异丁酮SR

Isoptin SR说明

ISOPTIN®SR（盐酸维拉帕米）是钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂）。 Isoptin SR可以口服给药，其中含有240 mg盐酸维拉帕米的浅绿色，胶囊状，刻痕，膜衣片，含有180 mg盐酸维拉帕米的浅粉红色椭圆形，刻痕，膜衣片和淡紫色，椭圆形薄膜衣片，含120毫克维拉帕米盐酸盐。片剂被设计用于药物在胃肠道中的缓释，当将片剂分成两半时，缓释特性不会改变。

维拉帕米盐酸的结构式如下：

C 27 H 38 N 2 O 4 •HCl MW 491.08

苯乙腈，α[3-[[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]甲基氨基]丙基] -3，4-二甲氧基-α-（1-甲基乙基）盐酸盐

Verapamil HCI是几乎白色的结晶性粉末，几乎没有气味，带有苦味。

易溶于水，氯仿和甲醇。维拉帕米盐酸与其他心脏活性药物在化学上不相关。

除维拉帕米HCl外，Isoptin SR片剂还包含以下成分：海藻酸盐，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，滑石粉和二氧化钛。以下是每片强度的颜色添加剂：

强度（毫克）色料

120氧化铁

180氧化铁

240 D＆C黄色＃10莱克染料和FD＆C蓝色＃2莱克染料

Isoptin SR-临床药理学

ISOPTIN（维拉帕米HCl）是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可通过调节离子钙在动脉平滑肌细胞膜以及传导性和收缩性心肌细胞中的流入来发挥药理作用。 。

作用机理

原发性高血压

ISOPTIN通过降低全身血管阻力来发挥降压作用，通常不会使体位性血压或反射性心动过速降低。心动过缓（速率低于50次/分钟）并不常见（1.4％）。在进行等轴测运动或动态运动时，ISOPTIN不会改变具有正常心室功能的患者的心脏收缩功能。 ISOPTIN不会改变血清总钙水平。但是，一份报告表明，钙水平超过正常范围可能会改变ISOPTIN的治疗效果。

ISOPTIN的其他药理作用包括

ISOPTIN（维拉帕米盐酸）可在正常和缺血区域扩张主要的冠状动脉和冠状动脉，并且是自发性或麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛的有效抑制剂。该特性增加了冠状​​动脉痉挛患者的心肌氧输送，是ISOPTIN在血管痉挛（Prinzmetal或变体）以及静止性不稳定型心绞痛中的有效性的原因。目前尚不清楚这种作用是否在经典的心绞痛中起任何作用，但是运动耐量的研究并未显示最大运动速率-压力乘积的增加，而最大运动速率-压力乘积是一种被广泛接受的氧利用量度。这表明，一般而言，痉挛缓解或冠状动脉扩张不是经典型心绞痛的重要因素。

ISOPTIN通过扩张外周小动脉来定期减少心脏在静止和给定运动水平下的总全身阻力（后负荷）。

通过AV节点的电活动在很大程度上取决于通过慢速通道的钙流入量。通过减少钙的流入，ISOPTIN延长了房室结内的有效不应期，并以速率相关的方式减慢了房室传导。

正常的窦性心律通常不受影响，但在患有窦性综合症的患者中，ISOPTIN可能会干扰窦房结冲动的产生并可能导致窦性阻滞或窦房阻塞。

没有预先存在的传导缺陷的患者可以发生房室传导阻滞（请参阅警告）。

ISOPTIN不会改变正常的心房动作电位或心室内传导时间，但是会降低心房纤维凹陷的幅度，去极化速度和传导速度。 ISOPTIN可能会缩短辅助旁路的顺行有效不应期。在服用维拉帕米后出现房扑或房颤并伴有辅助性AV通路的患者中，心室率和/或室颤的加速已有报道（见警告）。

在等摩尔的基础上，ISOPTIN的局部麻醉作用是普鲁卡因的1.6倍。

尚不知道这种作用是否对人体使用很重要。

药代动力学和代谢：速释制剂可吸收超过90％的口服口服ISOPTIN。由于维拉帕米在首次通过门脉循环过程中迅速发生生物转化，因此生物利用度范围为20％至35％。口服后1-2小时达到血浆峰值浓度。长期每6小时口服120 mg ISOPTIN导致维拉帕米的血浆水平介于125到400 ng / mL之间，偶尔有更高的报道。确实存在维拉帕米剂量与维拉帕米血浆水平之间的非线性关系。

在维拉帕米的早期剂量滴定中，维拉帕米血浆浓度与PR间隔延长之间存在关系。但是，在长期给药期间，这种关系可能会消失。单剂量研究的平均消除半衰期为2.8至7.4小时。在这些相同的研究中，重复给药后，半衰期增加到4.5到12.0小时（相隔6小时少于10次连续给药）。维拉帕米的半衰期可能在滴定过程中增加。维拉帕米的血浆浓度与血压降低之间尚未建立关系。

衰老可能会影响维拉帕米的药代动力学。消除老年人的半衰期可能会延长。

在禁食条件下的多剂量研究中，通过异丁酮SR的AUC测定的生物利用度类似于ISOPTIN立即释放。吸收率当然是不同的。在一项使用健康志愿者的随机，单剂量，交叉研究中，与食物一起施用240 mg Isoptin SR可使血浆维拉帕米的峰值浓度达到79 ng / mL，达到血浆维拉帕米的峰值浓度所需时间为7.71小时，AUC（0-24小时） ）841 ng-hr / mL。当对禁食的受试者服用Isoptin SR时，血浆维拉帕米的峰值浓度为164 ng / mL。血浆维拉帕米浓度达到峰值的时间为5.21小时；并且AUC（0-24小时）为1,478ng-hr / mL。血浆诺维拉帕米的结果相似。因此，食物产生的生物利用度（AUC）降低，但峰谷比变窄。尚无剂量与反应的良好相关性，但对Isoptin SR的对照研究显示，其剂量与ISOPTIN的有效剂量（立即释放）相似。

在健康的人中，口服ISOPTIN会在肝脏中进行大量代谢。血浆中已鉴定出十二种代谢物。除诺维拉帕米外，所有其他成分均仅以痕量存在。诺维拉帕米的稳态血药浓度约等于维拉帕米本身的血药浓度。诺维拉帕米的心血管活性似乎约为维拉帕米的20％。在5天内，约70％的给药剂量以代谢产物的形式在尿中排泄，在粪便中以16％或更多的形式排泄。尿中约有3％至4％作为未改变的药物排泄。约90％与血浆蛋白结合。在肝功能不全的患者中，速释维拉帕米的代谢被延迟，消除半衰期延长至14至16小时（请参见注意事项）；分布体积增加，血浆清除率降低至正常值的30％。维拉帕米清除率值表明，肝功能不全的患者可以达到维拉帕米的血浆治疗浓度，而肝功能正常的患者则需要口服每日剂量的三分之一。

口服给药四周后（120 mg qid），在脑脊液中记录了维拉帕米和去甲维拉帕米的水平，维拉帕米的分配系数估计为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。

在十名健康男性中，口服维拉帕米（每8小时80毫克，共6天）和单次口服乙醇（0.8克/千克）可使平均乙醇峰值浓度增加17％（106.45±21.40至124.23±与安慰剂相比为24.74 mg•hr / dL）。血液乙醇浓度与时间的曲线下面积（AUC在12小时内）增加了30％（365.67±93.52至475.07±97.24 mg•hr / dL）。维拉帕米AUC与乙醇血液AUC值呈正相关（r = 0.71）。 （请参阅预防措施：药物相互作用。）

血液动力学和心肌代谢： ISOPTIN减少后负荷和心肌收缩力。通过ISOPTIN治疗还可以观察到IHSS患者和冠心病患者的左心室舒张功能得到改善。在大多数患者中，包括那些患有器质性心脏病的患者，ISOPTIN的负性肌力作用可通过减少后负荷来抵消，而心脏指数通常不会降低。但是，在患有严重左心功能不全的患者（例如，肺楔形压超过20 mmHg或射血分数小于30％）或正在服用β-肾上腺素能阻断剂或其他抗心衰药物的患者中，心室功能可能会恶化（请参阅DRUG互动）。

肺功能： ISOPTIN不会引起支气管收缩，因此不会损害呼吸功能。

Isoptin SR的适应症和用法

Isoptin SR（维拉帕米盐酸）可用于治疗原发性高血压。

禁忌症

维拉帕米盐酸盐禁忌症：

1.严重的左心功能不全（请参阅警告）

2.低血压（收缩压小于90 mmHg）或心源性休克

3.病态窦房结综合征（具有功能性人工心室起搏器的患者除外）

4.二级或三级房室传导阻滞（人工心律起搏器功能正常的患者除外）。

5.患有房扑或房颤的患者并伴有旁路道（例如，Wolff-Parkinson-White，Lowen-Ganong-Levine综合征）。 （请参阅警告）。

6.已知对盐酸维拉帕米过敏的患者。

警告事项

心力衰竭：维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，其后负荷减少（全身血管阻力降低）特性可以弥补心律失常，而不会对心室功能造成任何净损害。在4,954位患者的临床经验中，有87位（1.8％）出现充血性心力衰竭或肺水肿。患有严重左心功能不全（例如射血分数低于30％或中度至重度心力衰竭症状）的患者和任何程度的心功能不全的患者（如果正在接受β肾上腺素受体阻滞剂的治疗），应避免使用维拉帕米。互动）。在维拉帕米治疗之前，如果可能，应使用最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂控制轻度心室功能不全的患者（注意以下事项与地高辛的相互作用：注意事项）。

低血压：有时，维拉帕米的药理作用可能会使血压降低至正常水平以下，这可能导致头晕或症状性低血压。参加临床试验的4,954位患者中观察到的低血压发生率为2.5％。在高血压患者中，血压降低至正常水平以下是罕见的。倾斜台测试（60度）无法诱发体位性低血压。

肝酶升高：据报道转氨酶升高，伴有或不伴有碱性磷酸酶和胆红素升高。这种升高有时是短暂的，甚至在继续接受维拉帕米治疗的情况下也可能消失。再挑战已证实了几例与维拉帕米有关的肝细胞损伤病例。除SGOT，SGPT和碱性磷酸酶升高外，其中一半有临床症状（不适，发烧和/或右上腹疼痛）。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。

辅助旁路术（Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong-Levine）：一些阵发性和/或慢性房颤或房扑并存的辅助性AV通路的患者，通过旁路通路绕过辅助性通路的顺行传导增加，静脉注射维拉帕米（或洋地黄）后产生非常快速的心室反应或心室纤颤。尽管尚未确定口服维拉帕米会发生这种情况的风险，但是接受口服维拉帕米的此类患者可能处于危险之中，因此禁止在这些患者中使用（参见禁忌症）。

治疗通常是直流心脏复律。口服ISOPTIN后已安全有效地使用了电复律。

房室传导阻滞：维拉帕米对房室传导和SA结的影响可能导致无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有结节性心律失常。 PR间隔时间的延长与维拉帕米血浆浓度有关，尤其是在治疗的早期滴定阶段。但是，很少观察到较高程度的房室传导阻滞（0.8％）。明显的一级神经阻滞或逐步发展为二级或三级房室传导阻滞需要减少剂量，或者在极少数情况下，根据临床情况，停用维拉帕米HCl并进行适当的治疗。

肥厚型心肌病（IHSS）的患者：在120例肥厚型心肌病（其中大多数患者对普萘洛尔难治或不耐受）中接受维拉帕米剂量高达720 mg /天的治疗，发现了各种严重的不良反应。 3例患者死于肺水肿。所有患者均患有严重的左心室流出道梗阻以及过去的左心室功能障碍史。其他八名患者出现肺水肿和/或严重低血压；在这些患者中，大多数患者出现异常高的肺楔压（大于20 mmHg）和明显的左心室流出道阻塞。在8例患者中有3例（其中2例发生了肺水肿）出现严重低血压之前，同时使用奎尼丁（参见药物相互作用）。窦性心动过缓发生在11％的患者中，二级房室传导阻滞发生在4％的患者中，窦房颤发生在2％的患者中。必须意识到，这组患者患有严重的疾病，死亡率很高。大多数不良反应对降低剂量反应良好，只有极少数必须停用维拉帕米。

预防措施

一般

在肝功能受损的患者中使用：由于维拉帕米被肝脏高度代谢，因此应谨慎对待肝功能受损的患者。严重的肝功能不全将立即释放维拉帕米的消除半衰期延长至约14至16小时。因此，应向这些肝功能正常的患者服用大约30％的剂量。应仔细监测PR间隔的异常延长或其他药理作用过度的迹象（请参见过量）。

在神经肌肉传递减弱（减少）的患者中使用：据报道维拉帕米可降低杜兴氏肌营养不良患者的神经肌肉传递，延长从神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复，并导致重症肌无力恶化。当对神经肌肉传导减弱的患者给药时，可能有必要减少维拉帕米的剂量。

在肾功能不全患者中的使用：大约70％的维拉帕米剂量以代谢产物的形式从尿中排出。维拉帕米不能通过血液透析去除。在没有更多数据可用之前，对肾功能受损的患者应谨慎使用维拉帕米。应仔细监测这些患者的PR间隔异常延长或其他用药过量迹象（请参阅OVERDOSAGE）。

药物相互作用

细胞色素诱导剂/抑制剂：体外代谢研究表明维拉帕米被细胞色素P450 CYP3A4，CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9和CYP2C18代谢。据报道，与CYP3A4抑制剂（例如红霉素，利托那韦）的相互作用具有临床意义，可引起维拉帕米血浆水平升高，而CYP3A4的诱导剂（例如利福平）降低维拉帕米血浆水平，因此，应监测患者的药物相互作用。

阿司匹林：在一些报道的病例中，维拉帕米与阿司匹林并用导致的出血时间增加，而单独使用阿司匹林观察到的时间更长。

葡萄柚汁：摄入葡萄柚汁可能会增加维拉帕米的药物含量。

Beta受体阻滞剂：与β-肾上腺素能受体阻滞剂和维拉帕米合用可能导致对心率，房室传导和/或心脏收缩力的累加负面影响。尚未研究缓释维拉帕米和β-肾上腺素能阻断剂的组合。然而，有报道称当该组合用于高血压治疗时，会出现过度的心动过缓和房室传导阻滞，包括完全性心脏传导阻滞。对于高血压患者，联合治疗的风险可能超过潜在的益处。该组合只能谨慎使用并密切监视。

在接受伴随使用替莫洛尔（β-肾上腺素阻滞剂）滴眼液和口服维拉帕米的患者中，观察到无症状的心动过缓（36次/分钟）和心房起搏器漂移。

与维拉帕米同时使用时，已观察到美托洛尔和普萘洛尔清除率降低。当将维拉帕米和阿替洛尔一起使用时，会看到不同的效果。

洋地黄：维拉帕米在数字化患者中的临床使用显示，如果适当调整地高辛的剂量，则该组合具有良好的耐受性。慢性维拉帕米治疗可在治疗的第一周将血清地高辛水平提高50％至75％，这可导致洋地黄毒性。在肝硬化患者中，维拉帕米对地高辛动力学的影响被放大。维拉帕米可能会使洋地黄毒的总体清除率和肾外清除率分别降低27％和29％。服用维拉帕米时应减少维持剂量和数字化剂量，并应仔细监测患者，以免数字化过度或不足。每当怀疑过度数字化时，应减少或停止使用洋地黄的每日剂量。停用ISOPTIN（维拉帕米HCl）后，应重新评估患者以避免数字化不足。

降压药：维拉帕米与口服降压药（例如，血管扩张剂，血管紧张素转化酶抑制剂，利尿剂，β受体阻滞剂）同时服用通常会降低血压。接受这些组合的患者应受到适当监测。与维拉帕米同时使用会减弱α-肾上腺素功能的药物可能会导致某些患者的血压降低过度。在同时服用维拉帕米和哌唑嗪后的一项研究中观察到了这种效果。

抗心律失常药

Disopyramide：在获得维拉帕米与磷酸二吡喃酰胺之间可能的相互作用的数据之前，不应在维拉帕米给药前48小时内或给药后24小时内给予双吡yr酰胺。

氟卡尼（Flecainide）：一项对健康志愿者的研究表明，氟卡尼和维拉帕米的并用可能对心肌收缩力，AV传导和复极化有累加作用。氟卡尼和维拉帕米的联合治疗可能导致加性负性肌力作用和延长房室传导。

奎尼丁：在少数患有肥厚型心肌病（IHSS）的患者中，维拉帕米和奎尼丁的同时使用会导致明显的低血压。在获得更多数据之前，应该避免在肥厚型心肌病患者中联合使用维拉帕米和奎尼丁。

在8例患者中研究了奎尼丁和维拉帕米对AV传导的电生理作用。维拉帕米显着抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。

硝酸盐：维拉帕米与短效和长效硝酸盐同时使用，没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理作用和临床经验均提示有益的相互作用。

其他

酒精：已发现维拉帕米显着抑制乙醇的清除，导致血液中乙醇浓度升高，这可能会延长酒精的中毒作用。 （参见临床药理，药代动力学和代谢）。

西咪替丁：西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中，清除率的结果可变。维拉帕米的清除率降低或保持不变。

锂：据报道在维拉帕米-锂联合治疗中对锂作用的敏感性增加（神经毒性）；已经观察到锂水平有时增加，有时降低，有时保持不变。接受两种药物治疗的患者必须仔细监测。

卡马西平：在联合治疗期间，维拉帕米可能会增加卡马西平的浓度。这可能会产生卡马西平副作用，例如复视，头痛，共济失调或头晕。

利福平：利福平治疗可能会明显降低口服维拉帕米的生物利用度。

苯巴比妥：苯巴比妥治疗可能会增加维拉帕米的清除率。

环孢素：维拉帕米治疗可能会增加环孢素的血清水平。

茶碱：维拉帕米治疗可能会抑制茶碱的清除并增加血浆中的茶碱水平。

吸入麻醉药：动物实验表明，吸入麻醉药可通过减少钙离子的向内运动来降低心血管活动。与吸入麻醉药和钙拮抗剂（如维拉帕米）同时使用时，应分别小心滴定，以避免过度的心血管压抑。

神经肌肉阻滞剂：临床数据和动物研究表明，维拉帕米可能会增强神经肌肉阻滞剂的活性（类咖喱和去极化）。当同时使用药物时，可能有必要降低维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。

致癌和诱变

在大鼠中进行的为期18个月的毒性研究以最大推荐人剂量（而不是最大耐受剂量）的低倍数（6倍）进行了研究，但未显示出致瘤潜力。没有证据表明在大鼠饮食中以每天10、35和120 mg / kg的剂量服用维拉帕米具有两年的致癌潜力，分别是每天推荐的最大人类摄入量的1x，3.5x和12x。剂量（每天480 mg或9.6 mg / kg /天）。

维拉帕米在Ames试验中在5个测试菌株中不致突变，每板3 mg，有或没有代谢激活。

在雌性大鼠中的每日膳食剂量最高为建议的最大人类剂量的5.5倍（55 mg / kg /天）的研究未显示生育力受损。对男性生育的影响尚未确定。

怀孕

怀孕类别C。已在兔子和大鼠中分别以每日口服剂量的1.5倍（15 mg / kg /天）和6倍（60 mg / kg /天）的口服剂量进行生殖研究，但没有发现致畸的证据。然而，在大鼠中，人类剂量的这一倍数具有杀胚胎作用，并阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是由于母体体重增加减少所反映的不利的母体作用。还显示该口服剂量可引起大鼠低血压。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。维拉帕米穿过胎盘屏障，可在分娩时在脐静脉血中检测到。

人工与分娩

尚不知道在分娩或分娩时使用维拉帕米会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，还是会延长分娩时间或增加对分娩钳子或其他产科干预的需求。尽管在欧洲使用维拉帕米治疗用于治疗早产的β-肾上腺素能激动剂的心脏副作用已有悠久的历史，但尚未在文献中报道过此类不良经历。

护理母亲

维拉帕米从人乳中排出。由于维拉帕米的哺乳婴儿可能产生不良反应，因此在服用维拉帕米时应停止护理。

儿科用

尚未确定ISOPTIN片剂在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

动物药理学和/或动物毒理学

在慢性动物毒理学研究中，维拉帕米在比格犬中引起的晶状体和/或缝合线变化为30 mg / kg / day或更高，坦白内障在62.5 mg / kg / day或更高的比格犬而不是大鼠。尚未有人报道维拉帕米引起​​的白内障发展。

不良反应

当维拉帕米治疗在建议的单日和总日剂量内开始向上滴定剂量时，严重的不良反应很少见。有关心力衰竭，低血压，肝酶升高，房室传导阻滞和快速心室反应的讨论，请参阅警告。与维拉帕米的使用相关的可逆性（维拉帕米停药后）非阻塞性麻痹性肠梗阻的报道很少。口服维拉帕米发生以下反应的发生率大于1.0％或发生率较低，但在4,954例患者的临床试验中似乎与药物相关。

便秘7.3％

疲劳1.7％

头晕3.3％

呼吸困难1.4％

恶心2.7％

心动过缓（HR <50 / min）1.4％

低血压2.5％

AV Block-total（1°，2°，3°）1.2％

头痛2.2％

2°和3°0.8％

水肿1.9％

皮疹1.2％

瑞士法郎/肺水肿1.8％

冲洗0.6％

肝酶升高（请参阅警告）

在与控制心房颤动或心房扑动的数字化患者的心室反应相关的临床试验中，静息时心室率低于50 / min的患者占15％，无症状性低血压的患者占5％。

在不确定因果关系的条件下（公开试验，市场经验），发生以下反应，占1.0％或更少的患者；他们被列出来提醒医生可能的关系。

心血管：心绞痛，房室分离，胸痛，pain行，心肌梗塞，心，紫癜（血管炎），晕厥。

消化系统：腹泻，口干，胃肠道不适，牙龈增生。

血和淋巴：瘀斑或瘀伤。

神经系统：脑血管意外，精神错乱，平衡失调，失眠，肌肉痉挛，感觉异常，精神病性症状，颤抖，嗜睡，锥体外系症状。

皮肤：关节痛和皮疹，皮疹，脱发，过度角化，黄斑，出汗，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑。

特殊感觉：视力模糊，耳鸣。

泌尿生殖系统：男性乳房发育不足，阳imp，溢乳/高泌乳素血症，排尿增加，月经不调。

急性心血管不良反应的治疗：需要治疗的心血管不良反应的频率很少，因此，其治疗经验有限。口服维拉帕米后，只要出现严重的低血压或完全性房室传导阻滞，应立即采取适当的紧急措施，例如，静脉注射异丙肾上腺素盐酸盐，去甲肾上腺素酒石酸氢盐，硫酸阿托品（全部为常规剂量）或葡萄糖酸钙（10％溶液）。 ）。对于患有肥厚型心肌病（IHSS）的患者，应使用α-肾上腺素能药物（盐酸去氧肾上腺素，酒石酸羟氨基氨基酚或盐酸甲氧胺）维持血压，应避免使用异丙肾上腺素和去甲肾上腺素。如果需要进一步的支持，可以使用（盐酸多巴胺或盐酸多巴酚丁胺）。实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

过量

过量服用维拉帕米可能会导致明显的低血压，心动过缓和传导系统异常（例如，伴有房室脱离的结节律和高度房室传导阻滞，包括心搏停止）。低灌注引起的其他其他症状（例如，代谢性酸中毒，高血糖症，高钾血症，肾功能不全和抽搐）也可能很明显。

治疗所有维拉帕米过量严重和保持观察至少48小时[尤其ISOPTIN®SR（盐酸维拉帕米）]优选在连续的医院护理。缓释制剂可能会延迟药效学后果。众所周知，维拉帕米可减少胃肠道的通过时间。

服用过量时，有报道称异丁酮SR片剂在胃或肠内形成结石。这些凝结物在腹部平片上看不到，并且没有任何胃肠道排空的医学方法可以有效地清除它们。当症状异常延长时，在大剂量用药的情况下，可以合理地考虑内镜检查。

过量使用应给予支持。 β肾上腺素能刺激或肠胃外施用钙溶液可能会增加通过慢通道的钙离子通量，已被有效用于维拉帕米的故意过量服用。继续用大剂量的钙治疗可能会产生反应。在一些报道的病例中，当患者接受大剂量（接近1克/小时，持续24小时以上）的氯化钙时，最初对阿托品难治的过量钙通道阻滞剂对这种治疗更加敏感。维拉帕米不能通过血液透析去除。临床上明显的降压反应或高度房室传导阻滞应分别使用血管加压药或心脏起搏治疗。应通过常规措施（包括心肺复苏）来处理心搏停止。

Isoptin SR剂量和给药

原发性高血压

Isoptin SR的剂量应通过滴定进行个性化，并且应与食物一起给药。早晨给予180 mg持续释放的维拉帕米HCl，Isoptin SR开始治疗。 Lower, initial doses of 120 mg a day may be warranted in patients who may have an increased response to verapamil (eg, the elderly or small people etc.). Upward titration should be based on therapeutic efficacy and safety evaluated weekly and approximately 24 hours after the previous dose. The antihypertensive effects of Isoptin SR are evident within the first week of therapy.

If adequate response is not obtained with 180 mg of Isoptin SR, the dose may be titrated upward in the following manner:

a) 240 mg each morning,

b) 180 mg each morning plus 180 mg each evening, or 240 mg each morning plus 120 mg each evening

c) 240 mg every twelve hours.

When switching from immediate release ISOPTIN to Isoptin SR, the total daily dose in milligrams may remain the same.

How is Isoptin SR Supplied

ISOPTIN ® SR 240 mg tablets are supplied as light green, capsule shaped, scored, film-coated tablets containing 240 mg of verapamil hydrochloride. The tablet is embossed with “pp” on one side and “ST” on the other side. ISOPTIN ® SR 180 mg tablets are supplied as light pink, oval shaped, scored, film-coated tablets containing 180 mg of verapamil hydrochloride. The tablet is embossed with “pp” on one side, and “SK” on the other side. The ISOPTIN ® SR 120 mg tablets are supplied as light violet, oval shaped, film-coated tablets containing 120 mg of verapamil hydrochloride. The tablet is embossed with “p” on one side and “SC” on the other side.

240 mg (light green) -Bottle of 100-NDC # 10631-490-01

Bottle of 500- NDC # 10631-490-05

180 mg (light pink) -Bottle of 100- NDC # 10631-489-01

120 mg (light violet) -Bottle of 100- NDC # 10631-488-01

Storage: Store at 25 ° C (77 ° F); excursions permitted to 15 °–30 ° C (59 °–86 ° F) [see USP Controlled Room Temperature].

避免光照，避免潮湿。

分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。

由制造：

Abbott Laboratories

North Chicago, IL 60064 USA

制造用于：

FSC Laboratories, Inc.

Charlotte, NC 28210 USA

January 2005