米非司酮片

米非司酮片的适应症和用法

在米索前列醇的方案中，米非司酮片200mg用于在妊娠70天以内终止子宫内妊娠。

米非司酮片的剂量和给药

给药方案

为了该治疗的目的，妊娠从最后一个月经的第一天开始。怀孕的持续时间可以根据月经史和临床检查来确定。如果怀孕持续时间不确定或怀疑异位妊娠，可通过超声检查评估妊娠。

用米非司酮片剂开始治疗前，应先取出宫内节育器（“ IUD”），每次200mg [见禁忌症（4）]。

米非司酮片200mg和米索前列醇的给药方案为：

米非司酮200mg口服+米索前列醇800mcg口腔

•第一天：米非司酮200毫克给药
一次口服200毫克米非司酮片。

•第2或第3天：米索前列醇给药（米非司酮和米索前列醇之间的间隔至少24小时）

经颊途径服用四片200mcg片剂（总剂量800mcg）的米索前列醇。

告诉患者在每个脸颊袋（脸颊和牙龈之间的区域）中放置两片200mcg米索前列醇片剂30分钟，然后用水或其他液体吞咽任何残留物（见图1）。

服用米非司酮片200mg的患者必须在服用米非司酮后24至48小时内服用米索前列醇。如果米非司酮给药后米索前列醇的给药少于24小时或多于48小时，则该方案的有效性可能会降低。

因为大多数妇女会在服用米索前列醇2至24小时内驱逐怀孕[请参阅临床研究（14）] ，因此应考虑到患者可能在2天内开始驱逐，并与患者讨论她服用米索前列醇的适当位置。管理时间。

米索前列醇给药后的患者管理

在米索前列醇给药后的一段时间内，患者可能需要药物治疗痉挛或胃肠道症状[见不良反应（6）] 。

给病人：

• 出现严重不适，阴道流血过多或其他不良反应时的操作说明
• 服用米索前列醇后如有疑问要拨打的电话号码
• 处理紧急情况的医疗服务提供者的姓名和电话号码。

治疗后评估：第7至14天

服用米非司酮后约7至14天，患者应跟医护人员进行随访。该评估对于确认已经完全终止妊娠并评估出血程度非常重要。可以通过病史，临床检查，人绒毛膜促性腺激素（hCG）测试或超声扫描来确认终止。治疗后出血少通常表示失败；但是，长时间出血或大量出血并不意味着完全流产。



治疗步骤后子宫中是否存在碎片（例如，如果在超声检查中可见），则不一定需要手术清除。

女性应该平均经历9到16天的阴道流血或斑点现象。妇女报告经历了持续2天的大量出血。多达8％的女性可能经历某种类型的出血超过30天。但是，随访时持续的大量或中度阴道流血可能表明流产不完全。

如果尚未发生完全驱逐，但怀孕未在进行，则可以用另一剂800mcg的米索前列醇颊部治疗女性。很少有妇女服用米非司酮片，200mg米索前列醇和米索前列醇的妇女发生子宫破裂的报道，包括先前有子宫破裂或子宫疤痕的妇女以及在24小时内接受多次剂量米索前列醇的妇女。选择重复使用米索前列醇的妇女应在大约7天内与医疗保健提供者进行随访，以评估是否完全终止治疗。



建议进行手术后撤离以管理药物流产后的持续妊娠[见特定人群的使用（8.1）] 。在开出200mg米非司酮片之前，建议患者是要提供这种护理还是将其转介给其他提供者作为咨询的一部分。

联系咨询

如需每周7天，每周7天，每天24小时与米非司酮专家进行咨询，请致电1-855-MIFEINFO（1-855-643-3463）与GenBioPro，Inc.联系。

剂型和优势

每片含200mg米非司酮的片剂，以一张片剂的形式在一张吸塑卡上提供。米非司酮片为浅黄色圆形生物凸片，直径约11毫米，并在一侧刻有“ S”。

禁忌症

• 患有以下任何一种情况的患者禁用米非司酮片，200mg米索前列醇和米索前列醇终止妊娠（“治疗程序”）：
  • 证实或怀疑的异位妊娠或未诊断的附件包块（治疗程序将无法有效终止异位妊娠） [见警告和注意事项（5.4）]
  • 慢性肾上腺衰竭（急性肾功能不全的风险）
  • 长期同时使用皮质类固醇激素治疗（急性肾功能不全的风险）
  • 对米非司酮，米索前列醇或其他前列腺素过敏的历史（已报道过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹和瘙痒[见不良反应（6.2）]）
  • 出血性疾病或同时进行抗凝治疗（有大量出血的危险）
  • 遗传性卟啉症（恶化或发作发作的风险）
• 在宫内节育器（IUD）就位的患者中禁忌使用米非司酮片，200mg米索前列醇和米索前列醇终止子宫内妊娠（宫内节育器可能会干扰终止妊娠）。如果取出宫内节育器，则可以使用200mg米非司酮片。

警告和注意事项

感染和败血症

与其他类型的流产一样，使用米非司酮片剂200mg时，已报道了严重细菌感染的病例，包括极少数致命的败血性休克病例[见盒装警告]。评估医疗流产患者的医疗保健提供者应警惕这种罕见事件的可能性。在药物流产后的几天持续发烧（> 4小时）达到100.4°F或更高，严重的腹痛或骨盆压痛可能表示感染。

如果在服用米索前列醇24小时后报告腹部疼痛或不适或全身不适（包括虚弱，恶心，呕吐或腹泻），则需要高度怀疑的证据来排除败血症（例如，梭状芽胞杆菌）。极少有人报告没有发烧，有或没有腹痛，但伴有明显左移，心动过速，血液浓缩和全身不适的白细胞增多症的患者死亡。米非司酮片，200mg米索前列醇片和米索前列醇的使用与感染或死亡的风险增加之间没有因果关系。在产后（阴道分娩和剖宫产）以及其他妇科和非妇科疾病中，也很少报道梭状芽胞杆菌感染。

崩漏

在药物流产期间，几乎所有患者都会发生子宫出血。长时间的大量出血（每小时两次浸透两个厚实的全尺寸卫生护垫，连续两个小时）可能是流产不完全或其他并发症的征兆，并且可能需要及时进行医学或手术干预以防止低血容量性休克的发展。如果患者在药物流产后经历长时间的大量阴道流血，则应立即寻求医疗救助[请参阅带框警告]。

女性应该平均经历9到16天的阴道流血或斑点现象。妇女报告经历了持续2天的大量出血。
多达8％的受试者可能在30天或更长时间内经历某种类型的出血。通常，随着怀孕时间的增加，出血和斑点的持续时间会增加。

严重出血的女性可能会出现血红蛋白浓度，血细胞比容和红细胞计数降低。

子宫过度出血通常需要通过子宫收缩剂，血管收缩药，子宫外科排空，输注生理盐水和/或输血来治疗。根据几项大型临床试验的数据，在所有受试者中使用血管收缩药的比例为4.3％，在5.5％的受试者中血红蛋白的下降幅度超过2g / dL，输血量≤0.1％的受试者进行了输血。由于约有1％的患者发生需要手术排空的大出血，因此应特别注意有止血疾病，低凝性或严重贫血的患者。

米非司酮REMS计划

由于存在严重并发症的风险，米非司酮片200mg仅可通过名为Mifepristone REMS程序的受限程序获得[请参阅警告和注意事项（5.1，5.2）]

米非司酮REMS计划的显着要求包括：

• 开处方者必须通过填写《开处方者协议表》获得该计划的认证
• 患者必须签署患者协议书
• 米非司酮片200mg必须仅在某些医疗机构中，尤其是在诊所，医务室和医院中，由经过认证的处方者或在其监督下分配给患者

有关更多信息，请访问1-855-MIFEINFO（1-855-643-3463）。

异位妊娠

已确认或怀疑异位妊娠的患者禁用米非司酮片200mg，因为米非司酮对终止异位妊娠无效[见禁忌症（4）]。医疗服务提供者应保持警惕，因为正在接受药物流产的某些预期症状（腹痛，子宫出血）可能与异位破裂的症状相似，而正在接受药物流产的患者可能会被诊断为异位妊娠怀孕。即使患者在服用200mg米非司酮片之前接受了超声检查，也可能错过了异位妊娠的存在。

妊娠有宫内节育器的妇女应评估异位妊娠。

恒河猴免疫

假定使用200mg米非司酮片与手术流产之前和期间采取相同的预防措施以防止恒河猴免疫接种。

不良反应

其他部分将详细描述以下不良反应：

• 感染和败血症[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 子宫出血[请参阅警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

有关常见不良反应的信息仅依赖于美国研究的数据，因为在非美国研究中报告的发生率明显较低，并且不太可能推广到美国人群。在三项美国临床研究中，共有1,248名妇女在妊娠70天时口服米非司酮200mg，随后在24-48小时后口服米索前列醇800mcg，这些妇女在日记和随访中的访谈中均报告了不良反应。根据米非司酮片200mg产品标签，这些研究招募了一般健康的，未使用米非司酮或米索前列醇禁忌症的育龄妇女。超声检查。

服用米非司酮片，200mg和米索前列醇后，约有85％的患者报告至少有一种不良反应，可以预期有许多患者报告不止一种这样的反应。最常见的不良反应（> 15％）是恶心，虚弱，发烧/发冷，呕吐，头痛，腹泻和头晕（见表1）。不良反应的发生频率因研究而异，并且可能取决于许多因素，包括患者人数和胎龄。

预期所有药物流产患者的腹部疼痛/痉挛，临床研究中未报告其发生率。米非司酮片200mg和米索前列醇的治疗旨在引起子宫出血和绞痛，从而终止子宫内妊娠。子宫出血和绞痛是米非司酮片200mg和米索前列醇在治疗过程中作用的预期结果。与经期较重的女性相比，大多数女性期望的出血量更大[参见警告和注意事项（5.2）]。

表1列出了美国临床研究中报告的不良反应，其中女性的发病率> 15％。

表1在美国临床研究中，服用米非司酮（口服）和米索前列醇（颊）后报告的女性不良反应

一项研究为57-63天和64-70天的妇女提供了妊娠年龄分层的不良反应率。按胎龄报道的常见不良反应的频率差异不大。

在美国的六项临床研究和四项非美国的临床研究中报告了严重不良反应的信息，共有70,966名妇女在妊娠70天后口服米非司酮200mg，随后24-48小时口服米索前列醇800mcg。美国和非美国研究的严重不良反应发生率相似，因此介绍了美国和非美国研究的发生率。在美国的研究中，有一个研究对象是经过56天妊娠，4至63天和1至70天妊娠的女性，而在非美国研究中，有两个研究对象是在63天的妊娠中以及2至70天的妊娠中的女性。据报道，严重不良反应的女性<0.5％。表2列出了来自美国和非美国研究的信息。

表2在美国和非美国临床研究中，在服用米非司酮（口服）和米索前列醇（颊）后报告的女性严重不良反应

上市后经验

在批准的米非司酮片，200mg和米索前列醇批准后使用期间，已确认存在以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和感染：产后感染（包括子宫内膜炎，子宫内膜炎，子宫炎，盆腔感染，盆腔炎，输卵管炎）
血液和淋巴系统疾病：贫血
免疫系统疾病：过敏反应（包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹，皮疹，瘙痒）
精神病：焦虑
心脏疾病：心动过速（包括搏动，心pal，心脏跳动）
血管疾病：晕厥，晕厥，意识丧失，低血压（包括体位性），头昏眼花
呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸急促
胃肠道疾病：消化不良
肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：背痛，腿痛
生殖系统和乳房疾病：子宫破裂，异位妊娠破裂，血常规，白带
一般疾病和给药部位情况：疼痛

药物相互作用

可能减少米非司酮片的药物，暴露量为200mg（CYP 3A4诱导剂对米非司酮片的影响，200mg）

CYP450 3A4主要负责米非司酮的代谢。 CYP3A4诱导剂（如利福平，地塞米松，圣约翰草）和某些抗惊厥药（如苯妥英，苯巴比妥，卡马西平）可能诱导米非司酮代谢（降低米非司酮的血清浓度）。该作用是否对剂量方案的功效有影响尚不清楚。请参阅随访评估[参见剂量和用法（2.3）]以验证治疗是否成功。

可能增加米非司酮片的药物，暴露量为200mg（CYP 3A4抑制剂对米非司酮片的影响，200mg）

尽管尚未研究与米非司酮的特定药物或食物相互作用，但基于该药物通过CYP 3A4的代谢，酮康唑，伊曲康唑红霉素和葡萄柚汁可能会抑制其代谢（增加米非司酮的血清浓度）。在当前或近期使用CYP 3A4抑制剂治疗的患者中应谨慎使用米非司酮片200mg。

米非司酮片200mg对其他药物的作用（米非司酮片200mg对CYP 3A4底物的作用）

根据体外抑制信息，米非司酮的共同给药可能导致CYP 3A4底物药物的血清浓度增加。由于米非司酮从体内缓慢消除，因此在给药后可能会长时间观察到这种相互作用。因此，当将米非司酮与CYP 3A4底物并具有较窄治疗范围的药物一起给药时，应谨慎行事。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
米非司酮在米索前列醇的治疗方案中适用于在妊娠70天后终止妊娠。在整个标签中都讨论了孕妇的风险。

有关使用米索前列醇对孕妇的风险，请参阅米索前列醇标签。
米索前列醇片米索前列醇200mg不能成功终止妊娠后，继续妊娠对胎儿不利的发育结果的风险尚不清楚。但是，终止妊娠失败的过程可能会破坏正常的胚胎胎儿发育并导致不良的发育影响。据报道，米索前列酮片剂米索前列醇200mg不能成功终止妊娠后，继续妊娠会导致出生缺陷。在动物繁殖研究中，观察到小鼠，大鼠和兔子的胎儿流失增加，而米非司酮的给药剂量低于人体表面积（基于人体表面积），观察到兔子的颅骨畸形。

数据
动物资料
在小鼠，大鼠和家兔的致畸研究中，米非司酮具有抗孕激素作用，其剂量为0.25至4.0mg / kg（以人体表面积为基础，低于人体暴露量的1/100至约1/3），因此胎儿流失比对照动物要高得多。尽管迄今为止在大鼠或小鼠中未观察到米非司酮的致畸作用，但在兔子研究中大约在人暴露的1/6时发现了头骨畸形。

这些畸形最有可能是由于抑制孕激素作用引起的子宫收缩的机械作用。

哺乳期

米非司酮片，母乳中含有200毫克。有限的数据表明，与母体给药相比，相对（体重调整后）婴儿剂量为0.5％或更低时，在人乳中检测不到低水平的药物。没有关于米非司酮片200mg在米索前列醇的方案中对母乳喂养婴儿的影响或产奶量的信息。有关使用米索前列醇的哺乳信息，请参阅米索前列醇标签。服用米索前列醇米索前列醇片200mg时，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处以及对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

米非司酮片的安全性和有效性已在孕妇中确定为200mg。来自米非司酮片200mg的临床研究数据包括322名17岁以下女性的子集​​，其安全性和有效性与在成人中观察到的相似。

过量

在健康非怀孕女性和健康男性受试者的耐受性研究中，未报告严重的不良反应，在该受试者中，米非司酮单剂量大于1,800mg（建议用于药物流产的剂量的九倍）。如果患者摄入过量，应密切观察其是否有肾上腺衰竭的迹象。

米非司酮片说明

米非司酮片每片含200mg米非司酮，米非司酮是一种具有抗孕激素作用的合成类固醇。片剂为浅黄色，圆形，双凸，仅用于口服。片剂包括非活性成分胶体二氧化硅，玉米淀粉，聚维酮，微晶纤维素和硬脂酸镁。

米非司酮是一种取代的19-nor甾族化合物，化学名称为11ß-[ p- （二甲氨基）苯基]-17ß-羟基-17-（1-丙炔基）estra-4,9-dien-3-one。它的经验公式为C 29 H 35 NO 2 。其结构式为：

该化合物是黄色粉末，分子量为429.6，熔点为192-196℃。它易溶于甲醇，氯仿和丙酮，难溶于水，己烷和异丙醚。

米非司酮片-临床药理学

作用机理

米非司酮的抗孕激素活性是由于在孕激素受体部位与孕酮的竞争性相互作用而产生的。根据对几种动物（小鼠，大鼠，兔子和猴子）的各种口服剂量研究，该化合物抑制内源性或外源性孕酮的活性，对子宫和宫颈产生影响，与米索前列醇联合使用时，会导致终止宫内妊娠。

在怀孕期间，该化合物可使子宫肌层对前列腺素的收缩诱导活性敏感。

药效学

在米索前列醇方案中使用200mg米非司酮片会导致蜕膜坏死，子宫肌层收缩和宫颈软化，从而中断妊娠，从而中断妊娠。

米非司酮1mg / kg或更高剂量已显示出拮抗女性黄体酮对子宫内膜和子宫肌层的作用。

抗糖皮质激素和抗雄激素活性：米非司酮还具有抗糖皮质激素和弱的抗雄激素活性。服用米非司酮10至25mg / kg时，大鼠糖皮质激素地塞米松的活性受到抑制。人的剂量在4.5mg / kg或更高时会导致促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇的补偿性升高。重复给药10至100mg / kg的剂量后，在大鼠中观察到抗雄激素活性。

药代动力学

在健康受试者中，单次口服200mg和600mg后，米非司酮在口服后迅速吸收，并具有非线性Cmax的药代动力学。

吸收性
育龄妇女口服米非司酮20mg的绝对生物利用度为69％。口服单剂量600mg后，米非司酮迅速吸收，在摄入后约90分钟出现血浆峰值浓度1.98±1.0mg / L。

在健康男性中口服单剂量200mg（n = 8）后，摄入后约45分钟平均C max为1.77±0.7mg / L。平均AUC0-∞为25.8±6.2mg * hr / L。

分配
米非司酮与血浆蛋白，白蛋白和1酸糖蛋白结合98％。与后一种蛋白质的结合是可饱和的，并且该药物相对于血浆浓度和清除率显示出非线性动力学。

消除
在分配阶段之后，米非司酮的消除起初很慢（在12至72小时之间消除了50％），然后变得更快，最终消除半衰期为18小时。

代谢
米非司酮的代谢主要是通过涉及17-丙炔基链的N-去甲基化和末端羟基化的途径进行的。体外研究表明，CYP450 3A4主要负责代谢。在人体中鉴定出的三种主要代谢物是：（1）RU 42 633是血浆中最广泛发现的N-单甲基化代谢物； （2）RU 42 848，其原因是11ß位的4-二甲基氨基苯基失去了两个甲基； （3）RU 42698，其由17-丙炔基链的末端羟基化产生。

排泄
到600mg ti化化合物给药后11天，粪便占83％的药物，尿液占9％。到11天血清浓度未检出。

特定人群
尚未研究年龄，肝病和肾病对米非司酮的安全性，疗效和药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
尚未进行评估米非司酮致癌潜力的长期研究。

诱变
在体外和动物中进行的研究结果表明，米非司酮没有潜在的遗传毒性。进行的测试包括：具有和不具有代谢激活的Ames测试；酿酒酵母D4细胞的基因转化测试；粟酒裂殖酵母P1细胞中的正向突变；在培养的HeLa细胞中诱导非计划DNA合成；在CHO细胞中诱导染色体畸变； V79中国仓鼠肺细胞基因突变的体外测试；和小鼠中的微核试验。

生育能力受损
在大鼠中，每天服用0.3mg / kg米非司酮会导致治疗期三周的发情周期严重中断。恢复发情周期后，使动物交配，未观察到对生殖性能的影响。

临床研究

口服米非司酮200mg的临床研究的安全性和有效性数据如下，在妊娠24天至24-48小时后，经米索前列醇800mcg口服至妊娠70天，报告如下。成功定义为无需手术干预就可以完全排出受孕产物。表3列出了基于22项全球临床研究（包括7项美国研究）的失败原因显示的成功和失败的总体比率。

参加美国临床研究的女性人口统计学因研究地点而异，代表了美国女性的种族和种族差异。所有生殖年龄的女性均有参加，其中包括18岁以下且40岁以上的女性；大多数年龄在27岁以下。

表3服用米非司酮（口服）和米索前列醇（颊）治疗70天后的结果

表4列出了临床结果的报告，其中包括按妊娠年龄分列的结局，包括持续妊娠的失败率。

表4：米非司酮和米索前列醇（颊）对美国和非美国临床研究的妊娠年龄结局

一项临床研究要求受试者在妊娠70天后估算何时驱逐妊娠，其中70％提供数据。其中，有23-38％的人报告在使用米索前列醇3小时内被驱逐，而超过90％的人在使用米索前列醇的24小时内被驱逐。

供应/存储和处理方式

米非司酮片200mg仅可通过名为Mifepristone REMS程序的受限程序获得[请参阅警告和注意事项（5.3）]。

米非司酮片200mg，呈浅黄色，圆形，双凸，未包衣的片剂，一侧压印为“ S”，另一侧为纯色。每片含200mg米非司酮。将一种片剂单独泡在一张泡罩卡上，该泡罩卡包装在单独的包装中（国家药品代码43393-001-01）。

储存在25°C（77°F）;允许在15至30°C（59至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

劝告患者阅读FDA批准的米非司酮片200mg每包包装中的患者标签（药物指南）。可通过致电1-855-MIFEINFO（1-855-643-3463）或从www.MIFEINFO.com与GenBioPro，Inc.联系，获得《用药指南》的其他副本。

严重感染和出血

• 通知患者发生子宫出血和子宫痉挛[请参阅警告和注意事项（5.2）]。
• 告知患者很少会发生严重的，有时甚至致命的感染和出血[请参阅警告和注意事项（5.1，5.2）]。
• 米非司酮片200mg仅可通过名为Mifepristone REMS程序的受限程序获得[请参阅警告和注意事项（5.3）]。在米非司酮REMS计划下：
  • 患者必须签署《患者协议书》。
  • Mifepristone Tablets, 200mg is only available in clinics, medical offices and hospitals and not through retail pharmacies.

Provider Contacts and Actions in Case of Complications

• Ensure that the patient knows whom to call and what to do, including going to an emergency room if none of the provided contacts are reachable, or if she experiences complications including prolonged heavy bleeding, severe abdominal pain, or sustained fever [see Boxed Warning].
• Advise the patient to take the Medication Guide with her if she visits an emergency room or another healthcare provider who did not prescribe Mifepristone Tablets, 200mg, so that the provider will be aware that the patient is undergoing a medical abortion with Mifepristone Tablets, 200mg.

Compliance with Treatment Schedule and Follow-up Assessment

• Advise the patient that it is necessary to complete the treatment schedule; including a follow-up assessment approximately 7 to14 days after taking Mifepristone Tablets, 200mg [see Dosage and Administration ( 2.3)].
• Explain that:
  • prolonged heavy vaginal bleeding is not proof of a complete abortion,
  • if the treatment fails and the pregnancy continues, the risk of fetal malformation is unknown,
  • it is recommended that ongoing pregnancy be managed by surgical termination [ see Dosage and Administration ( 2.3)] . Advise the patient whether you will provide such care or will refer her to another provider.

Subsequent Fertility

• Inform the patient that another pregnancy can occur following medical abortion and before resumption of normal menses.
• Inform the patient that contraception can be initiated as soon as pregnancy expulsion has been confirmed, or before she resumes sexual intercourse.

制造用于：
GenBioPro, Inc.
PO Box 32011
Las Vegas, NV 89103
1-855-MIFEINFO (1-855-643-3463)
www.MIFEINFO.com

MEDICATION GUIDE
Mifepristone (MIF-eh-pris-tone) tablets, 200mg for oral use

Read this information carefully before taking Mifepristone Tablets, 200mg and misoprostol. It will help you understand how the treatment works. This Medication Guide does not take the place of talking with your healthcare provider.

What is the most important information I should know about Mifepristone Tablets, 200mg?
What symptoms should I be concerned with? Although cramping and bleeding are an expected part of ending a pregnancy, rarely, serious and potentially life-threatening bleeding, infections, or other problems can occur following a miscarriage, surgical abortion, medical abortion, or childbirth. Seeking medical attention as soon as possible is needed in these circumstances. Serious infection has resulted in death in a very small number of cases. There is no information that use of Mifepristone Tablets, 200mg and misoprostol caused these deaths. If you have any questions, concerns, or problems, or if you are worried about any side effects or symptoms, you should contact your healthcare provider. You can write down your healthcare provider's telephone number here _______________________.

Be sure to contact your healthcare provider promptly if you have any of the following:

• Heavy Bleeding. Contact your healthcare provider right away if you bleed enough to soak through two thick full-size sanitary pads per hour for two consecutive hours or if you are concerned about heavy bleeding. In about 1 out of 100 women, bleeding can be so heavy that it requires a surgical procedure (surgical aspiration or D&C).
• Abdominal Pain or “Feeling Sick.” If you have abdominal pain or discomfort, or you are “feeling sick,” including weakness, nausea, vomiting, or diarrhea, with or without fever, more than 24 hours after taking misoprostol, you should contact your healthcare provider without delay. These symptoms may be a sign of a serious infection or another problem (including an ectopic pregnancy, a pregnancy outside the womb).
• Fever . In the days after treatment, if you have a fever of 100.4°F or higher that lasts for more than 4 hours, you should contact your healthcare provider right away. Fever may be a symptom of a serious infection or another problem.

If you cannot reach your healthcare provider, go to the nearest hospital emergency room. Take this Medication Guide with you. When you visit an emergency room or a healthcare provider who did not give you your Mifepristone Tablets, 200mg, you should give them your Medication Guide so that they understand that you are having a medical abortion with Mifepristone Tablets, 200mg.

What to do if you are still pregnant after Mifepristone Tablets, 200mg with misoprostol treatment. If you are still pregnant, your healthcare provider will talk with you about a surgical procedure to end your pregnancy. In many cases, this surgical procedure can be done in the office/clinic. The chance of birth defects if the pregnancy is not ended is unknown.

Talk with your healthcare provider. Before you take Mifepristone Tablets, 200mg you should read this Medication Guide and you and your healthcare provider should discuss the benefits and risks of your using Mifepristone Tablets, 200mg.

What is Mifepristone Tablets, 200mg?

Mifepristone Tablets, 200mg is used in a regimen with another prescription medicine called misoprostol, to end an early pregnancy. Early pregnancy means it is 70 days (10 weeks) or less since your last menstrual period began. Mifepristone Tablets, 200mg is not approved for ending pregnancies that are further along. Mifepristone Tablets, 200mg blocks a hormone needed for your pregnancy to continue. When you use Mifepristone Tablets, 200mg on Day 1, you also need to take another medicine called misoprostol 24 to 48 hours after you take Mifepristone Tablets, 200mg to cause the pregnancy to be passed from your uterus.

The pregnancy is likely to be passed from your uterus within 2 to 24 hours after taking Mifepristone Tablets, 200mg and misoprostol. When the pregnancy is passed from the uterus, you will have bleeding and cramping that will likely be heavier than your usual period. About 2 to 7 out of 100 women taking Mifepristone Tablets, 200mg will need a surgical procedure because the pregnancy did not completely pass from the uterus or to stop bleeding.

Who should not take Mifepristone Tablets, 200mg?

Some women should not take Mifepristone Tablets, 200mg. Do not take Mifepristone Tablets, 200mg if you:

• Have a pregnancy that is more than 70 days (10 weeks). Your healthcare provider may do a clinical examination, an ultrasound examination, or other testing to determine how far along you are in pregnancy.
• Are using an IUD (intrauterine device or system). It must be taken out before you take Mifepristone Tablets, 200mg.
• Have been told by your healthcare provider that you have a pregnancy outside the uterus (ectopic pregnancy).
• Have problems with your adrenal glands (chronic adrenal failure).
• Take a medicine to thin your blood.
• Have a bleeding problem.
• Have porphyria.
• Take certain steroid medicines.
• Are allergic to mifepristone, misoprostol, or medicines that contain misoprostol, such as Cytotec or Arthrotec.

Ask your healthcare provider if you are not sure about all your medical conditions before taking this medicine to find out if you can take Mifepristone Tablets, 200mg.

What should I tell my healthcare provider before taking Mifepristone Tablets, 200mg? Before you take Mifepristone Tablets, 200mg, tell your healthcare provider if you:

• cannot follow-up within approximately 7 to 14 days of your first visit
• are breastfeeding. Mifepristone Tablets, 200mg can pass into your breast milk. The effect of the Mifepristone Tablets, 200mg and misoprostol regimen on the breastfed infant or on milk production is unknown.
• are taking medicines, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

Mifepristone Tablets, 200mg and certain other medicines may affect each other if they are used together. This can cause side effects.

How should I take Mifepristone Tablets, 200mg?

• Mifepristone Tablets, 200mg will be given to you by a healthcare provider in a clinic, medical office, or hospital.
• You and your healthcare provider will plan the most appropriate location for you to take the misoprostol, because it may cause bleeding, cramps, nausea, diarrhea, and other symptoms that usually begin within 2 to 24 hours after taking it.
• Most women will pass the pregnancy within 2 to 24 hours after taking the misoprostol tablets.

Follow the instruction below on how to take Mifepristone Tablets, 200mg and misoprostol: Mifepristone Tablets, 200mg (1 tablet) orally + misoprostol (4 tablets) buccally

Day 1:

• Take 1 Mifepristone 200mg tablet by mouth.
• Your healthcare provider will either give you or prescribe for you 4 misoprostol tablets to take 24 to 48 hours later.

24 to 48 hours after taking Mifepristone Tablets, 200mg:

• Place 2 misoprostol tablets in each cheek pouch (the area between your teeth and cheek - see Figure A) for 30 minutes and then swallow anything left over with a drink of water or another liquid.
• The medicines may not work as well if you take misoprostol sooner than 24 hours after Mifepristone Tablets, 200mg or later than 48 hours after Mifepristone Tablets, 200mg.
• Misoprostol often causes cramps, nausea, diarrhea, and other symptoms. Your healthcare provider may send you home with medicines for these symptoms.

Follow-up Assessment at Day 7 to 14:

• This follow-up assessment is very important. You must follow-up with your healthcare provider about 7 to 14 days after you have taken Mifepristone Tablets, 200mg to be sure you are well and that you have had bleeding and the pregnancy has passed from your uterus.
• Your healthcare provider will assess whether your pregnancy has passed from your uterus. If your pregnancy continues, the chance that there may be birth defects is unknown. If you are still pregnant, your healthcare provider will talk with you about a surgical procedure to end your pregnancy.
• If your pregnancy has ended, but not yet completely passed from your uterus, your provider will talk with you about other choices you have, including waiting, taking another dose of misoprostol, or have a surgical procedure to empty your uterus.

When should I begin birth control?

You can become pregnant again right after your pregnancy ends. If you do not want to become pregnant again, start using birth control as soon as your pregnancy ends or before you start having sexual intercourse again.

What should I avoid while taking Mifepristone Tablets, 200mg and misoprostol?

Do not take any other prescription or over-the-counter medicines (including herbal medicines or supplements) at any time during the treatment period without first asking your healthcare provider about them because they may interfere with the treatment. Ask your healthcare provider about what medicines you can take for pain and other side effects.

What are the possible side effects of Mifepristone Tablets, 200mg and misoprostol?
Mifepristone Tablets, 200mg may cause serious side effects. See “What is the most important information I should know about Mifepristone Tablets, 200mg?”

Cramping and bleeding. Cramp

综上所述

米非司酮通常报道的副作用包括：嗜睡，疲劳和低血钾。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于米非司酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，米非司酮可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用米非司酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 阴道过度出血
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 胸痛或不适
• 混乱
• 咳嗽或声音嘶哑
• 快速，微弱的脉冲
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白，发冷或发粘
• 气促
• 肚子或肩膀疼痛突然增加
• 出汗
• 异常或大量阴道出血

不需要立即就医的副作用

米非司酮可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部疼痛或子宫绞痛
• 背疼
• 腹泻
• 头晕
• 头痛
• 恶心或呕吐

不常见

• 胃酸或酸
• 焦虑
• ching
• 咳嗽
• 从仰卧或坐姿起床时晕厥或头昏眼花
• 发热
• 流感样症状
• 头痛
• 胃灼热
• 透明或白带增多
• 消化不良
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 力量不足或丧失
• 性交时的疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮肤苍白
• 发抖
• 胃部不适，不适或疼痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 胸闷
• 睡眠困难
• 呼吸困难
• 呼吸困难，劳累
• 异常出血或瘀伤

对于医疗保健专业人员

适用于米非司酮：口服片剂

一般

最常见的不良反应是恶心，虚弱，发烧/发冷，呕吐，头痛，腹泻和头晕。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（24％）

罕见（0.1％至1％）：低血压（0.25％），潮热

罕见（少于0.1％）：心肌梗塞，亚当-斯托克斯综合征，浅表血栓性静脉炎

上市后报告：晕厥，昏厥，意识丧失，低血压（包括体位性），头晕，心动过速（包括赛车搏动，心，心跳） ^[参考]

内分泌

据报道，在基线时可检测到TSH的42例库欣综合征患者中，有8例（19％）的TSH升高至正常范围以上，而仍无症状。在研究结束时停用该药物后，大多数患者的TSH水平恢复正常。

研究400中有两个受试者（4％）报道了肾上腺功能不全。最典型的肾上腺功能不全症状是恶心和食欲下降。在这两种情况下，肾上腺功能不全都可以通过使用这种药物和/或地塞米松来解决。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：库欣综合征患者的甲状腺功能检查异常（18％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（48％），呕吐（26％），口干（18％），腹泻（12％），便秘（10％），胃部不适，腹痛

常见（1％至10％）：轻度或中度抽筋

稀有（小于0.1％）：胃出血，坏死性胰腺炎

上市后报告：消化不良，胃食管反流^[参考]

泌尿生殖

约5％的病例发生大量出血，多达1.4％的病例可能需要进行止血刮除术。

在临床试验中，有10％至12％的女性需要进行手术疏散，一些研究报告说这一比例高达20％至30％。服用前列腺素类似物后，出血可能会延长几天，有时会导致血红蛋白水平降低。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：摄食前列腺素，子宫内膜肥大（38％），子宫出血，子宫痉挛后子宫收缩或绞痛（高达45％）

常见（1％至10％）：子宫内膜炎，盆腔炎，子宫重度出血，流产后长时间出血，斑点，严重出血，乳房压痛

罕见（0.1％至1％）：摄取前列腺素后子宫破裂（在妊娠中期终止妊娠或妊娠晚期子宫内胎儿死亡的人工诱导期间），失血性休克，输卵管炎

罕见（少于0.1％）：葡萄胎，异位妊娠，羊膜带综合征，妊娠滋养细胞肿瘤，子宫胎盘中风，双侧附件肿块，子宫内粘连，卵巢囊肿破裂，乳腺脓肿，血al，子宫破裂

上市后报告：产后感染（包括子宫内膜炎，子宫内膜炎，子宫炎，盆腔感染，盆腔炎，输卵管炎）；血流，白带，阴道出血，子宫出血^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：库欣综合征患者的血钾减少（34％）

罕见（少于0.1％）：血栓性血小板减少性紫癜，血小板减少症，诱发性系统性红斑狼疮

上市后报告：贫血^[参考]

新陈代谢

在库欣综合症患者中：

非常常见（10％或更多）：食欲下降（20％），厌食（10％）

上市后报告：甘油三酸酯增加，低血糖^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（30％），背痛（16％），肌痛（14％），四肢疼痛（12％）

稀有（少于0.1％）：肢体痉挛

售后报告：肌肉无力，胁腹痛，肌肉骨骼胸痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（44％），头晕（22％），嗜睡（10％）

罕见（少于0.1％）：迷走神经症状（潮热，头晕，发冷），癫痫症，神经性耳鸣^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（48％），周围水肿（26％），疼痛（14％），发冷，发烧

普通（1％至10％）：昏厥

稀有（0.01％至0.1％）：不适

非常罕见（少于0.01％）：由子宫内膜梭状芽胞杆菌或大肠杆菌引起的致命中毒性休克（使用米非司酮，然后未经授权的米索前列醇口服片阴道给药）

上市后报告：乏力，水肿，麻点水肿，口渴^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：焦虑症（10％）

稀有（少于0.1％）：躁狂症

上市后报告：失眠^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（16％），鼻窦炎（14％），鼻咽炎（12％）

罕见（少于0.1％）：支气管痉挛，诱发支气管哮喘

未报告频率：呼吸急促^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹（0.2％），瘙痒

稀有（0.01％至0.1％）：荨麻疹，红皮病，结节性红斑，毒性表皮坏死

非常罕见（小于0.01％）：血管性水肿^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：肝功能异常，肝功能衰竭，肝肾功能衰竭^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应

上市后报告：过敏反应（包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹，皮疹，瘙痒） ^[参考]

眼科

罕见（小于0.1％）：眼肌麻痹，眼眶水肿^[参考]

肿瘤的

稀有（小于0.1％）：甲胎蛋白水平升高，癌胚抗原升高^[参考]

肾的

罕见（小于0.1％）：肾衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的堕胎剂量

品牌MIFEPREX ：
第一天：单剂口服200毫克米非司酮（MIFEPREX）
-第2天或第3天：米非司酮的第一剂后24至48小时，在颊部800 mcg米索前列醇（应将两个200 mcg米索前列醇片剂放在每个脸颊袋中[脸颊和牙龈之间的区域] 30分钟，然后吞下所有残留物用水或其他液体）。

治疗后评估第7至14天：
-服用米非司酮后约7至14天应进行随访，以确认完全终止妊娠并评估出血程度。
-可以通过病史，临床检查，人绒毛膜促性腺激素（hCG）测试或超声扫描来确认怀孕终止。治疗后出血少通常表示失败；但是，长时间出血或大量出血并不意味着完全流产。
-治疗程序后子宫内存在碎片（例如，如果在超声检查中可见），则不一定需要手术清除。
-患者应平均经历9到16天的阴道流血或斑点病。据报道大出血持续了2天。有些女性可能经历超过30天的某种类型的出血。但是，随访时持续的大量或中度阴道流血可能表明流产不完全。
-如果未发生完全驱逐，但未在继续妊娠，则可口服另一剂量的米索前列醇800 mcg。建议大约7天进行一次随访，以评估是否完全终止。
-建议进行手术后撤离以管理药物流产后的持续妊娠。

评论。
-在服用米索前列醇后的一段时间内可能需要治疗痉挛或胃肠道症状。
-如果在米非司酮（MIFEPREX）给药后不到24小时或超过48小时给药米索前列醇，则该方案的有效性可能会降低。
-大多数妇女会在服用米索前列醇2至24小时内驱逐怀孕；考虑到米索前列醇可能在给药后2小时内开始排出，因此应为患者选择合适的位置。
-为了该治疗目的（终止妊娠），怀孕日期为末次月经的第一天。
-妊娠期可根据月经史和临床检查确定。
-如果不确定妊娠持续时间或怀疑异位妊娠，则通过超声检查评估妊娠。
-在开始用这种药物治疗之前，请移除所有宫内节育器（IUD）。

用途：妊娠70天可终止宫内妊娠

库欣综合征的成人剂量

品牌KORLYM ：
初始剂量：每天口服300毫克
最大剂量：每天一次1200毫克或20毫克/千克

评论：
-剂量应每2至4周增加一次。有关剂量滴定的更多信息，请参阅“剂量调整”部分。

用途：控制患有2型糖尿病或葡萄糖耐受不良且手术失败或不适合手术的内源性库欣氏综合征的成年内源性高胆固醇血症继发的高血糖患者

常规的流产儿科剂量

品牌MIFEPREX ：
第一天：单剂口服200毫克米非司酮（MIFEPREX）
-第2天或第3天：米非司酮的第一剂后24至48小时，在颊部800 mcg米索前列醇（应将两个200 mcg米索前列醇片剂放在每个脸颊袋中[脸颊和牙龈之间的区域] 30分钟，然后吞下所有残留物用水或其他液体）。

治疗后评估第7至14天：
-服用米非司酮后约7至14天应进行随访，以确认完全终止妊娠并评估出血程度。
-可以通过病史，临床检查，人绒毛膜促性腺激素（hCG）测试或超声扫描来确认怀孕终止。治疗后出血少通常表示失败；但是，长时间出血或大量出血并不意味着完全流产。
-治疗程序后子宫内存在碎片（例如，如果在超声检查中可见），则不一定需要手术清除。
-患者应平均经历9到16天的阴道流血或斑点病。据报道大出血持续了2天。有些女性可能经历超过30天的某种类型的出血。但是，随访时持续的大量或中度阴道流血可能表明流产不完全。
-如果未发生完全驱逐，但未在继续妊娠，则可口服另一剂量的米索前列醇800 mcg。建议大约7天进行一次随访，以评估是否完全终止。
-建议进行手术后撤离以管理药物流产后的持续妊娠。

评论。
-在服用米索前列醇后的一段时间内可能需要治疗痉挛或胃肠道症状。
-如果在米非司酮（MIFEPREX）给药后不到24小时或超过48小时给药米索前列醇，则该方案的有效性可能会降低。
-大多数妇女会在服用米索前列醇2至24小时内驱逐怀孕；考虑到米索前列醇可能在给药后2小时内开始排出，因此应为患者选择合适的位置。
-为了该治疗目的（终止妊娠），怀孕日期为末次月经的第一天。
-妊娠期可根据月经史和临床检查确定。
-如果不确定妊娠持续时间或怀疑异位妊娠，则通过超声检查评估妊娠。
-在开始用这种药物治疗之前，请移除所有宫内节育器（IUD）。

用途：妊娠70天可终止宫内妊娠

肾脏剂量调整

品牌KORLYM：肾功能不全的患者每天的最大剂量不应超过600 mg。

MIFEPREX品牌：无可用数据

肝剂量调整

品牌KORLYM ：
-轻度至中度肝功能不全：最大剂量每天不应超过600毫克。
-严重肝功能不全：不推荐

MIFEPREX品牌：无可用数据

剂量调整

品牌KORLYM ：
-剂量增加应基于库欣综合征表现的耐受性和改善程度。
-血糖控制，抗糖尿病药物需求，胰岛素水平和精神症状的变化可提供对反应的早期评估（6周内），并可帮助指导早期剂量滴定。
-在更长的时间内会改善类丘疹的外观，痤疮，多毛症，纹状体和体重，并且可以与血糖控制措施一起用于确定治疗前两个月后的剂量变化。
-谨慎并逐步滴定KORYLIM并伴以公认不良反应的监测可能会降低发生严重不良反应的风险。
-在某些临床情况下可能需要减少剂量甚至停止剂量。如果治疗中断，应以最低剂量（300毫克）重新开始治疗。如果由于不良反应而中断治疗，则滴定的剂量应低于导致治疗中断的剂量。
-如果需要与强效CYP450 3A抑制剂合用，剂量应限制为每天300 mg。

预防措施

美国FDA要求米非司酮（品牌MIFEPREX）的风险评估和缓解策略（REMS）。它包括用药指南，确保安全使用的要素以及实施系统。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS

美国盒装警告：
品牌MIFEPREX ：
在自然流产，手术流产和药物流产后，包括在使用这种药物后，很少发生严重的致命感染和出血。在使用这种药物和米索前列醇与这些事件之间没有因果关系。
-感染的非典型表现：严重细菌感染（例如梭状芽胞杆菌）和败血症的患者在流产后表现出无发热，菌血症或盆腔检查的明显发现。极少有人报告没有发烧，有或没有腹痛，但伴有明显左移，心动过速，血液浓缩和全身不适的白细胞增多症的患者死亡。
-出血：长时间大量出血可能是流产不完全或其他并发症的征兆，可能需要及时的医学或手术干预。如果患者长期沉重，建议他们立即就医
阴道流血。在开处方之前，请告知患者这些严重事件的风险。确保患者知道要致电给谁和做什么，包括如果所提供的联系人均无法到达，持续发烧，严重的腹痛，长时间的大出血或晕厥，或者如果经历了腹痛，则应去急诊室。服用后24小时以上有疼痛或不适，或全身不适（包括虚弱，恶心，呕吐或腹泻）
米索前列醇。如果患者去急诊室或未开具MIFEPREX处方的医疗服务提供者，建议患者随身携带《用药指南》，以便提供者知道她正在接受药物流产。

品牌KORLYM ：
米非司酮分别通过孕激素和糖皮质激素（GR-II）受体是孕激素和皮质醇的有效拮抗剂。抗孕激素作用将导致终止妊娠。因此，必须在开始使用KORLYM之前排除妊娠，并且在治疗期间和停止治疗后的一个月内应使用非激素医学上可接受的避孕方法来预防怀孕，除非患者接受了手术绝育，在这种情况下，无需进行其他绝育手术。需要避孕。如果治疗中断超过14次，也必须排除怀孕
女性生殖天数。

品牌KORLYM：尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

MIFEPREX品牌：在17岁以下的女性患者中的安全性和有效性与在成人中观察到的相似。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
品牌KORLYM ：
-片剂应随餐服用，并应整吞。请勿分裂，压碎或咀嚼药片。
品牌MIFEPREX ：
-如果出现明显的不适感，过多的阴道流血或其他不良反应，应向患者提供指导。
-在开处方MIFEPREX之前，建议患者是您将提供这种护理还是将其转介给其他提供者作为咨询的一部分。

使用限制：
除非KORLYM品牌是库欣综合症的继发性疾病，否则不得用于治疗2型糖尿病。

监控：
品牌KORLYM ：
-内分泌：肾上腺功能不全
-代谢：低钾血症
品牌MIFEPREX ：
-泌尿生殖系统：持续性阴道出血
-免疫学：感染

患者建议：
-品牌MIFEPREX：如果患者长期阴道大量出血，应立即就医。