甲硝唑乳液说明

甲硝唑局部洗剂在含有苄醇，卡波姆941，环甲硅油，甘油，硬脂酸甘油酯，轻质矿物油，PEG-100硬脂酸酯，洗剂的乳液中以每克7.5毫克（0.75％w / w）的浓度含有甲硝唑USP。聚乙二醇400，山梨酸钾，纯净水，steareth-21，硬脂醇和氢氧化钠和/或乳酸来调节pH。

甲硝唑是咪唑，在治疗上被归类为抗原生动物和抗菌剂。化学上，甲硝唑是2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1-乙醇。分子式为C 6 H 9 N 3 O 3 ，分子量为171.16。甲硝唑由以下结构式表示：

甲硝唑乳液-临床药理学

甲硝唑治疗酒渣鼻的机理尚不清楚，但似乎具有抗炎作用。

药代动力学：

与口服给药相比，甲硝唑局部用药局部给药后甲硝唑的吸收较不完整，且吸收时间更长。在每天早晨和晚上对8例患者的面部施用1克剂量的甲硝唑局部洗剂（含7.5毫克甲硝唑）后，在所有受试者中均可检测到血浆水平。在第5天早上服药后看到的最高浓度（96 ng / mL）比单片250毫克甲硝唑产生的峰值浓度低约80倍。每日两次给药后，平均（±SD）AUC 0-24为962±373 ng.hr/mL。

甲硝唑乳液的适应症和用法

甲硝唑局部洗剂可局部用于治疗酒渣鼻的炎症性丘疹和脓疱。

临床研究

在144例中度至重度酒渣鼻患者中进行了一项对照临床研究，将甲硝唑局部洗剂与其赋形剂进行了比较。每天两次应用，持续12周，在此期间，患者应避免食用辛辣食物，热食和热饮料，酒精饮料和咖啡因。还为患者提供了无皂清洁乳液和保湿霜的样品。在与酒渣鼻相关的炎性病变的平均减少百分比以及研究者对改善的总体评估中，甲硝唑局部用洗剂比其媒介剂显着更有效。下表列出了治疗12周后与基线相比炎性病变计数平均减少的百分比以及研究人员在12周时对改善的总体评估：

该比例基于以下定义：

更差：红斑恶化或丘疹和/或脓疱的定量评估。

不变：条件保持不变。

最小改善：丘疹和/或脓疱的定量评估略有改善，和/或红斑稍有改善。

明显改善：丘疹和/或脓疱的定量评估更明显改善，和/或红斑更明显改善。

明显改善：丘疹和/或脓疱的定量评估明显改善，和/或红斑明显改善。

清除：无丘疹或脓疱，残留或红斑最少。

禁忌症

甲硝唑局部用药禁用于对甲硝唑或制剂其他成分过敏的人。

预防措施

一般：

据报道，局部甲硝唑制剂可引起眼泪。因此，应避免与眼睛接触。如果出现表明局部刺激的反应，应指导患者减少药物使用频率或停止使用。甲硝唑是一种硝基咪唑，对于有证据或有血液异常的病史的患者应谨慎使用。

给患者的信息：

使用甲硝唑局部洗剂的患者应获得以下信息和说明：

1.这种药物只能按照医生的指示使用。
2.仅供外部使用。
3.避免接触眼睛。
4.在应用此药物之前，请清洁患处。
5.患者应向医师报告任何不良反应。

药物相互作用：

据报道，口服甲硝唑可增强华法林和香豆素抗凝剂的抗凝作用，从而延长凝血酶原时间。局部甲硝唑对凝血酶原时间的影响尚不清楚。

致癌，诱变，生育力受损：

甲硝唑已在许多涉及在小鼠和大鼠中长期口服给药的研究中显示出致癌活性的证据。甲硝唑局部给药后尚未评估其致癌活性。在几项小鼠长期研究中，口服剂量约为200 mg / m 2 /天（大约是接受估计的最大人类局部日剂量的患者暴露量的20倍）（假设生物利用度为100％，并且根据或更大的比例与雄性小鼠肺肿瘤和雌性小鼠淋巴瘤的发生率增加有关。在一些长期的大鼠研究中，甲硝唑的口服给药导致雌性大鼠的乳腺和肝肿瘤的发病率增加，雄性大鼠的睾丸肿瘤和垂体腺瘤的发病率增加，剂量约为1600 mg / m 2 /天（约为剂量的170倍）。接受估计最大人类局部每日剂量（假设生物利用度为100％，并根据体表面积将数据标准化后）的患者的暴露）或更高。在另一项口服研究中，观察到雌性大鼠接受约160 mg / m 2 /天的乳腺肿瘤增加（约是接受估计的最大人类局部日剂量的患者暴露的17倍（假设100％的生物利用度和根据身体表面积对数据进行归一化））。

通过以每周5天，每周5天，每天45 mg / m 2 /天的剂量腹膜内注射甲硝唑10周，可以在白化病小鼠中增强紫外线辐射诱导的致癌作用，这表明皮肤肿瘤形成的潜伏期缩短。对于皮肤中药物或代谢物的浓度，目前尚不清楚该暴露水平与临床情况相比如何。这项研究没有确定甲硝唑在紫外线照射下是否必须存在以增强肿瘤形成。甲硝唑可促进先前由紫外线辐射引发的细胞中肿瘤的形成。

甲硝唑在几种体外细菌和哺乳动物测定系统中均表现出诱变活性。据报道，克罗恩病患者用甲硝唑治疗200至1200 mg /天，持续1至24个月，克罗恩病患者腹膜内施用甲硝唑会导致外周淋巴细胞染色体畸变的发生呈剂量依赖性。但是，在另一项研究中，人类接受了8个月的治疗，未观察到类似结果。

在大鼠中，口服甲硝唑的剂量约为1800 mg / m 2 /天（大约是接受估计的最大人类局部日剂量的患者暴露量的200倍）（假设生物利用度为100％，并根据体表面积））诱导抑制精子发生和严重的睾丸变性。

怀孕：

致畸作用：怀孕B类：甲硝唑外用乳液在孕妇中尚无充分且对照良好的研究。甲硝唑穿过胎盘屏障并迅速进入胎儿循环。在大鼠或小鼠中口服甲硝唑后未观察到胎儿毒性。但是，由于动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，并且由于口服灭滴灵已被证明是某些啮齿动物的致癌物，因此仅在明确需要时才应在妊娠期使用这种药物。

哺乳母亲：

口服后，甲硝唑以与血浆中相似的浓度分泌到母乳中。即使局部施用甲硝唑的血药浓度明显低于口服甲硝唑后的血药浓度，但应考虑到该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停用该药物。

儿科用途：

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

在一项对照临床试验中，每天使用两次甲硝唑局部洗剂（n = 71）或洗剂（n = 70）的141名患者的安全性数据为两次，这些经历可能与或可能与以下药物无关治疗方法包括：局部过敏反应，甲硝唑局部洗剂2（3％），洗剂媒介物0；接触性皮炎，甲硝唑局部洗剂2（3％），洗剂载体1（1％）;瘙痒，甲硝唑局部洗剂1（1％），洗剂载体0;皮肤不适（灼热和刺痛），甲硝唑局部洗剂1（1％），洗剂2（3％）；红斑，甲硝唑局部洗剂4（6％），洗剂载体0;皮肤干燥，甲硝唑局部洗剂0，洗剂1（1％）;和酒渣鼻恶化，甲硝唑局部洗剂1（1％），洗剂载体7（10％）。

甲硝唑的局部使用还报告了以下其他不良经历：皮肤刺激，短暂发红，金属味，四肢发麻或麻木和恶心。

甲硝唑洗剂的剂量和用法

清洗后在整个患处涂薄薄一层。使用早晚或遵医嘱。避免靠近眼睛使用。等待甲硝唑局部洗剂干燥（不少于5分钟）后，患者可以使用化妆品。

甲硝唑乳液如何提供

下列尺寸的甲硝唑局部用乳剂0.75％可提供：2 fl。盎司（59 mL）塑料瓶– NDC 66993-961-59

存储：

存放在68°-77°F（20°-25°C）的受控室温下。防止冻结。

销售单位：
普拉斯科实验室
梅森，OH 45040美国

加拿大制造

P53362-0
修订日期：2017年1月

包装标签

NDC 66993-961-59

普拉斯科

甲硝唑乳液0.75％

局部乳液

2盎司

（59毫升）仅接收

在68°至77°（20°-25°C）的室温下存储。防止冻结。

销售单位：
普拉斯科实验室
梅森，OH 45040美国

P53363-0

加拿大制造

仅用于一般用途。非眼科用途。

通常用量：清洗后在整个患处涂薄薄一层。使用早晚或遵医嘱。避免靠近眼睛使用。

每克包含：活性：甲硝唑，0.75％w / w（7.5毫克）。非活性物质：苯甲醇，卡波姆941，环甲硅油，甘油，硬脂酸甘油酯，轻矿物油，PEG-100硬脂酸酯，聚乙二醇400，山梨酸钾，纯净水，steareth-21，硬脂醇和氢氧化钠和/或乳酸调节pH。

在纸箱底部查看批号和有效期。

综上所述

较常报道的副作用包括：子宫颈念珠菌病和阴道炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于甲硝唑外用剂：外用乳膏，外用凝胶/果冻，外用洗剂

其他剂型：

• 阴道凝胶/果冻

需要立即就医的副作用

甲硝唑外用药及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

不需要立即就医的副作用

可能会出现甲硝唑外用的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 皮肤干燥
• 使用本药前不出现红肿或其他皮肤刺激性症状
• 刺痛或灼伤皮肤
• 浇水

罕见

• 口中有金属味
• 恶心
• 手臂，腿，手或脚发麻或麻木

对于医疗保健专业人员

适用于甲硝唑外用剂：外用乳膏，外用凝胶，外用药盒，外用乳液，阴道涂药器

本地

非常常见（10％或更高）：干燥（高达28.5％），脱屑（高达24.6％），瘙痒（高达16.3％），瘙痒（高达15.8％），刺痛（高达11％），刺痛/燃烧（高达10.3％）

常见（1％至10％）：灼伤，局部过敏反应

未报告频率：病情加重（酒渣鼻或痤疮），暂时性红肿，刺激

上市后报告：申请地点的反应，局部刺激^[参考]

局部皮肤刺激症状/症状较基线差，包括干燥（25.4％[轻度：17.1％；中度：7.7％；严重度：0.6％]），脱屑（24.6％[轻度：16.2％；中度：7.9％]；严重：0.6％]，瘙痒（15.8％[轻度：9.7％；中度：5％；重度：1.1％]）和刺痛/灼热（10.3％[轻度：7.2％；中度：1.3％；严重：1.8 ％]）。 ^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：阴道分泌物（高达12％）

常见（1％到10％）：念珠菌性宫颈炎/阴道炎，酵母菌感染，痛经，子宫出血，外阴阴道念珠菌病，外阴瘙痒，尿路感染（UTI），阴道瘙痒/刺激/烧灼/麻木，外阴/阴道刺激不适

罕见（0.1％至1％）：阴道真菌病，尿色，UTI症状，外阴浮肿，月经不适/不规则，阴道斑点/出血

未报告频率：乳房增大，排尿困难，女性哺乳，唇水肿，月经过多，输卵管炎，尿频，外阴阴道疾病，外阴阴道不适，瘙痒（阴道和肛周），外阴灼热，外阴病变，子宫/经/阴/阴道痉挛，

上市后报道：白带，阴道炎，外阴失调，生殖器瘙痒

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：酵母菌感染，尿液变暗，白带增多，阴道瘙痒，阴道念珠菌过度生长，排尿困难，直肠炎，排尿困难，膀胱炎，多尿，尿失禁，盆腔压力感，外阴/阴道刺激性症状，瘙痒（阴道和阴道肛周），外阴烧灼，外阴病变，阴道烧灼，骨盆不适，子宫/月经/阴道痉挛^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：真菌感染（高达12％）

常见（1％至10％）：感染，乳房疼痛，未明确的绞痛，脓肿，意外伤害

罕见（0.1％至1％）：疲劳

未报告频率：粘膜疾病，疼痛，口渴，手术/医疗程序

上市后报告：面部肿胀，面部浮肿，治疗失败（酒渣鼻加重）

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：疲劳，无力^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：流感（高达11％）

常见（1％至10％）：咽炎，支气管炎，鼻咽炎，鼻窦炎，鼻炎，上呼吸道感染，鼻充血

未报告频率：哮喘^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，恶心，腹泻/大便稀疏，胃炎，牙齿疾病，胃肠道不适，腹部绞痛，呕吐，不愉快的味觉/舌头不适

罕见（0.1％至1％）：便秘，口干，腹胀/杂音

未报告的频率：消化不良，肠胃气胀，牙龈炎，腹部绞痛，腹胀/气

上市后报告：腹痛，腹泻，恶心

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：恶心，舌头上的不适/感觉，腹泻，便秘，腹部绞痛，腹部不适，呕吐，上腹窘迫，“毛茸茸”的舌头，舌炎，口腔炎，胰腺炎，胃肠道不适，胃肠道不适^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，不愉快的味道，高渗

罕见（0.1％至1％）：金属味，味觉异常/异常，感觉异常，感觉不足

未报告频率：共济失调，嗜睡

售后报告：周围神经病变，味觉变态，头晕，头痛，感觉异常，金属味，四肢麻痹/麻木

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：不愉快的口味，头晕，头痛，抽搐，脑病，无菌性脑膜炎，周围神经病（主要表现为肢体麻木/感觉异常），晕厥，眩晕，不协调，共济失调，精神错乱，痛经，味觉不适，不适含酒精的饮料的味道^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：心电图描记中的T波展平^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，接触性皮炎，皮肤干燥，皮肤不适（灼伤，皮肤疼痛/刺痛），红斑/暂时性皮肤红斑，酒渣鼻恶化，皮肤刺激性，牛皮癣，皮脂溢，皮肤感染，晒斑，荨麻疹

未报告的频率：痤疮，出汗，全身瘙痒/皮疹，严重的粉刺痤疮，酒渣鼻加重

上市后报告：色素沉着过度，色素沉着症，过度发汗，皮疹，荨麻疹，接触性皮炎，皮肤剥脱，红斑，瘙痒，灼热，干燥，紧绷，不适，皮疹，带状疱疹，鼻子上的脓疱，水疱性大疱疹

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：荨麻疹，血管性水肿^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

未报告频率：厌食，低镁血症

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：食欲下降，厌食^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：滑囊炎，肌痛，骨质疏松

罕见（0.1％至1％）：背痛，痉挛^[Ref]

血液学

常见（1％到10％）：WBC计数增加/减少

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：可逆性中性粒细胞减少症，可逆性血小板减少症

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎

没有报告的频率：眼睛刺激（浇水/撕裂）

售后报告：眼睑浮肿，眼睛水汪汪

口服或肠胃外制剂：

-频率未报告：视神经病变^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：皮肤癌

罕见（0.1％至1％）：基底细胞癌

未报告频率：皮肤癌^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：甲状腺功能减退

过敏症

上市后报道：过敏反应

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：过敏反应，超敏反应（包括荨麻疹，红斑疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，潮红，鼻充血，口干/阴道/外阴干燥，发烧，瘙痒，关节疼痛转瞬即逝），过敏反应

精神科

罕见（0.1％至1％）：抑郁，难以入睡，易怒

未报告频率：失眠

口服或肠胃外制剂：

-未报告频率：睡眠问题，烦躁不安，抑郁，失眠，性欲降低^[参考]

肝的

未报告频率：肝功能异常检查^[参考]

肾的

未报告频率：肾盂肾炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

痤疮酒渣鼻的成人剂量

1％外用乳霜或凝胶：每天一次在整个患处涂上薄膜并擦拭。

0.75％局部乳膏，凝胶或乳液：每天两次（早晚）在整个患处涂抹并擦薄。

评论：
-在使用本药之前，应先用温和/温和的清洁剂清洗要治疗的区域。
-患者在使用该药后可使用化妆品。
---局部洗剂配方：患者应等到干燥（至少5分钟）后才能使用化妆品。

用途：
-对于0.75％的局部乳膏，凝胶或洗剂：局部治疗红斑痤疮的炎症性丘疹和脓疱
-用于1％的局部乳膏：用于红斑痤疮的炎症性病变和红斑的局部治疗
-用于1％局部用凝胶剂：用于局部治疗酒渣鼻的炎症性病变

细菌性阴道病的成人剂量

1.3％阴道凝胶：睡前一次在阴道内插入1个涂药器。

0.75％阴道凝胶：每天一次（就寝时间）或每天两次在阴道内一次插入1个涂抹器，持续5天。
-Vandazole：每天一次，在睡前一次阴道内插入1剂，持续5天。

用途：用于治疗细菌性阴道病
-Vandazole：在非孕妇中

细菌性阴道病的常规儿科剂量

1.3％阴道凝胶：
-12岁或12岁以上的女性：睡前一次在阴道内插入1个撒药器。

凡达唑（0.75％阴道凝胶） ：
-初潮后女性：每天一次，在睡前一次阴道内插入1个涂药器，持续5天。

用途：用于治疗细菌性阴道病
-Vandazole：在非孕妇中

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

评论：
-根据至少1家制造商的规定，严重肝病患者应谨慎使用阴道凝胶（0.75％）。

预防措施

禁忌症：
外用配方：
-对活性成分或任何成分过敏的历史

阴道配方：
-对活性成分，任何成分（包括对羟基苯甲酸酯）或其他硝基咪唑衍生物过敏的历史
-与双硫仑同时使用或在双硫仑2周内使用
-治疗后以及治疗后至少24小时（1.3％阴道凝胶）或至少3天（Vandazole [0.75％阴道凝胶]）的酒精/乙醇或丙二醇消费

局部用药：18岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

阴道制剂：未满12岁的患者尚未确定1.3％阴道凝胶的安全性和有效性；在月经前女性中尚未确定凡达唑（0.75％阴道凝胶剂）的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-局部用药：仅局部使用；不用于口服，眼科或阴道内使用。
阴道制剂：仅用于阴道内；不适用于眼科，皮肤或口服。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）的受控室温下。
-对于0.75％的外用乳膏，0.75％的外用洗剂和阴道凝胶：防止冰冻。
-对于Vandazole（0.75％阴道凝胶）：避免暴露于极热或极冷的环境中。
-对于1.3％的阴道凝胶：请勿冷藏。

患者建议（局部用药） ：
-按照医师的指示使用本产品。
-仅限于外用
-避免接触眼睛。
-向医生报告任何副作用。
-对于0.75％的局部用药：如果发生局部刺激，请减少使用该产品的频率或停止使用。
-对于1％的局部用药：如果发生局部刺激，请停止使用。

患者建议（阴道制剂） ：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-在治疗期间以及治疗后至少3天（Vandazole [0.75％阴道凝胶]）或至少24小时（1.3％凝胶），不要食用酒精或含有乙醇或丙二醇的产品。
-在使用0.75％的阴道凝胶治疗期间或单次使用1.3％的阴道凝胶治疗期间，请勿进行阴道性交或使用其他阴道产品（例如卫生棉条，阴道塞）。
-如果发生阴道刺激，请停止使用并与医疗保健提供者联系。