二甲双胍和西他列汀

什么是二甲双胍和西他列汀？

二甲双胍和西他列汀是口服糖尿病药物，有助于控制血糖水平。

二甲双胍的作用是减少肝脏中葡萄糖（糖）的产生并减少肠道对葡萄糖的吸收。西他列汀通过调节饮食后人体产生的胰岛素水平发挥作用。

二甲双胍和西他列汀是一种联合药物，可与饮食和运动一起使用，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。二甲双胍和西他列汀不适用于治疗1型糖尿病。

二甲双胍和西他列汀也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有严重的肾脏疾病或糖尿病性酮症酸中毒，则不应使用这种药物（请致电医生进行治疗）。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。

在服药之前

如果您对二甲双胍或西他列汀（Januvia）过敏，或者患有严重的肾脏疾病或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行胰岛素治疗），则不应使用二甲双胍和西他列汀。

告诉医生您是否曾经：

• 肾脏疾病（服用此药前可能需要检查肾功能）；

• 肝病;

• 心脏病;

• 胰腺炎;

• 高甘油三酸酯（血液中的一种脂肪）；

• 胆结石要么

• 酗酒。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，严重感染，慢性酒精中毒或65岁以上，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。

如果您需要进行手术或使用注入静脉的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用二甲双胍和西他列汀。确保您的护理人员提前知道您正在使用这种药物。

如果您怀孕或怀孕，请按照医生的指示使用此药。怀孕期间控制糖尿病非常重要，并且高血糖可能会导致母亲和婴儿的并发症。

二甲双胍可能会刺激绝经前妇女的排卵，并可能增加意外怀孕的风险。与您的医生谈谈您的风险。

使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

此药未获18岁以下的任何人使用。

我应该如何服用二甲双胍和西他列汀？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

随餐服用二甲双胍和西他列汀。

吞下药片，不要压碎，咀嚼或弄碎药片。

有些药片的外壳不被人体吸收或熔化。此外壳的一部分可能会出现在您的凳子中。这是正常现象，不会使药物无效。

如果几次发现大便中有药片，请致电医生。

您的血糖可能很低（低血糖） ，感到非常饥饿，头​​晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水）。

如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。

还要注意高血糖（高血糖）的征兆，例如口渴或排尿增加。

血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。

二甲双胍和西他列汀只是完整治疗计划的一部分，其中可能还包括饮食，锻炼，控制体重，血糖测试和特殊医疗保健。请严格按照医生的指示进行操作。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药（与食物一起服用），但如果快到下一次服药的时间了，请跳过漏服的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。您的血糖可能严重低下（极度虚弱，恶心，震颤，出汗，精神错乱，说话困难，心跳加快或癫痫发作）。

服用二甲双胍和西他列汀时应避免什么？

避免喝酒。它可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。

二甲双胍和西他列汀的副作用

如果您有过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹）的迹象，请寻求紧急医疗帮助扩散并引起起泡和剥离）。

如果您有胰腺炎症状，请停止服用二甲双胍和西他列汀，并立即致电您的医生：上腹部的剧烈疼痛蔓延到您的背部，恶心和呕吐，食欲不振或心跳加快。

一些使用二甲双胍的人会发生乳酸性酸中毒，这可能是致命的。如果您有轻微症状，请寻求紧急医疗帮助：

• 不寻常的肌肉疼痛；

• 感到冷

• 呼吸困难;

• 感到头晕，头晕，疲倦或非常虚弱；

• 胃痛，呕吐；要么

• 心律不齐。

如果您有以下任何严重的副作用，请立即致电医生：

• 严重的自身免疫反应-瘙痒，水泡，皮肤外层破裂;

• 关节严重或持续疼痛；

• 很少或没有排尿；要么

• 心力衰竭的症状-呼吸急促（即使躺着），腿或脚肿胀，体重迅速增加。

常见的副作用可能包括：

• 低血糖（如果您还使用胰岛素或其他口服糖尿病药物）；

• 胃部不适，气体，腹泻，恶心，呕吐；

• 头痛，无力；要么

• 感冒症状，如流鼻涕或鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

二甲双胍和西他列汀剂量信息

2型糖尿病的成人剂量：

剂量应根据患者当前的治疗方案，有效性和耐受性进行个性化设置。
初始剂量：立即发布：
-对于未接受二甲双胍治疗的患者：西他列汀50 mg /二甲双胍500 mg每天口服两次
-对于接受二甲双胍1000 mg /天的患者：西他列汀50 mg /二甲双胍500 mg每天口服两次
-对于每天接受二甲双胍1700或2000 mg的患者：西他列汀50 mg /二甲双胍1000 mg每天口服两次
初始剂量：延长释放：
-对于未接受二甲双胍的患者：西他列汀100毫克/二甲双胍1000毫克，每天一次
-对于接受二甲双胍1000 mg /天的患者：西他列汀100 mg /二甲双胍1000 mg每天口服一次
-对于每天接受1700或2000 mg二甲双胍的患者：每天口服一次西他列汀100 mg /二甲双胍2000 mg
滴定剂量以实现最佳血糖控制
每日最大剂量：西他列汀100毫克；二甲双胍2000毫克

评论：
-对于在速释和缓释之间转换的患者：维持相同的每日二甲双胍西格列汀剂量
-开始治疗时，可能需要调整胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险。

用途：在适当使用西他列汀和二甲双胍同时治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病患者的血糖控制。

还有哪些其他药物会影响二甲双胍和西他列汀？

许多药物会影响二甲双胍和西他列汀，使这种药物的疗效降低或增加您发生乳酸性酸中毒的风险。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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综上所述

二甲双胍/西他列汀普遍报道的副作用包括：乳酸性酸中毒。其他副作用包括：恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于二甲双胍/西他列汀：口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，二甲双胍/西他列汀可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用二甲双胍/西他列汀时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 意识丧失
• 精神模糊
• 恶心
• 噩梦
• 没想清楚
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 食欲下降
• 腹泻
• 快速，浅呼吸
• 总体感觉不适
• 肌肉疼痛或抽筋
• 嗜睡
• 胃部不适

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿液变黑
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 严重的关节痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

二甲双胍/西他列汀可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 肿胀或饱胀感
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 肌肉疼痛
• 通过气体
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于二甲双胍/西他列汀：口服片剂，口服片剂缓释

新陈代谢

二甲双胍西格列汀：

非常常见（10％或更高）：低血糖症（与磺脲类药物合用时为13.8％；与胰岛素组合物为10.9％）

常见（1％至10％）：低血糖症，维生素B12水平降低，无临床表现，很少与贫血相关

罕见（少于0.1％）：因二甲双胍引起的乳酸性酸中毒

西格列汀：

罕见（0.1％至1％）：低血糖

二甲双胍：

常见（1％至10％）：低血糖症（与格列本脲合用时为5％或更高）

罕见（0.1％至1％）：低血糖

非常罕见（少于0.01％）：乳酸性酸中毒，维生素B12缺乏^[参考]

在二甲双胍治疗的患者中，乳酸酸中毒的发生率约为每10,000患者年1.5例。潜在的肾功能不全的患者乳酸酸中毒的风险特别高，而肾功能正常的患者则很少。伴随的心血管或肝脏疾病，败血症和缺氧也增加了乳酸性酸中毒的风险。

严重酸中毒的体征和症状可能包括呕吐，腹痛，恶心，呼吸困难，体温过低，低血压和心动过缓。

二甲双胍的长期治疗与维生素B12吸收减少有关。据报道，由于内在因素缺乏和其他可能的机制，维生素B12吸收不良，多达30％的患者接受治疗。发生了巨幼细胞性贫血。维生素B12水平的降低似乎与二甲双胍或维生素B12补充剂的停用是可逆的。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，肠胃气胀，呕吐

罕见（0.1％至1％）：便秘，上腹部疼痛，口干

上市后报告：消化不良，腹部不适，消化不良，腹痛，急性胰腺炎（包括致命性和非致命性出血性坏死性胰腺炎），口腔溃疡，口腔炎

二甲双胍：

非常常见（10％或更多）：恶心，呕吐，腹泻，腹痛，食欲不振

西格列汀：

罕见（小于0.1％）：胰腺炎^[参考]

神经系统

二甲双胍西格列汀：

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：嗜睡

未报告频率：虚弱

二甲双胍：

常见（1％至10％）：金属味^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，鼻咽炎，咽喉痛，支气管炎，鼻窦炎，流感

上市后报告：间质性肺疾病^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，包括过敏反应^[参考]

肝的

二甲双胍西格列汀：

上市后报告：肝酶升高

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：肝功能异常，肝炎

肾的

未报告频率：肾功能受损，急性肾衰竭（有时需要透析）

肌肉骨骼

在2006年10月至2013年12月之间，已向FDA不良事件报告系统数据库报告了33例严重关节痛病例。每个案例都涉及使用一种或多种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。在所有情况下，都有报告称先前活动水平显着降低，有10名患者因关节痛禁用而住院。 22例症状在开始治疗后1个月内出现，23例症状在停药后不到1个月内消失。据报道，有8例患者再次攻击，其中6例涉及使用不同的DPP-4抑制剂。西格列汀报道的病例数最多（n = 28），其次是沙格列汀（n = 5），利拉列汀（n = 2），阿格列汀（n = 1）和维格列汀（n = 2）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：关节痛

上市后报道：肌痛，四肢疼痛，背部疼痛，横纹肌溶解^[参考]

一般

常见（1％至10％）：周围水肿

皮肤科

售后报告：血管性水肿，皮疹，荨麻疹，瘙痒，皮肤血管炎，剥脱性皮肤病（包括史蒂芬·约翰逊综合征）

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：荨麻疹，红斑，瘙痒

血液学

没有临床表现（很少有巨幼细胞性贫血）的血清维生素B12水平下降，据报道约有7％的患者。维生素B12水平的降低可能是由于干扰了B12-内在因子复合物对B12的吸收，并且在中止二甲双胍或补充维生素B12后似乎可以迅速逆转。 ^[参考]

罕见（小于0.1％）：巨幼细胞性贫血^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

剂量应根据患者当前的治疗方案，有效性和耐受性进行个性化设置。
初始剂量：立即发布：
-对于未接受二甲双胍治疗的患者：西他列汀50 mg /二甲双胍500 mg每天口服两次
-对于接受二甲双胍1000 mg /天的患者：西他列汀50 mg /二甲双胍500 mg每天口服两次
-对于每天接受二甲双胍1700或2000 mg的患者：西他列汀50 mg /二甲双胍1000 mg每天口服两次
初始剂量：扩展发布：
-对于未接受二甲双胍的患者：西他列汀100毫克/二甲双胍1000毫克，每天一次
-对于接受二甲双胍1000 mg /天的患者：西他列汀100 mg /二甲双胍1000 mg每天口服一次
-对于每天接受1700或2000 mg二甲双胍的患者：每天口服一次西他列汀100 mg /二甲双胍2000 mg
滴定剂量以实现最佳血糖控制
每日最大剂量：西他列汀100毫克；二甲双胍2000毫克

评论：
-对于在速释和缓释之间转换的患者：维持相同的每日二甲双胍西格列汀剂量
-开始治疗时，可能需要调整胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险。

用途：在适当使用西他列汀和二甲双胍同时治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（eGFR大于45 mL / min / 1.73 m2）：不建议调整剂量
中度肾功能不全（eGFR 30至45 mL / min / 1.73 m2）：不建议开始治疗
严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2）：禁忌使用

如果在治疗期间eGFR降至30 mL / min / 1.73 m2以下：停止治疗
如果在治疗期间eGFR低于45 mL / min / 1.73 m2：西格列汀的最大剂量：50 mg /天；评估持续治疗的风险与收益

碘化造影剂程序：
-对于eGFR在30至60 mL / min / 1.73 m2之间的患者：在成像过程中或成像过程之前或之前停止使用该药物；手术后48小时重新评估eGFR；只有在肾功能稳定的情况下才重新开始治疗

肝剂量调整

肝功能不全：不建议使用

碘化造影剂程序：
-对于有肝功能不全病史的患者：在成像过程中或成像过程之前应停止使用该药物；手术后48小时重新评估eGFR；只有在肾功能稳定的情况下才重新开始治疗

剂量调整

老年人：剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始。经常评估肾功能

对比放射学：
-在使用动脉内碘化造影剂的碘化造影剂成像过程之前或之前停止此药物
-对于eGFR在30至60 mL / min / 1.73 m2之间的患者，或在有肝功能不全，酒精中毒或心力衰竭病史的患者中，在进行碘造影成像程序时或之前停止此药物
-术后48小时重新评估eGFR，仅在肾功能稳定时重新开始

如果发生心力衰竭，请根据当前的护理标准进行评估和管理，并考虑停药

预防措施

美国盒装警告：乳酸
-与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。发作通常很细微，仅伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的特征是血液中乳酸水平升高（大于5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮症），乳酸/丙酮酸比率增加以及二甲双胍血浆水​​平通常大于5 mcg /毫升
-与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险因素包括肾功能不全，某些药物（例如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯）的同时使用，年龄大于等于65岁，进行了对比，手术和其他程序的放射学检查，低氧状态（例如急性充血性心力衰竭），过量饮酒和肝功能不全。
-在完整的处方信息中提供了降低高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险和进行管理的步骤。
-如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，请立即停止治疗并在医院内采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。

禁忌症：
-严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2）
-急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒
-对活性物质如过敏反应或血管性水肿的严重超敏反应的历史

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

中度至重度肾功能不全患者禁忌
血液透析：
-二甲双胍可透析，清除率高达170 mL / min
-西他列汀适度可透析
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-立即释放：一日三餐，口服；吞咽整个，不要分裂或分裂
-延长释放：晚餐时每天口服一次；吞咽整个食物，请勿压碎，割伤或咀嚼
-如果错过了一个剂量，请记住要尽快吃东西，但是如果是下一个剂量的时间，则跳过错过的剂量；请勿同时服用2剂。

一般：
-有时，粪便中可能会消除类似于缓释片剂（XR）的团块。尚不清楚该物质是否包含活性药物，但如果患者反复在粪便中看到药片，则应评估血糖控制。
-在使用碘化造影剂进行放射学研究时或之前，可能需要停止使用该药物；如果需要保持，应在手术后保持48小时，直到确认肾功能适当后方可恢复。
-应保留该药物用于外科手术，或在任何时候限制食物或液体摄入；肾功能得到确认后可能会恢复。
-不建议该药物用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗，因为在这些情况下该药物无效。

监控：
-监控血糖控制
-肾脏：基线和至少每年评估一次肾功能，对于血清肌酐水平在正常上限，老年患者以及有发展为肾功能不全的患者中，建议更频繁（例如每3至6个月）
-血液学：每年测量血液学参数
-监测胰腺炎的体征和症状
-监测皮肤起泡或溃疡等疾病

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（用药指南）。
-指导患者报告胰腺炎的体征和症状；如果持续存在严重的腹痛，请立即就医。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及要注意和报告的症状。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学检查或限制食物或液体摄入的外科手术，则可能需要暂时停止使用该药物。
-应指导患者报告心力衰竭，严重和持续性关节疼痛或皮肤起泡或溃疡的症状。
-患者应了解遵守饮食指导和定期进行体育锻炼的重要性；在发烧，外伤，感染或手术等压力时期，糖尿病的管理可能会发生变化，应建议患者寻求医疗建议。
-患者应了解，加入胰岛素促分泌剂或胰岛素治疗药物后，低血糖风险增加；患者应了解如果血糖升高或降低，应采取什么措施。
-建议患者过量饮酒的风险。