卢拉西酮片的适应症和用法

盐酸卢拉西酮片适用于：

• 对患有双相性I型障碍（双相性抑郁）的重度抑郁发作的成人患者进行单药治疗[见临床研究（14.2）] 。
• 在患有双相性I型障碍（双相性抑郁）的重度抑郁发作的成年患者中，锂或丙戊酸辅助治疗[见临床研究（14.2）] 。

儿童用药信息被批准用于Sunovion制药公司的Latuda®（盐酸鲁拉西酮）片剂。但是，由于Sunovion Pharmaceuticals Inc.的市场专有权，该药品未标有该信息。

卢拉西酮片的剂量和给药

躁郁症伴发的抑郁发作

大人

盐酸路拉西酮片的建议起始剂量为20 mg，每天一次，作为单药治疗或锂或丙戊酸盐辅助治疗。不需要初始剂量滴定。盐酸路拉西酮片已被证明在每天20 mg至120 mg每天的剂量范围内有效，无论是单药治疗还是锂或丙戊酸盐辅助治疗[见临床研究（14.2）] 。单药治疗或锂或丙戊酸盐辅助治疗的最大推荐剂量为每天120 mg。在单药治疗研究中，与较低剂量范围（每天20 mg至60 mg）相比，较高剂量范围（每天80 mg至120 mg）平均没有提供额外的疗效[请参阅临床研究（14.2）] 。

盐酸卢拉西酮片治疗躁郁症与双相情感障碍的疗效尚未确定。

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行政资讯

盐酸卢拉西酮片应与食物一起服用（至少350卡路里）。与食物一起给药会大大增加盐酸路拉西酮的吸收。随食物一起服用可将AUC增加约2倍，将C max增加约3倍。在临床研究中，盐酸拉拉西酮片与食物一起给药[见临床药理学（12.3）] 。

在对照研究中尚未确定盐酸拉拉西酮片长期使用（即超过6周）的有效性。因此，选择长期使用盐酸拉拉西酮片的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药[参见剂量和用法（2.2）] 。

肾功能不全的剂量调整

建议在中度（肌酐清除率：30 mL / min至<50 mL / min）和严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）患者中调整剂量。推荐的起始剂量为每天20 mg。这些患者的剂量不应超过每天80毫克[请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

肝功能不全的剂量修改

建议中度（Child-Pugh评分= 7至9）和严重肝功能不全（Child-Pugh评分= 10至15）的患者调整剂量。推荐的起始剂量为每天20 mg。中度肝功能不全患者的剂量不应超过每天80 mg，重度肝功能不全患者的剂量不应超过40 mg /天[见在特定人群中使用（8.7）]。

由于CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂的药物相互作用引起的剂量修饰

与CYP3A4抑制剂同时使用

盐酸路拉西酮片不应与强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，克拉霉素，利托那韦，伏立康唑，米贝拉地等）同时使用[见禁忌症（4）] 。

如果处方盐酸路拉西酮片并且在治疗中加入中度CYP3A4抑制剂（如地尔硫卓，阿扎那韦，红霉素，氟康唑，维拉帕米等），应将盐酸路拉西酮片的剂量减至原来剂量的一半。同样，如果开具中度CYP3A4抑制剂的处方并且将盐酸拉拉西酮片加到治疗中，则盐酸拉拉西酮片的建议起始剂量为每天20 mg，盐酸拉拉西酮片的最大推荐剂量为每天80 mg [请参见禁忌症（4），药物相互作用（7.1）] 。

服用盐酸拉拉西酮片的患者应避免葡萄柚和葡萄柚汁，因为它们可能抑制CYP3A4并改变盐酸拉拉西酮的浓度[见药物相互作用（7.1）] 。

与CYP3A4诱导剂同时使用

盐酸路拉西酮片不应与强CYP3A4诱导剂（如利福平，阿瓦西米，圣约翰草，苯妥英钠，卡马西平等）同时使用[见禁忌症（4）；药物相互作用（7.1）] 。如果盐酸鲁拉西酮片与中度CYP3A4诱导剂同时使用，则在用CYP3A4诱导剂进行慢性治疗（7天或更长时间）后，可能有必要增加盐酸鲁拉西酮片的剂量。

剂型和优势

盐酸路拉西酮片有以下形状和颜色（表1），带有相应的单侧凹陷。

表1：盐酸卢拉西酮片的介绍

禁忌症

• 已知对盐酸拉拉西酮或制剂中任何成分的超敏反应。卢拉西酮观察到血管性水肿[见不良反应（6.1）] 。
• 强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，克拉霉素，利托那韦，伏立康唑，米贝拉地等） [见药物相互作用（7.1）] 。
• 强CYP3A4诱导剂（例如利福平，阿伐西米，圣约翰草，苯妥英钠，卡马西平等） [见药物相互作用（7.1）]。

警告和注意事项

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（模式持续时间为10周）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）显示，药物治疗患者的死亡风险为安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5％，而安慰剂组的死亡率约为2.6％。尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。盐酸卢拉西酮未经批准可用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.3）] 。

小儿和年轻成人患者的自杀思想和行为

在安慰剂对照的抗抑郁药试验（SSRI和其他抗抑郁药类别）的汇总分析中，包括约77,000名成年患者和超过4,400名儿科患者，在接受抗抑郁药治疗的小儿和成年患者中，自杀念头和行为的发生率更高患者比接受安慰剂治疗的患者高。表2提供了每1,000名接受治疗的患者中自杀-思想和行为的药物-安慰剂差异。

在任何儿科研究中均未发生自杀。在成人研究中有自杀，但数量不足以得出有关抗抑郁药对自杀的影响的任何结论。

表2：小儿和成年患者抗抑郁药综合安慰剂对照试验中自杀念头或行为的病例数风险差异

尚不清楚小儿和成年患者自杀意念和行为的风险是否会延长至长期使用，即超过四个月。但是，在患有MDD的成年人中，安慰剂对照的维持性研究有大量证据表明抗抑郁药会延迟抑郁症的复发。

监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化情况，以及自杀念头和行为的出现，尤其是在药物治疗的最初几个月以及剂量变化时。为患者的家庭成员或护理人员提供法律顾问，以监控行为变化并向医疗保健提供者发出警报。对于抑郁持续恶化或正在出现自杀念头或行为的患者，考虑改变治疗方案，包括可能停用盐酸拉拉西酮。

老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风

在老年痴呆症患者中使用利培酮，阿立哌唑和奥氮平进行的安慰剂对照试验中，与安慰剂治疗的受试者相比，包括死亡在内的脑血管不良反应（脑血管意外和短暂性脑缺血发作）的发生率更高。盐酸卢拉西酮未经批准可用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）] 。

抗精神病药恶性综合症

据报道，一种潜在的致命症状复合物有时被称为神经安定性恶性综合症（NMS），与抗精神病药物（包括盐酸卢拉西酮）的给药有关。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和植物神经不稳定的证据。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。

如果怀疑存在NMS，请立即停用盐酸卢拉西酮，并提供深入的对症治疗和监测。

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是由潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动组成的综合症，在使用抗精神病药治疗的患者中会发展。尽管该综合征的患病率似乎在老年人中尤其是老年妇女中最高，但是在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药产品引起迟发性运动障碍的潜力是否不同尚不清楚。

据信，随着治疗时间的延长和向患者施用的抗精神病药物的总累积剂量增加，发生迟发性运动障碍的风险及其变得不可逆的可能性也会增加。但是，该综合征可以在相对短暂的低剂量治疗期后发展，甚至可能在停止治疗后出现，尽管不常见。

如果取消抗精神病药物治疗，则该综合征可部分或全部缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）综合征的症状和体征，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对综合征的长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些因素，应以最有可能将迟发性运动障碍的发生减至最少的方式开具盐酸卢拉西酮的处方。慢性抗精神病药物治疗通常应针对患有以下疾病的患者：（1）已知对抗精神病药物有反应；以及（2）无法获得或不适合使用替代的同等有效但危害较小的药物。在确实需要长期治疗的患者中，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。持续治疗的必要性应定期重新评估。

如果使用盐酸拉拉西酮的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。但是，尽管有综合征，某些患者仍可能需要用盐酸拉拉西酮治疗。

代谢变化

非典型抗精神病药已与可能会增加心血管/脑血管风险的代谢变化有关。这些代谢变化包括高血糖，血脂异常和体重增加。虽然已证明该类别中的所有药物都会产生某些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖和糖尿病

在非典型抗精神病药治疗的患者中，据报道高血糖症在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡有关。非典型抗精神病药使用与葡萄糖异常之间的关系的评估由于患有精神分裂症患者的糖尿病背景风险增加以及普通人群中糖尿病发生率增加的可能性而变得复杂。考虑到这些混杂因素，尚未完全了解非典型抗精神病药的使用与高血糖相关的不良事件之间的关系。但是，流行病学研究表明，使用非典型抗精神病药治疗的患者发生高血糖相关不良事件的风险增加。

对于非典型抗精神病药已开始确诊的糖尿病患者，应定期监测其血糖控制情况是否恶化。开始使用非典型抗精神病药治疗的具有糖尿病危险因素（例如，肥胖，糖尿病家族史）的患者应在治疗开始时和治疗期间定期进行禁食血糖测试。应监测任何接受非典型抗精神病药治疗的患者的高血糖症状，包括烦躁，多尿，多食和无力。在非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状的患者应接受空腹血糖测试。在某些情况下，停用非典型抗精神病药后，高血糖症已解决；然而，尽管停用了可疑药物，但仍有一些患者需要继续进行抗糖尿病治疗。

双相抑郁

大人

单一疗法

表4列出了成人短期，灵活剂量，安慰剂对照的单药治疗双相抑郁症研究的数据。

表4：成人单药双相抑郁研究中空腹血糖的变化

在一项不受控制的，开放标签的长期双相抑郁症研究中，在短期研究中接受盐酸卢拉西酮作为单一疗法并在长期研究中继续进行的患者，其平均血糖变化为+1.2 mg / dL第24周（n = 129）。

锂或丙戊酸盐辅助治疗

表5列出了来自成人的短期，灵活剂量，安慰剂对照的辅助治疗双相抑郁症研究的数据。

表5：成人辅助疗法双相抑郁研究中空腹血糖的变化

在一项不受控制的，开放标签的长期双相抑郁症研究中，短期研究中接受盐酸卢拉西酮辅助使用锂或丙戊酸盐作为辅助疗法的患者，在长期研究中继续进行的患者，血糖平均改变为在第24周时+1.7 mg / dL（n = 88）。

血脂异常

在非典型抗精神病药治疗的患者中观察到脂质的不良变化。

双相抑郁

大人

单一疗法

表7列出了来自成人的短期，灵活剂量，安慰剂对照，单药治疗的双相抑郁症研究的数据。

表7：成人单药双相抑郁研究中空腹血脂的变化

在一项不受控制的，开放标签的长期双相抑郁症研究中，短期接受盐酸卢拉西酮单一疗法并在长期研究中继续接受治疗的患者的总胆固醇和甘油三酸酯平均变化为-0.5 mg / dL （n = 130）和-1.0 mg / dL（n = 130）在第24周时分别出现。

锂或丙戊酸盐辅助治疗

表8列出了成人短期，灵活剂量，安慰剂对照，辅助治疗双相抑郁症研究的数据。

表8：成人辅助疗法双相抑郁研究中空腹血脂的变化

在一项不受控制的，开放标签的长期双相抑郁症研究中，短期研究中接受盐酸卢拉西酮作为锂或丙戊酸盐辅助治疗的患者，在长期研究中继续进行的患者，总的平均改变第24周时的胆固醇和甘油三酸酯分别为-0.9（n = 88）和+5.3（n = 88）mg / dL。

体重增加

服用非典型抗精神病药后体重增加。建议对体重进行临床监测。

双相抑郁

大人

单一疗法

表11列出了来自成人的短期，灵活剂量，安慰剂对照的单药治疗双相抑郁症研究的数据。接受盐酸拉拉西酮治疗的患者体重增加的平均变化为+0.29 kg，相比之下，接受安慰剂治疗的患者为-0.04 kg耐心。体重增加≥7％（在终点处）的患者比例为：盐酸拉拉西酮治疗的患者为2.4％，安慰剂治疗的患者为0.7％。

表11：成人单药双相抑郁研究中基线的平均体重变化（kg）

在一项不受控制的，开放标签的长期双相抑郁症研究中，短期内接受盐酸卢拉西酮作为单一疗法并在长期研究中继续接受治疗的患者在第24周的平均体重变化为-0.02千克（n = 130）。

锂或丙戊酸盐的辅助治疗

表12列出了来自成人的短期，灵活剂量，安慰剂对照的辅助治疗双相抑郁症研究的数据。经盐酸拉拉西酮治疗的患者，体重增加的平均变化为+0.11 kg，而安慰剂为+0.16 kg治疗的患者。体重增加≥7％（在终点处）的患者比例对于盐酸拉拉西酮治疗的患者为3.1％，对安慰剂治疗的患者为0.3％。

表12：成人辅助疗法双相抑郁研究中基线的平均体重变化（kg）

在一项不受控制的，开放标签的长期双相抑郁症研究中，接受盐酸卢拉西酮治疗的患者在短期内以锂或丙戊酸作为辅助治疗，并在长期研究中继续治疗，患者的平均改变为第24周的体重增加了1.28公斤（n = 86）。

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高泌乳素血症

与其他对抗多巴胺D 2受体的药物一样，盐酸卢拉西酮可提高催乳素水平。

高泌乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致垂体促性腺激素分泌减少。反过来，这可能通过削弱女性和男性患者的性腺类固醇生成而抑制生殖功能。催乳素升高的化合物已报道溢乳，闭经，男性乳房发育不全和阳imp。与性腺功能减退相关的长期高泌乳素血症可导致女性和男性患者的骨密度降低[见不良反应（6）] 。

组织培养实验表明，大约有三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的，如果考虑在先前发现乳腺癌的患者中考虑这些药物的处方，则这是潜在的重要因素。与增加催乳素释放的化合物一样，在大鼠和小鼠中使用卢拉西酮进行的致癌性研究发现，乳腺瘤形成增加[见非临床毒理学（13）]。迄今为止，尚未进行的临床研究或流行病学研究均未显示出此类药物的长期给药与人类肿瘤发生之间的关联，但现有证据过于局限，尚无定论。

双相抑郁

大人

单一疗法

在成人短期，灵活剂量，安慰剂对照的单药治疗双相抑郁研究中，催乳素水平从基线到终点的中位变化为+1.7 ng / mL和+3.5 ng / mL（盐酸拉拉西酮20至60 mg /每天和80至120毫克/天，而安慰剂治疗的患者分别为+0.3 ng / mL。男性从基线到终点的中位数变化为+1.5 ng / mL，女性为+3.1 ng / mL。表16显示了催乳素按剂量范围的中位数变化。

表16：成人单药双相抑郁研究中泌乳素从基线的中位变化（ng / mL）

催乳素升高≥正常上限（ULN）上限的5倍的患者比例为接受盐酸拉拉西酮治疗的患者为0.4％，接受安慰剂治疗的患者为0.0％。催乳素升高≥5x ULN的女性患者中，接受盐酸拉拉西酮治疗的患者比例为0.6％，而接受安慰剂治疗的女性患者比例为0％。催乳素升高≥5x ULN的男性患者比例为0％，安慰剂治疗的男性患者为0％。

在一项不受控制的，开放标签的，长期的双相抑郁症研究中，短期内接受盐酸卢拉西酮单药治疗并在长期研究中继续治疗的患者的催乳素中位数变化为-1.15 ng / mL在第24周（n = 130）。

锂或丙戊酸盐辅助治疗

在成人短期，灵活剂量，安慰剂对照辅助治疗双相抑郁研究中，泌乳素水平从基线到终点的中位变化为+2.8 ng / mL，盐酸卢拉西酮为20至120 mg /天，而0.0 ng / mL安慰剂治疗的患者毫升。男性从基线到终点的中位变化为+2.4 ng / mL，女性为+3.2 ng / mL。表17显示了催乳素在整个剂量范围内的中位变化。

表17：成人辅助疗法双相抑郁研究中泌乳素相对于基线的中位变化（ng / mL）

催乳素升高≥正常上限（ULN）上限的5倍的患者比例为：接受盐酸拉拉西酮治疗的患者为0.0％，而接受安慰剂治疗的患者为0.0％。催乳素升高≥5x ULN的女性患者中，接受盐酸拉拉西酮治疗的患者为0％，而接受安慰剂治疗的女性患者为0％。催乳素升高≥5x ULN的男性患者比例为0％，安慰剂治疗的男性患者为0％。

在一项不受控制的，开放标签的长期双相抑郁症研究中，短期使用盐酸拉拉西酮作为辅助治疗的锂或丙戊酸盐辅助治疗的患者，其中位改变为中位在第24周时的催乳素含量为-2.9 ng / mL（n = 88）。

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白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

在用抗精神病药治疗期间已报告白细胞减少/中性粒细胞减少。粒级白细胞增多症（包括致命病例）已在该类别的其他药物中报道。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括预先存在的白细胞计数低（WBC）和药物诱导的白细胞减少/中性粒细胞减少的历史。既往存在低WBC或有药物引起的白细胞减少/中性粒细胞减少病史的患者，应在治疗的最初几个月中定期监测其全血细胞计数（CBC），并且在WBC下降的第一个迹象时应停用盐酸拉拉西酮，在没有其他因果关系的情况下。

中性粒细胞减少症患者应仔细监测是否有发烧或其他症状或感染迹象，如果出现此类症状或迹象，应立即进行治疗。严重中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1,000 / mm 3 ）的患者应停用盐酸卢拉西酮，并随访其WBC直至恢复。

体位性低血压和晕厥

盐酸卢拉西酮可能引起体位性低血压和晕厥，可能是由于其α1-肾上腺素能受体拮抗作用。相关的不良反应可包括头晕，头晕，心动过速和心动过缓。通常，这些风险在治疗开始时和剂量递增期间最大。发生这些不良反应的风险增加或因低血压而出现并发症的风险增加的患者包括脱水，血容量不足，使用降压药治疗，心血管疾病史（例如，心力衰竭，心肌梗塞，局部缺血或传导异常），脑血管疾病以及未接受过抗精神病药物治疗的患者。在这类患者中，考虑使用较低的起始剂量和较慢的滴定，并监测体位性生命体征。

通过生命体征测量评估的体位性低血压定义为以下生命体征变化：从坐位到站姿或从仰卧位到站姿，收缩压降低≥20 mm Hg，脉搏升高≥10 bpm。

双相抑郁

大人

单一疗法

在成人短期，灵活剂量，安慰剂对照的单药治疗双相抑郁症研究中，没有报告立位性低血压和晕厥的不良事件。通过生命体征评估的体位性低血压发生率，盐酸拉拉西酮20 mg至60 mg为0.6％，盐酸拉拉西酮80 mg至120 mg为0.6％，而安慰剂为0％。

锂或丙戊酸盐辅助治疗

在成人短期，灵活剂量，安慰剂对照的辅助疗法双相抑郁症治疗研究中，没有报告立位性低血压和晕厥的不良事件。通过生命体征评估的体位性低血压发生率，盐酸路拉西酮20 mg至120 mg为1.1％，而安慰剂为0.9％。

儿童用药信息被批准用于Sunovion制药公司的Latuda®（盐酸鲁拉西酮）片剂。但是，由于Sunovion Pharmaceuticals Inc.的市场专有权，该药品未标有该信息。

下降

盐酸卢拉西酮可能会引起嗜睡，体位性低血压，运动和感觉不稳定，从而导致跌倒，进而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加剧这些影响的疾病，病症或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时应进行完整的跌倒风险评估，对于长期接受抗精神病药物治疗的患者则应反复进行。

癫痫发作

与其他抗精神病药一样，对于癫痫病史或癫痫发作阈值较低的患者（例如阿尔茨海默氏痴呆症），应谨慎使用盐酸拉拉西酮。降低癫痫发作阈值的疾病可能在65岁或65岁以上的患者中更为普遍。

双相抑郁症单药治疗

在为期6周的成人，灵活剂量，安慰剂对照的单药治疗双相抑郁症研究中，没有患者出现惊厥/惊厥。

锂或丙戊酸盐辅助治疗

在成人短期，灵活剂量，安慰剂对照的辅助治疗双相抑郁症研究中，没有患者出现癫痫发作/惊厥。

儿童用药信息被批准用于Sunovion制药公司的Latuda®（盐酸鲁拉西酮）片剂。但是，由于Sunovion Pharmaceuticals Inc.的市场专有权，该药品未标有该信息。

认知和运动障碍的潜力

像其他抗精神病药一样，盐酸卢拉西酮有可能损害判断，思考或运动技能。在合理确定使用盐酸拉拉西酮的治疗不会对他们产生不利影响之前，请警告患者有关操作危险机械（包括机动车辆）的信息。

在盐酸卢拉西酮的临床研究中，嗜睡症包括：失眠，嗜睡，镇静和嗜睡。

双相抑郁

大人

单一疗法

在成人短期，灵活剂量，安慰剂对照的单药治疗双相抑郁症研究中，据报道，分别使用盐酸路拉西酮20 mg至60 mg和80 mg盐酸罗拉西酮，分别有7.3％（12/164）和13.8％（23/167）的嗜睡现象。分别为120毫克和6.5％（11/168）的安慰剂患者。

锂或丙戊酸盐辅助治疗

在成人短期，灵活剂量，安慰剂对照辅助治疗双相抑郁症研究中，据报道，接受盐酸路拉西酮20 mg至120 mg治疗的患者中有11.4％（41/360）出现嗜睡现象，而只有5.1％（17/334） ）的安慰剂患者。

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体温调节异常

人体降低核心体温的能力受到破坏的原因是抗精神病药。 Appropriate care is advised when prescribing lurasidone hydrochloride for patients who will be experiencing conditions that may contribute to an elevation in core body temperature, eg, exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant medication with anticholinergic activity, or being subject to dehydration .

躁狂症/低躁狂症的激活

Antidepressant treatment can increase the risk of developing a manic or hypomanic episode, particularly in patients with bipolar disorder. Monitor patients for the emergence of such episodes.

In the adult bipolar depression monotherapy and adjunctive therapy (with lithium or valproate) studies, less than 1% of subjects in the lurasidone hydrochloride and placebo groups developed manic or hypomanic episodes.

吞咽困难

食道动力障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。 Aspiration pneumonia is a common cause of morbidity and mortality in elderly patients, in particular those with advanced Alzheimer's dementia. Lurasidone hydrochloride and other antipsychotic drugs should be used cautiously in patients at risk for aspiration pneumonia.

Neurological Adverse Reactions in Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies

Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies are reported to have an increased sensitivity to antipsychotic medication. Manifestations of this increased sensitivity include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, extrapyramidal symptoms, and clinical features consistent with the neuroleptic malignant syndrome.

不良反应

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

• Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
• Suicidal Thoughts and Behaviors [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.2)]
• Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia-related Psychosis [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Neuroleptic Malignant Syndrome [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Tardive Dyskinesia [see Warnings and Precautions (5.5)]
• Metabolic Changes [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Hyperprolactinemia [see Warnings and Precautions (5.7)]
• Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Orthostatic Hypotension and Syncope [see Warnings and Precautions (5.9)]
• Falls [see Warnings and Precautions ( 5.10 ) ]
• Seizures [see Warnings and Precautions (5.11)]
• Potential for Cognitive and Motor Impairment [see Warnings and Precautions (5.12)]
• Body Temperature Dysregulation [see Warnings and Precautions (5.13)]
• Activation of Mania/Hypomania [see Warnings and Precautions (5.14)]
• Dysphagia [see Warnings and Precautions (5.15)]
• Neurological Adverse Reactions in Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies [see Warnings and Precautions (5.16)]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

大人

The information below is derived from an integrated clinical study database for lurasidone hydrochloride consisting of 3,799 adult patients exposed to one or more doses of lurasidone hydrochloride for the treatment of bipolar depression and another indication in placebo-controlled studies. This experience corresponds with a total experience of 1,250.9 patient-years. A total of 1,106 lurasidone hydrochloride-treated patients had at least 24 weeks and 371 lurasidone hydrochloride-treated patients had at least 52 weeks of exposure.

Adverse events during exposure to study treatment were obtained by general inquiry and voluntarily reported adverse experiences, as well as results from physical examinations, vital signs, ECGs, weights and laboratory investigations. Adverse experiences were recorded by clinical investigators using their own terminology. In order to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events, events were grouped in standardized categories using MedDRA terminology.

Bipolar Depression (Monotherapy)

The following findings are based on the adult short-term, placebo-controlled premarketing study for bipolar depression in which lurasidone hydrochloride was administered at daily doses ranging from 20 mg to 120 mg (n=331).

Commonly Observed Adverse Reactions : The most common adverse reactions (incidence ≥ 5%, in either dose group, and at least twice the rate of placebo) in patients treated with lurasidone hydrochloride were akathisia, extrapyramidal symptoms, somnolence, nausea, vomiting, diarrhea, and anxiety.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment : A total of 6.0% (20/331) lurasidone hydrochloride-treated patients and 5.4% (9/168) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with lurasidone hydrochloride that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurasidone Hydrochloride-Treated Patients : Adverse reactions associated with the use of lurasidone hydrochloride (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and lurasidone hydrochloride incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 20.

Table 20: Adverse Reactions in 2% or More of Lurasidone Hydrochloride-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in the Adult Short-term Monotherapy Bipolar Depression Study