甲氧苄啶描述

Methergine®（马来酸甲麦角）是一种半合成的麦角生物碱用于预防和产后出血的控制。

蛋氨酸 可用于口服含0.2毫克马来酸麦角麦角新碱的片剂。

平板电脑

活性成分：马来酸麦角麦角新碱，0.2 mg。

非活性成分：阿拉伯胶，玉米淀粉，明胶，乳糖一水合物，对羟基苯甲酸甲酯，微晶纤维素，聚维酮，对羟基苯甲酸丙酯，硬脂酸和酒石酸。

化学上，马来酸麦角麦角新碱称为麦角灵8-羧酰胺，9，10-二氢-N- [1-（羟甲基）丙基] -6-甲基-，[8β（ S ）]-，（Z）-2-丁烯二酸酯（1：1）（盐）。

其结构式为：

Methergine-临床药理学

甲醚（马来酸甲基麦角新碱）直接作用于子宫平滑肌，并增加节律性收缩的音调，速率和幅度。因此，它引起快速和持续的破伤风子宫收缩作用，从而缩短了分娩的第三阶段并减少了失血量。静脉注射后立即采取行动； IM给药后2-5分钟，口服后5-10分钟。

静脉注射后的药代动力学研究表明，甲基麦角新碱在2-3分钟或更短的时间内从血浆迅速分布到周围组织。据报道口服后的生物利用度为约60％，重复给药后没有积累。在分娩过程中，肌肉注射可使生物利用度提高到78％。麦角生物碱大部分通过肝代谢和排泄消除，口服后生物利用度降低可能是肝脏中首过代谢的结果。

在禁食健康的女性志愿者中进行的生物利用度研究表明，口服0.2 mg甲基麦角新碱片剂的吸收相当快，在1.12±0.82小时观察到的平均血浆峰值浓度为3243±1308 pg / mL。对于0.2 mg的肌肉内注射，在0.41±0.21小时观察到平均血浆峰值浓度为5918±1952 pg / mL。发现基于甲基麦角新碱血浆浓度的片剂吸收程度与口服IM溶液相当，口服IM溶液的吸收程度与0.1、0.2，和0.4毫克。肌肉注射时，美沙酮溶液的吸收程度比片剂大约25％。甲基麦角新碱的分布体积（Vd ss / F）经计算为56.1±17.0升，血浆清除率（CLp / F）经计算为每小时14.4±4.5升。血浆水平下降是双相的，平均消除半衰期为3.39小时（范围为1.5到12.7小时）。 Methergine片剂的延迟胃肠道吸收（T最大约3小时）可能在产后妇女与此催产剂连续治疗期间观察到。

甲吗啡的适应症和用法

分娩胎盘后，用于子宫肌无力，子宫出血和子宫复旧的常规处理。用于控制分娩前肩后分娩第二阶段的子宫出血。

禁忌症

高血压;毒血症;怀孕;和超敏反应。

警告事项

一般

由于可能导致突然的高血压和脑血管意外，因此不应该常规静脉注射该药。如果认为静脉内给药对于挽救生命是必不可少的，应在不少于60秒的时间内缓慢给予美沙酮（马来酸甲基麦角新碱），并仔细监测血压。应严格避免动脉内或动脉周围注射。

在肝或肾功能受损的情况下应谨慎行事。

哺乳

母亲在用甲乙素治疗期间不应母乳喂养。在此期间分泌的牛奶应丢弃。美吉因可能对母乳喂养的婴儿产生不利影响。美沙酮还可能降低母乳的产量。在开始或恢复母乳喂养之前，母亲应在服用最后一剂美沙酮后至少等待12个小时。

冠状动脉疾病

患有冠状动脉疾病或冠状动脉疾病危险因素（例如，吸烟，肥胖，糖尿病，高胆固醇）的患者可能更容易发生与甲基麦角新碱诱导的血管痉挛相关的心肌缺血和梗塞。

用药错误

有报道称对孕妇不慎给予了美沙酮。在这些意外的新生儿暴露情况下，已经报告了诸如呼吸抑制，抽搐，发，少尿等症状。通常的治疗是对症治疗。但是，在严重的情况下，需要呼吸和心血管支持。

已给予蛋氨酸代替维生素K和乙型肝炎疫苗，后者是新生儿常规服用的药物。由于可能会导致新生儿意外接触，因此应将吗啡胺注射液与新生儿给药药物分开存放。

预防措施

一般

在败血症，闭塞性血管疾病存在时应格外小心。在第二个分娩阶段也要谨慎使用。手工清除保留的胎盘的必要性仅在很少的情况下通过适当的技术和足够的时间自发分离。

药物相互作用

CYP 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素和蛋白酶抑制剂）

很少有与某些麦角生物碱药物（例如二氢麦角胺和麦角胺）和强效CYP 3A4抑制剂并用相关的严重不良事件的报告，导致血管痉挛导致脑缺血和/或四肢缺血。尽管尚无单独与甲基麦角新碱相互作用的报道，但不应将有效的CYP 3A4抑制剂与甲基麦角新碱共同给药。某些更有效的CYP 3A4抑制剂的例子包括大环内酯类抗生素（例如，红霉素，曲安霉素，克拉霉素），HIV蛋白酶或逆转录酶抑制剂（例如，利托那韦，茚地那韦，奈非那韦，地拉夫定）或唑类抗真菌药（例如，酮康唑，伊曲康唑伏立康唑）。较弱效的CYP 3A4抑制剂应谨慎服用。效力较低的抑制剂包括沙奎那韦，奈法唑酮，氟康唑，葡萄柚汁，氟西汀，氟伏沙明，齐留通和克霉唑。这些清单并非详尽无遗，开处方者应考虑与甲基麦角新碱同时使用的其他药物对CYP 3A4的影响。

CYP3A4诱导剂

CYP3A4的强诱导剂的药物（例如奈韦拉平，利福平）可能会降低美瑟金的药理作用。

Beta阻滞剂

当将甲乙胺醚与β-受体阻滞剂同时使用时，应谨慎行事。与β-受体阻滞剂同时给药可能会增强麦角生物碱的血管收缩作用。

麻醉药

麻醉剂如卤虫烷和甲氧基氟烷可能会降低美沙酮的催产效力。

三硝酸甘油酯和其他抗心绞痛药物

马来酸麦角麦角新碱产生血管收缩作用，有望降低三硝酸甘油酯和其他抗心绞痛药物的作用。

没有涉及其他细胞色素P450同工酶的药代动力学相互作用。

当与其他血管收缩药，麦角生物碱或前列腺素同时使用美沙酮（马来酸甲基麦角新碱）时应格外小心。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估致癌潜力。该药物对诱变或生育的影响尚未确定。

怀孕

C类：尚未对Methergine进行动物生殖研究。还不知道马来酸麦角新霉素是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。由于其子宫收缩作用，在妊娠期间禁忌使用美沙酮。 （请参阅指示和用法）。

人工与分娩

分娩后可利用美沙酮的子宫收缩作用来帮助子宫复旧并减少出血，从而缩短分娩的第三阶段。

护理母亲

母亲应在用甲乙素治疗期间以及最后一次给药后至少12小时内不进行母乳喂养。在此期间分泌的牛奶应丢弃。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Methergine的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。在一般情况下，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

最常见的不良反应是高血压，伴有癫痫和/或头痛。低血压也有报道。偶尔会发生腹部疼痛（由子宫收缩引起），恶心和呕吐。很少观察到的反应包括：急性心肌梗塞，短暂性胸痛，血管收缩，血管痉挛，冠状动脉痉挛，心动过缓，心动过速，呼吸困难，血尿，血栓性静脉炎，水中毒，幻觉，腿绞痛，头晕，耳鸣，耳鸣， ，心pa，皮疹和臭味。 1个

很少有孤立的过敏反应报道，与药物没有因果关系。

上市后经验

通过自发病例报告，从美沙酮的上市后经验中得出以下药物不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其频率，因此将其归类为未知。

神经系统疾病

脑血管意外，感觉异常

心脏疾病

室颤，室性心动过速，心绞痛，房室传导阻滞

药物滥用和依赖性

Methergine（马来酸甲基麦角新碱）与药物滥用或生理或心理依赖性无关。

过量

急性过量的症状可能包括：恶心，呕吐，寡尿，腹痛，麻木，四肢发麻，血压升高，在严重的情况下会出现低血压，呼吸抑制，体温过低，抽搐和昏迷。

由于很少有人报告使用甲硫醚（马来酸甲基麦角新碱）过量，因此尚未确定人类的致死剂量。小鼠的口服LD 50 （mg / kg）为187，大鼠为93，兔为4.5 2 。据报道，在新生儿中意外注射了美沙酮的几例，在这种情况下，0.2 mg代表超剂量。然而，除了一段时间外，除了呼吸暂停，体温过低，高渗性伴抽搐和抽搐外，其余所有病例均恢复。

另外，几名1-3岁的儿童意外摄入了多达10片（2毫克），没有明显的不适。一名产后患者一次误服了4片药片，并报告感觉异常和蠕动为唯一症状。

急性过量的治疗是有症状的，包括以下常规程序：

1. 通过诱导呕吐，洗胃，导泻和支持性利尿来清除有害药物。
2. 维持足够的肺通气，尤其是在发生抽搐或昏迷时。
3. 根据需要用加压药纠正低血压。
4. 用标准抗惊厥药控制惊厥。
5. 如果需要，控制四肢的周围血管痉挛并保持温暖。

甲吗啡剂量和给药

给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

肌内

1 mL，0.2 mg，在分娩前肩后，分娩胎盘后或产后期间。可以按要求重复，间隔2-4小时。

静脉注射

1 mL，0.2 mg，在不少于60秒的时间内缓慢给药（请参阅警告。）

口头

在产褥期每天服用1片0.2毫克，每日3或4次，最多1周。

如何提供甲乙胺

白色，圆形，双凸压缩片剂，一侧刻有“ n”，另一侧刻有“ 01”。提供7、12、28和100片瓶装。

7瓶………………………………NDC 27437-050-19

12瓶……………………………….NDC 27437-050-57

NDC 27437-050-56瓶28

100瓶…………………………………NDC 27437-050-01

存储和分配

平板电脑：存放在25°C（77°F）以下；放在密封的耐光容器中。

Methergine是诺华公司的注册商标。

由制造：

Novel Laboratories，Inc.

萨默塞特郡，新泽西州08873

制造用于：

羽扇豆制药

马里兰州巴尔的摩21202

PI1400003901

伊斯。 01/2016

包装标签，主要显示面板

蛋氨酸

（马来酸新麦角那芬）片，美国药典

容器标签

7个

12个

28个

100个