Khedezla扩展发行版的适应症和用法

KHEDEZLA被指定用于治疗患有重度抑郁症（MDD）的成人[参见临床研究（14）] 。

Khedezla延长释放剂量和管理

一般使用说明

KHEDEZLA的建议剂量是每天一次50毫克，有或没有食物。 50mg剂量既是起始剂量又是治疗剂量。 KHEDEZLA应该每天大约在同一时间服用。片剂必须完全用液体吞服，并且不能分开，压碎，咀嚼或溶解。

在临床研究中，每天50 mg至400 mg的剂量被证明是有效的，尽管每天50 mg以上的剂量未显示出额外的益处，并且在更高剂量下不良反应和停药的发生频率更高。

中止治疗时，建议尽可能减少剂量，以最大程度地减少中止症状[见剂量和用法（2.5）和警告和注意事项（5.7）] 。

肾功能不全患者的剂量建议

中度肾功能不全（24小时肌酐清除率[Cl Cr ] = 30至50 mL / min，Cockcroft-Gault [CG]）患者的最大推荐剂量为每天50 mg。患有严重肾功能不全（24小时Cl Cr低于30 mL / min，CG）或终末期肾病（ESRD）的患者的最大推荐剂量为隔天50 mg。透析后不应给患者补充剂量[见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全患者的剂量建议

中重度肝功能不全（Child-Pugh评分7至15）患者的推荐剂量为每天50 mg。不建议每天增加剂量超过100 mg [请参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3）] 。

维护/继续/扩展治疗

一般认为，重度抑郁症的急性发作需要几个月或更长时间的持续药物治疗。应该定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续治疗。

终止KHEDEZLA

停用KHEDEZLA可能会发生不良反应[请参阅警告和注意事项（5.7）] 。逐渐减少剂量，而不是尽可能地突然停止KHEDEZLA。

将患者从其他抗抑郁药转为使用KHEDEZLA

当将患者从其他抗抑郁药（包括文拉法辛）转为去甲文拉法辛时，出现停药症状的报道。最初的抗抑郁药可能需要逐渐减量以最大程度地减少停药症状。

将患者切换至旨在治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

从停止治疗精神疾病的MAOI到开始用KHEDEZLA进行治疗之间应至少间隔14天。相反，停止KHEDEZLA后至少应允许7天，然后开始用于治疗精神疾病的MAOI [请参阅禁忌症（ 4）] 。

将KHEDEZLA与其他MAOI一起使用，例如Linezolid或亚甲蓝

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者，请勿开始使用KHEDEZLA，因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要紧急治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4）]。

在某些情况下，已经接受KHEDEZLA治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果没有可用的利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的替代方法，并且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过了特定患者血清素综合征的风险，则应立即停止KHEDEZLA，并使用利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。应连续7天或直到最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之后的24小时（以先到者为准）监测患者的血清素综合征症状。最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复用KHEDEZLA进行治疗[参见警告和注意事项（5.2）]。

用KHEDEZLA通过非静脉途径（例如口服片剂或局部注射）或静脉内剂量远低于1 mg / kg施用亚甲蓝的风险尚不清楚。尽管如此，临床医生仍应注意使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（5.2）] 。

剂型和优势

KHEDEZLA（去甲文拉法辛）缓释片剂有50和100 mg片剂形式。

• 50毫克粉红色圆形片剂，一侧凹陷有“ OS”，另一侧凹陷有“ 231”。
• 100毫克棕色圆形片剂，一侧凹陷有“ OS”，另一侧凹陷有“ 232”。

禁忌症

• 对琥珀酸去甲文拉法辛，盐酸文拉法辛或KHEDEZLA缓释片剂中的任何赋形剂过敏。据报道，用去甲文拉法辛治疗的患者有血管性水肿[见不良反应（6.1）] 。
• 由于血清素综合症的风险增加，因此禁止使用旨在治疗KHEDEZLA或在停止使用KHEDEZLA的精神病治疗之日起7天之内的MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用KHEDEZLA [参见剂量和用法（2.8）和警告和注意事项（5.2）]。
• 由于5-羟色胺综合症的风险增加，因此也禁止在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始KHEDEZLA [参见剂量和给药方法（2.8）和警告和注意事项（5.2）] 。

警告和注意事项

小儿和年轻成人患者的自杀思想和行为

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对安慰剂对照的抗抑郁药物（SSRI等）的短期研究的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照研究的汇总分析包括对4,400例患者中的9种抗抑郁药进行的总共24项短期研究。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照研究的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的295项短期研究（中位持续时间为2个月）。药物自杀倾向的风险差异很大，但对于几乎所有研究的药物，年轻患者都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（药物-安慰剂在每1,000名患者中自杀性病例数的差异）。

表格1

在任何儿科研究中均未发生自杀。成人研究中有自杀事件，但数量不足以得出有关自杀药物作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成年人中，安慰剂对照维持研究的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定中止治疗，则应尽速使药物逐渐服药，但应认识到突然中止可能与某些症状有关[见剂量和用法（2.5）和警告和注意事项（5.7）] 。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。

KHEDEZLA的处方应尽量减少片剂用量，并与良好的患者管理保持一致，以减少用药过量的风险。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管在对照研究中尚未确立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，KHEDEZLA未获批准用于治疗双相抑郁症。

血清素综合症

5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），包括KHEDEZLA，可引起5-羟色胺综合征，这可能威胁生命。风险与同时使用的其他血清素药物（包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，安非他明，和圣约翰草）增加，以及与药物削弱羟色胺，即代谢，单胺氧化抑制剂[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1）] 。当这些药物单独使用时，也可能发生5-羟色胺综合征。

5-羟色胺综合征的体征和症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，烦躁不安，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁忌同时使用KHEDEZLA和MAOI。另外，请勿在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中引发KHEDEZLA。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及静脉内给药，剂量范围为1 mg / kg至8 mg / kg。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。如果有必要在服用KHEDEZLA的患者中开始使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI进行治疗，则在开始用MAOI治疗之前应先停用KHEDEZLA [参见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1）] 。

监测所有服用KHEDEZLA的患者血清素综合症的出现。如果出现上述症状，请立即停止使用KHEDEZLA和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始支持性对症治疗。如果临床上必须同时使用KHEDEZLA和其他血清素药物，则应告知患者5-羟色胺综合征风险增加并监测症状。

血压升高

接受KHEDEZLA的患者应定期监测血压，因为在临床研究中观察到血压升高[见不良反应（6.1）] 。开始使用去甲文拉法辛治疗之前，应控制已有的高血压。在患有高血压，心血管或脑血管疾病的患者中应谨慎对待，这些患者可能会因血压升高而受损。据报道，去甲文拉法辛的血压升高病例需要立即治疗。

持续的血压升高可能会产生不利的后果。对于接受KHEDEZLA时血压持续升高的患者，应考虑降低剂量或停药[见不良反应（6.1）] 。

出血风险增加

干扰5-羟色胺再摄取抑制的药物，包括KHEDEZLA，可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI有关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。告知患者与并用KHEDEZLA和抗血小板药或抗凝剂有关的出血风险。对于服用华法令的患者，在开始，滴定或中止KHEDEZLA时应仔细监测其凝血指数。

闭角型青光眼

在使用包括KHEDEZLA在内的许多抗抑郁药后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学上狭窄的角度，没有进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。对于未经治疗的解剖学窄角患者，避免使用抗抑郁药，包括KHEDEZLA。

躁狂症/低躁狂症的激活

在所有MDD 2期和3期研究中，据报道约有0.02％的去甲文拉法辛治疗的患者患有躁狂症。在使用其他市售抗抑郁药治疗的严重情感障碍患者中，也有少数人报告了躁狂/低躁狂的激活。与所有抗抑郁药一样，对于有躁狂或轻躁狂病史或家族病史的患者，应谨慎使用KHEDEZLA。

停药综合症

血清素能抗抑郁药停药后，尤其是突然停药后的不良反应包括：恶心，出汗，烦躁不安，烦躁不安，躁动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感），震颤，焦虑，精神错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠，躁狂，耳鸣和癫痫发作。建议尽可能减少剂量而不是突然停止[见剂量和用法（2.5）和不良反应（6.1）] 。

发作

在上市前的临床研究中已发现使用去甲文拉法辛引起癫痫发作的病例。尚未对癫痫发作患者进行去甲文拉法辛的系统评价。有癫痫病史的患者被排除在上市前临床研究之外。癫痫发作患者应谨慎开处方KHEDEZLA。

低钠血症

低钠血症可能是通过使用SSRI和SNRI（包括KHEDEZLA）进行治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。血清钠低于110 mmol / L的病例已有报道。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。另外，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能会有更大的风险[请参见在特定人群中使用（8.5）和临床药理学（12.3）] 。

有症状的低钠血症患者应考虑停用KHEDEZLA，并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，意识模糊，虚弱和不稳定，这可能导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。

间质性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎

与文拉法辛（去甲文拉法辛的母体药物）治疗有关的间质性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎的报道很少。患有进行性呼吸困难，咳嗽或胸部不适的KHEDEZLA治疗的患者应考虑这些不良事件的可能性。此类患者应立即进行医学评估，并应考虑停用KHEDEZLA。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应。

• 过敏[见禁忌症（4）]
• 小儿和年轻成人患者的自杀念头和行为[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.2）]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 出血风险增加[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 躁狂症/低躁狂症的发作[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 停药综合征[见警告和注意事项（5.7）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 低钠血症[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 间质性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎[见警告和注意事项（5.10）]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

接受Desvenlafaxine评估的4,158例重度抑郁症患者的安全性参加了多次剂量的上市前研究，代表1,677病人-年的暴露。在这4,158例去甲文拉法辛治疗的患者中；在8周的安慰剂对照研究中，有1,834例患者接受了剂量为50至400 mg / day的去甲文拉法辛治疗。在1,834名患者中，有687名接受去甲文拉法辛治疗的患者继续进行了为期10个月的开放标签研究。在总共4,158名患者中，至少接触过一剂地塞拉法辛； 1,320位患者接受去甲文拉法辛治疗6个月，相当于1058患者-年的暴露，274位患者接受1年，相当于241患者-年的暴露。

在针对MDD患者的8周汇总安慰剂对照研究中，在1,834例接受去甲文拉法辛（50至400 mg）治疗的患者中，有12％由于不良反应而中止治疗，而在1,116例接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为3％。在推荐剂量为50 mg时，由于去甲文拉法辛的不良反应引起的停药率（4.1％）与安慰剂的停药率（3.8％）相似。对于100 mg剂量的去甲文拉法辛，由于不良反应引起的停药率为8.7％。

在长达8周的短期研究中，最常见的不良反应是至少2％的终止用药，其终止率大于接受地斯拉法辛治疗的患者的安慰剂，其不良反应为：恶心（4％）；头晕，头痛和呕吐（各2％）；在长达11个月的长期研究中，最常见的是呕吐（2％）。

在短期固定剂量研究中，以地文拉法辛治疗的MDD患者最常见的不良反应（发生率≥5％，在50或100 mg剂量组中为安慰剂的比率的至少两倍）是：恶心，头昏，失眠，多汗症，便秘，嗜睡，食欲下降，焦虑和特定的男性性功能障碍。

表2显示了在合并的8周，安慰剂对照的固定剂量临床研究中，接受Desvenlafaxine治疗的MDD患者中≥2％发生的常见不良反应的发生率和任何剂量下安慰剂的发生率是其两倍。

表2：汇总的MDD 8周安慰剂对照研究中的常见不良反应（在任何固定剂量组中≥2％，是安慰剂的两倍）

表3显示了在任何固定剂量组（合并8周，安慰剂对照，固定剂量和可变剂量的临床研究）中，接受去甲文拉法辛治疗的MDD患者中≥2％发生的性功能不良反应的发生率。

在用去甲文拉法辛治疗的MDD患者中，发生<2％的其他罕见不良反应（标签中其他地方未描述）是：

心脏疾病–心动过速。

一般性疾病和给药部位情况–虚弱。

检查–体重增加，肝功能检查异常，血液催乳素增加。

肌肉骨骼和结缔组织疾病–肌肉骨骼僵硬。

神经系统疾病–晕厥，抽搐，肌张力障碍。

精神病–人格解体，磨牙症。

肾脏和泌尿系统疾病–尿retention留。

皮肤和皮下组织疾病–皮疹，脱发，光敏反应，血管性水肿。

在临床研究中，鲜有关于缺血性心脏不良反应的报道，包括心肌缺血，心肌梗塞和需要血运重建的冠状动脉闭塞。这些患者具有多种潜在的心脏危险因素。与安慰剂相比，更多的患者在去甲文拉法辛治疗期间经历了这些事件。

用去甲文拉法辛在安慰剂对照的短期MDD研究中观察到以下变化。

血脂

在对照研究中，空腹血清总胆固醇，LDL（低密度脂蛋白）胆固醇和甘油三酸酯升高。这些异常中的一些被认为具有潜在的临床意义。

表4中显示了超过预定阈值的患者百分比。

表4：具有潜在临床意义的血脂异常患者的发生率（％）*

蛋白尿

在固定剂量对照研究中观察到蛋白尿大于或等于痕量（见表5）。这种蛋白尿与BUN或肌酐的升高无关，通常是短暂的。

表5：固定剂量临床研究中蛋白尿患者的发生率（％）

生命体征变化

表6总结了在使用desvenlafaxine治疗MDD（剂量为50至400 mg）的患者中进行的安慰剂对照，短期，上市前研究中观察到的变化。

表6：所有短期，固定剂量对照研究最终治疗后生命体征的平均变化

在对照研究中，使用地塞拉法辛从50 mg /天至400 mg /天的所有剂量治疗均与持续性高血压相关，持续性高血压定义为治疗性仰卧舒张压（SDBP）≥90 mm Hg，高于基线≥10 mm Hg 3连续的就诊访问（见表7）。符合持续性高血压标准的地塞拉法辛短期对照研究的患者分析显示，持续性高血压患者的比例持续增加。在所有剂量下均可观察到这一点，并建议以400毫克/天的剂量更高的剂量。

表7：仰卧舒张压持续升高的患者比例

体位性低血压

在剂量为50至400 mg的短期，安慰剂对照临床研究中，接受去甲文拉法辛治疗的≥65岁患者的收缩期体位性低血压（从仰卧位到站立位降低≥30 mm Hg）发生率更高（8％， 7/87）与安慰剂（2.5％，1/40）相比，<65岁以下患者接受去甲文拉法辛（0.9％，18/1937）与安慰剂（0.7％，8 / 1,218）相比。

上市后经验

在批准的去甲文拉法辛使用后发现以下不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

皮肤和皮下组织疾病-史蒂文斯-约翰逊综合症。

胃肠道疾病-急性胰腺炎。

心血管系统– Takotsubo心肌病。

药物相互作用

与KHEDEZLA具有重要临床相互作用的药物

表8：与KHEDEZLA具有重要临床意义的药物相互作用

与KHEDEZLA无临床重要相互作用的药物

基于药物代谢动力学研究，是必需的主要由CYP3A4（例如，咪达唑仑），或用于由两个CYP2D6和CYP3A4（例如，他莫昔芬，阿立哌唑），当与KHEDEZLA伴随施用代谢的药物代谢的药物没有调整剂量[见临床药理学（12.3）]。

醇

临床研究表明，desvenlafaxine不会增加乙醇引起的精神和运动技能损害。但是，与所有中枢神经系统活性药物一样，应建议患者在服用KHEDEZLA时避免饮酒。

药物实验室测试的相互作用

服用去甲文拉法辛的患者已报告了苯环利定（PCP）和苯丙胺的假阳性尿液免疫分析筛查试验。这是由于缺乏筛选测试的特异性。取消去甲文拉法辛治疗后几天，预期会出现假阳性结果。验证性测试（例如气相色谱/质谱）可将去甲文拉法辛与PCP和苯丙胺区分开。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可以监测怀孕期间接触抗抑郁药的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-844-405-6185致电美国国家抗抑郁剂妊娠注册中心对患者进行注册。

风险摘要

尚无关于孕妇KHEDEZLA的已发表研究。然而，已发表的孕妇暴露于母体化合物文拉法辛的流行病学研究尚未报告与不良的发育结局有明确的关联（见数据） 。怀孕期间存在未经治疗的抑郁症以及怀孕期间接触SNRI和SSRI（包括KHEDEZLA）的风险（请参阅临床注意事项） 。

在用琥珀酸去甲文拉法辛治疗的大鼠和兔子的生殖发育研究中，没有证据显示血浆暴露（AUC）的致畸性是成年人的19倍（大鼠）和0.5倍（兔子）。每天100毫克剂量。然而，在成年人类剂量为每天100 mg的情况下，在以AUC暴露量的4.5倍观察到大鼠的胎儿毒性和幼仔死亡。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

一项对201名具有严重抑郁史的妇女进行了前瞻性纵向研究，这些妇女在怀孕开始时就感到愉悦，在怀孕期间停用抗抑郁药的妇女比继续接受抗抑郁药的妇女更有可能患上严重抑郁症。

产妇不良反应

在妊娠中期至晚期暴露于SNRI可能会增加先兆子痫的风险，接近分娩时暴露于SNRI可能会增加产后出血的风险。

胎儿/新生儿不良反应

妊娠晚期暴露于SNRI或SSRIs可能导致新生儿并发症的风险增加，需要长期住院，呼吸支持和管饲。监测在妊娠晚期三个月接触KHEDEZLA的新生儿停药综合征（参见数据） 。

数据

人数据

已发表的对暴露于母体化合物文拉法辛的孕妇进行的流行病学研究尚未报告与严重的先天缺陷或流产有明显关联。这些观察性研究的方法学局限性包括可能的暴露和结果分类错误，缺乏适当的控制，对混杂因素的调整以及确认性研究；因此，这些研究无法确定或排除怀孕期间与药物相关的任何风险。

根据索赔数据进行的回顾性队列研究显示，与妊娠期未服用抗抑郁药的抑郁妇女相比，文拉法辛的使用与先兆子痫之间存在关联。 One study that assessed venlafaxine exposure in the second trimester or first half of the third trimester and preeclampsia showed an increased risk compared to unexposed depressed women (adjusted (adj) RR 1.57, 95% CI 1.29-1.91). Preeclampsia was observed at venlafaxine doses equal to or greater than 75 mg per day and a duration of treatment >30 days. Another study that assessed venlafaxine exposure in gestational weeks 10-20 and preeclampsia showed an increased risk at doses equal to or greater than 150 mg per day. Available data are limited by possible outcome misclassification and possible confounding due to depression severity and other confounders.

Retrospective cohort studies based on claims data have suggested an association between venlafaxine use near the time of delivery or through delivery and postpartum hemorrhage. One study showed an increased risk for postpartum hemorrhage when venlafaxine exposure occurred through delivery, compared to unexposed depressed women (adj RR 2.24 (95% CI 1.69-2.97). There was no increased risk in women who were exposed to venlafaxine earlier in pregnancy. Limitations of this study include possible confounding due to depression severity and other confounders. Another study showed an increased risk for postpartum hemorrhage when SNRI exposure occurred for at least 15 days in the last month of pregnancy or through delivery, compared to unexposed women (adj RR 1.64-1.76). The results of this study may be confounded by the effects of depression.

Neonates exposed to SNRIs or SSRIs, late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, h

综上所述

通常报道的去甲文拉法辛的副作用包括：便秘，头昏，嗜睡，失眠，恶心，食欲下降，多汗症和口干症。其他副作用包括：焦虑，视力模糊，瞳孔散大，震颤，眩晕，呕吐，异常梦，发冷和打哈欠。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于去甲文拉法辛：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，去甲文拉法辛可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用去甲文拉法辛时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 寒意
• 冷汗
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则脉搏
• 头痛
• 手臂或腿部麻木或刺痛
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 思考，说话或行走时遇到麻烦
• 弱点

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 便血或尿液
• 胸闷，不适或疼痛
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 瞳孔散大或扩大（眼睛的黑色部分）
• 头晕
• 感觉有点烦
• 晕倒
• 快速，不规则或剧烈的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 消化不良
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 肌肉疼痛
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 恶心
• 流鼻血
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 红皮肤
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 突然失去意识
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 说话，感觉或激动地行动
• 呼吸困难或吞咽
• 不寻常的瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用去甲文拉法辛时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 搅动
• 腹胀
• 黑尿
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 心律失常复发
• 浅色凳子
• 肌肉痉挛或僵硬
• 恶心
• 过度反应
• 协调不良
• 躁动
• 癫痫发作
• 旋转感
• 发抖
• 肚子痛
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

去甲文拉法辛可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 食欲下降
• 无法性高潮
• 无法勃起或勃起
• 增强眼睛对光的敏感性
• 性能力，欲望，动力或表现的丧失
• 嗜睡或异常嗜睡
• 睡眠困难

不常见

• 口味变化
• 耳朵持续发出铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 减轻体重
• 小便困难
• 恐惧或紧张
• 听力损失
• 紧张感
• 力量不足或丧失
• 味觉丧失

对于医疗保健专业人员

适用于去甲文拉法辛：口服片剂延长释放

一般

最常见的副作用是恶心，口干，多汗和头晕。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高36％），口干（最高25％），便秘（最高14％）

常见（1％至10％）：腹泻，呕吐

罕见（小于0.1％）：急性胰腺炎

未报告频率：胃肠道出血^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：多汗症（高达21％）

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：脱发

稀有（小于0.1％）：光敏反应，史蒂文斯约翰逊综合征

未报告频率：多形性红斑，严重的皮肤反应，毒性表皮坏死^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头晕（最高16％），嗜睡（最高12％）

常见（1％至10％）：注意力障碍，消化不良，头痛，感觉异常，震颤，眩晕

罕见（0.1％至1％）：运动障碍，锥体束外疾病，晕厥

罕见（少于0.1％）：抽搐，肌张力障碍，5-羟色胺综合征

未报告频率：癫痫发作^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达15％）

常见（1％至10％）：异常的梦，异常的性高潮，性欲减退，焦虑，性欲下降，易怒，神经质，戒断综合症

罕见（0.1％至1％）：人格解体，躁狂

稀有（少于0.1％）：幻觉，躁狂症

未报告的频率：磨牙症，中止综合征，自杀念头^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更高）：勃起功能障碍（最高11％）

常见（1％至10％）：射精延迟，射精障碍，射精失败，蛋白尿，性功能障碍，尿he

罕见（0.1％至1％）：尿retention留^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（高达11％）

常见（1％至10％）：乏力，发冷，发抖，耳鸣^[Ref]

新陈代谢

常见（1％至10％）：食欲下降，体重减轻，空腹甘油三酯升高，LDL胆固醇升高，总胆固醇升高，血液胆固醇升高，体重增加

罕见（0.1％至1％）：血液甘油三酯增加

稀有（小于0.1％）：低钠血症^[Ref]

心血管的

缺血性心脏不良反应，心肌缺血，心肌梗塞和/或需要血管重建的冠状动脉闭塞通常发生在具有多种潜在心脏危险因素的患者中。 ^[参考]

常见（1％至10％）：血压升高，潮热，持续高血压增加，体位性低血压，心pal，心动过速

罕见（0.1％至1％）：周围寒冷

未报告频率：需要进行血运重建，缺血性心脏不良反应，心肌梗塞，心肌缺血的冠状动脉闭塞^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊，瞳孔散大

未报告频率：闭角型青光眼^[参考]

呼吸道

普通（1％至10％）：打哈欠

罕见（0.1％至1％）：:光

未报告频率：间质性肺疾病，嗜酸性肺炎^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉骨骼僵硬^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

罕见（小于0.1％）：血管性水肿^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：血液催乳素升高^[参考]

血液学

未报告频率：异常出血^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人抑郁症的常用剂量

每天一次，含或不含食物50毫克

评论：
-在临床试验中研究了10至400毫克/天的剂量。
-没有证据表明每天大于50毫克的剂量可提供其他益处。
-高剂量时副作用和停药更为常见。
-在4项短期研究和2项维持研究中确定了重度抑郁症患者的疗效。

用途：治疗重度抑郁症（MDD）

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（CrCl大于50 mL / min）：不建议调整。
中度肾功能不全（CrCl 30至50 mL / min）：每天一次口服50 mg
严重肾功能不全（CrCl小于30 mL / min）或终末期肾脏疾病（CrCl小于15 mL / min）：每天口服25 mg或隔天口服50 mg

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：不建议调整。

中度至严重肝功能不全（Child-Pugh B至C级）：每天50 mg
-不建议每天服用100毫克以上。

剂量调整

-对于血压持续升高的患者，应考虑减少剂量或停用。
-在停药之前，建议逐渐减少剂量至25 mg /天，以最大程度地减少停药症状。

切换患者到/从MAOI ：
-开始用这种药物治疗：停止MAOI治疗和开始治疗之间应至少间隔14天。
-用该药停止治疗：从停止治疗到开始MAOI，至少应间隔7天。

在治疗期间需要紧急治疗的利奈唑胺/ IV亚甲蓝的患者：
-潜在的好处必须超过血清素综合症的风险。
-给予利奈唑胺/ IV亚甲蓝之前，应立即停止使用该药物。
-应在最后一次服用利奈唑胺/ IV亚甲蓝之后（以先到者为准）对患者进行7天或24小时的血清素综合症监测。
-在最后一次服用利奈唑胺/ IV亚甲蓝后24小时，可恢复治疗。

预防措施

美国盒装警告：
自杀思想和行为：
-在短期研究中，抗抑郁药会增加儿童，青少年和年轻人自杀念头和行为的风险。这些研究未显示在24岁以上的患者中使用抗抑郁药会增加自杀念头和行为的风险。 65岁及以上的患者使用抗抑郁药的风险有所降低。
-在开始接受抗抑郁药治疗的所有年龄段的患者中，都应密切监测其恶化情况以及自杀念头和行为的出现。向家庭和看护人建议需要与开药者进行密切观察和沟通。
-该药物未获批准用于儿科患者。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

透析后不应服用补充剂量。

其他的建议

行政建议：
-片剂应每天大约在同一时间服用。
-片剂应完全用液体吞下，不要分开，压碎，咀嚼或溶解。

一般：
-急性发作通常需要至少几个月的持续治疗。
-应定期重新评估患者，以确定是否需要继续治疗。
-建议尽可能减少剂量。
-如果剂量降低或停药后出现无法忍受的症状，应考虑恢复先前规定的剂量。
-从其他抗抑郁药（包括文拉法辛）转用该药时，已出现停药症状。

监控：
-心血管：定期血压监测
-神经系统：5-羟色胺综合征的体征/症状
-精神病学：中止症状，自杀念头的恶化和出现

患者建议：
-应建议患者避免饮酒。
-患者可能会注意到惰性基质片剂通过粪便或通过结肠造口术。
-告知患者该药可能会损害判断力，运动技能和/或思维能力，如果出现这些副作用，应避免驾驶或操作机械。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。