Lupron仓库踏板

Lupron Depot-PED的适应症和用法

Lupron Depot-PED适用于中枢性性早熟（CPP）儿童的治疗。

CPP被定义为与青春期垂体促性腺激素激活相关的继发性特征（通常早于8岁，男生9岁）的早发。它可能显示出明显的骨龄增加，可能导致成人身高下降。

在开始治疗之前，应通过测量促黄体生成激素（LH）（基础剂量或用GnRH类似物刺激），性类固醇的血药浓度，以及评估骨龄与时间年龄，来确定CPP的临床诊断。基线评估应包括身高和体重的测量，大脑的诊断成像（以排除颅内肿瘤），骨盆/睾丸/肾上腺超声（以排除类固醇分泌的肿瘤），绒毛膜促性腺激素水平（以排除绒毛膜促性腺激素分泌的肿瘤） ）和肾上腺类固醇测量以排除先天性肾上腺增生。

Lupron Depot-PED剂量和给药

给药1个月的剂量和给药原理7.5 mg，11.25 mg或15 mg

Lupron Depot-PED必须在医生的监督下进行管理。

Lupron Depot-PED每月一次肌肉注射。起始剂量将由孩子的体重决定，如下表所示。

Lupron Depot-PED的剂量必须针对每个孩子进行个性化设置。如果起始剂量未能达到足够的激素和临床抑制作用，应将其增加至下一个可用的更高剂量（例如，下一次每月注射时为11.25 mg或15 mg）。类似地，可以根据体重的变化来调整剂量。注射部位应定期变化。

治疗的目的是抑制垂体促性腺激素和周围性类固醇，并阻止继发性特征的发展。在开始治疗1–​​2个月后，应监测激素和临床参数，并随剂量的变化而变化，以确保适当的垂体促性腺激素抑制作用。一旦找到导致荷尔蒙充分抑制的剂量，大多数儿童通常可以在治疗期间维持该剂量。但是，建议对此类患者进行充分的激素抑制，因为在治疗期间体重会显着增加。

每个Lupron Depot-PED的强度和配方都有不同的释放特性。请勿使用局部注射器或注射器组合来达到特定剂量。

Lupron Depot-PED应在医师决定的适当青春期开始时停用。

为了使预填充双腔注射器（PDS）达到最佳性能，请阅读并遵守第2.3节中的说明。

3个月给药的剂量和给药原理11.25 mg或30 mg

Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg的3个月给药必须在医师的指导下进行。

Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg用于3个月的给药，应每3个月（12周）一次肌肉注射。无论选择何种剂量，治疗的目的都是抑制垂体促性腺激素和周围性类固醇，并阻止继发性特征的发展。治疗期间应监测激素和临床参数，例如在2-3个月，6个月以及在临床上认为合适时进一步监测，以确保充分抑制。如果抑制不充分，应考虑使用其他可用于治疗CPP的GnRH激动剂。

每个Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg的3个月给药强度和制剂具有不同的释放特性。请勿使用局部注射器或注射器组合来达到特定剂量。

Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg用于3个月的给药治疗应在适当的青春期发病年龄，由医生酌情终止。

为了使预填充双腔注射器（PDS）达到最佳性能，请阅读并遵守第2.3节中的说明。

重组和管理说明

• 将冻干的微球重构并作为单次肌内注射给药。
• 由于Lupron Depot-PED不包含防腐剂，因此应立即注入悬浮液，如果两个小时内未使用，则应丢弃。

• 与其他通过注射给药的药物一样，注射部位应定期变化。

1. 如果出现团块或结块，则应目视检查Lupron Depot-PED粉末，不得使用注射器。在与稀释剂混合之前，注射器壁上的粉末薄层被认为是正常的。稀释剂应看起来清晰。
2. 要准备进样，请将白色柱塞拧入末端塞子，直到塞子开始转动。
   
3. 保持注射器直立。缓慢推入柱塞（6至8秒钟）以释放稀释剂，直到第一个塞子位于桶中部的蓝线处。
   
4. 保持注射器直立。轻轻摇动注射器，直到粉末形成均匀的悬浮液，以充分混合微球（粉末）。悬浮液将呈现乳白色。如果粉末粘附在塞子上或出现结块/结块，请用手指轻击注射器以使其分散。如果任何粉末未悬浮，请勿使用。
   
5. 保持注射器直立。用另一只手向上拉动针帽，不要扭曲。
6. 保持注射器直立。推动柱塞以排出注射器中的空气。
   现在注射器已准备好进行注射。
7. 用酒精棉签清洁注射部位后，应以90度角将针头插入臀区域，大腿前部或肩部进行肌内注射。注射部位应交替使用。
   

   注意：如果不小心刺入了血管，则在鲁尔锁连接件的正下方可以看到抽吸的血液。如果存在的话，血液可以通过透明的LuproLoc®安全装置中看到。如果有血液，请立即拔出针头。不要注射药物。

   
8. 重建时，肌肉注射注射器的全部内容物。重建后，停职很快就解决了；因此，应将Lupron Depot-PED混合并立即使用。

   注射后

9. 拔针。一旦注射器已被撤回，立即激活LuproLoc®安全装置通过按压箭头上的锁向上朝向针尖用拇指或手指，如图所示，直到所述安全装置的针盖完全延伸在所述针和听到或听到咔嗒声。
   

附加信息

• 根据当地法规/程序处置注射器。

剂型和优势

在预先填充的双腔注射器中提供用于1个月给药的Lupron Depot-PED 7.5 mg，11.25 mg或15 mg，用于3个月给药的Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg用于肌肉内注射。

禁忌症

• 对GnRH，GnRH激动剂或Lupron Depot-PED中的任何赋形剂过敏。在医学文献中已经报道了对GnRH激动剂的过敏反应的报道。
• 如果对孕妇使用LUPRON DEPOT的所有制剂，均可能造成胎儿伤害。当将LUPRON DEPOT皮下注射给兔子时，会导致主要胎儿异常和胎儿死亡率的剂量相关增加。如果在怀孕期间服用该药物，可能会发生自然流产。 Lupron Depot-PED在怀孕或可能怀孕的妇女中禁用。如果在怀孕期间无意使用了该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

警告和注意事项

促性腺激素和性激素水平的初始上升

在治疗的早期，由于该药物的最初刺激作用，促性腺激素和性类固醇升高至基线以上。因此，可以观察到青春期的临床体征和症状增加[见临床药理学（12.3） ] 。

精神病学事件

据报道，服用GnRH激动剂的患者包括Lupron Depot-PED有精神病事件。这类药物的邮戳报告包括情绪不稳的症状，例如哭泣，烦躁，不耐烦，愤怒和侵略。在Lupron Depot-PED治疗期间监测精神症状的发展或恶化[见不良反应（6.3） ] 。

抽搐

在接受GnRH激动剂（包括醋酸亮丙瑞林）的患者中发现了惊厥的上市后报道。这些患者包括有癫痫发作，癫痫，脑血管疾病，中枢神经系统异常或肿瘤病史的患者，以及服用与抽搐相关的药物（例如安非他酮和SSRIs）的患者。在没有上述任何病症的情况下，也有惊厥的报道。

监测和实验室测试

在开始治疗后的1-2个月内，应使用GnRHa刺激试验，基础LH或性类固醇水平的血清浓度监测Lupron Depot-PED 7.5 mg，11.25 mg或15 mg的1个月给药反应，剂量，或可能在治疗期间，以确认维持疗效。应每6至12个月测量一次骨龄，以检查是否进展。

对于Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg 3个月给药的反应，应通过GnRHa刺激试验，基础LH或第2-3个月，第6个月的血清类固醇水平进行监测，并根据临床判断进一步监测，以监测确保足够的压制。此外，应每6-12个月评估身高（用于计算生长速度）和骨骼年龄。

确定治疗剂量后，促性腺激素和性类固醇水平将下降至青春期前水平。如果剂量不足，促性腺激素和/或性类固醇可能会增加或升高至青春前水平以上。不遵守药物疗法或剂量不足可能会导致性腺激素和/或性类固醇增加到青春期前水平以上，从而导致青春期过程控制不充分[参见临床研究（14）和不良反应（6） ] 。

不良反应

与GnRH激动剂最常见的不良反应包括1个月给药的Lupron Depot-PED 7.5 mg，11.25 mg或15 mg和3个月给药的Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg注射部位反应/疼痛，包括脓肿，一般疼痛，头痛，情绪不稳和潮热/出汗。

在治疗的早期阶段，由于该药物的最初刺激作用（激素耀斑效应），促性腺激素和性类固醇升高至基线以上。因此，可以观察到青春期的临床体征和症状增加[见警告和注意事项（5.1） ] 。

Lupron Depot-PED 7.5 mg，11.25 mg或15 mg用于1个月的给药-临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项针对中枢性性早熟儿童的研究中，有2％或更多的患者接受药物治疗，据治疗医师指出，下列不良反应与药物可能或可能相关。与药物无关的反应不包括在内。

较少见的不良反应

在不到2％的患者中报告了以下突发治疗不良反应，并在下面按人体系统列出。

身体整体–原有肿瘤的加重和视力下降，过敏反应，体臭，发烧，流感综合症，肥大，感染；心血管系统–心动过缓，高血压，周围血管疾病，晕厥；消化系统–便秘，消化不良，吞咽困难，牙龈炎，食欲增加，恶心/呕吐；内分泌系统–加速性成熟，女性化，甲状腺肿；血淋巴系统–紫癜；代谢和营养失调–生长迟缓，外周水肿，体重增加；肌肉骨骼系统–关节痛，关节疾病，肌痛，肌病；神经系统–运动亢进，嗜睡；精神系统–抑郁，神经质；呼吸系统–哮喘，鼻epi，咽炎，鼻炎，鼻窦炎；外皮系统（皮肤和附属物） –脱发，头发疾病，多毛症，白皮肤病，指甲疾病，皮肤肥大；泌尿生殖系统–宫颈疾病/肿瘤，痛经，女性乳房发育/乳房疾病，月经失调，尿失禁。

实验室：据报道，以下实验室事件为不良反应：存在抗核抗体和沉淀率增加。

Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg用于3个月的给药-临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

较少见的不良反应

在一名患者中报告了以下突发治疗不良反应，并按系统器官类别在下面列出：

胃肠道疾病-腹痛，恶心；一般疾病和给药部位的状况–乏力，步态紊乱，注射部位脓肿无菌，注射部位血肿，注射部位硬结，注射部位发热，烦躁；代谢和营养失调–食欲下降，肥胖；肌肉骨骼和结缔组织疾病-肌肉骨骼疼痛，四肢疼痛；神经系统疾病–头晕；精神疾病–哭泣，流泪；呼吸，胸和纵隔疾病–咳嗽；皮肤和皮下组织疾病-多汗症；血管疾病–苍白。

上市后

用醋酸亮丙瑞林注射液或其他制剂观察到以下不良事件。由于亮丙瑞林有多种适应症，因此有很多患者，因此某些不良事件可能并不适用于每位患者。

过敏反应（过敏，皮疹，荨麻疹和光敏反应）也已有报道。

胃肠道疾病：恶心，腹痛，呕吐；

一般性疾病和给药部位情况：已报告胸痛，注射部位反应，包括硬结和脓肿；

调查：白细胞减少，体重增加；

代谢和营养失调：糖尿病；

肌肉骨骼和结缔组织疾病：腱鞘炎样症状，严重的肌肉疼痛；

精神疾病：包括Lupron Depot-PED在内的GnRH激动剂已观察到情绪不佳，例如哭泣，烦躁，不耐烦，愤怒和攻击性[见警告和注意事项（5.2） ] ；据报道，在接受中枢性性早熟治疗的儿童中，包括Lupron Depot-PED在内的GnRH激动剂（包括自杀意念和尝试的报道很少）出现抑郁。这些患者中有很多（但不是全部）有精神病史或其他合并症，抑郁风险增加。

神经系统疾病：周围神经病变，抽搐[见警告和注意事项（5.3） ] ，脊柱骨折/瘫痪；

皮肤和皮下组织疾病：潮热，潮红，多汗症；

生殖系统和乳房疾病：前列腺痛；

血管疾病：高血压，低血压。

垂体中风：在上市后的监测中，已报告了施用促性腺激素释放激素激动剂后发生的垂体中风罕见病例（一种由垂体梗死继发的临床综合征）。在大多数这些病例中，诊断为垂体腺瘤，大多数垂体中风病例在首次给药后2周内发生，有些在第一小时内发生。在这些情况下，垂体中风表现为突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时甚至是心血管衰竭。需要立即就医。

有关在不同患者人群中报告的其他事件，请参见其他LUPRON DEPOT和LUPRON注射包装插页。

药物相互作用

尚未进行基于药代动力学的药物相互作用研究；但是，预计不会发生药物相互作用[参见临床药理学（12.3） ] 。

药物/实验室测试的相互作用

以治疗剂量施用Lupron Depot-PED可抑制垂体-性腺系统。因此，在治疗期间以及Lupron Depot-PED停用后长达六个月的垂体促性腺激素和性腺功能的诊断测试可能会受到影响。垂体性腺功能通常在停用Lupron Depot-PED的治疗后六个月内恢复。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别X

Lupron Depot-PED禁用于接受药物治疗或可能怀孕的妇女[见禁忌症（4） ] 。

临床研究尚未确定在孕妇中安全使用醋酸亮丙瑞林。在开始使用醋酸亮丙瑞林之前和期间，建议先确定患者是否怀孕。醋酸亮丙瑞林不是避孕药。如果需要避孕，则应使用非激素避孕方法。

当在妊娠第6天一次将LUPRON DEPOT皮下给药于兔子组时，测试剂量为0.00024、0.0024和0.024 mg / kg（人小儿剂量的1/1900至1/19）。相关的主要胎儿异常增加。在大鼠中进行的类似研究未能证明胎儿畸形的增加。在兔子中使用两种较高剂量的LUPRON DEPOT，在大鼠中使用最高剂量，可以增加胎儿死亡率，减少胎儿体重。当每天以较低剂量（0.1-1 mcg / kg / day，兔子； 10 mcg / kg / day，每天一次）皮下注射醋酸亮丙瑞林的每日注射制剂时，在大鼠和兔子中未观察到胎儿畸形，但观察到胎儿吸收和死亡率增加。在大鼠中）。对胎儿死亡率的影响是这种药物引起的激素水平改变的逻辑结果。因此，如果在怀孕期间服用该药物，可能会发生自然流产。

护理母亲

尚不知道醋酸亮丙瑞林是否会在人乳中排泄。哺乳期的母亲不应使用Lupron Depot-PED。

儿科用

尚未确定2岁以下小儿患者的安全性和有效性。不建议在2岁以下儿童中使用Lupron Depot-PED。

老人用

LUPRON DEPOT 1个月7.5毫克和4个月30毫克适用于晚期前列腺癌的姑息治疗。对于1个月给药的Lupron Depot-PED 11.25 mg或15 mg和3个月给药的Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg，没有适用于65岁及以上人群的临床信息。

过量

在成年患者中使用醋酸亮丙瑞林的早期临床试验中，高达20 mg / day的剂量长达两年，没有引起与1 mg / day剂量所观察到的不良反应不同的不良反应。

在大鼠中，醋酸亮丙瑞林单剂量皮下注射的剂量是推荐的人类儿科剂量的225倍（以每体重计），导致呼吸困难，活动减少和注射部位局部刺激。目前没有证据表明这种现象在临床上是对等的。

如果发生过量，应遵循标准的护理监测和管理原则。

Lupron Depot-PED说明

乙酸亮丙瑞林是天然存在的促性腺激素释放激素（GnRH或LH-RH）的合成九肽类似物。该类似物具有比天然激素更大的效力。化学名称为5-氧代-L-脯氨酰基-L-组氨酸-L-色氨酸-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰基-N-乙基-L-脯氨酰胺乙酸盐）具有以下结构式：

Lupron Depot-PED 7.5 mg，11.25 mg或15 mg用于1个月的给药

Lupron Depot-PED可在装有无菌冻干微球的预装双腔注射器中使用，该微球与稀释剂混合后将成为旨在作为单次肌内注射的悬浮液。

Lupron Depot-PED 7.5 mg，11.25 mg和15 mg预装双腔注射器的前腔包含醋酸亮丙瑞林（7.5 / 11.25 / 15 mg），纯明胶（1.3 / 1.95 / 2.6 mg），DL-乳酸和乙醇酸酸共聚物（66.2 / 99.3 / 132.4 mg）和D-甘露醇（13.2 / 19.8 / 26.4 mg）。第二个稀释剂室包含羧甲基纤维素钠（5毫克），D-甘露醇（50毫克），聚山梨酯80（1毫克），注射用水USP和冰醋酸USP以控制pH。

Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg用于3个月的给药

Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg，可在3个月的预装双腔注射器中使用，该注射器装有无菌冻干的微球，与稀释剂混合后，将制成悬浮液，用作肌肉注射剂，每三个月一次。

Lupron Depot-PED的前室11.25 mg，用于3个月给药的预填充双室注射器，其中包含醋酸亮丙瑞林（11.25 mg），聚乳酸（99.3 mg）和D-甘露醇（19.45 mg）。第二腔稀释液包含羧甲基纤维素钠（7.5毫克），D-甘露醇（75.0毫克），聚山梨酯80（1.5毫克），注射用水USP和冰醋酸USP以控制pH。

Lupron Depot-PED 30 mg的前腔用于预灌装双腔注射器，为期3个月，其中包含乙酸亮丙瑞德（30 mg），聚乳酸（264.8 mg）和D-甘露醇（51.9 mg）。第二腔稀释液包含羧甲基纤维素钠（7.5毫克），D-甘露醇（75.0毫克），聚山梨酯80（1.5毫克），注射用水USP和冰醋酸USP以控制pH。

Lupron Depot-PED-临床药理学

作用机理

乙酸亮丙瑞林（一种GnRH激动剂）在连续和以治疗剂量给药时可作为促性腺激素分泌的有效抑制剂。人体研究表明，在最初刺激促性腺激素后，醋酸亮丙瑞林的慢性刺激会导致这些激素的抑制或“下调”，并因此抑制卵巢和睾丸类固醇生成。这些作用在药物治疗终止时是可逆的。

口服醋酸亮丙瑞林无效。

药代动力学

Lupron Depot-PED 7.5 mg，11.25 mg或15 mg用于1个月的给药

在对成年患者进行1个月单次Lupron Depot-PED 7.5 mg给药后，亮丙瑞林的平均血浆峰值浓度在4小时时接近20 ng / mL，然后在4周时降至0.36 ng / mL。但是，完整的亮丙瑞林和无活性的主要代谢产物不能通过研究中的检测方法来区分。长期给予Lupron Depot-PED 7.5 mg期间未观察到亮丙瑞林血浆浓度，但睾丸激素水平似乎维持在去势水平。

在一项对55名中枢性性早熟儿童的研究中，每4周给予7.5 mg，11.25 mg和15.0 mg Lupron Depot-PED剂量，在22名儿童的亚组中，根据体重类别确定了亮丙瑞林谷血浆水平总结如下：

Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg用于3个月的给药

对CPP患儿进行3个月的单次Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg给药后，亮丙瑞林浓度随剂量的增加而增加，11.25和30 mg时1小时的亮丙瑞林血浆峰值平均浓度为19.1和52.5 ng / mL剂量水平。然后在以11.25和30 mg剂量水平给药后2周，浓度降至0.08和0.25 ng / mL。对于11.25和30 mg剂量，从第1个月到第3个月，平均亮丙瑞林血浆浓度保持恒定。第一次和第二次注射后3个月的平均亮丙瑞林浓度相似，表明重复给药后无亮丙瑞林积聚。

静脉推注健康男性志愿者后，亮丙瑞林的平均稳态分布体积为27L。与人血浆蛋白的体外结合范围为43％至49％。

在健康的男性志愿者中，静脉内施用1 mg大剂量的亮丙瑞林显示，平均全身清除率为7.6 L / h，基于两室模型，最终消除半衰期约为3小时。

在大鼠和狗中，施用14 C标记的亮丙瑞林被证明可代谢为较小的无活性肽。五肽（代谢物I），三肽（代谢物II和III）和二肽（代谢物IV）。这些片段可以进一步分解代谢。

在5名前列腺癌患者中测得的主要代谢物（MI）血浆浓度在给药后2至6小时达到最大浓度，约为母体药物峰值的6％。给药一周后，平均血浆MI浓度约为亮丙瑞林平均浓度的20％。

对3例患者给予3.75 mg LUPRON DEPOT后，尿液中的母体和MI代谢物的回收率不到5％。

Lupron Depot-PED在肝或肾功能不全患者中的药代动力学尚未确定。

Lupron Depot-PED尚未进行基于药代动力学的药物相互作用研究。但是，由于乙酸亮丙瑞林是一种主要由肽酶而不是细胞色素P-450酶降解的肽，如特定研究中所述，并且该药物仅与血浆蛋白结合约46％，因此预计不会发生药物相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠中进行了为期两年的致癌性研究。在大鼠中，当以每日高剂量（0.6至4 mg / kg）皮下给药时，在24个月时发现了与垂体良性垂体增生和垂体良性腺瘤有关的剂量相关性增加。女性胰腺胰岛细胞腺瘤和男性睾丸间质细胞腺瘤显着增加，但与剂量无关（低剂量组发病率最高）。在小鼠中，两年内未观察到醋酸亮丙瑞林引起的肿瘤或垂体异常，剂量高达60 mg / kg。成年患者接受醋酸亮丙瑞林治疗长达三年，剂量高达10毫克/天，而两年治疗剂量高达20毫克/天，没有明显的垂体异常。

在交配前对雄性和雌性大鼠皮下施用LUPRON DEPOT后，生殖器官出现萎缩并抑制了生殖性能。

在用醋酸亮丙瑞林进行研究后，即使恢复期后，未成熟的雄性大鼠在睾丸中仍显示出肾小管变性。尽管无法从组织学上恢复，但治疗后的雄性与对照一样肥沃。同样，在遵循相同方案的雌性大鼠中未观察到组织学变化。在两性中，接受治疗的动物的后代看起来都是正常的。在第15天使用LUPRON DEPOT制剂以0.024 mg / kg的一次性皮下剂量（儿科剂量的1/19）评估了各组大鼠对父母的治疗对F1代生殖性能的影响。分娩当天的妊娠或给药剂量不得超过8 mg / kg（儿童剂量的18倍）。对F1代的生长，形态发育和生殖性能没有影响。

临床研究

Lupron Depot-PED 7.5 mg，11.25 mg或15 mg用于1个月的给药

在患有中枢性早熟（CPP）的儿童中，治疗剂量的Lupron Depot-PED可将刺激性和基础性促性腺激素降低至青春期前水平。男性和女性的睾丸激素和雌二醇也分别降低到青春期前的水平。减少促性腺激素和性类固醇可以使人恢复与年龄相称的身心发展。长期服用亮丙瑞林具有以下作用：月经停止（女孩），线性生长和骨龄增长的正常化和稳定，临床症状和青春期症状的稳定。

55名CPP受试者（49名女性和6名男性，未曾接受过GnRHa以前的治疗）接受Lupron Depot-PED 1个月制剂治疗，直至适合进入青春期的年龄（请参见下面的治疗期数据），然后再分为40名受试者随后进行后处理（请参见下面的随访期数据）。

治疗期间数据：

在治疗期间，Lupron Depot-PED将促性腺激素和性类固醇抑制到青春期前水平。到第1个月，在96％的受试者中，峰值刺激LH浓度达到了<1.75 mIU / mL的抑制。五名受试者需要增加研究药物的剂量才能达到或保持LH抑制。表4列出了受抑制的LH峰值刺激峰值<1.75 mIU / mL且随时间变化的平均值±SD峰值的受试者的数量和百分比。治疗开始时的平均值±SD年龄为7±2年，持续时间治疗时间为4±2年。治疗期结束后六个月，LH的平均刺激峰值为20.6±SD 13.7 mIU / mL（n = 30）。

在大多数患者中，青春期的临床/生理症状得到了抑制（定义为消退或无变化）。在女性中，在治疗的前5年中，乳房发育的抑制范围为66.7％至90.6％。基线时平均刺激雌二醇为15.1 pg / mL，到第4周降低到较低的检测水平（5.0 pg / mL），并在治疗的前5年保持在那里。在男性中，在治疗的前5年中，生殖器发育的抑制范围为受试者的60％至100％。基线时平均刺激睾丸激素水平为347.7 ng / dL，在治疗的前5年中维持在不大于25.3 ng / dL的水平。

在治疗的前4周，在基线未达到初潮的女性中观察到了“耀斑效应”，即出现短暂的出血或斑点，占19.4％（7/36）的女性。在开始的4周后以及在治疗的剩余时间内，没有受试者报告月经样出血，仅发现了罕见的斑点。

在许多受试者中，随着年龄的增长，随着年龄的增长，治疗的生长率也下降了。到第5年，平均增长率在3.4至5.6厘米/年之间。骨龄与时间年龄的平均比值从基线时的1.5降低到治疗结束时的1.1。平均身高标准偏差评分从基线的1.6更改为治疗阶段结束时的0.7。

随访期数据：

35名女性和5名男性参加了治疗后的随访期，以评估生殖功能（女性）和最终身高。治疗后6个月，大多数受试者恢复到LH的青春期水平（87.9％），并且恢复青春期进展的临床体征明显表现为女孩的乳房发育增加（66.7％）和男孩的生殖器发育增加（80％）。 ）。

在随访中评估的40位患者中，观察到33位，直到他们达到最终或接近最终的成年人身高。与基线预计成人身高相比，这些患者的最终成人身高平均增加。最终成人平均身高标准差平均分数为-0.2。

停止治疗后，随访期间所有年龄在12岁以下的女性受试者均报告了常规月经。月经平均时间约为1.5年；停药后平均月经发病年龄为12.9岁。在对20名成年女孩（18-26岁）进行的研究后调查中收集了评估生殖功能的数据：据报道80％的女性月经周期是正常的。据报道，在20名受试者中，有7名受试者进行了12次怀孕，其中包括4名受试者的多次妊娠。

Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg用于3个月的给药

在Lupron Depot-PED 3个月制剂的随机，开放标签临床研究中，年龄在1至11岁之间的84位受试者（76位女性，8位男性）接受了3个月的Lupron Depot-PED 11.25 mg或30 mg治疗给药配方。每个剂量组的未青春期LH水平的未治疗患者和之前接受GnRHa治疗的患者在进入研究时均达到青春期前LH的患者数量相同。通过第2、3和6个月的评估确定，峰值刺激LH抑制至<4.0 mIU / mL的受试者百分比为11.25 mg剂量的78.6％和30 mg剂量的95.2％，如表5所示。