伊斯美林（口服）

Ismelin说明

Ismelin，单硫酸胍乙啶，是一种抗高血压药，有10毫克和25毫克的片剂，可以口服。每片10毫克和25毫克的片剂均含有相当于10毫克和25毫克的硫酸胍乙定USP的单硫酸胍乙酯USP。化学名称为[2-（六氢-1（ 2H ）-偶氮基）乙基]胍硫酸盐1：1，结构式为

鸟苷单硫酸盐USP是白色至类白色结晶粉末，分子量为296.38。它非常溶于水，微溶于醇，几乎不溶于氯仿。

非活性成分。硬脂酸钙，胶体二氧化硅，D＆C黄色10号（10毫克片剂），乳糖，淀粉，硬脂酸和蔗糖。

Ismelin-临床药理学

Ismelin通过抑制或干扰化学介质（大概是儿茶酚胺去甲肾上腺素）的释放和/或分布，在交感神经效应器连接处起作用，而不是通过抑制递质与其受体的缔合而作用于效应细胞。与神经节阻滞剂相反，伊斯密林同样抑制α-和β-肾上腺素受体介导的反应，但不产生副交感神经阻滞。由于交感神经阻滞会导致周围阻力和心输出量适度下降，因此伊斯美林可降低仰卧位的血压。它通过降低通常由直立姿势引起的反射性交感神经活动引起的血管收缩程度来进一步降低血压，从而进一步降低静脉回流和心输出量。交感性静脉收缩机制的抑制导致血液的静脉汇集。因此，当患者站立时，Ismelin的作用尤其明显。收缩压和舒张压均降低。

在交感神经末梢的其他作用包括去甲肾上腺素的消耗。一旦获得对神经元的访问，伊斯敏林就会在神经内存储小泡中积累，并导致神经末梢的去甲肾上腺素存储耗尽。长期口服Ismelin会导致神经退行神经节的神经支配失灵，这可能是由于交感神经末梢释放的去甲肾上腺素的慢性减少所致。由于去神经敏感性，对从肾上腺髓质释放的儿茶酚胺的全身反应没有得到阻止，甚至可能增强。如果嗜铬细胞瘤患者服用伊斯美林或接受药物治疗的患者服用去甲肾上腺素，可能会出现矛盾的高血压危机。

由于其不良的脂溶性，Ismelin不能轻易穿过血脑屏障。与大多数神经阻滞剂相比，伊斯美林在许多患者中似乎不能抑制血浆肾素活性。

药代动力学

Ismelin的药代动力学很复杂。血浆和尿液中的药物量与剂量呈线性关系，尽管由于吸收和代谢的差异，个体之间会产生很大差异。肾上腺素能阻断的血浆最低浓度为8 ng / ml；在不同的个体中达到此浓度，稳态时剂量为10-50 mg /天。由于广泛的组织结合，Ismelin的清除速度很慢。长期口服给药后，消除的初始阶段的半衰期为1.5天，其后是消除的第二阶段的半衰期为4-8天。 Ismelin的肾脏清除率为56毫升/分钟。肝脏中的伊斯梅林可转化为三种代谢物，并通过尿液排出体外。代谢物的药理活性低于伊斯梅林。

Ismelin的适应症和用法

Ismelin可单独或作为辅助治疗中度和重度高血压，也可用于治疗肾性高血压，包括继发于肾盂肾炎，肾淀粉样变性和肾动脉狭窄的肾性高血压。

禁忌症

已知或疑似嗜铬细胞瘤；过敏症坦率的不是由高血压引起的充血性心力衰竭；使用单胺氧化酶（MAO）抑制剂。

警告事项

Ismelin是一种有效的药物，其使用可能导致令人不安的严重临床问题。在开处方之前，医生应熟悉其使用细节，并警告患者不要偏离说明书。

据报道，在动物中以及在服用伊斯美林的男性中，射精的抑制作用（参见预防措施，致癌作用，诱变作用，生育能力障碍）。这种作用是由于药物作用引起的交感神经阻滞所致，在Ismelin停用几周后是可逆的。该药物不会引起副交感神经阻滞，在服用伊斯敏林期间通常会保持勃起力。当考虑在育龄男性中使用胍乙啶时，应牢记抑制射精的可能发生。

如果可能，应在手术前2周撤回治疗，以减少麻醉期间血管萎缩和心脏骤停的可能性。如果需要进行急诊手术，应谨慎地以减少剂量的方式服用麻醉前和麻醉剂。氧气，阿托品，升压药和足够的替代体积溶液应准备立即使用，以抵消手术患者的血管萎缩。血管加压药的使用应特别谨慎，因为Ismelin会增强对外用去甲肾上腺素和血管加压药的反应性。具体来说，血压可能会升高，并可能导致心律不齐。

预防措施

一般

发烧可能会降低剂量要求。

治疗有支气管哮喘病史的患者时应格外小心；哮喘患者更容易对儿茶酚胺消耗过敏，他们的病情可能会加重。

Ismelin的影响长期累积。初始剂量应较小，并以小增量逐渐增加。

对于患有以下疾病的高血压患者，应谨慎使用Ismelin：肾脏疾病和氮compromise留或BUN水平升高，因为血压降低可能进一步损害肾功能；冠状动脉供血不足或最近的心肌梗塞；和脑血管疾病，尤其是脑病。

除非特别注意，否则不应将Ismelin用于患有严重心力衰竭的患者，因为Ismelin可能会干扰肾上腺素系统在充血性心力衰竭患者中产生循环调节的补偿作用。

心脏代偿失调初期的患者应注意体重增加或水肿，并用噻嗪类药物可避免这种情况。

患有消化性溃疡病史或其他慢性疾病的患者应谨慎使用Ismelin，这些疾病可能因副交感神经张力的相对升高而加重。

给患者的信息

应建议患者完全按照指示服用Ismelin。如果患者错过剂量，则应告知他或她仅服用下一个计划的剂量（不得加倍）。

应建议患者避免突然或长时间站立或运动，并应缓慢上升，尤其是在早晨，以减少头晕，头昏眼花或晕厥的体位性降压作用。

饮酒应引起患者注意，因为酒精会加剧Ismelin的体位性降压作用。

男性患者应注意胍乙啶可能会影响射精。

药物相互作用

同时使用Ismelin和rauwolfia衍生物可能会导致过度的体位性低血压，心动过缓和精神抑郁。

洋地黄和伊斯梅林都会减慢心律。

噻嗪类利尿剂可增强Ismelin的抗高血压作用（请参阅用法和用量）。

类苯丙胺类化合物，兴奋剂（例如麻黄碱，哌醋甲酯），三环类抗抑郁药（例如阿米替林，丙咪嗪，去甲丙胺）和其他心理药物（例如吩噻嗪和相关化合物），以及口服避孕药，可能会降低下列药物的降压作用伊斯梅林。

在开始使用Ismelin进行治疗之前，应至少停止MAO抑制剂1周。

致癌，诱变，生育力受损

Ismelin尚未在动物中进行长期致癌性研究。

尽管每天有5或10 mg / kg的Ismelin皮下或腹膜内给药几周后，在大鼠和兔子中，据报道抑制了精子的通过和精子碎片的积聚，但在给定的大鼠中，射精功能和生育能力得到了恢复。肌肉注射Ismelin，每天25 mg / kg，持续8周。男性也有抑制射精的现象（参见“警告和不良反应”）。这种作用归因于药物引起的交感神经阻滞，在停药数周后是可逆的。

怀孕类别C

Ismelin尚未进行动物繁殖研究。还不知道当给孕妇服用时，伊斯美林是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应将Ismelin给予孕妇。

护理母亲

Ismelin会从母乳中少量排出。给哺乳妇女服用伊斯美林时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

已经观察到以下不良反应，但是没有足够的数据支持对它们的发生频率的估计。因此，反应按器官系统分类，并以严重程度从高到低的顺序列出，而不是频率。

消化系统：腹泻，有时可能很严重，需要停药。呕吐恶心：排便增加；口干：腮腺压痛。

心血管疾病：胸痛（心绞痛）：心动过缓；有液体retention留和水肿的趋势，偶发充血性心力衰竭

呼吸：呼吸困难；呼吸困难。易感者哮喘：鼻充血。

神经系统疾病：姿势性或运动性低血压引起的晕厥；头晕;视力模糊，肌肉震颤；眼睑下垂;精神抑郁胸部感觉异常弱点;轻浮疲劳。

肌肉：肌痛。

泌尿生殖器： BUN上升；尿失禁;抑制射精；夜尿

代谢：体重增加。

皮肤和附属物：皮炎；头皮脱发。

尽管因果关系尚未建立。据报导有几例血液异常（贫血，血小板减少和白细胞减少）和阴茎异常勃起或阳imp。

过量

急性毒性

尚无因急性中毒死亡的报道。

大鼠口服LD 50 ：1262 mg / kg。

体征和症状

姿势性低血压（头晕，视力模糊，站立时可能出现晕厥），休克和心动过缓最可能发生；腹泻（可能很严重），恶心和呕吐也可能发生。如果可以通过将患者置于仰卧位并根据需要进行其他治疗来维持足够的血压和脑灌注，那么就不会失去知觉。

治疗

没有特定的解毒剂。

治疗应包括洗胃。如果条件允许，应滴入活性炭浆并给予泻药。

在窦性心动过缓中，应使用阿托品。

在以前的血压正常的患者中，治疗基本上包括通过保持患者仰卧位使血压和心率恢复正常。这些患者通常在72小时内逐渐恢复正常的稳态控制。

在先前的高血压患者中，尤其是那些心脏储备受损或其他心血管肾脏疾病的患者，可能需要强化治疗以支持生命机能并控制可能出现的心脏不规则。必须保持仰卧姿势；如果需要使用升压药，则必须格外小心，因为Ismelin可能会增加反应性，从而导致血压升高和心律不齐的发展。

如果腹泻严重或持续存在，应使用抗胆碱能药物治疗以减少肠蠕动；保持水分和电解质平衡。

由于Ismelin缓慢排泄，因此应监测几天的心血管和肾功能。

Ismelin剂量与用法

如果患者可以在家中定期记录血压，则可以获得更好的控制，尤其是在治疗的初始阶段。

非卧床病人

初始剂量应小（10 mg）并根据患者的反应逐渐增加。 Ismelin作用时间长；因此，除非患者住院，否则不应每5-7天增加一次剂量。

站立10分钟后，应在仰卧位测量血压，如果可行，应在运动后立即测量。仅当站立血压没有从先前的水平下降时，才可以增加剂量。日平均剂量为25-50毫克；通常每天只需要一剂。

非卧床病人的剂量表

每天就诊（间隔5-7天）

拜访1（患者可以从10毫克片剂开始服用）..... 10毫克

拜访2 ..... 20毫克

第3次访问（如有方便，患者可以更改为25毫克片剂）.... 30毫克（3毫克10毫克片剂）或37.5毫克（一和二分之一25毫克片剂）

拜访4 ..... 50毫克

拜访5及以后.....剂量可根据需要增加12.5 mg或25 mg。

在以下任何一种情况下，应减少剂量：（1）正常的仰卧压力：（2）体位压力过大下降； （3）严重腹泻。

住院病人

如所示，初始口服剂量为25-50 mg，每天或隔日增加25 mg或50 mg。由于可以仔细看护住院患者，因此可以使用更高的剂量。除非绝对不可能，否则应定期测量站立血压。在知道药物对站立血压的影响之前，患者不应出院。应告知患者体位性低血压的可能性，并警告患者在调整剂量期间不要起床。

联合疗法

可以将伊斯米林逐渐添加到噻嗪类和/或肼苯哒嗪中。噻嗪类利尿剂可增强Ismelin的有效性，并可以减少水肿的发生。在服用Ismelin的患者的治疗方案中添加噻嗪类利尿剂时，通常有必要减少Ismelin的剂量。建立控制后，应将所有药物的剂量降至最低有效水平。

注意：使用Ismelin替代MAO抑制剂时，应至少经过1周才能开始使用Ismelin治疗（请参阅禁忌症）。如果神经节阻滞剂在开始Ismelin之前尚未停用，则应逐渐停用它们，以防止在转移期间出现尖峰的血压反应。

Ismelin如何供应

片剂10毫克–圆形，浅黄色，刻痕（印有CIBA 49）

一瓶100 ..... NDC 0083-0049-30

片剂25毫克–圆形，白色，刻痕（印有CIBA 103）

一瓶100 ..... NDC 0083-0103-30

请勿在30°C（86°F）以上的温度下存放。

分配在密闭容器（USP）中。

C96-14（修订版3/96）

国际汽联

Ciba-Geigy Corporation

药品部

新泽西州萨米特07901