在美国,Moderiba品牌名称已经终止。如果FDA批准了该产品的通用版本,则可能会有通用的等效版本。
Moderiba是一种抗病毒药物,用于治疗慢性丙型肝炎。
单独使用时,Moderiba无效。 Moderiba必须与α干扰素或peginterferonα组合使用。
有时会给服用其他抗病毒药物来治疗丙型肝炎的人服用莫德里巴。
Moderiba也可用于本用药指南中未列出的目的。
如果您患有自身免疫性肝炎,中度至重度肾脏疾病,血红蛋白血细胞疾病或服用去羟肌苷,则不应使用Moderiba。
如果母亲或父亲使用这种药物,Moderiba可能会伤害未出生的婴儿。如果您已经怀孕,或者您的性伴侣已经怀孕,请不要使用它。男性和女性均应在服用该药期间以及最后一次服药后至少6个月内使用有效的节育措施。
单独使用时,Moderiba无效,必须与干扰素联合使用。
在极少数情况下,Moderiba会导致致命的心脏问题。如果您有胸痛,请立即就医。
如果您对Moderiba过敏,或患有以下疾病,则不应服用:
血红蛋白血细胞疾病,例如镰状细胞性贫血或地中海贫血;
自身免疫性肝炎
中度至重度肾脏疾病;
如果您也服用去羟肌苷;要么
如果您是孕妇,或者您的性伴侣是孕妇。
当您将Moderiba与其他药物合用时:可能还有其他原因,您不应该联合使用。告诉您的医生您所有的医疗状况。
告诉医生您是否曾经:
血液细胞疾病,例如贫血(低红细胞);
心脏问题,高血压或心脏病发作;
呼吸困难
视力问题(服用Moderiba之前可能需要进行眼科检查);
糖尿病;
人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒或艾滋病)或免疫系统较弱;
抑郁,精神疾病,伤害自己或他人的想法;
甲状腺疾病;
肾脏疾病;
器官移植;
丙型肝炎以外的肝脏问题;要么
丙型肝炎的治疗效果不佳。
服用Moderiba的男人和女人都应使用有效的节育措施来预防怀孕。如果母亲或父亲使用Moderiba,此药可能导致先天缺陷,流产或死亡。
如果您是女性,则在怀孕时不要服用Moderiba。服用这种药之前,您需要进行阴性的妊娠试验。在治疗期间和最后一次服药后的6个月内,您还需要进行妊娠试验。
如果您是男人,如果您的性伴侣已怀孕,请勿服用Moderiba。
在最后一剂Moderiba服用后,男人和女人都应保持有效的节育至少6个月。
如果母亲或父亲服用莫德里巴(Moderiba)时发生怀孕,请立即告诉医生。您的名字可能会在怀孕登记簿上列出,以追踪Moderiba对婴儿的影响。
使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
Moderiba未被3岁以下的任何人使用。此药片剂未经5岁以下的任何人许可使用。
单独使用时, Moderiba无效,必须与其他药物联合使用来治疗丙型肝炎。
遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
将莫德利巴与食物一起服用。
吞下整个胶囊,不要压碎,咀嚼,弄碎或打开胶囊。如果吞咽胶囊有困难,请告诉医生。
仔细测量药水。请使用提供的剂量注射器,或使用药物剂量测量设备(而不是厨房勺子)。
服用Moderiba时请多喝水,以免脱水。
菊苣可能引起口干,这可能导致蛀牙或牙龈疾病。如果在服药期间呕吐,请用水冲洗口腔,以免损坏牙齿或牙龈。服用这种药物时,请确保定期进行牙科检查。
您将需要频繁的医学检查。
将Moderiba片剂或胶囊剂在室温下存放,远离湿气,热量和光线。
将Moderiba液体(口服溶液)储存在室温下或冰箱中。
在记得的同一天服用错过的剂量。如果您的下一次剂量快到了,请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
在完全用完药物之前,请先补充您的处方。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
避免喝酒。它会使您的肝脏问题恶化。
使用Moderiba不会阻止您将肝炎传染给其他人。遵循医生的指示,以防止疾病传染给他人。
如果您有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助:呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
菊苣可引起贫血。在极少数情况下,这可能会导致致命的心脏问题。如果您有胸痛,请立即就医。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
您的视力问题;
上腹部剧烈疼痛扩散至背部,恶心,呕吐,腹泻;
新的或恶化的咳嗽,发烧,刺伤胸痛,喘息,呼吸困难;
严重的沮丧,关于自杀的想法或关于伤害他人的想法;
严重贫血的迹象-皮肤苍白或发黄,尿色深,混乱或无力;要么
血细胞计数低的其他迹象-发烧,发冷,类似流感的症状,牙龈肿胀,口疮,皮肤疮,容易瘀伤,异常出血,头晕目眩。
菊苣可以影响儿童的成长。告诉您的医生,如果您的孩子在使用这种药物时生长不正常。
常见的副作用可能包括:
恶心,呕吐,食欲不振;
发烧,发冷或发抖;
血细胞计数低,贫血;
感到虚弱或疲倦;
头痛,肌肉疼痛;要么
情绪变化,感到焦虑或烦躁。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
告诉您的医生您所有其他药物的信息,尤其是:
硫唑嘌呤要么
治疗艾滋病毒或艾滋病的药物。
此列表不完整。其他药物可能会影响Moderiba,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum,Inc.版本:9.01。
注意:本文档包含有关利巴韦林的副作用信息。本页列出的某些剂型可能不适用于Moderiba品牌。
Moderiba的常见副作用包括:溶血性贫血,血红蛋白减少,失眠,呼吸困难,精神不集中,情绪不稳和易怒。其他副作用包括:神经质。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于利巴韦林:口服胶囊,口服片剂
其他剂型:
口服途径(片剂;胶囊剂;溶液剂)
利巴韦林单药治疗对慢性丙型肝炎病毒感染无效。主要毒性是溶血性贫血,它可能导致心脏病恶化以及致命和非致命性心肌梗塞。避免在患有严重或不稳定心脏疾病的患者中使用。在接触利巴韦林的所有动物物种中均已显示出显着的致畸和杀胚胎作用。利巴韦林在孕妇和孕妇的男性伴侣中禁用。使用2种可靠的避孕方式,在治疗期间以及正在接受病毒唑的男性患者的女性伴侣中,应在治疗期间和治疗结束后6个月内避免怀孕。
利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用利巴韦林时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
利巴韦林可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
适用于利巴韦林:复方粉,复方吸入粉,口服胶囊,口服溶液,口服片剂
利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)片剂与聚乙二醇干扰素α-2a组合引起或加重的最常见的严重或危及生命的副作用包括抑郁症,自杀,药物滥用/过量用药的复发以及细菌感染。 1%的患者和2%的慢性丙型肝炎(CHC)-HIV合并感染患者的肝功能不全。在单独或与利巴韦林片联合使用聚乙二醇干扰素α-2a的CHC单感染(3%)和CHC-HIV合并感染(5%)的患者中,最常见的严重副作用是细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎) )。据报道,接受利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的CHC-HIV合并感染患者的常见副作用包括中性粒细胞减少,贫血,血小板减少,体重减轻和情绪改变。
接受利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素治疗的患者中,最常见的副作用是注射部位发炎/反应,疲劳/乏力,头痛,严峻,发烧,恶心,肌痛和焦虑/情绪不稳定/烦躁。与聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服液联合使用时,最常见的严重副作用是在不到1%的患者中出现抑郁和自杀意念。接受聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服溶液治疗的患者中,最常见的致命副作用是在不到1%的患者中出现心脏骤停,自杀意念和自杀未遂。 [参考]
机械通气的患者可能会导致呼吸恶化。
在先前健康的婴儿的病例报告中描述了严重的缺氧,该婴儿在接受利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)后1分钟内经皮氧气急剧下降,在停止治疗后氧气水平迅速恢复正常。然而,婴儿后来死亡,验尸后发现肺动脉高压和动脉导管未闭。没有确定的因果关系,作者也没有明确排除设备故障。
在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的几分钟到几小时内即可解决。 [参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的呼吸道不良反应包括呼吸困难(最高26%),咳嗽(最高23%)和劳力性呼吸困难(最高7) %)。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报告咽炎(高达13%),鼻炎(高达8%)和鼻窦炎(高达12%)。口服利巴韦林与α-干扰素联合使用时,已报告了肺部症状(包括呼吸困难,肺浸润,肺炎,肺动脉高压,肺炎和致命性肺炎),结节病和结节病加重。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合使用在上市后的经验中曾报道过肺动脉高压。气雾剂利巴韦林已报道了慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者的肺功能显着下降,健康志愿者的轻微肺功能异常。哮喘患者还报告了气雾化病毒唑病毒引起的呼吸困难和胸痛。雾化利巴韦林已报告有呼吸状况恶化,支气管痉挛,通气不足,发osis,呼吸困难,支气管收缩,细菌性肺炎,咳嗽,气胸,肺水肿,呼吸暂停,肺不张,缺氧和呼吸机依赖性。接触过气雾化病毒唑病毒的医护人员据报有鼻炎和咽炎,以及多例支气管痉挛和/或胸痛(通常发生在潜在的反应性气道疾病患者中)。 [参考]
过敏反应的副作用包括阿尔法干扰素和利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)治疗的患者的荨麻疹,血管性水肿,支气管收缩和过敏反应等严重皮肤反应(包括膀胱小疱疹,史蒂文斯-约翰逊综合征,多形性红斑和剥脱性皮炎) peginterferon alfa-2a单独治疗或与利巴韦林片剂联合治疗的患者中有皮炎/红皮病的报道。据报道,在接受peginterferon alfa-2a治疗的患者的上市后经验中,皮肤反应严重。 [参考]
皮肤病副作用包括长期接触药物引起的皮疹和皮肤刺激。脱发(最高36%),瘙痒(最高29%),皮炎(最高16%),皮肤干燥(最高24%),出汗增加(最高11%),皮疹(最高34%),口服利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用可导致湿疹和湿疹(最高5%)。利巴韦林治疗开始2周后,有55岁的男性报告了格罗弗氏病。据报道,利巴韦林治疗开始后4个月发生了光过敏性皮肤反应,并在再次暴露于利巴韦林后约24小时复发。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用所引起的皮肤疾病包括苔藓样皮疹和斑丘疹。据报道,接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员都患有皮疹。在利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合上市后的上市期间,史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死被报道。 [参考]
在55岁的慢性活动性丙型肝炎患者中,在接受药物挑战后证实了继用病毒唑的格罗弗氏病(基底膜上暂时性棘皮溶解性皮炎)。
雾化的利巴韦林引起的皮疹通常在患者停止治疗后数小时内以及在医护人员停止密切接触后数分钟至数小时内消失。 [参考]
有潜在的先天性心脏病的患者中已发现有重婚,心动过缓和心动过速。 [参考]
单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者有心血管副作用,包括心绞痛,心律不齐和肺栓塞。据报道,由于利巴韦林胶囊/口服溶液引起贫血,致命和非致命性心肌梗塞。雾化利巴韦林已报道有心脏骤停,低血压,心动过缓,重婚,心动过速,高血压(通常血压略有升高)和洋地黄毒性。 [参考]
口服利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素相关的血液学副作用包括贫血(高达35%),淋巴细胞减少(高达14%) ,中性粒细胞减少症(最多40%),血小板减少症(最多8%)和白细胞减少症(最多10%)。溶血性贫血是利巴韦林最显着的毒性。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜的报道不到1%。据报道,在聚乙二醇干扰素联合口服利巴韦林和硫唑嘌呤后,全血细胞减少症(红细胞,中性粒细胞和血小板的明显减少)和骨髓抑制作用得到了报道。利巴韦林胶囊/口服溶液联合干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b上市后的经验表明,再生障碍性贫血。口服利巴韦林与peginterferon alfa-2a,peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b联用的上市后经验报告了纯红细胞发育不全。在上市后的经验中已经报告了与雾化利巴韦林相关的贫血(未指明类型),网织红细胞增多症和溶血性贫血的案例,这些案例可通过停药来逆转。 [参考]
溶血性贫血是利巴韦林治疗的主要毒性。血红蛋白水平通常在口服治疗的前1至2周内下降。已有10%的患者报告了与贫血相关的心脏和肺部不良反应。
据报道,接受利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联用的患者中,有13%的患者血红蛋白低于10 g / dL。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a或干扰素α-2b联合治疗期间的其他实验室异常包括嗜中性粒细胞减少(1000至少于1500个细胞/ mm3:高达38%; 500至少于1000个细胞/ mm3:高达49%;少于500个细胞/ mm3:最高5%),血小板(50,000至少于75,000个细胞/ mm3:最高11%; 20,000至少于50,000个细胞/ mm3:最高5%)和血红蛋白( 8.5至9.9 g / dL:11%;低于8.5 g / dL:最高2%)。
利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括血红蛋白减少(9.5至10.9 g / dL:最高32%; 8至9.4 g / dL:最高5%; 6.5至7.9 g / dL:最高0.2%),白细胞[2至2.9 x 10(9)/ L:最高46%; 1.5至1.9 x 10(9)/ L:最高24%; 1至1.4 x 10(9)/ L:最高5%],中性粒细胞[1至1.49 x 10(9)/ L:最高42%; 0.75至0.99 x 10(9)/ L:最高25%; 0.5至0.74 x 10(9)/ L:最高18%;小于0.5 x 10(9)/ L:最高11%],血小板[70至99 x 10(9)/ L:最高15%; 50至69 x 10(9)/ L:最高3%; 30至49 x 10(9)/ L:最高0.2%;小于30 x 10(9)/ L:最高1%]。 [参考]
雾化的利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)相关的结膜炎通常在患者停止治疗后数小时内即可消退。在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的几分钟到几小时内即可解决。
护理人员离开医院后,眼睛和结膜刺激性自动消失。在六例中的五例中,看护者戴着隐形眼镜。工作人员在照顾接受雾化病毒唑病毒的患者时停止佩戴隐形眼镜后,未发生任何反应。 [参考]
与口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的眼部不良反应包括视力模糊(最多6%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%曾报告过角膜溃疡。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用已报道结膜炎(高达5%)。上市后口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合使用时,浆膜性视网膜脱离已有报道。据报道,接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员都患有眼刺激和结膜炎。据报道,暴露于雾化利巴韦林的医护人员流泪。长期紧密接触雾化利巴韦林后,隐形眼镜也会受损。 [参考]
在暴露的医护人员中报告的大多数症状和体征在停止密切接触雾化的利巴韦林(Moderiba中的活性成分)后几分钟到几小时内就解决了[参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合引起的胃肠道不良反应包括恶心(高达47%),恶心和呕吐(高达29%),腹泻(高达22) %),呕吐(最高14%),腹痛(最高13%),口干(最高12%),消化不良(最高16%)和便秘(5%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者出现消化性溃疡,胃肠道出血,胰腺炎和结肠炎。据报道,暴露于雾化病毒唑病毒的医护人员中有恶心。 [参考]
与口服利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分),peginterferon alfa-2a,peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b联合使用所引起的肌肉骨骼副作用包括肌痛(高达64%),关节痛(高达34%) ,肌肉骨骼疼痛(最高28%)和背部疼痛(5%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,只有不到1%的患者患有肌炎。利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b报道了至少6例轻度至中度痛风。 [参考]
在暴露的医护人员中报告的大多数症状和体征在停止密切接触雾化的利巴韦林(Moderiba中的活性成分)后几分钟到几小时内就解决了[参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的神经系统副作用包括头痛(最高66%),头晕(不包括眩晕; 26%)和记忆力减退(最高到6%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者出现周围神经病变,昏迷和脑出血。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,有味道变态(高达9%)的报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了听力障碍和听力损失。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间经历了眩晕和听力障碍的报道。据报道,暴露于雾化利巴韦林的医护人员头痛和头晕。实验静脉注射利巴韦林有癫痫发作的报道。 [参考]
口服利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)与peginterferon alfa-2a,peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b结合产生的代谢副作用包括厌食症(最多32%)和体重减轻(最多29%) )。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,只有不到1%的患者被报道患有糖尿病。虚假的低血红蛋白A1c水平已被报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验期间曾出现脱水的报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后,曾有糖尿病报道。 [参考]
较低的血红蛋白A1c水平可能是由于利巴韦林诱导的溶血作用降低了循环糖基化血红蛋白分子的数量。 [参考]
口服利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的精神病副作用包括烦躁/焦虑/神经紧张/情绪低落(高达47%),失眠(最高41%),抑郁(最高36%),注意力不集中(最高21%),情绪改变(最高9%)和躁动(最高8%)。仅使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,有不到1%的人自杀,自杀意念,精神病,攻击性,焦虑,药物滥用/过量,精神病和幻觉。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用在男性患者中已报告了性欲减退和影响性满足的潜力。 [参考]
口服利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)与聚乙二醇化干扰素α-2a,聚乙二醇化干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的内分泌副作用包括甲状腺功能减退(最多5%)。 [参考]
利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)片剂与聚乙二醇干扰素alfa-2a联合使用常引起的其他副作用包括流感样症状(如疲劳,发热,肌痛,头痛和严峻)。疲劳/乏力(最高70%),发热(最高55%),严酷(最高48%),畏寒(最高39%),类流感样疾病(最高18%),未明确的疼痛(最高口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素联合治疗可导致13%),右上腹疼痛(最高12%),疼痛(最高10%),胸痛(最高9%)和不适(最高6%)。 α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报道高尿酸血症(与溶血有关;高达38%)和潮红(高达4%)。实验静脉注射利巴韦林可导致乏力。 [参考]
单独使用peginterferon alfa-2a或与利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)组合治疗的患者中,肝副作用包括肝功能障碍,脂肪肝和胆管炎的患者不到1%。据报道,接受peginterferon alfa-2a联合利巴韦林片治疗的CHC-HIV合并感染的患者中有2%发生肝脏代偿失调。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报告高胆红素血症(与溶血有关;高达14%),肝肿大(4%)和ALT升高。 [参考]
利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括总胆红素增加(1.5至3 mg / dL:最高32%; 3.1至6 mg / dL:最高至3%; 6.1至12 mg / dL:最高0.4%)和ALT(2倍基线:最高0.6%; 2.1到5倍基线:最高3%)。 [参考]
与聚乙二醇干扰素α-2a单独或与利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)组合使用的免疫学不良反应包括3%的CHC和5%的CHC中的细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎)。在不到1%的患者中,CHC-HIV患者和自身免疫现象(例如甲亢,甲状腺功能减退,结节病,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎)。口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素联合使用已引起耐药机制疾病(总体:高达12%),包括病毒感染(12%)和真菌感染(高达6%)。阿尔法2b。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了肝肾移植排斥反应。 [参考]
利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合产生的泌尿生殖系统副作用包括男性患者的性功能障碍。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用会导致月经紊乱。 [参考]
局部副作用包括口服利巴韦林(Moderiba中包含的活性成分)与干扰素alfa-2b,peginterferon alfa-2b或peginterferon alfa-2a联合治疗的患者的注射部位反应(高达58%)。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时注射部位发炎(高达25%)。与利巴韦林片剂联合聚乙二醇干扰素α-2a相关的皮肤疾病包括聚乙二醇干扰素α-2a注射部位的皮肤坏死。已经报道了聚乙二醇干扰素α-2a注射部位周围/上方的色素沉着。 [参考]
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19. Gross BN,Cross LB,Foard JC,Wood YA“接受丙型肝炎的利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2b的患者血红蛋白A(1c)含量虚低。”药物疗法29(2009):121-3
20.Soriano V,Puoti M,Sulkowski M等。 “感染艾滋病毒和丙型肝炎病毒的患者的护理:HCV-HIV国际专家小组在2007年更新了建议。”艾滋病21(2007):1073-89
21. Barry W,Cockburn F,Cornall R,Price JF,Sutherland G,Vardag A“利巴韦林气雾剂用于急性毛细支气管炎。”儿童大拱门61(1986):593-7
22.加拿大儿科学会传染病和免疫委员会。 “利巴韦林:用于儿科的适应症。” Can Med Assoc J 135(1986):1351-2
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
成人和小儿患者
如果在Moderiba / peginterferon alfa-2a联合治疗期间出现严重的不良反应或实验室异常,则应酌情调整或中断剂量,直到不良反应减轻或减轻严重程度为止。如果调整剂量后仍然存在不耐受,则应停止使用Moderiba / peginterferon alfa-2a治疗。表3根据患者的血红蛋白浓度和心脏状态提供了剂量调整和停药指南。
患有先天性心脏病的患者应谨慎服用Moderiba。开始治疗前应对患者进行评估,并在治疗期间进行适当监测。如果心血管状况恶化,应停止治疗[见警告和注意事项(5.2)] 。
体重(公斤) | 实验室价值 | |
无心脏病的患者血红蛋白<10 g / dL,或 患有稳定型心脏病史的患者在任何4周内血红蛋白降低≥2 g / dL | 无心脏病的患者血红蛋白<8.5 g / dL,或 患有稳定的心脏病史的患者在降低剂量的情况下尽管血红蛋白降低4周,但血红蛋白仍低于12 g / dL | |
成年18岁以上的患者 | ||
任何重量 | 1 x 200毫克片剂 2 x 200毫克片剂或 1 x 400毫克PM | 终止Moderiba |
5至18岁的儿科患者 | ||
23 – 33公斤 | 1 x 200毫克片剂 | 终止Moderiba |
34 – 46公斤 | 1 x 200毫克片剂 1 x 200毫克片剂PM | |
47 – 59公斤 | 1 x 200毫克片剂 1 x 200毫克片剂PM | |
60 – 74公斤 | 1 x 200毫克片剂AM 2 x 200毫克片剂PM或 1 x 400毫克PM | |
≥75公斤 | 1 x 200毫克片剂 2 x 200毫克药片PM或 1 x 400毫克PM |
该表中概述的Moderiba剂量调整指南除血红蛋白值降低外,还适用于实验室异常或不良反应。
成年病人
一旦由于实验室异常或临床不良反应而停用Moderiba,可尝试以每天600 mg的剂量重新启动Moderiba,并将剂量进一步增加至每日800 mg。但是,不建议将Moderiba增加到原始分配剂量(1000 mg至1200 mg)。
小儿患者
解决实验室异常或临床不良反应后,可尝试根据医生的判断将Moderiba剂量增加至原始剂量。如果由于实验室异常或临床不良反应而停用Moderiba,则可以尝试以一半的全剂量重启Moderiba。
对于肌酐清除率小于或等于50 mL / min的患者,应减少Moderiba的每日总剂量;且对于肌酐清除率低于30 mL / min的患者,应降低peginterferon alfa-2a的每周剂量,如表4所示[请参见在特定人群中使用(8.7),药代动力学(12.3)和Peginterferon alfa-2a包装插页] 。
肌酐清除率 | 聚乙二醇干扰素α-2a剂量 (每周一次) | 莫德里巴剂量 (日常) |
30至50 mL / min | 180微克 | 交替剂量,每隔一天200 mg和400 mg |
低于30 mL / min | 135微克 | 每天200毫克 |
血液透析 | 135微克 | 每天200毫克 |
肾功能不全患者不应进一步调整Moderiba的剂量。如果出现严重的不良反应或实验室异常,应酌情中止Moderiba,直到不良反应减轻或严重程度降低。如果在重启Moderiba后仍存在不耐受,则应停止Moderiba / peginterferon alfa-2a治疗。
没有有关肾功能不全儿科患者的数据。
如果患者在治疗12周后仍未能证明HCV RNA基线水平降低至少2 log 10 ,或者在治疗24周后未检测到HCV RNA水平,则应考虑停用peginterferon alfa-2a / Moderiba治疗。
在治疗过程中发生肝代偿失调的患者应停止接受Peginterferon alfa-2a / Moderiba治疗[见警告和注意事项(5.3)] 。
Moderiba单一疗法不能有效治疗慢性丙型肝炎病毒感染,因此不应单独用于这种适应症。
利巴韦林的主要临床毒性是溶血性贫血。利巴韦林治疗相关的贫血可能导致心脏病恶化,并导致致命和非致命性心肌梗塞。有严重心脏病或不稳定心脏病史的患者不应接受Moderiba治疗[见警告和注意事项( 5.2 ),不良反应( 6.1 )和剂量与给药方法( 2.3 )] 。
在接触利巴韦林的所有动物物种中均已显示出显着的致畸和/或杀菌作用。此外,利巴韦林的多剂量半衰期为12天,并且可以在非血浆区室中持续长达6个月。因此,利巴韦林(包括莫德里巴)在怀孕妇女和怀孕妇女的男性伴侣中是禁忌的。对于正在接受病毒唑治疗的女性患者和男性患者的女性伴侣,在治疗过程中以及治疗完成后的6个月内必须格外小心,以免怀孕。在治疗期间和治疗后6个月的随访期间,必须至少使用两种可靠的有效避孕形式[请参阅禁忌症( 4 ),警告和注意事项( 5.1 )和在特定人群中使用( 8.1 )] 。
在美国,已不再使用Moderiba品牌名称。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准,则可能有通用的等效版本。
Moderiba(利巴韦林,USP)与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用可治疗5岁及5岁以上患有慢性丙型肝炎(CHC)病毒感染的患者,这些患者已补偿了肝脏疾病且以前未接受过α干扰素治疗。
在开始使用peginterferon alfa-2a的Moderiba联合治疗时,应考虑以下几点:
Moderiba(利巴韦林,USP)应与食物一起服用。应当将Moderiba与peginterferon alfa-2a联合使用;重要的是要注意,Moderiba绝不应该作为单一疗法使用。有关peginterferon alfa-2a剂量和给药的所有说明,请参见Peginterferon alfa-2a包装说明书。
成年病人
表1提供了Moderiba片剂的推荐剂量。以前未接受利巴韦林和干扰素治疗的患者的建议治疗时间为24至48周。
Moderiba的日剂量为800毫克至1200毫克,分两次口服。应当根据基线疾病特征(例如基因型),对治疗的反应以及方案的耐受性(见表1 ),为患者量身定制剂量。
丙型肝炎病毒(HCV) 基因型 | 聚乙二醇干扰素 alfa-2a剂量* (每周一次) | 莫德里巴剂量 (日常) | 持续时间 |
基因型1、4 | 180微克 | <75公斤= 1000毫克 ≥75公斤= 1200毫克 | 48周 48周 |
基因型2、3 | 180微克 | 800毫克 | 24周 |
基因型2和3在24周后对治疗无反应(见表10 )。 基因型5和6的数据不足以推荐剂量。 *有关peginterferon alfa-2a剂量和给药的更多细节,包括肾功能不全患者的剂量调整,请参见Peginterferon alfa-2a包装说明书。 |
小儿患者
每周一次皮下注射Peginterferon alfa-2a剂量为180 mcg / 1.73m 2 x BSA,最大剂量为180 mcg,应与利巴韦林联用。基因型2或3的患者建议的治疗时间为24周,其他基因型的建议治疗时间为48周。
莫德利巴应与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用。 Moderiba可提供200 mg,400 mg和600 mg片剂,因此医疗保健提供者应确定这种大小的片剂是否可以被儿科患者吞咽。表2提供了Moderiba的推荐剂量。谁之前,他们的18岁生日开始治疗的患者,应通过治疗结束维持小儿剂量。
体重(千克) | 莫德里巴每日剂量* | 平板电脑数 |
23 – 33 | 400毫克/天 | 1 x 200毫克片剂 1 x 200毫克片剂PM |
34 – 46 | 600毫克/天 | 1 x 200毫克片剂 2 x 200毫克药片PM ** |
47 – 59 | 800毫克/天 | 2 x 200毫克片剂AM ** 2 x 200毫克药片PM ** |
60 – 74 | 1000毫克/天 | 2 x 200毫克片剂AM ** 3 x 200毫克药片PM *** |
≥75 | 1200毫克/天 | 3 x 200毫克片剂AM *** 3 x 200毫克药片PM *** |
*约15 mg / kg /天 **或1 x 400毫克片剂 ***或1 x 600毫克片剂 |
成年病人
对于合并感染HIV的患者,治疗慢性C型肝炎的推荐剂量是每周一次皮下注射peginterferon alfa-2a 180 mcg,每天口服800毫克Moderiba,总计48周,无论HCV基因型如何。
成人和小儿患者
如果在Moderiba / peginterferon alfa-2a联合治疗期间出现严重的不良反应或实验室异常,则应酌情调整或中断剂量,直到不良反应减轻或减轻严重程度为止。如果调整剂量后仍然存在不耐受,则应停止使用Moderiba / peginterferon alfa-2a治疗。表3根据患者的血红蛋白浓度和心脏状态提供了剂量调整和停药指南。
患有先天性心脏病的患者应谨慎服用Moderiba。开始治疗前应对患者进行评估,并在治疗期间进行适当监测。如果心血管状况恶化,应停止治疗[见警告和注意事项( 5.2 )] 。
体重(公斤) | 实验室价值 | |
无心脏病的患者血红蛋白<10 g / dL,或 患有稳定型心脏病史的患者在任何4周内血红蛋白降低≥2 g / dL | 无心脏病的患者血红蛋白<8.5 g / dL,或 患有稳定的心脏病史的患者在降低剂量的情况下尽管血红蛋白降低4周,但血红蛋白仍低于12 g / dL | |
成年18岁以上的患者 | ||
任何重量 | 1 x 200毫克片剂 2 x 200毫克片剂或 1 x 400毫克PM | 终止Moderiba |
5至18岁的儿科患者 | ||
23 – 33公斤 | 1 x 200毫克片剂 | 终止Moderiba |
34 – 46公斤 | 1 x 200毫克片剂 1 x 200毫克片剂PM | |
47 – 59公斤 | 1 x 200毫克片剂 1 x 200毫克片剂PM | |
60 – 74公斤 | 1 x 200毫克片剂AM 2 x 200毫克片剂PM或 1 x 400毫克PM | |
≥75公斤 | 1 x 200毫克片剂 2 x 200毫克药片PM或 1 x 400毫克PM |
该表中概述的Moderiba剂量调整指南除血红蛋白值降低外,还适用于实验室异常或不良反应。
成年病人
一旦由于实验室异常或临床不良反应而停用Moderiba,可尝试以每天600 mg的剂量重新启动Moderiba,并将剂量进一步增加至每日800 mg。但是,不建议将Moderiba增加到原始分配剂量(1000 mg至1200 mg)。
小儿患者
解决实验室异常或临床不良反应后,可尝试根据医生的判断将Moderiba剂量增加至原始剂量。如果由于实验室异常或临床不良反应而停用Moderiba,则可以尝试以一半的全剂量重启Moderiba。
对于肌酐清除率小于或等于50 mL / min的患者,应减少Moderiba的每日总剂量;并且对于肌酐清除率低于30 mL / min的患者,应降低peginterferon alfa-2a的每周剂量,如表4所示[请参见在特定人群中使用( 8.7 ),药代动力学( 12.3 )和Peginterferon alfa-2a包装插页] 。
肌酐清除率 | 聚乙二醇干扰素α-2a剂量 (每周一次) | 莫德里巴剂量 (日常) |
30至50 mL / min | 180微克 | 交替剂量,每隔一天200 mg和400 mg |
低于30 mL / min | 135微克 | 每天200毫克 |
血液透析 | 135微克 | 每天200毫克 |
肾功能不全患者不应进一步调整Moderiba的剂量。如果出现严重的不良反应或实验室异常,应酌情中止Moderiba,直到不良反应减轻或严重程度降低。如果在重启Moderiba后仍存在不耐受,则应停止Moderiba / peginterferon alfa-2a治疗。
没有有关肾功能不全儿科患者的数据。
如果患者在治疗12周后仍未能证明HCV RNA基线水平降低至少2 log 10 ,或者在治疗24周后未检测到HCV RNA水平,则应考虑停用peginterferon alfa-2a / Moderiba治疗。
在治疗期间出现肝代偿失调的患者应停止接受Peginterferon alfa-2a / Moderiba治疗[见警告和注意事项( 5.3 )] 。
Moderiba(利巴韦林,USP)可作为片剂用于口服。
每片200毫克的Moderiba片剂均含有200毫克的利巴韦林(USP)利巴韦林,是一种胶囊状的浅蓝色薄膜衣片,一侧凹有“ 200”,另一侧凹有徽标“ 3RP”。
每块Moderiba 400毫克片剂均含有400毫克的利巴韦林USP,并且是一种胶囊状的中蓝色薄膜衣片,一侧凹陷有“ 400”,另一侧凹陷了“ 3RP”徽标。
每块Moderiba 600毫克片剂均含有600毫克的利巴韦林(USP),是一种胶囊状的深蓝色薄膜衣片,一侧凹陷有“ 600”,另一侧凹陷了“ 3RP”徽标。
Moderiba(利巴韦林,USP)禁忌:
患有以下情况的患者禁用Moderiba和Peginterferon alfa-2a联合治疗:
与Moderiba(ribavirin,USP)/ peginterferon alfa-2a联合治疗相关的重大不良反应包括严重抑郁和自杀意念,溶血性贫血,骨髓功能抑制,自身免疫和感染性疾病,眼科疾病,脑血管疾病,肺功能障碍,结肠炎,胰腺炎和糖尿病。
在开始联合治疗之前,应完整检查Peginterferon alfa-2a包装插页以获取其他安全信息。
Moderiba可能导致出生缺陷和/或暴露的胎儿死亡。利巴韦林在已经进行了充分研究的所有动物物种中均显示出显着的致畸和/或杀菌作用。这些影响的剂量低至推荐的利巴韦林人类推荐剂量的二十分之一。
除非计划开始治疗之前获得妊娠试验阴性的报告,否则不应开始Moderiba治疗。在女性患者和男性患者的女性伴侣中,必须格外小心避免怀孕。应指导患者在治疗期间和治疗停止后的6个月内至少使用两种有效避孕方式。妊娠试验应在Moderiba治疗期间每月进行一次,并应在治疗停止后6个月进行一次[请参阅盒装警告,禁忌症( 4 ),在特定人群中使用( 8.1 )和患者咨询信息( 17 )]。
利巴韦林的主要毒性是溶血性贫血,在临床试验中所有利巴韦林/ peginterferon alfa-2a治疗的受试者中约有13%观察到这种情况。与利巴韦林有关的贫血在治疗开始后的1至2周内发生。由于血红蛋白的最初下降可能是显着的,因此建议在治疗前以及治疗的第2周和第4周或更早(如果有临床指征)获得血红蛋白或血细胞比容。然后应根据临床情况随访患者。对于有严重贫血基线风险(例如,球囊增多症,胃肠道出血史)的任何患者,在开始治疗时应谨慎[见剂量和用法( 2.3 )] 。
据报道,利巴韦林引起的贫血患者发生致命性和非致命性心肌梗塞。开始利巴韦林治疗前应评估患者的潜在心脏病。既往患有心脏病的患者在治疗前应先进行心电图检查,并在治疗期间进行适当监测。如果心血管状况恶化,则应暂停或终止治疗[见剂量和用法( 2.3 )] 。由于药物性贫血可能使心脏病恶化,有严重心脏病或不稳定心脏病史的患者不应使用Moderiba [见盒装警告,剂量与用法( 2.3 )] 。
用α干扰素(包括peginterferon alfa-2a)治疗时,患有丙型肝炎的慢性丙型肝炎(CHC)患者可能有肝失代偿和死亡的风险。与未接受HAART的患者相比,合并感染HIV的肝硬化CHC患者接受高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)和有或没有利巴韦林的干扰素alfa-2a出现肝代偿失调的风险增加。在研究NR15961中[参见临床研究( 14.3 )],在接受HAART的129例CHC / HIV肝硬化患者中,所有治疗组中的14例(11%)患者发生了肝代偿失调,导致6人死亡。所有14例患者均接受NRTI治疗,包括司他夫定,二羟肌苷,阿巴卡韦,齐多夫定和拉米夫定。这些少数患者无法区分特定的NRTI或相关风险。在治疗期间,应密切监测患者的临床状况和肝功能是否存在肝代偿失调的体征和症状。肝代偿失调患者应立即停止使用聚乙二醇干扰素α-2a/ Moderiba治疗[见禁忌症( 4 )]。
在α干扰素和利巴韦林治疗期间已观察到严重的急性超敏反应(例如荨麻疹,血管性水肿,支气管狭窄和过敏反应)。如果发生这种反应,应立即停止使用聚乙二醇干扰素α-2a和Moderiba进行治疗,并开始适当的医学治疗。据报道,接受peginterferon alfa-2a联合利巴韦林治疗和不接受利巴韦林治疗的患者,发生了严重的皮肤反应,包括水泡性疱疹,史蒂文斯-约翰逊综合症(多形红斑),皮肤和粘膜受累程度不同,以及剥脱性皮炎(红皮病)。出现严重皮肤反应的体征或症状的患者必须停止治疗[见不良反应( 6.2 )] 。
利巴韦林和干扰素治疗期间已报告呼吸困难,肺部浸润,肺炎,肺动脉高压和肺炎。偶尔发生致命性肺炎。另外,已报道结节病或结节病恶化。如果有肺浸润或肺功能受损的证据,应密切监测患者,并在适当的情况下,停用Moderiba / Peginterferon alfa-2a联合治疗。
文献报道全血细胞减少症(红细胞,中性粒细胞和血小板的明显减少)和骨髓抑制发生在聚乙二醇化干扰素/利巴韦林和硫唑嘌呤同时给药后的3至7周内。在这个数量有限的患者中(n = 8),在撤消HCV抗病毒治疗和同时使用硫唑嘌呤后的4至6周内,骨髓毒性是可逆的,并且仅在再次采用任何一种治疗后都没有复发。对于全血细胞减少症,应停用Peginterferon alfa-2a,Moderiba和硫唑嘌呤,并且不应将硫唑嘌呤重新引入聚乙二醇化干扰素/利巴韦林[见药物相互作用( 7.3 )] 。
对于有胰腺炎体征和症状的患者,应暂停使用Moderiba和peginterferon alfa-2a治疗,而在确诊为胰腺炎的患者中应停止使用。
在使用聚乙二醇干扰素α-2a加利巴韦林联合治疗长达48周的过程中,在5至17岁的儿科受试者中观察到了生长抑制作用。与基线相比,观察到长达48周的治疗,z评分的体重降低和z评分的身高降低。在治疗后2年时,有16%的儿科受试者的体重低于基线体重曲线15%以上,而11%的儿童的基线高度曲线低于15%。
治疗后长达6年的受试者的长期数据太有限,无法确定某些患者成人身高降低的风险[见临床研究经验( 6.1 )] 。
开始peginterferon alfa-2a / Moderiba联合治疗之前,建议所有患者进行标准的血液学和生化实验室检查。必须对有生育能力的妇女进行孕期筛查。预先存在心脏异常的患者应在接受聚乙二醇干扰素α-2a/ Moderiba治疗之前给予心电图检查。
开始治疗后,应在2周和4周时进行血液学检查,并应在4周时进行生化检查。治疗期间应定期进行其他测试。在成人临床研究中,分别在第1、2、4、6和8周测量CBC(包括血红蛋白水平,白细胞和血小板计数)和化学成分(包括肝功能检查和尿酸),然后每4周至如果发现异常,则至少需要6周或更长时间。在儿科临床试验中,血液和化学评估分别在第1、3、5和8周进行,然后每4周进行一次。每12周测量一次促甲状腺激素(TSH)。联合治疗期间和停止治疗后的6个月应进行每月妊娠试验。
利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2a的临床研究所用的入院标准可被视为开始治疗的可接受基线值的指南:
聚乙二醇干扰素α-2a与利巴韦林合用会引起多种严重的不良反应[见盒装警告和警告及注意事项( 5 )] 。利巴韦林/ peginterferon alfa-2a引起或加重的最常见的严重或危及生命的不良反应包括抑郁症,自杀,药物滥用/过量服用的复发以及细菌感染的发生频率均低于1%。肝失代偿发生在2%(10/574)的CHC / HIV患者中[见警告和注意事项( 5.3 )] 。
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
成年病人
在关键性注册试验NV15801和NV15942中,有886名患者接受了利巴韦林治疗48周,剂量为1000/1200 mg(基于体重)。在这些试验中,单独或与利巴韦林联合使用聚乙二醇干扰素α-2a的CHC单感染受试者和19%的CHC / HIV受试者发生一种或多种严重不良反应。最常见的严重不良事件(CHC中的3%,CHC / HIV中的5%)是细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎)。
其他严重不良反应的发生频率少于1%,包括:自杀,自杀意念,精神病,攻击性,焦虑,药物滥用和药物过量,心绞痛,肝功能障碍,脂肪肝,胆管炎,心律不齐,糖尿病,自身免疫现象(例如甲状腺功能亢进,甲状腺功能减退,结节病,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎),周围神经病,再生障碍性贫血,消化性溃疡,胃肠道出血,胰腺炎,结肠炎,角膜溃疡,肺栓塞,昏迷,肌炎,脑出血,血栓形成性血栓形成精神病和幻觉。
在临床试验中经历一种或多种不良事件的患者百分比为98%。最常见的不良反应是精神病学反应,包括抑郁,失眠,易怒,焦虑和类似流感的症状,如疲劳,发热,肌痛,头痛和僵硬。其他常见的反应是厌食,恶心和呕吐,腹泻,关节痛,注射部位反应,脱发和瘙痒。表5显示了在CHC临床试验,NV15801中,接受聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联合治疗的受试者中,发生率大于或等于5%的不良事件发生率。
接受聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林终止治疗48周的CHC单感染患者中有10%停止治疗; 16%的CHC / HIV合并感染患者中止治疗。终止治疗的最常见原因是精神病,流感样综合征(例如嗜睡,疲劳,头痛),皮肤病和胃肠道疾病以及实验室异常(血小板减少,中性粒细胞减少和贫血)。
总共39%的CHC或CHC / HIV患者需要改良聚乙二醇干扰素alfa-2a和/或利巴韦林治疗。在CHC和CHC / HIV患者中,peginterferon alfa-2a剂量调整的最常见原因是实验室异常。中性粒细胞减少症(分别为20%和27%)和血小板减少症(分别为4%和6%)。在CHC和CHC / HIV患者中改变病毒唑剂量的最常见原因是贫血(分别为22%和16%)。
接受1000 mg至1200 mg病毒唑的48周患者中有12%的患者降低了Peginterferon alfa-2a的剂量,接受24周的800 mg病毒唑的患者中有7%的患者降低了Peginterferon alfa-2a剂量。接受1000毫克至1200毫克利巴韦林治疗的患者中有21%的利巴韦林剂量减少了48周,接受800毫克利巴韦林治疗的患者中有12%的利巴韦林降低了24周。
观察到接受聚乙二醇干扰素α-2a和800 mg病毒唑治疗的慢性丙型肝炎单感染患者发生严重不良事件的发生率较低(3%比10%),血红蛋白低于10 g / dL(3%比15)。 %),与接受48周治疗的患者相比,聚乙二醇干扰素α-2a(30%对36%)和利巴韦林(19%对38%)的剂量修改以及退出治疗(5%对15%)聚乙二醇干扰素α-2a和1000毫克或1200毫克利巴韦林。另一方面,在两个治疗组中,不良事件的总发生率似乎相似。
身体系统 | CHC联合疗法 研究NV15801 | |
聚乙二醇干扰素α-2a 180 mcg + 1000毫克或1200毫克 利巴韦林片48周 | 干扰素α-2b+ 1000毫克或1200毫克 利巴韦林胶囊48周 | |
N = 451 | N = 443 | |
% | % | |
申请部位疾病 | ||
注射部位反应 | 23 | 16 |
内分泌失调 | ||
甲状腺功能减退 | 4 | 5 |
流感样症状和体征 | ||
疲劳/乏力 | 65 | 68 |
发热 | 41 | 55 |
严密 | 25 | 37 |
疼痛 | 10 | 9 |
胃肠道 | ||
恶心,呕吐 | 25 | 29 |
腹泻 | 11 | 10 |
腹痛 | 8 | 9 |
口干 | 4 | 7 |
消化不良 | 6 | 5 |
血液学* | ||
淋巴细胞减少 | 14 | 12 |
贫血 | 11 | 11 |
中性粒细胞减少 | 27 | 8 |
血小板减少症 | 5 | <1 |
代谢与营养 | ||
厌食症 | 24 | 26 |
减轻体重 | 10 | 10 |
肌肉骨骼,结缔组织和骨骼 | ||
肌痛 | 40 | 49 |
关节痛 | 22 | 23 |
背疼 | 5 | 5 |
神经病学 | ||
头痛 | 43 | 49 |
头晕(眩晕除外) | 14 | 14 |
记忆障碍 | 6 | 5 |
精神科 | ||
烦躁/焦虑/神经质 | 33 | 38 |
失眠 | 30 | 37 |
萧条 | 20 | 28 |
浓度减损 | 10 | 13 |
情绪改变 | 5 | 6 |
抵抗机制障碍 | ||
总体 | 12 | 10 |
呼吸,胸和纵隔 | ||
呼吸困难 | 13 | 14 |
咳嗽 | 10 | 7 |
呼吸困难 | 4 | 7 |
皮肤和皮下组织 | ||
脱发症 | 28 | 33 |
瘙痒 | 19 | 18岁 |
皮炎 | 16 | 13 |
皮肤干燥 | 10 | 13 |
皮疹 | 8 | 5 |
出汗增加 | 6 | 5 |
湿疹 | 5 | 4 |
视觉障碍 | ||
视力模糊 | 5 | 2 |
*严重的血液学异常(淋巴细胞少于500个细胞/ mm 3 ;血红蛋白少于10 g / dL;中性粒细胞少于750个细胞/ mm 3 ;血小板少于50,000个细胞/ mm 3 )。 |
小儿患者
在一项针对114名小儿受试者(5至17岁)分别接受聚乙二醇干扰素α-2a或利巴韦林治疗的临床试验中,大约三分之一的受试者需要调整剂量,最常见的是中性粒细胞减少和贫血。通常,在儿科受试者中观察到的安全性与在成人中观察到的相似。在儿科研究中,接受聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林联合治疗长达48周的受试者中最常见的不良事件是流感样疾病(91%),上呼吸道感染(60%),头痛(64%)。 ),胃肠道疾病(56%),皮肤疾病(47%)和注射部位反应(45%)。出于安全原因(抑郁症,精神病学评估异常,短暂性失明,视网膜渗出液,高血糖症,1型糖尿病和贫血),七名接受聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林联合治疗48周的受试者中止治疗。聚乙二醇干扰素α-2a加利巴韦林联合治疗组(高血糖和胆囊切除术)的2名受试者中报告了严重不良事件。
研究NV17424 | ||
系统器官分类 | 聚乙二醇干扰素α-2a 180 mcg / 1.73 m 2 x牛血清白蛋白 +利巴韦林片 15毫克/千克 (N = 55) | 聚乙二醇干扰素α-2a 180 mcg / 1.73 m 2 x牛血清白蛋白 +安慰剂** (N = 59) |
% | % | |
一般疾病和给药部位情况 | ||
流感样疾病 | 91 | 81 |
注射部位反应 | 44 | 42 |
疲劳 | 25 | 20 |
易怒 | 24 | 14 |
胃肠道疾病 | ||
胃肠道疾病 | 49 | 44 |
神经系统疾病 | ||
头痛 | 51 | 39 |
皮肤和皮下组织疾病 | ||
皮疹 | 15 | 10 |
瘙痒 | 11 | 12 |
肌肉骨骼,结缔组织和骨骼疾病 | ||
肌肉骨骼疼痛 | 35 | 29 |
精神病 | ||
失眠 | 9 | 12 |
代谢与营养失调 | ||
食欲下降 | 11 | 14 |
*显示的药物不良反应包括可能,可能或绝对与研究药物相关的所有报道的不良临床事件。 **在第24周未达到无法检测到病毒载量的聚乙二醇干扰素α-2a加安慰剂组的受试者此后改用联合治疗。因此,仅将前24周用于组合疗法与单一疗法的比较。 |
在随机分组接受联合治疗的儿科患者中,与整个治疗期(长达48周加24周的随访)相比,大多数不良反应的发生率与前24周相似,并且头痛,胃肠道疾病仅略有增加,烦躁和皮疹。大多数不良反应发生在治疗的前24周。
儿科受试者的生长抑制[见警告和注意事项( 5.8 )] 。
与基线相比,接受聚乙二醇干扰素α-2a加利巴韦林联合治疗的儿科患者在长达48周的治疗中体重和身高增加有所延迟。在治疗期间,年龄权重和年龄z分数的身高以及正常人群的体重和身高百分比均下降。在2年后随访治疗后,大多数科目已经恢复到基线规范曲线百分重量(64为基准日平均百分位,60后处理日平均百分2年)和高度(54日平均百分位基线,治疗后2年的第56个平均百分位数)。在治疗结束时,在标准生长曲线上,有43%(53名中的23名)受试者的体重百分比降低了15%以上,而25%(53名中的13名)的身高百分比降低了15%以上。在治疗后2年时,有16%(38名中的6名)受试者的体重低于基线体重曲线的15%以上,而11%(38名中的4名)的受试者其身高体重基线的曲线低于15%。
在114名受试者中,有38名参加了长期随访研究,治疗期延长至6年。对于大多数受试者而言,治疗后2年至治疗后6年的生长后恢复生长得以维持。
CHC与HIV合并感染的常见不良反应(成人)
研究NR15961中接受peginterferon alfa-2a /利巴韦林治疗的合并感染患者的不良事件概况与研究NV15801中单一感染患者的不良反应概况相似(表5 )。在合并感染的患者中更频繁发生的事件是中性粒细胞减少症(40%),贫血(14%),血小板减少症(8%),体重减轻(16%)和情绪改变(9%)。
实验室检查异常
成年病人
溶血引起的贫血是利巴韦林治疗的最大毒性。在临床试验中,在所有利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的患者中,有13%观察到贫血(血红蛋白低于10 g / dL)。血红蛋白的最大下降发生在利巴韦林治疗开始的前8周[见剂量和给药方法( 2.3 )] 。
实验室参数 | Peginterferon alfa-2a +利巴韦林1000/1200 mg 48周 | 干扰素α-2b+利巴韦林1000/1200毫克 48周 |
(N = 887) | (N = 443) | |
中性粒细胞(细胞/ mm 3 ) | ||
1,000 <1,500 | 34% | 38% |
500 <1,000 | 49% | 21% |
<500 | 5% | 1% |
血小板(细胞/ mm 3 ) | ||
50,000 – <75,000 | 11% | 4% |
20,000 – <50,000 | 5% | <1% |
<20,000 | 0 | 0 |
血红蛋白(g / dL) | ||
8.5 – 9.9 | 11% | 11% |
<8.5 | 2% | <1% |
小儿患者
血红蛋白,中性粒细胞和血小板的减少可能需要降低剂量或从治疗中永久终止[参见剂量和给药方法( 2.4 )] 。在临床试验期间发现的大多数实验室异常现象,在停药后不久即恢复到基线水平。
实验室参数 | 聚乙二醇干扰素alfa-2a 180 mcg / 1.73 m 2 x BSA + 利巴韦林片剂15 mg / kg (N = 55) | 聚乙二醇干扰素α-2a 180 mcg / 1.73 m 2 x牛血清白蛋白 +安慰剂* (N = 59) | ||||||
中性粒细胞(细胞/ mm 3 ) | ||||||||
1,000-<1,500 | 31% | 39% | ||||||
750-<1,000 | 27% | 17% | ||||||
500-<750 | 25% | 15% | ||||||
<500 | 7% | 5% | ||||||
血小板(细胞/ mm 3 ) | ||||||||
75,000-<100,000 | 4% | 2% | ||||||
50,000-<75,000 | 0% | 2% | ||||||
<50,000 | 0% | 0% | ||||||
血红蛋白(g / dL) |
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |