达拉普里姆

描述

Daraprim（乙胺嘧啶）是一种抗寄生虫化合物，可以片剂形式用于口服。每个计分的片剂均含25 mg乙胺嘧啶和非活性成分玉米和马铃薯淀粉，乳糖和硬脂酸镁。

乙胺，化学上称为5-（4-氯苯基）-6-乙基-2，4-嘧啶二胺，具有以下结构式：

C 12 H 13 CIN 4
大声笑Wt。 248.71

临床药理学

乙胺嘧啶被良好吸收，给药后2至6小时出现峰值水平。它被缓慢消除，血浆半衰期约为96小时。乙胺嘧啶与人血浆蛋白结合率为87％。

微生物学：乙胺嘧啶是一种叶酸拮抗剂，其治疗作用的基本原理是基于宿主和寄生虫对参与生长的核酸前体的差异需求。该活性对弓形虫具有高度选择性。

与磺胺类药物合用时，乙胺嘧啶对弓形虫的作用大大增强。 Eyles和Coleman 1在治疗小鼠实验性弓形虫病中证明了这一点。 Jacobs等[ 2]证实，在弓形虫眼的前房接种后，两种药物的组合可有效预防大多数兔子的严重葡萄膜炎。

适应症和用途

弓形虫病的治疗： Daraprim与磺胺类药物联合使用时，可用于弓形虫病的治疗，因为这种组合具有协同作用。

禁忌症

Daraprim在已知对乙胺嘧啶或制剂中任何成分过敏的患者中禁用。在因叶酸缺乏而导致巨幼细胞性贫血的患者中也禁止使用该药物。

警告

治疗弓形虫病所需的乙胺嘧啶剂量具有狭窄的治疗范围。如果出现叶酸缺乏症的迹象（请参阅“不良反应” ），请根据患者的反应降低剂量或停药。亚叶酸（亚叶酸）应以每天5至15 mg的剂量（口服，静脉注射或IM）给药，直至恢复正常的造血功能。 2位人类的数据表明乙胺嘧啶可能致癌。一名51岁的女性在接受乙胺嘧啶2年治疗弓形虫病后出现了慢性粒细胞白血病3 ，一名56岁的患者在14个月的乙胺嘧啶治疗弓形虫病后出现了网状细胞肉瘤。 4

据报道，乙胺嘧啶以25mg / kg的剂量腹膜内给予时，会使小鼠的肺肿瘤数目显着增加。 5

Daraprim应当远离婴幼儿接触，因为它们极易受到过量用药的不利影响。据报道，意外摄入后小儿患者死亡。

预防措施

概述：对于抽搐症患者，建议使用少量的“起始”剂量治疗弓形虫病，以避免乙胺嘧啶对神经系统的潜在毒性。肾或肝功能受损的患者或可能存在叶酸缺乏的患者（例如吸收不良综合征，酗酒或怀孕的患者）以及接受治疗（例如苯妥英钠）影响叶酸水平的患者，应谨慎使用Daraprim（请参阅怀孕小节）。

给患者的信息：应该警告患者，在出现皮疹的初次出现时，应停止使用Daraprim，并立即就医。还应警告患者，喉咙痛，苍白，紫癜或舌炎的出现可能是严重疾病的早期征兆，需要停止使用Daraprim的治疗并寻求治疗。应当警告正在服用Daraprim的有生育能力的妇女不要怀孕。应该警告患者，将Daraprim放在儿童接触不到的地方。建议患者不要超过推荐剂量。应该警告患者，如果发生厌食和呕吐，可以通过随餐服用该药物而将其降至最低。强烈建议在所有患者中同时使用亚叶酸治疗弓形虫病。

实验室检查：在接受高剂量的患者中，应每周进行半周血液计数，包括血小板计数。

药物相互作用：乙胺嘧啶可与磺酰胺，奎宁和其他抗疟药以及其他抗生素一起使用。但是，在患者正在接受乙胺嘧啶的同时，同时使用其他抗叶酸药物或与骨髓抑制相关的药物，包括磺胺类药物或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑组合，丙胍，齐多夫定或细胞生长抑制剂（例如甲氨蝶呤），可能会增加骨髓抑制的风险。如果出现叶酸缺乏的迹象，应停止使用乙胺嘧啶。应施用亚叶酸（亚叶酸）直到恢复正常的造血功能（请参阅警告）。有报道称劳拉西m和乙胺嘧啶并用时有轻度肝毒性。

致癌，诱变，生育能力受损：有关致癌的信息，请参阅“警告”部分。

诱变：乙胺嘧啶在以下体外测定中显示为非致突变性：Ames点突变测定，Rec测定和大肠杆菌WP2测定。在没有外源代谢激活的情况下，在L5178Y / TK +/-小鼠淋巴瘤试验中呈阳性。 6体外培养的人血淋巴细胞具有乙胺嘧啶诱导的结构染色体畸变。在体内，从服用了乙胺嘧啶的大鼠的骨髓中分析的染色体显示出数量增加的结构和数字像差。

妊娠：致畸作用：妊娠C类。乙胺嘧啶经口服治疗弓形虫病剂量为人类剂量的2.5倍时，对大鼠具有致畸作用。在这些剂量下，大鼠的异常异常显着增加，例如left裂，近视，小乳突症和小眼症。当口服五倍于弓形虫病的口服剂量时，乙胺嘧啶还显示出会在仓鼠中产生脑膜膨出等脑畸形，在小型猪中产生c裂。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠期间使用Daraprim。

强烈建议在怀孕期间同时使用亚叶酸。

哺乳母亲：乙胺嘧啶从人乳中排出。由于使用乙胺嘧啶对哺乳婴儿可能产生严重的不良反应，并且磺胺与达拉敏同时使用对某些弓形体病患者进行治疗，因此应考虑是否重要，决定是否停止护理或停止使用该药物给母亲服用该药物（请参阅“警告和注意事项：怀孕” ）。

儿科用途：请参见“剂量和管理”部分。

老年用途： Daraprim的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

有时会发生严重的超敏反应（例如史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，多形性红斑和过敏反应）和高苯丙氨酸血症，尤其是在乙胺嘧啶与磺胺类药物同时给药时。有关与磺酰胺相关的不良事件的相关磺酰胺，请查阅完整的处方信息。服用乙胺嘧啶治疗弓形虫病时，可能会发生厌食和呕吐。随餐服用该药物可最大程度地减少呕吐。通常在减少剂量后立即消失。用于弓形虫病的剂量可能产生巨幼细胞性贫血，白细胞减少症，血小板减少症，全血细胞减少症，中性粒细胞减少症，萎缩性舌炎，血尿和心律失常。

但是，某些人也可能在低剂量时发生血液学影响（请参见注意事项；一般）。

很少有肺嗜酸性粒细胞增多的报道。

过量

摄入300毫克或更多的乙胺嘧啶后，可能会出现胃肠道和/或中枢神经系统症状，包括惊厥。最初的症状通常是胃肠道症状，可能包括腹痛，恶心，剧烈和反复呕吐，可能还包括呕血。中枢神经系统毒性可能表现为最初的兴奋性，广泛和长期的抽搐，然后可能是呼吸抑制，循环衰竭和数小时内死亡。神经系统症状迅速出现（摄入药物后30分钟至2小时），这表明在过量使用乙胺嘧啶对中枢神经系统有直接毒性作用。

致命剂量是可变的，报告的最小致命致命剂量为375 mg。但是，有小儿患者在服用375至625 mg后已康复的报道。

没有针对急性乙胺嘧啶中毒的特效解毒剂。如果过量，应采取对症和支持措施。推荐洗胃，如果在摄入药物后很短的时间就可以洗胃。肠胃外地西epa可用于控制抽搐。应在药物摄入后2小时内服用亚叶酸，以最有效地抵消对造血系统的影响（请参阅警告）。由于乙胺嘧啶的半衰期较长，因此建议在过量用药后数周内每天监测外周血细胞计数，直到血液学指标恢复正常为止。

剂量和给药

用于治疗弓形虫病：必须谨慎调整Daraprim用于治疗弓形虫病的剂量，以提供最大的治疗效果和最小的副作用。在所需剂量下，对药物的耐受性会有明显变化。年轻的患者可能比老年患者耐受更高的剂量。强烈建议所有患者同时服用亚叶酸。

成人的起始剂量为每天50至75毫克药物，以及每天1至4克磺胺嘧啶型磺酰胺，例如磺胺多辛。取决于患者的反应和对治疗的耐受性，该剂量通常持续1-3周。然后可以将剂量减少到先前每种药物给定的剂量的一半，并持续另外的4至5周。 Daraprim的儿科剂量为1 mg / kg /天，分为2个相等的日剂量； 2至4天后，该剂量可减至一半，并持续约1个月。常用的儿科磺酰胺剂量与Daraprim联合使用。

供应方式：

白色，刻痕片剂，内含25 mg乙胺嘧啶，在100瓶（NDC 69413-330-10）和30瓶（NDC 69413-330-30）中印有“ Daraprim”和“ A3A”。

在15°至25°C（59°至77°F）的干燥环境中存放并避光

参考资料

1. Eyles DE，Coleman N.磺胺嘧啶和达拉明对小鼠实验性弓形虫病的协同作用。 Antibiot Chemother 1953； 3：483-490。
2. 雅各布斯L，梅尔顿ML，考夫曼。治疗实验性眼弓形虫病。拱眼药水。 1964； 71：111 -118。
3. Jim RTS，Elizaga FV。乙胺嘧啶治疗的患者慢性粒细胞白血病的发展。 Hawaii Med J.1977； 36：173-176。
4. Sadoff L.抗疟药和Burkitt淋巴瘤。柳叶刀。 1973; 2：1262-1263。
5. Bahna L.乙胺嘧啶。 LARC Monogr评估致癌危险化学品。 1977; 13：233-242。
6. Clive D，Johnson KO，Spectre JKS等。 L5178Y / TK +/-小鼠淋巴瘤诱变分析系统的验证和表征。 Mut Res。 1979; 59：61-108。

发行人：
Vyera Pharmaceuticals LLC纽约，纽约10016

004967-PI-005
018942
Rev.8 / 2017

主要显示面板-Daraprim 100片瓶标签

维耶拉
药品

NDC 69413-330-10

Daraprim®
（乙胺嘧啶）25mg片

每个计分板包含
25毫克

RX仅100片

018939

很多

经验值

主要显示面板-Daraprim 30片瓶标签

维耶拉
药品

NDC 69413-330-30

Daraprim®
（乙胺嘧啶）25mg片

每个计分板包含
25毫克

RX仅30片

018940

很多

经验值