盐酸左旋米那普仑

介绍

抗抑郁药外消旋米那普仑的选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）和1 S ，2 R-对映异构体。 ^{1 2 3 4 5 7 8 9 10 21}

盐酸左旋米那普仑的用途

严重抑郁症

成人重大抑郁症的治疗。 ^{1 2 3 4 5 7 8}

APA指​​出，抗抑郁药的有效性在各种药物之间和之内具有可比性，包括SSRI，SNRI，TCA，MAO抑制剂和其他抗抑郁药（例如安非他酮，米氮平，曲唑酮）。 ²⁹主要基于以下因素选择抗抑郁药：患者喜好；对药物先前反应的性质；安全性，耐受性和预期的不良影响；并发的精神病和医疗状况；药物的特定性质（例如半衰期，对CYP同工酶的作用，其他药物相互作用）；和成本。 ²⁹对于大多数患者，SSRI，SNRI，米氮平或安非他酮被认为是最佳的。 ²⁹有关其他信息，请参阅APA的《重度抑郁症患者治疗实践指南》（位于[Web]）。 ²⁹

纤维肌痛

左旋米那普仑是外消旋米那普仑（Savella）的活性更高的1 S ，2 R-对映异构体），已通过FDA认证，可用于纤维肌痛的治疗。 ^{1 10 11}

制造商指出levomilnacipran（Fetzima ）未获批准用于治疗纤维肌痛†；尚未确定此药物的功效和安全性。 ^1个

盐酸左旋米普仑剂量和给药

一般

• 在停用旨在治疗精神疾病的MAO抑制剂与开始使用左旋米那普仑之间至少间隔2周，并在停用左旋米那普仑与开始进行MAO抑制剂治疗之间至少间隔7天。 ¹ （请参见“注意事项下的禁忌症和5-羟色胺综合症”，另请参见“相互作用下的特定药物”。）

• 监测抑郁症，自杀倾向或行为异常变化是否可能恶化，尤其是在治疗开始时或调整剂量期间。 ^{1 12 14 15} （请参见谨慎操作下抑郁和自杀风险的恶化。）

• 尽可能避免突然中断。 ¹逐渐减少剂量并监测戒断症状。 ¹如果在减量或停药后出现无法忍受的症状，请考虑重新使用以前规定的剂量直至症状减轻，然后再逐步减少剂量。 ¹ （请参阅“谨慎退​​出治疗”。）

行政

口头管理

每天约有一次，每天一次口服含或不含食物的缓释胶囊。 ¹整个吞咽缓释胶囊；不开，咀嚼，切割或粉碎。 ^1个

剂量

可作为左旋米那普仑盐酸盐使用；以左旋米那普仑表示的剂量。 ^1个

大人

严重抑郁症

口服

最初，每天一次20毫克，持续2天，然后增加到每天一次40毫克。 ¹根据功效和耐受性，可以以≥2天为间隔以40 mg为增量增加每日剂量。 5月¹日使用左旋米那普仑（Fetzima ）滴定包，用于最初的1个月的滴定周期。 ¹在短期，灵活剂量的临床研究中，在治疗结束时，分别有21、34和44％的患者每天分别接受40、80或120 mg左旋米那普仑一次；平均每日剂量约为73毫克。 ^{1 4}

如果与有效的CYP3A4抑制剂一起使用，剂量不应超过每天一次80 mg。 ¹ （请参阅交互。）

未确定最佳持续时间；可能需要几个月或更长时间的持续抗抑郁治疗。 ^{1 29}制造商声明尚未建立长期疗效（即，> 8周）。 ¹定期重新评估是否需要持续的维持治疗和适当的剂量。 ^1个

限度

大人

严重抑郁症

口服

每天一次120毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度（Child-Pugh评分为1–6），中度（Child-Pugh评分为7–9）或严重（Child-Pugh评分为10–13）肝功能不全：无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

轻度肾功能不全（Cl _cr约60–89 mL /分钟）：无需调整剂量。 ^1个

中度肾功能不全（Cl _cr 30–59 mL /分钟）：维持剂量每天不应超过80 mg。 ^1个

严重肾功能不全（Cl _cr 15–29 mL /分钟）：维持剂量每天不应超过40 mg。 ^1个

终末期肾脏疾病：不建议使用。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

无需常规剂量调整；但是，在确定剂量时应考虑左旋米那普仑的肾脏清除率。 ^1个

性别

无需根据性别调整剂量。 ^1个

盐酸左旋米那普仑的注意事项

禁忌症

• 已知对左旋米那普仑，米那普仑或制剂中的任何成分过敏。 ^1个

• 使用旨在治疗精神疾病的MAO抑制剂同时或近期（即2周内）进行治疗。 ¹用于左旋米那普仑停药后7天内用于治疗精神疾病的MAO抑制剂的用途。 ¹ （请参见“谨慎注意的5-羟色胺综合症”和“相互作用”下的“特定药物”。）

• 接受MAO抑制剂（如利奈唑胺或IV亚甲基蓝）的患者中左旋米那普仑的起始。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

警告/注意事项

警告事项

抑郁和自杀风险的恶化

成人和小儿重度抑郁症患者是否服用抗抑郁药，可能会使抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为（自杀）或行为异常改变；可能会持续到临床上重要的缓解为止。 ^{1 12 14 15 28} （请参见盒装警告，另请参见“谨慎使用儿科”。）但是，自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。 ^{1 12 14 15}

适当监视和密切观察因任何原因接受左旋米那普仑治疗的患者，特别是在开始治疗期间（即头几个月）和调整剂量期间。 ^{1 12 14 15}

焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全，轻躁狂和/或躁狂可能是自杀倾向的先兆。 ^{1 14 15}考虑对抑郁持续恶化的患者，或出现自杀倾向或症状可能是抑郁或自杀倾向加剧的患者，特别是如果严重，发作突然或不属于患者症状的患者，应更改或停止治疗。 ^{1 14}如果决定终止治疗，应尽可能快地减少左旋米那普仑的剂量，但要考虑突然终止的风险。 ^{1 14} （请参阅在谨慎的情况下退出治疗。）

处方最少的剂量与良好的患者管理相一致，以减少过量的风险。 ^{1 14}

其他警告和注意事项

血清素综合症

单独使用SSRIs和SNRIs可能会危及生命的血清素综合征，但特别是在与其他血清素药物（例如5-HT ₁受体激动剂[triptans]，TCA，丁螺环酮，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，St约翰草[ Hypericum perforatum ]）和使用会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括利奈唑胺和亚甲蓝）。 ^{1 18 31} （请参阅交互）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的BP，头晕，尿频，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛） ，反射亢进，动作不协调，癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。 ^{1 18 31}

禁忌同时或近期（即2周内）使用旨在治疗精神疾病的MAO抑制剂进行治疗。 ¹不要在接受其他MAO抑制剂（如利奈唑胺或IV亚甲蓝）治疗的患者中启动左旋米那普仑。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

如果临床上需要与其他血清素药物同时治疗，请告知患者5-羟色胺综合征的潜在风险增加，尤其是在治疗开始和剂量增加期间。 ^1个

监测接受左旋米那普仑治疗的患者血清素综合征的发展。 ¹如果出现症状，请立即停用左旋米那普仑和任何同时使用的血清素能药物，并开始支持和对症治疗。 ^1个

血压升高

包括左旋米那普仑在内的SNRI可能使BP升高。 ¹体位性低血压也有报道。 ¹尚未评估左旋米那普仑对临床上重要的高血压或心血管疾病患者的血压影响；谨慎使用。 ^1个

未评估左旋米那普仑与其他可增加血压和心率的药物的同时使用；谨慎使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

在开始左旋米那普仑治疗之前，控制先前存在的高血压。 ¹在治疗之前和治疗期间定期监测血压。 ¹在治疗先前存在的高血压，心血管疾病或脑血管疾病（可能因BP升高而受损）的患者时要格外小心。 ^1个

如果在治疗期间血压持续升高，请考虑停用左旋米那普仑或采取其他适当的医学干预措施。 ^1个

心律升高

SNRIs报告的心率增加，包括左旋米那普仑。 ¹在没有系统评估的心律失常患者中使用。 ^1个

未评估左旋米那普仑与其他可增加血压和心率的药物的同时使用；谨慎使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

开始左旋米那普仑治疗之前，应治疗已有的快速性心律失常和其他心血管疾病。 ^1个

在治疗之前和治疗期间定期监测心率。 ¹如果在治疗期间心率持续升高，请考虑停用左旋米那普仑或采取其他适当的医学干预措施。 ^1个

异常出血

SSRI和SNRI（包括左旋米普仑）的出血风险可能增加；事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到危及生命的出血。 ¹同时使用阿司匹林，非甾体抗炎药，华法林或其他抗凝剂可能会增加风险。 ¹ （请参见相互作用时影响止血的药物和特定药物，另请参见对患者的建议。）

闭角型青光眼

瞳孔扩张（瞳孔散大）与许多抗抑郁药（包括左旋米那普仑）一起发生，并且可能在解剖学角度狭窄且未进行虹膜切除术的患者中引发闭角型青光眼（窄角型青光眼）急性发作。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

尿He留

SNRI，包括左旋米那普仑，可能会影响尿道阻力。 ¹在易阻塞性泌尿系统疾病的患者中谨慎使用。 ^1个

如果出现尿he，尿retention留或排尿困难的症状，请考虑可能产生药物相关作用。 ¹还应考虑停药或其他适当的医学干预措施。 ^1个

躁狂症/低躁狂症的激活

躁狂和轻躁狂的可能激活；有双相情感障碍，躁狂症或躁狂症的个人或家族病史的患者慎用。 ^1个

癫痫发作

癫痫病患者尚未对左旋米那普仑进行系统评价；有癫痫病史的患者慎用。 ^1个

退出治疗

停药后报告的戒断效应（例如烦躁不安，烦躁不安，躁动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感），焦虑，困惑，头痛，嗜睡，情绪不佳，失眠，轻躁狂，耳鸣，癫痫发作血清素能抗抑郁药，尤其是突然停药时。 ¹事件通常是自限性的，但有严重病例报告。 ^1个

逐渐减少锥度；停止治疗时监测患者的戒断症状。 ¹如果在减量或停药后出现无法忍受的症状，请考虑重新使用以前规定的剂量直至症状减轻，然后再逐步减少剂量。 ^1个

低钠血症/ SIADH

尽管尚未报道左旋米那普仑疗法，但用SSRI和SNRI进行治疗可能会导致低钠血症；在许多情况下，SIADH显然是原因。 ¹体力衰竭，老年人或利尿剂患者的风险增加。 ¹停止有症状的低钠血症患者使用左旋米那普仑并采取适当的医学干预措施。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

在孕晚期晚期暴露于SSRI或SNRI的新生儿中可能出现的并发症，有时是严重的，需要长期住院，呼吸支持，肠内营养和其他形式的支持治疗；可能会在交货时立即出现。 ^{1 22 23 24 25 26 27}

请参阅APA和ACOG联合指南（在[Web]上）以获取有关在受孕之前和怀孕期间女性抑郁症管理的其他信息，包括治疗算法。 ³²

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

儿科患者尚未确定安全性和有效性；不建议在此类患者中使用。 ^1个

FDA警告，在患有严重抑郁症，强迫症（OCD）或其他基于合并疗法的精神疾病的儿童和青少年中，与安慰剂相比，在抗抑郁治疗的头几个月中发生自杀思维或行为（自杀）的风险更高分析了9种抗抑郁药（SSRI和其他药物）的24项短期安慰剂对照试验。 ^{1 14}然而，后来一项针对19岁以下重度抑郁症，强迫症或非OCD焦虑症患者中9种抗抑郁药（SSRI等）的27项安慰剂对照试验的荟萃分析表明，抗抑郁药的益处在治疗这些疾病时，可能超过自杀行为或自杀意念的风险。 ²⁸在这些儿科试验中未发生自杀事件。 ^{1 14 28}

在评估左旋米那普仑对任何临床用途的儿童或青少年的潜在益处和风险时，请仔细考虑这些发现。 ^{1 14 15 28} （请参阅带框警告，另请参见在谨慎状态下抑郁和自杀风险的加剧）。

老人用

在左旋米那普仑的临床试验中，有2.8％的患者年龄≥65岁。 ^1个

老年患者的接触可能略高。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

由于左旋米那普仑主要通过肾脏排泄而消除，因此在确定老年患者的剂量时应考虑肾功能。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的老年患者。）

SSRI和SNRI（包括左旋米普仑）与老年患者的临床上重要的低钠血症相关，后者可能具有更大的不良反应风险。 ¹ （请参阅“低钠血症/ SIADH”中的“注意事项”。）

在汇总数据分析中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药治疗的≥65岁的成年人自杀倾向的风险降低。 ^{1 12 14} （请参阅框内警告，另请参见在谨慎情况下抑郁和自杀风险的恶化。）

肝功能不全

肝对左旋米那普仑的清除率低；药代动力学基本上不受肝功能损害的影响。 ¹对于轻度（Child-Pugh评分为1–6），中度（Child-Pugh评分为7–9）或重度（Child-Pugh评分为10-13）的患者，无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

左旋米那普仑主要通过肾脏排泄消除。 ^1个

轻度肾功能不全时无需调整剂量。 ¹但是，建议在中度或重度肾功能不全时调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

终末期肾脏疾病患者不建议使用。 ^1个

由于左旋米那普仑的分布量大，血液透析不会降低药物的血浆浓度。 ^1个

常见不良反应

恶心， ^{1 2 3 4}便秘， ^{1 2 3 4}多汗症， ^{1 2 3 4}增加心率， ^{1 2 3}勃起功能障碍， ^{1 2 3}心动过速（包括窦性心动过速和体位性心动过速综合征）， ^{1 2 4}呕吐， ^{1 2 4个心}pal。 ^{1 2}在汇总的研究分析中，勃起功能障碍的发生率与剂量相关。 ^1个

盐酸左旋米那普仑的相互作用

主要由CYP同工酶3A4代谢，而由CYP同工酶2C8、2C19、2D6和2J2贡献较小。 ¹除CYP3A4介导的药物相互作用外，临床上重要的药代动力学药物相互作用不太可能。 ^1个

Levomilnacipran不是乳腺癌抗性蛋白（BCRP），有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3，有机阳离子转运蛋白（OCT）2和有机阴离子转运蛋白（OAT）1和3的底物或抑制剂^。1没有剂量当左旋米那普仑与BCRP，OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3或OCT2的底物或抑制剂同时使用时，必须进行调整。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆左旋米那普仑浓度升高）。如果具有有效CYP3A4抑制剂同时施用^1个Levomilnacipran剂量不应超过80毫克，每天一次。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

CYP同工酶2C8、2C19、2D6和2J2的抑制剂：临床上重要的药代动力学相互作用不太可能；不需要调整左旋米那普仑的剂量。 ^1个

CYP3A4诱导剂：不需要调整左旋米那普仑的剂量。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

由CYP3A4、1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1代谢的药物：不太可能具有临床重要的药代动力学相互作用。这些同工酶的同时施用底物的剂量调整是不必要的。 ^1个

影响P-糖蛋白（P-gp）转运的药物

左旋米那普仑是P-gp的弱底物，但不抑制P-gp。 ^1建议不调整同时服用的P-gp底物的剂量。 ^1个

与5-羟色胺综合征相关的药物

与其他血清素能药物一起使用可能会导致严重的，有时甚至致命的5-羟色胺综合征。 ¹如果临床上需要同时使用其他血清素药物与左旋米那普仑，建议患者增加血清素综合征的风险，尤其是在治疗开始和剂量增加期间。 ^1个

如果发生5-羟色胺综合征，请立即停用左旋米那普仑和任何同时使用的血清素能药物；开始支持和对症治疗。 ¹ （请参阅“注意事项中的5-羟色胺综合征”。）

影响止血的药物

如果与影响凝血或出血的药物同时使用，可能增加出血的风险；谨慎使用。 ¹ （请参阅“警告下的异常出血”。）

增加血压和心率的药物

未评估左旋米那普仑与其他可增加血压和心率的药物的同时使用；谨慎使用。 ¹ （请参阅“谨慎操作下血压升高和心律升高”。）

特殊药物

盐酸左旋米那普仑药代动力学

吸收性

生物利用度

与口服溶液相比，左旋米那普仑缓释胶囊的相对口服生物利用度为92％。 ^1个

口服后达到峰值血浆浓度的中位时间为6-8小时。 ^1个

左旋米那普仑与其立体异构体之间的相互转化似乎并未在人类中发生。 ^1个

餐饮

随食物一起给药基本上不会影响左旋米那普仑的浓度。 ^1个

特殊人群

暴露随着肾功能损害严重程度的增加而增加。 ^1个

与年龄较小的个体（18-45岁）相比，年龄大于65岁的个体（峰值浓度增加24％，AUC增加26％）的接触程度略高。 ^1个

分配

程度

广泛分布。 ^1个

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

22％。 ^1个

消除

代谢

进行去乙基化，主要由CYP3A4催化，而CYP同工酶2C8、2C19、2D6和2J2贡献较小，形成去乙基左旋米那普仑，并羟基化形成对羟基左旋米那普仑。 ¹这两种氧化代谢产物都进一步经历了葡糖醛酸苷的结合。 ^1个

淘汰路线

左旋米那普仑和代谢物主要通过肾脏排泄消除。 ¹约58％的尿以未改变的药物形式排泄。 ¹大约18％的尿以N-去乙基左旋米那普仑（主要代谢产物）的形式排出。 ¹尿中排出的其他代谢物包括左旋米诺普仑葡糖醛酸（4％），去乙基左米诺普仑葡糖醛酸（3％），对羟基左米诺普仑葡糖醛酸（1％）和对羟基左米诺普仑（1％）。 ¹所有代谢物均无活性。 ^1个

半衰期

大约12小时。 ^1个

特殊人群

药代动力学基本上不受轻度，中度或重度肝功能损害的影响。 ^1个

由于分布较大，血液透析不会降低血浆浓度。 ^1个

稳定性

存储

口服

延长释放胶囊

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• SNRI抗抑郁药；左旋米那普仑是SNRI米那普仑中活性更高的1 S ，2 R对映异构体，它是用于治疗纤维肌痛的1 S ，2 R和1 R ，2 S对映异构体的外消旋混合物。 ^{1 8 9 10 21}

• 抗抑郁作用的确切机制尚未完全阐明，但被认为与通过选择性抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取增强中枢神经系统中的5-羟色胺和去甲肾上腺素的活性有关。 ^1个

• 有效和选择性地抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，在去甲肾上腺素转运蛋白上具有优先活性。 ^{1 9 21}在体外显示出对去甲肾上腺素的抑制比对5-羟色胺再摄取的抑制具有双重优势。 ^{9 21}

• 缺乏对测试的其他受体，离子通道或转运蛋白（包括血清素（5HT _1–7 ），α-和β-肾上腺素，毒蕈碱和组胺能受体以及钙，钠，钾和氯离子通道）的实质亲和力。 ^1个

• 不抑制单胺氧化酶（MAO）。 ^{1 9}

给病人的建议

• 每次分发左旋米那普仑时，提供患者书面信息（治疗指南）副本的重要性。 ¹建议患者在服用左旋米那普仑之前和每次补充处方时阅读患者信息。 ^1个

• 自杀风险；重要的是要警惕患者，家属和护理人员，并立即报告自杀倾向，抑郁加剧或行为异常改变，尤其是在治疗的最初几个月或调整剂量期间。 ^{1 12 14 15} （请参见谨慎操作下抑郁和自杀风险的恶化。）

• 告知患者血清素综合症潜在风险的重要性，尤其是同时使用左旋米那普仑和5-HT ₁受体激动剂（也称为曲普坦），曲马多，色氨酸，其他血清素药物或抗精神病药物。 ^{1 18}如果出现5-羟色胺综合征的表现（例如，躁动，幻觉、,妄，失去协调，心动过速，体温升高，出汗，肌肉僵硬，血压不稳定，腹泻，昏迷，恶心，呕吐，意识模糊），请立即联系临床医生。 。 ^{1 18}

• 指导患者不要在停用MAO抑制剂的同时或在停用之日起14天内服用左旋米那普仑，并应在停用左旋米那普仑后7天内开始使用MAO抑制剂。 ^1个

• 告知患者左旋米那普仑可以与食物一起服用或不与食物一起服用的重要性。 ¹建议患者吞服左旋米那普仑的缓释胶囊，不要咀嚼，切碎，压碎或打开该胶囊。 ¹通知患者在开始治疗时应滴定左旋米普仑的剂量的重要性。 ^1个

• If a dose of levomilnacipran is missed, it should be taken as soon as it is remembered. ¹ However, if it is almost time for the next scheduled dose, skip the missed dose and take the next dose at the regularly scheduled time. ¹ Do not take 2 doses of levomilnacipran at the same time. ^1个

• Risk of seizures; importance of cautioning patients about use of levomilnacipran if they have a history of a seizure disorder. ^1个

• Importance of advising patients not to stop taking levomilnacipran without first talking with their clinician. ¹ Importance of patients being aware that withdrawal effects may occur when stopping levomilnacipran, especially with abrupt discontinuance of the drug. ^1个

• Importance of informing patients that if they receive diuretics, are otherwise volume depleted, or are elderly, that they may be at greater risk of developing hyponatremia during levomilnacipran therapy. ^1个

• Risk of cognitive and motor impairment; importance of patients exercising caution while operating hazardous machinery, including driving a motor vehicle, until they are reasonably certain that levomilnacipran therapy does not adversely affect their ability to engage in such activities. ^1个

• Importance of avoiding alcohol during levomilnacipran therapy. ^1个

• Risk of increased BP and heart rate; importance of advising patients that their BP and heart rate should be measured prior to initiating levomilnacipran and periodically during therapy. ^1个

• Importance of advising patients that levomilnacipran can cause mild pupillary dilation, which can lead to an episode of angle-closure glaucoma in susceptible individuals. ¹ Possible symptoms include eye pain, vision changes, and swelling or redness in or around the eye. ¹ Preexisting glaucoma is almost always open-angle glaucoma since angle-closure glaucoma can be treated definitively with iridectomy when diagnosed; ¹ open-angle glaucoma is not a risk factor for angle-closure glaucoma. ¹ Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle-closure glaucoma and have a prophylactic procedure (eg, iridectomy) if they are susceptible. ^1个

• Risk of urinary hesitation and retention while taking levomilnacipran, particularly in patients prone to obstructive urinary disorders. ^1个

• Importance of advising patients to notify their clinician if any signs or symptoms of an allergic reaction develop during therapy (eg, rash, hives, swelling, difficulty breathing). ^1个

• Importance of advising patients, their families, and caregivers to watch for signs of activation of mania/hypomania. ^1个

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs or herbal supplements, as well as any concomitant illnesses (eg, bipolar disorder, seizure disorder) or personal or family history of suicidality or bipolar disorder. ¹ Importance of advising patients about the risk of bleeding associated with concomitant use of levomilnacipran with aspirin or other NSAIAs, warfarin, or other drugs that affect coagulation. ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

左旋米那普仑的常见副作用包括：勃起功能障碍，恶心和体位性低血压。其他副作用包括：便秘，射精障碍，附睾炎，心律加快，心,、早泄，窦性心动过速，心动过速，睾丸疼痛，尿路犹豫，呕吐，延迟射精，射精失败和多汗症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于左旋米那普仑：口服胶囊缓释

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，左旋米那普仑还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用左旋米那普仑时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 排尿困难
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏

不常见

• 焦虑
• 手臂，背部或下巴疼痛
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 尿液混浊
• 混乱
• 排尿次数减少
• 排尿困难（运球）
• 说话困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 流口水
• 口干
• 晕倒
• 头痛
• 易怒
• 失去平衡控制
• 肌肉颤抖，抽搐或僵硬
• 恶心
• 排尿疼痛
• 敲打耳朵
• 快速或不规则心跳
• 躁动
• 发抖
• 洗牌走
• 心跳缓慢
• 四肢僵硬
• 出汗
• 呼吸困难
• 睡眠困难
• 身体的扭曲运动
• 不受控制的运动，尤其是脸部，颈部和背部的运动
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

左旋米那普仑可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难（凳子）
• 出汗增加
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 呕吐

不常见

• 腹部或胃痛
• 肿胀或饱满的感觉
• 食欲下降
• 眼睛干涩
• 皮肤干燥
• 温暖的感觉
• 头痛，剧烈和跳动
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 通过气体
• 红眼睛
• 红脸，脖子，手臂，偶尔还有上胸部
• 突然出汗
• 口渴
• 打哈欠

对于医疗保健专业人员

适用于左旋米那普仑：口服胶囊缓释

一般

最常见的副作用包括恶心，勃起功能障碍，便秘和多汗症。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（高达17％）

常见（1％至10％）：便秘，呕吐

未报告频率：腹痛，肠胃胀^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：潮热，高血压，低血压，血压升高，心律加快，心pal，心动过速

未报告频率：心绞痛，胸痛，舒张压升高，体位血压升高，体位心率反应升高，收缩压升高，不稳定的高血压，体位性低血压，体位性体位性心动过速综合征，窦性心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

上市后报道：Takotsubo心肌病^[参考]

泌尿生殖

勃起功能障碍和尿路犹豫与剂量有关。 ^[参考]

常见（1％至10％）：射精障碍，勃起功能障碍，睾丸疼痛，尿he

未报告频率：射精延迟，射精失败，附睾炎，血尿，器质性勃起功能障碍，尿频，蛋白尿，精囊炎，尿路犹豫，尿retention留^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：多汗症，皮疹

未报告频率：皮肤干燥，红斑疹，全身性疹，黄斑疹，斑丘疹，瘙痒，荨麻疹^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

未报告频率：低钠血症，血胆固醇升高，口渴^[Ref]

精神科

未报告的频率：攻击性，躁动，愤怒，磨牙症，轻躁狂激活，躁狂症激活，惊恐发作，早泄，心理勃起功能障碍，自杀行为，自杀念头，紧张^[Ref]

自杀的思想和行为更常见于24岁以下的青少年。 ^[参考]

神经系统

未报告频率：锥体外系疾病，偏头痛，感觉异常，姿势性头晕，癫痫发作，5-羟色胺综合征，晕厥^[参考]

眼科

未报告频率：闭角型青光眼，视力模糊，结膜出血，干眼^[参考]

其他

未报告频率：停药综合症^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏^[参考]

血液学

未报告频率：出血风险增加^[参考]

肝的

未报告频率：肝功能异常检查^[参考]

呼吸道

未报告频率：打哈欠^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人抑郁症的常用剂量

初始剂量：每天口服一次20 mg，共2天，然后每天口服一次增加至40 mg
维持剂量：每天口服40至120毫克
最大剂量：120毫克/天

评论：
-根据耐受性和功效，剂量可每2天或更长时间以40 mg的增量增加。
-有效性在持续5周的试验中确定。

用途：治疗重度抑郁症（MDD）

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（CrCl 60至89 mL / min）：不建议调整。
中度肾功能不全（CrCl 30至59 mL / min）：维持剂量不应超过80 mg / day。
严重肾功能不全（CrCl 15至29 mL / min）：维持剂量不应超过40 mg / day。
终末期肾脏疾病：不推荐。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

CYP450 3A4强抑制剂：
-与强效CYP450 3A4抑制剂（例如，酮康唑，克拉霉素，利托那韦）一起使用时，剂量不应超过每天80 mg。

停止治疗：
-建议尽可能减少剂量。
-如果在减少剂量或停止治疗后出现无法忍受的症状，应考虑恢复先前的剂量并以逐渐的速率降低剂量。

从该药物转换为MAO抑制剂（MAOI）旨在治疗精神疾病的MAOI：停止使用该药物并开始MAOI后至少应经过7天

从旨在治疗精神疾病的MAOI转换为该药物：停止MAOI并开始使用该药物后至少应经过14天

在治疗期间需要紧急治疗的利奈唑胺/ IV亚甲蓝的患者：
-潜在的好处必须超过血清素综合症的风险。
-对于需要紧急治疗的精神病患者，应考虑住院和其他精神病干预措施。
-给予利奈唑胺/ IV亚甲蓝之前，应立即停止使用该药物。
-应在最后一次服用利奈唑胺/ IV亚甲蓝之后（以先到者为准），对患者进行2周或24小时的血清素综合症监测。
-在最后一次服用利奈唑胺/ IV亚甲蓝后24小时，可恢复治疗。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

美国盒装警告：
自杀思想和行为：
-在短期研究中，抗抑郁药会增加儿童和年轻成人患者自杀念头和行为的风险。
建议：
-应密切监测接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化情况以及自杀念头和行为的出现。
-该药物未获批准用于儿科患者。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可以不考虑进餐而服用该药物，但应每天大约在同一时间服用。
-此药应全部吞服，不得打开，咀嚼或压碎。
-此药不应与酒精一起服用。

一般：
-使用限制：该药物未获批准用于治疗纤维肌痛。
-应定期重新评估患者以确定维持治疗的必要性和适当的治疗剂量。

监控：
-心血管：定期血压监测
-神经系统：5-羟色胺综合征的体征/症状
-精神病：停药症状；自杀念头的恶化和出现

患者建议：
-该药物可能会削弱判断力，思维能力和运动能力。如果发生这些副作用，应避免驾驶或操作机械。
-应指导患者避免突然中止治疗。
-患者，家庭和护理人员应报告抑郁症恶化，自杀意念或行为的任何异常变化，特别是在早期抗抑郁药治疗期间以及调高或调低剂量时。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。