碎石术

仅Rx

碎石描述

Lithobid®片剂含有碳酸锂，用分子式Li 2 CO 3为白色无味粉末碱性和分子量73.89。锂是碱金属族的元素，原子序数为3，原子量为6.94，在火焰光度计上的发射线为671 nm。

每片桃红色的薄膜包衣缓释片剂均含有300毫克碳酸锂。这种缓慢溶解的薄膜包衣片剂的设计可提供比常规口服锂剂型更低的血清锂峰值浓度。非活性成分包括硬脂酸钙，巴西棕榈蜡，纤维素化合物，FD＆C蓝色2号铝色淀，FD＆C红色40号铝色淀，FD＆C黄色6号铝色淀，聚维酮，丙二醇，氯化钠，月桂基硫酸钠，钠羟乙酸淀粉，山梨糖醇和二氧化钛。产品符合USP药物释放测试1。

动作

临床前研究表明，锂会改变神经和肌肉细胞中钠的转运并影响儿茶酚胺向神经内代谢的转移，但是锂在躁狂症中的特定生化机制尚不清楚。

适应症

Lithobid®（碳酸锂）的双相性精神障碍的躁狂发作的治疗中被指示。在较老的DSM-II术语中，躁狂躁狂症（DSM-IV）等同于躁狂抑郁症躁狂症。 Lithobid®也表示为一个维持治疗双相情感障碍的诊断的个体。维持治疗可减少躁狂发作的频率，并减少可能发生的发作的强度。

躁狂症的典型症状包括言语压力，运动亢进，睡眠需求减少，思想流失，雄心壮志，兴高采烈，判断力差，攻击性以及可能带有敌意。当给予经历躁狂发作的患者时，锂可能会在1至3周内使症状恢复正常。

警告事项

锂毒性

锂的毒性浓度（≥1.5mEq / L）接近治疗范围（0.8至1.2 mEq / L）。一些对锂异常敏感的患者在治疗范围内的血清浓度下可能会出现中毒迹象（请参阅框内警告和用法用量）。锂可能需要长达24小时才能分布到脑组织中，因此急性毒性症状的发生可能会延迟。

锂中毒的神经系统症状包括轻微的神经系统不良反应，如细微震颤，头晕，缺乏协调能力和虚弱。表现为中度表现，例如头晕，冷漠，嗜睡，反射亢进，肌肉抽搐，共济失调，视力模糊，耳鸣和言语不清；以及严重的症状，如鼻息肉，精神错乱，癫痫发作，昏迷和死亡。在极少数情况下，尽管停止锂治疗，神经后遗症仍可能持续，并且可能与小脑萎缩有关。心脏表现涉及心电图改变，例如延长的QT间隔，ST和T波改变以及心肌炎。肾脏表现包括尿液浓缩缺陷，尿崩症，肾原性糖尿病和肾功能衰竭。呼吸道表现包括呼吸困难，吸入性肺炎和呼吸衰竭。胃肠道表现包括恶心，呕吐，腹泻和腹胀。没有已知的针对锂中毒的解毒剂（请参见OVERDOSAGE ）。

锂中毒的风险通过以下方式增加：

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最近并发的高热病发作

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通过药代动力学相互作用或影响肾脏功能的药物的同时给药，可增加锂血清浓度（参见预防措施-药物相互作用）

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急性摄入

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肾功能受损

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容量耗尽或脱水

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重大心血管疾病

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电解质浓度（特别是钠和钾）的变化

监测锂中毒的体征和症状。如果出现症状，请减少剂量或停止锂治疗。

揭露Brugada综合征

上市后有报道称锂治疗与隐蔽Brugada综合征之间可能存在关联。 Brugada综合征是一种以异常心电图（ECG）发现和突然死亡风险为特征的疾病。对于患有Brugada综合征或怀疑患有Brugada综合征的患者，通常应避免使用锂。如果以下情况，建议咨询心脏病专家：（1）正在考虑对怀疑患有Brugada综合征的患者或有Brugada综合征危险因素（例如原因不明的晕厥，Brugada综合征的家族史或家族史）的患者进行锂治疗。在45岁之前突然原因不明的死亡，（2）开始锂疗后出现原因不明的晕厥或心的患者。

假性脑瘤

锂的使用已报告了假瘤脑病例（颅内压升高和乳头水肿）。如果未检测到，这种情况可能会导致盲点扩大，视野狭窄以及由于视神经萎缩而最终导致失明。如果临床上可能发生这种综合征，应停止使用锂。

肾功能

慢性锂疗法可能与肾脏浓缩能力降低有关，偶尔表现为肾病性尿崩症，多尿和多饮。应对此类患者进行认真管理，避免脱水，从而导致锂保留和毒性。停止使用锂时，这种情况通常是可逆的。

据报道，使用锂可以治疗与肾病综合症一致的上市后病例。肾病综合征患者的活检结果包括微小改变疾病和局灶性节段性肾小球硬化。肾病综合征患者停用锂可导致肾病综合征缓解。

慢性锂疗法的患者已报道肾小球和间质纤维化以及肾单位萎缩的形态学变化。在从未接触过锂的躁郁症患者中也观察到形态学变化。尚未建立肾功能与形态变化之间的关系及其与锂疗法的关联。

锂治疗之前和期间应评估肾脏功能。常规尿液分析和其他检查可用于评估肾小管功能（例如，缺水一段时间或24小时尿量后的尿比重或重量克分子渗透压浓度）和肾小球功能（例如，血清肌酐，肌酐清除率或蛋白尿）。在锂治疗期间，即使在正常范围内，肾功能的进行性或突然变化也表明需要重新评估治疗方法。

脑病综合征

在一些接受锂加神经安定药治疗的患者中，发生了脑病综合征（以无力，嗜睡，发烧，发抖，精神错乱，锥体外系症状，白细胞增多，血清酶升高，BUN和FBS为特征）。在某些情况下，该综合征会导致不可逆的脑损伤。由于这些事件与同时使用锂和神经安定药之间可能存在因果关系，应密切监测接受此类联合治疗的患者或器质性脑综合症或其他中枢神经系统损害的患者，以早期发现神经毒性的证据，如果出现此类症状，应立即停止治疗出现。该脑病综合症可能与抗精神病药恶性综合症（NMS）相似或相同。

血清素综合症

锂可引起血清素综合征，这可能会危及生命。同时使用其他血清素药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，曲普坦，三环类抗抑郁药，芬太尼，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草）的风险增加。血清素，即MAOI（请参阅注意事项）。

5-羟色胺综合征的体征和症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，烦躁不安，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

监测所有服用锂的患者是否出现5-羟色胺综合征。如果出现上述症状，请立即停止使用锂和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始支持性对症治疗。如果临床上保证同时使用锂和其他血清素能药物，请告知患者5-羟色胺综合征风险增加，并监测症状。

与神经肌肉阻滞剂同时使用

锂可能会延长神经肌肉阻滞剂的作用。因此，对于接受锂治疗的患者，应谨慎使用神经肌肉阻滞剂。

怀孕使用

锂对大鼠的消退，小鼠胚胎的存活力以及大鼠睾丸和人类精子的体外代谢有不利影响，对亚哺乳动物和小鼠的pa裂具有致畸性。

在人体中，锂对孕妇的使用可能会对胎儿造成伤害。锂出生登记处的数据表明，心脏异常和其他异常（尤其是Ebstein异常）的增加。如果该药物用于有生育能力的妇女，或在怀孕期间使用，或如果患者在服用该药物时怀孕，则应由医师告知患者对胎儿的潜在危害。

在护理母亲中的用法

锂从人乳中排出。除非在罕见和不寻常的情况下，在医师看来，对锂的潜在益处大于对婴儿或新生儿可能造成的危害，否则在锂疗法期间不应进行护理。已经报道了某些婴儿和新生儿的锂中毒症状和体征，例如高渗，体温过低，发和心电图改变。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性；不建议在这些患者中使用它。

有报道称，一名15公斤的儿童患者摄入300毫克碳酸锂后会出现急性肌张力障碍和反射亢进的短暂综合症。

预防措施

在急性躁狂期，耐受锂的能力增强，而躁狂症状消退时，其耐受锂的能力下降（请参见用法和用量）。

锂的分布空间近似于全身水的分布空间。锂主要从尿中排泄，而粪便中的排泄很少。锂的肾脏排泄量与其血浆浓度成正比。锂的消除半衰期约为24小时。锂减少肾小管对钠的重吸收，这可能导致钠耗竭。因此，对于患者而言，至少在最初的稳定期期间，必须维持包括盐分在内的正常饮食和足够的液体摄入量（2500至3500 mL）。据报道，长时间的出汗或腹泻会导致对锂的耐受性下降，如果发生这种情况，应在认真的医学监督下补充补充水分和盐分，并减少或暂停锂的摄入，直至病情缓解。

除了出汗和腹泻外，伴随温度升高的感染也可能需要暂时减少或停止用药。

先前存在的甲状腺疾病不一定构成锂治疗的禁忌症。在甲状腺功能减退症已经存在的地方，在锂稳定和维持过程中仔细监测甲状腺功能可纠正甲状腺参数变化和/或调整锂剂量（如果有）。如果在锂稳定和维持过程中发生甲状腺功能减退，可以使用补充甲状腺治疗。

药物相互作用

利尿剂，ACE和ARB引起的钠流失可能会增加血清锂浓度。从较低剂量的锂开始或减少剂量，同时经常监测血清锂浓度和锂中毒迹象。有关其他警告信息，请参阅警告。

锂与血清素能药物的同时给药可导致血清素综合征。监测患者血清素综合症的体征和症状，尤其是在锂启动过程中。如果发生5-羟色胺综合征，请考虑停用锂和/或伴随的血清素药物。血清素能药物的例子包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），以及单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。

甲基多巴，苯妥英或卡马西平与锂并用可能会增加与这些药物发生不良反应的风险。

以下药物可通过增加尿中锂的排泄量来降低血清锂浓度：乙酰唑胺，尿素，黄嘌呤制剂和碱化剂（如碳酸氢钠）。

碘化物制剂，特别是碘化钾，与锂同时使用可能会导致甲状腺功能减退。

钙通道阻断剂与锂同时使用可能会增加共济失调，震颤，恶心，呕吐，腹泻和/或耳鸣形式的神经毒性风险。

由于降低的肾脏清除率，甲硝唑与锂同时使用可能引起锂中毒。接受此类联合治疗的患者应密切监测。

氟西汀与锂的同时使用导致血清锂浓度的升高和降低。接受此类联合治疗的患者应密切监测。

非甾体类抗炎药（NSAIDs）：当患者开始或停止使用NSAID时，应密切监测锂水平。在某些情况下，锂毒性是由NSAID和锂之间的相互作用引起的。消炎痛和吡罗昔康据报道可显着增加稳态血浆锂浓度。也有证据表明，其他非甾体抗炎药，包括选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂，也具有相同的作用。在健康受试者中进行的一项研究中，与单独接受锂的受试者相比，接受450 mg BID的锂和celecoxib 200 mg BID的受试者的平均稳态锂血浆水平提高了约17％。

锂可能会损害心理和/或身体能力。应警告患者有关需要保持警觉的活动（例如，操作车辆或机器）。

怀孕使用

请参阅警告。

在护理母亲中的用法

由于使用锂对婴儿和新生儿进行哺乳可能会产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物（请参阅警告）。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性（请参阅警告）。

老人用

Lithobid®片的临床研究没有包括65岁及以上，以确定他们是否来自年轻的受试者有不同的反应科目足够数量。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他疗法的发生频率较高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

不良反应的发生和严重程度通常直接与血清锂浓度和患者对锂的敏感性直接相关。它们通常更频繁地发生，并且在更高的浓度下更严重。

血清锂浓度低于1.5 mEq / L时可能会发生不良反应。在1.5至2.5 mEq / L的浓度下可能会发生轻度至中度的不良反应，而在2.0 mEq / L及以上的浓度下可能会出现中度至严重的反应。

在急性躁狂期的初始治疗期间，可能会出现手部细微震颤，多尿和轻度口渴，并且在整个治疗过程中可能会持续存在。服用锂的前几天也可能会出现短暂，轻度的恶心和全身不适。

这些副作用通常随着继续治疗或暂时减少或停止剂量而消失。如果持续存在，可能需要停止锂疗。腹泻，呕吐，嗜睡，肌肉无力和缺乏协调性可能是锂中毒的早期迹象，并且锂浓度低于2.0 mEq / L时可能会发生。在较高的浓度下，可能会出现头晕，共济失调，视力模糊，耳鸣和大量稀尿。血清锂浓度高于3.0 mEq / L可能产生涉及多个器官和器官系统的复杂临床图像。在急性治疗阶段，血清锂浓度不得超过2.0 mEq / L。

已经报道了以下反应，并且似乎与血清锂浓度有关，包括治疗范围内的浓度：

中枢神经系统：震颤，肌肉过敏性（抽搐，抽搐，四肢的阵挛性运动），高渗性，共济失调，舞蹈性运动，深腱反射亢进，锥体束外症状包括急性肌张力障碍，齿轮僵硬，停电，癫痫样发作，癫痫样发作，头昏眼花，眩晕，情绪低落的眼球震颤，尿液或粪便失禁，嗜睡，精神运动迟钝，躁动不安，精神错乱，木僵，昏迷，舌头运动，抽动，耳鸣，幻觉，记忆力下降，智力下降，智力功能减退，惊恐反应，器质性脑综合症恶化。心血管疾病：心律失常，低血压，周围循环衰竭，心动过缓，窦房结功能不全伴严重心动过缓（可能导致晕厥），Brugada综合征消失（请参阅警告和患者咨询信息）。胃肠道：厌食，恶心，呕吐，腹泻，胃炎，唾液腺肿胀，腹痛，流涎过多，肠胃气胀，消化不良。泌尿生殖道：糖尿，肌酐清除率降低，蛋白尿，少尿和肾病性尿崩症的症状，包括多尿，口渴和多饮。皮肤科：干燥和稀疏的头发，脱发，皮肤麻醉，痤疮，慢性毛囊炎，皮肤干燥性角质病，牛皮癣或其恶化，全身性瘙痒伴或不伴皮疹，皮肤溃疡，血管性水肿，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。自主神经系统：视力模糊，口干，阳ot /性功能障碍。甲状腺异常：甲状腺甲状腺肿和/或甲状腺功能低下（包括粘液水肿），伴有较低的T3和T4。 131碘的摄取可能会增加（请参阅注意事项）。矛盾的是，已经报道了甲状腺机能亢进的罕见病例。脑电图变化：弥散性减慢，频谱变宽，背景节律的增强和混乱。心电图变化：可逆的展平，等电或T波反转。其他：疲劳，嗜睡，暂时性口臭，眼球突出，脱水，体重减轻，白细胞增多，头痛，短暂性高血糖，高钙血症，甲状旁腺功能亢进症，蛋白尿，体重增加过多，脚踝或手腕水肿，金属味，消化不良/味觉失真，咸味，口渴，嘴唇肿胀，胸闷，关节肿胀和/或疼痛，发烧，多关节痛和龋齿。

已经收到一些锂中毒的尿崩症，甲状旁腺功能亢进和甲状腺功能低下的报告，这些报告在停用锂后仍然存在。

在开始锂治疗后的一天之内，已经收到一些关于手指和脚趾疼痛变色以及四肢发冷的报道。这些症状（类似于雷诺氏综合症）发展的机理尚不清楚。恢复后停产。

剂量和给药

急性躁狂症

通常可以以以下剂量以1800 mg /天建立最佳患者反应：

这样的剂量通常会产生介于1.0和1.5 mEq / L之间的有效血清锂浓度。剂量必须根据血清浓度和临床反应进行个体化。必须定期监测患者的临床状况和血清锂浓度。在急性期应每周两次确定血清浓度，直到患者的血清浓度和临床状况稳定为止。

长期控制

理想的血清锂浓度为0.6至1.2 mEq / L，通常每天900至1200 mg即可达到。剂量因人而异，但通常以下剂量将维持该浓度：

在缓解期间接受维持治疗的简单病例中，血清锂浓度至少应每两个月监测一次。对锂异常敏感的患者在1.0至1.5 mEq / L的血清浓度下可能会出现中毒迹象。老年患者通常对减少的剂量有反应，并且在其他患者通常耐受的血清浓度下可能表现出毒性迹象。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

重要注意事项

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当锂浓度相对稳定时（即上一次给药后8至12小时），应在下一次给药之前立即抽取用于血清锂测定的血样。不能完全依赖血清浓度。准确的患者评估需要临床和实验室分析。

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Lithobid®缓释片剂必须整颗吞服，从来没有咀嚼或压碎。

过量

锂的毒性浓度（≥1.5 mEq / L）接近治疗浓度。因此，重要的是要提醒患者及其家人注意早期的中毒症状，并停药并在发生时通知医生（请参阅警告：锂中毒）。

治疗

没有已知的用于锂中毒的解毒剂。治疗是支持性的。锂中毒的早期症状通常可通过减少或停止药物剂量并在24至48小时后恢复低剂量治疗来治疗。在严重的锂中毒情况下，治疗的首要目标是消除患者体内的这种离子。

治疗方法与巴比妥酸盐中毒所用的治疗方法基本相同：1）洗胃，2）纠正体液和电解质不平衡，以及3）调节肾功能。尿素，甘露醇和氨茶碱均会显着增加锂的排泄。血液透析是从剧毒患者体内去除离子的有效而迅速的方法。但是，患者的康复可能很慢。

预防感染，定期进行胸部X光检查以及保持足够的呼吸至关重要。

病人咨询信息

给患者的信息：一种称为Brugada综合征的疾病可能已经存在，并且不能通过锂疗法掩盖。 Brugada综合征是一种以异常心电图（ECG）发现和猝死风险为特征的心脏病。如果患者晕厥，头晕，心跳异常或呼吸急促，应建议他们立即寻求紧急援助，因为他们可能患有潜在的威胁生命的心脏病，即Brugada综合征。

怎么提供碎石术

Lithobid®（碳酸锂USP）缓释片，300毫克，桃红色印记“Lithobid 300”
NDC 62559-280-01瓶100

储存条件

存放在15°至30°C（59°至86°F）之间。防潮。分配在防小孩的密封容器（USP）中。

制造者：
ANI Pharmaceuticals，Inc.
博德特，MN 56623

9694 Rev 02/20

包装/标签显示面板

Lithobid®（碳酸锂USP）缓释片，300毫克
NDC 62559-280-01
仅Rx
100片