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Aceon的适应症和用法

高血压

Aceon适用于治疗原发性高血压患者。 Aceon可以单独使用，也可以与其他类型的降压药（特别是噻嗪类利尿剂）一起使用。

稳定的冠状动脉疾病

Aceon适用于治疗稳定型冠状动脉疾病的患者，以降低心血管疾病死亡或非致命性心肌梗塞的风险。 Aceon可以与常规治疗冠状动脉疾病一起使用，例如抗血小板，降压或降脂治疗。

Aceon剂量和管理

高血压

用于单纯性高血压患者：对于患有原发性高血压的患者，建议的初始剂量为每天4 mg。可以根据需要将剂量调整为每天最多16毫克。通常的维持剂量范围是4 mg至8 mg，以单日剂量或分两次剂量给药。

老年患者的使用：老年人Aceon的建议初始每日剂量为每天4 mg，分一两次服用。剂量超过8 mg的老年人对Aceon的经验有限。超过8 mg的剂量应通过仔细的血压监测和剂量滴定进行给药[参见在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

利尿剂的使用：在目前正在使用利尿剂治疗的患者中，初次使用Aceon可能会出现症状性低血压。开始使用Aceon之前，请考虑减少利尿剂的剂量[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。

稳定的冠状动脉疾病

对于患有稳定冠状动脉疾病的患者，应以每天4 mg的初始剂量连续2周服用Aceon，然后按耐受性增加剂量，直至每天8 mg的维持剂量。对于老年患者（大于70岁），Aceon应在第一周以每天2 mg的剂量给予，然后在第二周以每天4 mg的剂量给予，如果可以耐受，则以每天8 mg的维持剂量给予。

肾功能不全和透析的剂量调整

肾功能不全患者的Perindoprilat消除减少。肌酐清除率<30 mL / min的患者不建议使用Aceon。对于损伤程度较小的患者，初始剂量应为2 mg /天，剂量不应超过8 mg /天。透析期间，培哚普利的清除率与肾功能正常的患者相同。

剂型和优势

平板电脑为椭圆形，一侧带有刻痕。

2毫克片剂为白色，在未打孔的一面用“ ACN 2”压花。

4毫克片剂为粉红色，在未刻痕的一面用“ ACN 4”压花。

8毫克片剂为鲑鱼，并在未划痕的一面用“ ACN 8”压花。

禁忌症

ACEON®（哌道普利）已知是过敏性（包括血管性水肿）到这个产品或任何其他ACE抑制剂的患者是禁忌的。患有遗传性或特发性血管性水肿的患者也禁止使用Aceon。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与Aceon并用。 [见药物相互作用（ 7.8 ）]

警告和注意事项

过敏反应和可能相关的反应

据推测，由于血管紧张素转换酶抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源缓激肽）的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括Aceon）的患者可能会遭受各种不良事件的影响，其中一些严重。与非黑人相比，接受ACE抑制剂的黑人患者血管水肿的发生率更高。

头颈部血管性水肿： ACE抑制剂治疗的患者，包括Aceon（在美国临床试验中为0.1％的Aceon治疗的患者），已报道面部，四肢，嘴唇，舌头，声门或喉部的血管性水肿。与舌头，声门或喉部受累相关的血管性水肿可能是致命的。在这种情况下，请立即停止Aceon治疗并观察直至肿胀消失。当舌，声门或喉部受累可能引起气道阻塞时，应立即进行适当的治疗，如皮下肾上腺素溶液1：1000（0.3至0.5 mL）。

肠血管性水肿：据报道，接受ACE抑制剂治疗的患者存在肠血管性水肿。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。

低血压

Aceon会导致症状性低血压。在美国安慰剂对照试验中，0.3％的单纯高血压患者中Aceon与低血压相关。另有0.8％的患者报告了与体位性低血压相关的症状。

由于长期利尿剂治疗，饮食限盐，透析，腹泻或呕吐而导致体量或盐分减少的患者，最有可能发生症状性低血压[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

ACE抑制剂可能引起过度的低血压，并可能与少尿或氮质血症有关，很少与急性肾功能衰竭和死亡有关。在患有缺血性心脏病或脑血管疾病的患者中，血压过度下降可能会导致心肌梗塞或脑血管意外。

对于有过度低血压风险的患者，应在非常严格的医学指导下开始Aceon治疗。在治疗的前两周以及每当Aceon和/或利尿剂的剂量增加时，应密切随访患者。

如果发生过度的低血压，应立即将患者置于仰卧位，并在必要时静脉注射生理盐水进行治疗。恢复体积和血压后，通常可以继续进行Aceon治疗。

中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症

ACE抑制剂与粒细胞缺乏症和骨髓抑制有关，最常见于肾功能不全的患者，尤其是患有胶原蛋白血管疾病（例如系统性红斑狼疮或硬皮病）的患者。

胎儿毒性

怀孕类别D

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快终止Aceon [请参阅在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

肾功能受损

由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此易感人群的肾功能可能会发生变化。接受Aceon的患者应定期监测肾功能[见剂量和用法（ 2.3 ）] ， [见药物相互作用（ 7 ）] 。

对于严重充血性心力衰竭的患者，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，ACE抑制剂（包括Aceon）的治疗可能与少尿，进行性氮质血症以及极少数急性肾衰竭有关。死亡。

在患有单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者中，血尿素氮和血清肌酐可能升高；通常在停用ACE抑制剂后可逆。在此类患者中，应在治疗的最初几周内监测肾功能。

一些接受Aceon治疗的患者血液中的尿素氮和血清肌酐水平出现了短暂的短暂升高，尤其是在同时使用利尿剂治疗的患者中。

高钾血症

在包括ACEON在内的ACE抑制剂治疗的某些患者中，血清钾水平升高。大多数病例是孤立的单一值，似乎与临床无关，很少引起戒断。高钾血症发展的危险因素包括肾功能不全，糖尿病和同时使用诸如保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品之类的药物[见药物相互作用（ 7.2 ）] 。

接受Aceon的患者应定期监测血清钾。

咳嗽

据推测，由于抑制内源性缓激肽的降解，所有ACE抑制剂均出现持续性非生产性咳嗽的报道，一般在停药后即可缓解。在咳嗽的鉴别诊断中考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。

肝功能衰竭

很少有ACE抑制剂与以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死甚至死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

手术/麻醉

在接受手术或使用低血压药物进行麻醉的患者中，Aceon可能会阻断血管紧张素II的形成，否则血管紧张素II的形成会继发于代偿性肾素释放。归因于这种机制的低血压可以通过体积增加来纠正。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良事件发生率直接与另一种药物的临床试验中发生的发生率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。

临床试验经验

标签中其他地方讨论了以下不良反应：

• 过敏性反应，包括血管性水肿[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 肾功能受损[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 高钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 咳嗽[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

高血压

在美国和国外的临床试验中，已经评估了Aceon在大约3,400名高血压患者中的安全性。此处提供的数据是根据参加美国临床试验的1,417例接受Aceon治疗的患者的结果得出的。在这些患者中的220，用ACEON®（培哚普利）治疗至少一年。

在安慰剂对照的美国临床试验中，因不良事件而过早终止治疗的发生率在Aceon治疗的患者中为6.5％，在安慰剂治疗的患者中为6.7％。最常见的原因是咳嗽，头痛，乏力和头晕。

在接受安慰剂对照的美国试验的1,012名患者中，接受Aceon治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者所报告的不良事件的总发生率相似（每组约75％）。在Aceon上的发生率比安慰剂高至少2％的唯一不良事件是咳嗽（12％对4.5％）和背痛（5.8％对3.1％）。

培哚普利组（8.2％）头晕的发生率不高于安慰剂组（8.5％），但随剂量增加头晕的可能性增加，表明与培哚普利有因果关系。

稳定的冠状动脉疾病

培哚普利已在EUROPA中进行了安全性评估，EUROPA是一项针对12218例稳定冠状动脉疾病患者的双盲，安慰剂对照研究。药物和安慰剂的总停药率约为22％。培哚普利比安慰剂停药最常见的医学原因是咳嗽，药物耐受不良和低血压。

上市后经验

自上市以来已接受的服用Aceon患者的不良事件的自愿报告，与Aceon的因果关系未知，包括：心脏骤停，嗜酸性粒细胞性肺炎，中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症，全血细胞减少，贫血（包括溶血和再生障碍性贫血），血小板减少，急性肾衰竭，肾炎，肝衰竭，黄疸（肝细胞或胆汁淤积），症状性低钠血症，大疱性天疱疮，天疱疮，急性胰腺炎，跌倒，牛皮癣，剥脱性皮炎和综合症，包括：关节痛/关节炎，脉管炎，浆膜炎，肌痛皮疹或其他皮肤病学表现，抗核抗体（ANA）阳性，白细胞增多，嗜酸性粒细胞增多或红细胞沉降率（ESR）升高。

临床实验室测试结果

血液学：接受Aceon治疗的高血压患者经常发生血红蛋白和血细胞比容的小幅下降，但很少有临床意义。在对照临床试验中，没有任何患者因贫血的发展而停药。在美国临床试验中，在0.1％的患者中发现了白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症） [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

肝功能测试：在安慰剂对照临床试验中观察到ALT（1.6％Aceon比0.9％安慰剂）和AST（0.5％Aceon比0.4％安慰剂）升高。升高通常是轻度的和短暂的，并且在停止治疗后消失。

药物相互作用

利尿剂

开始使用Aceon治疗后，使用利尿剂的患者，尤其是刚开始使用利尿剂的患者，偶尔会出现血压过度降低的情况。在开始用培哚普利治疗之前，可通过减少利尿剂的剂量或停止使用利尿剂的剂量或增加盐的摄入量来最大程度地降低降压作用的可能性。如果不能改变利尿剂治疗方法，则应在第一剂量的Aceon中提供至少两个小时的密切医疗监督，直到血压再稳定一个小时为止[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

培哚普利吸收和消除的速度和程度不受伴随的利尿剂的影响。利尿剂降低了perindoprilat的生物利用度，但这与血浆ACE抑制作用降低有关。

补钾和省钾利尿剂

Aceon可能会增加血清钾，因为它可能会降低醛固酮的产生。使用保钾利尿剂（螺内酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等），补钾剂或其他能够增加血钾的药物（吲哚美辛，肝素，环孢素等）会增加高钾血症的风险。因此，如果需要同时使用此类药物，请经常监测患者的血清钾。

锂

据报道，接受锂和ACE抑制剂同时治疗的患者血清锂水平升高和出现锂中毒症状。建议经常监测血清锂浓度。使用利尿剂可能会进一步增加锂中毒的风险。

金

很少有接受注射金（金硫代苹果酸钠）和伴随ACE抑制剂（包括Aceon）治疗的患者发生亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。

地高辛

对照药代动力学研究表明，与Aceon并用时，对血浆地高辛浓度没有影响，但尚未排除地高辛对培哚普利/培哚普利拉的血浆浓度的影响。

庆大霉素

动物数据表明培哚普利和庆大霉素之间可能发生相互作用。但是，尚未在人体研究中对此进行研究。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能受损的患者，NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与ACE抑制剂（包括培哚普利）的并用可能导致肾功能恶化包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受培哚普利和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括培哚普利在内的ACE抑制剂的抗高血压作用可能会被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID减弱。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。使用Aceon和其他影响RAS的药物密切监测患者的血压，肾功能和电解质。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与Aceon并用。肾功能不全（GFR <60 ml / min）的患者应避免将阿利吉仑与Aceon一起使用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D [参见盒装警告和警告与注意事项（ 5.4 ） ]。

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。如果检测到怀孕，请尽快终止Aceon。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕妇在孕期进行适当的高血压治疗对于优化母亲和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲该胎儿的潜在危险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果发现羊水过少，请停止使用Aceon，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内暴露于Aceon的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿[见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

向妊娠大鼠施用14 C-培哚普利后，胎儿中可检测到放射性。

护理母亲

哺乳期大鼠的牛奶在服用14 C-培哚普利后具有放射性。不知道培哚普利是否会在人乳中分泌。由于母乳中分泌了许多药物，因此在给哺乳母亲服用Aceon时应格外小心。

儿科用

有子宫内暴露于Aceon病史的新生儿：

如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。穿过胎盘的培哚普利在理论上可以通过这些方法从新生儿循环系统中去除，但是有限的经验还没有表明这种去除对于这些婴儿的治疗至关重要。

尚未确定Aceon在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

培哚普利对60岁以上患者的平均血压影响要比年轻患者小，尽管差异并不显着。与年轻患者相比，老年患者的培哚普利和培哚普利拉的血浆浓度均升高。除头晕和皮疹外，老年患者无明显不良反应。

从低剂量开始，然后根据需要缓慢滴定。监视是否有跌倒的可能，导致头晕。

每日剂量超过8毫克的老年患者使用Aceon的经验有限。

肾功能不全

肾功能不全患者可能需要调整剂量[见剂量和用法（ 2.3 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

肝功能不全的患者中培哚普利拉的生物利用度增加[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

在动物中，培哚普利在小鼠中的剂量高达2500 mg / kg，在大鼠中的剂量为3,000 mg / kg，在狗中的剂量为1600 mg / kg，是非致命的。过去的经验很少，但提示人类也可以很好地耐受与其他ACE抑制剂的过量服用。最可能的表现是低血压，治疗应对症和支持。应停止使用ACE抑制剂的治疗，并应观察患者。脱水，电解质失衡和低血压应按既定程序进行治疗。

在已报道的培哚普利用药过量的病例中，已知摄入80 mg至120 mg剂量的患者需要辅助通气和循环支持。另一名患者出现体温过低，循环停止并在摄入高达180 mg的培哚普利后死亡。培哚普利过量的干预可能需要大力支持。

实验室测定培哚普利及其代谢产物的血清水平尚不广泛，无论如何，这种测定在培哚普利用药过量的管理中没有确定的作用。

没有数据表明可能会加速消除培哚普利及其代谢物的生理学操作（例如，改变尿液pH值的操作）。可以通过血液透析去除培哚普利，培哚普利的清除率为52 mL / min，培哚普利拉的清除率为67 mL / min。

血管紧张素II可能是培哚普利过量用药中的一种特定的拮抗剂解毒剂，但在分散的研究机构之外基本上没有血管紧张素II。由于培哚普利的降压作用是通过血管舒张和有效的血容量不足来实现的，因此通过输注生理盐水治疗培哚普利过量是合理的。

Aceon说明

ACEON®（哌道普利）片剂包含叔丁胺培哚普利的盐，非巯基的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的乙酯。培哚普利特丁胺的化学描述为（2S，3∝S，7∝S）-1-[（S）-N-[（S）-1-羧丁基]丙氨酰]六氢-2-二氢吲哚羧酸，1-乙基酯，与叔丁胺（1：1）的化合物。其分子式为C 19 H 32 N 2 O 5 C 4 H 11N 。其结构式为：

Perindopril erbumine是白色结晶性粉末，分子量为368.47（游离酸）或441.61（盐形式）。易溶于水（60％w / w），酒精和氯仿。

Perindopril是Perindopril erbumine的游离酸形式，是一种前药，并通过酯基的水解在体内代谢形成perindoprilat（生物活性代谢物）。

Aceon的口服剂量有2 mg，4 mg和8 mg。除培哚普利特丁胺外，每片还含有以下非活性成分：胶体二氧化硅（疏水性），乳糖，硬脂酸镁和微晶纤维素。 4毫克和8毫克片剂也含有氧化铁。

Aceon-临床药理学

作用机理

ACEON®（培哚普利）是亲药物培哚普利拉，抑制ACE在人体和动物。培哚普利拉降低血压的机制被认为主要是抑制ACE活性。 ACE是一种肽基二肽酶，可催化无活性的十肽血管紧张素I向血管收缩剂血管紧张素II的转化。血管紧张素II是一种有效的外周血管收缩剂，可刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌，并提供对肾素分泌的负面反馈。 ACE的抑制导致血浆血管紧张素II减少，从而导致血管收缩减少，血浆肾素活性增加和醛固酮分泌减少。后者导致利尿和利尿，并可能与血清钾的少量增加有关。

ACE与激肽酶II（一种降解缓激肽的酶）相同。缓激肽（一种有效的血管抑制肽）的水平升高是否在Aceon的治疗作用中发挥作用尚待阐明。

尽管培哚普利降低血压的主要机理被认为是通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但ACE抑制剂即使在明显的低肾素高血压中也有一定作用。已在相对较少的黑人患者（通常是低肾素人群）中研究了培哚普利，舒张压对培哚普利的平均反应约为非黑人患者所见反应的一半，这一发现与其他ACE抑制剂以往的经验相符。

药效学

施用培哚普利后，ACE会以剂量和血药浓度相关的方式被抑制，而持续8到10毫克，持续8毫克可达到80％至90％的最大抑制作用。这些剂量后二十四小时的ACE抑制约为60％。给定剂量实现的ACE抑制程度似乎随时间而降低（ID 50增加）。培哚普利降低了对血管紧张素I输注的升压反应，但这种作用并不像对ACE的作用那样持久。服用12毫克后24小时约有35％的抑制作用。

药代动力学

吸收：口服Aceon会导致血浆浓度峰值出现在大约1小时。培哚普利的绝对口服生物利用度约为75％。吸收后，大约30％至50％的系统可用的培哚普利被水解成其活性代谢物perindoprilat，其平均生物利用度约为25％。培哚普利给药后3到7小时达到最高浓度的培哚普利拉。与禁食相比，口服口服Aceon不会显着降低培哚普利的吸收速率或程度。但是，培哚普利向活性代谢物培哚普利拉的生物转化程度降低了约43％，导致血浆ACE抑制曲线降低了约20％，在临床上可能微不足道。在临床试验中，培哚普利通常以非禁食状态服用。

在每天一次的多次给药方案中，在单次口服给药后和稳定状态下，培哚普利和培哚普利拉的4 mg，8 mg和16 mg剂量的Aceon，培哚普利和培哚普利拉的C max和AUC均按剂量比例增加。

分布：大约60％的循环培哚普利与血浆蛋白结合，而只有10％至20％的培哚普利特结合。因此，未预期通过对蛋白质结合的影响介导的药物相互作用。

代谢和消除：口服培哚普利后表现出包括深部组织区（ACE结合位点）在内的多室药代动力学。与培哚普利的大部分消除相关的平均半衰期约为0.8至1小时。

口服给药后，培哚普利被广泛代谢，尿液中仅有4至12％的剂量恢复不变。已经鉴定出水解，葡糖醛酸化和通过脱水环化产生的六种代谢物。这些包括活性ACE抑制剂，培哚普利拉（水解培哚普利），培哚普利和培哚普利拉葡萄糖醛酸，脱水培哚普利和脱水培哚普利拉的非对映异构体。在人类中，肝酸酯酶似乎是培哚普利水解的原因。

口服Aceon后，活性代谢产物perindoprilat也表现出多室药代动力学。培哚普利拉的形成是逐渐的，血浆峰值浓度在3至7小时之间。随后血浆浓度的下降显示大部分消除作用的平均半衰期为3至10小时，而perindoprilat与血浆/组织ACE结合缓慢解离导致终末消除半衰期延长至30至120小时网站。在每天口服一次培哚普利的反复口服过程中，培哚普利特累积约1.5至2倍，并在3至6天内达到稳态血浆水平。培哚普利拉及其代谢产物的清除率几乎仅是肾脏。

老年人：老年患者（大于70岁）的血浆中培哚普利和培哚普利拉的浓度约为年轻患者中血浆浓度的两倍，既反映了培哚普利向培哚普利拉的转化增加，又降低了培哚普利拉的肾脏排泄[见剂量和给药方法（ 2.1 ）和在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

心力衰竭：充血性心力衰竭患者的Perindoprilat清除率降低，导致剂量间隔AUC升高40％。

肾功能不全：培哚普利2 mg至4 mg时，培哚普利特AUC随着肾功能的下降而增加。在肌酐清除率为30至80 mL / min时，AUC约为100 mL / min时的两倍。当肌酐清除率降至30 mL / min以下时，AUC显着增加。

在有限数量的研究患者中，透析对培哚普利的清除率为40至80 mL / min。透析的培哚普利拉清除率范围为约40至90 mL / min [见剂量和用法（ 2.3 ）] 。

肝功能不全：肝功能不全的患者培哚普利拉的生物利用度增加。肝功能受损的患者血浆中培哚普利拉的血浆浓度比健康受试者或肝功能正常的高血压患者的血浆浓度高约50％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性：在培哚普利以最高建议临床剂量（16 mg / kg）的20倍（mg / kg）或2-4倍（mg / m 2 ）的剂量给药时，在大鼠和小鼠的研究中未观察到致癌作用的证据。天），持续104周。

诱变：在各种体外和体内研究中，包括Ames试验，酿酒酵母D4试验，培养的人类淋巴细胞，TK±小鼠淋巴瘤试验，小鼠和大鼠微核试验以及中国仓鼠骨髓测定法。

生育能力受损：在雄性精子发生期间，建议的最大Aceon临床剂量达到30倍（mg / kg）或6倍（mg / m 2 ）时，对大鼠的生殖性能或生育力没有有意义的影响。或女性的卵子发生和妊娠。

临床研究

高血压

在对平均血压约为150/100 mm Hg的患者进行的培哚普利单药治疗（每天2 mg至16 mg一次）的安慰剂对照研究中，2 mg的影响很小，但4 mg至16 mg的剂量降低了血压。 8 mg和16 mg剂量是无法区分的，两者的作用均大于4 mg剂量。在这些研究中，每天8 mg和16 mg的剂量可使仰卧，谷底血压降低9至15/5至6 mm Hg。当比较每天一次和每天两次给药时，每天两次给药方案通常稍好一些，但是不超过约0.5mm Hg至1mm Hg。服用培哚普利2 mg至16 mg后，谷值的平均收缩压和舒张压效应约为高峰效应的75％至100％。

单独或在25 mg氢氯噻嗪的背景下使用，培哚普利对血压的作用相似。通常，培哚普利的作用迅速发生，并且在数周内略有增加。

ACEON的正式相互作用研究®（培哚普利）尚未与噻嗪类药物比其他降压药进行。在将Aceon与钙通道阻滞剂，loop利尿剂或三联疗法（β阻滞剂，血管扩张剂和利尿剂）合用的对照和非对照试验中，经验有限，并不表明存在任何意外相互作用。通常，与β-肾上腺素能阻滞剂一起使用时，ACE抑制剂的累加作用较弱，大概是因为两者均部分通过肾素血管紧张素系统起作用。

在胰岛素依赖型糖尿病患者的非对照研究中，培哚普利似乎没有影响血糖控制。在长期使用中，在这些患者中未观察到对尿蛋白排泄的影响。

Aceon的疗效不受性别的影响，并且在黑人患者中的疗效不如非黑人患者。在老年患者（大于或等于60岁）中，平均血压影响比年轻患者小，尽管差异并不显着。

稳定的冠状动脉疾病

一项关于在稳定的冠状动脉疾病（EUROPA）中使用培哚普利减少心脏事件的EURopean试验是一项多中心，随机，双盲和安慰剂对照研究，研究对象为12218名有稳定冠心病且无临床心力衰竭证据的患者。患者在筛查前3个月以上有先前的心肌梗塞，在筛查前6个月以上有冠脉血运重建，狭窄的血管造影证据（至少70％的一条或多条主要冠状动脉狭窄）或正压力证明有冠状动脉疾病的证据有胸痛病史的男性进行化验。经过4周的磨合期，在此期间所有患者均接受2 mg至8 mg培哚普利的治疗，然后将患者随机分配给每天一次一次的perindopril 8 mg（n = 6,110）或匹配的安慰剂（n = 6,108）。平均随访时间为4.2年。该研究检查了培哚普利对稳定冠心病患者首次出现心血管疾病死亡，非致命性心肌梗塞或心脏骤停的时间的长期影响。

患者的平均年龄为60岁；男性85％，血小板抑制剂92％，β受体阻滞剂63％，降脂治疗56％。 EUROPA研究表明，培哚普利显着降低了主要终点事件的相对风险（表1）。该有益效果主要归因于非致命性心肌梗塞风险的降低。大约一年的治疗后，培哚普利对主要结局具有这种有益作用（图1）。所有预定义亚组的结果在年龄，基础疾病或伴随用药方面均相似（图2）。

Figure 1. Time to First Occurrence of Primary Endpoint

Figure 2. Beneficial Effect of Perindopril Treatment on Primary Endpoint in Predefined Subgroups

供应/存储和处理方式

Tablets are oblong with a score on one side.

放在儿童接触不到的地方。

Store at controlled room temperature 20° to 25°C (68° to 77°F) [see USP]. Protect from moisture.

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病人咨询信息

Female patients of childbearing age should be told about the consequences of exposure to Aceon during pregnancy.与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。 Patients should be asked to report pregnancies to their physicians as soon as possible.

Tell patients to report promptly any indication of infection ( eg , sore throat, fever) which could be a sign of neutropenia.

由制造：
Patheon Pharmaceuticals, Inc.
Cincinnati, OH 45237 USA

销售单位：
Symplmed, LLC.
Cincinnati, OH 45227 USA

3-030615.9

Rev Jan 2015

70029867

Revised: 03, 2015

symplmed™

PRINCIPAL DISPLAY PANEL –2mg 100 Tablet Bottle Label

100片

NDC 61894-000-02

Aceon ®

perindopril erbumine Tablets

2mg

Rx ONLY

Keep out of reach of children

symplmed™

PRINCIPAL DISPLAY PANEL –4mg 100 Tablet Bottle Label

100片

NDC 61894-001-02

Aceon ®

perindopril erbumine Tablets

4mg

Rx ONLY

Keep out of reach of children

symplmed™

PRINCIPAL DISPLAY PANEL –8mg 100 Tablet Bottle Label

100片

NDC 61894-002-02

Aceon ®

perindopril erbumine Tablets

8mg

Rx ONLY

Keep out of reach of children

symplmed™