拉里亚姆

拉里亚姆描述

Lariam（盐酸甲氟喹）是一种抗疟药，可以口服250毫克甲氟喹（相当于228.0 mg游离碱）制成片剂。

盐酸甲氟喹是4-喹啉基甲醇衍生物，其特定化学名称为（R *，S *）-（±）-α-2-哌啶基-2,8-双（三氟甲基）-4-喹啉基甲醇盐酸盐。它是奎宁的2-芳基取代的化学结构类似物。该药物是白色至几乎白色的结晶化合物，微溶于水。

盐酸甲氟喹的计算分子量为414.78，具有以下结构式：

非活性成分是藻酸铵钙，玉米淀粉，交聚维酮，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，泊洛沙姆＃331和滑石粉。

拉里亚姆-临床药理学

药代动力学

由于尚无静脉制剂，因此尚未确定甲氟喹的绝对口服生物利用度。与口服溶液相比，片剂形成的生物利用度超过85％。食物的存在显着提高了吸收的速度和程度，导致生物利用度提高了约40％。在健康志愿者中，单次服用Lariam后6至24小时（中值，约17小时）的血浆浓度达到峰值。在一组类似的志愿者中，最大血浆浓度（以微克/升计）大约等于毫克剂量（例如，单次1000毫克剂量产生的最大浓度约为1000微克/升）。在健康志愿者中，每周一次250 mg的剂量产生的最大稳态血浆浓度为1000至2000 µg / L，在7至10周后达到。

在健康成年人中，表观分布量约为20 L / kg，表明组织分布广泛。甲氟喹可能会积聚在寄生的红细胞中。使用浓度在50至1000 mg / mL之间的人血进行的体外实验显示，红细胞与血浆的浓度相对恒定，约为2：1。在不到30分钟的时间内达到平衡是可逆的。蛋白质结合约为98％。

甲氟喹穿过胎盘。母乳中的排泄物极少（请参阅预防措施：护理母亲）。

甲氟喹通过细胞色素P450系统在肝脏中广泛代谢。体外和体内研究强烈提示CYP3A4是主要的同工型。

甲氟喹的两种代谢物已在人体中鉴定。主要代谢物2,8-双-三氟甲基-4-喹啉羧酸在恶性疟原虫中无活性。在一项针对健康志愿者的研究中，单次口服2至4小时后，血浆中出现了羧酸代谢物。 2周后，代谢物的最大血浆浓度比甲喹喹高约50％。此后，主要代谢产物和甲氟喹的血浆水平以相似的速率下降。主要代谢物的血浆浓度-时间曲线（AUC）下面积比母体药物大3至5倍。另一种代谢物，一种酒精，仅以微量存在。

在针对健康成年人的几项研究中，甲氟喹的平均消除半衰期在2至4周之间变化，平均约为3周。总清除率（基本上是肝脏）约为30 mL / min。有证据表明甲氟喹主要在胆汁和粪便中排泄。在志愿者中，稳定状态下甲福喹及其主要代谢产物的尿排泄分别占剂量的9％和4％。尿液中无法测量其他代谢物的浓度。

儿童和老人

在甲氟喹的药代动力学中未观察到与年龄相关的变化。因此，从建议的成人剂量中推断出儿童的剂量。

肾功能不全的患者尚未进行药代动力学研究，因为只有一小部分药物被肾脏清除。血液透析未明显除去甲氟喹及其主要代谢产物。没有为透析患者指示特殊的化学预防剂量调整，以达到与健康人相似的血浆浓度。

尽管甲氟喹的清除率在妊娠晚期可能会增加，但一般而言，妊娠对甲氟喹的药代动力学没有临床相关影响。

在急性疟疾中，甲氟喹的药代动力学可能会改变。

在不同种族的人群之间已观察到药代动力学差异。然而，实际上，与宿主的免疫状态和寄生虫的敏感性相比，这些作用并不重要。

在长期预防（> 2年）期间，甲氟喹的谷浓度和消除半衰期与使用药物6个月（即达到稳态）后在相同人群中获得的浓度相似。

体外和体内研究表明，没有溶血与6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症相关（见动物毒理学）。

微生物学

甲氟喹是一种抗疟疾药，可作为血抗精神分裂药。其确切的作用机理尚不清楚。

甲氟喹对疟原虫物种的红细胞生成阶段具有活性（请参见适应症和用法）。但是，该药物对寄生虫的红细胞外（肝）期没有作用。甲氟喹对抗氯喹的疟原虫有效（见适应症和用法）。

可以在体外或体内选择对甲氟喹敏感性降低的恶性疟原虫菌株。东南亚地区对多药耐药的地区已报告恶性疟原虫对甲氟喹的耐药性。在世界其他地区也报告了耐药性发生率增加的情况。

在某些地区已观察到甲氟喹和卤芬汀之间的交叉耐药性和甲氟喹和奎宁之间的交叉耐药性。

拉里亚姆的适应症和用法

急性疟疾感染的治疗

拉里亚姆被指定用于治疗由恶性疟原虫的甲氟喹敏感性菌株（氯喹敏感性和耐药菌株）或间日疟原虫引起的轻度至中度急性疟疾。没有足够的临床数据来证明甲氟喹对卵形疟原虫或疟疾疟原虫引起的疟疾的作用。

注意：接受拉里亚姆治疗的急性间日疟原虫患者处于高复发风险，因为拉里亚姆不能消除红细胞外（肝期）寄生虫。为避免复发，在对拉里亚姆急性感染进行初步治疗后，应随后用8-氨基喹啉衍生物（例如，伯氨喹）治疗患者。

预防疟疾

拉里亚姆用于预防恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾感染，包括预防抗氯喹的恶性疟原虫菌株。

禁忌症

在对甲氟喹或相关化合物（例如奎宁和奎尼丁）或制剂中包含的任何赋形剂过敏的患者中，禁止使用拉里亚姆。对于患有活动性抑郁，近期抑郁史，广泛性焦虑症，精神病或精神分裂症或其他主要精神疾病或有惊厥史的患者，不应开具预防性开具拉里亚姆的处方。

警告事项

如果由于恶性疟原虫而威胁生命，严重或压倒性疟疾，应给患者静脉注射抗疟药。完成静脉治疗后，可以给予拉里亚姆以完成治疗过程。

Halofantrine不应与Lariam一起服用或在最后一剂Lariam服用后15周内服用，因为存在QTc间隔可能致命性延长的风险（请参阅临床药理学：药代动力学：消除）。

酮康唑不应与Lariam一起服用或在最后一剂Lariam的15周内服用，因为这可能会延长QTc间隔的致命时间。共同给药后，酮康唑可提高血浆浓度和甲氟喹的消除半衰期（请参见临床药理学：药代动力学：消除和预防措施：药物相互作用）。

甲氟喹可能引起许多患者的精神症状，从焦虑，偏执，抑郁到幻觉和精神病。有时，据报道这些症状在甲氟喹停止后很长时间仍持续。尽管尚未确认与药物管理的关系，但有罕见的自杀意念和自杀案例。为了使这些不良事件的发生率降到最低，对于活动性抑郁症或近期有抑郁症，广泛性焦虑症，精神病或精神分裂症或其他主要精神疾病的患者，不应服用甲氟喹。曾有抑郁史的患者应谨慎使用拉里亚姆。

在预防性使用期间，如果出现精神症状，例如急性焦虑，抑郁，躁动或神志不清，则可能被认为是更严重事件的前驱。在这些情况下，必须停药并应替代药物。

拉米安和奎宁或奎尼丁同时给药可能会产生心电图异常。

同时服用拉里亚姆和奎宁或氯喹可能会增加惊厥的风险。

预防措施

过敏反应

无法预测从轻度皮肤事件到过敏反应的超敏反应。

在癫痫患者中，拉里亚姆可能会增加惊厥的风险。因此，仅在有令人信服的医学原因使用该药物时，才应在此类患者中开这种药物（请参阅预防措施：药物相互作用）。

中枢和周围神经系统的影响

对于需要警觉和良好运动协调的活动，例如驾驶，驾驶飞机，操作机械和深海潜水，应保持谨慎，例如头晕或眩晕，失去平衡或其他中枢或周围神经系统疾病在使用拉里亚姆期间和之后已经有报道。由于药物的半衰期长，因此中止治疗后可能会发生这些作用。据报道，在少数患者中，停药后数月会出现头晕或眩晕以及失去平衡的情况（请参阅不良反应：上市后）。

有精神障碍的患者应谨慎使用拉里亚姆，因为使用甲氟喹与情绪障碍有关（请参阅“不良反应” ）。

在肝功能不全患者中使用

在肝功能受损的患者中，甲氟喹的消除可能会延长，导致血浆水平升高。

长期使用

该药物已服药超过1年。如果要长期服用该药物，则应进行包括肝功能检查在内的定期评估。

尽管长期服用氯喹的人没有观察到视网膜异常，但长期服用甲氟喹给大鼠造成了剂量相关的眼部损害（视网膜变性，视网膜水肿和晶状体混浊为12.5 mg / kg /天及以上）（请参见动物毒理学）。因此，建议定期进行眼科检查。

心脏效应

动物肠胃外研究表明，甲氟喹是一种心肌抑制药，具有奎尼丁20％的抗原纤化作用，并导致奎宁引起的PR间隔增加50％。甲氟喹对心血管系统受损的影响尚未评估。然而，已经报道了在使用甲氟喹期间短暂的和临床上沉默的ECG改变。改变包括窦性心动过缓，窦性心律不齐，一级房室传导阻滞，QTc间隔延长和异常T波（另请参见“预防措施：药物相互作用和不良反应”下的心血管作用）。应权衡Lariam治疗的益处与心脏疾病患者发生不良反应的可能性。

实验室测试

长期预防期间应定期评估肝功能。

给患者的信息

药物治疗指南：根据法律要求，在分发Lariam时会向患者提供《 Lariam药物治疗指南》。分发Lariam时，还将向患者提供信息钱包卡。应当指示患者在收到拉里亚姆时阅读用药指南，并在服用拉里亚姆时随身携带信息钱包卡。本文档末尾重印了《用药指南》和信息钱包卡的全文。

应建议患者：

• 疟疾在旅行者中可能是威胁生命的感染；
• 处方了拉里亚姆以帮助预防或治疗这种严重感染；
• 在少数情况下，患者会因为头晕或眩晕以及失去平衡等副作用而无法服用该药物，因此可能需要更换药物。尽管头晕或眩晕和失去平衡的副作用通常较轻，并且不会导致人们停止服用药物，但据报道，在少数患者中，这些症状可能会在停药后持续数月。
• 当用作预防时，应在到达流行地区前1周服用第一剂Lariam；
• 如果患者出现精神症状，例如急性焦虑症，抑郁症，躁动不安或神志不清，则可能被认为是更严重事件的前兆。在这些情况下，必须停药并应替代药物。
• 没有化​​学预防方案是100％有效的，防护服，驱虫剂和蚊帐是预防疟疾的重要组成部分；
• 就从疟疾流行地区返回后发生的任何高热疾病寻求医疗救助，并告知其医生他们可能已感染疟疾。

药物相互作用

与拉里亚姆的药物相互作用尚未得到详细探讨。有一份报告称，服用β-受体阻滞剂（心得安）的患者可以完全恢复心肺功能（见预防措施：心脏效应）。甲氟喹对受损的心血管系统的影响尚未评估。应权衡Lariam治疗的益处与心脏疾病患者发生不良反应的可能性。

Halofantrine不应与Lariam一起服用，或在最后一剂Lariam服用后15周内服用，因为这可能会延长QTc间隔的致命时间（请参阅警告）。

同时服用拉里亚姆和其他相关抗疟疾化合物（例如奎宁，奎尼丁和氯喹）可能会导致心电图异常，并增加惊厥的风险（请参阅警告）。如果将这些药物用于严重疟疾的初始治疗，则应在最后一次给药后至少12小时延迟拉里亚姆的给药。单独使用甲氟喹没有发现临床上显着的QTc延长。

在8位健康志愿者中，每天一次口服500毫克Lariam与400毫克酮康唑的共同给药，共10天，导致甲氟喹的平均Cmax和AUC分别增加64％和79％，并增加甲氟喹的平均消除半衰期为322小时至448小时。酮康唑不应与Lariam一起服用或在最后一剂Lariam服用后15周内服用，因为这可能会延长QTc间隔的致命时间（请参阅警告）。

与其他已知会改变心脏传导的药物（例如抗心律不齐或β-肾上腺素能阻断剂，钙通道阻滞剂，抗组胺药或H 1阻断剂，三环类抗抑郁药和吩噻嗪）合用也可能有助于延长QTc间隔。没有数据可以最终确定甲氟喹和以上所列药物的同时给药是否对心脏功能有影响。

在服用抗惊厥药（例如丙戊酸，卡马西平，苯巴比妥或苯妥英钠）的患者中，同时使用拉里亚姆可通过降低抗惊厥药的血浆水平来减少癫痫发作的控制。因此，同时服用抗癫痫药物和Lariam的患者应监测其抗癫痫药物的血药水平，并适当调整剂量（请参阅注意事项）。

当拉里亚姆与口服活伤寒疫苗同时服用时，不能排除免疫减弱。因此，应在首次注射拉里亚姆之前至少3天完成减毒活菌的疫苗接种。

在7位健康的泰国志愿者中，每天一次口服500毫克的Lariam和600毫克的利福平，共7天，共同给药导致甲氟喹的平均Cmax和AUC分别降低19％和68％，并且甲氟喹的平均消除半衰期从305小时减少到113小时。服用Lariam的患者应谨慎使用利福平。

甲氟喹不抑制或诱导CYP 450酶系统。因此，预期不会同时施用Lariam和CYP 450酶系统的底物导致药物相互作用。但是，CYP 450抑制剂或诱导剂的共同给药可能分别增加或降低甲氟喹的血浆浓度。

体外显示甲氟喹是P-糖蛋白的底物和抑制剂。因此，药物与药物的相互作用也可能与底物或已知修饰该转运蛋白表达的药物发生。迄今为止尚不清楚这些相互作用的临床相关性。

没有其他药物相互作用是已知的。尽管如此，出发前应检查拉里亚姆对接受联合用药的旅行者的影响，尤其是糖尿病患者或使用抗凝剂的患者。

在临床试验中，磺胺多辛和乙胺嘧啶的并用并未改变甲氟喹的不良反应。

致癌，诱变，生育力受损

在长达2年的喂养研究中，以高达30 mg / kg / day的剂量在大鼠和老鼠中研究了甲氟喹的致癌潜力。没有发现任何类型的肿瘤与治疗有关的增加。

在多种测定系统中研究了甲氟喹的诱变潜力，这些测定系统包括：Ames试验，小鼠中宿主介导的试验，波动试验和小鼠微核试验。在有或没有事先进行代谢活化的情况下进行了其中的几种测定。在任何情况下均未获得有关甲氟喹致突变性的证据。

对甲氟喹5、20和50 mg / kg /天的剂量进行的大鼠生育力研究表明，高剂量50 mg / kg / day时，雄性对雌性的生育能力有不利影响；在20和50 mg / kg剂量下对雌性，对女性的生育能力产生不利影响。 50 mg / kg /天。在雄性大鼠的附睾中发现组织病理学损害，剂量为20和50 mg / kg / day。成年男性每周服用250 mg /周的甲氟喹（碱），持续22周，未发现对人精子有任何有害作用。

怀孕

怀孕类别C

甲氟喹已被证明在大鼠和小鼠中具有致畸作用，剂量为100 mg / kg / day。在兔子中，高剂量的160 mg / kg /天具有胚胎毒性和致畸性，而80 mg / kg /天的剂量具有致畸性但对胚胎无毒。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。但是，Lariam的临床经验尚未显示出胚胎毒性或致畸作用。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕期使用甲氟喹。应警告有可能生育的妇女前往疟疾流行地区旅行，以免怀孕。还应建议有生育能力的妇女在预防疟疾期间使用拉里亚姆进行避孕，此后最多3个月。但是，在计划外怀孕的情况下，不考虑使用拉里亚姆进行疟疾的化学预防可作为终止妊娠的指征。

护理母亲

甲氟喹在人乳中少量排出，其活性未知。根据对一些受试者的研究，在相当于250 mg游离碱的剂量下，低浓度（3％至4％）甲氟喹在人乳中排泄。由于服用甲氟喹的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停用该药物。

儿科用

成人对Lariam进行了充分且良好对照的研究，并有已发表的公开标签和比较试验（使用Lariam来治疗由P.引起的疟疾的比较试验）的其他数据，这些证据支持了使用Lariam来治疗儿科患者的急性，复杂性恶性疟原虫疟疾。 16岁以下患者的恶性疟原虫。 Lariam治疗6个月以下小儿疟疾的安全性和有效性尚未确定。

在一些研究中，拉里亚姆用于治疗疟疾与小儿患者的早期呕吐有关。在某些报告中，早期呕吐被认为是治疗失败的可能原因。如果不能耐受第二剂，则应严密监测患者，如果在合理的时间内未观察到病情好转，则应考虑采用替代性疟疾治疗方法（请参阅剂量和用法）。

老人用

拉里亚姆（Lariam）的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。由于在接受拉里亚姆治疗的患者中观察到了心电图异常（请参阅注意事项），并且老年人中的潜在心脏疾病比年轻患者更为普遍，因此应权衡拉里亚姆疗法的益处与老年患者心脏不良反应的可能性。

不良反应

临床

在用于治疗急性疟疾感染的剂量下，可能归因于药物施用的症状不能与通常归因于疾病本身的那些症状区分开。

在接受甲氟喹预防疟疾的受试者中，最经常观察到的不良经历是呕吐（3％）。还报告头晕，晕厥，收缩期前收缩和其他不适症状少于1％。

在接受甲氟喹治疗的受试者中，最经常观察到的不良经历包括：头晕，肌痛，恶心，发烧，头痛，呕吐，发冷，腹泻，皮疹，腹痛，疲劳，食欲不振和耳鸣。发生率不到1％的那些副作用包括心动过缓，脱发，情绪问题，瘙痒，乏力，短暂的情绪障碍和telogen流出（静息的头发脱落）。也有癫痫发作的报道。

两种严重的不良反应是，一名患者在同时服用普萘洛尔的情况下，服用了单次预防剂量的甲氟喹后不久出现心肺骤停（参见预防措施：药物相互作用），以及预防性甲氟喹给药期间病因不明的脑病。脑病与药物治疗之间的关系尚不清楚。

上市后

售后监测表明，在预防和急性治疗期间，也报告了相同类型的不良经历。由于这些经验是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其频率或建立与拉里亚姆接触的因果关系。

最常报告的不良事件是恶心，呕吐，大便稀疏或腹泻，腹痛，头晕或眩晕，失去平衡，以及神经精神病学事件，如头痛，嗜睡和睡眠障碍（失眠，梦境异常）。这些通常是温和的，尽管继续使用可能会减少。据报道，在少数患者中，停药后数月可能出现头晕或眩晕以及失去平衡。

有时，已报告了更严重的神经精神疾病，例如：感觉神经和运动神经病（包括感觉异常，震颤和共济失调），抽搐，躁动或躁动，焦虑，沮丧，情绪波动，惊恐发作，记忆力减退，意识错乱，幻觉，攻击性，精神病或偏执反应和脑病。尽管尚未确认与药物管理的关系，但有罕见的自杀意念和自杀案例。

其他较少报道的不良事件包括：

心血管疾病：循环系统疾病（低血压，高血压，潮红，晕厥），胸痛，心动过速或心慌，心动过缓，心律不齐，心脏收缩期，房室传导阻滞和其他短暂性心脏传导改变

皮肤疾病：皮疹，皮疹，红斑，荨麻疹，瘙痒，水肿，脱发，多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征

肌肉骨骼疾病：肌肉无力，肌肉痉挛，肌痛和关节痛

呼吸系统疾病：呼吸困难，可能的过敏原因的肺炎

其他症状：视觉障碍，包括耳鸣和听力障碍的前庭障碍，乏力，不适，疲劳，发烧，多汗症，发冷，消化不良和食欲不振

实验室

观察到的最可能归因于药物管理的实验室改变是血细胞比容降低，转氨酶短暂升高，白细胞减少症和血小板减少症。在接受该药物治疗剂量并归因于疾病本身的急性疟疾患者中观察到了这些改变。

在疟疾流行地区对甲氟喹预防性给药期间，观察到以下实验室值的偶然变化：转氨酶的短暂升高，白细胞增多或血小板减少。

由于甲氟喹的半衰期较长，因此对拉里亚姆的不良反应可能会发生，或在停药后的数周内持续存在。

过量

症状和体征

在过量服用拉里亚姆的情况下，不良反应中提到的症状可能更明显。

治疗

Lariam用药过量后应对症和支持治疗。没有具体的解毒剂。监测心脏功能（如果可能，通过ECG）和神经精神状态至少24小时。根据需要提供对症和强化支持治疗，尤其是对于心血管疾病。

拉里亚姆剂量和管理

（请参阅适应症和用法）

成年病人

五片（1250 mg）盐酸甲氟喹单次口服。该药物不应空腹服用，应与至少8盎司（240毫升）水一起服用。

如果使用Lariam的完整治疗疗程在48至72小时内没有改善，则不应使用Lariam进行再治疗。应该使用替代疗法。同样，如果先前使用甲氟喹的预防失败，则不应该将拉里亚姆用于治疗。

注意：接受拉里亚姆治疗的急性间日疟原虫患者处于高复发风险，因为拉里亚姆不能消除红细胞外（肝期）寄生虫。为避免初次治疗Lariam急性感染后复发，应随后用8-氨基喹啉衍生物（例如，伯氨喹）治疗患者。

每周一次一次250毫克Lariam片剂。

预防性药物应在到达流行地区前1周开始。随后的每周剂量应定期服用，总是在每周的同一天，最好在主餐后服用。为了减少离开流行区后患疟疾的风险，必须继续进行预防4周，以确保裂殖子从肝脏中出来时抑制药物的血液水平。不应空腹服用片剂，应与至少8盎司（240毫升）水一起服用。

在某些情况下，例如，当旅行者正在服用其他药物时，可能需要在出发前2至3周开始预防，以确保对药物的组合有很好的耐受性（请参阅预防措施：药物相互作用）。

当对拉里亚姆的预防失败时，医生应仔细评估使用哪种抗疟药进行治疗。

小儿患者

二十（20）至25 mg / kg体重。将总治疗剂量分为2个剂量，间隔6至8小时，可以减少不良反应的发生或严重程度。体重不足20公斤的小儿科患者使用Lariam的经验有限。该药物不应空腹服用，应与足够的水一起服用。可以将片剂压碎并悬浮在少量的水，牛奶或其他饮料中，以给药于无法完全吞咽的小孩和其他人。

如果使用Lariam的完整治疗疗程在48至72小时内没有改善，则不应使用Lariam进行再治疗。应该使用替代疗法。同样，如果先前使用甲氟喹的预防失败，则不应该将拉里亚姆用于治疗。

在儿科患者中，使用拉里亚姆治疗疟疾与早期呕吐有关。在某些情况下，早期呕吐被认为是治疗失败的可能原因（请参阅预防措施）。如果由于呕吐而观察到或怀疑有明显的药物损失，应在接受药物后30分钟内对呕吐的患者再次服用全剂量的Lariam。如果在服药后30至60分钟出现呕吐，则应再加半剂。如果呕吐再次发生，则应密切监测患者，如果在合理的时间内未观察到病情改善，则应考虑采取其他疟疾治疗方法。

Lariam在6个月以下的小儿患者中治疗疟疾的安全性和有效性尚未确定。

Lariam的建议预防剂量为每周一次约5 mg / kg体重。对于体重超过45公斤的小儿患者，应每周服用一次250毫克的Lariam片剂。在体重小于45公斤的儿科患者中，每周剂量与体重成正比降低：

30至45公斤：3/4片

20至30公斤：1/2片

体重不足20公斤的小儿科患者使用Lariam的经验有限。

拉里亚姆如何提供

Lariam可作为带刻度的白色圆形片剂获得，每盒25剂（NDC 0004-0172-02）中含有250 mg盐酸甲氟喹。平板电脑上的版本：Lariam 250 ROCHE

平板电脑应存放在25°C（77°F）下；允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。

动物毒理学

每天喂食甲氟喹2年的大鼠观察到眼部损伤。每天给予30 mg / kg /天的所有存活大鼠的两只眼睛均具有眼部病变，其特征是视网膜变性，晶状体混浊和视网膜水肿。在每天喂食12.5 mg / kg / day的2年中，在80％的雌性和22％的雄性大鼠中观察到类似但较轻的病变。在5 mg / kg /天的剂量下，仅观察到角膜病变。它们发生在9％的大鼠中。

修订日期：2009年8月

用药指南

在开始服用Lariam之前，以及每次补充时，请阅读完整的《用药指南》。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

我应该了解有关拉里亚姆的最重要信息是什么？

拉里亚姆会导致严重的精神问题。

• 服用拉里亚姆的人会突然出现严重的精神问题，包括：
  • 严重焦虑
  • 偏执狂（对他人的不信任感）
  • 幻觉（看到或听到不存在的事物）
  • 萧条
  • 感到不安
  • 异常行为
  • 感觉一头雾水

在某些患者中，Lariam停用后，这些严重的副作用可能会继续。

• 服用拉里亚姆（Lariam）的某些人会想到自杀（终结他们的生命）。一些服用拉里亚姆的人自杀了。不知道拉里亚姆是否对那些自杀负责。
  
  如果您有上述任何严重的精神问题，或出现其他严重的副作用或精神问题，则应立即致电医生，因为可能有必要停止服用拉里亚姆并使用另一种药物来预防疟疾。
  
  You need to take malaria prevention medicine before you travel to a malaria area, while you are in a malaria area, and after you return from a malaria area. If you are told by a doctor to stop taking Lariam because of the side effects or for other reasons, you will need to take another malaria medicine.
  
  If you do not have access to a doctor or to another medicine and have to stop taking Lariam, leave the malaria area and contact a doctor as soon as possible because leaving the malaria area may not protect you from getting malaria. You will still need to take a malaria prevention medicine for another 4 weeks.
• Do not take halofantrine (used to treat malaria) or ketoconazole (used for fungal infections) with Lariam or within 15 weeks of your last dose of Lariam. You may have serious heart problems that can lead to death. Do not take quinine (Qualaquin) or quinidine (used to treat malaria or irregular heart beat) with Lariam. You may have serious heart problems.
• Do not take quinine (Qualaquin) or chloroquine (Aralen) (used to treat malaria) with Lariam. You may have a greater risk for convulsions (seizures).

What is Lariam?

Lariam is a prescription medicine used to prevent and treat malaria. Malaria can be a life-threatening infection. Lariam does not work for all types of malaria.

It is not known if Lariam is safe and effective in children under 6 months old for the treatment of malaria.

It is not known how well Lariam works to prevent malaria in infants weighing less than 44 lbs (20 kg).

Who should not take Lariam?

Do not take Lariam if you have:

• depression or had depression recently
• had recent mental problems, including anxiety disorder, schizophrenia, or psychosis (losing touch with reality)
• seizures or had seizures (epilepsy or convulsions)
• an allergy to quinine, quinidine, Lariam or any ingredients in Lariam. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Lariam.

Talk to your doctor before you take Lariam if you have any of the conditions listed above.

What should I tell my doctor before taking Lariam?

Before taking Lariam, tell your doctor about all your medical conditions, including if you have:

• heart disease
• liver problems
• seizures or epilepsy
• 糖尿病
• blood clotting problems or take blood thinner medicines (anticoagulants)
• mental problems
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Lariam will harm your unborn baby. Talk to you doctor if you are pregnant or plan to become pregnant.
• use birth control while you take Lariam and for 3 months after you stop Lariam. If you have an unplanned pregnancy, talk to your doctor right away.
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Lariam can pass through your milk and may harm your baby. Ask your doctor whether you will need to stop breast-feeding or use another medicine.

After leaving a malaria area, if you have a fever contact your doctor right away.

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Lariam and other medicines may affect each other causing side effects.

知道你吃的药。 Keep a list of them and show it to your doctor and pharmacist when you get a new medicine.

Especially tell your doctor if you take:

• ketoconazole used to treat fungal infections
• halofantrine, quinine (Qualaquin), quinidine, chloroquine (Aralen) or other medicines used to treat malaria
• anti-arrhythmic medicines, beta-adrenergic blocking medicines and calcium channel blockers used to treat heart problems or high blood pressure
• antihistamines or H 1 -blocking agents used to treat allergies
• tricyclic antidepressants used to treat depression
• phenothiazines used to treat mental problems
• anticonvulsants used to treat seizures
• vaccines containing live bacteria. Your doctor may want you to finish receiving your vaccines at least 3 days before you start Lariam.
• rifampin and rifampin-containing products (Rifadin, Rifamate, Rifater, Rimactane) used to treat infections

Ask your doctor or pharmacist for a list of these medicines if you are not sure.

How should I take Lariam?

• Take Lariam exactly as your doctor tells you to take it. Your doctor will tell you how many Lariam to take and when to take them.
• You will start taking Lariam to prevent malaria between 1 to 3 weeks before you travel to a malaria area.
• Take Lariam just after eating your main meal and with at least one cup (8 ounces) of water.
• Do not take Lariam on an empty stomach.
• If you vomit after taking Lariam, call your healthcare provider to see if you should take another dose.
• Continue taking Lariam for 4 weeks after returning from a malaria area .
• Lariam tablets may be crushed and mixed with a small amount of water, milk or other beverage for children or other people unable to swallow Lariam whole. Your doctor will tell you the correct dose for your child based on your child's weight.
• If you take Lariam for a year or longer, your doctor should check your
  • eyes, especially if you have trouble seeing while you take Lariam
  • liver function to see if there has been damage to your liver
• Use protective clothing, insect repellents, and bednets to protect you from being bitten by mosquitoes. Medicine alone does not always stop you from catching malaria from mosquito bites.

What should I avoid while taking Lariam?

Avoid activities such as driving a car or using heavy machinery or other activities needing alertness and careful movements (fine motor coordination) until you know how Lariam affects you. You may feel dizzy or lose your balance. This could happen for months after you stop taking Lariam. See " What are the possible side effects of Lariam? "

What are the possible side effects of Lariam?

Also see " What is the most important information I should know about Lariam? "

Lariam may cause serious side effects, including:

• 抽搐（癫痫发作）
• liver problems
• heart problems

The most common side effects of Lariam include:

• 恶心
• 呕吐
• 腹泻
• 腹痛
• dizziness or loss of balance (vertigo), which may continue for months after Lariam is stopped
• 头痛
• sleeping problems (sleepiness, unable to sleep, bad dreams)

The most common side effects in people who take Lariam for treatment include:

• 肌肉疼痛
• 发热
• 发冷
• 皮疹
• 疲劳
• 食欲不振
• 耳鸣
• irregular heart beat

Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all the possible side effects of Lariam. For more information, ask your doctor or pharmacist.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store Lariam?

• Store Lariam between 59ºF to 86ºF (15ºC to 30ºC)
• Safely throw away medicine that is out of date or no longer needed

Keep Lariam and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of Lariam.

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use Lariam for a condition for which it was not prescribed. Do not give Lariam to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。

This Medication Guide summarizes the most important information about Lariam. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your pharmacist or doctor for information about Lariam that is written for health professionals .

If you have any questions or would like more information about Lariam, you can call Roche, the manufacturer of Lariam, at 1-800-526-6367.

What are the ingredients in Lariam?

Active ingredients: mefloquine hydrochloride

Inactive ingredients: ammonium-calcium alginate, corn starch, crospovidone, lactose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, poloxamer #331, and talc

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

Reprint of information wallet card:

Information Wallet Card
Lariam (mefloquine hydrochloride) Tablets It is important that you read the entire Medication Guide for additional information on Lariam. Carry this wallet card with you when you are taking Lariam.
You need to take malaria prevention medicine before you travel to a malaria area, while you are in a malaria area, and after you return from a malaria area. Lariam can cause serious mental problems in some people. If you take Lariam and you have sudden signs of serious mental problems (such as: severe anxiety, feelings of mistrust towards others, seeing or hearing things that are not there, depression, feeling restless, unusual behavior or feeling confused), you should contact a doctor right away as it may be necessary to stop taking Lariam and take different medicine to prevent malaria. Other side effects from Lariam may include : convulsions, liver problems, and heart problems. The most common side effects of Lariam include nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, dizziness or loss of balance (vertigo) which may continue for months after Lariam is stopped, headache, and sleeping problems (sleepiness, unable to sleep, bad dreams).	While you take Lariam, do not take: Halofantrine (used to treat malaria) Ketoconazole (used for fungal infections) Quinine (Qualaquin) or quinidine (used to treat malaria or irregular heart beat) Chloroquine (Aralen) (used to treat malaria) Avoid activities such as driving a car or using heavy machinery or other activities needing alertness and careful movements (fine motor coordination) until you know how Lariam affects you. Other medicines are approved in the United States for malaria prevention. However, not all malaria medicines work equally well in different malaria areas. Before you travel, talk to your doctor about your travel plans. If you have any serious side effects, and cannot get another medicine, leave the malaria area and contact a doctor as soon as possible because leaving the malaria area may not protect you from getting malaria. You will still need to take a malaria prevention medicine. 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
	Card Revised: August 2009

由制造：

F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD
Basel, Switzerland

发行人：

Roche Laboratories Inc.
金士兰街340号
新泽西州纳特利07110-1199

Revised: August 2009

LMT_215998_PI_112008_N

LMT_215998_MG_052009_N

Copyright © 1999-2009 by Roche Laboratories Inc. All rights reserved.

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PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 250 mg blister

Lariam ® 250 mg
(mefloquine HCl)

DISTRIBUTED BY
ROCHE LABORATORIES INC.
Nutley, New Jersey 07110

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PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 250 mg Carton

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罗氏
Lariam ®
(mefloquine HCl)

250 mg
PHARMACIST: Provide a Medication Guide and an Information
Wallet Card to each patient when dispensing Lariam.

Each tablet contains 250 mg mefloquine hydrochloride.

仅Rx

25 Tablets