在美国
可用的剂型:
治疗类别:抗病毒
药理类别:病毒RNA聚合酶抑制剂
化学类别:鸟苷核苷类似物
吸入利巴韦林用于治疗由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的婴幼儿严重肺炎。它是通过口服吸入给药的,这意味着通过口腔以细雾形式吸入药物。您的孩子将使用连接在氧气罩,氧气帐篷或面罩上的特殊雾化器(喷雾器)。
利巴韦林只能在医生的处方下服用。
在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于利巴韦林,应考虑以下因素:
告诉医生您是否对利巴韦林或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。
迄今进行的适当研究尚未显示出会限制利巴韦林在婴幼儿中使用的儿科特定问题。
在老年人群中尚未进行年龄与利巴韦林作用的关系的适当研究。不推荐将利巴韦林用于成人和老年人。
妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。
尽管某些药物根本不能一起使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您接受利巴韦林时,您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物,这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
不建议将利巴韦林与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。
通常不建议将利巴韦林与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
将利巴韦林与以下任何药物一起使用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物,酒精或烟草一起使用的情况。
其他医学问题的存在可能会影响利巴韦林的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:
利巴韦林将由护士或其他训练有素的卫生专业人员提供,并且仅在您的孩子住院期间提供。
为了帮助您彻底清除孩子的感染,即使几天后您的孩子开始感觉好转,也必须在整个治疗期间服用利巴韦林。此外,当肺中的含量恒定时,用于吸入的利巴韦林效果最好。为了帮助保持剂量恒定,必须定期或连续使用利巴韦林。
医生检查孩子的病情以确保病毒唑正常工作并检查不良影响非常重要。给予利巴韦林时,将非常密切地监视您的孩子。
如果妇女怀孕,暴露于病毒唑会损害未出生的婴儿。非常重要的是,所有将与您的孩子一起住院的孕妇都应立即联系医生。
除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生或护士联系:
发病率未知
可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
发病率未知
未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。
打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
病毒唑的常见副作用包括:溶血性贫血,血红蛋白减少,失眠,呼吸困难,精神不集中,情绪不稳和易怒。其他副作用包括:神经质。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于利巴韦林:口服胶囊,口服片剂
其他剂型:
口服途径(片剂;胶囊剂;溶液剂)
利巴韦林单药治疗对慢性丙型肝炎病毒感染无效。主要毒性是溶血性贫血,它可能导致心脏病恶化以及致命和非致命性心肌梗塞。避免在患有严重或不稳定心脏疾病的患者中使用。在接触利巴韦林的所有动物物种中均已显示出显着的致畸和杀胚胎作用。利巴韦林在孕妇和孕妇的男性伴侣中禁用。使用2种可靠的避孕方式,在治疗期间以及正在接受病毒唑的男性患者的女性伴侣中,应在治疗期间和治疗结束后6个月内避免怀孕。
利巴韦林及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用利巴韦林时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
利巴韦林可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
适用于利巴韦林:复方粉,复方吸入粉,口服胶囊,口服溶液,口服片剂
利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合引起或加重的最常见的严重或危及生命的副作用包括抑郁症,自杀,药物滥用/过量服用的复发以及细菌感染(不到1%的患者)和肝功能不全。 2%的慢性丙型肝炎(CHC)-HIV合并感染患者。在单独或与利巴韦林片联合使用聚乙二醇干扰素α-2a的CHC单感染(3%)和CHC-HIV合并感染(5%)的患者中,最常见的严重副作用是细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎) )。据报道,接受利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的CHC-HIV合并感染患者的常见副作用包括中性粒细胞减少,贫血,血小板减少,体重减轻和情绪改变。
接受利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素治疗的患者中,最常见的副作用是注射部位发炎/反应,疲劳/乏力,头痛,严峻,发烧,恶心,肌痛和焦虑/情绪不稳定/烦躁。与聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服液联合使用时,最常见的严重副作用是在不到1%的患者中出现抑郁和自杀意念。接受聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服溶液治疗的患者中,最常见的致命副作用是在不到1%的患者中出现心脏骤停,自杀意念和自杀未遂。 [参考]
机械通气的患者可能会导致呼吸恶化。
在先前健康的婴儿的病例报告中描述了严重的缺氧,该婴儿在接受病毒唑后1分钟内经历了经皮氧气的急剧下降。停止治疗后,氧气水平迅速恢复正常。然而,婴儿后来死亡,验尸后发现肺动脉高压和动脉导管未闭。没有确定的因果关系,作者也没有明确排除设备故障。
在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 [参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的呼吸道不良反应包括呼吸困难(最高26%),咳嗽(最高23%)和劳力性呼吸困难(最高7) %)。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报告咽炎(高达13%),鼻炎(高达8%)和鼻窦炎(高达12%)。口服利巴韦林与α-干扰素联合使用时,已报告了肺部症状(包括呼吸困难,肺浸润,肺炎,肺动脉高压,肺炎和致命性肺炎),结节病和结节病加重。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间曾有肺动脉高压的报道。气雾剂利巴韦林已报道慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者的肺功能显着下降,健康志愿者的轻微肺功能异常。哮喘患者还报告了气雾化病毒唑病毒引起的呼吸困难和胸痛。雾化利巴韦林已报告有呼吸状况恶化,支气管痉挛,通气不足,发osis,呼吸困难,支气管收缩,细菌性肺炎,咳嗽,气胸,肺水肿,呼吸暂停,肺不张,缺氧和呼吸机依赖性。接触过气雾化病毒唑病毒的医护人员据报有鼻炎和咽炎,以及多例支气管痉挛和/或胸痛(通常发生在潜在的反应性气道疾病患者中)。 [参考]
过敏反应的副作用包括阿尔法干扰素和利巴韦林治疗患者的荨麻疹,血管性水肿,支气管收缩和过敏反应等反应。单独使用peginterferon alfa-2a或联合利巴韦林片治疗的患者出现严重的皮肤反应(包括水泡性疱疹,Stevens-Johnson综合征,多形性红斑和剥脱性皮炎/红皮病)。据报道,在接受peginterferon alfa-2a治疗的患者的上市后经验中,皮肤反应严重。 [参考]
皮肤病副作用包括长期接触药物引起的皮疹和皮肤刺激。脱发(最高36%),瘙痒(最高29%),皮炎(最高16%),皮肤干燥(最高24%),出汗增加(最高11%),皮疹(最高34%),口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用可引起湿疹和湿疹(最高5%)。利巴韦林治疗开始2周后,有55岁的男性报告了格罗弗氏病。据报道,在开始利巴韦林治疗后4个月发生了光过敏性皮肤反应,并在再次暴露于利巴韦林后约24小时复发。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用所引起的皮肤疾病包括苔藓样皮疹和斑丘疹。据报道,接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员会出现皮疹。在利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合上市后的上市期间,史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死被报道。 [参考]
在55岁的慢性活动性丙型肝炎患者中,在接受药物挑战后证实了继用病毒唑的格罗弗氏病(基底膜上暂时性棘皮溶解性皮炎)。
雾化的利巴韦林引起的皮疹通常在患者停止治疗后数小时内以及在医护人员停止密切接触后数分钟至数小时内消失。 [参考]
有潜在的先天性心脏病的患者中已发现有重婚,心动过缓和心动过速。 [参考]
单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者有心血管副作用,包括心绞痛,心律不齐和肺栓塞。据报道,由于利巴韦林胶囊/口服溶液引起的贫血患者致命和非致命性心肌梗塞。雾化利巴韦林已报道有心脏骤停,低血压,心动过缓,重婚,心动过速,高血压(通常血压略有升高)和洋地黄毒性。 [参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的血液学不良反应包括贫血(高达35%),淋巴细胞减少(高达14%),中性粒细胞减少(高达40%) ,血小板减少症(最多8%)和白细胞减少症(最多10%)。溶血性贫血是利巴韦林最显着的毒性。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜的报道不到1%。据报道,在聚乙二醇干扰素联合口服利巴韦林和硫唑嘌呤后,全血细胞减少症(红细胞,中性粒细胞和血小板的明显减少)和骨髓抑制作用得到了报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的经验在再生障碍性贫血中已有报道。口服利巴韦林与peginterferon alfa-2a,peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b联用的上市后经验报告了纯红细胞发育不全。在上市后的经验中已经报告了与雾化利巴韦林相关的贫血(未指明类型),网织红细胞增多症和溶血性贫血的案例,这些案例可通过停药来逆转。 [参考]
溶血性贫血是利巴韦林治疗的主要毒性。血红蛋白水平通常在口服治疗的前1至2周内下降。已有10%的患者报告了与贫血相关的心脏和肺部不良反应。
据报道,接受利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联用的患者中,有13%的患者血红蛋白低于10 g / dL。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a或干扰素α-2b联合治疗期间的其他实验室异常包括嗜中性粒细胞减少(1000至少于1500个细胞/ mm3:高达38%; 500至少于1000个细胞/ mm3:高达49%;少于500个细胞/ mm3:最高5%),血小板(50,000至少于75,000个细胞/ mm3:最高11%; 20,000至少于50,000个细胞/ mm3:最高5%)和血红蛋白( 8.5至9.9 g / dL:11%;低于8.5 g / dL:最高2%)。
利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括血红蛋白减少(9.5至10.9 g / dL:最高32%; 8至9.4 g / dL:最高5%; 6.5至7.9 g / dL:最高0.2%),白细胞[2至2.9 x 10(9)/ L:最高46%; 1.5至1.9 x 10(9)/ L:最高24%; 1至1.4 x 10(9)/ L:最高5%],中性粒细胞[1至1.49 x 10(9)/ L:最高42%; 0.75至0.99 x 10(9)/ L:最高25%; 0.5至0.74 x 10(9)/ L:最高18%;小于0.5 x 10(9)/ L:最高11%],血小板[70至99 x 10(9)/ L:最高15%; 50至69 x 10(9)/ L:最高3%; 30至49 x 10(9)/ L:最高0.2%;小于30 x 10(9)/ L:最高1%]。 [参考]
雾化的利巴韦林相关的结膜炎通常在患者停止治疗后数小时内可解决。在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。
护理人员离开医院后,眼睛和结膜刺激性自动消失。在六分之五的案例中,看护者戴着隐形眼镜。工作人员在照顾接受雾化病毒唑病毒的患者时停止佩戴隐形眼镜后,未发生任何反应。 [参考]
与口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的眼部不良反应包括视力模糊(最多6%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%曾报告过角膜溃疡。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用已报道结膜炎(高达5%)。上市后口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合使用时,浆膜性视网膜脱离已有报道。据报道,接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员都患有眼刺激和结膜炎。据报道,接触雾化病毒唑病毒的医护人员流泪。长期紧密接触雾化的利巴韦林对隐形眼镜的伤害也有报道。 [参考]
在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 [参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合引起的胃肠道不良反应包括恶心(最高47%),恶心和呕吐(最高29%),腹泻(最高22) %),呕吐(最高14%),腹痛(最高13%),口干(最高12%),消化不良(最高16%)和便秘(5%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者出现消化性溃疡,胃肠道出血,胰腺炎和结肠炎。据报道,暴露于雾化病毒唑的医护人员中有恶心。 [参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的肌肉骨骼副作用包括肌痛(最高64%),关节痛(最高34%),肌肉骨骼疼痛(最高28%) )和背部疼痛(5%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,只有不到1%的患者患有肌炎。利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b报道了至少6例轻度至中度痛风。 [参考]
在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 [参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的神经系统副作用包括头痛(至多66%),头晕(不包括眩晕; 26%)和记忆力减退(至多到6%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者出现周围神经病变,昏迷和脑出血。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,有味道变态(高达9%)的报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了听力障碍和听力损失。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间经历了眩晕和听力障碍的报道。据报道,暴露于气溶胶利巴韦林的医护人员头痛和头晕。实验静脉注射利巴韦林有癫痫发作的报道。 [参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所产生的代谢副作用包括厌食症(最多32%)和体重减轻(最多29%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,只有不到1%的患者被报道患有糖尿病。虚假的低血红蛋白A1c水平已被报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验期间曾出现脱水的报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后,曾有糖尿病报道。 [参考]
较低的血红蛋白A1c水平可能是由于利巴韦林诱导的溶血作用降低了循环糖基化血红蛋白分子的数量。 [参考]
与口服利巴韦林联合培格干扰素alfa-2a,培格干扰素alfa-2b或干扰素alfa-2b相关的精神病副作用包括烦躁/焦虑/神经紧张/情绪不稳(最高47%),失眠(最高41%),抑郁(高达36%),注意力不集中(高达21%),情绪改变(高达9%)和躁动(高达8%)。仅使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,有不到1%的人自杀,自杀意念,精神病,攻击性,焦虑,药物滥用/过量,精神病和幻觉。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用在男性患者中已报告了性欲减退和影响性满足的潜力。 [参考]
口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的内分泌不良反应包括甲状腺功能减退(最多5%)。 [参考]
利巴韦林片与培格干扰素α-2a联合经常引起的其他副作用包括流感样症状(如疲劳,发热,肌痛,头痛和严厉)。疲劳/乏力(最高70%),发热(最高55%),严酷(最高48%),畏寒(最高39%),类流感样疾病(最高18%),未明确的疼痛(最高口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素联合治疗可导致13%),右上腹疼痛(最高12%),疼痛(最高10%),胸痛(最高9%)和不适(最高6%)。 α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报道高尿酸血症(与溶血有关;高达38%)和潮红(高达4%)。实验静脉注射利巴韦林可导致乏力。 [参考]
单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,肝副作用包括肝功能障碍,脂肪肝和胆管炎,不到1%。据报道,接受peginterferon alfa-2a联合利巴韦林片治疗的CHC-HIV合并感染的患者中有2%发生肝脏代偿失调。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报告高胆红素血症(与溶血有关;高达14%),肝肿大(4%)和ALT升高。 [参考]
利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括总胆红素增加(1.5至3 mg / dL:最高32%; 3.1至6 mg / dL:最高至3%; 6.1至12 mg / dL:最高0.4%)和ALT(2倍基线:最高0.6%; 2.1到5倍基线:最高3%)。 [参考]
与聚乙二醇干扰素alfa-2a单独或与利巴韦林片联合使用的免疫学不良反应包括3%的CHC和5%的CHC-HIV患者的细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎)和自身免疫现象(如甲亢,甲状腺功能低下,结节病,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎)的患者不到1%。口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素联合使用已引起耐药机制疾病(总体:高达12%),包括病毒感染(12%)和真菌感染(高达6%)。阿尔法2b。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了肝肾移植排斥反应。 [参考]
利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用引起的泌尿生殖系统副作用包括男性患者的性功能障碍。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用会导致月经紊乱。 [参考]
口服利巴韦林与干扰素α-2b,聚乙二醇干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的患者的局部副作用包括注射部位反应(高达58%)。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时注射部位发炎(高达25%)。与利巴韦林片剂联合聚乙二醇干扰素α-2a相关的皮肤疾病包括聚乙二醇干扰素α-2a注射部位的皮肤坏死。已经报道了聚乙二醇干扰素α-2a注射部位周围/上方的色素沉着。 [参考]
1.“ Multum Information Services,Inc.专家评审小组”
2. Dove LM,Rosen RC,Ramcharran D等。 “在慢性丙型肝炎的抗病毒治疗期间和之后,男性的性欲,功能和满意度下降。”胃肠病学137(2009):873-84
3.“产品信息。谷粉(利巴韦林)。”罗氏实验室,新泽西州纳特利。
4.“产品信息。Virazole(利巴韦林)。” ICN Pharmaceuticals Inc,加利福尼亚州梅萨市。
5. Meert KL,Sarnaik AP,Gelmini MJ,Lieh-Lai MW“在呼吸道合胞病毒下呼吸道疾病的机械通气儿童中雾化利巴韦林:一项前瞻性,双盲,随机试验。” Crit Care Med 22(1994):566-72
6. Janai HK,Marks MI,Zaleska M,Stutman HR,“利巴韦林:药物不良反应,1986年至1988年”。小儿科感染杂志9(1990):209-11
7. Johnson Johnson DC“用于常见呼吸系统疾病的抗病毒药物”。研究生医学83(1988):136-48
8. Hebert MF“利巴韦林”。加州大学University of Hospital Pharmacy and Drug Information Analysis Service的公告36(1988):1-4
9. Rodriguez WJ,Parrott RH“利巴韦林气雾剂治疗婴儿严重呼吸道合胞病毒感染”。 Infect Dis Clin North Am 1(1987):425-39
10. Shults RA,男爵S,Decker J,Deitchman SD,Conner JD。“医护人员暴露在雾化的病毒唑病毒中:生物和空气监测。”占领环境学报38(1996):257-63
11. Edelson PJ“对利巴韦林的反应”。小儿科感染杂志J 10(1991):82
12. Antunes I,Azevedo F,MesquitaGuimaraes J,Resende C,Fernandes N,Macedo G“继病毒唑的格罗弗氏病”。 Br J Dermatol 142(2000):1257-8
13. StryjekKaminska D,Ochsendorf F,Roder C,Wolter M,Zeuzem S“对利巴韦林的光过敏性皮肤反应。”美国胃肠病杂志94(1999):1686-8
14. Lin J,Lott JP,Amorosa VK,Kovarik CL“用聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗的慢性感染丙型肝炎患者的医源性色素沉着过度。” J Am Acad Dermatol 60(2009):882-3
15. Simon-Talero M,Buti M,Esteban R“慢性丙型肝炎治疗期间与奥司他韦有关的严重贫血:新药相互作用?” J病毒性肝炎19增刊1(2012):14-7
16. Balestrieri C,Serra G,Cauli C,Chessa L,Balestrieri A,Farci P“治疗6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的慢性丙型肝炎:利巴韦林有害吗?”血液107(2006):3409-10
17. Robertson M“与利巴韦林治疗有关的人为低HbA1c”。 BMJ 336(2008):505
18.“产品信息。Rebetol(利巴韦林)。”新泽西州Kenilworth的先灵-雅公司。
19. Gross BN,Cross LB,Foard JC,Wood YA“接受丙型肝炎的利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2b的患者血红蛋白A(1c)含量虚低。”药物疗法29(2009):121-3
20.Soriano V,Puoti M,Sulkowski M等。 “感染艾滋病毒和丙型肝炎病毒的患者的护理:HCV-HIV国际专家小组在2007年更新了建议。”艾滋病21(2007):1073-89
21. Barry W,Cockburn F,Cornall R,Price JF,Sutherland G,Vardag A“利巴韦林用于急性毛细支气管炎的气雾剂”。儿童大拱门61(1986):593-7
22.加拿大儿科学会传染病和免疫委员会。 “利巴韦林:用于儿科的适应症。” Can Med Assoc J 135(1986):1351-2
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
胶囊,口服溶液:
与peginterferon alfa-2b结合使用:
少于66公斤:每天两次口服400毫克
66至80公斤:早上口服400毫克,晚上口服600毫克
81至105公斤:每天两次,口服600毫克
大于105公斤:早上600毫克口服,晚上800毫克
治疗时间:
-基因型1:初治干扰素的患者:48周
-基因型2和3的初次使用干扰素的患者:24周
-用聚乙二醇干扰素α-2b/利巴韦林复治先前的治疗失败:48周,无论HCV基因型如何
与干扰素alfa-2b结合使用:
75公斤以下:早上口服400毫克,晚上口服600毫克
大于75千克:每天两次口服600毫克
治疗时间:
-初次使用干扰素的患者:24至48周
-非PEG化干扰素单药治疗后复发的患者用干扰素α-2b/利巴韦林复治:24周
评论:
-应咨询peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b的制造商产品信息。
-首选与聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗;与干扰素α-2b联合治疗相比,可提供明显更好的反应率。
-先前无反应,先前使用聚乙二醇化干扰素治疗,严重桥接纤维化或肝硬化和/或基因型1感染的患者在治疗失败后不太可能受益于再次治疗。
批准的适应症:与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合用于治疗代偿性肝病患者的慢性丙型肝炎
平板电脑:
与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用:
-小于75公斤的患者的基因型1和4:每天1000毫克/天,分2剂共48周
-75公斤或以上的患者的基因型1和4:每天1200 mg /天,分2剂口服,持续48周
-基因型2和3:800毫克/天,分2次口服,持续24周
-基因型5和6:数据不足,无法提出建议
-在合并感染HIV的患者中:每天800 mg /天,分2次服用48周,无论HCV基因型如何
评论:
-应咨询peginterferon alfa-2a的制造商产品信息。
批准的适应症:与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用,用于治疗已经补偿了肝脏疾病且先前未接受干扰素α治疗的慢性丙型肝炎患者
(未经FDA批准)
案例回顾:一瓶(6 g)每天连续5天溶解并通过小颗粒气溶胶发生器(SPAG-2)递送,持续22小时
以20 mg / mL为起始溶液在SPAG-2单元的药物储库中,每天连续喷雾3至7天,持续12到18小时
评论:
-应查阅SPAG-2的操作手册。
-使用20 mg / mL,在12小时的输送期内,气溶胶浓度平均为190 mcg / L的空气。
-利巴韦林不应同时给药或与任何其他雾化药物联用。
-婴儿开始使用利巴韦林吸入疗法后,呼吸功能突然恶化。建议在治疗期间仔细监测呼吸功能。如果吸入利巴韦林开始引起呼吸功能突然恶化,应停止治疗并重新开始治疗,但要格外小心,应持续监测并考虑联合使用支气管扩张剂。
批准的适应症:用于治疗因呼吸道合胞病毒而导致下呼吸道严重感染的住院婴幼儿
胶囊,口服溶液:
3岁以上:
与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b组合:每天口服15 mg / kg,分2次服用
利巴韦林根据体重的剂量:
少于47千克:每天分两次口服15毫克/千克(口服溶液)
47至59公斤:每天两次口服400毫克
60至73公斤:早上口服400毫克,晚上口服600毫克
大于73千克:每天两次口服600毫克
治疗时间:
-基因型1:48周
-基因型2和3:24周
评论:
-应咨询peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b的制造商产品信息。
-首选与聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗;与干扰素α-2b联合治疗相比,可提供明显更好的反应率。
-接受peginterferon alfa-2b加利巴韦林的18岁生日患者应继续使用儿科给药方案。
-先前无反应,先前使用聚乙二醇化干扰素治疗,严重桥接纤维化或肝硬化和/或基因型1感染的患者在治疗失败后不太可能受益于再次治疗。
批准的适应症:与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合用于治疗代偿性肝病患者的慢性丙型肝炎
平板电脑:
5岁以上:
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用:
23至33公斤:每天两次口服200毫克
34至46公斤:早上200毫克口服,晚上400毫克
47至59公斤:每天两次口服400毫克
60至74公斤:早上口服400毫克,晚上口服600毫克
75公斤或以上:每天两次600毫克口服
治疗时间:
-基因型2和3:24周
-其他基因型:48周
评论:
-应咨询peginterferon alfa-2a的制造商产品信息。
-在接受peginterferon alfa-2a加利巴韦林的同时满18岁生日的患者应继续使用儿科给药方案。
批准的适应症:与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用,用于治疗已经补偿了肝脏疾病且先前未接受干扰素α治疗的慢性丙型肝炎患者
胶囊,口服溶液:
CrCl小于50 mL / min:禁忌
平板电脑:
成人:
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用:
CrCl 30至50 mL / min:交替剂量,隔日口服200 mg和400 mg
CrCl低于30 mL / min:每天口服200 mg
评论:
-对于肾功能不全的患者,不应进一步调整利巴韦林片剂的剂量。如果出现严重的副作用或实验室异常,应适当停用利巴韦林,直到副作用减轻或严重程度降低。如果在重新启动利巴韦林后仍存在不耐受,则应停用聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林。
儿科:无可用数据
数据不可用
剂量必须根据患者的具体疾病特征(例如基因型),既往心脏病以及副作用或实验室异常的发生而个性化。
如果在联合治疗期间出现严重的副作用或实验室异常,则应酌情调整或中断剂量,直到副作用减轻或严重程度降低为止。如果剂量调整后仍存在不耐受,则应停止联合治疗。
成人(肾功能正常) :
胶囊,口服溶液:
没有心脏病史的患者的血红蛋白(Hgb)8.5至小于10 g / dL :
首次减少剂量:应减少200 mg /天的剂量(除非接受1400 mg /天的患者,剂量应减少400 mg /天)。
第二次减少剂量(如果需要):应再减少200毫克/天的剂量。
有稳定心脏病史的患者在治疗期间的任何4周内Hgb降低2 g / dL或更大:应永久减少200 mg / d的剂量。
如果出现以下情况,应停用干扰素α-2b(聚乙二醇化或非聚乙二醇化)加利巴韦林:
-Hgb小于8.5 g / dL
-减量4周后-Hgb低于12 g / dL(有稳定心脏病史的患者)
-WBC小于1 x 10(9)/ L
-中性粒细胞小于0.5 x 10(9)/ L
-血小板少于25 x 10(9)/ L
中止治疗:
-在HCV基因型1中,如果在接受治疗的12周内HCV-RNA下降至少2 log10或HCV-RNA下降至少2或下降,或接受peginterferon alfa-2b /利巴韦林的干扰素初治患者应停止治疗。治疗24周后可检测到。
-无论基因型如何,先前接受治疗的患者在第12周或第24周均具有可检测的HCV-RNA,极不可能实现持续的病毒学应答,应考虑停止治疗。
-治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平的任何接受α-α-2b/利巴韦林干扰素的初治干扰素患者应考虑终止治疗。
平板电脑:
没有心脏病的患者:
Hgb低于10 g / dL:早上口服200 mg,晚上口服400 mg
Hgb小于8.5 g / dL:停产。
有稳定心脏病史的患者:
在任何4周的时间内Hgb降低2 g / dL或更大:早晨口服200 mg,晚上口服400 mg
尽管降低剂量4周,但Hgb仍低于12 g / dL:停产。
评论:
-除了降低Hgb值外,这些指南还适用于实验室异常或副作用。
-一旦由于实验室异常或临床副作用而停用了利巴韦林,则可以尝试以600毫克/天的剂量重新开始并进一步增加至800毫克/天的剂量;不推荐将利巴韦林增加至原始剂量。
中止治疗:
-如果患者在治疗12周后仍未显示出比基线水平降低至少2 log10的丙肝干扰素α-2a/利巴韦林停药,或者在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平,则应考虑终止治疗。
如果在治疗过程中发生肝代偿失调,应停用-Peginterferon alfa-2a /利巴韦林。
小儿(肾功能正常) :
胶囊,口服溶液:
无心脏病史的患者的Hgb 8.5至小于10 g / dL :
首次降低剂量:应分2次口服将剂量降低至12 mg / kg /天。
第二次降低剂量(如果需要):应分2次口服,将剂量降低至8 mg / kg /天。
对于患有心脏病的小儿患者,在治疗期间的任何4周内,Hgb降低2 g / dL或更大:建议每周进行评估和血液学检查。
如果出现以下情况,应停用干扰素α-2b(聚乙二醇化或非聚乙二醇化)加利巴韦林:
-Hgb小于8.5 g / dL
-减量4周后-Hgb低于12 g / dL(有稳定心脏病史的患者)
-WBC小于1 x 10(9)/ L
-中性粒细胞小于0.5 x 10(9)/ L
-血小板少于50 x 10(9)/ L
-肌酐大于2 mg / dL
中止治疗:
-接受聚乙二醇干扰素α-2b/利巴韦林治疗的小儿患者(不包括HCV基因型2和3的患者),如果与治疗前相比,其治疗后12周内HCV-RNA下降少于2 log10,或者在治疗后可检测到HCV-RNA,则应停止治疗治疗24周。
-任何接受干扰素α-2b/利巴韦林治疗的患者,在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平时,应考虑终止治疗。
平板电脑:
在没有心脏病的患者中,Hgb低于10 g / dL;在有稳定的心脏病史的患者中,任何4周内Hgb降低2 g / dL以上:
23到33公斤:早上200毫克口服
34至59公斤:每天两次口服200毫克
60公斤或以上:早上口服200毫克,晚上口服400毫克
没有心脏疾病的患者中Hgb小于8.5 g / dL或有稳定的心脏病史的患者在减少剂量的情况下,尽管降低剂量4周,Hgb仍小于12 g / dL:停止。
评论:
-除了降低Hgb值外,这些指南还适用于实验室异常或副作用。
-根据医师的判断,可以尝试解决实验室异常或临床副作用时增加原始剂量;如果由于实验室异常或临床副作用而拒绝使用利巴韦林,则可尝试以全剂量的一半重新开始。
停止治疗:
-如果患者在治疗12周后仍未显示出比基线水平降低至少2 log10的丙肝干扰素α-2a/利巴韦林停药,或者在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平,则应考虑终止治疗。
如果在治疗过程中发生肝代偿失调,应停用-Peginterferon alfa-2a /利巴韦林。
美国盒装警告:存在严重疾病和利巴韦林相关作用的风险;致畸和杀菌作用;吸入溶液导致呼吸功能突然恶化:
胶囊,口服溶液,片剂:
-单药治疗:利巴韦林单药治疗不能有效治疗慢性丙型肝炎(CHC)病毒感染,因此不应单独用于这种适应症。
-溶血性贫血:溶血性贫血是利巴韦林的主要临床毒性。利巴韦林引起的贫血可能加重心脏病,并导致致命和非致命性心肌梗塞。有严重或不稳定心脏病史的患者不应接受利巴韦林治疗。
-致畸和/或胚乳作用:暴露于病毒唑的所有动物物种均显示出显着的致畸和/或杀菌作用。此外,利巴韦林的多剂量半衰期为12天,并可能在非血浆区室中持续长达6个月。利巴韦林在孕妇和男性伴侣中禁用。在治疗期间和停药后的6个月内,必须格外小心,以免女性患者和男性患者的女性伴侣怀孕,包括使用至少两种可靠的有效避孕方法。
吸入疗法:该制剂不适合成人使用。
-仅在熟悉这种给药方式和所使用的特定呼吸机的医师和支持人员的陪同下,才可将雾化药物吸入需要机械呼吸机辅助的患者中;必须严格注意已显示出可最大程度减少药物沉淀物积聚的程序,这会导致机械呼吸机功能障碍和相关的肺压升高。
-婴儿的呼吸功能突然恶化与婴儿开始呼吸有关;呼吸功能应仔细监测;如果开始似乎会导致呼吸功能突然恶化,则应停止治疗并重新开始治疗,但要格外小心,持续监测并考虑同时使用支气管扩张剂。
-医师和患者应注意,利巴韦林已被证明可在啮齿动物中产生睾丸病变,并且在进行了充分研究的所有动物物种(啮齿动物和兔子)中均具有致畸性。
口服:3岁以下患者尚未确定安全性和有效性。
吸入:仅在住院的婴幼儿中确定安全性和有效性;不适合成人使用
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
口服利巴韦林不能通过血液透析有效去除。
胶囊,口服溶液:
CrCl小于50 mL / min:禁忌
平板电脑:
成人:
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用:
血液透析:每天一次200毫克口服
评论:
-对于肾功能不全的患者,不应进一步调整利巴韦林片剂的剂量。如果出现严重的副作用或实验室异常,应适当停用利巴韦林,直到副作用减轻或严重程度降低。如果在重新启动利巴韦林后仍存在不耐受,则应停用聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林。
儿科:无可用数据
行政建议:
-使用2型小颗粒气雾剂发生器(SPAG-2)吸入利巴韦林。不建议使用其他气雾生成设备。请咨询制造商的产品信息,以获取有关吸入溶液管理的更多信息。
-不要单用口服利巴韦林。
-随食物一起服用口服利巴韦林。
-请勿打开,压碎或破坏利巴韦林口服胶囊。
储存要求:
-吸入溶液:冻干的药物粉末应在室温下干燥的地方存放;复原后的溶液可以在室温下(无菌条件下)保存24小时; SPAG-2装置中的溶液应至少每24小时丢弃一次。
-口服溶液:可以在室温或冰箱中保存
-片剂和胶囊:应在室温下保存
重构/准备技术:
吸入解决方案:应咨询制造商的产品信息。
一般:
-仅医生和支持人员熟悉所使用的特定呼吸机,并且这种药物给药方法应在需要机械呼吸机辅助的患者中使用雾化利巴韦林。必须严格注意使药物沉淀物最小化的程序,这可能导致呼吸机机械功能障碍和相关的肺压升高。
-超过1年的治疗未确定利巴韦林胶囊/口服溶液的安全性和有效性;在先前未经治疗的患者中与干扰素alfa-2b一起使用时,超过48周尚未确定安全性和有效性。
-利巴韦林片的安全性和有效性尚不能用于48周以上的治疗。
监控:
-心血管疾病:已有心脏病的患者的心电图(治疗前)和心血管状况(治疗前和治疗期间)
-内分泌:包括TSH在内的血液化学成分(治疗前和治疗后定期)
-一般:有生育能力的妇女的妊娠试验(治疗前和治疗后每月一次)
-血液学:标准血液学检查(治疗前和治疗后定期进行),包括Hgb(治疗前,治疗的第2周和第4周,并在临床上适当),完整和鉴别的白细胞计数,血小板计数;肾功能不全患者和50岁以上的贫血体征/症状
-肝:血液化学,包括肝功能检查(治疗前和治疗后定期);临床状况和肝功能(治疗期间);肝代偿失调的体征/症状
患者建议:
-患者应充分补充水分,尤其是在口服治疗的初期。
已知共有18种药物与利巴韦林相互作用。
注意:仅显示通用名称。
利巴韦林与酒精/食物有1种相互作用
与利巴韦林有四种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |