Metozolv ODT

Metozolv ODT的适应症和用法

有症状的胃食管反流病

METOZOLV®ODT被指示为短期（4至12周）治疗有症状的成年人，记录胃食管返流疾病（GERD）谁不常规治疗无反应。

糖尿病胃轻瘫（糖尿病胃淤滞）

Metozolv ODT适用于缓解成人急性和复发性糖尿病胃轻瘫（胃淤滞）相关的症状。

重要限制

Metozolv ODT仅适用于成人。治疗时间不得超过12周。儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

Metozolv ODT剂量和给药

重要使用说明

进食前至少30分钟空腹，因为食物会降低血液中药物的峰值浓度和/或达到血液中最大药物水平所需的时间[见临床药理学（ 12.3 ）] 。如果不慎与食物一起服用，请勿重复剂量。

由于片剂会迅速吸收水分，因此仅在服用前才从包装中取出每种剂量。用干手处理平板电脑，然后放在舌头上。如果平板电脑在处理过程中破裂或碎裂，请丢弃并取出新的平板电脑。

Metozolv ODT在大约一分钟内（在10秒至14分钟的范围内）在舌头上崩解。 Metozolv ODT设计为无需液体即可服用；但是，对液体服用的美托佐夫ODT药代动力学的影响尚不清楚。

有症状的胃食管反流病

为了缓解有症状的，已记录的胃食管反流病（GERD），治疗时间不得超过12周。

每天服用10毫克至15毫克剂量的Metozolv ODT，最多四次（例如，每餐至少30分钟前和就寝时间）。剂量可能根据所治疗的症状和临床反应而有所不同。如果症状仅间歇性或在一天中的特定时间出现，则甲氧氯普胺可以在症状出现之前以最高20 mg的单剂量使用，而不是连续治疗。

由于症状缓解与食管病变的愈合之间的相关性较差，因此任何针对食管病变的治疗均应通过内镜评估得到最好的确认。尽管有关甲氧氯普胺对食道糜烂和溃疡的作用的经验有限，但在一项对照试验中证明了治愈，该试验采用每日四次15毫克/剂量的疗法。在极少数情况下应避免使用甲氧氯普胺长时间治疗（> 12周），但极少数情况下，治疗效果被认为可以抵消患者发生迟发性运动障碍的风险。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

糖尿病胃轻瘫（糖尿病胃淤滞）

为了缓解与糖尿病性胃轻瘫（糖尿病性胃淤滞）有关的症状，建议进行2至8周的治疗。治疗时间不得超过12周。

每天最多服用四次（例如，至少每餐前30分钟和就寝时间）10毫克的Metozolv ODT。

最初的给药途径应根据出现症状的严重程度来确定。如果仅存在糖尿病性胃淤滞的最早表现，则可以开始口服Metozolv ODT。但是，如果出现严重症状，则应从注射甲氧氯普胺开始治疗。

症状消失之前可能需要注射甲氧氯普胺长达10天，此时可以开始口服。由于糖尿病性胃淤积经常复发，因此应在最早的表现上重新开始Metozolv ODT治疗。

肾功能不全

一些患者，例如老年人或肾功能受损（肌酐清除率低于40 mL / min）的患者可能对治疗剂量或甲氧氯普胺的不良反应更为敏感。因此，这些患者应以较低的剂量（约为推荐剂量的一半）开始治疗，并应根据其总体临床反应和/或不良事件情况调整剂量。在用药过量的情况下，透析不太可能是一种有效的药物清除方法。

剂型和优势

5毫克片剂：每块白色的圆形5毫克片剂在一侧凹陷有“ 5 ”，在另一侧凹陷。

10毫克片剂：每块白色的圆形10毫克片剂在一侧凹陷有“ 10 ”，在另一侧凹陷成平原。

禁忌症

肠梗阻，出血或穿孔

每当刺激胃肠蠕动可能有危险（例如存在胃肠道出血，机械阻塞或穿孔）时，请勿使用胃复安。

嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤患者忌用甲氧氯普胺，因为该药物可能引发高血压危象，最有可能是由于儿茶酚胺从肿瘤中释放出来。此类高血压危机可通过酚妥拉明控制。

已知的敏感性或不耐受性

甲氧氯普胺禁用于对药物敏感或不耐受的患者。

癫痫

癫痫患者请勿使用胃复安，因为癫痫发作的频率和严重性可能会增加。

伴随锥体外系反应的药物

接受其他可能引起锥体外系反应的药物的患者请勿使用胃复安，因为锥体外系反应的频率和严重性可能会增加[请参见 警告和注意事项（ 5.2 ），不良反应（ 6.2 ）和 药物相互作用（ 7.5 ）]。

警告和注意事项

迟发性运动障碍

（请参阅盒装警告）

甲氧氯普胺治疗可导致迟发性运动障碍（TD），这是一种潜在的不可逆转的容貌障碍，特征是面部，舌头或四肢的不自主运动。发生迟发性运动障碍的风险随着治疗时间和总累积剂量的增加而增加。对利用模式的分析表明，使用甲氧氯普胺的患者中约20％服用了超过12周。在所有极少数情况下，除非认为治疗获益超过发生TD的风险，否则应避免使用甲氧氯普胺治疗超过建议的12周。

尽管在老年人，妇女和糖尿病患者中，一般人群发生TD的风险可能会增加，但无法预测哪些患者会发生由甲氧氯普胺诱导的TD。随着治疗时间和总累积剂量的增加，发展TD的风险和TD变得不可逆的可能性都将增加。

出现TD症状或体征的患者应停用甲氧氯普胺。尚无已知的针对TD确诊病例的有效治疗方法，尽管在某些患者中，TD可能会在停用甲氧氯普胺后数周至数月内部分或完全缓解。

甲氧氯普胺本身可以抑制或部分抑制TD的体征，从而掩盖了潜在的疾病过程。这种症状抑制对TD长期病程的影响尚不清楚。因此，胃复安不宜用于TD的症状控制。

急性张力障碍反应，药物诱发的帕金森氏症和其他锥体束外症状

锥体外系症状（EPS）主要表现为急性肌张力障碍反应，大约每500名接受成人成年剂量甲氧氯普胺30到40毫克治疗的患者中就有1例发生。这些通常在使用甲氧氯普胺治疗的最初24到48个小时内可见，在儿童患者和30岁以下的成年患者中更常见，高剂量时更常见。这些症状可能包括四肢不自主运动和面部做鬼脸，斜颈，眼科危机，舌头的节律性突出，言语的延髓，三头肌或类似破伤风的肌张力障碍反应。极少出现张力障碍反应，可能是由于喉痉挛引起的喘鸣和呼吸困难。如果出现这些症状，请肌肉注射50 mg盐酸苯海拉明。肌内注射1到2毫克的甲磺酸苄索平也可以用来逆转这些反应。

甲氧氯普胺治疗期间可能会发生药物诱发的帕金森综合症，更常见的是在开始治疗后的头6个月内，但也可能在更长的时间后。停用甲氧氯普胺后的2至3个月内，帕金森病症状通常会缓解。有帕金森病史的患者应谨慎服用胃复安，因为此类患者在服用胃复安时可能会加剧帕金森病症状。

抗精神病药恶性综合症

很少有报道报道一种与甲氧氯普胺相关的罕见但潜在致命的症状复合物，有时被称为精神安定性恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现包括体温过高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定（脉搏或血压异常，心动过速，发汗和心律不齐）。该综合征患者的诊断评估很复杂。在做出诊断时，重要的是要确定临床表现包括严重内科疾病（例如，肺炎，全身感染）和未经治疗或未得到充分治疗的锥体束外症状和体征（EPS）的病例。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，恶性高热，药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。 NMS的管理应包括立即停用甲氧氯普胺和其他对同时治疗不重要的药物；强化对症治疗和医学监测；以及可以使用特定治疗方法的任何伴随严重医学问题的治疗方法。溴隐亭和丹特罗钠已被用于NMS的治疗，但尚未确定其有效性[见不良反应（ 6 ）]。

萧条

与使用甲氧氯普胺相关的抑郁症发生在有无抑郁史的患者中。症状从轻度到严重不等，包括自杀意念和自杀。对于那些先前有抑郁史的患者，只有在预期获益超过潜在风险的情况下，才应服用甲氧氯普胺。

高血压

在一项针对高血压患者的研究中，静脉注射胃复安可释放儿茶酚胺。因此，在高血压患者中使用甲氧氯普胺应格外小心。也有一些未确诊的嗜铬细胞瘤患者发生高血压危机的临床报告，因此，与甲氧唑仑ODT使用相关的任何血压快速升高应立即导致那些患者停止使用甲氧氯普胺[参见 禁忌症（ 4.2 ）]。

充血性心力衰竭和室性心律失常

由于甲氧氯普胺会导致血浆醛固酮的短暂增加，因此肝硬化或充血性心力衰竭患者可能会出现积水和容量超负荷的危险。如果在甲氧氯普胺治疗期间任何患者的任何时间出现这些副作用，应停药。

从甲氧氯普胺中退出

停止使用Metozolv ODT后可能发生不良反应，尤其是涉及神经系统的不良反应。少数患者停药后可能会出现戒断症状，​​包括头晕，神经质和/或头痛。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

共有86位受试者参加了Metozolv ODT的三项研究； 12名受试者进入了初步生物利用度研究（BA）； 44位受试者进入了生物等效性（BE）研究，而30位受试者进入了食物效应研究。表1总结了BE的不良反应和食物影响研究。BA的试验数据未包括在内，因为它是采用与Metozolv ODT配方不同的配方进行的。

Metozolv ODT所见的不良经历与Metoclopramide片剂相似。接受甲氧唑仑ODT后报告有三十三（33）种不良反应，而接受甲氧氯普胺片后报告了30例不良反应。

表1：BE和食品效果研究中≥2％的受试者的不良反应

与Metozolv ODT相关的最常见的不良反应（大于2％）是：恶心，呕吐，疲劳，嗜睡和头痛。与甲氧氯普胺片相关的最常见的不良反应（大于2％）是：恶心，头痛，疲劳，嗜睡和头晕。禁食BE研究和食物效应研究的综合数据未显示与甲氧氯普胺片相比，甲氧唑乙胺ODT的不良事件特征有任何显着差异。

上市后经验

以下不良反应来自甲氧氯普胺片的累积上市后经验。由于反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

中枢神经系统的作用：每天接受四次最常见的10毫克剂量的患者中，约有10％的患者会出现躁动，嗜睡，疲劳和疲倦。失眠，头痛，精神错乱，头晕或有自杀意念的抑郁症的发生频率较低。高剂量时嗜睡的发生率更高。有单独的癫痫发作报告与甲氧氯普胺没有明确的关系。很少有幻觉的报道。

锥体外综合征（EPS）：
急性肌张力障碍反应是与甲氧氯普胺相关的最常见的EPS类型，每天约有30％到40毫克的甲氧氯普胺治疗的患者中，发生这种情况的比例约为0.2％（500分之一）。症状包括四肢不自主运动，面部做鬼脸，斜颈，眼科危机，舌头有节律性突出，言语延髓型，三头肌，阿司匹林（破伤风样反应），很少有可能是由于喉痉挛引起的喘鸣和呼吸困难；通常，苯海拉明可以轻易逆转这些症状[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

药物引起的帕金森氏样症状可能包括运动迟缓，震颤，钝齿轮僵硬，面罩样相[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

迟发性运动障碍最常见的特征是舌头，面部，嘴巴或下巴的不自主运动，有时还表现为躯干和/或四肢的不自主运动。运动在外观上可能是舞蹈性的。运动不安（静坐不稳）可能包括无法坐立，起搏和踩踏脚步。这些症状可能会自发消失或对剂量减少有反应。

抗精神病药物恶性综合症：已有极少的神经精神病药物恶性综合症（NMS）发生[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

内分泌紊乱：高泌乳素血症继发溢乳，闭经，男性乳房发育不全和阳imp。醛固酮短暂升高引起的液体留。

心血管疾病：低血压，高血压，室上性心动过速，心动过缓，体液retention留，急性充血性心力衰竭，可能的房室传导阻滞。

胃肠道：恶心，肠功能紊乱，主要是腹泻。

肝：罕见的是，当将甲氧氯普胺与其他具有已知肝毒性潜能的药物合用时，以黄疸和肝功能检查改变为特征的肝毒性病例。

肾脏：尿频和尿失禁。

血液学：少数中性粒细胞减少，白细胞减少或粒细胞缺乏症的病例，通常与甲氧氯普胺没有明确的关系。成人中的高铁血红蛋白血症，尤其是新生儿中的高剂量。成人血红蛋白血症。

过敏反应：少数有皮疹，荨麻疹或支气管痉挛的病例，尤其是有哮喘病史的患者。很少有血管神经性水肿，包括舌状或喉头水肿。

杂项：视觉障碍。卟啉症。

药物相互作用

胃复安对胃肠动力的影响会影响其他药物的吸收。下面列出了已知的药物相互作用。

抗胆碱和麻醉镇痛药

抗胆碱能药和麻醉镇痛药可拮抗胃复安对胃肠动力的影响。当将甲氧氯普胺与酒精，镇静剂，催眠药，麻醉剂或镇静剂合用时，可能会产生其他镇静作用。

单胺氧化酶抑制剂

甲氧氯普胺已显示可在患有原发性高血压的患者中释放儿茶酚胺，这表明服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者应谨慎使用（如果有的话）。

药物吸收

胃复安（例如地高辛）可减少药物从胃中的吸收，而小肠中药物的吸收速率和/或程度可提高（例如对乙酰氨基酚，四环素，左旋多巴，乙醇，环孢素）。

胰岛素

由于甲氧氯普胺的作用将加速食物向肠的运动，因此吸收率，胰岛素剂量或给药时间可能需要调整。食物向肠道的运动增加可能会导致膳食中吸收更少的葡萄糖，因此对于特定剂量的胰岛素作用，循环中的葡萄糖减少，从而导致低血糖症。

抗抑郁药，抗精神病药和抗精神病药

伴随使用胃复安患者应服用避免抗抑郁药，抗精神病药，和/或已经用已发生相关联地胃复安即锥体外系反应如迟发性运动障碍或神经阻滞剂恶性综合征（NMS）相关联的神经安定药[见 警告和注意事项（ 5.2 ），（ 5.3 ）和 不良反应（ 6.2 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

已经在大鼠中进行了生殖研究，其口服剂量约为表面积的最大推荐人剂量的6倍，在兔子中口服剂量约为基于表面积的最大推荐人剂量的12倍，并且没有发现因甲氧氯普胺导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

尚未研究使用甲氧氯普胺进行分娩和分娩。

护理母亲

甲氧氯普胺在人乳中排泄。给哺乳母亲服用甲氧氯普胺时应格外小心。由于甲氧氯普胺可能会给护理婴儿带来严重的不良反应，并且由于具有致瘤性（包括在大鼠中促进肿瘤的可能性），因此，应考虑是否停止护理或停止药物治疗的决定。给妈妈的药。

儿科用

尚未确定Metozolv ODT在儿科患者中的安全性和有效性。

Metozolv ODT在成人中的安全性不能外推至儿科患者。与甲氧氯普胺相关的肌张力障碍和其他锥体外系反应在儿童人群中比在成年人中更常见。此外，新生儿的NADH-细胞色素b5还原酶水平降低，使其更易受高铁血红蛋白血症的影响，这是在新生儿中使用甲氧氯普胺的可能副作用。

在儿童人群中口服和静脉内给药后，甲氧氯普胺的药效学是高度可变的，并且尚未建立浓度效应关系。因此，没有足够的数据来得出美托洛夫ODT在成人和儿科人群中的药代动力学是否相似的结论。尽管没有足够的数据支持胃复安在有症状胃食管反流病（GERD）或癌症化疗相关的恶心和呕吐的儿科患者中的疗效，但已经在这些患者人群中研究了胃复安的药代动力学，现总结如下。

在一项开放标签研究中，六名患有GERD的小儿患者（年龄从3.5周到5.4个月不等）每6小时接受0.15毫克/千克的胃复安口服液，共10剂。第十次给药后甲氧氯普胺的平均血浆峰值浓度是第一次给药后（29 mcg / L）的两倍水平（56.8 mcg / L），表明药物在重复给药后会积聚。但是，第十次给药后的PK参数与第一次给药后在达到峰值浓度（2.2小时）的平均时间内可观察到的PK参数相当。半衰期（4.1小时）；间隙（0.67 L / h / kg）;和分配量（4.4 L / kg）。最年轻的患者（3.5周）在第一次给药后（23.1小时）比第十次给药后（10.3小时）显示出明显更长的半衰期，表明出生时观察到的清除率降低可能反映了未成熟的肝和肾系统。

老人用

甲氧氯普胺的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定老年受试者与年轻受试者的反应是否不同。

甲氧氯普胺引起药物诱发的帕金森病的风险与剂量有关。老年患者应接受有效的最低剂量。如果老年患者出现药物引起的帕金森综合症症状，应停止Metozolv ODT。老年人可能发生迟发性运动障碍的风险更大[请参阅 警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

镇静是与老年人服用甲氧氯普胺相关的潜在不良事件。

已知甲氧氯普胺基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于这些原因，由于老年人肾功能下降，伴随疾病或其他药物治疗的频率更高，因此从剂量范围的低端开始，老年患者的剂量选择应谨慎。 [看 警告和注意事项（ 5.4 ）]。

其他特殊人群

服用甲氧氯普胺的NADH-细胞色素b5还原酶缺乏症患者发生高铁血红蛋白血症和/或硫血红蛋白血症的风险增加。对于患有甲氧氯普胺诱发的高铁血红蛋白血症的G6PD缺乏症患者，不建议使用亚甲蓝治疗。

由于胃复安主要通过肾脏排泄，因此对于肌酐清除率低于40 mL / min的患者，应以推荐剂量的约一半开始治疗。根据临床疗效和安全性考虑，可以适当增加或减少剂量。甲氧氯普胺已被安全地用于肾功能正常的晚期肝病患者。

过量

剂量过大的症状可能包括嗜睡，迷失方向和锥体束外反应。抗胆碱能或抗帕金森氏症药物或具有抗胆碱能特性的抗组胺药可能有助于控制锥体束外反应。症状是自限性的，可能在24小时内消失。

血液透析可以去除相对较少的甲氧氯普胺，这可能是因为血液中的药物相对于组织而言很少。同样，连续的非卧床腹膜透析也不能去除大量药物。不太可能需要调整剂量以补偿因透析造成的损失。在用药过量的情况下，透析不太可能是一种有效的药物清除方法。

据报道，使用甲氧氯普胺口服液的婴儿和儿童无意中服用过量。尽管与这些药物过量相关的报告没有一致的模式，但事件包括癫痫发作，锥体外系反应和嗜睡。

在给过量服用甲氧氯普胺（口服1-4毫克/公斤/天，肌注或静脉注射1-3天或更长时间）的早产和足月新生儿中发生了高铁血红蛋白血症。通过静脉内注射亚甲蓝可以逆转高铁血红蛋白血症。但是，亚甲基蓝可能会导致G6PD缺乏症患者发生溶血性贫血，这可能是致命的。

Metozolv ODT说明

Metozolv ODT是盐酸甲氧氯普胺的口服崩解片剂。强度为5毫克，是一块圆形的白色药片，凹口处刻有“ 5 ”字样，另一面是平纹；它由5毫克甲氧氯普胺（5.91毫克甲氧氯普胺盐酸盐），明胶，甘露醇，薄荷调味剂和乙酰磺胺酸钾（人造甜味剂）组成。强度为10毫克，是一块圆形的白色药片，凹口处刻有“ 10 ”字样，另一面为平纹。它由10毫克甲氧氯普胺（相当于11.82毫克甲氧氯普胺盐酸盐）和明胶，甘露醇，薄荷调味料和乙酰磺胺酸钾组成。

活性成分盐酸甲氧氯普胺是白色结晶的无味物质，易溶于水。化学上，它是4-氨基-5-氯-N- [2-（二乙基氨基）乙基] -2-甲氧基苯甲酰胺单盐酸盐一水合物。其分子式为C 14 H 22 CLN 3 O 2•盐酸•H 2 O.其分子量为354.3。结构式如图1所示。

图1

Metozolv ODT包含以下非活性成分：明胶，甘露醇，薄荷调味剂，乙酰磺胺酸钾（人工甜味剂）和痕量氯化钠和氢氧化钠。

Metozolv ODT-临床药理学

作用机理

甲氧氯普胺可刺激上消化道的运动，而不会刺激胃，胆或胰腺的分泌。虽然其作用方式尚不清楚，但它似乎使组织对乙酰胆碱的作用敏感。对运动的影响不依赖于完整的迷走神经支配，但可以被抗胆碱能药物消除。甲氧氯普胺可增加胃（尤其是窦性）收缩的声调和振幅，使幽门括约肌和十二指肠球松弛，并增加十二指肠和空肠的蠕动，从而加速胃排空和肠运输。它增加了食管下括约肌的静息音。它对结肠或胆囊运动几乎没有影响。

甲氧氯普胺的止吐特性似乎是由于其对中枢和外周多巴胺受体的拮抗作用。多巴胺会通过刺激髓样化学感受器触发区（CTZ）产生恶心和呕吐，而甲氧氯普胺会阻断1-多巴或阿扑吗啡等药物对CTZ的刺激，已知这些药物会增加多巴胺水平或具有多巴胺样作用。甲氧氯普胺也消除了由阿扑吗啡引起的胃排空减慢。与吩噻嗪和相关药物一样，它们也是多巴胺拮抗剂，甲氧氯普胺会产生镇静作用，并可能产生锥体束外反应[参见 警告和注意事项（ 5.2 ），（ 5.3 ）]。甲氧氯普胺抑制阿扑吗啡的中枢和外周作用，诱导催乳素释放，并引起循环醛固酮水平的短暂升高，这可能与短暂的液体retention留有关。

药效学

口服甲氧氯普胺的药理作用开始于30至60分钟；药理作用持续1至2小时。在胃食管反流和LESP低（食管括约肌压力降低）的患者中，单次口服甲氧氯普胺会使LESP剂量增加。效果始于约5 mg，直至20 mg（测试的最大剂量）。从5毫克剂量开始的LESP增加持续约45分钟，从20毫克剂量开始的LESP增加持续2至3小时。单次口服剂量为10 mg，可观察到胃排空率增加。

甲氧氯普胺的主要作用是对餐后和白天胃灼热的症状，而对夜间症状的影响较小。如果症状仅限于特定情况，例如晚饭后，应考虑在刺激性情况之前以单剂量使用甲氧氯普胺，而不是全天使用药物。在为期12周的试验结束时，通过内镜证实了食管溃疡和糜烂的愈合，每天服用四次，每次15毫克，剂量为15毫克。由于没有证据表明食管病变的症状与愈合之间存在相关性，因此，应在内窥镜检查下发现有病变的患者。对于胃轻瘫，胃排空延迟的常见表现（例如恶心，呕吐，胃灼热，饭后持续饱胀和厌食）似乎在不同的时间间隔内有所反应。

药代动力学

在一项针对44位健康成人（男性和女性）禁食受试者的随机，两臂，双向交叉研究中，Metozolv ODT与Reglan Tablets具有生物等效性。

在一项针对28位受试者的食物效应研究中，高脂餐后立即服用的Metozolv ODT的峰值血药浓度比禁食过夜后的峰值血药浓度低17％。达到最高血脂水平的时间从禁食的约1.75小时增加到高脂餐后立即服用的3小时。无论是否与食物一起服用Metozolv ODT，甲氧氯普胺的吸收程度（曲线下的面积）是可比的。如果不慎与食物一起服用Metozolv ODT，降低血浆峰值水平的临床效果尚不清楚。

甲氧氯普胺被迅速吸收。相对于20 mg的静脉注射剂量，胃复安的绝对口服生物利用度为80％±15.5％，如对18位受试者的交叉研究所证明的。在单次口服剂量后约1-2小时，血浆血浆浓度达到峰值。在稳定状态下单剂给药后，观察到相似的峰值时间。对12位受试者的单次剂量研究表明，药物浓度-时间曲线下的面积随剂量从20到100 mg呈线性增加（结果汇总在表2中）。峰值浓度随剂量线性增加。达到峰值浓度的时间保持不变；全身间隙不变；并且消除率保持不变。肾功能正常的个体的平均消除半衰期为5至6小时。线性动力学过程充分描述了甲氧氯普胺的吸收和消除。

口服剂量约有85％的放射性会在72小时内出现在尿液中。在尿液中消除的85％中，约有一半以游离或结合的甲氧氯普胺存在。

该药物未与血浆蛋白广泛结合（约30％）。全身的分布量很高（约3.5 L / kg），这表明药物在组织中分布广泛。

体内崩解时间（据报道将片剂放在舌头上并完全崩解成微粒之间的时间）约为1分钟（10秒至14分钟的范围）。在两项临床试验（N = 96）中，平均±SD为76.8±110.6秒，中位数为53.5秒。

肾功能不全会影响胃复安的清除率。在一项针对不同程度的肾功能不全患者的研究中，肌酐清除率的降低与血浆清除率，肾清除率，非肾清除率降低和清除半衰期增加相关。在肾功能不全的情况下，甲氧氯普胺的动力学保持线性。肾功能不全导致的清除率降低提示应减少维持剂量以避免药物蓄积。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠口服剂量高达40 mg / kg /天（以表面积为基础的最大推荐人剂量的5倍左右）下进行了77周的研究。甲氧氯普胺会升高催乳素水平，并且在长期给药期间这种升高持续存在。组织培养实验表明，大约有三分之一的人乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的，如果考虑在以前检测出乳腺癌的患者中考虑使用甲氧氯普胺的处方，则这是潜在的重要因素。尽管已经报道了催乳激素升高药物引起的溢乳症，闭经，男性乳房发育不全和阳imp等疾病，但大多数患者尚不清楚血清催乳素水平升高的临床意义。长期施用催乳激素刺激性精神抑制药和甲氧氯普胺后，啮齿类动物的乳腺肿瘤增加。迄今为止，尚未进行临床研究或流行病学研究，这些药物的长期给药与乳腺肿瘤发生之间没有关联。目前可用的证据太有限，无法确定。

在评估肿瘤促进潜力的大鼠模型中，以260 mg / kg /天的剂量服用甲氧氯普胺进行为期两周的口服治疗（约为人体最大推荐剂量的35倍），可增强N的致瘤作用-亚硝基二乙胺。

甲氧氯普胺在体外中国仓鼠肺细胞/ HGPRT正向突变试验中具有致突变作用，在体外人淋巴细胞染色体畸变试验中具有致突变作用。在体外Ames突变测定，大鼠和人肝细胞的体外非计划DNA合成（UDS）测定以及体内大鼠微核测定中，它为阴性。

肌肉注射剂量甲氧氯普胺最高20 mg / kg /天（约为人体最大推荐剂量的3倍，基于体表面积）对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

供应/存储和处理方式

5毫克片剂： 泡罩包装，每片10片，分别密封在铝箔支持的单位剂量容器中；一个纸箱包含10张卡片（NDC 65649-431-02）。

10毫克片剂： 泡罩包装，每片10片，分别密封在铝箔支持的单位剂量容器中；一个纸箱包含10张卡片（NDC 65649-432-02）。

片剂应存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下。

病人咨询信息

• 指导患者在进食前和就寝前至少30分钟服用Metozolv ODT。
• 可提供Metozolv ODT的患者用药指南，并在处方信息末尾印刷。指导患者，家属和护理人员阅读《用药指南》，并帮助他们了解其内容。
• 告知患者或其护理人员与使用甲氧氯普胺相关的严重潜在问题，例如迟发性运动障碍，锥体束外症状和抗精神病药物恶性综合症。劝告患者在用Metozolv ODT治疗期间或之后是否出现与这些疾病有关的症状，并告知医生。
• 通知患者，Metozolv ODT可能会导致嗜睡，头昏眼花，或以其他方式削弱执行危险任务（如操作机械或驾驶汽车）所需的智力或身体机能。在老年人中，镇静可能更为明显。
• 告知患者使用Metozolv ODT或其他含有甲氧氯普胺的产品治疗的患者中最常见的不良反应是头痛，恶心，呕吐，疲倦，困倦，头昏和躁动。

由制造：
加泰罗尼亚英国史云顿兹迪斯有限公司
英国斯温顿

制造用于：

Salix Pharmaceuticals，Inc.
罗利，NC 27615

VENART 144-2 / OCT 2011

包装标签主要显示板-盒100片，5毫克

NDC 65649-431-02

100片

仅Rx

METOZOLV®ODT

（甲氧氯普胺盐酸盐）
口腔崩解片

5毫克*

*含有5.91毫克的甲氧氯普胺盐酸盐，相当于5毫克的甲氧氯普胺

将随附的用药指南分配给每位患者。

Salix Pharmaceuticals，Inc.

包装标签主要显示面板-泡罩包装10片，5毫克

NDC 65649-431-02

10种口腔崩解片
将随附的用药指南分配给每个患者。

仅Rx

METOZOLV®ODT

（甲氧氯普胺盐酸盐）
口腔崩解片

5毫克

包装标签主要显示板-盒100片，5毫克

NDC 65649-432-02

100片

仅Rx

METOZOLV®ODT

（甲氧氯普胺盐酸盐）
口腔崩解片

10毫克*

*包含11.82 mg盐酸甲氧氯普胺，相当于10 mg甲氧氯普胺

将随附的用药指南分配给每位患者。

Salix Pharmaceuticals，Inc.

用药指南

METOZOLV®（ME-TO-zolv）ODT

（盐酸甲氧氯普胺）

口腔崩解片

服用前和每次补充时，请阅读Metozolv ODT随附的《用药指南》。可能有新的信息。如果您服用另一种含有胃复安的产品（例如REGLAN片剂，REGLAN ODT，REGLAN注射液或胃复安口服溶液），则应阅读该产品随附的《用药指南》。某些信息可能有所不同。本用药指南不能代替您的医生谈论您的病情或治疗。

关于Metozolv ODT，我应该了解的最重要信息是什么？

Metozolv ODT可能导致严重的副作用，包括：

迟发性运动障碍（肌肉异常运动）这些运动主要发生在面部肌肉中。您无法控制这些运动。即使停止Metozolv ODT，它们也可能不会消失。没有针对迟发性运动障碍的治疗方法，但是在您停止服用Metozolv ODT后，症状可能会随着时间的流逝而减轻或消失。

迟发性运动障碍的机会增加：

• 您服用Metozolv ODT的时间越长，服用Metozolv ODT的时间就越长。您服用Metozolv ODT的时间不得超过12周。
• 如果您年纪较大，尤其是如果您是年纪较大的女人
• 如果你有糖尿病

如果您服用Metozolv ODT，您的医生不可能知道您是否会出现迟发性运动障碍。

如果您有无法停止或控制的动作，请立即致电医生，例如：

• 嘴唇sm打，咀嚼或起皱
• 皱着眉头
• 伸出你的舌头
• 眨动眼睛
• 手臂和腿发抖

请参阅“ Metozolv ODT可能产生的副作用有哪些？”部分。有关副作用的更多信息。

什么是Metozolv ODT？

Metozolv ODT是成人使用的处方药：

• 如果某些其他治疗无效，则可在4至12周内缓解胃食管反流病（GERD）的烧心症状。
• 缓解糖尿病患者胃排空缓慢的症状。

目前尚不清楚Metozolv ODT是安全的还是可在儿童中使用。

谁不应该服用Metozolv ODT？

如果您采取以下措施，请勿服用Metozolv ODT：

• 胃或肠道问题可能会因Metozolv ODT而恶化，例如出血，阻塞或胃壁或肠壁撕裂
• 患有肾上腺肿瘤，称为嗜铬细胞瘤
• 对甲氧氯普胺或甲氧唑菊酯中的任何成分过敏。有关Metozolv ODT中成分的列表，请参见本用药指南的末尾。
• take medicines that can cause uncontrolled movements, such as medicines for mental illness.
• have seizures

What should I tell my doctor before taking Metozolv ODT?

Before you take Metozolv ODT, tell your doctor if you:

• have kidney or liver disease
• have depression or mental illness
• have high blood pressure
• have heart failure or heart rhythm problems
• 有糖尿病。 Your dose of insulin may need to be changed.
• have Parkinson's disease
• 有其他疾病
• drink alcohol
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Metozolv ODT will harm your unborn baby.
• are breast-feeding or plan to breast-feed. Metozolv ODT can pass into your milk and may harm your baby. You and your doctor should decide if you will take Metozolv ODT or breast-feed.您不应该两者都做。

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Metozolv ODT and some medicines can affect each other and may not work as well, or cause possible side effects. Do not start any new medicine while taking Metozolv ODT until you talk with your doctor.

尤其要告诉医生您是否服用：

• another medicine that contains metoclopramide, such as REGLAN tablets, REGLAN ODT, or metoclopramide oral syrup
• a blood pressure medicine
• a medicine for depression, especially a monoamine oxidase inhibitor (MAOI)
• an anti-psychotic medicine
• 胰岛素
• medicines that can make you sleepy, such as anti-anxiety medicines, sleep medicines, and narcotics.

Ask your doctor or pharmacist if you are not sure if your medication is listed above.

Know the medicines you take. Keep a list of your medicines to show your doctor and pharmacist when you get new medicine.

How should I take Metozolv ODT?

• Metozolv ODT comes as a tablet that melts in your mouth.
• 完全按照医生的处方服用Metozolv ODT。 Do not change your dose unless your doctor tells you to.
• You should not take Metozolv ODT for more than 12 weeks.
• Take Metozolv ODT at least 30 minutes before eating and at bedtime.

To take Metozolv ODT:

1. Leave the tablet in the sealed blister Metozolv ODT pack until you are ready to take it.
2. 用干手打开水泡并取出药片。如果药片破裂或碎裂，请将其扔掉，然后从泡罩包装中取出新药片。
3. 立即将平板电脑放在舌头上。让它融化然后吞下。 You do not need water to take Metozolv ODT.

If you take too much Metozolv ODT, call your doctor or Poison Control Center.

What should I avoid while taking Metozolv ODT?

• Do not drink alcohol while taking Metozolv ODT. Alcohol may make some side effects of Metozolv ODT worse, such as feeling sleepy.
• Do not drive, work with machines, or do dangerous tasks until you know how Metozolv ODT affects you. Metozolv ODT may cause sleepiness.

What are the possible side effects of Metozolv ODT?

Metozolv ODT can cause serious side effects, including:

• Tardive dyskinesia (abnormal muscle movements) See “What is the most important information I should know about Metozolv ODT?”
• Uncontrolled spasms of your face and neck muscles, or muscles of your body, arms, and legs (dystonia). These muscle spasms can cause abnormal movements and body positions. These spasms usually start within the first 2 days of treatment. These spasms happen more often in children and adults younger than 30.
• Depression, thoughts about suicide, and suicide. Some people who take Metozolv ODT may become depressed. You may have thoughts about hurting or killing yourself. Some people who have taken metoclopramide products have ended their own lives (suicide).
• Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS). NMS is a rare but very serious condition that can happen with Metozolv ODT. NMS can cause death and must be treated in a hospital. Symptoms of NMS include: high fever, stiff muscles, problems thinking, very fast or uneven heartbeat, and increased sweating.
• Parkinsonism. Symptoms include slight shaking, body stiffness, trouble moving or keeping your balance. If you have Parkinson's Disease, your symptoms may become worse while you are taking Metozolv ODT.
• 高血压。 Metozolv ODT can cause your blood pressure to increase.
• Too much body water. People who have certain liver problems or heart failure and take Metozolv ODT may hold too much water in their body (fluid retention). Tell your doctor right away if you have sudden weight gain, or swelling of your hands, legs, or feet.

Call your doctor and get medical help right away if you:

• feel depressed or have thoughts about hurting or killing yourself
• have high fever, stiff muscles, problems thinking, very fast or uneven heartbeat, and increased sweating
• have muscle movements you cannot stop or control
• have muscle movements that are new or unusual

The most common side effects of Metozolv ODT are:

• 头痛
• 恶心
• 呕吐
• 疲倦
• 嗜睡

You may have more side effects the longer you take Metozolv ODT and the more Metozolv ODT you take.

You may still have side effects after you stop Metozolv ODT. You may have symptoms from stopping (withdrawal) Metozolv ODT such as headaches, and feeling dizzy or nervous.

Tell your doctor about any side effects that bother you or do not go away. These are not all the possible side effects of Metozolv ODT.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may report side effects to FDA at 1–800–FDA-1088.

How do I store Metozolv ODT?

• Store Metozolv ODT at room temperature, between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).
• Keep Metozolv ODT away from moisture.
• Throw away any Metozolv ODT that is not used.

Keep Metozolv ODT and all medicines away from children.

General information about Metozolv ODT

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use Metozolv ODT for a condition for which it was not prescribed. Do not give Metozolv ODT to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

This Medication Guide summarizes the most important information about Metozolv ODT. If you would like more information about Metozolv ODT, talk with your doctor. You can ask your doctor or pharmacist for information about Metozolv ODT that is written for heal