甲硝唑凝胶的适应症和用法

甲硝唑凝胶USP（1％）可用于治疗酒渣鼻的炎症性病变。

甲硝唑凝胶剂量和给药

每天一次将甲硝唑薄膜涂在患处。

在施用甲硝唑之前，应使用温和的清洁剂。

施用甲硝唑后可使用化妆品。不适用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

凝胶，1％。甲硝唑是一种无色至微黄色的凝胶。每克甲硝唑含有10毫克（1％）甲硝唑。

禁忌症

对甲硝唑或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用1％甲硝唑凝胶USP。

警告和注意事项

神经系统疾病

在全身性甲硝唑治疗的患者中，已报道了以四肢麻木或感觉异常为特征的周围神经病变。尽管在局部甲硝唑的临床试验中不明显，但已报道批准后使用可引起周围神经病变。神经系统异常体征的出现应促使甲硝唑治疗立即重新评估。甲硝唑应谨慎用于中枢神经系统疾病的患者。

血液异常

甲硝唑是硝基咪唑；在有血液异常的迹象或病史的患者中谨慎使用。

接触性皮炎

有刺激性和过敏性接触性皮炎的报道。如果发生皮炎，患者可能需要停止使用。

眼睛刺激

据报道，局部甲硝唑可引起眼泪。避免接触眼睛。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项对照临床试验中，有557例患者使用甲硝唑凝胶USP，1％的患者和189例患者每天使用凝胶媒介物长达10周。下表总结了发生率≥1 ％的某些不良反应：

甲硝唑的局部使用还报告了以下其他不良经历：皮肤刺激，短暂发红，金属味，四肢发麻或麻木和恶心。

营销经验

在批准使用局部甲硝唑后发现以下不良反应：周围神经病。由于该反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是可能可靠地估计频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

据报道，口服甲硝唑可增强香豆素和华法林的抗凝作用，从而延长凝血酶原时间。为正在接受抗凝治疗的患者开具甲硝唑处方时，应牢记药物相互作用，尽管由于吸收低而局部给药甲硝唑的可能性较小。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：怀孕类别B。

没有关于孕妇使用甲硝唑的充分且对照良好的研究。

甲硝唑穿过胎盘屏障并迅速进入胎儿循环。在大鼠或小鼠中分别以预期的临床剂量200倍和20倍口服甲硝唑后，未观察到胎儿毒性。然而，口服甲硝唑已在啮齿动物中显示出致癌活性。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此，只有在明确需要时，才应在怀孕期间使用甲硝唑。

护理母亲

口服后，甲硝唑以与血浆中相似的浓度分泌到母乳中。即使局部应用甲硝唑后的血药浓度明显低于口服甲硝唑后的血药浓度，但应考虑到该药物对母亲的重要性和对婴儿的风险，决定是否停止护理或停止该药物的使用。 。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

65名65岁及以上的受试者接受了甲硝唑凝胶USP治疗，在临床研究中为1％。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

过量

没有关于甲硝唑过量服用的人类经验。局部施用的甲硝唑可以被吸收足够的量以产生全身作用。

甲硝唑凝胶说明

甲硝唑凝胶USP，1％含有甲硝唑，USP。化学上，甲硝唑是2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1-乙醇。甲硝唑的分子式为C 6 H 9 N 3 O 3 。它具有以下结构式：

甲硝唑的分子量为171.16。它是白色至浅黄色的结晶性粉末。它微溶于醇，在20°C下的水中溶解度为10 mg / mL。甲硝唑属于硝基咪唑类化合物。甲硝唑是一种无色至微黄色的凝胶。每克在乙醇（9.3％w / w），乙二胺四乙酸二钠，羟乙基纤维素，聚乙二醇400，丙二醇，山梨酸和纯净水的碱中含有10毫克甲硝唑。

甲硝唑凝胶-临床药理学

作用机理

甲硝唑治疗酒渣鼻的作用机理尚不清楚。

药效学

甲硝唑与酒渣鼻的治疗有关的药效学是未知的。

药代动力学

每天一次向13名中度至重度酒渣鼻患者的面部局部给药1克甲硝唑，持续7天，平均甲硝唑的±SD C max为32±9 ng / mL。平均±SD AUC （0-24）为595±154 ng * hr / mL。

平均C max和AUC （0-24）小于单次口服250 mg甲硝唑报道的值的1％。局部应用后，达到最大血浆浓度的时间（T max ）为6至10小时。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

甲硝唑在许多涉及对小鼠和大鼠进行长期，口服给药的研究中已显示出致癌活性的证据，但在涉及仓鼠的研究中却没有。

在几项小鼠长期研究中，口服剂量约为225 mg / m 2 / day或更高（以mg / m 2为基础，约为人局部剂量的37倍）与肺部肿瘤和淋巴瘤的增加有关。在大鼠中进行的数项长期口服研究表明，在大于885 mg / m 2 /天的剂量（人类剂量的144倍）下，乳腺和肝肿瘤的统计学增加显着。

甲硝唑已在多种体外细菌测定系统中显示出诱变活性的证据。另外，腹膜内注射后在小鼠中观察到剂量相关的微核频率增加。据报道，克罗恩病患者接受200至1200毫克/天的甲硝唑治疗1至24个月，其外周血淋巴细胞的染色体畸变增加。但是，在另一项研究中，用该药物治疗8个月的克罗恩氏病患者中未观察到循环淋巴细胞的染色体畸变增加。

在一项发表的研究中，使用白化病无毛小鼠，腹膜内给予甲硝唑的剂量为45 mg / m 2 /天（以mg / m 2为基础，约为人局部剂量的7倍），这与紫外线诱发的皮肤致癌作用。尚未使用1％的甲硝唑凝胶USP或任何市售甲硝唑制剂进行皮肤致癌性或光致癌性研究。

临床研究

在一项随机，赋形剂对照试验中，每天用甲硝唑凝胶USP，1％或凝胶赋形剂治疗746名酒渣鼻患者，持续10周。大多数受试者在基线时有“中度”酒渣鼻。通过在研究者全球评估中记录炎症病变计数的减少和成功率来确定疗效（研究结束时，酒渣鼻“清晰”和“几乎清晰”的受试者百分比）。该比例基于以下定义：

结果显示在下表中：

在第10周的LOCF组中，用甲硝唑凝胶USP治疗的受试者平均有9.4个炎性病变减少，而用赋形剂治疗的受试者平均减少了5.6个，或平均伤害为3.8个。

尚未确定对车辆各个部件功效的贡献。

供应/存储和处理方式

甲硝唑凝胶USP，1％为无色至微黄色，并提供如下：

45克管-（NDC 51672-4215-6）

60克管-（NDC 51672-4215-3）

55克泵-（NDC 51672-4215-9）

储存条件：储存于20°至25°C（68°至77°F） [请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

使用1％甲硝唑凝胶USP的患者应获得以下信息和说明：

1. 该药物应按指示使用。
2. 它仅供外部使用。
3. 避免接触眼睛。
4. 在使用甲硝唑凝胶USP（1％）之前清洁受影响的区域。
5. 除处方药外，不得将这种药物用于其他任何状况。
6. 请将本品放在儿童不能接触的地方。
7. 患者应向医师报告任何不良反应。

仅接收

Mfd。创建人：芋头制药工业有限公司
以色列海法湾2624761
距离创建者： Taro Pharmaceuticals USA，Inc.
纽约州霍索恩10532

修订日期：2019年4月
21333-0419-0
782

主要显示面板-45克管纸箱

NDC 51672-4215-6

甲硝唑
凝胶USP，1％

45克

仅用于一般用途。
不适用于口服，眼科或阴道内使用。

仅Rx

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

芋头

综上所述

较常报道的副作用包括：子宫颈念珠菌病和阴道炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于甲硝唑外用剂：外用乳膏，外用凝胶/果冻，外用洗剂

其他剂型：

• 阴道凝胶/果冻

需要立即就医的副作用

甲硝唑外用药及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

不需要立即就医的副作用

可能会出现甲硝唑外用的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 皮肤干燥
• 使用本药前不出现红肿或其他皮肤刺激性症状
• 刺痛或灼伤皮肤
• 浇水

罕见

• 口中有金属味
• 恶心
• 手臂，腿，手或脚发麻或麻木

对于医疗保健专业人员

适用于甲硝唑外用剂：外用乳膏，外用凝胶，外用药盒，外用乳液，阴道涂药器

本地

非常常见（10％或更高）：干燥（高达28.5％），脱屑（高达24.6％），瘙痒（高达16.3％），瘙痒（高达15.8％），刺痛（高达11％），刺痛/燃烧（高达10.3％）

常见（1％至10％）：灼伤，局部过敏反应

未报告频率：病情加重（酒渣鼻或痤疮），暂时性红肿，刺激

上市后报告：申请地点的反应，局部刺激^[参考]

局部皮肤刺激症状/症状较基线差，包括干燥（25.4％[轻度：17.1％；中度：7.7％；严重度：0.6％]），脱屑（24.6％[轻度：16.2％；中度：7.9％]；严重：0.6％]，瘙痒（15.8％[轻度：9.7％；中度：5％；重度：1.1％]）和刺痛/灼热（10.3％[轻度：7.2％；中度：1.3％；严重：1.8 ％]）。 ^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：阴道分泌物（高达12％）

常见（1％到10％）：念珠菌性宫颈炎/阴道炎，酵母菌感染，痛经，子宫出血，外阴阴道念珠菌病，外阴瘙痒，尿路感染（UTI），阴道瘙痒/刺激/烧灼/麻木，外阴/阴道刺激不适

罕见（0.1％至1％）：阴道真菌病，尿色，UTI症状，外阴浮肿，月经不适/不规则，阴道斑点/出血

未报告频率：乳房增大，排尿困难，女性哺乳，唇水肿，月经过多，输卵管炎，尿频，外阴阴道疾病，外阴阴道不适，瘙痒（阴道和肛周），外阴灼热，外阴病变，子宫/经/阴/阴道痉挛，

上市后报道：白带，阴道炎，外阴失调，生殖器瘙痒

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：酵母菌感染，尿液变暗，白带增多，阴道瘙痒，阴道念珠菌过度生长，排尿困难，直肠炎，排尿困难，膀胱炎，多尿，尿失禁，盆腔压力感，外阴/阴道刺激性症状，瘙痒（阴道和阴道肛周），外阴烧灼，外阴病变，阴道烧灼，骨盆不适，子宫/月经/阴道痉挛^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：真菌感染（高达12％）

常见（1％至10％）：感染，乳房疼痛，未明确的绞痛，脓肿，意外伤害

罕见（0.1％至1％）：疲劳

未报告频率：粘膜疾病，疼痛，口渴，手术/医疗程序

上市后报告：面部肿胀，面部浮肿，治疗失败（酒渣鼻加重）

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：疲劳，无力^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：流感（高达11％）

常见（1％至10％）：咽炎，支气管炎，鼻咽炎，鼻窦炎，鼻炎，上呼吸道感染，鼻充血

未报告频率：哮喘^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，恶心，腹泻/大便稀疏，胃炎，牙齿疾病，胃肠道不适，腹部绞痛，呕吐，不愉快的味觉/舌头不适

罕见（0.1％至1％）：便秘，口干，腹胀/杂音

未报告的频率：消化不良，肠胃气胀，牙龈炎，腹部绞痛，腹胀/气

上市后报告：腹痛，腹泻，恶心

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：恶心，舌头上的不适/感觉，腹泻，便秘，腹部绞痛，腹部不适，呕吐，上腹窘迫，“毛茸茸”的舌头，舌炎，口腔炎，胰腺炎，胃肠道不适，胃肠道不适^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，不愉快的味道，高渗

罕见（0.1％至1％）：金属味，味觉异常/异常，感觉异常，感觉不足

未报告频率：共济失调，嗜睡

售后报告：周围神经病变，味觉变态，头晕，头痛，感觉异常，金属味，四肢麻痹/麻木

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：不愉快的口味，头晕，头痛，抽搐，脑病，无菌性脑膜炎，周围神经病（主要表现为肢体麻木/感觉异常），晕厥，眩晕，不协调，共济失调，精神错乱，痛经，味觉不适，不适含酒精的饮料的味道^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：心电图描记中的T波展平^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，接触性皮炎，皮肤干燥，皮肤不适（灼伤，皮肤疼痛/刺痛），红斑/暂时性皮肤红斑，酒渣鼻恶化，皮肤刺激性，牛皮癣，皮脂溢，皮肤感染，晒斑，荨麻疹

未报告的频率：痤疮，出汗，全身瘙痒/皮疹，严重的粉刺痤疮，酒渣鼻加重

上市后报告：色素沉着过度，色素沉着症，过度发汗，皮疹，荨麻疹，接触性皮炎，皮肤剥脱，红斑，瘙痒，灼热，干燥，紧绷，不适，皮疹，带状疱疹，鼻子上的脓疱，水疱性大疱疹

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：荨麻疹，血管性水肿^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

未报告频率：厌食，低镁血症

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：食欲下降，厌食^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：滑囊炎，肌痛，骨质疏松

罕见（0.1％至1％）：背痛，痉挛^[Ref]

血液学

常见（1％到10％）：WBC计数增加/减少

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：可逆性中性粒细胞减少症，可逆性血小板减少症

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎

没有报告的频率：眼睛刺激（浇水/撕裂）

售后报告：眼睑浮肿，眼睛水汪汪

口服或肠胃外制剂：

-频率未报告：视神经病变^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：皮肤癌

罕见（0.1％至1％）：基底细胞癌

未报告频率：皮肤癌^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：甲状腺功能减退

过敏症

上市后报道：过敏反应

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：过敏反应，超敏反应（包括荨麻疹，红斑疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，潮红，鼻充血，口干/阴道/外阴干燥，发烧，瘙痒，关节疼痛转瞬即逝），过敏反应

精神科

罕见（0.1％至1％）：抑郁，难以入睡，易怒

未报告频率：失眠

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：睡眠问题，烦躁不安，抑郁，失眠，性欲降低^[参考]

肝的

未报告频率：肝功能异常检查^[参考]

肾的

未报告频率：肾盂肾炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

痤疮酒渣鼻的成人剂量

1％外用乳霜或凝胶：每天一次在整个患处涂上薄膜并擦拭。

0.75％局部乳膏，凝胶或乳液：每天两次（早晚）在整个患处涂抹并擦薄。

评论：
-在使用本药之前，应先用温和/温和的清洁剂清洗要治疗的区域。
-患者在使用该药后可使用化妆品。
---局部洗剂配方：患者应等到干燥（至少5分钟）后才能使用化妆品。

用途：
-对于0.75％的局部乳膏，凝胶或洗剂：局部治疗红斑痤疮的炎症性丘疹和脓疱
-用于1％的局部乳膏：用于红斑痤疮的炎症性病变和红斑的局部治疗
-用于1％局部用凝胶剂：用于局部治疗酒渣鼻的炎症性病变

细菌性阴道病的成人剂量

1.3％阴道凝胶：睡前一次在阴道内插入1个涂药器。

0.75％阴道凝胶：每天一次（就寝时间）或每天两次在阴道内一次插入1个涂抹器，持续5天。
-Vandazole：每天一次，在睡前一次阴道内插入1剂，持续5天。

用途：用于治疗细菌性阴道病
-Vandazole：在非孕妇中

细菌性阴道病的常规儿科剂量

1.3％阴道凝胶：
-12岁或12岁以上的女性：睡前一次在阴道内插入1个撒药器。

凡达唑（0.75％阴道凝胶） ：
-初潮后女性：每天一次，在睡前一次阴道内插入1个涂药器，持续5天。

用途：用于治疗细菌性阴道病
-Vandazole：在非孕妇中

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

评论：
-根据至少1家制造商的规定，严重肝病患者应谨慎使用阴道凝胶（0.75％）。

预防措施

禁忌症：
外用配方：
-对活性成分或任何成分过敏的历史

阴道配方：
-对活性成分，任何成分（包括对羟基苯甲酸酯）或其他硝基咪唑衍生物过敏的历史
-与双硫仑同时使用或在双硫仑2周内使用
-治疗后以及治疗后至少24小时（1.3％阴道凝胶）或至少3天（Vandazole [0.75％阴道凝胶]）的酒精/乙醇或丙二醇消费

局部用药：18岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

阴道制剂：未满12岁的患者尚未确定1.3％阴道凝胶的安全性和有效性；在月经前女性中尚未确定凡达唑（0.75％阴道凝胶剂）的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-局部用药：仅局部使用；不用于口服，眼科或阴道内使用。
阴道制剂：仅用于阴道内；不适用于眼科，皮肤或口服。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）的受控室温下。
-对于0.75％的外用乳膏，0.75％的外用洗剂和阴道凝胶：防止冰冻。
-对于Vandazole（0.75％阴道凝胶）：避免暴露于极热或极冷的环境中。
-对于1.3％的阴道凝胶：请勿冷藏。

患者建议（局部用药） ：
-按照医师的指示使用本产品。
-仅限于外用
-避免接触眼睛。
-向医生报告任何副作用。
-对于0.75％的局部用药：如果发生局部刺激，请减少使用该产品的频率或停止使用。
-对于1％的局部用药：如果发生局部刺激，请停止使用。

患者建议（阴道制剂） ：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-在治疗期间以及治疗后至少3天（Vandazole [0.75％阴道凝胶]）或至少24小时（1.3％凝胶），不要食用酒精或含有乙醇或丙二醇的产品。
-在使用0.75％的阴道凝胶治疗期间或单次使用1.3％的阴道凝胶治疗期间，请勿进行阴道性交或使用其他阴道产品（例如卫生棉条，阴道塞）。
-如果发生阴道刺激，请停止使用并与医疗保健提供者联系。