Matzim LA（口服）

Matzim LA的适应症和用法

高血压

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片可用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括该药在内的多种药理学类别的抗高血压药的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片可以单独使用，也可以与其他降压药联合使用。

心绞痛

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片可改善慢性稳定型心绞痛患者的运动耐量。

Matzim LA剂量和用法

每天大约在同一时间服用Matzim LA（盐酸地尔硫卓）延长释放片。请勿咀嚼或压碎平板电脑。

高血压

每天一次以180至240 mg的剂量开始给药，尽管有些患者可能对较低剂量有反应。根据血压最高每天滴定540 mg。通常在14天的长期治疗中即可观察到最大的降压效果。

心绞痛

起始剂量为每天180 mg，如果未获得足够的应答，则以7至14天的间隔增加剂量，最大剂量为360 mg。

转换为盐酸地尔硫卓缓释片

单独使用地尔硫卓或与其他药物合用的患者，可以每日一次以最接近的当日总剂量转换为盐酸地尔硫卓缓释片。根据临床反应，某些患者可能需要更高剂量的Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片。

剂型和优势

每片含180 mg，240 mg，300 mg，360 mg或420 mg盐酸地尔硫卓的缓释片剂。

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片180毫克，呈白色，胶囊状，压片一侧带有“ 180 ”，“ 691 ”。

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片240毫克，呈白色胶囊状片剂，一侧压有“ 240 ”，“ 692 ”。

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片，300毫克，呈白色胶囊状片剂，凹陷处有“ 300 ”，“ 693 ”。

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片，360毫克，呈白色胶囊状片剂，一侧压有“ 360 ”，“ 694 ”。

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片420毫克，呈白色，胶囊状，压片一侧带有“ 420 ”，“ 695 ”。

禁忌症

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片禁忌：

• 患有恶性窦综合征的患者，除非存在功能正常的心室起搏器。

• 患有二度或三度房室传导阻滞的患者，除非存在功能正常的心室起搏器

• 低血压患者（收缩压小于90毫米汞柱）。

• 对药物表现出超敏反应的患者。

• 急性心肌梗塞和肺部患者。

警告和注意事项

对于轻度中度肝功能损害，可能无需调整剂量。

心动过缓或房室传导阻滞

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片可能会导致心律异常缓慢或二级或三级房室传导阻滞。患有鼻窦综合症的患者发生心动过缓的风险增加。地尔硫卓与β-受体阻滞剂或洋地黄的并用可能会导致心脏传导的累加效应。单药60 mg地尔硫卓后，Prinzmetal心绞痛患者出现心搏停止期（2至5秒） [见不良反应（6） ] 。监视对心率和心脏传导的影响。

心脏衰竭

据报道，心室功能受损的患者心力衰竭恶化。心力衰竭患者中使用地尔硫卓联合β-受体阻滞剂的经验有限。

急性肝损伤

据报道，地尔硫卓治疗使肝酶（例如碱性磷酸酶，LDH，AST（SGOT），ALT（SGPT））显着升高以及急性肝损伤的迹象。这些反应倾向于在治疗开始后的早期（1至8周）发生，并且在药物治疗中断后可逆。还观察到转氨酶的轻度升高，碱性磷酸酶和胆红素的升高与降低同时发生。这种升高通常是短暂的，即使继续使用地尔硫卓治疗也常常可以解决。

严重的皮肤反应

史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，多形性红斑和/或剥脱性皮炎已有报道。

不良反应

其他部分将详细描述以下不良反应：

• 心动过缓和房室传导阻滞[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 心力衰竭[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 急性肝损伤[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

对于高血压研究，下表显示了地尔硫卓的不良反应比安慰剂更为常见（但不包括与治疗无合理关系的事件），如接受盐酸地尔硫卓缓释制剂的安慰剂对照高血压试验（一次每天一次）达540毫克。

在心绞痛研究中，Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片的不良事件特征与先前对Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片及地尔硫卓HCl的其他制剂的描述一致。 Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片治疗的患者最常见的不良反应是下肢浮肿（6.8％），头晕（6.4％），疲劳（4.8％），心动过缓（3.6％），程度的房室传导阻滞（3.2％）和咳嗽（2％）。

此外，在心绞痛或高血压试验中很少报告以下事件（少于1％）：

心血管疾病：心绞痛，束支传导阻滞，心pit，晕厥，心动过速，心室舒张期[见警告和注意事项（ 5.1，5.2 ） ] 。

神经系统：异常的梦，健忘症，抑郁，步态异常，幻觉，失眠，神经质，感觉异常，性格改变，嗜睡，耳鸣，震颤。

胃肠道：厌食，便秘，腹泻，口干，消化不良，消化不良，口渴，呕吐，体重增加。

皮肤科： Pe科，光敏性，瘙痒，荨麻疹[见警告和注意事项（5.4） ] 。

其他：弱视，CPK升高，呼吸困难，鼻epi，眼睛刺激，高血糖，高尿酸血症，阳ot，肌肉痉挛，鼻充血，夜尿，骨关节痛，多尿，性困难。

上市后经验

在地尔硫卓的批准后使用过程中，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

接受地尔硫卓的患者很少有以下上市后反应的报道：急性全身性皮疹性脓疱病，过敏反应，脱发，血管性水肿（包括面部或眶周水肿），多形性红斑，锥体外系症状，牙龈增生，溶血性贫血，出血时间增加，白细胞减少症，光敏性（包括日晒皮肤区域的类苔藓样角化病和色素沉着过度），紫癜，视网膜病变，肌病和血小板减少症。

另外，已经观察到诸如心肌梗塞的事件，这些事件在这些患者中不容易与疾病的自然病史区分开。

已经报道了许多有据可查的全身性皮疹病例，其中一些特征为白细胞碎裂性血管炎。

药物相互作用

其他部分将详细描述以下不良反应：

-心动过缓和房室传导阻滞[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

-心力衰竭[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

-急性肝损伤[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

-严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

已知会损害心脏收缩力和传导性的药物

使用已知会影响地尔硫卓心脏传导或收缩力的其他药物可能会增加心动过缓，房室传导阻滞和心力衰竭的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1，5.2 ） ] 。

伊伐布雷定

并用地尔硫卓会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免同时使用伊伐布雷定和地尔硫卓。

与细胞色素P-450 3A4底物，抑制剂和诱导剂的相互作用

地尔硫卓既是细胞色素P-450 3A4酶系统的底物又是抑制剂。

辛伐他汀：如果需要同时使用两种药物，则将辛伐他汀和地尔硫卓的每日剂量限制为10 mg和地尔硫卓至240 mg [请参见临床药理学（12.3） ] 。

利福平：避免将利福平与地尔硫卓合用[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。已经在小鼠，大鼠和兔子中进行了生殖研究。每日推荐治疗剂量的五至十倍剂量（以mg / kg为基础）的给药已导致胚胎和胎儿致死。在一些研究中，已经报道了这些剂量会引起骨骼异常。在围产期/产后研究中，死胎的发生率是人类剂量的20倍或更高。

孕妇没有良好对照的研究；因此，仅在潜在益处证明对胎儿有风险的情况下，才应在孕妇中使用地尔硫卓。

护理母亲

地尔硫卓从人乳中排出。一份报告表明母乳中的浓度可能接近血清水平。由于地尔硫卓在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否终止护理或终止药物治疗。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

地尔硫卓的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

用于肾功能不全

无需调整剂量。

在肝功能不全中使用

对于轻度中度肝功能损害，可能无需调整剂量。

过量

小鼠的口服LD 50为415至740 mg / kg，大鼠为560至810 mg / kg。小鼠的静脉内LD 50为60 mg / kg，大鼠为38 mg / kg。狗的口服LD 50被认为超过50 mg / kg，而猴子的致死性为360 mg / kg。

人体内的毒性剂量未知。标准剂量地尔硫卓后的血液水平可能变化十倍以上，从而限制了在过量情况下血液水平的有用性。

已有29篇关于地尔硫卓过量的报道，其剂量范围小于1 g至18 g。这些报告中有十六个涉及多次药物摄入。

22份报告表明患者从过量的地尔硫卓中恢复的范围小于1 g至10.8 g。有七份报告有致命的后果；尽管地尔硫卓的摄入量尚不清楚，但在七份报告中有六份证实了多次药物摄入。

地尔硫卓过量后观察到的事件包括心动过缓，低血压，心脏传导阻滞和心力衰竭。大多数关于药物过量的报道都描述了一些支持性的医学措施和/或药物治疗。心动过缓经常对阿托品产生良好的反应，如心脏阻滞，尽管心脏起搏也经常用于治疗心脏阻滞。使用液体和血管升压药维持血压，在心力衰竭的情况下，使用正性肌力药。此外，一些患者接受了通气支持，洗胃，活性炭和/或静脉内补钙治疗。

如果过量或反应过度，应采取适当的支持措施并进行胃肠道去污。地尔硫卓似乎没有通过腹膜或血液透析去除。有限的数据表明，用药过量或血浆置换或木炭血液灌流可能会加快地尔硫卓的消除。根据地尔硫卓的已知药理作用和/或报告的临床经验，可以考虑采取以下措施：

心动过缓：服用阿托品（0.60至1.0 mg）。如果对迷走神经阻滞没有反应，请谨慎使用异丙肾上腺素。

高度房室传导阻滞：与上述心动过缓相同。固定的高度房室传导阻滞应通过心脏起搏治疗。

心脏衰竭：施用正性肌力药（异丙肾上腺素，多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿剂。

低血压：使用升压药（例如多巴胺或去甲肾上腺素）。

实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

Matzim LA说明

Matzim®LA（盐酸地尔硫）缓释片剂是钙离子细胞内流抑制剂（慢通道阻滞剂或钙拮抗剂）。化学上，盐酸地尔硫卓，USP为1,5-苯并噻唑啉-4（5 H ）-1，3-（乙酰氧基）-5- [2（二甲基氨基）乙基] -2，3-二氢-2-（4-甲氧基苯基） -，一盐酸盐，（+）-顺式-。结构式为：

盐酸地尔硫卓是一种白色至类白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，甲醇和氯仿。它的分子量为450.99。用于口服的Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片剂被制成每日一次的缓释片剂，其中含有180 mg，240 mg，300 mg，360 mg或420 mg盐酸地尔硫卓。

还包含：小烛树蜡粉，胶体二氧化硅，玉米淀粉，乙基纤维素，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，壬诺酚100，聚丙烯酸酯分散体，聚环氧乙烷，聚山梨酸酯80，聚维酮，蔗糖，滑石粉，二氧化钛和三醋精。

Matzim LA-临床药理学

作用机理

据信地尔硫卓的治疗作用与其在心脏和血管平滑肌的膜去极化过程中抑制钙离子的细胞流入的能力有关。

高血压：地尔硫卓主要通过舒张血管平滑肌并降低周围血管阻力来产生降压作用。血压降低的幅度与高血压的程度有关。因此，高血压个体具有降压作用，而正常血压者的血压仅适度下降。

心绞痛：地尔硫卓已被证明可以提高运动耐量，这可能是由于其降低心肌需氧量的能力。这是通过在最大和最小工作量下降低心率和全身血压来实现的。地尔硫卓已被证明是心外膜和心内膜下冠状动脉的有效扩张剂。地尔硫卓抑制自发性和麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛。

在动物模型中，地尔硫卓会干扰可兴奋组织中缓慢的内向（去极化）电流。地尔硫卓引起各种心肌的兴奋收缩解偶联。地尔硫卓在药物水平上产生冠状血管平滑肌的松弛和大，小冠状动脉的扩张，几乎没有或没有负性变力作用。在缺血和非缺血模型中，冠状动脉血流量增加（心外膜和心内膜下），并伴随着全身血压的剂量依赖性降低和外周阻力的降低。

药效学

像其他钙通道拮抗剂一样，地尔硫卓可减少离体组织中的窦房和房室传导，并且对离体制剂具有负性肌力作用。在完整的动物中，高剂量可观察到AH间隔的延长。

在人类中，地尔硫卓可预防自发性和麦角新碱引起的冠状动脉痉挛。在正常血压的个体中，它会导致周围血管阻力的降低和血压的适度下降，并且在缺血性心脏病患者的运动耐力研究中，对于任何给定的工作量，心率-血压乘积都会降低。迄今为止的研究主要针对心室功能良好的患者，尚无证据显示负性肌力作用的证据。心输出量，射血分数和左心室舒张末期压力均未受到影响。这样的数据对于心室功能不佳的患者的影响没有预测价值，并且已有心室功能受损的患者出现心力衰竭的报道。心功能不佳的患者中关于地尔硫卓和β-受体阻滞剂相互作用的数据还很少。地尔硫卓通常会使静息心率稍微降低。地尔硫卓降低血管阻力，增加心输出量（通过增加每搏量），并导致心律轻微降低或无变化。

在动态运动过程中，舒张压的增加受到抑制，而通常可达到的最大收缩压却降低了。地尔硫卓的长期治疗不会引起血浆儿茶酚胺的改变或增加。尚未观察到肾素-血管紧张素-醛固酮轴的活性增加。地尔硫卓可降低血管紧张素II的肾脏和外周作用。高血压动物模型对地尔硫卓的反应是血压降低，尿量增加和尿钠增多，而尿钠/钾比没有变化。

静脉使用盐酸地尔硫卓20 mg可使AH传导时间以及AV节点的功能性和有效不应期延长约20％。在一项针对六名正常志愿者的单次口服盐酸地尔硫卓300 mg的研究中，平均最大PR延长为14％，没有大于一级AV阻滞的情况。地尔硫卓相关的AH间隔延长在一级心脏传导阻滞患者中并不明显。在患有鼻窦综合症的患者中，地尔硫卓可显着延长鼻窦循环长度（某些情况下可延长至50％）。

对患者长期口服盐酸地尔硫卓的剂量最高为540 mg /天，导致PR间隔稍有增加，有时会出现异常延长[见警告和注意事项（5.1） ] 。

药代动力学

地尔硫卓从胃肠道吸收良好，并具有广泛的首过效应，绝对生物利用度（与静脉内给药相比）约为40％。地尔硫卓经历了广泛的代谢，其中只有2％至4％的未改变药物出现在尿液中。诱导或抑制肝微粒体酶的药物可能会改变地尔硫卓的分布。

在健康志愿者中短时间静脉注射后的总放射性测量结果表明存在其他未知的代谢产物，这些代谢产物的浓度高于地尔硫卓，而且清除速度较慢；总放射性半衰期约为20小时，而地尔硫卓则为2至5小时。

体外结合研究显示地尔硫卓与血浆蛋白的结合率为70％至80％。竞争性体外配体结合研究还显示，地高辛，氢氯噻嗪，苯基丁a，普萘洛尔，水杨酸或华法林的治疗浓度不会改变盐酸地尔硫卓的结合。单次或多次给药后的血浆消除半衰期约为3.0至4.5小时。血浆中去乙酰地尔硫卓的含量也占母体药物的10％至20％，与地尔硫卓相比，其效力是冠状血管扩张剂的25％至50％。血浆地尔硫卓的最低治疗浓度似乎在50至200 ng / mL的范围内。当剂量强度增加时，会偏离线性。半衰期随剂量而略有增加。一项将肝功能正常的患者与肝硬化患者进行比较的研究发现，肝功能不全患者的半衰期增加，生物利用度提高69％。一项针对9名肾功能严重受损患者的研究表明，与具有正常肾功能的患者相比，地尔硫卓的药代动力学特征没有差异。

Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片：单次360 mg剂量的Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片可在3至4小时内检测到血浆水平，在11至18小时内达到峰值血浆水平。在整个给药间隔中发生吸收。单次或多次给药后，Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片的消除半衰期为6至9小时。当将Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片与高脂肪含量的早餐一起服用时，地尔硫卓的峰值和全身暴露均未受到影响，这表明该片剂无需考虑食物即可服用。随着Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片的剂量从120毫克增加到240毫克，曲线下面积增加了2.5倍。

药物相互作用

地尔硫卓对其他联合用药的影响

麻醉药：钙通道阻滞剂可增强心脏收缩力，传导性和自动性的降低以及与麻醉药有关的血管扩张。并用时，应小心滴定麻醉剂和钙阻滞剂。

苯二氮卓类药物：研究表明，与安慰剂相比，地尔硫卓可使咪达唑仑和三唑仑的AUC升高3至4倍，C max升高2倍。与地尔硫卓合用时，咪达唑仑和三唑仑的消除半衰期也增加了（1.5到2.5倍）。地尔硫卓共同给药期间观察到的这些药代动力学作用可导致咪达唑仑和三唑仑的临床作用（例如，长时间镇静）增加。

β受体阻滞剂：对照和非对照的国内研究表明，地尔硫卓和β受体阻滞剂的同时使用通常具有良好的耐受性，但可用数据不足以预测左心功能不全或心脏传导异常患者的伴随治疗效果。

在五名正常志愿者中，地尔硫卓与普萘洛尔同时给药导致所有受试者中普萘洛尔水平升高，普萘洛尔的生物利用度提高了约50％。在体外，普萘洛尔似乎被地尔硫卓从其结合位点置换。如果开始或与普萘洛尔一起退出联合治疗，则可能需要调整普萘洛尔的剂量[见警告和注意事项（ 5.1，5.2） ] 。

丁螺环酮：在9名健康受试者中，地尔硫卓与安慰剂相比显着提高了平均丁螺环酮AUC的5.5倍和C max 4.1倍。地尔硫卓对丁螺环酮的消除半衰期和T max无明显影响。与地尔硫卓同时给药时，可能会增强丁螺环酮的作用并增加毒性。共同给药期间可能需要后续剂量调整，并且应基于临床评估。

卡马西平：地尔硫卓与卡马西平并用会导致血清卡马西平水平升高（增加40％至72％），在某些情况下会导致毒性。

可乐定：已报道导致可住院和起搏器插入的窦性心动过缓与可乐定与地尔硫卓同时使用有关。监测同时接受地尔硫卓和可乐定的患者的心率。

环孢菌素：在涉及肾脏和心脏移植患者的研究中，观察到地尔硫卓和环孢菌素之间的药代动力学相互作用。在肾和心脏移植受者中，必须将环孢霉素的剂量降低15％至48％，以保持环孢霉素谷浓度类似于添加地尔硫卓之前所见的浓度。如果要同时使用这些药物，则应监测环孢菌素的浓度，尤其是在开始，调整或中止地尔硫卓治疗时。尚未评估环孢素对地尔硫卓血浆浓度的影响。

洋地黄：在24位健康的男性受试者中，将地尔硫卓与地高辛合用会使血浆地高辛浓度增加约20％。另一位研究者未发现12例冠心病患者的地高辛水平升高。在开始，调整和中止地尔硫卓治疗时，监测地高辛水平，以避免过度数字化或数字化不足[见警告和注意事项（5.1） ] 。

奎尼丁：地尔硫卓可将奎尼丁的AUC （0→∞）增加51％，消除半衰期增加36％，并将其口服清除率降低33％。监测奎尼丁的不良反应并调整剂量。

他汀类药物：已证明地尔硫卓可显着增加某些他汀类药物的AUC。并用地尔硫卓可能会增加通过CYP3A4代谢的他汀类药物引起肌病和横纹肌溶解的风险。如果可能，将非CYP3A4代谢的他汀类药物与地尔硫卓联用；否则，应考虑调整地尔硫卓和他汀类药物的剂量，并密切监视任何与他汀类药物有关的不良事件的体征和症状。

在一项健康的自愿交叉研究（N = 10）中，在14天疗程结束时与120 mg BID地尔硫卓SR共同施用单次20 mg辛伐他汀导致辛伐他汀的AUC平均值较辛伐他汀增加5倍单独。地尔硫卓的平均稳态暴露量增加的受试者显示辛伐他汀暴露量增加更多倍。基于计算机的模拟显示，在地尔硫卓的每日剂量为480 mg的情况下，辛伐他汀AUC的平均预期增加8至9倍。如果需要同时使用辛伐他汀和地尔硫卓，则限制辛伐他汀的每日剂量为10 mg，地尔硫卓的每日剂量为240 mg。

在一项十项随机，开放标签，四向交叉研究中，地尔硫卓（120 mg BID地尔硫卓SR持续2周）与单剂量20 mg洛伐他汀的共同给药导致平均升高3至4倍洛伐他汀AUC和C max与单独的洛伐他汀相比。在同一研究中，地尔硫卓并用期间20 mg单剂量普伐他汀AUC和C max没有明显变化。洛伐他汀或普伐他汀对地尔硫卓的血浆水平无明显影响。

其他共同给药药物对地尔硫卓的影响包括但不限于：

利福平

利福平与地尔硫卓的共同给药可将地尔硫卓的血浆浓度降至无法检测的水平。在可能的情况下，应避免将地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4诱导剂并用，并应考虑其他治疗方法。

西咪替丁和雷尼替丁

在六名健康志愿者中进行的一项研究显示，西咪替丁每天1200 mg和单次地尔硫卓60 mg服用1周疗程后，地尔硫卓的血浆峰值水平（58％）和AUC（53％）显着增加。雷尼替丁的产生较小，无明显增加。该作用可能是由西咪替丁对肝细胞色素P-450的已知抑制作用介导的，该酶是负责地尔硫卓首过代谢的酶系统。在开始和终止西咪替丁治疗时，应仔细监测当前接受地尔硫卓治疗的患者的药理作用变化。可能需要调整地尔硫卓的剂量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠中口服剂量最高至100 mg / kg /天的24个月研究以及在小鼠口服剂量最高至30 mg / kg /天的21个月研究均未显示出致癌性。在哺乳动物细胞试验中或在细菌体外，在体外或体内也没有诱变反应。在雄性和雌性大鼠口服剂量不超过100 mg / kg / day的研究中，没有观察到生育力受损的证据。

临床研究

高血压

在一项涉及478名原发性高血压患者的随机，双盲，平行组剂量反应研究中，将Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片的夜间剂量120、240、360和540 mg与安慰剂和安慰剂进行了比较。至早晨360 mg。表格中显示了早上（凌晨4点至上午8点）或晚上（下午6点至晚上10点）给药后约24小时（即对应于预期谷值血清浓度的时间），ABPM可使舒张压平均降低下面：

另一项随机，双盲，平行组剂量反应研究（N = 258）在早晨服用安慰剂或120、180、300或540 mg后评估了Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片。在所研究的剂量范围内，通过仰卧式办公室袖带血压计在低谷（上午7点至上午9点）测量的舒张压明显呈线性下降。 120 mg，180 mg，300 mg和540 mg安慰剂的组平均变化分别为-2.6，-1.9，-5.4，-6.1和-8.6 mm Hg。

给药时间是否会影响抗高血压治疗的临床益处尚不清楚。

突然采取直立姿势时，很少出现姿势性低血压。没有反射性心动过速与慢性降压作用有关。

心绞痛

在311例慢性稳定型心绞痛患者的随机，双盲，平行组，剂量反应试验中评估了Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片对心绞痛的作用。将180、360和420 mg的夜间剂量与安慰剂和早晨360 mg的剂量进行比较。与21小时后的安慰剂相比，夜间服用的所有剂量的Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片剂均提高了运动耐力。减去安慰剂后，所有三种剂量的平均作用为20到28秒，并且未显示剂量反应。早晨服用的Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片360毫克，在25小时后测量时，还可以改善运动耐力。如所预期的，该作用小于夜间施用后仅21小时测得的作用。 Matzim LA（盐酸地尔硫卓）缓释片在增加峰值血清浓度时的运动耐受性比在低谷时更大。

供应/存储和处理方式

Matzim®LA（盐酸地尔硫）缓释片剂可如下：

180毫克-白色的胶囊状药片，凹陷处有“ 180 ”，“ 691 ”。

30瓶NDC 52544-0691-30

九十瓶NDC 52544-0691-19

240毫克-白色的胶囊状药片，凹处一侧有“ 240 ”，“ 692 ”。

30瓶NDC 52544-0692-30

九十瓶NDC 52544-0692-19

300 mg - White, capsule-shaped tablets debossed with “ 300 ” on one side and “ 693 ”on the other.

Bottles of 30 NDC 52544-0693-30

Bottles of 90 NDC 52544-0693-19

360 mg - White, capsule-shaped tablets debossed with “ 360 ” on one side and “ 694 ”on the other.

Bottles of 30 NDC 52544-0694-30

Bottles of 90 NDC 52544-0694-19

420 mg - White, capsule-shaped tablets debossed with “ 420 ” on one side and “ 695 ”on the other.

Bottles of 30 NDC 52544-0695-30

Bottles of 90 NDC 52544-0695-19

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

Avoid excessive humidity and temperatures above 30°C (86°F).

Dispense in tight, light resistant container as defined in USP.

病人咨询信息

Advise patients:

• That the Matzim LA (diltiazem hydrochloride) extended-release tablet should be swallowed whole and not chewed or crushed.
• To consult the physician who prescribed Matzim LA (diltiazem hydrochloride) extended-release tablets before taking or stopping any other medications, including over-the-counter products or nutritional supplements, such as St John's wort.
• To contact the physician who prescribed Matzim LA (diltiazem hydrochloride) extended-release tablets or any other physician immediately if they experience possible adverse reactions, including bradycardia, arrhythmias, symptoms indicative of hypotension or heart failure, hepatic and skin reactions.
• To consult their physician if they become pregnant while taking Matzim LA (diltiazem hydrochloride) extended-release tablets or plan to become pregnant.

由制造：
Actavis Laboratories FL Inc.
Fort Lauderdale, FL 33314 USA

发行人：
Actavis Pharma，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国

Rev. A 5/2018

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL 180 MG

NDC 52544 -691- 30
Matzim ® LA
(Diltiazem Hydrochloride)
Extended-Release Tablets
Once-a-day Dosage
180毫克
30 Tablets Rx only
Actavis

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL 240 MG

NDC 52544 -692- 30
Matzim® LA
(Diltiazem Hydrochloride)
Extended-Release Tablets
Once-a-day Dosage
240毫克
30 Tablets Rx only
Actavis

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL 300 MG

NDC 52544 -693- 30
Matzim® LA
(Diltiazem Hydrochloride)
Extended-Release Tablets
Once-a-day Dosage
300毫克
30 Tablets Rx only
Actavis

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL 360 MG

NDC 52544 -694- 30
Matzim® LA
(Diltiazem Hydrochloride)
Extended-Release Tablets
Once-a-day Dosage
360 mg
30 Tablets Rx only
Actavis

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL 420 MG

NDC 52544 -695- 30
Matzim® LA
(Diltiazem Hydrochloride)
Extended-Release Tablets
Once-a-day Dosage
420 mg
30 Tablets Rx only
Actavis