二甲双胍和沙格列汀

什么是二甲双胍和沙格列汀？

二甲双胍和沙格列汀是口服糖尿病药物，有助于控制血糖水平。

二甲双胍的作用是减少肝脏中葡萄糖（糖）的产生并减少肠道对葡萄糖的吸收。沙格列汀的作用是调节进食后人体产生的胰岛素水平。

二甲双胍和沙格列汀是一种联合药物，可与饮食和运动结合使用，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。二甲双胍和沙格列汀不适用于治疗1型糖尿病。

二甲双胍和沙格列汀也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有严重的肾脏疾病或糖尿病性酮症酸中毒，则不应使用这种药物（请致电医生进行治疗）。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。

在服药之前

如果您对二甲双胍或沙格列汀（Onglyza）过敏，或者患有严重的肾脏疾病或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行胰岛素治疗），则不应使用二甲双胍和沙格列汀。

告诉医生您是否曾经：

• 肾脏疾病（服用此药前可能需要检查肾功能）；

• 肝病;

• 心脏病;

• 胰腺炎;

• 高甘油三酸酯（血液中的一种脂肪）；

• 胆结石要么

• 酗酒。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，严重感染，慢性酒精中毒或65岁以上，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。

如果您需要进行手术或使用注入静脉的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用二甲双胍和沙格列汀。确保您的护理人员提前知道您正在使用这种药物。

如果您怀孕或怀孕，请按照医生的指示使用此药。怀孕期间控制糖尿病非常重要，并且高血糖可能会导致母亲和婴儿的并发症。

二甲双胍可能会刺激绝经前妇女的排卵，并可能增加意外怀孕的风险。与您的医生谈谈您的风险。

使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

此药未获18岁以下的任何人使用。

我应该如何服用二甲双胍和沙格列汀？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

与食物一起服用二甲双胍和沙格列汀。

吞下药片，不要压碎，咀嚼或弄碎药片。

您的血糖可能很低（低血糖） ，感到非常饥饿，头​​晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水）。

如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。

还要注意高血糖（高血糖）的征兆，例如口渴或排尿增加。

血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。

该药物只是完整治疗计划的一部分，其中可能还包括饮食，运动，体重控制，血糖测试和特殊医疗护理。请严格按照医生的指示进行操作。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药（与食物一起服用），但如果快到下一次服药的时间了，请跳过漏服的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。您的血糖可能严重低下（极度虚弱，恶心，震颤，出汗，精神错乱，说话困难，心跳加快或癫痫发作）。

服用二甲双胍和沙格列汀时应避免什么？

避免喝酒。它可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。

二甲双胍和沙格列汀的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒，皮肤脱皮；呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有胰腺炎的症状，请停止服用二甲双胍和沙格列汀，并立即致电医生：上腹部的严重疼痛扩散到背部，恶心和呕吐，食欲不振或心跳加快。

一些使用二甲双胍的人会发生乳酸性酸中毒，这可能是致命的。如果您有轻微症状，请寻求紧急医疗帮助：

• 不寻常的肌肉疼痛；

• 感到冷

• 呼吸困难;

• 感到头晕，头晕，疲倦或非常虚弱；

• 胃痛，呕吐；要么

• 心律不齐。

如果您有以下任何严重的副作用，请立即致电医生：

• 严重的自身免疫反应-瘙痒，水泡，皮肤外层破裂;

• 关节严重或持续疼痛；

• 小便时疼痛或灼痛；要么

• 心力衰竭的症状-呼吸急促（即使躺着），腿或脚肿胀，体重迅速增加。

常见的副作用可能包括：

• 腹泻，恶心；

• 头痛;要么

• 感冒症状，如流鼻涕或鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

二甲双胍和沙格列汀剂量信息

2型糖尿病的成人剂量：

个性化基于剂量的患者当前治疗方案，有效性和耐受性；建议逐步滴定二甲双胍以减少胃肠道副作用。

沙格列汀-二甲双胍XR：
常规剂量：晚餐时每天口服1片
最大剂量：沙格列汀5 mg-二甲双胍2000 mg每天一次
并用强效CYP450 3A4 / 5抑制剂的最大剂量：沙格列汀2.5-二甲双胍1000 mg每天口服一次

-当前未接受二甲双胍治疗的患者：沙格列汀初始剂量5 mg-二甲双胍500 mg每天口服一次
-当前用二甲双胍治疗的患者：初始剂量：沙格列汀5 mg加上已服用的二甲双胍剂量，或最接近的治疗适当剂量。

评论：
-每天需要使用沙格列汀2.5 mg且未使用二甲双胍的患者或需要每天服用大于1000 mg的二甲双胍的患者应使用单独的成分。
-从二甲双胍立即释放改为二甲双胍延长释放后，应密切监测血糖控制并根据剂量进行调整。
-当与磺酰脲或胰岛素联合使用时，可以考虑使用较低剂量的磺酰脲或胰岛素以降低低血糖的风险。
-注意：国际上有沙格列汀-二甲双胍联合产品，其中包含速释二甲双胍；含有速释二甲双胍的沙格列汀-二甲双胍产品应每天服用两次。

用途：适当使用沙格列汀和二甲双胍治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

还有哪些其他药物会影响二甲双胍和沙格列汀？

许多药物会影响二甲双胍和沙格列汀，使这种药物无效或增加乳酸性酸中毒的风险。

告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：

• 抗生素或抗真菌药；

• 胰岛素或口服糖尿病药；要么

• 治疗艾滋病毒或艾滋病的药物。

此列表不完整。其他药物可能会影响二甲双胍和沙格列汀，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：5.02。

综上所述

较常见的副作用包括：维生素B12血清浓缩物减少和低血糖症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于二甲双胍/沙格列汀：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，二甲双胍/沙格列汀可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用二甲双胍/沙格列汀时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 咳嗽
• 萧条
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 头晕
• 耳部充血
• 快速的心跳
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 饥饿加剧
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 恶心
• 噩梦
• 流鼻涕
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 咳嗽或声音嘶哑

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 便秘
• 尿液变黑
• 吞咽困难
• 荨麻疹或皮疹
• 消化不良
• 大而硬的皮肤水泡
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷
• 异常出血或瘀伤
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

二甲双胍/沙格列汀可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 肌肉疼痛

不常见

• 腹部或胃痛
• 瘙痒
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮肤发红
• 弱点
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于二甲双胍/沙格列汀：口服片剂延长释放

一般

在未接受过治疗的患者中，联合使用沙格列汀和二甲双胍的治疗中，最常见的不良反应包括头痛和鼻咽炎。沙格列汀常见的不良反应包括呼吸道感染，尿路感染和头痛。二甲双胍普遍报道的不良反应包括腹泻和呕吐，尤其是在治疗开始时。 ^[参考]

新陈代谢

沙格列汀-二甲双胍：

非常常见（10％或更高）：低血糖症（与胰岛素或磺脲类药物合用）

常见（1％至10％）：低血糖

罕见（0.1％至1％）：血液肌酐磷酸激酶升高

二甲双胍：

非常罕见：乳酸性酸中毒^[参考]

在用二甲双胍治疗的患者中，据报道乳酸酸中毒每1000患者年中约有0.03例，其中约有一半导致死亡。在超过20,000个患者年的临床试验中，没有乳酸性酸中毒病例。报告的病例主要发生在严重肾功能不全的患者中，通常是在多种伴随的医学/外科问题和多种伴随药物的情况下发生的。

在沙格列汀单药临床试验中，据报道分别接受2.5毫克，5毫克和5毫克沙格列汀的患者发生低血糖的比例分别为4％，5.6％和4.1％。除二甲双胍速释外，据报道低血糖发生率分别为7.8％，5.8％和5％。 ^[参考]

过敏症

在一项5项研究的汇总分析中，包括接受2.5mg沙格列汀，5mg沙格列汀和安慰剂的患者，与超敏反应有关的事件分别报告为1.5％，1.5％和0.4％。这些事件均无需住院或据报危及生命。一名接受沙格列汀治疗的患者由于全身性荨麻疹和面部浮肿而中止治疗。上市后，发生了严重的超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤病。 ^[参考]

沙格列汀：

常见（1％到10％）：与超敏反应有关的事件，例如荨麻疹和面部浮肿

上市后报告：严重的超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤病^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹

上市后报告：血管性水肿，皮炎，瘙痒，皮疹，荨麻疹^[参考]

胃肠道

在治疗期间，经常发生二甲双胍胃肠道效应，并且在大多数情况下，这些效应似乎会自发缓解。饭后或饭后缓慢增加剂量和分次剂量并服用可改善胃肠道耐受性。在二甲双胍缓释单药治疗试验中，据报道分别有9.6％和6.5％的患者出现腹泻和恶心/呕吐，而安慰剂组分别为2.6％和1.5％。

沙格列汀上市后使用期间曾报道过急性胰腺炎。在SAVOR（Saxagliptin评估在心肌梗塞的糖尿病-溶栓患者中记录的血管结局评估）试验中，以沙格列汀治疗的患者和接受安慰剂的患者中，为治疗人群而进行的判决性胰腺炎事件的发生率为0.3％ 。 ^[参考]

沙格列汀-二甲双胍

常见（1％至10％）：消化不良，胃炎，肠胃胀气

沙格列汀：

常见（1％至10％）：腹痛，肠胃炎，呕吐

上市后报告：急性胰腺炎

二甲双胍：

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，呕吐，腹痛， ^[参考]

血液学

沙格列汀：

罕见（0.1％至1％）：淋巴细胞减少

未报告频率：血小板减少

二甲双胍：

罕见（少于0.1％）：维生素B12吸收减少导致巨幼细胞性贫血^[参考]

在临床试验中观察到绝对淋巴细胞计数的剂量相关平均下降。接受沙格列汀2.5 mg，5 mg，10 mg（未经批准的剂量）和安慰剂的患者中，淋巴细胞计数为750细胞/ microL或更少的患者的比例分别为0.5％，1.5％，1.4％和0.4％ 。在大多数患者中，反复暴露并未观察到复发，尽管有些中断与再挑战后复发减少有关。在临床试验期间，这些淋巴细胞计数的减少与临床上相关的不良反应无关，但是这些减少是否可能引起关注尚不清楚。当有临床指征时，例如在异常或长期感染的情况下，应测量淋巴细胞计数。沙格列汀对淋巴细胞异常（例如，HIV）患者的淋巴细胞计数的影响尚不清楚。 ^[参考]

肝的

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：肝功能异常，肝炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：因心力衰竭，高血压，周围性水肿（与噻唑烷二酮合用）而住院^[参考]

在SAVOR（Saxagliptin评估心肌梗死糖尿病-溶栓患者中记录的血管结局评估）试验中，与安慰剂组相比，Saxagliptin组的心衰住院（次要复合终点）发生率更高（3.5％） （2.8％），但尚不能确切确定可预测沙格列汀相对风险增加的临床相关因素。已知的心力衰竭危险因素，例如心力衰竭的基线病史或肾功能受损，确实增加了风险，而与治疗分配无关。综合所有原因死亡率的主要终点显示，与安慰剂相比，沙格列汀不增加2型糖尿病患者的心血管（CV）风险（CV死亡，非致命性心肌梗塞或非致命性缺血性中风），但与目前的背景治疗相比较。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：勃起功能障碍^[Ref]

免疫学的

沙格列汀：

罕见（0.1％至1％）：肺结核

非常罕见（小于0.01％）：潜在的机会性感染（沙门氏菌） ^[参考]

在4959例接受沙格列汀治疗的临床试验患者中，已收到6例结核病；在2868例接受对照治疗的患者中，尚未收到任何结核病报告。因果关系尚未确定，迄今为止，尚无太多案例可确定与沙格列汀使用之间的任何关系。没有一个案例发生在美国或西欧；在加拿大发生的1例病例中，一名来自印度尼西亚的患者最近刚去过印度尼西亚。

接受沙格列汀治疗的患者中发生一例机会性感染。开始使用沙格列汀后大约600天，该患者出现了致命的沙门氏菌败血症。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛

罕见（0.1％至1％）：关节痛^[Ref]

在2006年10月至2013年12月之间，已向FDA不良事件报告系统数据库报告了33例严重关节痛病例。每个案例都涉及使用一种或多种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。在所有情况下，都有报告称先前活动水平显着降低，有10名患者因关节痛禁用而住院。 22例症状在开始治疗后1个月内出现，23例症状在停药后不到1个月内消失。据报道，有8例患者再次攻击，其中6例涉及使用不同的DPP-4抑制剂。西格列汀报道的病例数最多（n = 28），其次是沙格列汀（n = 5），利拉列汀（n = 2），阿格列汀（n = 1）和维格列汀（n = 2）。 ^[参考]

神经系统

沙格列汀-二甲双胍：

常见（1％至10％）：头痛

沙格列汀：

普通（1％至10％）：头晕

二甲双胍：

常见（1％至10％）：金属味^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻咽炎^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高^[参考]

其他

沙格列汀：

普通（1％至10％）：疲劳^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

个性化基于剂量的患者当前治疗方案，有效性和耐受性；建议逐步滴定二甲双胍以减少胃肠道副作用。

沙格列汀-二甲双胍XR ：
常规剂量：晚餐时每天口服1片
最大剂量：沙格列汀5 mg-二甲双胍2000 mg每天一次
并用强效CYP450 3A4 / 5抑制剂的最大剂量：沙格列汀2.5-二甲双胍1000 mg每天口服一次

-当前未接受二甲双胍治疗的患者：沙格列汀初始剂量5 mg-二甲双胍500 mg每天口服一次
-当前用二甲双胍治疗的患者：初始剂量：沙格列汀5 mg加上已服用的二甲双胍剂量，或最接近的治疗适当剂量。

评论：
-每天需要使用沙格列汀2.5 mg且未使用二甲双胍的患者或需要每天服用大于1000 mg的二甲双胍的患者应使用单独的成分。
-从二甲双胍立即释放改为二甲双胍延长释放后，应密切监测血糖控制并根据剂量进行调整。
-当与磺酰脲或胰岛素联合使用时，可以考虑使用较低剂量的磺酰脲或胰岛素以降低低血糖的风险。
-注意：国际上有沙格列汀-二甲双胍联合产品，其中包含速释二甲双胍；含有速释二甲双胍的沙格列汀-二甲双胍产品应每天服用两次。

用途：适当使用沙格列汀和二甲双胍治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

肾脏剂量调整

肾功能不全：禁忌（例如，男性的肌酐水平为1.5 mg / dL或更高；女性为1.4 mg / dL或更高，或CrCl异常）

新的二甲双胍肾脏给药：在开始治疗前获取eGFR ：
-eGFR小于30 mL / min / 1.73 m2：禁止使用
-eGFR 30至45 mL / min / 1.73 m2：不建议开始治疗
-eGFR在治疗期间降至30 mL / min / 1.73 m2以下：停止治疗
-eGFR在治疗期间降至45 mL / min / 1.73 m2以下：评估持续治疗的风险与益处
-eGFR大于45 mL / min / 1.73 m2：不建议调整剂量

沙格列汀：
轻度肾功能不全（CrCl大于50 mL / min）：不建议调整。
中度或重度肾功能不全（CrCl 50 mL / min或更低）：每天口服2.5 mg，无论进餐时间如何

碘化造影剂程序：
-对于eGFR在30至60 mL / min / 1.73 m2之间的患者：在成像过程中或成像过程之前或之前停止使用该药物；手术后48小时重新评估eGFR；仅在肾功能稳定时才重新开始治疗。

-禁止在可能导致肾脏损害的情况下使用，例如心血管衰竭（休克），急性心肌梗塞和败血病；建议定期监测肾功能以减少发生乳酸性酸中毒的风险
-除非80岁或以上的CrCl检测显示肾功能未降低，否则不应开始治疗。

肝剂量调整

不建议

剂量调整

-当与磺酰脲或胰岛素联合使用时，可以考虑使用较低剂量的磺酰脲或胰岛素以降低低血糖的风险。

在使用放射线造影剂的血管内给药进行放射学检查时或之前，应暂时停止使用沙格列汀-二甲双胍，并在术后48小时内停止使用，并在肾功能被确认为正常后重新开始。

预防措施

美国盒装警告：乳酸性酸中毒是一种罕见的但严重的并发症，可能由于二甲双胍的积累而发生。
-风险随着败血症，脱水，过量饮酒，肝功能不全，肾功能不全和急性充血性心力衰竭等疾病而增加。
-乳酸性酸中毒的发作通常很轻微，仅伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡感增加和非特异性腹部不适。
-实验室异常包括低pH值，阴离子间隙增加和血乳酸升高。
-如果怀疑酸中毒，请停用沙格列汀-二甲双胍，并立即住院治疗。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-晚餐时每天口服一次
-吞下整个食物，请勿挤压，割伤或咀嚼
-有时，粪便中可能会消除类似于原始药片的重量。
-如果错过剂量，请按规定服用下一个剂量；患者第二天不应该额外服用

一般：
-考虑有心衰风险工厂的患者的治疗风险和益处，
-在使用碘化造影剂进行放射学检查之前，或在预期会限制食物或液体摄入的外科手术中，暂时停止治疗；肾功能得到确认后可能会恢复。
-不建议该药物用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗，因为在这些情况下该药物无效。

监控：
-监控血糖控制
-心血管：心力衰竭的体征和症状
-肾脏：评估基线和每年的肾功能；对于血清肌酐水平在正常上限，老年患者以及有发展为肾功能不全风险的患者中，建议进行更频繁的监测。
-血液学：每年测量血液学参数
-监测胰腺炎的体征和症状

患者建议：
-指导患者报告胰腺炎的体征和症状；如果持续存在严重的腹痛，请立即就医。
-指导患者心力衰竭的体征和症状，并让他们立即将这些事件的发生情况报告给医疗保健提供者。
-低血糖症可能会发生，更常见的是与胰岛素或磺脲类药物联合使用。
-患者应了解遵守饮食指导和定期进行体育锻炼的重要性；在发烧，外伤，感染或手术等压力时期，糖尿病的管理可能会发生变化，应建议患者寻求医疗建议。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及要注意和报告的症状。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学研究或限制食物或液体摄入的外科手术，则需要暂时​​停止使用该药物。
-建议患者过量饮酒的风险。
-如果患者出现严重且持续的关节痛，请指导他们与医疗保健提供者联系。