处方信息要点

处方信息要点

这些重点内容不包括安全有效地使用LAZANDA所需的所有信息。查看LAZANDA的完整处方信息

LAZANDA®（芬太尼）鼻喷剂CII

最初的美国批准：1968年

警告：危及生命的呼吸抑制；意外接触；细胞色素P450 3A4相互作用;与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险；药物错误风险；上瘾，滥用和误用； REMS;和新生儿阿片类药物戒断综合征

有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。

• 已经发生严重的，威胁生命的和/或致命的呼吸抑制。密切监视，尤其是在开始或增加剂量后。由于存在致命的呼吸抑制的危险，LAZANDA禁止用于阿片类药物非耐受性患者）以及急性或术后疼痛（包括头痛/偏头痛）的治疗。 （（ 4 ， 5.1 ）
• 意外接触LAZANDA，尤其是儿童，可能导致致命过量的芬太尼。请将本品放在儿童不能接触的地方。确保正确的存储和处置。 （ 5.2 ）
• 与CYP3A4抑制剂同时使用（或停止CYP3A4诱导剂的使用）会导致致命的过量芬太尼。 （ 5.3 ， 7 ）
• 阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。保留相应的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用；限制剂量和持续时间所需的最小和随访患者体征和呼吸抑制和镇静（症状5.4 ， 7 ）。
• 处方时，请勿将每mcg的患者从任何其他口服经粘膜芬太尼产品转换为LAZANDA。 （ 2.1 ， 5.5 ）
• 分配时，请勿用任何其他芬太尼产品替代（ 5.5 ）
• LAZANDA使用户面临成瘾，滥用和误用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方并定期监测这些行为和状况之前，应评估患者的风险。 （ 5.6 ）
• LAZANDA仅可通过称为TIRF REMS Access程序的受限制程序使用。要求门诊病人，药房和分销商开处方的门诊病人，医疗保健专业人员。 （ 5.7 ）
• 怀孕期间长时间使用LAZANDA会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。 （ 5.8 ）

---------------------------最近的主要变化-------------------- -------

警告和注意事项（ 5.1 ）10/2019

---------------------------指示和用法-------------------- -------

LAZANDA是一种鸦片激动剂，可用于治疗18岁及以上的癌症患者突破性疼痛，这些患者已在接受治疗，并且对于潜在的持续性癌症疼痛可以全天候接受阿片类药物治疗。 （ 1 ）

被认为是阿片类药物耐受的患者是那些每天连续服用至少一周，每天至少60毫克吗啡，每小时至少25 mcg透皮芬太尼，至少30毫克口服阿片类药物的患者每天羟考酮，每天至少8 mg口服氢吗啡酮，每天至少25 mg口服羟吗啡酮，每天至少60 mg口服氢可酮或每天等剂量的另一类阿片类镇痛药，持续一周或更长时间。服用LAZANDA时，患者必须全天候使用阿片类药物。

使用限制

• 不适用于阿片类药物非耐受性患者。
• 不适用于治疗急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛，牙齿疼痛或急诊室。
• 作为TIRF REMS Access计划的一部分，LAZANDA只能分配给该计划的门诊病人[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） 。对于LAZANDA的住院管理（例如，医院，疗养院和规定用于住院的长期护理机构），不需要患者和处方药注册。

- - - - - - - - - - - -剂量和给药 - - - - - - - - - - - -

• 服用LAZANDA时，患者必须全天候使用阿片类药物。 （ 1 ）
• 使用最小有效剂量，最短持续时间，以符合个别患者的治疗目标（ 2.1 ）
• 根据疼痛的严重程度，患者的反应，先前的镇痛经验以及成瘾，滥用和误用的风险因素，个性化剂量。 （ 2.1 ）
• 所有患者的LAZANDA初始剂量均为100 mcg（一次喷入一个鼻孔）（ 2.2 ）
• 分别滴定至100 mcg至200 mcg至300 mcg至400 mcg至600 mcg的有效剂量，最高可至800 mcg，以提供足够的镇痛作用并具有可耐受的副作用。 （ 2.3 ）
• 剂量是向一个鼻孔中单次喷雾，向每个鼻孔中单次喷雾（2次喷雾），向单个鼻孔中一次3次单喷雾（交替的鼻孔）或向每个鼻孔两次（4次喷雾）。每24小时不超过四剂。 （ 2.2 ， 2.3 ）
• 等待至少2个小时，然后再用LAZANDA治疗突破性疼痛发作。 （ 2.2 ）
• 在任何发作期间，如果30分钟内仍无法充分缓解疼痛，则患者可以按照其医疗保健提供者的指示使用急救药物。 （ 2.3 ）
• 当不再需要阿片类药物治疗时，请考虑停用LAZANDA并逐渐降低其他阿片类药物的使用量，以最大程度地减少可能的戒断效果。 （ 2.6 ）

-----------------------剂量形式和强度-----------------------

• 鼻喷雾剂：每次喷雾剂都会递送100 mcL的溶液，其中包含100 mcg，300 mcg或400 mcg芬太尼碱。 （ 3 ）装在一个装有8个喷雾器的5 mL瓶中。

-----------------------------------禁忌症-------------- -----------

• 阿片类药物非耐受性患者（ 4 ）
• 处理急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛和牙科疼痛，或在急诊室。 （ 4 ）
• 严重的呼吸抑制。 （ 4 ）
• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备。 （ 4 ）
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻。 （ 4 ）
• 已知对芬太尼或LAZANDA成分过敏。 （ 4 ）

---------------------------警告和注意事项--------------------

• 慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱的患者危及生命的呼吸抑制：密切监测，尤其是在开始和滴定过程中。 （ 5.9 ）
• 5-羟色胺综合症：血清素能药物的同时给药可能会危及生命。如果怀疑血清素综合症，请停用LAZANDA。 （ 5.10 ）
• 肾上腺皮质功能不全：如果确诊，应进行生理性皮质类固醇替代治疗，并让患者戒断阿片类药物。 （ 5.11 ）
• 严重低血压：在剂量开始和滴定期间进行监测。循环休克患者应避免使用LAZANDA。 （ 5.12 ）
• 颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险：监测镇静和呼吸抑制。避免在意识障碍或昏迷患者中使用LAZANDA。 （ 5.13 ）

- - - - - - - - - - - - - - - - - 不良反应 - - - - - - - -------------

• 最常见的不良反应（发生率≥5％）是呕吐，恶心，头晕，发热和便秘。 （ 6.1 ）

要报告可疑的不良反应，请致电1-844-452-9263与West Therapeutic Development，LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch 。

- - - - - - - - - - - - - - - - 药物相互作用 - - - - - - - - ------------

• 混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药：避免与LAZANDA一起使用，因为它们可能会降低LAZANDA的镇痛作用或引起戒断症状。 （ 7 ）

---------------------------在特定人群中使用------------------- -

• 怀孕：可能造成胎儿伤害。 （ 8.1 ）
• 哺乳期：不建议。 （ 8.2 ）
• 肾和肝功能不全：慎用LAZANDA。 （ 8.6 ）

有关患者咨询信息和药物治疗指南，请参见17 。修订日期：10/2019

完整的处方信息：目录

警告：危及生命的呼吸抑制；意外接触；细胞色素P450 3A4相互作用;与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用；药物错误风险；上瘾，滥用和误用； REMS;和新生儿阿片类药物戒断综合征

1适应症和用途

2剂量和给药

3剂量形式和强度

4禁忌症

5警告和注意事项

6不良反应

7药物相互作用

8在特定人群中的使用

9药物滥用与依赖

10过量

11说明

12临床药理学

13毒理学

14临床研究

15供应方式

16患者咨询

用药指南

主要显示面板-POUCH

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主要显示面板-100 MCG瓶装纸箱

主显示屏-300 MCG标签

主要显示面板-300 MCG瓶装纸箱

主显示屏-400 MCG标签

主显示屏-400 MCG瓶装纸箱

Lazanda鼻喷雾剂的适应症和用法

LAZANDA用于治疗18岁及以上的癌症患者突破性疼痛，这些患者已在接受治疗并且对于潜在的持续性癌症疼痛耐心全天使用阿片类药物治疗。

被视为阿片类药物耐受的患者是那些连续至少一周服用以下药物的患者：每天60毫克口服吗啡，每小时25毫克透皮芬太尼，每天30毫克口服羟考酮，每天8毫克口服氢吗啡酮，或每天至少25毫克口服羟吗啡酮，或每天至少60毫克口服氢可酮，或等阿镇痛剂量的另一片阿片类药物持续一周或更长时间。服用LAZANDA时，患者必须全天候使用阿片类药物。

使用限制：

• 不适用于阿片类药物非耐受性患者。
• 不适用于治疗急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛，牙齿疼痛或急诊室[见禁忌症（ 4 ）]。
• 作为TIRF REMS Access计划的一部分，LAZANDA只能分配给该计划中的门诊患者。 [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。对于LAZANDA的住院管理（例如，医院，疗养院和规定住院使用的长期护理机构），不需要患者入组。

Lazanda鼻喷雾剂的剂量和用法

重要剂量和管理说明

2.1重要的剂量和管理说明

在门诊开具LAZANDA的医疗保健专业人员必须参加TIRF REMS Access计划，并遵守REMS的要求，以确保安全使用LAZANDA [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]。
根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
重要的是，在任何时候都应尽量减少可供患者使用的力量，以防止混乱和可能的药物过量。
考虑到患者的疼痛严重程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的风险因素，分别为每个患者启动给药方案。
密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在LAZANDA剂量增加后，并相应地调整剂量[参见警告和注意事项（ 5.1 ）]。
指导患者和医护人员采取措施妥善处置闲置LAZANDA的存储LAZANDA安全，尽快不再需要[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.6 ），患者咨询资料（ 17 ）]。
LAZANDA与其他芬太尼产品没有生物等效性。请勿将患者从其他芬太尼产品中每mcg转换为mcg。没有任何其他芬太尼产品的转化指导。 （注意：这包括芬太尼的口服，经皮或肠胃外制剂。）[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。
LAZANDA不是任何其他口服经粘膜芬太尼产品的通用版本[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。

初始剂量

2.2初始剂量

对所有患者（包括从另一种芬太尼产品转换而来的患者）使用LAZANDA进行治疗，方法是使用100 mcg LAZANDA喷雾剂（在一个鼻孔中喷雾1剂）。

重复加药

如果在服用100 mcg单次喷雾剂后30分钟内获得了足够的镇痛效果，则以该剂量治疗随后的突破性疼痛发作。
如果前100 mcg剂量不能达到足够的镇痛效果，则在连续的发作性疼痛发作期间逐步增加剂量，直到达到具有可耐受副作用的充分镇痛效果为止。
患者必须至少等待2个小时，才能使用LAZANDA治疗另一例突破性癌症疼痛发作。

滴定和维持治疗

2.3滴定和维持治疗

滴定法

剂量滴定的目的是确定有效且可耐受的维持剂量，以持续管理突破性癌症疼痛发作。 LAZANDA的有效和可耐受剂量将由各个患者的剂量滴定确定。

滴定步骤：如果前100 mcg剂量未达到足够的镇痛作用，则在连续的发作性疼痛发作中逐步增加剂量，直到达到具有可耐受副作用的充分镇痛作用为止。

患者必须至少等待2个小时，才能使用LAZANDA治疗另一例突破性癌症疼痛发作。

滴定步骤应为：

患者应在第二次发作性疼痛发作时确认适用于他们的LAZANDA的剂量，并与他们的医生联系，以确定该剂量是否合适，或是否需要进一步调整。

尚未在临床研究中评估高于800 mcg剂量的安全性和有效性。避免使用剂量强度的组合来治疗发作，因为这可能导致混淆和给药错误。

为了最大程度地减少与LAZANDA相关的不良反应的风险并确定合适的剂量，在滴定过程中必须由医疗专业人员进行严格监督。

维持疗法

确定合适的剂量后，指导患者在以后的每次突破性癌痛发作中使用该剂量。将LAZANDA的使用量限制为每天四剂或更少。

患者必须至少等待2个小时，才能使用LAZANDA治疗另一例突破性癌症疼痛发作。

在任何突破性癌症疼痛发作期间，如果在LAZANDA给药后30分钟后疼痛缓解不充分，或者在允许下一剂LAZANDA之前（即2小时内）发生了另一次突破性癌症疼痛发作，则患者可以使用按照其医疗保健提供者的指示抢救药物。

剂量重新调整

2.4剂量调整

如果对滴定的LAZANDA剂量的反应（镇痛或不良反应）明显改变，则可能需要调整剂量以确保维持适当的剂量。

如果每天经历四次以上的突破性疼痛，请重新评估用于持续性基础癌症疼痛的长效阿片类药物的剂量。如果改变了长效阿片类药物或长效阿片类药物的剂量，请根据需要重新评估并重新滴定LAZANDA剂量，以确保患者服用适当的剂量。

限制每天使用LAZANDA来治疗四次或更少发作性疼痛。

当务之急是要由医疗专业人员对任何剂量的重新滴定进行仔细的监测。

LAZANDA的管理

2.5 LAZANDA的管理

指导患者正确使用LAZANDA。

使用前，先将其喷洒到袋子中（共4喷）以对设备进行底涂。如果5天未使用该产品，请喷涂一次以重新上底漆。要进行灌注，请按照提供的说明进行操作[请参阅药物治疗指南]。
将LAZANDA瓶子的喷嘴短距离（约½英寸或1 cm）插入鼻子，并指向鼻子的鼻梁，稍微倾斜瓶子。
用力向下按手指把手，直到听到“喀哒”声，并且计数窗口中的数字增加一。

告知患者细雾喷雾剂并不总是能在鼻粘膜上感觉到，而是要依靠听得见的滴答声和剂量计数器的前进来确认已经施用了雾剂。

中止治疗

2.6中止治疗

对于不再需要阿片类药物治疗的患者，请考虑停用LAZANDA并逐步向下滴定其他阿片类药物，以最大程度地减少可能的停药效应。对于继续接受慢性阿片类药物治疗而引起的持续性疼痛，但不再需要突破性疼痛的患者，通常可以立即终止LAZANDA治疗[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）]。

处置LAZANDA

2.7 LAZANDA的处置

指导患者和护理人员正确处理所有未使用，部分使用和使用过的LAZANDA瓶子。必须将所有瓶中剩余的液体喷入包装中提供的小袋中，以便尽快进行安全处理。

指导患者如何正确执行此操作。如果瓶中残留有不需要的治疗性喷雾剂，请指示患者将其喷雾到袋中，直到计数窗口中出现数字“ 8”，并且瓶中不再有完整的治疗性喷雾剂。计数器升至“ 8”后，患者应继续向下按压手指把手总共四次，以从瓶中排出任何残留药物。喷出8剂治疗喷剂后，患者将不会听到喀哒声，并且计数器也不会超过“ 8”。进一步喷出的喷雾剂将不是完全喷雾剂，应始终留在小袋中，不得用于治疗。

指示患者和护理人员密封小袋，然后将其和空瓶放入儿童安全的存储容器中。处理小袋后，患者必须立即用肥皂和水洗手。患者必须将装有小袋和瓶子的儿童安全容器丢弃到垃圾箱中。

患者或护理人员必须继续将LAZANDA奶瓶存放在专门提供的儿童安全容器中，并将小袋存放在儿童无法触及的地方，直到如上所述能够适当处置为止。

指导患者处置LAZANDA瓶，如果自从首次使用LAZANDA瓶以来已经60天或更长时间，请重新开始。

如果看护者或患者在处置LAZANDA瓶时需要其他帮助，请致电West Therapeutic Development，LLC的免费电话（1-844-452-9263）。

剂型和优势

LAZANDA的鼻喷雾剂经配制可喷雾100 mcL的溶液，其中包含100 mcg，300 mcg或400 mcg芬太尼碱。

禁忌症

LAZANDA禁忌症：

阿片类药物非耐受性患者：任何剂量的阿片类药物非耐受性患者都可能发生危及生命的呼吸抑制和死亡[见适应症和用法（1）；警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

·急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛和牙齿疼痛，或在急诊室。

·在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

·已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]

已知对芬太尼或LAZANDA成分的超敏反应（例如，过敏反应，超敏反应） [请参阅不良反应（ 6.2 ）]。

警告和注意事项

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO2）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用LAZANDA的任何时候都可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在LAZANDA剂量增加后及开始治疗后的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，LAZANDA的正确剂量和滴定至关重要[请参阅剂量和用法（ 2.1 ）]。高估LAZANDA剂量可能导致首剂过量致命。用LAZANDA替代任何其他芬太尼产品可能会导致致命的过量[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。

LAZANDA可能会给未开处方的人和不耐受阿片类药物的人致命。

意外摄入（或接触）甚至一剂LAZANDA，尤其是儿童（在儿童中），都可能因过量的芬太尼而导致呼吸抑制和死亡[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来降低阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.4 ） ]。

意外摄入或接触导致儿童服用过量的风险增加

据报道，意外摄入经粘膜速释芬太尼产品的儿童死亡。

必须告知患者及其监护人LAZANDA所含药物的量可能对儿童致命。内科医生和配药师必须特别向患者或看护者询问孩子是否在家中（全天候或探视），并就不慎暴露对儿童的危害提供咨询。

必须指示患者及其看护者将使用和未使用的剂量单位放在儿童接触不到的地方。虽然所有设备在使用后都应立即丢弃，但部分消耗的设备会对儿童构成特殊风险。如果未完全消耗掉某个装置，则必须尽快对其进行适当处置[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。

《 LAZANDA药物指南》中提供了有关正确储存，管理，处置的详细说明，以及管理过量的LAZANDA的重要说明。鼓励患者完整阅读此信息，并给他们机会回答他们的问题。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

LAZANDA与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中的芬太尼浓度并延长阿片类药物的不良反应，可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] ，尤其是在达到稳定剂量的LAZANDA之后添加抑制剂时。同样，在接受LAZANDA治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在接受LAZANDA治疗的患者中使用LAZANDA和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并定期减少LAZANDA的剂量，直至达到稳定的药物作用[见剂量和给药方法（ 2.3 ），药物相互作用（ 7 ）]。

LAZANDA与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低芬太尼血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致对芬太尼产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当将LAZANDA与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应定期密切监测患者并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见剂量和给药方法（ 2.6 ），药物相互作用（ 7 ） ]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

LAZANDA与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精类药物）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

向患者和护理人员提供有关LAZANDA与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时呼吸抑制和镇静的风险的建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

用药错误的风险

处方时，请勿将患者从任何其他芬太尼产品转换为LAZANDA，因为mcg / mcg为基础，因为以微克/微克为基础的LAZANDA和其他芬太尼产品并不等效。

LAZANDA不是其他透粘膜速释芬太尼（TIRF）制剂的通用版本。分配时，在任何情况下都不要用LAZANDA处方替代任何其他TIRF处方。其他TIRF配方和LAZANDA不等效。与其他芬太尼产品（包括其他TIRF制剂）相比，LAZANDA的药代动力学特征存在实质性差异，这导致芬太尼吸收速率和程度的临床重要差异。由于这些差异，用LAZANDA替代任何其他芬太尼产品可能会导致致命的过量。

没有任何其他芬太尼产品的安全转换说明可用于患者。 （注：这包括芬太尼的口服，经皮或肠胃外制剂。）因此，对于阿片类药物耐受的患者，LAZANDA的初始剂量应始终为ONE 100 mcg喷雾剂。每位患者应单独滴定以提供足够的镇痛作用，同时最大程度减少副作用[见剂量和用法（ 2.3 ）]。

上瘾，滥用和滥用

LAZANDA含有芬太尼II类受控物质。作为阿片类药物，LAZANDA使使用者面临上瘾，滥用和滥用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方LAZANDA的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方LAZANDA之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受LAZANDA的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如LAZANDA，但在此类患者中使用时，必须对LAZANDA的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发LAZANDA时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

透粘膜速释芬太尼（TIRF）风险评估和缓解策略（REMS）访问计划

由于存在滥用，滥用，成瘾和用药过量的风险[请参阅警告和注意事项（5.6）] ，因此只能通过REMS的受限制程序（称为TIRF REMS Access程序）使用LAZANDA。根据TIRF REMS Access计划，门诊病人，开给门诊病人，药房和分销商的医疗专业人员必须参加该计划。对于LAZANDA的住院管理（例如，医院，疗养院和开具住院使用处方的长期护理设施），不需要患者和开处方者的注册。

TIRF REMS Access程序的必需组件是：

·开处方LAZANDA的医疗保健专业人员必须查看TIRF REMS Access计划的开处方教育材料，加入该计划并遵守REMS要求。

·要接受LAZANDA，门诊患者必须了解其风险和收益并签署《患者处方药协议》。

·分配LAZANDA的药房必须加入该计划，并同意遵守REMS要求。

·分发LAZANDA的批发商和分销商必须注册该计划，并且仅分发给授权药房。

有关更多信息，包括合格药房/分销商的列表，请访问www.tirfremsaccess.com或致电1-866-822-1483。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用LAZANDA可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在没有监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用LAZANDA。

慢性肺病患者：经LAZANDA治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着下降的患者，其呼吸驱动功能降低的风险增加，包括呼吸暂停，即使使用推荐剂量的LAZANDA [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Elderly, Cachectic, or Debilitated Patients : Life-threatening respiratory depression is more likely to occur in elderly, cachectic, or debilitated patients because they may have altered pharmacokinetics or altered clearance compared to younger, healthier patients [see Warnings and Precautions ( 5.1 )].

Monitor such patients closely, particularly when initiating and titrating LAZANDA and when LAZANDA is given concomitantly with other drugs that depress respiration [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Alternatively, consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of fentanyl with serotonergic drugs. Serotonergic drugs include selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), certain muscle relaxants (ie, cyclobenzaprine, metaxalone), and drugs that impair metabolism of serotonin (including MAO inhibitors, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue) [see Drug Interactions ( 7 )] . This may occur within the recommended dosage range.

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (eg, agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (eg, tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (eg, hyperreflexia, incoordination, rigidity), and/or gastrointestinal symptoms (eg, nausea, vomiting, diarrhea). The onset of symptoms generally occurs within several hours to a few days of concomitant use, but may occur later than that. Discontinue LAZANDA if serotonin syndrome is suspected.

Adrenal Insufficiency

Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms and signs including nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. If adrenal insufficiency is suspected, confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed, treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover and continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Severe Hypotension

LAZANDA may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (eg phenothiazines or general anesthetics) [see Drug Interactions ( 7 )]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of LAZANDA. In patients with circulatory shock, LAZANDA may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of LAZANDA in patients with circulatory shock.

Risks of Use in Patients with Increased Intracranial Pressure, Brain Tumors, Head Injury, or Impaired Consciousness

In patients who may be susceptible to the intracranial effects of CO 2 retention (eg, those with evidence of increased intracranial pressure or brain tumors), LAZANDA may reduce respiratory drive, and the resultant CO 2 retention can further increase intracranial pressure. Monitor such patients for signs of sedation and respiratory depression, particularly when initiating therapy with LAZANDA.

Opioids may also obscure the clinical course in a patient with a head injury. Avoid the use of LAZANDA in patients with impaired consciousness or coma.

Risks of Use in Patients with Gastrointestinal Conditions

LAZANDA is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus.

The fentanyl in LAZANDA may cause spasm of the sphincter of Oddi. Opioids may cause increases in serum amylase. Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis for worsening symptoms.

Increased Risk of Seizures in Patients with Seizure Disorders

The fentanyl in LAZANDA may increase the frequency of seizures in patients with seizure disorders, and may increase the risk of seizures occurring in other clinical settings associated with seizures. Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during LAZANDA therapy.

Risks of Driving and Operating Machinery

LAZANDA may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of LAZANDA and know how they will react to the medication.

Cardiac Disease

Intravenous fentanyl may produce bradycardia. Therefore, use LAZANDA with caution in patients with bradyarrhythmias.

不良反应

临床研究经验

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse event rates observed in the clinical trials of a drug product cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

The safety of LAZANDA has been evaluated in a total of 523 opioid-tolerant patients with breakthrough cancer pain. The average duration of therapy in patients in the long-term study was 73 days, with 153 patients being treated for over 3 months. Patients continuing into the open-label extension period of the safety study have been treated for up to 26 months.

The clinical trials of LAZANDA were designed to evaluate safety and efficacy in treating breakthrough cancer pain; all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine, sustained-release oxycodone, or transdermal fentanyl, for their persistent cancer pain. The adverse reaction data presented in Table 1 reflect the actual percentage of patients experiencing each adverse effect among patients who received LAZANDA for breakthrough cancer pain along with a concomitant opioid for persistent cancer pain. There has been no attempt to correct for concomitant use of other opioids, duration of LAZANDA therapy, or cancer-related symptoms. Adverse events are included regardless of causality or severity. Table 1 lists adverse reactions with an overall frequency of 5% or greater within the total population that occurred during titration by maximum dose received. The ability to assign LAZANDA a dose-response relationship to these adverse events is limited by the titration schemes used in these studies.

Table 1: Adverse Reactions That Occurred During Titration at a Frequency of > 5%

Table 2 lists, by dose, adverse reactions with an overall frequency of ≥5% within the total population that occurred after a final titrated dose had been determined.

Table 2: Adverse Reactions That Occurred During Maintenance Treatment at a Frequency of ≥5%

The adverse reactions listed below represent those that occurred in ≥1% of patients from clinical trials while receiving LAZANDA. Events are classified by system organ class.

Eye disorders: dry eye, swelling, ptosis, strabismus

Blood and Lymphatic System Disorders: anemia, neutropenia

Cardiac Disorders: cardiorespiratory arrest

Gastrointestinal Disorders: vomiting, nausea, constipation, diarrhea, abdominal pain, gastritis, ascites, dry mouth, dyspepsia, mouth ulcer, proctalgia

General Disorders and Administration Site Conditions: pyrexia, fatigue, edema peripheral, asthenia, edema

Hepatobiliary Disorders: jaundice

免疫系统疾病：超敏反应

Infections and Infestations: urinary tract infection, pneumonia, nasopharyngitis, infection, rhinitis, upper respiratory tract infection, bronchitis

Injury, Poisoning and Procedural Complications: fall

Investigations: weight decreased, blood alkaline phosphatase increased

Metabolism and Nutrition Disorders: dehydration, decreased appetite, hyperglycemia, anorexia

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: back pain, pain in extremity, arthralgia

Nervous System Disorders: dizziness, somnolence, headache, dysgeusia

Psychiatric Disorders: anxiety, insomnia, depressi