洛西坦

洛西坦®

（洛沙平琥珀酸酯USP）

胶囊

修订日期：2010年9月

仅Rx

洛西坦说明

洛西坦，洛沙平，一种二苯并x氮杂化合物代表三环类抗精神病药的一个亚类，在化学上不同于噻吨酮，丁苯酮和吩噻嗪。化学上，它是2-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）二苯并[ b，f ] [1，4]奥氮平。它以琥珀酸盐的形式存在。

每个用于口服的胶囊含有洛沙平琥珀酸酯USP 6.8、13.6、34.0或68.1mg，分别相当于5、10、25或50mg洛沙平碱。它还包含以下非活性成分：明胶，二氧化硅，NF，十二烷基硫酸钠，NF，无水乳糖，D＆C黄10，FD＆C蓝1，波拉克里林钾，硬脂酸镁，滑石粉和二氧化钛。此外，5毫克胶囊含有D＆C红33，10毫克胶囊含有D＆C红28和D＆C红33，25毫克胶囊含有FD＆C黄6。

洛西坦-临床药理学

药效学：

在药理上，洛沙平是一种抗精神病药，尚未确定确切的作用方式。然而，已经在几种动物物种中观察到皮层下抑制区域的兴奋性水平的变化与诸如镇静作用和抑制攻击行为的镇静表现相关。

在正常的人类志愿者中，镇静的迹象在给药后20至30分钟内可见，最明显的是在一小时半到三个小时内，并持续了12个小时。在动物中观察到相似的主要药理作用时机。

吸收，分布，代谢和排泄

口服或胃肠外给药后洛沙平的吸收实际上已经完成。药物从血浆中迅速去除并分布在组织中。动物研究表明，在肺，脑，脾，心脏和肾脏中存在最初的优先分布。洛沙平广泛代谢，主要在最初的24小时内排泄。代谢物以结合物和未结合粪便的形式排泄在尿中。

洛西坦的适应症和用法

洛西坦适用于精神分裂症的治疗。洛西坦在精神分裂症中的疗效是在临床研究中确定的，该研究招募了新住院和长期住院的急性精神分裂症患者。

禁忌症

洛西坦禁用于昏迷或严重的药物诱发的抑郁状态（酒精，巴比妥酸盐，麻醉品等）。

洛西坦禁用于对二苯并a氮平过敏的个体。

警告事项

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加
接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。洛西坦未经批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者（请参阅 盒装警告）。

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是一种由潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动组成的综合征，在使用抗精神病药治疗的患者中可能会发展。尽管该综合征的患病率似乎在老年人中尤其是老年妇女中最高，但是在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药产品引起迟发性运动障碍的潜力是否不同尚不清楚。

据信，随着治疗时间的延长和向患者施用的抗精神病药物的总累积剂量的增加，发展该综合征的风险及其变得不可逆的可能性都会增加。然而，该综合征可以在相对短暂的低剂量治疗期后发展，尽管不常见。

没有已知的治疗迟发性运动障碍病例的方法，尽管如果取消抗精神病药物治疗，该综合征可能会部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的疾病过程。症状抑制对综合征的长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些考虑因素，应以最有可能将迟发性运动障碍的发生减至最少的方式开具抗精神病药。慢性抗精神病药物治疗通常应留给患有以下慢性疾病的患者：1，已知对抗精神病药物有反应的慢性病；以及2）无法获得或不适合使用替代，等效，但危害较小的药物。在确实需要长期治疗的患者中，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。持续治疗的必要性应定期重新评估。

如果使用抗精神病药的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者仍可能需要治疗。 （请参阅不良反应 和患者信息 部分。）

抗精神病药恶性综合症（NMS）

据报道，与抗精神病药有关的潜在致命症状复合物有时被称为神经安定性恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和植物神经不稳定（脉搏或血压不规则，心动过速，发汗和心律不齐）。

该综合征患者的诊断评估很复杂。在做出诊断时，重要的是要确定临床表现包括严重内科疾病（例如，肺炎，全身感染等）和未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状（EPS）的病例。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，药物发热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。

NMS的管理应包括：1）立即停用抗精神病药和其他对并发治疗不是必不可少的药物； 2）强化对症治疗和医学监测；以及3）对任何可采用特殊治疗的伴随严重医学问题的治疗。对于不复杂的NMS，具体的药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑可能重新引入药物治疗的情况。由于已经报告了NMS的复发，因此应仔细监测患者。

像其他抗精神病药一样，洛西坦可能会损害精神和/或身体能力，尤其是在治疗的最初几天。因此，应提醒非卧床患者有关需要保持警觉的活动（例如，操作车辆或机械），以及同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂。

尚未评估洛西坦对智力低下患者的行为并发症的治疗，因此不建议使用。

预防措施

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

在临床试验和上市后的经验中，白细胞减少症/中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症的事件在时间上与抗精神病药有关。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的白细胞计数低（WBC）和药物诱导的白细胞减少/中性粒细胞减少的历史。既往存在低WBC或有药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少病史的患者，应在治疗的最初几个月中对其全血细胞计数（CBC）进行定期监测，并且在无WBC下降的第一个迹象时应停用洛西坦。其他原因。

中性粒细胞减少症患者应仔细监测是否有发烧或其他症状或感染迹象，如果出现此类症状或迹象，应立即进行治疗。患有严重中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1000 / mm 3 ）的患者应停用洛西坦，并随访其WBC直至恢复。

一般

有抽搐病史的患者应谨慎使用洛西坦，因为它会降低抽搐阈值。据报道，接受抗精神病剂量的洛西坦治疗的患者会出现癫痫发作，即使维持常规的抗惊厥药物治疗，癫痫患者也可能发生癫痫发作。

洛西坦对动物具有止吐作用。由于这种作用也可能在人体中发生，因此洛西坦可能掩盖了过量使用有毒药物的迹象，并可能掩盖了诸如肠梗阻和脑瘤等病症。

心血管疾病患者应谨慎使用洛西坦。

据报道，大多数接受抗精神病药物治疗的患者的脉搏频率增加。据报道有短暂性低血压。在需要降压治疗的严重低血压的情况下，首选药物可能是去甲肾上腺素或血管紧张素。通常剂量的肾上腺素可能无效，因为洛西坦会抑制其血管升压作用。

目前不能排除洛沙平对眼有毒性的可能性。因此，应仔细观察色素性视网膜病变和双突性色素沉着，因为在长期接受某些其他抗精神病药物的某些患者中已观察到这些现象。

由于可能的抗胆碱作用，在青光眼或有尿retention留倾向的患者中应谨慎使用该药物，尤其是在同时给予抗胆碱能型抗帕金森药物的情况下。

迄今为止的经验表明，肌肉注射后锥体外系作用的发生率可能比口服制剂通常预期的高。这种增加可能归因于肌肉内注射后血浆水平升高。

抗精神病药可提高催乳素水平；在长期给药期间，这种升高持续存在。组织培养实验表明，大约有三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的，如果考虑在患有先前发现的乳腺癌的患者中考虑开这些药物的处方，则这是潜在的重要因素。尽管已经报道了诸如溢乳，闭经，男性乳房发育无力和阳imp等疾病，但对于大多数患者而言，血清催乳素水平升高的临床意义尚不清楚。长期服用抗精神病药后，啮齿动物的乳腺肿瘤增加。迄今为止，尚未进行临床研究或流行病学研究，这些药物的长期给药与乳腺肿瘤发生之间没有关联。现有证据被认为过于局限，目前尚无定论。

给患者的信息

考虑到某些长期接受抗精神病药治疗的患者会发展为迟发性运动障碍，因此建议，如果可能，应为所有考虑长期使用的患者提供有关此风险的完整信息。告知患者和/或其监护人的决定显然必须考虑到临床情况和患者理解所提供信息的能力。

药物相互作用

很少有关于伴随使用洛沙平和劳拉沙坦的严重呼吸抑制，木僵和/或低血压的报道。

尚未系统评估洛沙平与中枢神经系统活性药物联合使用的风险。因此，如果需要同时服用洛沙平和中枢神经系统活性药物，建议谨慎。

怀孕

非致畸作用

分娩后暴露于抗精神病药物的新生儿在分娩后有锥体束外和/或戒断症状的风险。这些新生儿有躁动，高渗，肌张力低下，震颤，嗜睡，呼吸窘迫和进食障碍的报道。这些并发症的严重程度各不相同。虽然在某些情况下症状是自限性的，但在其他情况下新生儿则需要重症监护病房的支持和长期住院治疗。

只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用洛沙平。

尚未确定在怀孕或哺乳期安全使用洛西坦的方法；因此，在怀孕，哺乳期的母亲或有生育能力的妇女中使用它需要权衡治疗的益处和可能对母婴造成的风险。在大鼠，兔子或狗的研究中未观察到胚胎毒性或致畸性，尽管除一项兔子研究外，最高剂量仅是人类最大推荐剂量的两倍，而在某些研究中，该剂量低于该剂量。围产期研究表明，从怀孕中期开始以0.6和1.8 mg / kg的剂量治疗的大鼠后代中的肾乳头异常，该剂量接近正常人的剂量，但大大低于最大建议人剂量。

护理母亲

母乳中洛西坦或其代谢产物的排泄程度尚不清楚。然而，已证明洛西坦及其代谢产物被运输到哺乳犬的乳汁中。如果临床可行，应避免向护理妇女服用洛西坦。

儿科用

尚未确定洛西坦在儿科患者中的安全性和有效性。

不良反应

中枢神经系统作用：除锥体外系外，对中枢神经系统的不良反应很少见。在治疗开始时或增加剂量时可能会出现嗜睡，通常为轻度。它通常会因继续使用洛西坦疗法而消退。镇静的发生率低于某些脂肪族吩噻嗪，但略高于哌嗪吩噻嗪。据报导有头晕，昏厥，步态蹒跚，步态蹒跚，肌肉抽搐，无力，失眠，躁动，紧张，癫痫发作，运动障碍，言语不清，麻木和精神错乱。已报告了抗精神病药恶性综合征（NMS）（请参阅警告）。

锥体束外症状-经常服用洛西坦期间发生神经肌肉（锥体外系）反应的报道，该现象在治疗的头几天就开始发生。在大多数患者中，这些反应涉及帕金森氏样症状，例如震颤，僵硬，流涎过多和掩盖相。静坐症（运动性躁动）也有相对频繁的报道。这些症状通常并不严重，可以通过降低洛西坦剂量或以常规剂量施用抗帕金森药物来控制。

肌张力障碍-课堂效果：

在治疗的最初几天中，易感个体可能会出现肌张力障碍的症状，即肌肉群长时间的异常收缩。肌张力障碍症状包括：颈部肌肉痉挛，有时会发展为咽喉紧绷，吞咽困难，呼吸困难和/或舌头伸出。虽然这些症状可能以低剂量出现，但它们以更高的效力更频繁，更严重地发生，并以更高剂量使用第一代抗精神病药。在男性和较年轻的年龄组中发现急性肌张力障碍的风险较高。

持续性迟发性运动障碍-与所有抗精神病药一样，某些患者接受长期治疗后可能出现迟发性运动障碍，或者在药物治疗中断后可能出现。接受高剂量治疗的老年患者，尤其是女性的风险似乎更大。症状持续存在，在某些患者中似乎是不可逆的。该综合症的特征是舌头，面部，嘴巴或下巴有节奏的不自主运动（例如，舌头伸出，脸颊浮肿，嘴巴起皱，咀嚼运动）。有时这些可能伴有四肢的非自愿运动。

对于迟发性运动障碍尚无有效的治疗方法。抗帕金森病药物通常不能缓解这种综合征的症状。如果出现这些症状，建议停用所有抗精神病药物。如果有必要重新开始治疗，或增加该药物的剂量，或改用其他抗精神病药，则​​该综合征可能被掩盖。已经提出，舌头的蠕动运动可能是该综合征的早期征兆，如果在那时停止用药，则该综合征可能不会发展。

心血管作用：心动过速，低血压，高血压，体位性低血压，头晕和晕厥已有报道。

据报道，有几例心电图变化与吩噻嗪相似。尚不清楚这些是否与洛西坦给药有关。

血液学检查：罕见，粒细胞缺乏症，血小板减少症，白细胞减少症。

皮肤：洛沙平已报道皮肤炎，水肿（面部浮肿），瘙痒，皮疹，脱发和皮脂溢。

抗胆碱作用：出现口干，鼻充血，便秘，视力模糊，尿retention留和麻痹性肠梗阻。

胃肠道：已报告某些患者有恶心和呕吐。已有肝细胞损伤（即SGOT / SGPT升高）与洛沙平给药相关的报道，很少有黄疸和/或肝炎与洛西坦治疗有关。

其他不良反应：据报道有些患者体重增加，体重减轻，呼吸困难，上睑下垂，高热，面红潮，头痛，感觉异常和多饮。很少有病因不明的溢乳，闭经，男性乳房发育和月经不调的报道。

过量

用药过量的体征和症状将取决于摄入量和个体患者的耐受性。正如从药物的药理作用所预期的那样，临床发现的范围可能从中枢神经系统和心血管系统的轻度抑郁症到严重的低血压，呼吸抑制和神志不清。应牢记发生锥体束外症状和/或惊厥性癫痫发作的可能性。洛沙平过量用药后也出现肾功能衰竭。

药物过量的治疗本质上是对症治疗和辅助治疗。早期洗胃和延长透析时间可能是有益的。由于洛沙平的镇吐作用，中枢作用的催吐药几乎没有作用。另外，由于可能会呕吐呕吐，因此应避免呕吐。避免使用可能引起惊厥的止痛药，例如戊四氮。严重的低血压可能会导致去甲肾上腺素或去氧肾上腺素的反应。由于在部分肾上腺皮质阻滞患者中使用非那西丁可能会进一步降低血压，因此不应使用该药物。严重的锥体外系反应应使用抗胆碱能抗帕金森剂或盐酸苯海拉明治疗，并应按指示开始抗惊厥治疗。其他措施包括氧气和静脉输液。

洛西坦剂量与给药

洛西坦通常每天分两次服用，分两次服用。应根据症状的严重程度和对抗精神病药物的既往反应史来评估个体患者的每日剂量（以碱当量计）。

口头管理

建议初始剂量为每日两次两次，每次10 mg，但对于严重困扰的患者，初始剂量可能最高为每天50 mg。然后应在开始的七到十天内相当快地增加剂量，直到有效控制精神分裂症的症状为止。通常的治疗和维持范围是每天60 mg至100 mg。但是，与其他用于治疗精神分裂症的药物一样，一些患者对较低的剂量有反应，而另一些患者则需要较高的剂量才能获得最佳疗效。不建议每日剂量高于250毫克。

维持疗法

对于维持治疗，应将剂量降至与症状控制相适应的最低水平；每天20至60毫克的剂量已使许多患者满意地得到维持。

洛西坦如何提供

洛沙平琥珀酸盐胶囊Loxitane®具有以下优势：

洛沙平琥珀酸酯USP 6.8毫克相当于5毫克洛沙平，硬壳，不透明，深绿色胶囊，印有“ 的“ WATSON”上的“”和另一部分“ 5 mg”上的“洛西坦”的提供如下：

NDC 52544-494-01-100瓶

NDC 52544-494-10-一千瓶

洛沙平琥珀酸酯USP 13.6 mg相当于10 mg洛沙平，硬壳，不透明，体黄，墨绿色，盖印有“ 的“ WATSON”上的“”和另一半“ 10 mg”上的“洛西坦”的提供如下：

NDC 52544-495-01-100瓶

NDC 52544-495-10-一千瓶

洛沙平琥珀酸酯USP 34.0 mg相当于25 mg洛沙平，硬壳，不透明，具有浅绿色的身体和深绿色的帽子，印有“ 的“ WATSON”超过一半，“ Loxitane”超过“ 25 mg”超过一半，其提供方式如下：

NDC 52544-496-01-100瓶

NDC 52544-496-10-一千瓶

洛沙平琥珀酸酯USP 68.1 mg相当于50 mg洛沙平，硬壳，不透明，具有蓝色主体和深绿色的帽子，印有“ 的“ WATSON”超过一半，“ Loxitane”超过“ 50 mg”超过一半，按如下方式提供：

NDC 52544-497-01-100瓶

NDC 52544-497-10-一千瓶

存放在20°-25°C（68°-77°F）。 [请参阅USP控制的室温]。分配在防儿童的密封容器中。

制造者：

屈臣氏制药私人有限公司

Verna，Salcette果阿403722印度

发行人：

沃森制药有限公司

美国加利福尼亚州科罗纳92880

修订日期：2010年9月

174361-2

主要显示面板

NDC 52544-494-01
洛西坦®
洛沙平琥珀酸酯
胶囊
5毫克碱
只有沃森®的Rx
100粒

主要显示面板

NDC 52544-495-01
洛西坦®
洛沙平琥珀酸酯
胶囊
10毫克碱
只有沃森®的Rx
100粒

主要显示面板

NDC 52544-496-01
洛西坦®
洛沙平琥珀酸酯
胶囊
25毫克碱
只有沃森®的Rx
100粒

主要显示面板

NDC 52544-497-01
洛西坦®
洛沙平琥珀酸酯
胶囊
50毫克碱
只有沃森®的Rx
100粒