Kantrex（注射剂）

Kantrex说明

硫酸卡那霉素是一种由卡那链霉菌产生的氨基糖苷类抗生素。它是C 18 H 36 N 4 O 11 •2H 2 SO 4 .D-链胺，O-3-氨基-3-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基•（1→6）-O- [6-氨基-6 -脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）]-2-脱氧硫酸盐1：2（盐）。它由两个糖基糖苷键连接至脱氧链胺胺组成。

卡那霉素注射液，USP，用于肠胃外给药的无菌溶液，分别含有；硫酸卡那霉素75 mg，500 mg和1.0 g；亚硫酸氢钠，抗氧化剂，0.099％，0.66％和0.45％;柠檬酸钠分别为0.33％2.2％和2.2％，每种剂型的pH用硫酸调节至4.5。

小瓶顶部空间含有氮。

Kantrex-临床药理学

肌内注射后药物被迅速吸收，并且血清水平通常在大约一小时内达到峰值。剂量为7.5 mg / kg时，平均峰值水平为22 µg / mL。剂量为7.5 mg / kg后8小时，平均血清水平为3.2 µg / mL。血清半衰期为2.5小时。在一小时内静脉内注射卡那霉素会导致血清浓度与肌肉内给药相似。

卡那霉素迅速扩散到大多数体液中，包括滑液和腹膜液以及胆汁。肌肉注射给孕妇后，脐带血和羊水中的药物含量显着升高。正常婴儿的脊髓液浓度约为血清水平的10％至20％，当脑膜发炎时可能达到50％。

在正常成人患者中的研究表明，脊髓液中仅微量卡那霉素。没有关于成人脑膜炎的数据。

药物几乎全部通过肾小球滤过排泄，并且不被肾小管再吸收。因此，肾脏中的浓度很高，尿液中的含量可能比血清中的含量高10至20倍。几乎没有代谢转化发生。肾脏排泄非常迅速。在肾功能正常的患者中，约有一半的给药剂量在4小时内清除，排泄在24至48小时内完成。肾功能受损或肾小球滤过压力降低的患者排泄卡那霉素的速度较慢。此类患者可能会积聚过多的血液，从而大大增加耳毒性反应的风险。在严重烧伤的患者中，半衰期可能会显着降低，并且导致的血清浓度可能会低于mg / kg剂量的预期值。

微生物学

硫酸卡那霉素是一种杀菌抗生素，它通过抑制易感微生物中蛋白质的合成起作用。硫酸卡那霉素对许多金黄色葡萄球菌菌株（包括产生青霉素酶和非青霉素酶的菌株），表皮葡萄球菌，淋病奈瑟氏球菌，流感嗜血杆菌，大肠杆菌，产气肠杆菌，志贺氏菌和沙门氏菌，肺炎克雷伯菌，多种细菌具有体外活性。粘质沙雷氏菌，普罗维登斯菌，不动杆菌属，弗氏柠檬酸杆菌和柠檬酸杆菌，以及许多对其他抗生素均具有抗性的吲哚阳性和吲哚阴性变形杆菌属的菌株。

氨基糖苷类对大多数革兰氏阳性生物（包括化脓性链球菌，肺炎链球菌和肠球菌）的活性较低。体外研究表明，氨基糖苷与抗生素相结合会干扰细胞壁的合成（即青霉素G或氨苄青霉素），协同影响某些D组链球菌菌株。细菌学测试和抗生素协同作用测试是必要的。

脱氧链胺酶的酶失活是抗性的主要机理。

需要测量区域直径的定量药敏试验方法可以对抗生素的敏感性进行最精确的估算。已建议将一种这样的程序用于椎间盘以测试对卡那霉素的敏感性。解释涉及在椎间盘测试中获得的直径与卡那霉素的最小抑菌浓度（MIC）值的相关性。

实验室的报告给出了标准的单片药敏试验的结果（Bauer等人，Am。J. Clin。Path。1966； 45：493和Federal Register 37：20525-20529，1972），使用30微克卡那霉素片应根据以下标准进行解释：

产生区域大于等于18 mm或MIC小于等于16 µg的微生物被认为是易感的，表明受试生物可能对治疗有反应。

抗性生物产生的区域为14毫米或更小或MIC为16 µg或更大。实验室的“抗药性”报告表明，感染生物不太可能对治疗产生反应。

大于14 mm且小于18 mm的区域，或MIC大于16 µg且小于65 µg的区域，表示中等磁化率。关于“中度”敏感性的报告表明，如果感染仅限于达到高抗生素水平的组织和体液（例如尿液），该生物体将易感。

建议将对照生物用于药敏试验。每次执行测试时，都应包括以下一种或多种生物：大肠杆菌ATCC 15922，金黄色葡萄球菌ATCC 25923和铜绿假单胞菌ATCC27853。对照生物应在以下范围内产生抑制区：

Kantrex的适应症和用法

卡那霉素用于短期治疗由以下指定微生物的易感菌株引起的严重感染。应当进行细菌学研究，以确定致病菌并确定其对卡那霉素的敏感性。在获得药敏试验结果之前，可以先进行治疗。

卡那霉素可被认为是治疗以下一种或多种已知或疑似病原体的感染的初始疗法：大肠杆菌，变形杆菌种类（吲哚阳性和吲哚阴性），产气肠杆菌，肺炎克雷伯菌，沙雷氏菌粘菌，不动杆菌种。继续使用药物治疗的决定应基于药敏试验的结果，感染对治疗的反应以及上方“警告”框中包含的重要其他概念。

在致病菌未知的严重感染中，在获得药敏试验结果之前，可将Kantrex与青霉素或头孢菌素类药物一起作为初始治疗药物。如果怀疑是厌氧菌，则应考虑与卡那霉素一起使用其他合适的抗菌疗法。

尽管卡那霉素不是葡萄球菌感染的选择药物，但在某些条件下可能会建议使用卡那霉素治疗已知或疑似葡萄球菌疾病。这些情况包括对严重感染的初步治疗，其中该微生物被认为是革兰氏阴性细菌或葡萄球菌，对其他抗生素过敏的患者中由于葡萄球菌易感菌株引起的感染，以及葡萄球菌/革兰氏阴性混合感染。

禁忌症

对一种氨基糖苷过敏或有中毒反应的历史也可能与任何其他氨基糖苷的使用相禁忌，因为已知这类药物具有交叉敏感性和累积作用。

这种药物是未标明的长期治疗（如肺结核），因为具有扩展给药的毒性危险相关联。

警告

请参阅上面的警告框。

给孕妇服用时，氨基糖苷类可能会造成胎儿伤害。氨基糖甙类抗生素横穿胎盘，有几项报道称，母亲在怀孕期间接受链霉素的儿童患有完全性，不可逆性的双侧先天性耳聋。尽管尚未报道用其他氨基糖苷类药物治疗孕妇会对胎儿或新生儿产生严重的副作用，但存在潜在的危害。

已经在大鼠和兔子中进行了生殖研究，没有发现生育力受损或致畸作用的证据。妊娠大鼠和豚鼠中200 mg / kg / day的剂量导致后代听力受损。孕妇中没有良好对照的研究，但临床经验不包括对胎儿不利影响的任何积极证据。但是，如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者胎儿的潜在危害。

包含亚硫酸氢钠，一种亚硫酸盐，可能在某些易感人群中引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

预防措施

一般

在局部冲洗后和手术过程中局部应用后，神经毒性和肾毒性抗生素几乎可以从身体表面（膀胱除外）完全吸收。应考虑以这种方式使用抗生素的潜在毒性作用（耳毒性和肾毒性，神经肌肉阻滞，呼吸麻痹）。 （请参阅警告框）。

有报道称，氨基糖苷类抗生素与某些头孢菌素并用后，肾毒性增加。

对于患有重症肌无力，帕金森病或婴儿肉毒杆菌中毒等神经肌肉疾病的患者，应谨慎使用氨基糖苷类药物，因为这些药物由于可能对神经肌肉功能产生类似咖喱的作用而加剧肌肉无力。

老年患者的肾功能可能下降，这在常规筛查测试（例如BUN或血清肌酐水平）的结果中可能并不明显。肌酐清除率的测量或​​基于已发表的列线图或方程式的估计可能更有用。在此类患者中，卡那霉素以及其他氨基糖苷类药物治疗期间对肾功能的监测尤为重要。

由于尿中排泄系统中硫酸卡那霉素的浓度较高，因此患者在治疗前应充分补充水分，以防止刺激肾小管。

注意：在肾脏功能正常的水分充足的患者中，总剂量为15 g卡那霉素或更少的药物，发生毒性反应的风险较低。

卡那霉素治疗可能导致不敏感生物的过度生长。如果发生这种情况，应停用卡那霉素并开始适当的治疗。

实验室测试

第八颅神经功能检查：建议进行连续听力测试，特别是在肾功能受损和/或需要长时间的氨基糖苷治疗时；如果在治疗前或治疗过程中有听力缺陷或前庭异常的证据，或不可避免地连续或同时使用其他潜在的耳毒性药物，则在治疗后也应定期重复进行此类检查。

肾功能检查：应强调的是，由于肾功能在治疗过程中可能会明显改变，因此应每天或更频繁地检查肾功能。应检查尿液中蛋白质排泄的增加以及细胞和管型的存在，同时要记住原发疾病对这些检查的影响。在治疗开始时，治疗期间以及治疗结束时或治疗结束后不久，应获得以下一项或多项实验室测量值：

肌酐清除率（经过仔细测量或根据公开发表的数据估算
基于患者年龄，性别，体重和序列的列线图或方程式
肌酐浓度）（优先于BUN）。

血清肌酐浓度（优于BUN）。

血液尿素氮（BUN）。

如果肾脏功能发生变化，则需要更频繁的检查。如果出现肾刺激的迹象，例如管型，白细胞或红细胞和白蛋白，则应增加水合作用，减少剂量可能是可取的（请参阅剂量和用法）。这些症状通常在治疗结束后消失。但是，如果发生氮质血症或尿量逐渐减少，应停止治疗。

药物相互作用

氨基糖苷与β-内酰胺类抗生素（青霉素或头孢菌素）的体外混合可能导致明显的相互灭活。即使当通过不同途径分别给予氨基糖苷和青霉素类药物时，据报道在肾功能受损的患者和某些肾功能正常的患者中氨基糖苷的血清半衰期或血清水平降低。通常，只有在肾功能严重受损的患者中，氨基糖苷的这种失活才具有临床意义（另请参见实验室测试相互作用）。有关同时使用有效利尿剂，同时和/或顺序使用其他神经毒性和/或肾毒性抗生素的信息，请参阅警告框，以及其他基本信息。

实验室测试互动

伴随头孢菌素治疗可能会虚假地提高肌酐的测定。

在药物相互作用中描述的氨基糖苷和β-内酰胺抗生素之间的失活可能会继续在收集的用于分析的体液标本中，从而导致错误的，错误的低氨基糖苷读数。此类标本应妥善处理，即迅速测定，冷冻或用β-内酰胺酶处理。

致癌，诱变，生育力受损

卡那霉素尚未进行过研究来确定其在癌变，诱变或生育能力受损中的作用。

怀孕类别D

（请参阅“警告”部分。）

护理母亲

硫酸卡那霉素从人乳中微量排出。由于在哺乳期婴儿中氨基糖苷类可能会产生严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否终止护理或终止药物治疗。

儿科用

早产儿和新生儿应谨慎使用氨基糖苷类药物，因为这些患者的肾脏不成熟并导致这些药物的血清半衰期延长。

不良反应

卡那霉素具有诱发听觉，有时会引起前庭毒性，肾毒性和神经肌肉阻滞的潜力。有肾功能不全病史的患者的风险更高（尤其是需要进行血液透析的患者）：接受其他耳毒性或肾毒性药物或速效利尿剂静脉注射（乙炔酸，速尿和甘露醇），以及治疗时间较长和/或剂量高于建议剂量的患者。

耳毒性

卡那霉素对第八颅神经的毒性作用可能导致部分可逆或不可逆的双侧听力丧失，失去平衡或两者兼而有之。可能会或可能不会发生耳鸣或眩晕。最初，听力损伤通常表现为高频听力测试结果的微小变化，可能与主观听力丧失无关。前庭功能障碍通常表现为眼球震颤，眩晕，恶心，呕吐或急性梅尼埃综合症。

肾毒性

蛋白尿，红细胞和白细胞的存在以及颗粒状铸型；氮质血症和少尿已有报道。停药时肾功能改变通常是可逆的。肾功能不全的特征可能是血清肌酐升高，并伴有尿少，尿液中存在管型，细胞和蛋白质，BUN水平升高或肌酐清除率降低。

神经肌肉阻滞

氨基糖苷类抗生素治疗后可发生急性肌肉麻痹和呼吸暂停。胸膜内和腹膜内滴注大剂量的氨基糖苷后可能会发生神经毒性。但是，这些反应是在静脉内，肌肉内甚至口服这些药物后进行的。

其他

肌肉注射卡那霉素后可能会出现一些局部刺激或疼痛。在极少数情况下报告的其他药物不良反应是皮疹，药物发烧，头痛，感觉异常，恶心，呕吐和腹泻。据报道，长期治疗会引起“吸收不良综合征”，其特征是粪便脂肪增加，血清胡萝卜素减少，木糖吸收下降。

过量

如果发生过量或中毒反应，血液透析或腹膜透析将有助于从血液中去除卡那霉素。在新生儿中，也可以考虑换血。

Kantrex剂量和给药

卡那霉素注射液可以肌内或静脉内给药。应获取患者的治疗前体重，以计算正确的剂量。肥胖患者中氨基糖苷的剂量应基于对瘦体重的估计。肾功能的状态应通过测量血清肌酐浓度或计算内源性肌酐清除率来确定。为此目的，血液尿素氮（BUN）的可靠性要差得多。治疗期间应经常重新评估肾功能。

理想的是在治疗期间间歇地测量峰值和谷值血清浓度，因为这两种浓度都用于确定剂量的充分性和安全性并在治疗期间调整剂量。应避免峰值血清浓度（注射后30至90分钟）超过35 µg / mL，谷底浓度（刚好在下一次给药之前）超过10 µg / mL。

肌内途径

深入注入臀肌的上象限。成人或儿童的建议剂量为15毫克/千克/天，以等分的间隔两次等分地服用；即7.5 mg / kg q 12h。如果需要持续较高的血液水平，可以每6或8小时以等分的剂量给予15 mg / kg的日剂量。体重较重的患者（即100千克）的治疗不应超过1.5克/天。

在肾功能受损的患者中，理想的是通过适当的血清试验跟踪治疗。如果这不可行，则建议的方法是减少肾功能不全患者的给药频率。剂量间隔可以通过以下公式计算：

血清肌酐（mg / 100 mL）x 9 =剂量间隔（小时）；例如，如果血清
肌酐为2 mg，建议剂量（7.5 mg / kg）每次
18小时。当然，在治疗期间肌酐浓度的变化会
必须改变给药频率。

希望将卡那霉素的治疗时间限制在短期内。通常的治疗时间为7至10天。所有给药途径的日总剂量不应超过1.5 g /天。如果需要更长的治疗时间，卡那霉素峰值和谷值血清浓度的测量作为确定剂量是否适当和安全的基础特别重要。应仔细监测这些患者的肾脏，听觉和前庭功能的变化。剂量应根据需要进行调整。随着治疗时间的延长，毒性的风险成倍增加。

在推荐剂量水平下，卡那霉素敏感生物引起的简单感染应在24至48小时内对治疗产生反应。如果在3至5天内未出现明确的临床反应，则应停止治疗，并应重新检查侵入生物的抗生素敏感性模式。感染未能作出反应可能是由于生物体的抵抗力或需要手术引流的化脓灶的存在。

静脉给药

剂量不应超过每天15 mg / kg，并且必须缓慢给药。通过将500 mg小瓶的内容物添加到100至200 mL无菌稀释剂（如生理盐水或5％葡萄糖水溶液）中或将1.0 g小瓶的内容物添加至200至400 mL中来制备静脉内使用的溶液无菌稀释剂。适当的剂量在30至60分钟内给药。每日总剂量应分为2或3等分剂量。

在儿科患者中，稀释剂的用量应足以在30至60分钟的时间内注入硫酸卡那霉素。

卡那霉素注射液（USP）不应与其他抗菌剂物理混合，但应根据其推荐的给药途径和给药方案分别给药。

腹膜内使用

（继发于确定的腹膜炎或因手术过程中因粪便溢出而腹膜污染后进行探索。）

成人：可在封闭处通过缝合在伤口中的聚乙烯导管滴注在20 mL无菌蒸馏水中稀释的500 mg。如果可能的话，应推迟滴注，直到患者完全从麻醉和放松肌肉的药物中恢复过来（请参见上面的治疗期限和“警告”框）。治疗期间应仔细监测血清水平。

气雾剂处理

250毫克，每天2至4次。从500毫克的小瓶中取出250毫克（1.0毫升），并用3毫升生理盐水稀释并雾化。治疗期间应仔细监测血清水平。

其他管理途径

0.25％（2.5 mg / mL）浓度的Kantrex注射液已用作脓肿腔，胸膜腔，腹膜腔和心室腔的冲洗液。必须考虑通过此类途径可能吸收Kantrex，并应调整剂量，以使所有给药途径的最大总剂量不超过1.5 g /天。治疗期间应仔细监测血清水平。

稳定性

有时，某些小瓶在产品的保质期内可能会变黑，但这并不表示效力降低。

每次使用容器和溶液时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

Kantrex如何提供

Kantrex注射液（卡那霉素注射液，美国药典）

NDC 0015-3503-20–1克/ 3毫升

该产品包含干燥的天然橡胶。

APOTHECON®
由百时美施贵宝公司制造
普林斯顿，新泽西州08543美国
由Geneva Pharmaceuticals，Inc.发行
代顿，新泽西州08810美国

1081393A1
3502DIM-14