盐酸马普替林

介绍

二苯并双环辛二烯衍生物四环抗抑郁药；药理学上类似于三环抗抑郁药（TCA）。 ^{107 Béķ升}

盐酸马普替林的用途

抑郁症和焦虑症

抑郁症的管理，包括运动障碍（抑郁症）和重度抑郁症。 ^{107 Bé升}

处理与抑郁症相关的焦虑症。 ^107羽

躁郁症

已用于治疗双相情感障碍的急性抑郁发作。 ^107羽

但是，美国精神病学协会（APA）当前不建议使用抗抑郁药单药治疗双相情感障碍患者的急性抑郁发作†，以避免出现躁狂症或躁狂发作。 ^{a 104 107}当双相情感障碍患者将抗抑郁药与一线疗法（例如锂，拉莫三嗪）联合使用时，通常首选非TCA的抗抑郁药（例如安非他酮，SSRI，文拉法辛）。 ^{a 104 107 c} （请参见双相情感障碍，另请参见在谨慎下躁狂症或低躁狂症的激活。）

盐酸马普替林剂量和给药

一般

抑郁症和焦虑症

• 在停止使用MAO抑制剂与开始马普替林之间至少要间隔2周，反之亦然。 ^{107c中E的L-}

• 监测抑郁症，自杀倾向或行为异常变化是否可能恶化，尤其是在治疗开始时或调整剂量期间。 ^{103 104 105 107 d（}参见下小心抑郁和自杀倾向风险恶化。）

• 治疗的持续时间取决于所治疗的疾病；在维持治疗期间，应给予最低有效剂量并定期重新评估持续治疗的需求。 ^{107 B C}

行政

口头管理

口服最多可分3次服用，也可以单日服用（例如在睡前服用，以减少白天的镇静作用）。 ^{107 b e l}已非肠道给药†，但非肠道剂型在美国尚无商业销售。 ^E的L-

剂量

可作为盐酸马普替林获得；剂量以盐表示。 ¹⁰⁷

根据个人要求和反应仔细个性化剂量；从低剂量开始逐渐增加。^部107b升

大人

抑郁症和焦虑症

门诊病人

轻至中度疾病的患者：最初每天75毫克；维持初始剂量2周。 ^{107 BéL}可以根据耐受性和反应逐渐增加25毫克的增量剂量是必要的。 ^{107 Bé升}

症状得到控制后，逐渐将剂量减少至可减轻症状的最低剂量。 ^{107 b l}通常的维持剂量：每天75–150 mg。 ^{107 b e l}为了降低癫痫发作的风险，维持剂量应每天<200 mg。 ^{100 b} （请参阅注意事项中的癫痫发作。）

住院病人

重病患者：最初每天100–150 mg。 ^{107 BéL}可以根据耐受性和反应逐渐增加剂量是必要的。 ^{107 b}大多数患者每天对150 mg反应，但某些患者可能需要每天≤225 mg。 ^107羽

症状得到控制后，逐渐将剂量减少至可减轻症状的最低剂量。 ^{107 b l}通常的维持剂量：每天75–150 mg。 ^{107 b e l}为了降低癫痫发作的风险，维持剂量应每天<200 mg。 ^{100 b} （请参阅注意事项中的癫痫发作。）

限度

大人

抑郁症和焦虑症

门诊病人

每天最大150毫克。 ^107羽

住院病人

最初每天最大225毫克。 ^{107 b l}维持剂量应每天<200 mg。 ^{100 b}

特殊人群

老年患者

建议60岁以上的患者降低剂量；维持剂量一般为每天50-75 mg。 ^{107 Bé升}

盐酸马普替林的注意事项

禁忌症

• 同时或近期（即2周内）使用MAO抑制剂进行治疗。 ^{107c中E的L-（}具体见下相互作用的药物。）

• 已知或疑似癫痫发作。 ¹⁰⁷ （请参阅注意事项中的癫痫发作。）

• 在MI之后的急性恢复期。 ¹⁰⁷

• 已知对马普替林过敏。 ¹⁰⁷

警告/注意事项

警告事项

分享三氯乙酸的毒性潜力；遵守TCA治疗的常规注意事项。 ^{107 B C}

抑郁和自杀风险的恶化

在患有重性抑郁症的成年和小儿患者中，无论是否服用抗抑郁药，抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化都可能发生；可能会持续到临床上重要的缓解为止。 ^{103 104 105 106 107 d}然而，自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。 ^{103 104 105}

出于任何原因，尤其是在开始治疗期间（即头几个月）和剂量调整期间，应适当监测并密切观察接受马普替林的患者。 ^{103 104 105 107 d（}见黑框警告和另见注意事项儿童使用。）

焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全，轻躁狂和/或躁狂可能是自杀倾向的先兆。 ^{104 105}考虑对抑郁持续恶化的患者，或出现自杀倾向或症状可能是抑郁或自杀倾向加剧的患者，特别是如果严重，发作突然或不属于患者所表现症状的患者，应更改或停止治疗。 ^{103 104 105 107（}见剂量和给药一般下）。

处方最少的剂量与良好的患者管理相一致，以减少过量的风险。 ^{104 107c中d}

对于精神病患者（例如，重度抑郁症，强迫症[OCD]）或非精神病患者，请遵守这些预防措施。 ^{104个107c中}

躁郁症

可能掩盖了躁郁症。 ^{104 107是C E（}下小心躁狂或轻躁狂见激活。）麦普替林没有被批准用于治疗双相抑郁使用。 ^{104 107（}下用法见双相性精神障碍）。

在开始治疗之前，通过获取详细的精神病史（例如自杀家族史，双相情感障碍，抑郁症）来筛查双相情感障碍的风险。 ^{104 107c中d}

癫痫发作

报告有癫痫发作；大多数病例发生在没有癫痫发作史的患者中，但是在某些情况下仍存在危险因素（例如，并发使用已知可降低癫痫发作阈值的药物，马普替林剂量迅速升高，马普替林剂量高于推荐剂量）。 ^{100 107 b e f l并}用吩噻嗪或迅速减少苯二氮卓剂量也可能增加癫痫发作的风险。 ^{100 107（}下相互作用参见特异性药物。）

通过以低剂量启动马普替林，将初始剂量维持2周，然后以小增量逐渐增加剂量，并使用最低有效维持剂量，将癫痫发作的风险降至最低。 ^{100 107桶/升}（请参阅剂量和用法）。

心血管作用

可能的传导缺陷，心律不齐，心肌梗死，中风，低血压和心动过速，尤其是在较高剂量下。 ^{107 B Cë}

谨慎使用并密切监测患有MI病史的患者，有心血管病史或既有疾病的患者以及饮食行为不佳（例如排便）的患者（例如，在基线时以及在治疗期间适当执行ECG）水分不足和/或心脏状态受损。 ^{107 c h} （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

可能的处方和配药错误

确保处方的准确性； Ludiomil的拼写相似（盐酸氨苯替林；在美国不再以该商品名出售）和Lamictal （拉莫三嗪）可能会导致错误。 ^{101 102b中}

敏感性反应

可能的敏感性反应，包括皮疹，瘀斑，瘙痒，光敏性，水肿和药物发烧。^器107e升

一般注意事项

躁狂症或低躁狂症的激活

在接受三氯乙酸治疗的某些患者中，尤其是在躁郁症患者中，躁狂和躁狂症的激活已有报道；接受马普替林的患者也有此类反应。 ^{104 107 a c e l} （请参见“使用和注意事项”下的“双相情感障碍”。）

认知/身体障碍

可能会损害执行危险任务（例如，驾驶，操作机械）所需的心理警觉性或身体协调能力。 ^{107c中E的L-}

对酒精和其他中枢神经系统抑制剂的反应可能会增强；谨慎使用。 ^{107 C L（}参见下相互作用特异性药物。）

抗胆碱作用

对于过度的抗胆碱能活性可能有害的患者（例如，眼压，尿retention留或闭角型青光眼，前列腺肥大），应谨慎使用。 ^{107c中E的L-}

血液学影响

对任何出现血液异常的症状（例如发烧，喉咙痛）的患者进行白细胞计数和差异计数。 ^{107 c}如果发现病理性中性粒细胞降低的证据，请停药。 ^{107 c}

电抽搐疗法（ECT）

由于经验不足，请避免同时进行管理。 ¹⁰⁷

甲状腺疾病

马普替林的心血管毒性可能增加。 ^{107 c}在甲状腺功能亢进的患者或接受甲状腺药物的患者中谨慎使用。 ^{107 c}

选修外科

在手术前只要临床可行就应停止治疗。 ¹⁰⁷

特定人群

怀孕

B类^{107 j}

哺乳期

分布到母乳中。 ^{107 b e j l}请谨慎使用。^器107e升

儿科用

尚未确定马普替林在＜18岁的儿科患者中的安全性和有效性。 ^107羽

FDA警告，在患有严重抑郁症，强迫症或其他基于精神疾病的儿童和青少年中，抗抑郁治疗的前几个月（4％）比安慰剂（2％）发生自杀思维或行为（自杀）的风险更高。对9种抗抑郁药（SSRI等）的24项短期安慰剂对照试验进行了汇总分析。 ^{104 107 d}然而，9种抗抑郁药（SSRIs的和其他）的患者<19岁的年龄与重度抑郁症，强迫症，或非OCD焦虑症27安慰剂对照试验更近的荟萃分析提示的的好处治疗这些疾病的抗抑郁药可能会超过自杀行为或自杀意念的风险。 ¹⁰⁶在这些儿科试验中没有自杀发生。 ^{104 106 107 d}

在评估儿童或青少年使用马普替林的潜在益处和风险进行任何临床使用时，请仔细考虑这些发现。 ^{103 104 105 106 107（}参见下小心抑郁和自杀倾向风险恶化。）

老人用

马普替林在老年患者中通常有效且耐受良好。 ^E的L-

在汇总数据分析中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药治疗的≥65岁的成年人自杀倾向的风险降低。 ^{103 104（}参见黑框警告和另见注意事项抑郁症和自杀倾向风险恶化。）

仔细滴定剂量。 ^{107 B CëH L（}剂量和给药方法见下老年患者）。

常见不良反应

抗胆碱能作用（例如，口干，便秘^{），107 E的L-}嗜睡，^器107e升头晕，^器107e升神经质^，107震颤，^器107e升皮疹。^器107e升

盐酸马普替林的相互作用

影响肝微粒体酶的药物

与CYP2D6抑制剂或诱导剂同时使用的潜在药代动力学相互作用（血浆马普替林浓度升高或降低）;谨慎使用。 ^{107 c}每当添加或停用CYP2D6抑制剂或诱导剂时，均应考虑调整马普替林的剂量。 ^{107 c}

特殊药物

盐酸马普替林药代动力学

吸收性

生物利用度

从胃肠道缓慢完全吸收。^{部107b例如H L}

血浆峰值浓度通常在单剂口服后7-24小时内发生。稳态浓度通常在7天内达到。^{部107b例如H L}

发病时间

抗抑郁药可能会在3-7天之内发生，但通常需要2-3周。^部107b升

分配

程度

分布于肝，肺，肾，脑，肾上腺，心脏和肌肉。^器B1

分配到牛奶中；牛奶中的浓度与母体血清中的浓度相似。 ^{107 Bé1 J L}

血浆蛋白结合

大约88％。 ^Bé升

消除

代谢

在肝脏中缓慢代谢的主要成分是去甲基基脯氨酸，可能会进一步转化为活性代谢产物，而马普替林-N-氧化物。 ^Béķ

淘汰路线

在21天内，约60％的尿液主要通过结合代谢物排泄；约有30％的粪便排泄。 ^Béķ升

半衰期

平均：51小时（范围：27-58小时）。^{部107b例如升}

特殊人群

老年患者的单剂量药代动力学似乎与年轻成年人中报道的相似。 ^H

稳定性

存储

口服

平板电脑

在20–25°C下密封的耐光容器。 ¹⁰⁷

动作

• 药理学与TCA相似。 ^{107 Bé升}

• 处理抑郁症和焦虑症的作用机制尚不清楚，但可能涉及抑制去甲肾上腺素的再摄取。 ^{107 b e l}与大多数三氯乙酸相比，马普替林似乎不影响5-羟色胺的再摄取。 ^{107 Bé升}

• 具有抗胆碱能活性和镇静作用。 ^{107 Bé升}

给病人的建议

• 自杀风险；重要的是要警惕患者，家属和护理人员，并立即报告自杀倾向，抑郁加剧或行为异常改变，尤其是在治疗的最初几个月或调整剂量期间。 ^{103 104 105 107 d} FDA建议每次分发药物时都提供书面的患者信息（用药指南），以说明具有自杀倾向的风险。 ^{103 104 105 107}

• 告知患者马普替林治疗期间癫痫发作的可能性，以及癫痫病史患者或同时接受某些已知可降低癫痫发作阈值的药物（例如吩噻嗪，快速减量苯二氮卓类药物）的患者可能增加癫痫发作的风险）。 ^{100 107 b} （请参见注意事项中的癫痫发作，也请参见相互作用下的特殊药物。）

• 考虑进行危险活动的能力可能受损的重要性（例如，操作机械，驾驶汽车）。 ^{107c中E的L-}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹⁰⁷

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如癫痫发作）或计划手术的重要性。 ¹⁰⁷

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹⁰⁷ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于马普替林：口服片剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，马普替林可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用马普替林时，如有任何以下副作用，请尽快与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 皮疹，发红，肿胀或瘙痒

不常见

• 便秘（严重）
• 恶心或呕吐
• 颤抖或颤抖
• 抽搐（抽搐）
• 不寻常的兴奋
• 减肥

罕见

• 乳房增大-男性和女性
• 混乱（尤其是老年人）
• 小便困难
• 晕倒
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 女性不适当的牛奶分泌
• 不规则的心跳（重击，赛车，跳跃）
• 喉咙痛和发烧
• 睾丸肿胀
• 眼睛或皮肤发黄

服用过量的症状

• 抽搐（癫痫发作）
• 头晕（严重）
• 嗜睡（严重）
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 肌肉僵硬或无力（严重）
• 躁动或躁动
• 呼吸困难
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会发生马普替林的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 性能力下降
• 头晕或头昏眼花（尤其是老年人）
• 睡意
• 口干
• 头痛
• 性欲增加或减少
• 疲倦或虚弱

不常见

• 便秘（轻度）
• 腹泻
• 胃灼热
• 食欲增加和体重增加
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 出汗增加
• 睡觉有麻烦
• 减肥

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

对于医疗保健专业人员

适用于马普替林：口服片剂

一般

最常报告的副作用包括口干，嗜睡和头晕。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（高达22％）

常见（1％至10％）：便秘，恶心

稀有（0.01％至0.1％）：呕吐，上腹不适，腹泻，苦味，腹部绞痛，吞咽困难，唾液增多

未报告频率：舌下腺炎，舌苔，口腔炎，麻痹性肠梗阻^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（高达16％）

常见（1％至10％）：头晕，震颤，头痛

罕见（0.01％至0.1％）：记忆力减退，麻木，刺痛，运动亢进，静坐不全，脑电图改变，锥体外系症状，共济失调，构音障碍

未报告频率：中风，周围神经病^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：神经质，焦虑，失眠，躁动

稀有（0.01％至0.1％）：混乱状态，幻觉，迷失方向，妄想，躁动不安，噩梦，轻躁狂，躁狂，精神病恶化，不真实感，性欲降低^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱，疲劳

稀有（0.01％至0.1％）：耳鸣，药物热^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊

稀有（0.01％至0.1％）：适应障碍，瞳孔散大^[参考]

心血管的

稀有（0.01％至0.1％）：低血压，高血压，心动过速，心慌，心律不齐，心脏传导阻滞，晕厥，浮肿

未报告频率：心肌梗塞^[参考]

皮肤科

罕见（0.01％至0.1％）：皮疹，瘀斑，瘙痒，光敏，过度出汗，潮红，脱发

上市后报道：史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死^[参考]

泌尿生殖

稀有（0.01％至0.1％）：尿retention留，排尿延迟，阳imp，尿频

未报告频率：乳房增大（女性），溢乳，睾丸肿胀^[参考]

肝的

罕见（0.01％至0.1％）：肝功能改变，黄疸

上市后报道：肝酶增加^[参考]

新陈代谢

稀有（0.01％至0.1％）：血糖水平升高/降低，体重减轻或增加^[参考]

呼吸道

间质性肺炎有时与嗜酸性粒细胞增多和肝酶升高有关。但是，尚未建立与治疗的明确因果关系。 ^[参考]

稀有（0.01％至0.1％）：鼻塞

上市后报告：间质性肺炎^[参考]

血液学

未报告频率：骨髓抑制，粒细胞缺乏症，嗜酸性粒细胞增多，紫癜，血小板减少症^[参考]

内分泌

未报告频率：男性乳房发育症（男性） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人抑郁症的常用剂量

轻度至中度抑郁症的门诊患者：
-初始剂量：每天一次或分次口服75毫克
-维持剂量：75至150毫克/天
-最大剂量：225毫克/天

中度至重度抑郁症的住院患者：
-初始剂量：每天一次或分次口服100至150 mg
-维持剂量：75至150毫克/天
-最大剂量：225毫克/天

评论：
-轻度至中度抑郁的患者应保持初始剂量至少2周。滴定应以25 mg为增量逐渐增加。
-大多数门诊患者每天150 mg即可达到治疗功效；但是，住院和/或重度抑郁的患者可能需要高达225 mg / day的剂量。

用途：
-患有运动障碍/抑郁神经症和重度抑郁症/躁狂抑郁症，抑郁型患者的抑郁症的治疗
-缓解与抑郁症有关的焦虑

老年抑郁症常用剂量

轻度至中度抑郁症的门诊患者：
-初始剂量：每天一次25毫克或分次服用
-维持剂量：50至75毫克/天

评论：
-60岁以上的患者，维持剂量为50至75毫克/天，反应令人满意。所有患者均应考虑该范围，尤其是那些不能耐受更高剂量的患者。

用途：
-患有运动障碍/抑郁神经症和重度抑郁症/躁狂抑郁症，抑郁型患者的抑郁症的治疗
-缓解与抑郁症有关的焦虑

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

病理性中性粒细胞抑制：停止治疗。

预防措施

美国盒装警告：
-自杀和抗抑郁药：在24岁以下的儿童，青少年和年轻人中，自杀思维和行为的风险增加。应监测并密切观察患者的临床恶化，自杀倾向或行为异常。应告知护理人员及其家人需要密切观察并与医疗人员进行沟通。

在儿童中尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-请参阅制造商的产品信息。

储存要求：
-请参阅制造商的产品信息。

一般：
-尽管有些患者在3至7天内显示出临床改善，但临床改善可能需要2至3周。

监控：
-白细胞和白细胞有差异，特别是在发烧和/或喉咙痛的患者中
-视力检查，尤其是在小角度青光眼和/或眼压升高的患者中
-临床恶化或自杀

患者建议：
-警告患者避免突然停药。
-让患者立即报告中性粒细胞减少症/白细胞减少症，精神安定性恶性综合征或迟发性运动障碍的任何体征/症状。
-建议患者及其家人/护理人员立即监测并报告自杀倾向和/或异常行为的征兆/症状，并立即向其医护人员报告（例如，躁动，烦躁，焦虑，惊恐发作，失眠，敌意，攻击性，冲动性，无意识状态，躁狂症/躁狂症）。
-应建议患者报告他们正在服用的所有并发处方药和非处方药或草药。
-告知患者该药可能会引起嗜睡，在知道药物的全部作用之前，应避免驾驶或操作机器。
-如果患者已怀孕，打算怀孕或正在哺乳，应建议患者与医疗保健提供者交谈。