯克是一种抗凝剂（凝血酶抑制剂），有助于预防血凝块的形成。
伊波拉斯克（Iprivask）用于预防一种称为深静脉血栓形成（DVT）的血块，这种血块可导致肺部血块（肺栓塞）。 DVT可能在某些类型的手术后发生。此药是在髋关节置换手术后使用。
伊普利斯克也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
如果您有活动性或不受控制的出血或不可逆的凝血障碍，则不应使用Iprivask。
如果您进行脊柱水龙头手术或接受脊髓麻醉（硬膜外麻醉），伊波拉斯克可能会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块，尤其是如果您还使用其他可能影响血液凝结的药物，包括血液稀释剂或非甾体抗炎药（布洛芬，阿德维尔， Aleve等）。这种血块可导致长期或永久性麻痹。
如果您有脊髓血栓的症状，例如背痛，下半身麻木或肌肉无力或膀胱或肠管失去控制，请寻求紧急医疗帮助。
在服药之前
如果您对Iprivask，bivalirudin或lepirudin过敏，或者患有以下疾病，则不应使用这种药物：
活动性或不受控制的出血；要么
不可逆的凝血障碍。
如果您进行脊柱水龙头手术或接受脊柱麻醉（硬膜外），伊波拉斯克可能会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块。这种血块可能导致长期或永久性麻痹，并且在以下情况下更可能发生：
您有脊髓损伤；
您有一根脊柱导管；
您有脊柱外科手术史或反复进行脊柱拍打；
您正在服用NSAID（非甾体类抗炎药）-布洛芬（Advil，Motrin），萘普生（Aleve），双氯芬酸，消炎痛，美洛昔康等；要么
您正在使用血液稀释剂（华法令，香豆素）或其他药物来治疗或预防血凝块。
告诉医生您是否曾经：
肾脏疾病;要么
肝硬化或其他肝脏疾病。
伊波拉斯克可能会使您更容易流血，特别是如果您有以下情况：
由疾病遗传或引起的出血性疾病；
出血性中风；
高血压不受控制；
头内出血；
糖尿病引起的眼睛问题；
在过去3个月内，您的肺，胃或肠道出血；
最近的手术，器官移植或器官活检；要么
如果您服用类固醇药物（强的松，地塞米松等）或水杨酸盐（阿司匹林，胆碱水杨酸盐，二氟尼沙尔，水杨酸镁，水杨酸盐等）。
告诉医生您是否怀孕。
使用Iprivask时请勿母乳喂养。
如何给予伊普利雅斯克？
遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
伊波拉斯克注射在皮肤下。医护人员可能会教您如何自行正确使用药物。
手术后最多12天通常每12个小时给予一次Iprivask。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解所有说明，请咨询您的医生或药剂师。
在使用伊波拉斯克之前，必须将其与液体（稀释剂）混合。自己使用注射剂时，请确保您了解如何正确混合和储存药物。
仅使用Iprivask随附的注射器和针头。
仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。
您可能需要经常进行医学检查。
将粉末和稀释剂存放在凉爽的室温下，远离湿气，热量和光线。混合Iprivask后，将其在室温下避光保存，并在24小时内使用。
只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过一剂Iprivask，请致电您的医生以获取指导。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
过量可能会导致大量出血。
使用Iprivask时应该避免什么？
注射伊波拉斯克后，避免摩擦皮肤，以防止瘀伤。
避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心，以防止流血。
伊波拉斯克副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有脊髓血栓的症状，也要寻求紧急医疗救助：下半身的背痛，麻木或肌肉无力，或失去膀胱或肠管。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
容易瘀伤或出血（鼻出血，牙龈出血，月经大量出血）；
伤口，针头注射到皮肤的疼痛，肿胀或引流;
伤口或针头注射引起的出血，任何不会停止的出血；
头痛，头晕，虚弱，感觉像晕倒一样；
尿液呈红色，粉红色或棕色；要么
血便或柏油样便，咳嗽或吐出类似咖啡渣的呕吐物。
75岁或以上的成年人更可能出现严重的副作用。
常见的副作用可能包括：
恶心;
呕吐要么
发热。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响伊波拉斯克？
告诉您的医生您所有其他药物，尤其是：
abciximab，氯吡格雷，双嘧达莫，依替巴肽，噻氯匹定，替罗非班;
阿替普酶，瑞替普酶，替奈普酶，尿激酶;
阿加曲班，比伐卢定，达比加群，磺达肝癸钠，lepirudin，利伐沙班;要么
达肝素，依诺肝素，肝素，替扎肝素。
此列表不完整。其他药物可能会影响伊波拉斯克，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.02。
注意：本文档包含有关去甲肾上腺素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Iprivask品牌。
对于消费者
适用于desirudin：注射用肠胃外粉
警告
- 脊髓/硬膜外血肿风险
- 硬膜外或脊髓血肿和神经系统损伤（包括长期或永久性麻痹）的风险，与同时使用选择性凝血酶抑制剂和神经（脊髓/硬膜外）麻醉或脊髓穿刺相关。 1个
- 使用留置硬膜外导管进行镇痛或同时使用影响止血的药物（例如NSAIAs，血小板聚集抑制剂，其他抗凝剂）会增加患病风险。 1个
- 外伤性或反复硬膜外或脊椎穿刺也会增加风险。 1个
- 经常监测神经功能障碍的体征和症状，如果发现神经功能受损，应紧急治疗。 1个
- 考虑接受或考虑使用抗凝剂进行血栓预防的患者的潜在获益与脊髓或硬膜外麻醉或脊髓穿刺的风险之间的关系。 1 （请参见出血性影响，另请参见在谨慎情况下的神经系统影响。）
副作用包括：
在接受选择性全髋置换手术的临床研究中，包括血肿在内的出血是最常见的不良反应。
对于医疗保健专业人员
适用于desirudin：皮下注射粉剂
一般
最常见的不良反应是出血。 [参考]
心血管的
非常常见（10％或更多）：任何出血（30％）
常见（1％至10％）：严重出血，深静脉血栓形成
罕见（0.1％至1％）：大出血
未报告频率：血栓形成，低血压
上市后报告：致命性出血[参考]
其他
常见（1％至10％）：伤口分泌物
未报告频率：腿水肿，发烧，康复受损[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：恶心
未报告频率：呕吐，呕血[参考]
血液学
常见（1％至10％）：贫血
未报告频率：血红蛋白减少[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：刺激性皮肤反应[参考]
本地
常见（1％至10％）：注射部位质量[参考]
免疫学的
未报告频率：过敏反应，抗hirudin抗体
上市后报告：过敏/类过敏反应[参考]
神经系统
未报告频率：头晕，脑血管疾病[参考]
泌尿生殖
未报告频率：血尿[参考]
肌肉骨骼
未报告频率：腿痛[参考]
呼吸道
未报告频率：Epaxisaxis [参考]
参考文献
1.“产品信息。伊帕伐斯克（desirudin）。”宾夕法尼亚州Swiftwater的Aventis制药公司。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
临床监测
对于出血和/或肾功能不全风险增加的患者，应每天监测活化的部分凝血活酶时间（aPTT）。肾功能不全的患者应每天监测血清肌酐。根据肌酐水平调整伊普利斯克剂量[见剂量和用法（2.2） ] 。
峰值aPTT不应超过控制的两倍。如果aPTT峰值超过该水平，则应根据aPTT异常程度降低伊普利斯克剂量[参见剂量和用法（2.2） ] 。如有必要，可中断用去甲肾上腺素的治疗，直到aPTT降至对照的两倍以下为止，此时可以降低剂量继续用去甲肾上腺素治疗。凝血酶时间（TT）不适合用于常规监测Iprivask治疗[参见临床药理学（12.2） ]。
从其他抗凝剂转换
如果患者从口服抗凝药转为依普利斯克治疗，或从依普利斯克转为口服抗凝剂，则应继续采用适当方法密切监测抗凝活性[见药物相互作用（7.1） ] 。
管理说明
准备说明
在纸箱和容器上指定的失效日期之前使用Iprivask。
- •
- 为了制备重构的水溶液，在无菌条件下将0.5 mL甘露醇稀释剂添加到装有无菌粉末的小瓶中。
- •
- 从Iprivask Vial卸下塑料翻盖。拆下样品瓶适配器包装的后盖。通过使用外包装来处理适配器，将样品瓶适配器连接到样品瓶。将适配器向下推到样品瓶上，直到长钉刺穿橡胶塞并卡入到位。丢弃样品瓶适配器包装。
- •
- 轻轻扭动并拉出注射器盖。通过扭转将注射器连接到样品瓶的适配器上。慢慢向下推柱塞，将溶液完全转移到Vial中。保持注射器与样品瓶连接，轻轻旋转。小瓶中的冻干粉末会在10秒内溶解。
- •
- 在注射器仍连接到Vial的情况下，将Vial倒置，然后将Vial的全部内容物撤回注射器。从样品瓶中取出注射器，并保持其柱塞端朝下。
- •
- 您必须使用随附的Eclipse™针。通过扭转将针头固定在注射器上。向下拉粉红色的杠杆并松开针头的盖子。您已准备好注射Iprivask。注射后，向上扳动粉红色的杆以覆盖针头，直到其卡入到位。所使用的注射器的一个利器®容器进行处理。
伊普利斯克不应与其他注射剂，溶剂或输液混合。伊波拉斯克通过皮下注射给药。不得通过肌肉注射给药。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
皮下注射技术：
患者应坐下或躺下，并通过深层皮下注射进行Iprivask注射。左，右前外侧和左，右后外侧大腿或腹壁之间应交替给药。针头的整个长度应插入到拇指和食指之间的皮肤褶皱中。整个注射过程中应保持皮肤褶皱。为了最大程度地减少瘀伤，完成注射后请勿摩擦注射部位。
复原后存放
一旦将伊维拉斯克复原后，可以在25°C（77°F）的温度下保存24小时。允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避光。 24小时后，丢弃溶液。
当采用神经麻醉（硬膜外/脊髓麻醉）或脊柱穿刺时，使用凝血酶的选择性抑制剂（如伊普利斯克）进行抗凝或计划抗凝的患者可能有发展硬膜外或脊髓血肿的风险，这可能导致长期或永久性麻痹。
通过使用留置的脊髓导管进行镇痛或同时使用影响止血的药物（例如非甾体抗炎药（NSAID），血小板抑制剂或其他抗凝剂），可能会增加这些事件的风险。同样，使用此类药物，外伤性或反复硬膜外或脊椎穿刺的风险似乎增加。
应经常监测患者神经功能缺损的体征和症状。如果发现神经功能受损，则需要紧急治疗。
在进行抗凝治疗或因抗凝治疗而需抗凝治疗的患者中，神经介入治疗之前，医师应考虑潜在收益与风险的关系[见警告和注意事项（5.1） ] 。
伊利帕斯克的适应症和用法
宜普列斯克适用于进行选择性髋关节置换手术的患者预防深静脉血栓形成，这可能导致肺栓塞。
伊波拉斯克剂量与给药
推荐剂量
预防性给予伊波拉斯克之前应评估所有患者的出血性疾病风险[见药物相互作用（7.1） ] 。
初始剂量：在进行髋关节置换手术的患者中，推荐的伊普利斯克剂量为每12小时皮下注射15毫克，皮下注射的初始剂量应在手术前至手术后5至15分钟内给予，但在诱导局部阻滞麻醉后使用[请参阅警告和注意事项（5.1 ）] 。在对照临床试验中，依普利斯克的给药长达12天（平均持续时间为9至12天）被很好地耐受。
肾功能不全的剂量调整
肾功能不全的程度 | 肌酐 清仓 [mL / min / 1.73m 2身体表面积] | aPTT监控和剂量说明 |
中等 | > 31至60 | 通过皮下注射每12小时以5 mg剂量开始治疗。至少每天监测aPTT和血清肌酐。如果aPTT超过控制的2倍：
|
一个严重 | <31 | 皮下注射每12小时以1.7 mg的剂量开始治疗。至少每天监测aPTT和血清肌酐。如果aPTT超过控制的2倍：
|
a参见临床药理学（12.3）和警告和注意事项（5.3）。
临床监测
对于出血和/或肾功能不全风险增加的患者，应每天监测活化的部分凝血活酶时间（aPTT）。肾功能不全的患者应每天监测血清肌酐。根据肌酐水平调整伊普利斯克剂量[见剂量和用法（2.2） ] 。
峰值aPTT不应超过控制的两倍。如果aPTT峰值超过该水平，则应根据aPTT异常程度降低伊普利斯克剂量[参见剂量和用法（2.2） ] 。如有必要，可中断用去甲肾上腺素的治疗，直到aPTT降至对照的两倍以下为止，此时可以降低剂量继续用去甲肾上腺素治疗。凝血酶时间（TT）不适合用于常规监测Iprivask治疗[参见临床药理学（12.2） ]。
从其他抗凝剂转换
如果患者从口服抗凝药转为依普利斯克治疗，或从依普利斯克转为口服抗凝剂，则应继续采用适当方法密切监测抗凝活性[见药物相互作用（7.1） ] 。
管理说明
准备说明
在纸箱和容器上指定的失效日期之前使用Iprivask。
- •
- 为了制备重构的水溶液，在无菌条件下将0.5 mL甘露醇稀释剂添加到装有无菌粉末的小瓶中。
- •
- 从Iprivask Vial卸下塑料翻盖。拆下样品瓶适配器包装的后盖。通过使用外包装来处理适配器，将样品瓶适配器连接到样品瓶。将适配器向下推到样品瓶上，直到长钉刺穿橡胶塞并卡入到位。丢弃样品瓶适配器包装。
- •
- 轻轻扭动并拉出注射器盖。通过扭转将注射器连接到样品瓶的适配器上。慢慢向下推柱塞，将溶液完全转移到Vial中。保持注射器与样品瓶连接，轻轻旋转。小瓶中的冻干粉末会在10秒内溶解。
- •
- 在注射器仍连接到Vial的情况下，将Vial倒置，然后将Vial的全部内容物撤回注射器。从样品瓶中取出注射器，并保持其柱塞端朝下。
- •
- 您必须使用随附的Eclipse™针。通过扭转将针头固定在注射器上。向下拉粉红色的杠杆并松开针头的盖子。您已准备好注射Iprivask。注射后，向上扳动粉红色的杆以覆盖针头，直到其卡入到位。所使用的注射器的一个利器®容器进行处理。
伊普利斯克不应与其他注射剂，溶剂或输液混合。伊波拉斯克通过皮下注射给药。不得通过肌肉注射给药。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
皮下注射技术：
患者应坐下或躺下，并通过深层皮下注射进行Iprivask注射。左，右前外侧和左，右后外侧大腿或腹壁之间应交替给药。针头的整个长度应插入到拇指和食指之间的皮肤褶皱中。整个注射过程中应保持皮肤褶皱。为了最大程度地减少瘀伤，完成注射后请勿摩擦注射部位。
复原后存放
一旦将伊维拉斯克复原后，可以在25°C（77°F）的温度下保存24小时。允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避光。 24小时后，丢弃溶液。
剂型和优势
依普立斯克（注射用desirudin）为单剂量（15.75 mg）冻干粉，并附有无菌，无热原的稀释剂[0.6 mL甘露醇USP（3％）注射用水]。重构后的溶液在0.5 mL溶液中可释放15 mg的Iprivask。
禁忌症
由于已知有过敏反应，对天然或重组水rud素过敏的患者禁用依普利斯克；由于出血的风险，有活动性出血和/或不可逆性凝血障碍的患者，宜普利斯克不宜使用。
警告和注意事项
脊髓/硬膜外血肿
并用Desirudin和脊髓/硬膜外麻醉可能会形成神经性血肿，有可能导致长期或永久性麻痹。使用术后留置导管或同时使用其他可能影响止血的药物，例如NSAIDs（非甾体类抗炎药），血小板抑制剂或其他抗凝剂，其风险可能更大（请参阅药物相互作用（7.1） ）。外伤性或重复性神经穿刺也可能增加风险。
为了减少与同时使用Desirudin和硬膜外或脊柱麻醉/镇痛有关的潜在出血风险，在安排或在附近使用硬膜外或脊柱麻醉时应考虑药物的药代动力学[见临床药理学（12.3） ]。 Desirudin管理。医师在开始使用desrurudin之前应考虑放置导管，而当desirudin的抗凝作用很低时，应考虑移开导管[参见剂量和用法（2.1） ]。
如果医师决定在硬膜外/脊髓麻醉的情况下进行抗凝治疗，则必须保持高度警惕并经常监测以发现神经系统功能障碍的任何体征和症状，例如中线背痛，感觉和运动功能障碍（下肢麻木或无力） ），肠和/或膀胱功能障碍。如果患者出现上述任何体征或症状，应被指示立即告知医生。如果怀疑有脊髓血肿的体征或症状，应开始紧急诊断和治疗，包括脊髓减压。
在进行抗凝治疗或因抗凝治疗而抗凝治疗的患者进行神经介入治疗之前，医师应考虑潜在收益与风险之间的关系。
依普利斯克不能与其他水rud素互换使用，因为它们的制造工艺和特定的生物活性（ATU）不同。这些药物都有各自的使用说明。
出血事件
避免肌肉注射伊波拉斯克，因为会发生出血和局部血肿形成。
在最近的一个大手术，器官活检或不可压缩的血管穿刺的患者中，伊波拉斯克增加了出血的风险；有出血性中风，颅内或眼内出血史，包括糖尿病性（出血性）视网膜病；最近的缺血性中风，严重的无法控制的高血压，细菌性心内膜炎，已知的止血病（先天性或后天性，例如血友病，肝病）或过去3个月内有胃肠道或肺部出血史。
在使用伊波拉斯克治疗期间，出血可发生在任何部位。无法解释的血细胞比容下降或血压下降应导致寻找出血点。在上市后的经验报告中，接受伊波拉斯克治疗的患者发生了致命和严重的出血事件。出血的来源包括大脑，胃肠道，脾脏，直肠和阴道的出血[见不良反应（6.2） ]。
避免与抑制或改变血小板功能或影响血液凝结的其他药物（例如抗凝剂，抗血小板药，NSAID，SSRIs）一起使用，因为与伊波拉斯克共同使用可能会增强出血。如果无法避免这些伴随用药，应监测患者的出血情况[参见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ]。
肾功能不全出血的风险增加
因出血风险增加而导致肾功能不全的患者，尤其是中度和重度肾功能不全（肌酐清除率≤60 mL / min）的患者，必须谨慎使用伊普瑞斯克[见临床药理学（12.3） ]。降低中度和重度肾功能不全患者的剂量并监测其每日aPTT和血清肌酐[见剂量和给药方法（2.2） ]。
抗体/再暴露
据报道，用水rud素治疗的患者体内有抗体。不能排除对水cross素产品有交叉敏感性的潜力。在通过皮下注射或静脉推注或输注单次或多次给药而暴露于Iprivask的9/322志愿者中，观察到了刺激性的皮肤反应。志愿者的过敏反应包括关节痛，红斑，瘙痒或荨麻疹。在III期临床试验中，接受去甲肾上腺素治疗的患者中少于2％报道了过敏事件。据报道过敏事件发生在接受普通肝素治疗的患者中1％，接受依诺肝素治疗的患者中占1％。水rud素特异性IgE评估可能并不表明对Iprivask敏感，因为在出现症状时该测试并不总是阳性。在再次暴露于desirudin后，已检测到抗hirudin抗体[参见不良反应（6.1） ]。在水in素治疗期间已报告致命的过敏反应。
不良反应
下列严重反应将在处方信息的其他部分中进一步描述：
- •
- 脊髓/硬膜外血肿[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- •
- 出血事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- •
- 肾功能不全导致出血的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- •
- 抗体/再暴露[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在第二阶段和第三阶段的临床研究中，对2159例行选择性髋关节置换术的患者给予了西地他汀治疗，以确定伊普瑞斯克在该人群中预防VTE的安全性和有效性。以下是伊维拉斯克15 mg（q12h）方案的安全性概况。
出血事件[参见警告和注意事项（5.2） ] ：在临床试验期间，已报告以下出血事件的发生率。
髋关节置换手术患者的出血
给药方案 | |||
伊普里瓦斯克 | 肝素 | 依诺肝素 | |
15 mg q12h SC | 5000 IU q8h SC | 40毫克QD SC | |
有出血的患者 | 464（30） | 111（22） | 341（33） |
严重出血患者b | 41（3） | 15（3） | 21（2） |
大出血患者c | 13（<1） | 0（0） | 2（<1） |
a包括血肿，伊波拉斯克和依诺肝素治疗组的发生率为6％，肝素治疗组的发生率为5％[见警告和注意事项（5.1） ] 。
b如果围手术期的输血要求超过了5个单位的全血或红细胞，或者直到术后第6天（含第6天）的总输血要求超过了7个单位的全血或红细胞，或者直到术后总失血，出血并发症被认为是严重的第6天（含第6天）超过3500 mL。
c如果出血是以下情况，则出血并发症被认为是严重的：（1）明显出血并导致血红蛋白下降≥2g/ dL，或者在围手术期之外输注了2个或更多单位的完整或堆积细胞（从手术开始到结束后长达12小时的时间）； （2）腹膜后，颅内，眼内，脊柱内或发生在主要的人工关节处。
非出血事件：在非自愿性髋关节置换手术期间接受Iprivask 15 mg（q 12h）治疗的患者中，非出血性不良事件的发生率≥2％，并提供以下信息，认为与地西得丁存在远程，可能或可能相关性。
接受髋关节置换手术的伊波拉斯克治疗患者中发生≥2％的不良事件
伊普里瓦斯克 | 肝素 | 依诺肝素 | |
车身系统（首选术语） | 15 mg q12h SC | 5000 IU q8h SC | 40毫克QD SC |
注射部位质量 | 56（4） | 32（6） | 7（<1） |
伤口分泌物 | 59（4） | 23（5） | 34（3） |
贫血 | 51（3） | 11（2） | 37（4） |
深静脉血栓形成（DVT） | 24（2） | 41（8） | 22（2） |
恶心 | 24（2） | 5（<1） | 10（<1） |
a代表治疗期间报告的事件，不包括无关的不良事件
b所有发生的出血都包括在不良反应，出血事件中。
频率<2％和> 0.2％ （按频率从高到低的顺序）的相关不良事件：血栓形成，低血压，腿水肿，发烧，血红蛋白减少，血尿，头晕，鼻st，呕吐，康复受损，脑血管疾病，腿痛，吐血。
过敏反应。在临床研究中，据报道过敏事件总体＜2％，在2％的患者中服用15 mg地西拉德[见警告和注意事项（5.4） ] 。
营销经验
除了临床试验中报告的不良事件外，在批准伊普利雅斯克使用后还发现了以下不良事件。这些事件是自愿报告的，来自未知大小的人群，并且无法准确确定其发生频率：重大出血的报告[参见警告和注意事项（5.2） ]，其中一些是致命的，以及过敏性/类过敏反应[参见警告和注意事项（5.4） 。
药物相互作用
增加出血风险的药物
在开始Iprivask治疗之前，请停止使用任何可能增加出血风险的药物。这些药物包括药物，如Dextran 40，全身性糖皮质激素，溶栓剂和抗凝剂。如果不能避免共同给药，应进行密切的临床和实验室监测。在预防静脉血栓栓塞期间，不建议同时使用肝素（普通肝素和低分子量肝素）或右旋糖酐治疗。地西鲁丁和普通肝素对aPTT延长的作用是加和的。
与其他抗凝剂一样，应将西地芦丁与影响血小板功能的药物一起谨慎使用。这些药物包括全身性水杨酸盐，NSAIDS，包括酮咯酸，乙酰水杨酸，噻氯匹定，双嘧达莫，亚砜吡嗪，氯吡格雷，abciximab和其他糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂[见警告和注意事项（5.2）] 。
与华法林合用
并用华法林并没有显着影响desirudin的药代动力学作用。当同时使用华法令和去甲芦丁时，通过活化的部分凝血活酶时间（aPTT），凝血酶原时间（PT）和国际标准化比率（INR）可以观察到更大的止血抑制作用[参见剂量和用法（2.4） ] 。
在特定人群中的使用
肾功能不全
伊波拉斯克主要通过肾脏消除和代谢。与具有正常肾功能的个体相比，中度和重度肾功能不全的患者的暴露和aPPT延长显着增加[见临床药理学（12.3） ] 。减少肾功能不全患者的剂量并监测其每日aPTT和血清肌酐[见剂量和用法（2.2）和警告和注意事项（5.6） ] 。
肝功能不全
没有关于在肝功能不全患者中使用desirudin的信息。尽管依普立斯克不被肝脏显着代谢，但由于维生素K依赖性凝血因子生成减少所致的凝血缺陷，肝功能不全或严重的肝损伤（例如肝硬化）可能会改变依普立斯克的抗凝作用。伊波拉斯克出血风险可能增加。
怀孕
怀孕类别C。
风险摘要
孕妇尚无充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用伊普利斯克。当伊利帕斯克的剂量为人剂量的0.3至4倍时，它会在大鼠和兔子中致畸。
动物资料
已经在大鼠中以1至15 mg / kg /天的皮下剂量（基于体表面积的推荐人剂量的约0.3至4倍）进行了畸形学研究，在兔中以0.6至0.5 mg / kg的静脉内剂量进行了畸形学研究。 6毫克/千克/天（基于人体表面积，约为人体推荐剂量的0.3至3倍），并表明desirudin具有致畸性。观察到的致畸发现包括：大鼠卵裂，不对称和融合的胸骨，水肿和大鼠后肢缩短。兔脊柱裂，脊柱裂，后肢畸形，脑积水和胃痉挛。
护理母亲
尚不知道desirudin是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于伊波拉斯克的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是停止护理还是停止该药物。
儿科用
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
老人用
在Iprivask的三项临床研究中，每12小时皮下注射15 mg Iprivask的65岁以上患者的比例为58.5％，而75岁以上的患者为20.8％。依普列斯克治疗的老年患者的VTE发生率降低与年轻患者相似。
关于安全性，在临床研究中，65岁或65岁以上患者出血的发生率（严重或其他）与65岁以下患者相似。此外，与小于65岁的患者相比，老年人的总，治疗相关的或严重的不良事件发生率相似。与小于65岁的患者相比，严重的不良事件发生在75岁或75岁以上的患者中[见临床药理学（12.3）和剂量与给药方法（2.2） ] 。
8.6肾功能不全伊波拉斯克主要通过肾脏消除和代谢。与具有正常肾功能的个体相比，中度和重度肾功能不全的患者的暴露和aPPT延长显着增加[见临床药理学（12.3） ] 。降低肾功能不全患者的剂量并监测其每日aPTT和血清肌酐[见剂量和用法（2.2）和警告和注意事项（5.6） ] 。
8.7肝功能不全没有关于在肝功能不全患者中使用desirudin的信息。尽管依普立斯克不被肝脏显着代谢，但由于维生素K依赖性凝血因子生成减少所致的凝血缺陷，肝功能不全或严重的肝损伤（例如肝硬化）可能会改变依普立斯克的抗凝作用。伊波拉斯克出血风险可能增加。
过量
如果用药过量，最有可能反映在出血性并发症中，或者提示aPTT值过高，则应停止依普立斯克疗法。应酌情制定紧急程序（例如，确定aPTT和其他凝血水平，血红蛋白，使用输血或血浆扩张剂）。
没有针对伊普利雅斯克的特定解毒剂；然而，使用富含凝血酶的血浆浓缩物，去甲芦丁的抗凝作用可能是部分可逆的，而通过静脉内施用0.3μg/ kg DDAVP（去氨加压素）可以降低aPTT水平。尚未研究DDAVP在治疗因desrurudin过量引起的出血方面的临床有效性。在一项开放的，先行的，剂量递增的评估安全性的研究中，最高剂量的Desirudin（每12小时40 mg）引起大量出血。
Iprivask说明
Iprivask®（地西卢定注射）是人凝血酶的直接抑制剂。它具有类似于水to素的蛋白质结构，水rud素是存在于药用水echHirudo medicinalis的咽周围腺体中的天然抗凝剂。水rud素是具有65个氨基酸残基的单条多肽链，包含三个二硫键。 Desirudin的化学式为C 287 H 440 N 80 O 110 S 6 ，分子量为6963.52。通过重组DNA技术在酵母菌（酿酒酵母，菌株TR 1456）中表达的desirudin与天然水rud素的区别在于Tyr-63上没有硫酸盐基团。通过显色测定法测定desirudin的生物活性，该测定法测量desirudin抑制凝血酶与chromusedin标准品相比抑制显色肽底物水解的能力。参照世界卫生组织国际标准（1991年编制），每小瓶西地芦丁中含有15.75 mg的西地芦丁，相当于每毫克西西鲁丁约315,000抗凝血酶单位（ATU）或20,000 ATU。
伊波拉斯克15毫克以无菌，白色，冷冻干燥的注射粉剂形式提供。每个小瓶包含15.75 mg地西拉丁和以下非活性成分：1.31 mg无水氯化镁USP，注射用氢氧化钠USP。每个预充注的伊利帕斯克稀释剂注射器在注射用水中均含有0.6 mL无菌甘露醇USP（3％），并且不含防腐剂。重构溶液的pH为7.4。
结构式
Iprivask-临床药理学
作用机理
Desirudin是自由循环和凝块结合凝血酶的直接抑制剂。 Desirudin的抗凝血特性通过其延长人血浆凝血时间的能力得到证明。一分子desirudin与一分子凝血酶结合，从而阻断凝血酶的血栓形成活性。结果，所有凝血酶依赖性凝血测定均受到影响。活化的部分凝血活酶时间（aPTT）是对desirudin抗凝活性的量度，并以剂量依赖性方式增加。
药效学
腺苷对凝血酶蛋白水解活性的药效学作用被评估为aPTT的增加。皮下注射15 mg地西鲁丁后，平均aPTT峰值平均延长了基线值的1.38倍（范围为0.58至3.41）。甚至在血浆中的西鲁斯丁浓度低时，凝血酶时间（TT）经常超过200秒，这使得该测试不适用于常规的伊普利雅斯克疗法监测。在治疗性血清浓度下，desirudin对止血系统的其他酶（例如因子IXa，Xa，激肽释放酶，纤溶酶，组织纤溶酶原激活物或活化蛋白C）没有影响。此外，它对其他丝氨酸蛋白酶没有任何作用，例如消化酶胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，或通过经典途径或替代途径激活补体。
药代动力学
物产
根据通过非特异性ELISA方法获得的血浆浓度数据计算药代动力学参数，该方法无法区分天然Desirudin及其代谢物。尚不清楚代谢物是否具有药理活性。
吸收性
当以0.3 mg / kg或0.5 mg / kg的剂量皮下给药时，desirudin的吸收完成。皮下注射0.1至0.75 mg / kg的单剂量后，desirudin的血浆浓度在1至3小时之间增加到最大水平（C max ）。 C max和曲线下面积（AUC）值均与剂量成比例。
平均Desirudin浓度和APTT的变化
在12位健康受试者中单次15 mg皮下给药后
分配
通过两室或三室处置模型很好地描述了静脉内给药后desirudin的药代动力学特性。 Desirudin分布在细胞外空间中，在稳态下的分布体积为0.25 L / kg，与剂量无关。地西卢定具体和直接结合于凝血酶，形成非常紧密，非共价复合物具有约2.6×10 -13 M.因此，游离或蛋白质结合的立即结合地西卢定循环凝血酶的抑制常数。当与高度蛋白结合的药物（> 99％）并用时，desirudin的药理作用不会改变。
代谢
人类和动物的数据表明，去甲肾上腺素主要被肾脏清除和代谢。未改变的去氢芦丁的总尿排泄量为给药剂量的40％至50％。缺乏一个或两个C末端氨基酸的代谢产物占从尿液中回收的物质的一小部分（<7％）。没有证据表明存在其他代谢物。这表明去甲肾上腺素通过从C末端逐步降解而代谢，这可能是由源自胰腺的羧肽酶例如羧肽酶A催化的。皮下或静脉内给药后，desirudin的总清除率约为1.5至2.7 mL / min / kg，且与剂量无关。该清除值接近肾小球滤过率。
消除
静脉内给药后，从血浆中快速除去desirudin，大约90％的剂量在注射后2小时内从血浆中消失。然后，血浆西地芦丁浓度下降，平均终末消除半衰期为2至3小时。皮下给药后，平均终末消除半衰期也约为2小时。
特定人群
肾功能不全
在肾功能不全受试者的药代动力学研究中，轻度[肌酐清除率（CLcr）在61至90 mL / min之间]，中度（CLcr在31至60 mL / min之间）和重度（CLcr在31 mL / min以下）受试者静脉注射剂量分别为0.5、0.25或0.125 mg / kg的Desirudin。与健康个体相比，中度和重度肾功能不全受试者的平均剂量标准化AUC效果（aPTT延长的AUC为0-60th ）分别增加了约3倍和9倍。与健康个体相比，在轻度肾功能不全的受试者中，AUC效应没有增加。在严重肾功能不全的受试者中，终末消除半衰期延长至12小时，而正常志愿者或轻至中度肾功能不全的受试者则为2至4小时。在某些情况下，建议根据损伤程度或aPTT异常程度调整剂量[参见剂量和用法（2.2），警告和注意事项（5.1、5.5） ] 。
肝功能不全
尚未进行药代动力学研究来调查伊波拉斯克在肝功能不全中的作用。
年龄与性别
≥65岁（n = 12； 110 mL / min）的患者中，desirudin的平均血浆清除率比<65岁（n = 8； 153 mL / min）的患者低约28％。在301例行全髋关节置换术的患者中进行的群体药代动力学研究表明，考虑肾脏肌酐清除率时，年龄或性别不会影响去氢芦丁的全身清除率。该药物基本上被肾脏排泄，因此在肾功能受损的患者中，由该药物引起的不良事件的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。在中度和重度肾功能不全的情况下需要调整剂量。 [参见剂量和给药方法（2.2） ] 。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未在动物中进行长期研究以评估Desirudin的致癌潜力。
在Ames试验，中国仓鼠肺细胞（V79 / HGPRT）正向突变试验或大鼠微核试验中，Desirudin没有遗传毒性。但是，在中国仓鼠卵巢细胞（CCL 61）染色体畸变测试中，其遗传毒性作用尚不明确。
皮下剂量达10mg / kg /天（基于人体表面积的推荐人剂量的约2.7倍）的Desirudin对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖功能没有影响。
临床研究
在两项对照，随机，多中心，临床疗效试验和一项对照，双盲，剂量发现研究中评估了伊普利雅斯克。在功效研究中，将Iprivask与皮下注射普通肝素或依诺肝素钠进行了比较，以降低接受全髋关节置换手术的患者发生静脉血栓栓塞事件（VTE）的风险。在所有研究中，伊维拉斯克手术前均开始手术，术后持续8至12天（中位持续时间10天）。
在第一个研究中，将伊维拉斯克每12小时皮下注射15毫克与普通肝素5000 IU每8小时皮下注射进行比较。该研究中共有445例患者被随机分配，接受了436例患者的治疗，其中有85例患者被排除在功效分析之外，主要是因为没有静脉造影术或静脉造影术阅读不足。患者年龄为34至89岁（平均年龄68.4岁），其中男性为41.8％，女性为58.2％。所有入选患者均为白种人。与普通肝素相比，伊立帕斯克显着减少了总VTE数量：可评估人群：伊立帕斯克13/174（7.5％）与肝素41/177（23.2％）； p值<0.001；意向性治疗人群：伊利帕斯克13/225（5.8％）与肝素42/220（19.1％）； p值<0.0001]。与肝素治疗组相比，接受伊普列斯克治疗的患者比接受肝素治疗的患者要少得多：可评估人群：伊普列斯克6/174（3.4％）与肝素29/177（16.4％）； p值<0.001：意向性治疗人群：伊利帕斯克6/225（2.7％）与肝素30/220（13.6％）； p值<0.0001。
在第二项研究中，将伊维拉斯克每12小时皮下注射15毫克与依诺肝素钠每24小时皮下注射40毫克进行比较。该研究中共有2079例患者被随机分配，接受了2049例患者的治疗，其中508例接受治疗的患者被排除在疗效分析之外，主要是因为没有静脉造影术或静脉造影术阅读不足。患者年龄为18至90岁（平均年龄68.5岁），其中男性为41.7％，女性为58.5％。所有入选患者均为白种人。在可评估的患者人群和意向性治疗人群中，接受伊波拉斯克的患者的主要VTE，总VTE和近端DVT的发生率均低于接受依诺肝素的患者（见下表）。
伊普利斯克在髋关节置换手术患者中的疗效
给药方案 | |||
Iprivask一 | 依诺肝素a | ||
可评估的髋关节置换 | n = 773 | n = 768 | |
n（％） | n（％） | p值 | |
治疗失败 |
|
|
|
总VTE e | 145（18.8） | 197（25.7） | p <0.001 |
近端DVT | 36（4.5） | 59（7.7） | p = 0.012 |
意向性髋关节置换 | n = 1043 | n = 1036 | |
n（％） | n（％） | p值 | |
治疗失败 | |||
主要VTE b | 39（3.7） f | 61（5.9） | p = 0.024 |
总VTE e | 145（13.9） | 199（19.2） | p = 0.001 |
近端DVT | 36（3.5） | 59（5.7） | p = 0.012 |
一开始治疗不超过术前30分钟，但区域阻滞麻醉诱导后，如果使用。
b主要VTE包括近端DVT，PE或死亡。
c此次评估的患者总数：伊普利雅斯克802；依诺肝素785。
d赔率比为0.61，95％置信区间为：0.40； 0.92
e总VTE =静脉血栓栓塞事件，包括DVT（包括近端事件），PE或被认为是血栓栓塞起源的死亡。
f赔率比为0.62，95％置信区间为0.41； 0.94
在一项多中心，双盲，剂量查找研究中，将接受髋关节置换手术的患者每12小时皮下注射Iprivask 10 mg，15 mg和20 mg与普通皮下每8小时皮下注射5,000 IU肝素5,000 IU进行了比较。在有效性和出血并发症方面均观察到剂量反应。 15毫克和20毫克剂量优于肝素和10毫克剂量。在一项较小的，开放标签的剂量发现研究中，对于接受髋关节置换手术的患者，每12小时皮下注射Iprivask 10 mg，15 mg，20 mg和40 mg，该40 mg剂量与不可接受的大出血有关。
供应/存储和处理方式
依普立斯克（注射用desirudin）为单剂量（15.75 mg）冻干粉，并附有无菌，无热原的稀释剂[0.6 mL甘露醇USP（3％）注射用水]。
每个Iprivask样品瓶均包含15.75 mg地西鲁丁和以下非活性成分：1.31 mg无水氯化镁USP，注射用氢氧化钠USP。
每个纸箱（NDC 0187-0011-10）的Iprivask（注射用desirudin）均包含10个独立剂量的Iprivask，每个都在单独的托盘中。
伊波拉斯克（注射用desirudin）的每个托盘包含：
- •
- 一（1）x 15.75毫克单剂量小瓶
- •
- 一（1）x 0.6 mL稀释剂预装注射器
- •
- 一（1）个Eclipse™针
- •
- 一（1）个样品瓶适配器
每个预填充的稀释剂注射器在注射用水中均含有0.6 mL甘露醇USP（3％w / v），用于重构去角质苷冻干粉。
储存：避光。
未打开的小瓶或预填充的注射器：存放在25°C（77°F）；允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。
病人咨询信息
建议患者仔细观察是否有出血或瘀伤的迹象，并立即将其报告给医疗保健提供者。 Inform patients that it might take them longer than usual to stop bleeding, and that they may bruise and/or bleed more easily when they are treated with Iprivask. If patients have had neuraxial anesthesia or spinal puncture, and particularly, if they are taking concomitant NSAIDs or platelet inhibitors, advise patients to watch for signs and symptoms of spinal or epidural hematoma, such as back pain, tingling, numbness (especially in the lower limbs), muscle weakness, and stool or urine incontinence. If any of these symptoms occur, advise the patient to contact his or her physician immediately.
Advise patients that allergic reactions, including anaphylaxis, can occur during treatment with Iprivask. Inform patients to immediately notify their health care provider if the patient experiences symptoms of an allergic reaction while taking Iprivask.
Advise patients to discuss with their health care provider their use of any other medications, including over-the-counter medications or herbal products, prior to Iprivask use. Examples of other medications that should not be taken with Iprivask are aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs including ketorolac, acetylsalicylic acid ticlopidine, dipyridamole, sulfinpyrazone, clopidogrel, abciximab and other glycoprotein IIb/IIIa antagonists.
制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国
德国制造
Rev. 06/15
9469400
病人包装插页
Product Assembly Iprivask®
Instructions for Use (desirudin for injection)
Patients are encouraged to refer to complete Patient Instruction Sheet for additional information on Iprivask assembly and administration.
Reconstitution should be carried out under sterile conditions.
第1步：
从Iprivask Vial卸下塑料翻盖。拆下样品瓶适配器包装的后盖。通过使用外包装来处理适配器，将样品瓶适配器连接到样品瓶。将适配器向下推到样品瓶上，直到长钉刺穿橡胶塞并卡入到位。丢弃样品瓶适配器包装。
第2步：
轻轻扭动并拉出注射器盖。通过扭转将注射器连接到样品瓶的适配器上。慢慢向下推柱塞，将溶液完全转移到Vial中。 Leaving Syringe connected to Vial, gently swirl; lyophilized powder in Vial will dissolve within 10 seconds.
第三步：
在注射器仍连接到Vial的情况下，将Vial倒置，然后将Vial的全部内容物撤回注射器。从样品瓶中取出注射器，并保持其柱塞端朝下。
步骤4：
您必须使用随附的Eclipse™针。通过扭转将针头固定在注射器上。向下拉粉红色的杠杆并松开针头的盖子。您已准备好注射Iprivask。
After injection, flip up pink lever to cover needle until it snaps into place. Dispose of the used Syringe in a Sharps® container.
Eclipse is a registered trademark of Becton, Dickinson and Company.
Sharps is a registered trademark of Sharps Compliance Corporation.
Iprivask is a trademark of Valeat Pharmaceuticals International, Inc. or its affiliates.
© Valeant Pharmaceuticals North America LLC, Bridgewater, NJ 08807 USA
9469300
Rev. 06/15
包装/标签主要显示面板
| Iprivask desirudin kit | ||||||||||||||
| ||||||||||||||
| ||||||||||||||
| ||||||||||||||
| ||||||||||||||
| ||||||||||||||
