Plaquenil说明

PLAQUENIL®（硫酸羟氯喹）为白色或几乎白色结晶粉末，易溶于水;几乎不溶于醇，氯仿和乙醚。羟氯喹硫酸盐的化学名称是2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙氨基]乙醇硫酸盐（1：1）。其结构式为：

羟氯喹硫酸盐的分子量为433.95，分子式为C 18 H 26 ClN 3 OH 2 SO 4 。

Plaquenil（羟氯喹硫酸盐）片剂含有200毫克羟氯喹硫酸盐，相当于155 mg碱，用于口服。

非活性成分：磷酸氢钙USP，羟丙甲纤维素USP，硬脂酸镁NF，聚乙二醇400 NF，聚山梨酯80 NF，玉米淀粉，二氧化钛USP，巴西棕榈蜡NF，虫胶NF，黑色氧化铁NF。

Plaquenil-临床药理学

药代动力学：对健康男性单次口服200 mg普拉克尼尔后，羟氯喹的平均峰值血药浓度为129.6 ng / mL，在3.26小时内达到537小时（22.4天）的半衰期。在同一项研究中，血浆峰值浓度在3.74小时内达到50.3 ng / mL，半衰期为2963小时（123.5天）。 3个月后仍可检出尿中羟氯喹水平，约10％的排泄剂量是母体药物。单剂量200 mg片剂与iv输注（155 mg）后的结果表明，半衰期约为40天，分布范围广。与羟胆喹的峰值水平同时观察到代谢物的峰值血液浓度。吸收剂量的平均分数为0.74。分别注射155 mg和310 mg静脉注射剂量后，在155 mg输注后和310 mg输注后6个月，峰值血药浓度范围为1161 ng / mL至2436 ng / mL（平均1918 ng / mL）。在155 mg和310 mg的治疗剂量范围内，药代动力学参数无显着差异，表明线性动力学。

长期口服羟氯喹后，血浆和血液中发现了三种含量高的三种代谢物：去乙基羟氯喹（DHCQ），去乙基氯喹（DCQ）和二乙基羟氯喹（BDCQ），其中DHCQ是主要代谢物。吸收半衰期约为3至4小时，最终半衰期为40至50天。长的半衰期可以归因于广泛的组织摄取，而不是由于排泄减少。在约3至4小时内观察到血浆羟氯喹的峰值水平。类风湿性关节炎（RA）服用普拉奎尼至少六个月的患者的肾脏清除率似乎与志愿者的单剂量研究相似，这表明长期给药不会改变。未改变药物的肾脏清除率范围约为16％至30％，与肌酐清除率无关。因此，肾功能不全患者无需调整剂量。在RA患者中，所吸收剂量的比例存在较大差异（即30至100％），疾病活动较少的患者的平均羟氯喹水平明显更高。每天服用羟氯喹的患者的细胞水平已显示在单核细胞中高于多形核白细胞。

微生物学-疟疾

作用机理：羟氯喹对疟原虫表现出活性的确切机理尚不清楚。羟基氯喹与氯喹一样，是弱碱，可以通过浓缩寄生虫的酸性囊泡和抑制血红素的聚合来发挥其作用。它也可以通过与DNA相互作用来抑制某些酶。

体外和临床感染中的活性：羟氯喹对恶性疟原虫，疟原虫，卵形疟原虫和间日疟原虫的氯喹敏感菌株的红细胞形式具有活性。羟氯喹对配子体寄生虫的配子体细胞和外红细胞形式（包括次生孢子阶段（间日疟原虫和卵圆形疟原虫））没有活性。

耐药性：恶性疟原虫菌株对氯喹的敏感性降低，对羟氯喹的敏感性也降低。

疟原虫对氯喹的抗药性普遍存在（参见适应症和疟疾）。

氯喹或羟氯喹未能预防或治愈临床疟疾或寄生虫病的患者，或在已知发生氯喹耐药的地理区域获得疟疾的患者，应接受另一种抗疟疾治疗（见适应症和用法–疟疾和警告）。

类风湿关节炎和系统性红斑狼疮

作用机理：普拉喹的抗炎和免疫调节作用的潜在机制尚不清楚

普拉喹的适应症和用法

疟疾

Plaquenil被指定用于治疗因恶性疟原虫，疟疾疟原虫，卵圆形疟原虫和间日疟原虫引起的单纯性疟疾。

在没有氯喹抗药性的地理区域中，以Plaquenil预防疟疾是适用的。

疟疾的使用限制
•不建议将Plaquenil用于治疗复杂的疟疾。
•Plaquenil不能有效抵抗疟原虫物种对氯喹或羟氯喹耐药的菌株（请参阅临床药理学–微生物学）。不建议使用Plaquenil来治疗在发生氯喹耐药或未发现疟原虫物种的地理区域内获得的疟疾。
•在对氯喹有抗药性的地理区域，不建议使用Plaquenil预防疟疾。
•Plaquenil不能预防间日疟原虫或卵形疟原虫的复发，因为它对这些寄生虫的次生孢子形式没有活性。为了彻底治愈间日疟原虫和卵形疟原虫感染，必须同时使用8-氨基喹啉化合物进行治疗（请参阅临床药理学–微生物学）。

在处方Plaquenil治疗或预防疟疾之前，请先咨询疾病控制与预防中心（CDC）疟疾网站（http://www.cdc.gov/malaria）。

红斑狼疮

Plaquenil适用于成人慢性盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮的治疗。

类风湿关节炎

Plaquenil适用于成人急性和慢性类风湿关节炎的治疗。

禁忌症

对已知对4-氨基喹啉化合物过敏的患者禁用Plaquenil的使用。

警告事项

疟疾的抗药性： Plaquenil对抗氯喹的恶性疟原虫菌株无效（请参阅临床药理学-微生物学）。

眼部：在接受过硫酸羟氯喹的一些患者中观察到不可逆的视网膜损伤。视网膜损伤的重大危险因素包括每日羟羟喹硫酸盐的实际剂量大于6.5 mg / kg（5 mg / kg基准）的实际体重，使用时间大于5年，肾小球滤过率不正常，使用某些伴随药物如柠檬酸他莫昔芬和并发性黄斑疾病。

建议在开始Plaquenil的第一年内进行基线眼科检查。基线检查应包括：最佳矫正远视力（BCVA），中心10度的自动阈值视野（VF）（需要重新测试是否发现异常）以及频谱域眼相干断层扫描（SD-OCT）。

对于具有重大危险因素的个体（每日羟硫酸喹硫酸盐剂量大于5.0 mg / kg实际体重基准，肾小球滤过不正常，使用他莫昔芬柠檬酸盐或并发黄斑疾病），监测应包括年度检查，包括BCVA，VF和SD- 10月。对于没有明显危险因素的个人，通常可以将年度检查推迟到治疗五年之后。

在亚洲人后裔中，可能首先在黄斑外发现视网膜毒性。对于亚洲人后裔，建议在中心24度而非中心10度进行视野测试。

如果怀疑眼睛有毒性，建议停止使用羟氯喹，因为即使停止治疗也可能发生视网膜变化（和视力障碍），应密切观察患者。

心脏效应，包括心肌病和QT延长：据报道，使用Plaquenil以及使用氯喹可以危及生命和致命性心肌病的上市后案例。患者可能出现房室传导阻滞，肺动脉高压，病态窦房结综合征或心脏并发症。心电图检查结果可包括房室，右或左束支传导阻滞。在急性和慢性治疗期间已出现心脏损害的体征或症状。建议对心肌病的体征和症状进行临床监测，包括使用适当的诊断工具（例如ECG）在Plaquenil治疗期间监测患者的心肌病。当诊断出传导障碍（束支传导阻滞/房室性心脏传导阻滞）或双心室肥大时，应考虑慢性毒性。如果怀疑有心脏毒性，立即停用普拉奎尼可预防危及生命的并发症。

Plaquenil延长QT间隔。室性心律失常和德pointes的尖端扭转型室已报告采取PLAQUENIL（见例药物过量）。因此，不应将Plaquenil与其他可能延长QT间隔的药物一起使用（请参阅药物相互作用）。

牛皮癣和卟啉症的恶化：牛皮癣患者使用普拉克尼可能导致牛皮癣严重发作。当用于卟啉症患者时，该病可能会恶化。除非在医师的判断下，对患者的益处大于可能的危害，否则不得在这些情况下使用该制剂。

近端肌病和神经病变：骨骼肌肌病或神经病变导致近端肌肉群进行性无力和萎缩，肌腱反射降低和神经传导异常。肌肉和神经活检与曲线体和液泡变化的肌纤维萎缩有关。长期接受Plaquenil治疗的患者应定期评估肌肉力量和深肌腱反射。

神经精神疾病，包括自杀性：普拉克尼治疗的患者很少有自杀行为。

低血糖：使用或不使用抗糖尿病药物治疗的患者，已显示Plaquenil会导致严重的低血糖，包括意识丧失，这可能危及生命（请参阅药物相互作用和不良反应）。应警告使用Plaquenil治疗的患者发生低血糖的风险以及相关的临床体征和症状。在使用Plaquenil治疗期间出现临床症状提示低血糖的患者，应检查血糖并根据需要对治疗进行复查。

预防措施

概述：对于胃肠，神经或血液疾病患者以及对奎宁敏感的患者，应谨慎使用。

肝/肾疾病：对于患有肝病或酒精中毒的患者，应谨慎使用抗疟疾化合物，或与已知的肝毒性药物联合使用。患有肝病或肾病的患者以及服用已知会影响这些器官的药物的患者可能需要减少剂量。

血液学影响/实验室检查：对于患有肝病或酒精中毒的患者或与已知的肝毒性药物联合使用时，应谨慎使用抗疟药。如果患者接受长期治疗，应定期进行血细胞计数。如果出现任何严重的血液疾病，例如再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症或血小板减少症，而并非与治疗中的疾病有关，请考虑停用普拉奎尼。

对于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏的患者，应谨慎使用Plaquenil。

皮肤病的影响：可能会发生对Plaquenil的皮肤病反应，因此，如果对任何接受治疗的人中有明显产生皮炎倾向的药物给予该药物治疗，应采取适当的护理措施。

药物相互作用

地高辛：普拉格尼和地高辛同时治疗可能会导致血清地高辛水平升高：接受联合治疗的患者应密切监测血清地高辛水平。

胰岛素或抗糖尿病药：由于Plaquenil可以增强降糖治疗的效果，因此可能需要减少胰岛素或抗糖尿病药的剂量。

延长QT间隔的药物和其他导致心律失常的药物：Plaquenil延长QT间隔，因此不应与可能诱发心律不齐的其他药物一起使用。同样，如果将普拉克尼与其他致心律失常药物同时使用，则诱发室性心律失常的风险可能会增加。

甲氟喹和其他已知可降低惊厥阈值的药物：普拉奎尼可降低惊厥阈值。 Plaquenil与其他已知降低惊厥阈值的抗疟药（例如甲氟喹）合用可能会增加惊厥的风险。

抗癫痫药：如果与Plaquenil并用，抗癫痫药的活性可能会受损。

甲氨蝶呤：尚未研究甲氨蝶呤与普拉克尼尔并用，可能增加不良反应的发生率。

环孢菌素：环孢菌素和普拉克尼尔合用时，血浆环孢菌素水平升高。

在与结构上相关的物质氯喹磷酸酯的处理中观察到以下相互作用，因此不能排除羟氯喹。

吡喹酮：据报道，氯喹会降低吡喹酮的生物利用度。

抗酸剂和高岭土：抗酸剂和高岭土可以减少氯喹的吸收；服用这些药物和氯喹之间应至少间隔4小时。

西咪替丁：西咪替丁可抑制氯喹的代谢，从而增加其血浆水平。西咪替丁应避免同时使用。

氨苄青霉素：在对健康志愿者的研究中，氯喹显着降低了氨苄青霉素的生物利用度。

给患者的信息：应告知患者毒性的早期征兆和症状，如皮疹或视觉改变。如果出现这些症状或任何异常影响，患者必须立即去看医生。在某些患者中可能建议定期进行实验室检查。应充分告知患者使用普拉克尼特的潜在风险，尤其是在孕妇和儿童中。

致癌，诱变，生育力受损：
尚未进行动物长期研究以评估普拉克尼的致癌潜力。

没有评估羟氯喹的诱变潜力。但是，氯喹已被证明是DNA修复酶（拓扑异构酶II）的催化抑制剂，并通过这种作用方式产生弱的基因毒性作用。

怀孕

致畸作用：已有文献报道人类怀孕会导致活产，而且尚未证明出生缺陷的发生率增加。当怀孕的大鼠接受大剂量的氯喹时，已经报告了后代胚胎死亡以及失语症和小眼症的畸形。

哺乳母亲：给哺乳妇女服用普拉喹尼时应谨慎。已经证明给予哺乳妇女的羟氯喹在人乳中排泄，并且已知婴儿对4-氨基喹啉的毒性作用极为敏感。

儿科用途：长期使用普拉克尼治疗儿童系统性红斑狼疮和幼年特发性关节炎尚未确定安全性和有效性。儿童对4-氨基喹啉化合物特别敏感。大多数报告的死亡是意外摄入氯喹后发生的，有时是小剂量服用（0.75 g或1 g 3岁儿童1 g）。应强烈警告患者，请将这些药物放在儿童接触不到的地方（请参阅过量）。

老年用途： Plaquenil的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们与年轻受试者的反应是否不同。然而，已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用。

不良反应

在批准后使用Plaquenil或其他4-氨基喹啉化合物期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：骨髓衰竭，贫血，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症和血小板减少症。据报道患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症的人发生溶血。

心脏疾病：可能导致心力衰竭甚至在某些情况下导致致命后果的心肌病（请参阅警告和剂量过量）。 Plaquenil延长QT间隔。室性心律失常和尖端扭转型室已报告采取PLAQUENIL（见患者用药过量和药物相互作用）。

耳朵和迷宫疾病：眩晕，耳鸣，眼球震颤，神经性耳聋，耳聋。

眼部疾病：不可逆性视网膜病变，视网膜色素沉着改变（牛眼外观），视野缺损（中央下眼睑肉瘤）和视觉障碍（视敏度），黄斑病变（黄斑变性），暗适应降低，色觉异常，角膜改变（水肿和混浊） ），包括有或没有伴随症状（光晕，畏光，视力模糊）的角膜沉积药物。

胃肠道疾病：恶心，呕吐，腹泻和腹痛。

一般疾病和给药部位情况：疲劳。

肝胆疾病：肝功能检查异常，肝衰竭急性。

免疫系统疾病：荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛

代谢和营养失调：食欲下降，低血糖，卟啉症，体重下降。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：感觉运动障碍，骨骼肌肌病或神经肌病，导致近端肌肉群进行性无力和萎缩，肌腱反射降低和神经传导异常。

神经系统疾病：这类药物已报道头痛，头晕，癫痫发作，共济失调和锥体外系疾病，例如肌张力障碍，运动障碍和震颤。

精神疾病：影响/情绪不稳，神经质，易怒，噩梦，精神病，自杀行为。

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒，皮肤和粘膜色素沉着疾病，头发颜色变化，脱发。大疱性皮炎包括多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，与嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS综合征），光敏性，皮炎剥脱，急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）。尽管Plaquenil可能会引起牛皮癣发作，但AGEP必须与牛皮癣区分开。它可能与发热和白细胞增多有关。

要报告可疑的不良反应，请致电1-877-370-1142与Concordia Pharmaceuticals联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

摄入后4-氨基喹啉化合物非常迅速且完全吸收，并且在意外超剂量使用或在过敏性患者中很少以较低剂量使用时，在30分钟内可能会出现中毒症状。剂量过大的症状可能包括头痛，嗜睡，视觉障碍，心血管衰竭，抽搐，低血钾，节律和传导障碍，包括QT延长，尖尖扭转性室速，室性心动过速和室颤，继而可能突然致命的呼吸和心脏骤停。治疗是对症治疗，必须及时进行。指示立即洗胃直至胃完全排空。灌洗后，在摄入药物的30分钟内，胃管会引入活性炭，可能会进一步抑制肠道吸收。为有效起见，活性炭的剂量应至少为摄入的羟氯喹估计剂量的五倍。

应考虑胃肠外给药地西m，因为研究表明它可能有助于逆转氯喹和羟氯喹的心脏毒性。

必要时应提供呼吸支持和电击处理。

交换输血用于降低血液中的4-氨基喹啉药物水平。

在急性期幸存且无症状的患者应密切观察至少六个小时。可能会强迫输液，并可能要连续几天服用足够的氯化铵（成人每天8克，分次服用），以酸化尿液。如果过量和敏感，都会促进尿排泄。但是，肾功能受损和/或代谢性酸中毒的患者必须谨慎。

Plaquenil剂量和给药

一块Plaquenil片剂含有200毫克羟氯喹硫酸盐，相当于155毫克碱。

随餐或一杯牛奶服用Plaquenil。

疟疾

预防
成人：在暴露前2周开始，每周的同一天每周一次，每次400 mg（310 mg碱），离开流行地区后持续4周。

成人和小儿患者的基于体重的剂量：暴露前2周开始的一周的同一天，每周一次，剂量为6.5 mg / kg（5 mg / kg基准），不超过400 mg（310 mg基准），并且离开流行区后持续4周。

单纯性疟疾的治疗
成人：800 mg（620 mg碱），然后在初始剂量后6小时，24小时和48小时分别服用400 mg（310 mg碱）（总计2000 mg硫酸羟氯喹或1550 mg碱）。

成人和小儿患者的基于体重的剂量： 13 mg / kg（10 mg / kg基准），不超过800 mg（620 mg基准），然后是6.5 mg / kg（5 mg / kg基准），不超过400 mg （310 mg碱），分别在初始剂量后的6小时，24小时和48小时。 Plaquenil薄膜衣片无法分割，因此不应用于治疗体重不足31公斤的患者。

为了从根本上治愈间日疟原虫和疟疾疟原虫感染，必须同时使用8-氨基喹啉化合物进行治疗。

红斑狼疮

建议成人剂量为每日200至400毫克（155至310毫克碱），以单日剂量或分两次剂量给药。不建议每天服用400毫克以上的剂量。

据报道，超过该维持剂量时，视网膜病变的发生率更高。

类风湿关节炎

羟氯喹的作用是累积性的，可能需要数周至数月才能达到最大的治疗效果（请参阅临床药理学）。

成人初始剂量：每日400 mg至600 mg（基础剂量为310至465 mg），每日单次或分两次服用。在一小部分患者中，副作用可能需要暂时减少初始剂量。

成人维持剂量：如果获得良好的反应，则该剂量可减少50％，并以每天200 mg至400 mg（基础剂量为155至310 mg）的维持水平持续进行，每日单次或分两次服用剂量。

每天不要超过600 mg或6.5 mg / kg（5 mg / kg碱），以较低者为准，因为据报道，超过此维持剂量时，视网膜病变的发生率较高。

皮质类固醇和水杨酸酯可与普拉克尼一起使用，通常可以逐渐降低剂量或在达到一定剂量的普拉克尼后将其消除。

Plaquenil如何提供

Plaquenil片剂是白色的，到灰白色的薄膜包衣片剂，其一面用黑色墨水印有“ Plaquenil”。每片含200毫克羟氯喹硫酸盐（相当于155毫克碱）。
瓶装60片儿童密封盖（NDC 59212-562-60）。
每瓶100片带有儿童安全密封盖（NDC 59212-562-10）和（NDC 59212-562-11）。
请勿压碎或分割Plaquenil薄膜衣片（请参阅用法和用量）。

分配在USP / NF定义的密封，耐光的容器中。放在儿童接触不到的地方。

存放在室温下[20°至25°C（68°至77°F），允许在15°至30°C（59°至86°F）之间偏移。

Mfd。对于：
康科迪亚制药
分配者：
安迪药业有限公司
17诺斯伍德大厦
爱尔兰都柏林9
Rev.04 / 20
©2015版权所有。

主要显示面板-100片瓶

NDC 59212-562-10
仅Rx

PLAQUENIL®
硫酸羟氯喹片
200毫克

100片

放在儿童接触不到的地方
分配在USP / NF定义的密封，耐光的容器中。

康科迪亚制药

主要显示面板-60片瓶

NDC 59212-562-60
仅Rx

PLAQUENIL®
硫酸羟氯喹片
200毫克

60片

放在儿童接触不到的地方
分配在USP / NF定义的密封，耐光的容器中。

康科迪亚制药