来曲唑和核糖体

什么是来曲唑和ribociclib？

来曲唑和ribociclib联合使用可治疗HR阳性，HER2阴性的乳腺癌。

当癌症扩散到身体的其他部位（转移性）时，可使用来曲唑和核糖体利必利。

来曲唑和ribociclib是包装在一起的两种不同药物。来曲唑片为黄色，核糖体片为紫色。

来曲唑和利巴昔单抗也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

这种药会引起严重的心律或肺部问题。如果心跳加快或剧烈跳动，剧烈的头晕，胸痛或呼吸急促，请立即致电医生。

来曲唑和核糖核酸可能也会影响您的肝脏或血细胞。告诉医生您是否有右侧胃痛，疲倦，流感症状，容易瘀伤或流血，尿黑或皮肤或眼睛发黄。

该药还可能引起严重的皮肤反应。如果发烧，嗓子痛，眼睛灼热，皮肤疼痛或起泡或脱皮的红色或紫色皮疹，请寻求紧急医疗帮助。

在服药之前

如果您对来曲唑（Femara）或ribociclib（Kisqali）过敏，则不应使用来曲唑和ribociclib。

您的医生将进行医学检查，以确保您不患有会妨碍您安全使用此药的疾病。

告诉医生您是否有任何感染迹象，例如发烧或发冷，或者是否曾经感染过：

• 心脏病，心力衰竭；

• 心脏病;

• 心律问题，包括心律缓慢；

• 长期QT综合征;

• 血液中钙，磷，钾或镁的含量低；要么

• 肝病。

如果您还没有经历更年期，则在服用来曲唑和利比昔布时可能需要额外的激素药物。告诉医生您是否已开始出现更年期症状，例如月经不调，潮热，盗汗，睡眠问题或阴道干燥。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

来曲唑和ribociclib可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物时以及上次服药后至少3周内，应使用有效的节育措施防止怀孕。如果您怀孕，请立即告诉您的医生。

这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，对于女性而言，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为如果确实发生了孕育，来曲唑和核糖核酸可能会伤害婴儿。

在使用这种药物时以及上次服药后至少3周内，您不应母乳喂养。

我应该如何服用来曲唑和ribociclib？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

最好在早上服用此药，但每天同一时间服用。您可以在进食或不进食的情况下服用来曲唑和ribociclib。

来曲唑和ribociclib的治疗周期为28天。从第1天到第21天，您将每天同时服用ribociclib和来曲唑。在过去7天内，您每天只能服用来曲唑。

您的医生可能会偶尔更改您服药的片剂数量。请非常仔细地遵循所有剂量说明。

吞下每片药片，不要压碎，咀嚼或弄碎它。请勿服用任何破裂或破裂的平板电脑。

如果您在服用片剂后不久呕吐，请勿再服一剂。等到您的下一个预定剂量时间再服药。

这种药会引起严重的心律或肺部问题。如果心跳加快或剧烈跳动，剧烈的头晕，呼吸困难和呼吸急促，请立即致电医生。

服用来曲唑和ribociclib时，您需要经常进行医学检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。

未经医生建议，请勿更改剂量或停止服用这种药物。

将每种药物在室温下存放在其原始容器中，远离湿气和热。

如果我错过剂量怎么办？

跳过错过的剂量，并在常规时间使用下一个剂量。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用来曲唑和ribociclib时应避免什么？

葡萄柚可能与来曲唑和核糖核酸相互作用，并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。

来曲唑和核糖体副作用

如果您有过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹，起泡和发红）的症状，请寻求紧急医疗帮助。剥皮）。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 呼吸困难，呼吸急促，有或没有粘液的咳嗽，胸痛；

• 快速或剧烈的心跳，胸部轻弹和突然头晕（可能会晕倒）；

• 肝脏问题-食欲不振，右侧胃部疼痛，疲倦，容易瘀伤或流血，尿色深，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉;要么

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 白细胞低，感染；

• 贫血;

• 疲倦

• 恶心，呕吐，腹泻，便秘；

• 头痛;

• 皮疹;

• 背疼;要么

• 脱发。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

来曲唑和ribociclib的给药信息

通常用于乳腺癌的成人剂量：

来曲唑：在整个28天的周期中每天口服一次2.5 mg
Ribociclib：每天600毫克，连续21天，每天口服一次，停药7天，持续28天

用途：初始基于内分泌的疗法，用于治疗激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经前或绝经后妇女

还有哪些其他药物会影响来曲唑和核糖体？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

来曲唑和ribociclib可以引起严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物来感染，哮喘，心脏病，高血压，抑郁症，精神疾病，癌症，疟疾或艾滋病毒，则患病风险可能更高。

许多药物会影响来曲唑和核糖体。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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对于消费者

适用于来曲唑/ ribociclib：口服片剂

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，来曲唑/核糖体可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用来曲唑/核糖核酸缓释片时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 发冷
• 咳嗽
• 高度降低
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难或劳累
• 发热
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 背部，肋骨，手臂或腿部疼痛
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 混乱
• 心律不齐
• 情绪或精神变化
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 嘴，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 癫痫发作
• 胃痉挛
• 震颤

罕见

• 晕倒

发病率未知

• 胸痛
• 普遍感到不适或生病
• 咳出浓稠的粘液

不需要立即就医的副作用

来曲唑/核糖体liblibiciclib可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 皮肤干燥
• 脱发
• 头痛
• 力量不足或丧失
• 口腔或喉咙痛
• 恶心
• 皮疹或瘙痒
• 肚子痛
• 口腔肿胀或发炎
• 睡眠困难
• 呕吐

不常见

• Belching
• 干眼症
• 胃灼热
• 眼泪增加
• 消化不良
• 皮肤色斑
• 胃部不适或心烦

对于医疗保健专业人员

适用于来曲唑/核糖体口服片

一般

最常见的不良反应和实验室异常（频率为20％或更多）是白细胞计数下降（93％），中性粒细胞计数下降（93％），中性粒细胞减少症（75％），血红蛋白计数下降（57％），恶心（52％） ），淋巴细胞计数减少（51％），ALT增加（46％），AST增加（44％），疲劳（37％），腹泻（35％），脱发（33％），白细胞减少症（33％），血小板减少计数（29％），呕吐（29％），便秘（25％），头痛（22％），背痛（20％）和肌酐增加（20％）。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：白细胞减少（93％），嗜中性粒细胞减少（93％），中性粒细胞减少（75％），血红蛋白减少（57％），淋巴细胞减少（51％），白细胞减少（33 ％），血小板减少（29％），贫血（18％），淋巴细胞减少（11％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（52％），腹泻（35％），呕吐（29％），便秘（25％），口腔炎（12％），腹痛（11％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT增加（46％），AST增加（44％），肝功能检查异常（18％）

未报告频率：血液胆红素升高^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（37％），发热（13％），周围水肿（12％）

罕见（0.1％至1％）：治疗中死亡^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（33％），皮疹（17％），瘙痒（14％） ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（22％）

常见（1％至10％）：Syncope ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（33％），背痛（20％）

常见（1％至10％）：骨折

罕见（0.1％至1％）：骨质疏松症^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（20％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（19％），磷减少（13％），钾减少（11％）

未报告频率：低钾血症^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（12％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（12％） ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（11％） ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：QT间隔延长^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

来曲唑：在整个28天的周期中每天口服一次2.5 mg
Ribociclib：每天600毫克，连续21天，每天口服一次，停药7天，持续28天

用途：初始基于内分泌的疗法，用于治疗激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经前或绝经后妇女

肾脏剂量调整

左旋唑
-轻度（CrCl 60至小于90 mL / min）至中度（CrCl 30至小于60 mL / min）肾功能不全：不建议调整。
-严重（CrCl 15至小于30 mL / min）肾功能不全：健康受试者每天口服200 mg开始；没有关于乳腺癌患者严重肾功能损害剂量的数据
-终末期肾脏疾病（ESRD [eGFR低于15 mL / min / 1.73 m2]：无可用数据

RIBOCICLIB ：
-CrCl 10 mL / min或更高：不建议调整。
-CrCl低于10 mL / min：无数据

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整（对于ribociclib和来曲唑均适用）。
中度肝功能不全（Child-Pugh B）：每天一次将ribociclib的初始剂量降低至400 mg；不建议对来曲唑进行调节。
严重肝功能不全（Child-Pugh C）和/或肝硬化：每天将Ribobiciclib的初始剂量减少至400 mg；每隔一天将来曲唑的剂量减少50％至2.5 mg。

利比昔布对肝胆毒性的剂量修饰：
基线引起的AST和/或ALT升高（总胆红素未升高至正常[ULN]上限的2倍以上） ：
-GRADE 1（大于ULN至3 x ULN）：建议不对ribociclib或来曲唑进行任何调节。
-等级2（大于3至5 x ULN）：
*基线低于2级：中断核糖体剂量直至恢复至基线或更低，然后以相同剂量恢复；对于来曲唑，建议不调整剂量。
*基线为2级：无剂量中断。
-等级3（大于5至20 x ULN）：中断核糖体剂量直至恢复至基线或更低，然后以下一个较低剂量恢复；对于来曲唑，建议不调整剂量。
-等级3复发或等级4（大于20 x ULN）：停止治疗。
在胆汁淤积缺乏的情况下AST和/或ALT合并升高的总升高：如果患者出现ALT和/或AST大于3 x ULN且总胆红素大于2 x ULN，而与基线等级无关：停止治疗。

剂量调整

与强CYP450 3A诱导剂和/或强CYP450 3A抑制剂同时使用：如果可能，避免同时使用。考虑其他替代药物。
-如果需要同时使用强效CYP450 3A抑制剂：每天一次减低ribociclib的剂量至400 mg；对于来曲唑，建议不调整剂量。
-如果强效CYP450 3A抑制剂停用：将ribociclib的剂量（至少在强效CYP450 3A抑制剂的5个半衰期之后）更改为开始强效CYP450 3A抑制剂之前的剂量;对于来曲唑，建议不调整剂量。

减少不良反应的核糖体剂量（中性粒细胞减少，QT延长，其他毒性） ：
-初始剂量：600毫克/天
-首次减量：400毫克/天
-第二次减量：200毫克/天
-如果需要将剂量进一步降低至200毫克/天以下，则停用ribociclib。
-注释：与来西唑联合利妥昔布服用时，不建议调整剂量（因为利妥昔布的不良反应）。

RIBOCICLIB治疗中性粒细胞减少症：
-等级1或2（中性粒细胞绝对计数[ANC] 1000 / mm3小于正常值[LLN]的下限）：不建议进行调整。
-等级3（ANC 500 / mm3至小于1000 / mm3）：中断剂量直至恢复至2级或以下，然后以相同剂量恢复。
-第3级复发：中断剂量直至恢复，然后以下一个较低的剂量恢复。
-3级发热性中性粒细胞减少症（单发超过38.3摄氏度或38摄氏度以上发烧超过1小时和/或并发感染）或等级4（ANC低于500 / mm3）：中断剂量直至恢复至2级或减少剂量，然后在下一个较低的剂量水平恢复。

利波昔单抗定量QT剂量：
-QTcF大于480毫秒的ECG：中断剂量；如果QTcF小于481毫秒，则在下一个较低的剂量水平恢复治疗；如果再次出现QTcF 481毫秒或更长时间，则中断剂量，直到QTcF小于481毫秒为止；然后在下一个较低的剂量水平恢复。
-QTcF大于500毫秒的ECG：如果QTcF大于500毫秒，则中断剂量；如果QTcF延长缓解时间少于481毫秒，请在下一个较低的剂量水平恢复治疗。
-如果QTcF间隔延长距基线变化大于500毫秒或大于60毫秒，并且与以下任何原因相关，则永久中止ribocicliblib：尖锐湿疣，多形性室性心动过速，无法解释的晕厥或严重心律不齐的征兆/症状。

RIBOCICLIB用于间质性肺疾病/肺炎的剂量修改和管理：
-等级1（无症状）：无需调整剂量或中断剂量；开始药物治疗并按指示进行监测。
-等级2（有症状）：中断剂量直至恢复到1级或以下，然后考虑恢复到下一个较低的剂量水平；如果再次发生2级，请停用该药。

RIBOCICLIB对其他毒性的剂量修改：
-等级1或2：不建议调整；开始适当的医学治疗并按临床指示进行监测。
-等级3：中断剂量，直至恢复到1级或以下，然后以相同剂量恢复。
-第3级递归：中断剂量，直到恢复到1级或以下，然后在下一个较低的剂量水平恢复。
-等级4：停药。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-每天大约在同一时间（最好是在早晨）与食物一起或不与食物一起使用这种药物组合。
-整粒吞咽片；不要咀嚼，压碎或分裂药片。
-不要补遗漏或呕吐的药物；在正常时间下一次预定的剂量。
-该产品由雷索唑片（每片200毫克）与来曲唑片（每片2.5毫克）共同包装，可提供28天的治疗方案。

储存要求：
-以原包装存放在20C至25C（68F至77F）下。

一般：
-使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型进行的体内研究表明，与单独使用每种药物相比，核糖体联合抗雌激素（如来曲唑）与抗雌激素（例如来曲唑）的组合可增加肿瘤的生长抑制作用。
-没有已知的过量使用利比昔布和来曲唑的案例；必要时在所有用药过量的情况下采取一般的对症和支持措施。

监控：
-心血管：带核糖核酸的心电图（在开始治疗前，大约在第一个周期的第14天，在第二个周期的开始，并根据临床指示；更频繁地监测QTcF延长是否在治疗期间的任何给定时间发生）；血清电解质（在治疗开始前，前6个周期的开始以及临床指示）
-血液学：CBC（开始治疗前，前2个周期每2周一次，随后的4个周期开始时，以及临床指示）
-肝：LFTs（开始治疗前，前2个周期每2周一次，随后每4个周期开始，并根据临床指示；更频繁地监测是否发现2级或更严重的异常）

患者咨询：
-在治疗期间避免石榴/石榴汁和葡萄柚/葡萄柚汁。
-该组合药物产品包含2种不同类型的药物；紫色药片是ribociclib，黄色药片是来曲唑。
-如果您发烧，特别是与任何可疑的感染有关，请立即与您的医疗保健提供者联系。