用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。 1 28 39 73 75
对主要接受非典型抗精神病药的老年患者进行的17项安慰剂对照试验的分析表明,与接受安慰剂的患者相比,死亡率增加了约1.6到1.7倍。 1 39 73
大多数死亡似乎是由与心血管有关的事件(例如心力衰竭,猝死)或感染(主要是肺炎)引起的。 1 73
观察性研究表明,常规或第一代抗精神病药也可能增加此类患者的死亡率。 1 28 39
抗精神病药(包括卢拉西酮)未获批准用于治疗与痴呆症有关的精神病。 1 39 73
与安慰剂相比,在患有严重抑郁症和其他精神疾病的儿童,青少年和年轻人(18至24岁)中,抗抑郁药会增加自杀思维和行为(自杀)的风险;平衡这种风险与临床需求。 1 92 93 Lurasidone未获准用于儿科患者。 1 (请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。)
在汇总数据分析中,与安慰剂相比,抗抑郁治疗的> 24岁的成年人自杀倾向的风险没有增加,而≥65岁的成年人自杀倾向的风险明显降低。 1 92 93
抑郁症和某些其他精神疾病本身与自杀风险增加有关。 1 92 93 94
适当监测并密切观察所有开始接受卢拉西酮治疗的患者的临床恶化,自杀倾向或异常行为改变;让家庭成员和/或照顾者参与此过程。 1 92 93 94 (请参见谨慎操作下抑郁和自杀风险的恶化。)
苯并异噻唑衍生物;非典型或第二代抗精神病药。 1 2 8 9
成人精神分裂症的急性治疗。 1 2 4 5 8 88
美国精神病学协会(APA)考虑将大多数非典型抗精神病药一线药物用于管理精神分裂症的急性期(包括精神病发作)。 28
对一种药物无反应或耐受的患者可用不同类别或不同不良反应的药物成功治疗。 28 70 71 72
与双相性I型障碍(双相性抑郁症)相关的重度抑郁发作的治疗(单独或与锂或丙戊酸盐联用)。 1 86 87
与某些其他非典型抗精神病药(例如,奥氮平,喹硫平)相比,似乎不太可能引起体重增加并对代谢参数产生不利影响。 1 96 97考虑到代谢异常风险较高的患者(例如,患有糖尿病或高脂血症的患者)作为替代疗法。 96
制造商指出,尚未确定卢拉西酮治疗与躁郁症有关的躁狂症的功效。 1个
监测抑郁症,自杀倾向或行为异常变化是否可能恶化,尤其是在治疗开始时或调整剂量期间。 1 91 92 93 94 (请参见谨慎操作下抑郁和自杀风险的恶化。)
每天口服一次片剂,通常在早晨或晚上。 1 9摄入食物(至少包含350卡路里)以增加吸收。 1 (请参阅“药代动力学”下的食物。)
可用盐酸拉拉西酮制成;以盐表示的剂量。 1个
如果与中度CYP3A4抑制剂或诱导剂一起使用,可能需要调整剂量。 1 85 (请参阅“注意事项下的禁忌症”和“相互作用”。)
对于急性治疗,建议的初始剂量为每天40 mg。 1不需要初始剂量滴定。 1 9每日剂量在40-160 mg之间,在对照试验中有效。 1个
在对照试验中未系统评估Lurasidone的长期(即> 6周)疗效。 1在有反应的患者中,应在急性反应之外并在临床上必要且可耐受的范围内继续药物治疗;定期重新评估是否需要继续治疗。 1 28
对于首发或多次发作缓解的患者,APA建议进行无限期维持治疗或逐步停用抗精神病药并密切随访,并计划在症状复发时恢复治疗。 28仅在接受药物≥1年症状缓解或最佳反应后才考虑停止抗精神病药物治疗。如果患者在5年内经历过多次精神病发作或2次发作,建议进行无限期维持治疗28 。 28
作为单药疗法或辅助疗法,使用锂或丙戊酸盐,最初为20 mg,每天一次。 1不需要初始剂量滴定。 1尽管在对照试验中每天20–120 mg的剂量有效,但在单药治疗研究中,较高剂量范围(每天80–120 mg)在较低剂量范围(每天20–60 mg)上没有提供额外的疗效。 1个
在对照试验中未确定长期(即> 6周)疗效。 1定期重新评估持续治疗的需要。 1个
每天最大160毫克。 1个
每天最多120毫克,可与锂或丙戊酸盐一起单药治疗或辅助治疗。 1个
严重肝功能不全(Child-Pugh评分10-15):最初每天20 mg。 1每天不要超过40毫克。 1个
中度肝功能损害(Child-Pugh评分7–9):最初每天20 mg。 1每天不要超过80毫克。 1个
轻度肝功能不全:无需调整剂量。 1 (请参阅“小心肝功能障碍”。)
中度或重度肾功能不全:最初每天20 mg。 1每天不要超过80毫克。 1个
轻度肾功能不全:无需调整剂量。 1 (请参阅“注意肾功能不全”。)
不知道是否仅根据年龄需要调整剂量。 1个
不建议根据性别或种族调整剂量。 1个
已知对盐酸拉拉西酮或制剂中任何成分的超敏反应。 1例血管性水肿。 1个
同时使用强效CYP3A4抑制剂(例如克拉霉素,酮康唑,利托那韦,伏立康唑)或强效CYP3A4诱导剂(例如卡马西平,苯妥英,利福平,圣约翰草[贯叶连翘])。 1 (请参阅交互。)
在患有痴呆症相关精神病的老年患者中使用常规(第一代)或非典型(第二代)抗精神病药会增加死亡风险。 1 28 39 73 75
抗精神病药(包括卢拉西酮)未获批准用于治疗与痴呆症有关的精神病。 1 39 73 (在框内警告中看到患有痴呆相关精神病的老年患者的死亡率增加,在谨慎下参见在老年痴呆相关精神病患者中的脑血管事件,并在谨慎下参见吞咽困难。)
在患有重性抑郁症的成年和小儿患者中,无论是否服用抗抑郁药,抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为(自杀性)的出现或行为的异常变化都可能发生;可能会持续到临床上重要的缓解为止。 1 92 93 94 95 (请参见框内警告,另请参见“谨慎使用儿科”。)但是,自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险,而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。 1 92 93 94
出于任何原因,特别是在开始治疗期间(即头几个月)和剂量调整期间,应适当监测并密切观察接受卢拉西酮的患者。 1 92 93 94
焦虑,躁动,惊恐发作,失眠,易怒,敌对,攻击性,冲动性,静坐不全,轻躁狂和/或躁狂可能是自杀倾向的先兆。 1 93 94考虑对抑郁持续恶化的患者,或出现自杀倾向或症状可能是抑郁或自杀倾向加剧的患者,特别是在严重,发作突然或不属于患者所表现症状的患者中,改变或停止治疗。 1 93
处方最少的剂量与良好的患者管理相一致,以减少过量的风险。 1 93
皮疹和瘙痒症经常报告;很少报道血管性水肿。 1 (请参阅“注意事项下的禁忌症”。)
在安慰剂对照研究中,在老年痴呆症相关精神病患者中使用某些非典型抗精神病药物(阿立哌唑,奥氮平,利培酮)治疗后,不良脑血管事件(脑血管意外和TIA)的发生率增加,包括死亡。 1 28 Lurasidone未获批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。 1 (参见框内警告中老年痴呆症相关精神病患者死亡率的增加。)
抗精神病药物恶性综合症(NMS)是一种潜在的致命综合症,其特征为高热,肌肉僵硬,精神状态改变和植物神经不稳定,据报道使用抗精神病药物包括卢拉西酮。 1个
如果发生NMS,立即停止治疗并开始支持和对症治疗。 1如果恢复后重新开始治疗,建议仔细监测;必须考虑NMS可能复发的风险。 1个
迟发性运动障碍是一种潜在的不可逆的,非自愿的运动障碍综合征,据报道使用抗精神病药,包括卢拉西酮。 1个
为已知对抗精神病药物有反应的慢性病患者保留长期抗精神病药物治疗,对于他们而言,尚无替代方法或等效疗法,但疗效不佳,但危害程度可能较小。 1在需要慢性治疗的患者中,使用最小剂量和最短治疗时间即可产生令人满意的临床反应;定期重新评估是否需要继续治疗。 1个
APA建议每12个月评估接受非典型抗精神病药物治疗的患者的非自愿运动异常;对于迟发性运动障碍风险较高的患者,每6个月评估一次。 28如果出现迟发性运动障碍的体征和症状,请考虑停用卢拉西酮。 1然而,尽管存在该综合征,一些患者仍可能需要治疗。 1个
非典型抗精神病药与可能会增加心血管和脑血管风险(例如高血糖,血脂异常,体重增加)的代谢变化有关。 1尽管所有非典型抗精神病药都会产生一些代谢变化,但每种药物都有其特定的风险特征。 1 (请参阅高血糖和糖尿病,请参阅血脂异常,以及在“注意事项”下的体重增加。)
据报道,接受非典型抗精神病药物治疗的患者出现高血糖症,有时严重,并伴有酮症酸中毒,高渗性昏迷或死亡。 1 11 12 14 15 16 17 18 20 21 22 23 25 31 40 41 42 46 65在短期临床试验中,未观察到卢拉西酮和安慰剂之间临床上重要的差异,即从基线到终点的平均血糖浓度变化。 1个
定期监测诊断为糖尿病的患者的血糖控制是否恶化,并在基线和有糖尿病危险因素(例如肥胖症,糖尿病家族史)的患者中定期进行空腹血糖测试。 1 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 31 83如果在接受卢拉西酮治疗的患者中出现高血糖表现,请进行空腹血糖测试。 1 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 31 83 (请参阅对患者的建议。)
尽管停用了可疑药物,但一些在接受非典型抗精神病药物治疗时出现高血糖的患者仍需要继续进行抗糖尿病治疗。在其他患者中,高血糖随着抗精神病药物的停用而解决。 1 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 31 46 83
在使用一些非典型抗精神病药治疗的患者中观察到的血脂参数发生了不良变化。 1 9然而,在短期和长期临床研究中未观察到卢拉西酮对血清脂质的临床重要作用。 1 96 97
非典型抗精神病药物治疗后体重增加。 1 9尽管与其他一些非典型抗精神病药(例如,奥氮平,喹硫平,利培酮)相比,卢拉西酮通常可产生最小的体重增加,而体重增加较少,但1 2 9 82 96 97制造商建议在接受卢拉西酮治疗期间监测体重。 1 (请参见“高血糖和糖尿病患者”)。
可能导致血清催乳素浓度升高,在长期给药期间可能持续存在,并引起临床不适(例如溢乳,闭经,男性乳房发育无力,阳ot);与性腺功能减退相关的慢性高泌乳素血症可能导致女性和男性的骨密度降低。 1 2 4
如果打算对先前发现过乳腺癌的患者使用卢拉西酮治疗,请考虑大约三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的。 1个
在临床试验和/或上市后经验中报告了与抗精神病药物(包括lurasidone)在时间上相关的白细胞减少症和中性粒细胞减少症。 1 31 78粒细胞增多症(包括致命病例)也与其他抗精神病药物报道。 1个
白细胞减少和中性粒细胞减少的可能危险因素包括预先存在的低白细胞计数和药物引起的白细胞减少或中性粒细胞减少的病史。 1 78对于具有此类危险因素的患者,在治疗的最初几个月中应经常监测CBC。 1在没有其他致病因素的情况下,在白细胞计数下降的第一个迹象时终止卢拉西酮。 1个
认真监测中性粒细胞减少症患者的感染体征和症状(例如发烧),并及时进行治疗。 1如果发生严重的中性粒细胞减少症(ANC <1000 / mm 3 ),则停用卢拉西酮;监视WBC,直到恢复。 1个
与眩晕,头晕,心动过速或心动过缓,和晕厥,在治疗特别是早期和相关联的体位性低血压的风险时增加剂量,因为鲁拉西酮的α1 -肾上腺素能阻断活性的。 1个
在短期精神分裂症试验中,接受卢拉西酮治疗的患者体位性低血压(0.3%)和晕厥(0.1%)的报告;短期双相抑郁症试验中未报道。 1个
发生这些不良反应或发生低血压并发症的风险增加的患者包括脱水,血容量不足,心血管疾病史(例如心力衰竭,MI,局部缺血性心脏病,传导异常)或脑血管疾病史的患者,以及接受抗高血压治疗的患者和未接受过抗精神病药的患者。 1考虑降低此类患者的初始剂量,逐步增加剂量,并监测体位性生命体征。 1个
在短期精神分裂症试验中,接受卢拉西酮治疗的患者和安慰剂接受者的癫痫发作报告率为0.1%。 [1]在短期双相抑郁试验中,没有报告称接受卢拉西酮治疗的患者有癫痫发作或惊厥。 1个
患有癫痫病史或癫痫发作阈值较低的患者(例如阿尔茨海默氏型痴呆症)应谨慎使用;癫痫发作阈值较低的疾病可能在≥65岁的患者中更为普遍。 1个
判断,思维或运动技能可能会受损。 1在精神分裂症和双相抑郁症(作为单一疗法)的临床试验中,分别有17名和7.3–13.8%的接受Lurasidone治疗的患者报告有嗜睡症(包括失眠,高嗜睡和镇静);嗜睡频率可能与剂量有关。 1 (请参阅对患者的建议。)
抗精神病药可能会破坏调节核心体温的能力。 1个
在可能会导致核心体温升高的情况下(例如剧烈运动,极端高温,同时使用具有抗胆碱能活性的药物,脱水的患者),请格外小心。 1个
随之而来的患有精神病的风险;密切监督高危患者。 1开处方的最小剂量应与良好的患者管理相一致,以减少过量的风险。 1个
抗抑郁药会增加躁狂或躁狂发作的风险,特别是在躁郁症患者中。 1监视患者在治疗过程中是否出现此类发作。 1个
与使用抗精神病药有关的食管动力障碍和误吸。 1个
吸入性肺炎是老年患者尤其是晚期阿尔茨海默氏痴呆患者发病和死亡的常见原因。 1 Lurasidone未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者,对于有吸入性肺炎风险的患者应谨慎使用。 1 (参见框内警告中老年痴呆症相关精神病患者死亡率的增加。)
据报道患有帕金森综合症或路易体痴呆的患者对抗精神病药的敏感性增加。 1据报道,敏感性增加的临床表现包括意识模糊,充实,姿势不稳,经常跌倒,锥体束外症状以及与NMS一致的特征。 1个
B类1
在妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿中有锥体束外和/或戒断症状的风险(例如,躁动,高渗,肌张力低下,迟发性运动障碍样症状,震颤,嗜睡,呼吸窘迫,进食障碍);监测表现出这种症状的新生儿。 1 79 80 81症状在某些新生儿中是自限性的,但严重程度有所不同。一些婴儿需要强化支持和长期住院治疗。 1 79 80 81
卢拉西酮在大鼠的乳汁中分布。尚不知道卢拉西酮和/或其代谢产物是否分布在人乳中。 1考虑到妇女停药的风险,请停止护理或药物。 1个
小儿患者的安全性和有效性尚未确立。 1个
FDA警告,在患有严重抑郁症,强迫症(OCD)或其他基于合并疗法的精神疾病的儿童和青少年中,与安慰剂相比,在抗抑郁治疗的头几个月中发生自杀思维或行为(自杀)的风险更高分析了9种抗抑郁药(SSRI等)的24项短期安慰剂对照试验。 1 93然而,后来的一项针对19岁以下重度抑郁症,强迫症或非OCD焦虑症患者中9种抗抑郁药(SSRI等)的27项安慰剂对照试验的荟萃分析表明,抗抑郁药的益处在治疗这些疾病时,可能超过自杀行为或自杀念头的风险。 95在这些儿科试验中未发生自杀事件。 1 93 95
≥65岁患者的经验不足,无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 1制造商声明不知道是否仅根据年龄需要调整剂量。 1 (请参见按剂量和给药方式治疗的老年患者,还请参见根据药代动力学的特殊人群。)
用常规或非典型抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加;在某些非典型抗精神病药中也观察到1 39 73 75脑血管事件发生率增加。 1 Lurasidone未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。 1 (在框内警告中看到患有痴呆相关性精神病的老年患者的死亡率增加,也请参见在谨慎情况下患有痴呆相关性精神病的老年患者的脑血管事件和在谨慎情况下吞咽困难。)
在汇总数据分析中,与安慰剂相比,使用抗抑郁药治疗的≥65岁的成年人自杀倾向的风险降低。 1 92 93 (请参阅带框警告,另请参见在谨慎情况下抑郁症和自杀风险的恶化。)
对于中度(Child-Pugh评分7–9)或严重(Child-Pugh评分10-15)肝功能不全的患者,建议调整剂量。 1 (请参见剂量和给药方式下的肝功能不全,也请参见药代动力学下的特殊人群。)
对于中度或重度肾功能不全(Cl cr 10至<50 mL / min)的患者,建议调整剂量。 1 (请参见剂量和给药方式下的肾功能不全,也请参见药代动力学下的特殊人群。)
精神分裂症:嗜睡(失眠,高嗜睡,镇静), 1 2 4静坐无力, 1 2 4锥体外系症状(帕金森氏症,运动障碍), 1恶心。 1 2 4运动障碍和锥体束外症状与剂量有关。 1个
双相抑郁(作为单一疗法或辅助治疗与锂或丙戊酸盐):嗜睡(过度,嗜睡,镇静),1名2 4静坐不能,1个2 4恶心,1个2个4锥体外系症状(帕金森症状,运动障碍),1和呕吐,1个腹泻, 1焦虑。 1恶心,嗜睡,静坐不稳和锥体外系症状似乎与剂量有关。 1个
主要由CYP3A4代谢。 1个
潜在的CYP3A4抑制剂:潜在的药代动力学相互作用。 1禁止同时使用。 1个
中度CYP3A4抑制剂:潜在的药代动力学相互作用。 1当将中度CYP3A4抑制剂加入治疗时,将Lurasidone的剂量减至原始剂量的50%。 1在接受中度CYP3A4抑制剂的患者中,开始使用lurasidone的患者,推荐的盐酸lurasidone初始初始剂量为每天20 mg,最大推荐剂量为每天80 mg。 1 85
潜在的CYP3A4诱导剂:潜在的药代动力学相互作用。 1禁止同时使用。 1个
中度CYP3A4诱导剂:潜在的药代动力学相互作用。 5月1日需要增加长期治疗(即≥7天)与CYP3A4诱导后鲁拉西剂量。 1个
Lurasidone不是CYP同工酶1A1、1A2、2A6、4A11、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1的底物;与卢拉西酮和这些酶的抑制剂或诱导剂的药物在临床上重要的药代动力学相互作用不太可能。 1个
药物或食物 | 相互作用 | 评论 |
---|---|---|
醇 | 可能的中枢神经系统附加效应1 | 避免同时使用1 |
抗胆碱药 | 体温调节可能中断1 | 谨慎使用1 |
阿扎那韦 | Atazanavir(中度CYP3A4抑制剂)可能会增加lurasidone暴露1 | 当将阿扎那韦添加到卢拉西酮治疗中时,将卢拉西酮的剂量减少至原始剂量的50% 1 在接受阿扎那韦的患者中,盐酸鲁拉西酮的初始推荐剂量为每天20 mg,最大推荐剂量为每天80 mg 1 |
卡马西平 | 卡马西平(一种强CYP3A4诱导剂)可能会降低血清峰值浓度和卢拉西酮1的AUCs | 禁止同时使用1 |
克拉霉素 | Clarithromycin(一种强CYP3A4抑制剂)可能会实质上增加lurasidone的暴露量1 | 禁止同时使用1 |
CNS代理商 | 可能的中枢神经系统附加效应1 | 谨慎使用1 |
地高辛 | 地高辛的血浆峰值浓度和AUC分别增加约9%和13% 1 85 | 不需要调整地高辛的剂量1 85 |
地尔硫卓 | 地尔硫卓(一种中度CYP3A4抑制剂)使卢拉西酮的峰值血清浓度和AUC升高约两倍1 85 | 当将地尔硫卓添加至Lurasidone治疗时,将Lurasidone的剂量减少至原始剂量的50% 1 在接受地尔硫卓的患者中,盐酸鲁拉西酮的初始推荐剂量为每天20 mg,最大推荐剂量为每天80 mg 1 85 |
红霉素 | 红霉素(一种中度CYP3A4抑制剂)可能会增加Lurasidone的暴露量1 | 当将红霉素加入路拉西酮治疗时,将路拉西酮的剂量减少至原始剂量的50% 1 在接受红霉素的患者中,盐酸鲁拉西酮的初始推荐剂量为每天20 mg,最大推荐剂量为每天80 mg 1 |
氟康唑 | 氟康唑(一种中度CYP3A4抑制剂)可能会增加Lurasidone的暴露量1 | 当将氟康唑添加到卢拉西酮治疗中时,将卢拉西酮的剂量减少至原始剂量的50% 1 在接受氟康唑的患者中,盐酸鲁拉西酮的初始推荐剂量为每天20 mg,最大推荐剂量为每天80 mg 1 |
葡萄柚 | 可能增加Lurasidone 1的最高血清浓度和AUC | 避免同时使用1 |
降压药 | 可能的附加降压作用;可能导致体位性低血压和晕厥1 | 考虑使用较低的初始卢拉西酮剂量和更多的逐步滴定;监测体位生命体征1 |
酮康唑 | 卢拉西酮的峰值血清浓度和AUC分别增加6.8和9.3倍1 85 | 禁止同时使用1 85 |
锂 | 血清卢拉西酮峰值浓度降低8%,而卢拉西酮AUCs升高7%; 1 85无添加的CNS毒性证据85 锂暴露无临床重要变化1 85 | 不需要调整鲁拉西酮和锂的剂量1 85 |
咪达唑仑 | 咪达唑仑的血浆峰值浓度和AUC分别增加约21%和44% 1 85 | 咪达唑仑剂量调整不需要1 |
口服避孕药 | 口服避孕药的血浆峰值浓度和AUC基本上没有受到影响1 85 性激素结合球蛋白浓度基本未受影响1 85 | 无需调整口服避孕药剂量1 |
苯妥英 | 苯妥英钠(潜在的CYP3A4诱导剂)可能会降低血清峰值浓度和lurasidone 1的AUCs | 禁止同时使用1 |
利福平 | 利福平(强效CYP3A4诱导剂)分别使血清峰值浓度和卢拉西酮的AUC分别降低约85%和82% 1 85 | 禁止同时使用1 |
利托那韦 | Ritonavir(强效CYP3A4抑制剂)可能会大幅增加Lurasidone的暴露量1 | 禁止同时使用1 |
抽烟 | 卢拉西酮在体外不是CYP1A2的底物;吸烟不太可能改变卢拉西酮的药代动力学85 | |
圣约翰草(贯叶连翘) | 圣约翰草(强效CYP3A4诱导剂)可能会降低血清峰值浓度和lurasidone 1的AUCs | 禁止同时使用1 |
丙戊酸 | 卢拉西酮或丙戊酸盐血清浓度无临床重要变化1 85 | 不需要调整鲁拉西酮和丙戊酸酯的剂量1 85 |
维拉帕米 | 维拉帕米(中度CYP3A4抑制剂)可能会增加Lurasidone的暴露量1 | 当将维拉帕米添加到卢拉西酮治疗中时,将卢拉西酮的剂量减少至原始剂量的50% 1 在接受维拉帕米治疗的患者中,盐酸路拉西酮的初始推荐剂量为每天20 mg,最大推荐剂量为每天80 mg 1 |
伏立康唑 | Voriconazole(强效CYP3A4抑制剂)可能会大幅增加Lurasidone的暴露量1 | 禁止同时使用1 |
口服后迅速吸收;在约1-3小时内达到最高血清浓度。 1 9
口服剂量的约9-19%被吸收。 1个
在7天内达到了稳定的Lurasidone浓度。 1个
与在禁食条件下获得的值相比,当与食物一起给药时,卢拉西酮的平均峰值血清浓度和AUCs分别增加了约三倍和两倍。 1暴露量不受影响,因为进餐量从350卡路里增加到1000卡路里,并且与脂肪含量无关。 1个
与健康个体相比,在轻,中和重度肾功能不全的患者中,卢拉西酮的平均血清峰值浓度分别增加40%,92%和54%,平均AUCs分别增加53%,91%和两倍。 。 1 90
轻度(Child-Pugh评分5–6),中度(Child-Pugh评分7–9)和严重肝功能不全(Child-Pugh评分10-15)的个体的平均AUC分别高1.5、1.7和3倍,分别与健康个体进行比较。 1 89与健康个体相比,轻度,中度和重度肝功能不全患者的平均血清峰值浓度分别高1.3倍,1.2倍和1.3倍。 1 89
在患有精神病的老年患者中,血清卢拉西酮的浓度与年轻人中观察到的相似。 1个
卢拉西酮在大鼠的乳汁中分布。尚不清楚药物和/或其代谢物是否分布到人乳中。 1个
高度结合(99.8%),包括白蛋白和α1 -酸糖蛋白。 1 9
主要通过CYP3A4代谢。 1主要的生物转化途径是氧化性N-脱烷基化,降冰片烷环的羟基化和S-氧化。 1个
代谢为2种活性代谢物(ID-14283和ID-14326)和2种主要的非活性代谢物(ID-20219和ID-20220);药理活性主要归因于母体药物。 1个
给予单次放射性标记剂量后,约89%的剂量得以恢复;粪便中约有80%回收,尿液中约有9%。 1个
平均18小时。 1个
25°C(可能暴露于15–30°C)。 1个
精神分裂症和双相情感障碍的确切作用机制尚不清楚;可以通过对2型中枢多巴胺(D 2 )和5型血清素(5-羟色胺[5-HT 2A ])受体的拮抗剂活性的组合来介导疗效。 1 7 9
展品d 2,5-HT 2A的高亲和力,和5-HT 7个受体和用于体外α2C -肾上腺素能受体的中等亲和力。 1 6 7 9在体外对5-HT 1A受体起部分激动剂的作用,对α2A肾上腺素能受体起拮抗剂作用。 1 6 7 9
展品α1 -肾上腺素能受体和组胺几乎没有或没有亲合力(H 1)受体和毒蕈碱(M 1)受体的亲和力弱。 1 6 7 9
每次分发路拉西酮时,提供患者书面信息(治疗指南)副本的重要性。 1 92 93 94建议患者在服用Lurasidone之前和每次重新加药时阅读患者信息。 92
向患者和护理人员提供建议的重要性是,用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。 1 28 39 73 91告知患者及护理人员是鲁拉西没有被批准用于治疗老年痴呆症患者有关精神病。 1 73 91
自杀和躁狂或轻躁狂激活的风险;警惕患者,家属和护理人员的重要性,并应立即报告出现自杀倾向,抑郁症,躁狂或躁狂症状,烦躁,躁动或行为异常变化的发生,尤其是在治疗的最初几个月或剂量调整期间。 1 91 92 93 94 (请参阅抑郁症和自杀倾向的加剧,另请参见在谨慎状态下躁狂症/低躁狂症的发作。)
告知患者和护理人员有关NMS风险的重要性,因为NMS可能引起高烧,肌肉僵硬,出汗,心跳加快或不规则,血压变化,意识模糊和肾脏损害。 1个
告知患者和护理人员有关代谢变化的风险(例如,高血糖症和糖尿病,血脂异常,体重增加,心血管反应)的重要性,以及对此类变化进行特异性监测的必要性。 1意识到高血糖和糖尿病症状(例如口渴,排尿增加,食欲增加,无力)的患者和护理人员的重要性。 1告知被诊断患有糖尿病或有糖尿病危险因素(例如,肥胖,糖尿病家族史)的患者,在卢拉西酮治疗开始时应定期监测血糖;在治疗过程中出现高血糖症状的患者应对其血糖进行评估。 1个
体位性低血压的风险,尤其是在开始或重新开始治疗或增加剂量时。 1个
白细胞减少症/中性粒细胞减少症的风险。 1建议先前存在低白细胞计数或有药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者在接受卢拉西酮治疗期间应监测其CBC计数。 1个
有嗜睡的风险(即嗜睡,嗜睡)。 1建议患者在进行需要精神警觉的活动时(例如,驾驶或操作危险机械)要谨慎,直到获得有关药物作用的经验为止。 1个
在卢拉西酮治疗期间避免食用葡萄柚或喝西柚汁的重要性,因为它们会影响血液中的卢拉西酮浓度。 1 1
在卢拉西酮治疗期间避免饮酒的重要性。 1个
考虑到告知长期使用卢拉西酮的患者发生迟发性运动障碍风险的重要性。 1 67建议患者向医疗专业人员报告任何无法停止的肌肉运动的重要性。 67
告知临床医生现有或考虑的伴随疗法,包括处方药(请参阅“交互作用”)和OTC药物或草药补品,以及任何伴随疾病(例如心血管疾病,糖尿病,癫痫发作)的重要性。 1个
告知妇女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 1 81临床医生告知患者妊娠期间服用抗精神病药的益处和风险的重要性(请参阅注意事项中的怀孕)。 1 81建议患者怀孕时不要停止服用卢拉西酮而无需咨询临床医生;突然停止使用抗精神病药可能会引起并发症。 81建议患者在接受拉西酮治疗期间不要母乳喂养。 1个
避免过热和脱水的重要性。 1个
告知患者其他重要的预防信息的重要性。 1 91 (请参阅注意事项。)
市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。
有关一种或多种这些制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。
路线 | 剂型 | 长处 | 品牌名称 | 制造商 |
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口服 | 薄膜衣片 | 20毫克 | 拉图达 | 苏诺维翁 |
40毫克 | 拉图达 | 苏诺维翁 | ||
60毫克 | 拉图达 | 苏诺维翁 | ||
80毫克 | 拉图达 | 苏诺维翁 | ||
120毫克 | 拉图达 | 苏诺维翁 |
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†目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的标签中未包含使用用途。
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卢拉西酮通常报道的副作用包括:精神运动障碍,静坐不全,基底神经节疾病,运动迟缓,齿轮僵直,嗜睡,运动不足,肌肉僵硬,恶心,帕金森氏病,镇静状态,震颤,血糖改变和流口水。其他副作用包括:眼科疾病,三头肌,躁动,焦虑,肌张力障碍,斜颈,血清催乳素增加和体重增加。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于卢拉西酮:口服片剂
口服途径(平板电脑)
接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。卢拉西酮未经批准可用于治疗与痴呆相关的精神病患者。在服用抗抑郁药的儿童和年轻成人患者中,自杀念头和行为的风险增加。监视临床恶化情况以及自杀念头和行为的出现。
除其所需的作用外,卢拉西酮还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用卢拉西酮时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未知
可能会出现卢拉西酮的某些副作用,这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
适用于卢拉西酮:口服片剂
最常见的不良反应包括嗜睡,静坐不全,锥体束外症状和恶心。 [参考]
常见(1%至10%):食欲下降,食欲增加,体重增加
罕见(0.1%至1%):低钠血症,血糖水平升高/血糖升高[参考]
在不受控制的长期精神分裂症试验中,该药物与血糖的平均升高相关,基线为24周时为1.8 mg / dL,36周时为0.8 mg / dL,52周时为2.3 mg / dL。在双相抑郁症研究中观察到了相似的结果。体重增加7%或更高的患者比例为4.8%(安慰剂为3.3%)。短期试验的汇总数据显示,接受治疗的患者平均体重增加0.43千克(安慰剂为-0.2千克)。 [参考]
非常常见(10%或更高):恶心(高达17.4%),消化不良(高达11%)
常见(1%至10%):腹痛,腹泻,口干,唾液分泌过多,胃部不适,上腹部疼痛,呕吐
罕见(0.1%至1%):吞咽困难,肠胃气胀,胃炎
未报告频率:吞咽困难,舌头突出,舌头痉挛,舌头肿胀[参考]
非常常见(10%或更多):嗜睡(最高26%),静坐不全(最高22%),锥体外系疾病/症状(最高22%),帕金森综合症(最高17%)
常见(1%至10%):头晕,运动障碍,肌张力障碍/急性肌张力障碍,迟发性运动障碍
罕见(0.1%至1%):脑血管意外/不良反应,构音障碍,步态障碍,嗜睡,晕厥,眩晕
罕见(小于0.1%):精神安定性恶性综合征,癫痫发作
未报告频率:异常的间质反射,运动迟缓,齿轮僵直,抽搐,流口水,运动亢进,失眠,高睡眠感,运动障碍,运动障碍,眶下肌张力障碍,镇静,中风,震颤[参考]
静坐症和锥体外系症状与剂量有关。 [参考]
很常见(10%或更多):失眠(高达11%)
常见(1%至10%):异常的梦,躁动,焦虑,精神运动亢进,躁动不安
罕见(0.1%至1%):躁狂症/低躁狂症,卡塔尼亚症,噩梦,惊恐发作,睡眠障碍
稀有(小于0.1%):自杀行为/理想
未报告频率:认知障碍,精神运动发育迟滞[参考]
罕见(0.1%至1%):贫血
罕见(小于0.1%):嗜酸性粒细胞增多
未报告频率:粒细胞缺乏症,白细胞减少症,中性粒细胞减少症[参考]
常见(1%至10%):高血压,心动过速
罕见(0.1%至1%):心绞痛,房室(AV)一级度,心动过缓,潮热,低血压,血压升高,体位性低血压
未报告频率:深静脉血栓形成,静脉血栓栓塞[参考]
常见(1%至10%):背痛,血肌酐磷酸激酶升高,肌肉骨骼僵硬
罕见(0.1%至1%):关节僵硬,肌痛,颈部疼痛
稀有(小于0.1%):横纹肌溶解
未报告的频率:肌肉僵硬,肌肉痉挛,颈部肌肉痉挛,斜颈,三头肌[参考]
常见(1%至10%):皮疹,瘙痒
罕见(0.1%至1%):多汗症
未报告频率:,史蒂文斯-约翰逊综合症,荨麻疹
上市后报告:大疱性皮炎,斑丘疹,脓疱疹,严重的皮肤反应,皮肤喷发,皮肤剥脱[参考]
常见(1%至10%):尿路感染
罕见(0.1%至1%):闭经,痛经,排尿困难,勃起功能障碍
罕见(少于0.1%):乳房增大,乳房疼痛,溢乳[参考]
常见(1%至10%):血清肌酐升高/肌酐磷酸激酶升高
罕见(小于0.1%):肾衰竭[参考]
罕见(0.1%至1%):催乳素水平升高/血液催乳素增加
未报告频率:高泌乳素血症[参考]
罕见(0.1%至1%):丙氨酸氨基转移酶增加[参考]
常见(1%至10%):过敏
罕见(小于0.1%):血管性水肿
未报告频率:过敏性鼻炎[参考]
非常常见(10%或更多):病毒感染(高达11%)
常见(1%至10%):流感[参考]
常见(1%至10%):视力模糊
未报告频率:眼科危机[参考]
普通(1%至10%):疲劳
稀有(小于0.1%):猝死
未报告频率:体温失调,跌落,新生儿戒断综合征[参考]
常见(1%至10%):鼻咽炎,口咽痛,鼻炎
未报告频率:呼吸困难,鼻塞,鼻漏,肺栓塞,咽喉气密,上呼吸道感染
上市后报告:呼吸困难,喉咙肿胀[参考]
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3.“产品信息。Latuda(lurasidone)。” Sunovion Pharmaceuticals Inc,马萨诸塞州马尔堡。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
初始剂量:每天口服40 mg
维持剂量:每天口服40至160毫克
最大剂量:160毫克/天
评论:
-不需要初始剂量滴定。
-该药应与食物一起服用(至少350卡路里);如果不与食物一起服用,则预计药物暴露量将大大降低。
用途:用于治疗精神分裂症
初始剂量:每天口服20 mg
维持剂量:每天口服20 mg至120 mg
最大剂量:120毫克/天
评论:
-不需要初始剂量滴定;该药物应与食物一起服用(至少350卡路里),如果不与食物一起服用,则预期药物的暴露量将大大降低。
-单一疗法和辅助疗法的初始剂量和维持剂量相同;在单一疗法研究中,平均每天在20至60毫克的较低剂量范围内的疗效与80毫克至120毫克的较高剂量平均相当。
-尚未建立治疗与躁郁症有关的躁狂症的功效。
用途:
-对患有双相性I型障碍(双相性抑郁症)的重度抑郁发作的患者进行单药治疗
-对于患有双相性I型障碍(双相抑郁)的严重抑郁发作的患者,锂或丙戊酸辅助治疗
10至17年:
初始剂量:每天口服20 mg
维持剂量:每天一次口服20 mg至80 mg
最大剂量:80毫克/天
评论:
-不需要初始剂量滴定;该药物应与食物一起服用(至少350卡路里),如果不与食物一起服用,则预期药物的暴露量将大大降低。
-根据临床反应,可能在1周后增加剂量。
-在单药治疗研究中,每天20至40 mg较低剂量范围的疗效平均可与最高80 mg剂量媲美。
-尚未建立治疗与躁郁症有关的躁狂症的功效。
用途:对患有双相I型障碍(双相抑郁)的重度抑郁发作的患者进行单药治疗
13至17岁:
初始剂量:每天口服40 mg
维持剂量:每天口服40至80毫克
最大剂量:80毫克/天
评论:
-不需要初始剂量滴定。
-该药应与食物一起服用(至少350卡路里);如果不与食物一起服用,则预计药物暴露量将大大降低。
用途:用于治疗精神分裂症
轻度肾功能不全(CrCl 50 mL / min或更高):建议不要进行调整。
中度至严重肾功能不全(CrCl低于50 mL / min) :
-每天一次口服20毫克初始剂量
-最大剂量:80毫克/天
轻度肝功能不全(Child-Pugh小于7):不建议调整。
中度肝功能障碍(Child-Pugh评分7至9) :
-每天一次口服20毫克初始剂量
-最大剂量:80毫克/天
严重肝功能障碍(Child-Pugh评分10至15) :
-每天一次口服20毫克初始剂量
-最大剂量:40毫克/天
初次使用抗精神病药的患者和有心血管或脑血管疾病病史的患者:由于体位性低血压和晕厥的风险,请考虑降低起始剂量并降低滴定速度。
与CYP450 3A4抑制剂同时使用:
-禁止与强抑制剂一起使用。
-如果将中度CYP450 3A4抑制剂加入该药物的治疗中,则该药物的剂量应减少一半。
-如果将该药物添加到现有的中度CYP450 3A4抑制剂治疗中:
---初始剂量:每天口服20 mg
-最大剂量:80毫克/天
与CYP450 3A4诱导剂同时使用:
-禁止与强力诱导剂一起使用。
-如果与该药物同时给予中度CYP450 3A4诱导剂,则在7天或更长时间的慢性治疗后可能需要增加剂量。
美国盒装警告:
老年痴呆相关性精神病患者的死亡率增加:
-用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。
-该药物未获批准用于与痴呆症相关的精神病患者。
自杀思想和行为:
-在短期研究中,抗抑郁药会增加儿童和年轻人自杀思想和行为的风险。
-密切监测临床恶化情况以及自杀念头和行为的出现。
禁忌症:
-对活性成分或任何成分过敏
-并用强效CYP450 3A4诱导剂(例如阿瓦西米,卡马西平,苯妥英钠,利福平,圣约翰草等)
-并用强效CYP450 3A4抑制剂(例如克拉霉素,酮康唑,米贝拉地尔,利托那韦,伏立康唑等)
年龄小于10岁(双相情感障碍)和13岁(精神分裂症)的患者尚未确定安全性和有效性。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
行政建议:
-片剂应完全吞下,并应与至少包含350卡路里的食物一起服用。
-应避免使用葡萄柚和葡萄柚汁。
储存要求:避光。
一般:
-尚无评估长期(例如,超过6周)使用的对照临床试验;处方此药的医师应定期对每个患者的长期风险和益处进行重新评估。
-改善可能需要数天至数周的时间;在此期间应密切监测患者。
监控:
-心血管:高危患者的体位性生命体征
-血液学检查:先有低WBC和/或先前有药物引起的白细胞减少或中性粒细胞减少病史的患者在最初几个月中经常发生CBC。
-新陈代谢:监测血糖,体重和脂质的增加
患者建议:
-应教育患者,家庭和护理人员自杀思想和行为的风险,以及躁狂和轻躁狂的风险;应该指导患者注意什么以及何时寻求医疗建议。
-该药物可能会损害判断力,思维或运动技能;让患者避免驾驶或操作机械,直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕,打算怀孕或正在哺乳,建议患者与他们的医师或医疗保健专业人员交谈。
-建议患者该药物可能引起代谢变化,例如血糖,体重和脂质增加。
-患者应避免过热和脱水。
-如果患者正在服用或计划服用任何新处方药或非处方药,则应与医疗服务提供者交谈,因为这可能会引起药物相互作用。建议患者避免饮酒,因为这可能会使某些副作用恶化。
已知总共有529种药物与卢拉西酮相互作用。
查看卢拉西酮与下列药物的相互作用报告。
卢拉西酮与酒精/食物有4种相互作用
与卢拉西酮有13种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |