马来酸麦角麦角新片

马来酸麦角新霉素片说明

马来酸麦角麦角新碱（USP）是一种半合成麦角生物碱，用于预防和控制产后出血。

马来酸甲基麦角新碱（USP）有口服片剂，含有0.2 mg马来酸甲基麦角新碱。

平板电脑

活性成分：马来酸麦角麦角新碱，0.2 mg。

非活性成分：玉米淀粉，乳糖一水合物，微晶纤维素，聚维酮，硬脂酸和酒石酸。

在化学上，马来酸麦角麦角新碱（USP）被指定为麦角灵8-羧酰胺，9,10-二氢-N- [1-

（羟甲基）丙基] -6-甲基-，[8β（ S ）]-，（ Z ）-2-丁烯二酸酯（1：1）（盐）。其结构式为：

马来酸甲基麦角新碱片-临床药理学

马来酸甲基麦角新碱直接作用于子宫平滑肌，并增加节律性收缩的音调，速率和幅度。因此，它引起快速和持续的破伤风子宫收缩作用，从而缩短了分娩的第三阶段并减少了失血量。起效后

立即进行静脉注射； IM给药后2至5分钟，口服后5至10分钟。

静脉注射后的药代动力学研究表明，甲基麦角新碱在2至3分钟或更短的时间内从血浆迅速分布到周围组织。据报道口服后的生物利用度为约60％，重复给药后没有积累。在分娩过程中，肌肉注射可使生物利用度提高到78％。麦角生物碱大部分通过肝代谢和排泄消除，口服后生物利用度降低可能是肝脏中首过代谢的结果。

在禁食健康的女性志愿者中进行的生物利用度研究表明，口服0.2 mg甲基麦角新碱片的吸收相当快，在1.12±0.82小时观察到的平均血浆峰值浓度为3,243±1,308 pg / mL。对于0.2 mg的肌内注射，在0.41±0.21小时观察到平均血浆峰值浓度为5,918±1,952 pg / mL。发现基于甲基麦角新碱血浆浓度的片剂吸收程度与口服IM溶液相当，并且IM溶液的口服吸收程度与0.1 mg，0.2剂量后的剂量成正比毫克和0.4毫克。肌肉注射时，马来酸麦角新麦角碱溶液的吸收程度比片剂大约25％。甲基麦角新碱的分布体积（Vd ss / F）经计算为56.1±17.0升，血浆清除率（CLp / F）经计算为每小时14.4±4.5升。血浆水平下降是双相的，平均消除半衰期为3.39小时（范围为1.5到12.7小时）。延迟的胃肠道吸收（T最大约3小时）马来酸甲麦角片剂可能在产后妇女与此催产剂连续治疗期间观察到。

马来酸麦角新霉素片的适应症和用法

胎盘分娩后，用于子宫收缩乏力，子宫出血和子宫复旧的常规处理。用于控制分娩前肩后分娩第二阶段的子宫出血。

禁忌症

高血压;毒血症;怀孕;和超敏反应。

警告事项

一般

由于可能导致突然的高血压和脑血管意外，因此不应该常规静脉注射该药。如果认为静脉内给药对于挽救生命至关重要，则应在不少于60秒的时间内缓慢给予马来酸麦角新碱，并仔细监测血压。应严格避免动脉内或动脉周围注射。

在肝或肾功能受损的情况下应谨慎行事。

哺乳

母亲在用马来酸麦角新霉素治疗期间不应母乳喂养。在此期间分泌的牛奶应丢弃。马来酸麦角麦角新碱可能会对母乳喂养的婴儿产生不利影响。马来酸麦角麦角新碱也可能降低母乳的产量。在开始或恢复母乳喂养之前，母亲应在服用最后一剂马来酸麦角新碱后至少等待12个小时。

冠状动脉疾病

患有冠状动脉疾病或冠状动脉疾病危险因素（例如，吸烟，肥胖，糖尿病，高胆固醇）的患者可能更容易发生与甲基麦角新碱诱导的血管痉挛相关的心肌缺血和梗塞。

用药错误

据报道，对新生婴儿不慎服用了马来酸麦角新霉素。在这些意外的新生儿暴露情况下，已经报告了诸如呼吸抑制，抽搐，发，少尿等症状。通常的治疗是对症治疗。但是，在严重的情况下，需要呼吸和心血管支持。

已施用马来酸麦角新霉素，代替了维生素K和乙型肝炎疫苗，这些药物通常是给新生儿服用的。由于可能会导致新生儿意外接触，因此应将马来酸麦角新麦角新碱注射液与用于新生儿的药物分开存放。

预防措施

一般

在败血症，闭塞性血管疾病存在时应格外小心。在第二个分娩阶段也要谨慎使用。手工清除保留的胎盘的必要性仅在很少的情况下通过适当的技术和足够的时间自发分离。

药物相互作用

CYP 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素和蛋白酶抑制剂）

很少有与某些麦角生物碱药物（例如二氢麦角胺和麦角胺）和强效CYP 3A4抑制剂并用相关的严重不良事件的报告，导致血管痉挛导致脑缺血和/或四肢缺血。尽管没有关于单独与甲基麦角新碱发生这种相互作用的报道，但有效的CYP 3A4抑制剂不应与甲基麦角新碱共同给药。某些更有效的CYP 3A4抑制剂的例子包括大环内酯类抗生素（例如，红霉素，曲安霉素，克拉霉素），HIV蛋白酶或逆转录酶抑制剂（例如，利托那韦，茚地那韦，奈非那韦，地拉夫定）或唑类抗真菌药（例如，酮康唑，伊曲康唑伏立康唑）。较弱效的CYP 3A4抑制剂应谨慎服用。效力较低的抑制剂包括沙奎那韦，奈法唑酮，氟康唑，葡萄柚汁，氟西汀，氟伏沙明，齐留通和克霉唑。这些清单并非详尽无遗，开处方者应考虑与甲基麦角新碱同时使用的其他药物对CYP 3A4的影响。

CYP3A4诱导剂

CYP3A4的强诱导剂的药物（例如奈韦拉平，利福平）可能会降低马来酸麦角新霉素的药理作用。

Beta阻滞剂

当马来酸麦角新霉素与β-受体阻滞剂同时使用时应格外小心。与β-受体阻滞剂同时给药可能会增强麦角生物碱的血管收缩作用。

麻醉药

麻醉剂如halothan和methoxyfluran可能会降低马来酸麦角麦角新碱的催产效力。

三硝酸甘油酯和其他抗心绞痛药物

马来酸麦角麦角新碱产生血管收缩作用，有望降低三硝酸甘油酯和其他抗心绞痛药物的作用。

没有涉及其他细胞色素P450同工酶的药代动力学相互作用。

当马来酸麦角新霉素与其他血管收缩剂，麦角生物碱或前列腺素同时使用时，应谨慎行事。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估致癌潜力。该药物对诱变或生育的影响尚未确定。

怀孕

C类。尚未使用马来酸麦角新霉素进行动物生殖研究。还不知道马来酸麦角新霉素是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。妊娠期间禁忌使用马来酸麦角新麦因，因为它具有子宫收缩作用（见适应症和用法）。

人工与分娩

分娩后可利用马来酸麦角新霉素的子宫收缩作用，以帮助子宫复旧并减少出血，缩短分娩的第三阶段。

护理母亲

母亲在用马来酸麦角新霉素治疗期间和最后一次给药后至少12小时内不应母乳喂养。在此期间分泌的牛奶应丢弃。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

马来酸麦角麦角新碱的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。在一般情况下，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

最常见的不良反应是高血压，伴有癫痫和/或头痛。低血压也有报道。偶尔会发生腹部疼痛（由子宫收缩引起），恶心和呕吐。很少观察到的反应包括：急性心肌梗塞，短暂性胸痛，血管收缩，血管痉挛，冠状动脉痉挛，心动过缓，心动过速，呼吸困难，血尿，血栓性静脉炎，水中毒，幻觉，腿绞痛，头晕，耳鸣，耳鸣， ，心pa，皮疹和臭味。 1个

很少有孤立的过敏反应报道，与药物没有因果关系。

上市后经验

通过自发病例报告，从马来酸麦角麦角新碱的上市后经验中得出以下药物不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其频率，因此将其归类为未知。

神经系统疾病

脑血管意外，感觉异常

心脏疾病

室颤，室性心动过速，心绞痛，房室传导阻滞

要报告可疑的不良反应，请致电1-877-835-5472与Amneal制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

药物滥用和依赖性

马来酸甲基麦角新碱尚未与药物滥用或生理或心理依赖相关。

过量

急性过量的症状可能包括：恶心，呕吐，少尿，腹痛，麻木，四肢发麻，血压升高，在严重的情况下会出现低血压，呼吸抑制，体温过低，抽搐和昏迷。

由于很少有马来酸麦角新霉素过量服用的报道，因此尚未确定人类的致死剂量。小鼠的口服LD 50 （mg / kg）为187，大鼠为93，兔子为4.5。 2据报道，有几例婴儿意外注射马来酸甲基麦角新碱，在这种情况下，0.2 mg代表超剂量。然而，除了一段时间外，除了呼吸暂停，体温过低，高渗性伴抽搐和抽搐外，其余所有病例均恢复。

另外，几名1至3岁的儿童意外摄入了多达10片（2毫克），没有明显的不适。一名产后患者一次误服了4片药片，并报告感觉异常和蠕动为唯一症状。

急性过量的治疗是有症状的，包括以下常规程序：

1. 通过诱导呕吐，洗胃，导泻和支持性利尿来清除有害药物。
2. 维持足够的肺通气，尤其是在发生抽搐或昏迷时。
3. 根据需要用加压药纠正低血压。
4. 用标准抗惊厥药控制惊厥。
5. 如果需要，控制四肢的周围血管痉挛并保持温暖。 3

马来酸甲基麦角新碱片剂量与给药

口头

在产褥期每天服用1片0.2毫克，每日3或4次，最多1周。

马来酸麦角麦角新碱片如何供应

平板电脑

马来酸甲基麦角新碱片0.2毫克，有白色圆形，双凸片形式，一侧刻有“ 60 ”，另一侧刻有“ A”。

它们的提供方式如下：

12瓶带儿童安全盖NDC 69238-1605-2

带有儿童防漏密封盖的28瓶NDC 69238-1605-8

储存和分配

平板电脑：请存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]；放在密封的耐光容器中。

发行人：
Amneal Pharmaceuticals LLC
布里奇沃特，NJ 08807

修订版11-2017-00

主要显示面板

NDC 69238-1605-2

马来酸甲基麦角新碱片USP，0.2毫克

仅接收

12片

Amneal Pharmaceuticals LLC

NDC 69238-1605-8

马来酸甲基麦角新碱片USP，0.2毫克

仅接收

28片

Amneal Pharmaceuticals LLC

对于消费者

适用于甲基麦角新碱：口服片剂

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，甲基麦角新碱可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用甲基麦角新碱时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹痛
• 头痛
• 血压升高

罕见

• 尿中有血
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 麻疹
• 头晕，头晕或昏厥
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 缓慢或快速的心跳
• 皮疹
• 出汗
• 呕吐

发病率未知

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 无法说话
• 癫痫发作
• 严重或突然的头痛
• 言语不清
• 暂时失明
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重

不需要立即就医的副作用

可能会发生甲基麦角新碱的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

罕见

• 耳朵持续鸣响或嗡嗡作响或其他无法解释的噪音
• 腿抽筋
• 腹泻
• 臭味
• 出汗增加
• 恶心
• 鼻塞

对于医疗保健专业人员

适用于甲基麦角新碱：注射液，口服片剂

一般

最常见的不良反应是高血压。

心血管的

未报告频率：高血压，低血压，心pit，急性心肌梗塞，短暂性胸痛，动脉痉挛（冠状和周围性），心动过缓，心动过速

上市后报告：室颤，室性心动过速，心绞痛，房室传导阻滞^[参考]

神经系统

未报告频率：头痛，头晕，癫痫发作

上市后报告：脑血管意外，感觉异常^[参考]

血液学

未报告频率：血栓性静脉炎^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：血尿，伴随子宫收缩的腹痛^[参考]

新陈代谢

未报告频率：水中毒^[参考]

胃肠道

未报告频率：腹泻，恶臭，恶心，呕吐^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸困难，鼻塞^[参考]

精神科

未报告频率：幻觉

皮肤科

未报告频率：出汗，皮疹^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：腿抽筋

其他

未报告频率：耳鸣

过敏症

未报告频率：过敏反应（无因果关系）

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量用于产后出血

肠胃外：
分娩后或产后0.2 mg IM；可根据需要每2到4个小时重复一次

口头：
产后每天口服0.2毫克3次或4次，最多1周

评论：
-在全面的产科监督下，该药物可在分娩前肩后的第二个分娩阶段进行胃肠外给药。
-除非被认为可以挽救生命，否则应避免静脉注射。 IV剂量与IM相同，至少在60秒内缓慢进行IV

用途：
-用于胎盘分娩后子宫无力，子宫出血和子宫复旧的常规处理。
-用于控制分娩前肩后分娩第二阶段的子宫出血。

肾脏剂量调整

谨慎使用

肝剂量调整

谨慎使用

预防措施

禁忌症：
-超敏
-高血压
-毒血症
-怀孕

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-用于口服和IM给药；避免动脉内或动脉周围给药
-应避免常规静脉注射，因为可能会发生高血压和脑血管意外；如果静脉注射，应在不少于60秒的时间内缓慢给药并密切监测血压

储存要求：
-避光

一般：
-应将吗啡注射液与打算用于新生儿给药的药物分开存放，以避免对新生儿的意外给药。

监控：
-监测血压，尤其是在需要静脉注射的情况下