碳酸锂的适应症和用途

锂是一种情绪稳定剂，已被证明可用于治疗双相I型障碍：

•治疗7岁及以上患者的急性躁狂和混合发作[请参阅临床研究（14）]

•7岁及以上患者的维持治疗[请参阅临床研究（14）]

碳酸锂剂量和给药

治疗前筛选

在开始用锂治疗之前，应评估肾功能，生命体征，血清电解质和甲状腺功能。应评估同时用药，如果患者是有生育能力的女性，则应考虑怀孕状况和潜力。

推荐剂量

有关成人和儿童患者（7至17岁）双相I型障碍的急性和维持治疗的剂量建议，请参见表1。

3天后，最后一次口服后12小时抽出并定期抽血直至患者稳定，然后进行血清锂浓度测定。在急性躁狂期的初始治疗期间，可能会出现手部细微的震颤，多尿和口渴，并且在整个治疗过程中可能会持续存在。服用锂的前几天也可能出现恶心和全身不适。这些不良反应可通过继续治疗，与食物同时给药或暂时减少或停止剂量而消失。

表1.双相I障碍的锂剂量

血清锂监测

当锂浓度相对稳定时（即，前一剂之后12小时），应在下一剂之前立即抽取用于血清锂测定的血样。不能完全依赖血清浓度。准确的患者评估需要临床和实验室分析。

除了定期监测维持治疗患者的血清锂浓度外，在剂量变化，并用药物（例如利尿剂，非甾体抗炎药，肾素-血管紧张素系统拮抗剂或甲硝唑）发生任何变化后，还应监测血清锂浓度），经常进行的剧烈体力活动（例如运动计划）以及发生疾病的情况下显着增加或减少[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1），药物相互作用（7.1）]。

对锂异常敏感的患者在血清浓度处于治疗范围内时可能会出现中毒迹象。老年患者通常对剂量减少有反应，并且在其他患者通常耐受的血清浓度下可能会显示出毒性迹象[见特定人群（8.5）]。

孕期和产后剂量调整

如果决定在怀孕期间继续进行锂治疗，请监测孕妇的血清锂浓度并根据需要调整剂量，因为怀孕期间肾锂清除率会增加。避免限钠或利尿剂给药。为了降低产后锂中毒的风险，请在预期的分娩日期前两到三天减少或停止锂治疗，以降低新生儿的浓度，并降低由于分娩过程中血管体积变化而引起的母亲锂中毒的风险。分娩时，血管容量迅速减少，锂的肾清除率可能降低至孕前浓度。当患者分娩后病情稳定时，应以受孕前的剂量重新开始治疗，并仔细监测血清锂浓度[见警告和注意事项（5.1）和在特定人群中的使用（8.1）]。

肾功能不全患者的剂量调整

开始轻度至中度肾功能损害的患者（肌酐清除率30至89 mL / min，由Cockcroft-Gault评估），其剂量应少于肾功能正常患者的剂量[见剂量和给药方法（2.2）]。缓慢滴定，同时经常监测血清锂浓度和监测锂中毒迹象。不建议将锂用于严重肾功能不全（肌酐清除率低于
由Cockcroft-Gault评估为30 mL / min） [请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

剂型和优势

每个150毫克口服胶囊包含：碳酸锂USP 150毫克，是两片浅灰色硬明胶胶囊（大小为“ 4”），在身体上印有“ 150”，在瓶盖上印有“ G220”。

每个用于口服的300毫克胶囊包含：碳酸锂USP 300毫克，是两片粉红色硬明胶胶囊（尺寸“ 2”），在身体上印有“ 300”，在瓶盖上印有“ G221”。

每个600毫克口服胶囊包含：碳酸锂USP 600毫克，是两片式硬明胶胶囊（拉长大小为“ 0”）粉红色的帽和浅灰色的身体，在身体上印有“ 600”，在其上印有“ G222”这顶帽子。

禁忌症

已知对碳酸锂胶囊中任何无效成分过敏的患者禁用锂[见不良反应（6）]。

警告和注意事项

锂毒性

锂的毒性浓度（≥1.5mEq / L）接近治疗范围（0.8至1.2mEq / L）。一些对锂异常敏感的患者可能会在治疗范围内的血清浓度下出现中毒迹象[见盒装警告，剂量和用法（2.3）] 。锂可能需要长达24小时才能分布到脑组织中，因此急性毒性症状的发生可能会延迟。

锂中毒的神经系统症状包括轻微的神经系统不良反应，如细微震颤，头晕，缺乏协调能力和虚弱。表现为中度表现，例如头晕，冷漠，嗜睡，反射亢进，肌肉抽搐，共济失调，视力模糊，耳鸣和言语不清；以及严重的症状，如鼻息肉，精神错乱，癫痫发作，昏迷和死亡。在极少数情况下，尽管停止锂治疗，神经后遗症仍可能持续，并且可能与小脑萎缩有关。心脏表现涉及心电图改变，例如延长的QT间隔，ST和T波改变以及心肌炎。肾脏表现包括尿液浓缩缺陷，尿崩症，肾原性糖尿病和肾功能衰竭。呼吸道表现包括呼吸困难，吸入性肺炎和呼吸衰竭。胃肠道表现包括恶心，呕吐，腹泻和腹胀。没有已知的用于锂中毒的解毒剂[参见剂量过量（10）]。

锂中毒的风险通过以下方式增加：

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最近并发的高热病发作

•

通过药代动力学相互作用或影响肾脏功能的药物的同时给药会增加锂血清浓度[参见药物相互作用（7） ]。

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急性摄入

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肾功能受损

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容量耗尽或脱水

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重大心血管疾病

•

电解质浓度（特别是钠和钾）的变化

监测锂中毒的体征和症状。如果出现症状，请减少剂量或停止锂治疗。

锂诱导的多尿症

慢性锂治疗可能与肾脏浓缩能力降低有关，偶尔表现为肾原性尿崩症，多尿和多饮。这种情况的集中缺陷和利尿钠效应可能会在锂引发的几周内发展。锂也会引起肾小管性酸中毒，导致高氯代谢性酸中毒。应对此类患者进行认真管理，避免脱水，从而导致锂保留和毒性。停用锂后，这种情况通常是可逆的，尽管对于长期接受锂治疗的患者，停用锂后肾病性尿崩症可能只能部分逆转。阿米洛利可能被认为是锂诱导的尿崩症的治疗剂。

低钠血症

锂可通过减少肾小管对钠的重吸收而导致低钠血症，导致钠耗竭。因此，对于接受锂治疗的患者而言，至少在最初的稳定期期间必须维持包括盐分在内的正常饮食和足够的液体摄入量（2500至3000 mL），这一点至关重要。据报道，长时间的出汗或腹泻会导致对锂的耐受性下降，如果发生这种情况，应在医疗监督下补充补充水分和盐分，并减少或暂停锂的摄入，直至病情缓解。此外，伴随高温感染也可能需要暂时减少或停止用药。

低钠血症的发作也较严重。轻度低钠血症（即血清Na> 120 mEq / L）可能无症状。低于此阈值，通常会出现临床体征，主要包括心理状态的变化，例如人格改变，嗜睡和精神错乱。对于更严重的低钠血症（血清Na <115 mEq / L），可能导致木僵，神经肌肉过度兴奋，反射亢进，癫痫发作，昏迷和死亡。在低钠血症治疗期间，血清钠在24小时内不应升高超过10至12 mEq / L，在48小时内不应升高至18 mEq / L。如果出现严重的低钠血症，并伴有严重的神经系统症状，则可能需要更快的输注速度以纠正血清钠浓度。快速治疗或血清钠<120mEq / L的患者更容易发生渗透性脱髓鞘综合征（以前称为桥脑中枢髓鞘溶解）。在酒精中毒，营养不良或其他慢性衰弱性疾病的患者中更常见。常见体征包括松弛性麻痹，构音障碍。在病灶扩展的严重病例中，患者可能发展为锁定综合征（全身运动麻痹​​）。损坏通常是永久性的。如果在低钠血症治疗期间开始出现神经系统症状，则应暂停血清钠校正以减轻永久性神经系统损害的发生。

锂诱发的慢性肾脏病

与锂长期治疗相关的慢性肾脏疾病的主要形式是慢性肾小管间质性肾病（CTIN）。锂诱导的CTIN患者的活检结果包括肾小管萎缩，间质纤维化，硬化性肾小球，肾小管扩张和伴有囊肿的肾单位萎缩。肾功能与形态变化之间的关系及其与锂治疗的关系尚未建立。 CTIN患者可能出现肾病蛋白尿（> 3g / dL），加重了肾功能不全和/或肾病性尿崩症。有或没有CTIN的患者，都有与肾病综合征相符的上市后案例。肾病综合征患者的活检结果包括微小改变疾病和局灶性节段性肾小球硬化。肾病综合征患者停用锂可减轻肾病综合征。

锂治疗之前和期间应评估肾脏功能。常规尿液分析和其他检查可用于评估肾小管功能（例如，缺水一段时间或24小时尿量后的尿比重或重量克分子渗透压浓度）和肾小球功能（例如，血清肌酐，肌酐清除率或蛋白尿）。在锂治疗期间，即使在正常范围内，肾功能的进行性或突然变化也表明需要重新评估治疗。

脑病综合征

用锂和抗精神病药治疗的患者发生了脑病综合征，其特征为虚弱，嗜睡，发烧，发抖和神志不清，锥体束外症状，白细胞增多，血清酶升高，BUN和空腹血糖。在某些情况下，该综合征会导致不可逆的脑损伤。由于这些事件与同时服用锂和抗精神病药之间可能存在因果关系，因此应密切监测接受此类联合治疗的患者的神经毒性的早期证据，如果出现此类迹象，应立即停止治疗。该脑病综合症可能与抗精神病药物恶性综合症（NMS）相似或相同。

血清素综合症

锂可引起血清素综合征，这可能会危及生命。同时使用其他血清素药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，曲普坦，三环类抗抑郁药，芬太尼，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草）的风险增加。血清素，即MAOI [请参阅药物相互作用（7.1）] 。

5-羟色胺综合征的体征和症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，烦躁不安，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

监测所有服用锂的患者是否出现5-羟色胺综合征。如果出现上述症状，请立即停止使用锂和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始支持性对症治疗。如果临床上保证同时使用锂和其他血清素能药物，请告知患者5-羟色胺综合征风险增加，并监测症状。

甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进

锂集中在甲状腺内，可抑制甲状腺合成和释放，导致甲状腺功能减退。如果存在甲状腺功能减退症，则在锂稳定和维持期间仔细监测甲状腺功能可纠正甲状腺参数（如果有）的变化。如果锂稳定和维持期间发生甲状腺功能减退，则可以使用补充甲状腺治疗。矛盾的是，据报道有一些甲状腺功能亢进症病例，包括格雷夫病，中毒性多结节性甲状腺肿和无症状甲状腺炎。

在治疗开始前，三个月以及治疗进行期间每六个月至十二个月监测甲状腺功能。如果需要进行血清甲状腺检查，则应更频繁地进行监测。

高钙血症和甲状旁腺功能亢进

长期锂疗与持续性甲状旁腺功能亢进和高钙血症有关。当出现高钙血症的临床表现时，可能有必要戒断锂并更换为另一种情绪稳定剂。停用锂后高钙血症可能无法解决，可能需要手术干预。与标准病例相比，锂诱导的甲状旁腺功能亢进症病例多为多腺体。对于血清钙轻度升高的个体，应排除由于尿毒症性尿崩症引起的血浆容量消耗引起的假高钙血症。定期监测血清钙浓度。

揭露Brugada综合征

上市后有报道称锂治疗与隐蔽Brugada综合征之间可能存在关联。 Brugada综合征是一种以异常心电图（ECG）发现和突然死亡风险为特征的疾病。患有Brugada综合征或怀疑患有Brugada综合征的患者应避免使用锂。如果以下情况，建议咨询心脏病专家：（1）正在考虑对怀疑患有Brugada综合征的患者或有Brugada综合征危险因素（例如原因不明的晕厥，Brugada综合征的家族史或家族史）的患者进行锂治疗。在45岁之前突然原因不明的死亡，（2）开始锂治疗后出现原因不明的晕厥或心pit的患者。

假瘤脑

锂的使用已报告了假瘤脑病例（颅内压升高和乳头水肿）。如果未检测到，这种情况可能导致盲点扩大，视野狭窄以及由于视神经萎缩而最终导致失明。如果发生这种综合征，请考虑停用锂。

不良反应

其他部分将详细描述以下不良反应：

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急性锂中毒[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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锂诱导的多尿症[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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低钠血症[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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锂诱发的慢性肾脏疾病[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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脑病综合症[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.6）]

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甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进[请参阅警告和注意事项（5.7）]

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高钙血症和甲状旁腺功能亢进[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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Brugada综合征的揭露[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

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假性脑瘤[请参阅警告和注意事项（5.10）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

小儿患者（7至17岁）：

双相性I障碍：以下发现基于一项为期8周的安慰剂对照研究，该研究针对7至17岁（N = 81）的儿科患者的急性躁狂或混合性双相I障碍发作。在这项研究中，锂的每日剂量为300至3600（平均剂量1483 mg±584），血清水平为0至2（平均水平0.98 mEq / L±0.47）。

常见不良反应（发生率≥5％，且至少是安慰剂发生率的两倍） ：恶心/呕吐，多尿症，甲状腺异常，震颤，口渴/烦渴，头晕，皮疹/皮炎，共济失调/步态障碍，食欲下降和视力模糊。

接受锂治疗的小儿患者发生不良反应的发生率为2％或更多：与锂使用相关的不良反应（发生率为2％或更高，四舍五入到最接近的百分数，并且锂的发生率大于安慰剂）表3显示了在急性治疗期间（双相情感障碍患儿长达8周）。

表3：2％或更多的小儿锂患者报告的不良反应发生在

在8周的急性双极性试验中，与安慰剂组相比，发病率更高

成年患者：

使用锂后已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

中枢神经系统：震颤，肌肉过敏性（抽搐，抽搐，四肢阵挛性运动），高渗性，共济失调，舞蹈性运动，深部肌腱反射亢进，锥体外系症状包括急性肌张力障碍，齿轮僵直，停电，言语癫痫，癫痫样发作，癫痫样发作头昏眼花，眩晕，情绪低落的眼球震颤，尿液或粪便失禁，嗜睡，精神运动迟钝，躁动不安，精神错乱，木僵，昏迷，舌头运动，抽动，耳鸣，幻觉，记忆力减退，智力下降，智力功能减退，反应迟钝，器质性脑综合症恶化，肌无力综合症（很少）。

脑电图变化：弥散性减慢，频谱变宽，背景节律的增强和混乱。

心血管：传导障碍（主要是窦房结功能障碍，可能伴有严重的窦性心动过缓和窦房阻滞），室性心律失常，周围性血管病变（类似于雷诺氏综合症）。

心电图变化：可逆的变平，等电或T波很少反转，QTc间隔延长。

胃肠道：厌食，恶心，呕吐，腹泻，胃炎，唾液腺肿胀，腹痛，流涎过多，肠胃气胀，消化不良。

泌尿生殖道：糖尿，肌酐清除率降低，蛋白尿，少尿和肾原性尿崩症的症状包括多尿，口渴和多饮。

皮肤科：干燥和稀疏的头发，脱发，皮肤麻醉，慢性毛囊炎，皮肤干燥症，牛皮癣发作或加重，全身性瘙痒伴或不伴皮疹，皮肤溃疡，血管性水肿，药物反应与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。

自主神经系统：视力模糊，口干，阳ot /性功能障碍。

杂项：疲劳，嗜睡，暂时性葡萄球菌，呼出气，脱水，体重减轻，白细胞增多，头痛，短暂性高血糖，高镁血症，体重增加过多，脚踝或手腕浮肿，消化不良/味觉失真（例如，金属味或咸味），口渴，嘴唇肿胀，胸闷，关节肿胀和/或疼痛，发烧，多关节痛和龋齿。

药物相互作用

与锂具有重要临床相互作用的药物

表4：与锂具有临床意义的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要：

给孕妇服用锂可能会造成伤害。早期向国际出生登记处提交的自愿报告表明，在怀孕初期使用锂会增加心血管畸形的发生，特别是对于埃伯斯坦畸形。随后的病例对照和队列研究表明，心脏畸形的风险增加很小。但是，该数据不足以建立与药物相关的风险。怀孕后期和产后期对母体和/或新生儿锂的毒性存在担忧[请参见临床注意事项]。已发表的有关小鼠和大鼠的动物发育和毒性研究表明，口服锂产生的血清浓度与人类治疗范围相近，可导致胎儿死亡率增加，胎儿体重减少，胎儿骨骼异常增加和pa裂（仅小鼠胎儿）增加。其他已发表的动物研究报告了锂给药后对大鼠胚胎植入的不利影响。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项：

怀孕期间和产后的剂量调整：如果决定在怀孕期间继续进行锂治疗，则应监测血清锂浓度并在怀孕期间调整剂量。分娩前两到三天，应减少或停止使用锂剂量，以降低产妇和/或新生儿毒性的风险。只要严格监测血清锂水平，就可以在产后以医学上稳定的患者以受孕前的剂量重新开始锂疗[见剂量和给药方法（2.4），警告和注意事项（5.1）]。

胎儿/新生儿不良反应：妊娠晚期接触锂的新生儿可能发生锂中毒。已经观察到一种软盘婴儿综合症，包括神经系统，心脏和肝脏异常，与成年人锂中毒所见的相似。症状包括肌张力低下，呼吸窘迫综合征，发osis，嗜睡，进食困难，新生儿反射减弱，新生儿抑郁，呼吸暂停和心动过缓。监视新生儿并提供支持治疗，直到锂被排出并且毒性迹象消失为止，这可能需要长达14天的时间。

考虑孕早期锂暴露的女性在妊娠16至20周之间进行胎儿超声心动图检查，因为这可能增加心脏畸形的风险。

哺乳期

风险摘要：

有限的公开数据报道了母乳中碳酸锂的存在，母乳水平为母体血浆水平的0.12至0.7 mEq或40至45％。母乳喂养期间接触锂的婴儿的血浆水平可能是母体血浆水平的30％至40％。在一些母乳喂养的新生儿和婴儿中，已经报道了锂中毒的体征和症状，例如高渗，体温过低，发和心电图改变。在哺乳期妇女中发现催乳素水平升高，但对产奶量的影响尚不清楚。不建议母乳喂养的母亲使用母乳喂养；但是，如果妇女选择母乳喂养，则应密切监测婴儿的锂中毒迹象。如果母乳喂养的婴儿出现锂中毒，请停止母乳喂养。

临床注意事项：

考虑定期监测母乳喂养的婴儿的锂水平和甲状腺功能。

儿科用

在一项为期8周的急性期临床试验中，已经确定了锂在7至17岁的儿科患者中用于急性躁狂或躁郁症混合发作的单药治疗和维持躁郁症I单一疗法的安全性和有效性。持续时间，然后是28周的随机停药阶段[请参阅剂量和剂量

给药（2.1），不良反应（6.1），临床药理学（12.3），临床研究（14）]。

小于7岁的双相性I型障碍的儿科患者尚未确定锂的安全性和有效性。

老人用

碳酸锂片的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定其与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他治疗的频率更高。

众所周知，锂基本上是由肾脏排泄的，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肾功能不全

由于主要通过肾脏消除锂，因此肾功能异常的患者的锂肾清除率降低，并且在这种情况下锂中毒的风险显着增加。严重肾功能不全（Cockcroft-Gault评估的肌酐清除率低于30 mL / min）时，不应使用锂，尤其是在这种情况下需要坚持低钠饮食的情况下尤其要使用锂[参见剂量和用法（2.5）] 。

开始使用轻度至中度肾功能受损的患者（Cockcroft-Gault评估肌酐清除率30至89 mL / min），并以较低剂量的锂开始缓慢滴定，同时经常监测血清锂浓度和锂中毒迹象（请参阅剂量和用法（ 2.5）]。

过量

锂的毒性浓度（≥1.5 mEq / L）接近治疗浓度[见警告和注意事项（5.1）]。锂浓度大于3 mEq / L时，患者可能会发展为癫痫发作，昏迷和不可逆的脑损伤。

治疗：

有关中毒或过量管理的最新信息，请致电1-800-222-1222或访问www.poison.org与国家毒物控制中心联系。

没有已知的用于锂中毒的解毒剂。锂中毒的轻度症状通常可以通过减少剂量或停止使用药物来治疗。

在严重的锂中毒情况下，治疗的目标是从患者体内消除该离子。应该进行洗胃，但不建议使用活性炭，因为它不会大量吸收锂离子。血液透析是一种选择的治疗方法，因为它是去除严重毒性患者中锂的有效且快速的方法。作为替代选择，尿素，甘露醇和氨茶碱可引起锂排泄的显着增加。应为患者进行适当的支持治疗。意识障碍的患者应保护其气道，纠正任何容量消耗或电解质不平衡至关重要。在接受生理盐水的同时，应监测患者以预防高钠血症，对肾功能的仔细调节至关重要。

Serum lithium concentrations should be closely monitored as there may be a rebound in serum lithium concentrations as a result of delayed diffusion from the body tissues. Likewise, during the late recovery phase, lithium should be re-administered with caution taking into account the possible release of significant lithium stores in body tissues.

Lithium Carbonate Description

Each capsule for oral administration contains Lithium Carbonate USP, 150 mg, 300 mg or 600 mg and the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide, gelatin, sodium lauryl sulfate, talc, titanium dioxide, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, D&C Yellow No. 10, and the imprinting ink contains shellac, propylene glycol, potassium hydroxide, and black iron oxide.

锂是碱金属族的元素，原子序数为3，原子量为6.94，在火焰光度计上的发射线为671 nm。

Lithium Carbonate USP is a white, crystalline powder with molecular formula Li 2 CO 3 and molecular weight 73.89 g/mol.

Lithium Carbonate - Clinical Pharmacology

作用机理

The mechanism of action of lithium as a mood stabilizing agent is unknown.

药代动力学

Absorption:

After oral administration, lithium is reported to be completely absorbed in the upper gastrointestinal tract. Peak serum concentrations (T max ) occur 0.25 to 3 hours after oral administration of immediate release preparations and 2 to 6 hours after sustained-release preparations.

分配：

The distribution space of lithium approximates that of total body water, and the plasma protein binding is negligible. After equilibrium, the apparent volume of distribution is 0.7 to 1 L/kg.

代谢：

Lithium is not metabolized.

排泄：

Lithium is primarily excreted in urine, proportionally to its serum concentration. Lithium is filtered by the glomerulus, and 80% is reabsorbed by passive diffusion in the proximal tubule. The elimination half-life of lithium is approximately 18 to 36 hours. Lithium excretion in feces is insignificant.

Specific Populations:

Pediatric Use: A pharmacokinetic study of lithium was performed in 39 subjects with bipolar I disorder. Both apparent clearance and apparent volume of distribution increase as body weight increases. A lower dose in patients < 30 kg is necessary to achieve lithium exposures in pediatric patients similar to those observed in adults treated at recommended doses of lithium [see Dosage and Administration (2.2)] . The estimated plasma clearance was 0.59 L/h, 0.79 L/h and 1.17

L/h for pediatric patients weighing 20 kg, 30 kg and 50 kg, respectively.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Carcinogenesis:

There have been no long-term studies performed in animals to evaluate the carcinogenic potential of lithium.

Mutagenesis:

There have been no adequate studies conducted to evaluate the mutagenic and genotoxic potential of lithium.

Impairment of Fertility:

There have been no adequate studies performed in animals at current standards to evaluate the effect of lithium treatment on fertility. However, published studies in male mice and rats administered repeated daily dosing of Lithium Carbonate report adverse effects on male reproductive organs, decreased spermatogenesis and decreased testosterone levels.

临床研究

The safety and efficacy of lithium as a treatment for acute manic or mixed episodes of bipolar I disorder in pediatric patients (ages 7 to ≤18 years) was demonstrated in an 8-week, randomized, placebo-controlled, parallel group study

(NCT01166425). In this study, 81 patients with a Young Mania Rating Scale (YMRS) score of 20 or more were randomized to receive lithium or placebo in a 2:1 ratio. Patients weighing more than 30 kg started lithium at 300 mg three times daily (900 mg/day) and could increase their dose by 300 mg every 3 days. Patients weighing 20 to 30 kg started lithium at 300 mg twice daily (600 mg/day) and could increase their dose by 300 mg weekly. No patients weighing less than 20 kg were enrolled. Lithium (mean serum level 0.98 ± 0.47 mEq/L) was statistically significantly superior to placebo in decreasing acute mania or mixed states as measured by the YMRS (see Table 5).

In a 28-week randomized withdrawal analysis, 31 pediatric patients stabilized on lithium were assigned to either continue lithium or switch to placebo. The group receiving lithium demonstrated superiority to those receiving placebo in all-cause discontinuation (see Table 5).

Table 5: Primary Efficacy Results