美巴拉

免责声明：FDA尚未发现此药是安全有效的，并且该标签尚未获得FDA的批准。有关未经批准的药物的更多信息，请点击此处。

描述

甲基巴比妥酸5-乙基-1-甲基-5-苯基巴比妥酸是一种具有镇静，催眠和抗惊厥特性的巴比妥酸盐。它为白色，几乎无味，无味的粉末，微溶于水和乙醇。

Mebaral可作为片剂用于口服。结构式为：

非活性成分：乳糖，淀粉，硬脂酸，滑石粉。

临床药理学

巴比妥类药物能够引起中枢神经系统各种情绪改变，从兴奋到轻度镇静，催眠和深度昏迷。过量可能导致死亡。在足够高的治疗剂量下，巴比妥类药物可引起麻醉。

巴比妥类药物压抑感觉皮层，减少运动活动，改变小脑功能，并产生嗜睡，镇静和催眠作用。

巴比妥类药物是呼吸抑制剂。呼吸抑制的程度取决于剂量。服用催眠药后，巴比妥类药物会导致呼吸抑制，类似于生理睡眠时血压和心率略有下降。

对实验动物的研究表明，巴比妥类药物会降低子宫，输尿管和膀胱的张力和收缩力。但是，镇静催眠剂量无法达到在人中产生这种作用所需的药物浓度。

巴比妥类药物不会损害正常的肝功能，但已显示可诱导肝脏微粒体酶，从而增加和/或改变巴比妥类药物和其他药物的代谢。 （请参阅预防措施-药物相互作用。）

Mebaral具有较强的镇静和抗惊厥作用，但具有相对温和的催眠作用。它降低了大流行和小发作中癫痫发作的发生率。通常，Mebaral不会引起睡意或倦怠。因此，当将其用作镇静剂或抗惊厥药时，患者通常会变得更加镇静，开朗和适应周围环境，而不会出现精神障碍。据报道，与苯巴比妥相比，Mebaral产生的镇静作用更少。

巴比妥酸盐是一种弱酸，会被吸收并迅速分布到脑，肝和肾中的所有组织和液体中，且浓度很高。巴比妥酸盐的脂溶性是它们在体内分布的主要因素。巴比妥酸盐与血浆和组织蛋白的结合程度不同，结合程度随脂质溶解度的增加而直接增加。

口服甲氧巴比妥约有50％从胃肠道吸收。尚未确定甲巴比妥的治疗性血浆浓度，也未确定其半衰期。口服后，药物的作用开始为30至60分钟，作用时间为10至16小时。甲巴比妥代谢的主要途径是肝脏微粒体酶N-去甲基化形成苯巴比妥。苯巴比妥可以不经尿液排泄到尿中，或进一步代谢为对羟基苯巴比妥，然后作为葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物排入尿中。单次口服美法巴比妥中约有75％在24小时内转化为苯巴比妥。

因此，长期服用甲巴比妥可能会导致血浆中苯巴比妥（而非甲巴比妥）的蓄积。尚未确定在长期的Mephobarbital治疗期间是否使用Mephobarbital或phenobarbital作为活性药物。

适应症和用途

Mebaral被指定用作缓解焦虑，紧张和忧虑的镇静剂，并用作治疗大发作和小发作性癫痫的抗惊厥药。

禁忌症

对任何巴比妥类药物过敏。明显的或潜在的卟啉症。

警告

习惯形成

巴比妥类药物可能是习惯形成。持续使用可能会产生耐受性，心理和身体依赖性。 （请参阅药物滥用与依赖性和临床药理学。）对巴比妥类药物有心理依赖性的患者可在不咨询医生的情况下增加剂量或减少用药间隔，随后可能对巴比妥类药物产生身体依赖性。为了最大程度地减少服用过量或引起依赖性的可能性，镇静催眠的巴比妥类药物的处方和分发应限制在下一次约会之前的间隔所需的量。在受抚养者中长时间使用后突然戒断可能会导致戒断症状，​​包括del妄，抽搐甚至死亡。应从所有已知长期服用过量药物的患者中逐渐撤出巴比妥类药物。 （请参阅药物滥用和依赖性。）

急性或慢性疼痛

对患有急性或慢性疼痛的患者给予巴比妥类药物时应格外小心，因为可能会引起反常的兴奋或可能掩盖重要的症状。但是，在术后手术期间使用巴比妥类药物作为镇静剂以及癌症化学疗法的辅助剂已广为人知。

在怀孕中使用

当给孕妇服用时，巴比妥类药物会引起胎儿损伤。病例对照研究的回顾性研究表明，孕妇的巴比妥类药物消费与胎儿异常发生率高于预期之间存在联系。口服或肠胃外给药后，巴比妥类药物很容易越过胎盘屏障，并以胎盘，胎儿肝脏和脑中的最高浓度分布在整个胎儿组织中。肠胃外给药后，胎儿血液水平接近孕妇血液水平。

戒断症状发生在妊娠最后三个月接受巴比妥类药物的母亲所生的婴儿中。 （请参阅药物滥用和依赖性。）如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

协同效应

酒精或其他中枢神经系统抑制剂的并用可能会产生中枢神经系统抑制作用。

预防措施

一般

巴比妥类药物可能是习惯形成。持续使用可能会产生耐受性以及心理和身体依赖性。 （请参阅药物滥用和依赖性。）对精神抑郁，有自杀倾向或有吸毒史的患者，应谨慎使用巴比妥类药物。

老年人或虚弱的患者可能对巴比妥类药物有明显的兴奋，沮丧和困惑的反应。在某些人中，巴比妥类药物会反复产生兴奋而不是沮丧。

对于有肝功能损害的患者，应谨慎服用巴比妥类药物，并应首先减少剂量。表现为肝昏迷前兆征兆的患者不应给予巴比妥类药物。

突然停止使用Mebaral可能会导致癫痫持续状态，即使在癫痫病治疗中每天小剂量给药也是如此。

当Mebaral用于肾，心脏或呼吸功能受损的患者以及重症肌无力和粘液性水肿的患者时，需要谨慎并仔细调整剂量。任何时候都应开处方或分配最少的可行量，以最大程度地减少急性或慢性超剂量的可能性。

维生素D缺乏症： Mebaral可能会增加维生素D的需求量，可能是通过酶诱导增加维生素D的代谢。长期使用巴比妥类药物后，很少有病和骨软化症的报道。

维生素K：在新生儿早期由于凝血缺陷而出血，可能是在子宫内接触抗惊厥药物后引起的；因此，应在分娩前给母亲或分娩时的孩子服用维生素K。

给患者的信息

从业者应向接受巴比妥类药物的患者提供以下信息和说明。

1. 巴比妥类药物的使用会带来心理和/或身体依赖性的风险。应警告患者不要增加药物剂量而无需咨询医生。
2. 巴比妥类药物可能会损害执行潜在危险任务（例如，驾驶，操作机械等）所需的心理和/或身体能力。
3. 服用巴比妥类药物时不应饮酒。巴比妥类药物与其他中枢神经系统抑制剂（例如，酒精，麻醉剂，镇定剂和抗组胺药）同时使用可能会导致中枢神经系统抑制剂的其他作用。

实验室测试

长期使用巴比妥类药物治疗时，应定期对包括造血，肾和肝系统在内的器官系统进行实验室评估。 （请参阅预防措施[常规]和不良反应。）

药物相互作用

与巴比妥类药物发生临床上重要的药物相互作用的大多数报道都涉及苯巴比妥。但是，将这些数据应用于其他巴比妥类药物似乎是有效的，并且在进行多种疗法时，需要对相关药物进行连续的血药水平测定。

1.抗凝剂。苯巴比妥降低血浆中双嘧洛尔（以前使用的名称：双羟基香豆素）的水平，并导致凝血酶原时间测定的抗凝活性降低。巴比妥类药物可诱导肝微粒体酶，导致口服抗凝剂（例如，华法林，乙酰香豆酚，双香豆酚和苯普鲁蒙）的新陈代谢增加，抗凝反应降低。如果将巴比妥类药物添加到他们的剂量治疗方案中或从他们的剂量治疗方案中撤出，稳定抗凝治疗的患者可能需要调整剂量。

2.皮质类固醇。巴比妥类药物似乎可以通过诱导肝微粒体酶来增强外源性皮质类固醇的代谢。如果将巴比妥类药物添加到他们的剂量治疗方案中或从中退出治疗，则接受糖皮质激素治疗稳定的患者可能需要调整剂量。

3.灰黄霉素。苯巴比妥似乎会干扰口服灰黄霉素的吸收，从而降低其血液水平。尚未确定导致灰黄霉素的血液水平降低对治疗反应的影响。但是，最好避免同时服用这些药物。

4.强力霉素。已显示苯巴比妥在巴比妥类药物治疗中断后可缩短多西环素的半衰期长达2周。

该机制可能是通过诱导代谢抗生素的肝微粒体酶引起的。如果同时使用苯巴比妥和强力霉素，应密切监测对强力霉素的临床反应。

5.苯妥英钠，丙戊酸钠，丙戊酸。巴比妥类药物对苯妥英钠代谢的影响似乎是可变的。一些研究者报告了加速作用，而另一些报告者则没有作用。由于不可预测巴比妥类药物对苯妥英钠代谢的影响，因此，如果同时使用这些药物，应更频繁地监测苯妥英钠和巴比妥酸酯的血药浓度。丙戊酸钠和丙戊酸似乎会降低巴比妥酸盐的代谢；因此，应监测巴比妥酸盐的血药浓度，并按指示进行适当的剂量调整。

6.中枢神经系统抑制剂。与其他中枢神经系统抑制剂同时使用，包括其他镇静剂或催眠药，抗组胺药，镇定剂或酒精，可能会产生累加的抑制作用。

7.单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。 MAOI延长了巴比妥类药物的作用，可能是因为巴比妥类药物的代谢受到抑制。

8.雌二醇，雌酮，孕酮和其他甾体激素。苯巴比妥的预处理或同时给药可能会通过增加雌激素的代谢而降低雌二醇的作用。有报告说，接受抗癫痫药（例如苯巴比妥）治疗的患者在口服避孕药时会怀孕。对于服用苯巴比妥的妇女，建议使用另一种避孕方法。

致癌作用

动物数据。终生给药后，苯巴比妥钠对小鼠和大鼠具有致癌作用。在小鼠中，它会产生良性和恶性的肝细胞肿瘤。在大鼠中，观察到良性肝细胞肿瘤寿命很晚。苯巴比妥是美巴乐的主要代谢产物。

人类数据。在一项为期29年的流行病学研究中，对9136例接受抗惊厥方案（包括苯巴比妥）治疗的患者进行了研究，结果表明肝癌的发病率高于正常人。以前，这些患者中的一些患者曾用thotratrast治疗，这是一种已知会产生肝癌的药物。因此，该研究没有提供足够的证据表明苯巴比妥钠对人类具有致癌性。苯巴比妥是美巴乐的主要代谢产物。

一项对84例脑肿瘤患儿与73例正常对照和78例癌症对照（除脑肿瘤以外的恶性疾病）相匹配的一项回顾性研究表明，产前暴露于巴比妥类药物与脑肿瘤发生率增加之间存在关联。

怀孕

致畸作用。怀孕类别D-请参阅“警告-在怀孕中使用” 。

非致畸作用。子宫内长期巴比妥酸盐暴露的婴儿的报告包括癫痫发作的急性戒断综合征和从出生到迟发的长达14天的过敏性反应。 （请参阅药物滥用和依赖性。）

人工与分娩

催眠剂量的这些巴比妥类药物似乎在产程中并未明显损害子宫活动。完全麻醉剂量的巴比妥类药物可降低子宫收缩的力和频率。分娩时给母亲服用镇静催眠的巴比妥类药物可能导致新生儿呼吸抑制。早产儿特别容易受到巴比妥类药物的抑制作用。如果在分娩和生产过程中使用了巴比妥类药物，应配备复苏设备。

当需要钳子递送或其他干预时，目前尚无可用数据评估这些巴比妥类药物的作用。而且，没有数据可确定这些巴比妥类药物对儿童后来的生长，发育和功能成熟的影响。

护理母亲

给哺乳妇女服用巴比妥酸盐时应谨慎，因为牛奶中会排泄少量巴比妥酸盐。

不良反应

以下不良反应及其发生率是通过对数千名住院患者进行监视而得出的。由于这类患者可能不太了解巴比妥类药物的某些较轻的不良反应，因此在完全非卧床患者中，这些反应的发生率可能会更高。

每100名患者中有1名以上。估计每100例中有1-3例患者发生的最常见不良反应是：

神经系统：嗜睡。

每100名患者中不到1名。按器官系统和发生顺序递减排序，以下列出的每100名患者中发生的不良反应的发生率估计低于1，分别是：

神经系统：躁动，神志不清，运动亢进，共济失调，中枢神经系统抑郁，恶梦，神经质，精神障碍，幻觉，失眠，焦虑，头晕，思维异常。

呼吸系统：通气不足，呼吸暂停。

心血管系统：心动过缓，低血压，晕厥。

消化系统：恶心，呕吐，便秘。

其他报告的反应：头痛，长期使用苯巴比妥后出现的过敏反应（血管性水肿，皮疹，剥脱性皮炎），发烧，肝损伤，巨幼细胞性贫血。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-455-1141与Lundbeck Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch 。

药物滥用与依赖

甲巴比妥是麻醉品附表四中的受控物质。巴比妥类药物可能是习惯形成。耐受性，心理依赖性和身体依赖性可能会发生，尤其是在长时间使用大剂量的巴比妥类药物后。随着对巴比妥类药物的耐受性的发展，维持相同水平的中毒所需的量也随之增加。但是，对致命剂量的耐受性不会增加两倍以上。发生这种情况时，令人陶醉的剂量和致命的剂量之间的裕度变小。

巴比妥类药物急性中毒的症状包括步态不稳，言语含糊和持续性眼球震颤。慢性中毒的精神症状包括精神错乱，判断力差，易怒，失眠和躯体不适。

巴比妥类药物依赖的症状与慢性酒精中毒相似。如果一个人似乎被酒精中毒的程度与他或她血液中酒精的含量根本不成比例，则应怀疑使用巴比妥类药物。如果还摄入酒精，巴比妥酸盐的致死剂量要少得多。

巴比妥类撤药的症状可能很严重，并可能导致死亡。最后一次服用巴比妥类药物后8到12小时可能会出现轻微的戒断症状。这些症状通常按以下顺序出现：焦虑，肌肉抽搐，手和手指震颤，进行性肌无力，头晕，视觉知觉失真，恶心，呕吐，失眠和体位性低血压。这些药物突然停用后，可能在16小时内出现严重的戒断症状（抽搐和ir妄）。戒断症状的强度在大约15天内逐渐下降。易受巴比妥滥用和依赖的人包括酗酒者和鸦片滥用者，以及其他镇静催眠药和苯丙胺滥用者。

对巴比妥酸盐的药物依赖性是由于连续给予巴比妥酸盐或具有巴比妥酸盐样作用的药剂而引起的，其剂量通常超过治疗剂量水平。药物对巴比妥类药物依赖性的特征包括：（a）强烈希望或需要继续服用该药物； （b）有增加剂量的趋势； （c）对药物作用的心理依赖，与对这些作用的主观和个人欣赏有关； （d）对药物作用的物理依赖性，要求其存在以维持体内稳态，并在撤药时导致明确的，特征性的和自限性戒断综合症。

巴比妥类药物依赖的治疗包括逐渐谨慎地停药。巴比妥类药物依赖的患者可以通过使用多种不同的退出方案退出。在所有情况下，取款都需要较长的时间。一种方法是将患者服用的每100 mg至200 mg的巴比妥酸盐替代30 mg的苯巴比妥，然后按3至4分割的剂量每日每日服用苯巴比妥的总量，每天不超过600 mg。如果在治疗的第一天出现戒断症状，​​除口服剂量外，还可以即时服用100 mg至200 mg苯巴比妥的负荷剂量。苯巴比妥稳定后，只要戒断进展顺利，每日总剂量将减少30 mg。对该方案的修改涉及以患者的常规剂量水平开始治疗，如果患者可以忍受，则将日剂量减少10％。

身体上依赖巴比妥酸盐的婴儿可以给予苯巴比妥3 mg / kg /天至10 mg / kg /天。戒断症状（多动，睡眠不足，震颤，反射亢进）缓解后，应逐渐减少苯巴比妥的剂量，并在2周内完全戒断。

过量

巴比妥类药物的毒性剂量差异很大。通常，口服1 g的大多数巴比妥类药物会使成年人中毒。摄入巴比妥酸盐2 g至10 g通常会导致死亡。巴比妥酸盐中毒可能与酒精中毒，溴化物中毒和各种神经系统疾病相混淆。

急性过量服用巴比妥类药物可表现为中枢神经系统和呼吸抑制，这可能发展为Cheyne-Stokes呼吸，反射力减退，瞳孔收缩（尽管中毒严重，他们可能显示麻痹性扩张），少尿，心动过速，低血压，身体降低温度和昏迷。可能会发生典型的休克综合征（呼吸暂停，循环衰竭，呼吸停止和死亡）。

在极端过量的情况下，大脑中的所有电活动可能会停止，在这种情况下，通常不等同于临床死亡的“扁平” EEG不能被接受。除非发生缺氧损伤，否则这种作用是完全可逆的。即使在似乎涉及创伤的情况下，也应考虑巴比妥酸盐中毒的可能性。

可能发生肺炎，肺水肿，心律不齐，充血性心力衰竭和肾衰竭等并发症。如果肾功能受损，尿毒症可能会增加中枢神经系统对巴比妥类药物的敏感性。鉴别诊断应包括低血糖，头部外伤，脑血管意外，惊厥状态和糖尿病昏迷。

药物过量的治疗主要是支持性的，包括以下内容：

1. 维持足够的呼吸道，必要时进行辅助呼吸和氧气管理。
2. 监测生命体征和体液平衡。
3. 如果患者意识清醒且未丧失堵嘴反射性，则吐根可引起呕吐。应注意防止呕吐的肺部吸入。呕吐完成后，可以服用一杯30克活性炭。
4. 如果禁忌呕吐，则可以将袖带式气管插管放在适当的位置，并使患者面朝下，进行洗胃。活性炭可以留在排空的胃中，并用生理盐水导泻。
5. 如果需要，可以进行液体疗法和其他用于休克的标准疗法。
6. 如果肾功能正常，则强制利尿可能有助于消除巴比妥类药物。尿碱化会增加一些巴比妥类药物的肾排泄，包括甲巴比妥（代谢成苯巴比妥）。
7. 尽管不建议将血液透析作为常规程序，但血液透析可用于严重的巴比妥酸盐中毒或患者无尿或休克。
8. 患者应每30分钟左右滚动。
9. 如果怀疑患有肺炎，应给予抗生素。
10. 适当的护理，以防止意识状态改变的患者出现机能减退性肺炎，褥疮误吸和其他并发症。

剂量和给药

癫痫

成人平均剂量：每天400毫克至600毫克（6粒至9粒）； 5岁以下的儿童：每天16到32毫克（1/4谷物到1/2谷物），每天三到四次； 5岁以上儿童：每天32到64毫克（1/2谷物比1谷物）每天三到四次。如果癫痫发作通常在夜间发作，则最好在就寝时间服用Mebaral；如果昼夜发作，则最好在白天服用。

治疗应从小剂量开始，然后在四到五天内逐渐增加剂量，直到确定最佳剂量为止。如果患者正在服用其他抗癫痫药，则应随着Mebaral剂量的增加逐渐减少使用，以防突然改变任何癫痫治疗方法时可能发生的暂时性明显发作。同样，当剂量降低至维持水平或要停止使用时，应在四到五天内逐渐减少剂量。

特殊患者人群

老年人应减少剂量或使患者虚弱，因为这些患者可能对巴比妥类药物更为敏感。对于肾功能受损或肝病的患者，应减少剂量。

与其他药物合用

Mebaral可与苯巴比妥组合使用，可以交替使用或同时使用。当两种药物同时使用时，剂量应约为每种药物单独使用量的一半。成人的平均日剂量为苯巴比妥50毫克至100毫克（3/4颗粒至1 1/2颗粒）和美巴拉尔200毫克至300毫克（3颗粒至4 1/2颗粒）。

Mebaral也可与苯妥英钠一起使用；在某些情况下，由于苯妥英钠对精神运动类型的癫痫发作特别有效，但对小动物却相对无效，因此联合治疗似乎比单独使用任何一种药物都能获得更好的效果。当同时使用这些药物时，建议减少苯妥英钠的剂量，但可以给予全剂量的Mebaral。苯妥英钠的每日平均剂量为230 mg（3 1/2粒）加上Mebaral约600 mg（9粒），已获得令人满意的结果。

镇静剂

成人：最适剂量为32毫克至100毫克（1/2谷物至1 1/2谷物），50毫克（3/4谷物）-每日三至四次。儿童：每天三至四次，每次16毫克至32毫克（1/4谷物至1/2谷物）。

供应方式

片剂-白色，圆形，凸形和32毫克片剂均计分。

32毫克（1/2谷物），250瓶
（NDC 67386-801-02）。

50毫克（3/4粒），每瓶250
（NDC 67386-802-02）。

100毫克（1 1/2谷物），250瓶
（NDC 67386-803-02）。

在室温下储存，最高温度为25°C（77°F）。

由制造：
拜耳医药保健有限公司
美国宾夕法尼亚州Myerstown，宾夕法尼亚州17067

致：Lundbeck Inc.
美国伊利诺伊州迪尔菲尔德60015

®Lundbeck Inc.的商标

修订日期：2009年5月

主要显示面板

NDC 67386-801-02（32毫克，1/2谷物）

瓶子：

包：

NDC 67386-802-02（50毫克，3/4谷物）

瓶子：

包：

NDC 67386-803-02（100毫克，1 1/2粒）

瓶子：

注意：本文档包含有关甲巴比妥的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Mebaral。

适用于甲巴比妥：口服片剂

神经系统

据报道，神经系统的副作用主要包括嗜睡（1％至3％）。据报道，不到1％的患者发生躁动，神志不清，运动亢进，共济失调，中枢神经系统抑郁，恶梦，神经质，精神障碍，幻觉，失眠，焦虑，头晕和思维异常。据报道头痛是长期使用的。 ^[参考]

呼吸道

据报道，少于1％的患者发生呼吸不良，包括通气不足和呼吸暂停。 ^[参考]

心血管的

据报道，在不到1％的患者中发生了包括心动过缓，低血压和晕厥在内的心血管副作用。 ^[参考]

胃肠道

据报道，不到1％的患者发生胃肠道副作用，包括恶心，呕吐和便秘。 ^[参考]

过敏症

据报道，长期使用后，不到1％的患者会出现包括血管性水肿，皮疹和剥脱性皮炎在内的超敏反应副作用。 ^[参考]

一般

据报道，长期使用包括发烧在内的一般副作用的发生率不到1％。 ^[参考]

肝的

据报道，长期使用肝癌的副作用包括肝损害，不到1％的患者会出现这种副作用。 ^[参考]

血液学

据报道，长期使用这种药物的血液学副作用包括巨幼细胞性贫血的发生率不到1％。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。